Gemer

Tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 (además de la dieta, el esfuerzo físico y la reducción de peso):

en el caso de que el control glucémico no se pueda lograr combinando dieta, esfuerzo físico, reduciendo el peso corporal y monoterapia con glimepirida o metformina;

al reemplazar la terapia combinada con glimepirida y metformina para un medicamento combinado.

Típicamente, una dosis de Amaril^® M debe determinarse por la concentración objetivo de glucosa en la sangre del paciente. Se debe usar la dosis más pequeña suficiente para lograr el control metabólico necesario.

Durante el tratamiento con Amaril^® M necesita determinar regularmente la concentración de glucosa en la sangre y la orina. Además, se recomienda un monitoreo regular del porcentaje de hemoglobina sanguínea glucosilada.

La medicación incorrecta, como tomar otra dosis, nunca debe reponerse tomando una dosis más alta.

El paciente y el médico deben negociar de antemano las acciones del paciente por errores al tomar el medicamento (en particular al pasar la siguiente dosis o al comer), o en situaciones en las que no es posible tomar el medicamento.

Dado que la mejora del control metabólico se asocia con un aumento en la sensibilidad de los tejidos a la insulina, durante el tratamiento con Amaril^® M puede reducir la necesidad de glimepirid. Para evitar el desarrollo de hipoglucemia, es necesario reducir las dosis a tiempo o dejar de tomar Amaril^® METRO.

El medicamento debe tomarse 1 o 2 veces al día mientras come.

La dosis máxima de metformina por cita es de 1000 mg.

Dosis diaria máxima: para glimepirida - 8 mg, para metformina - 2000 mg.

Solo en un pequeño número de pacientes es la dosis diaria de glimepirido más de 6 mg más efectiva.

Para evitar el desarrollo de hipoglucemia, la dosis inicial de Amaril^® M no debe exceder las dosis por día de glimepirida y metformina, que el paciente ya acepta. Cuando los pacientes son transferidos de tomar una combinación de glimepirid individual y medicamentos de metformina a Amaril^® M su dosis se determina sobre la base de dosis ya tomadas de glimepirido y metformina en forma de fármacos individuales.

Si es necesario aumentar la dosis, la dosis diaria de Amaril^® M debe titularse en incrementos de solo 1 tabla. Droga Amaril^® M 1 mg / 250 mg o 1/2 tabla. Droga Amaril^®M 2 mg / 500 mg.

Duración del tratamiento. Por lo general, tratamiento con Amaril^® M se lleva a cabo durante mucho tiempo.

diabetes mellitus tipo 1;

cetoacidosis diabética en anamnesis, cetoacidosis diabética, coma diabético y precoma, acidosis metabólica aguda o crónica;

hipersensibilidad a derivados de sulfonilurea, sulfonilamida o biguanidas, así como a cualquiera de las sustancias auxiliares del fármaco;

insuficiencia hepática grave (falta de experiencia en aplicaciones; dichos pacientes necesitan tratamiento con insulina para garantizar un control glucémico adecuado);

pacientes en hemodiálisis (falta de experiencia en aplicaciones);

insuficiencia renal y insuficiencia renal (concentración de creatina en el suero sanguíneo: ≥1.5 mg / dl (135 μmol / L) en hombres y ≥1.2 mg / dl (110 μmol / l) en mujeres o una disminución en el aclaramiento de creatinina (mayor riesgo de lactatoacidosis y otros efectos secundarios);

afecciones agudas en las que es posible la disfunción de la función renal (deshidratación, infecciones graves, shock, administración intravascular de sustancias de contraste que contienen yodo, ver. sección "Instrucciones especiales");

enfermedades agudas y crónicas que pueden causar hipoxia tisular (insuficiencia cardíaca o respiratoria, infarto de miocardio agudo y subagudo, shock);

una tendencia a desarrollar lactataacidosis, lactatacidosis en anamnesis;

situaciones estresantes (lesiones graves, quemaduras, intervenciones quirúrgicas, infecciones graves con estado febril, septicemia);

agotamiento, hambre, observancia de la dieta hipocalórica (menos de 1000 cal / día);

violación de la absorción de alimentos y drogas en la pantalla LCD (en obstrucción intestinal, surco intestinal; diarrea, vómitos);

violación de la absorción de alimentos y drogas en la pantalla LCD (en obstrucción intestinal, surcos intestinales, diarrea, vómitos);

alcoholismo crónico, intoxicación aguda por alcohol;

deficiencia de lactasa, intolerancia a la galactosa, malabsorción de glucosa-galactosa;

embarazo, planificación del embarazo;

período de lactancia materna;

infancia y adolescencia hasta 18 años (falta de experiencia clínica).

Con precaución :

a condición, a lo que aumenta el riesgo de desarrollar hipoglucemia (pacientes, no queriendo o no capaz (Muy a menudo pacientes de edad avanzada) colaborar con un médico; mal comiendo, comer irregularmente, pacientes que se saltan las comidas; si existe una discrepancia entre la actividad física y el consumo de hidrocarburos; cuando se cambia una dieta; cuando bebe bebidas, que contiene etanol, especialmente, en combinación con pases de comida; para insuficiencia hepática y renal; para algunos trastornos endocrinos no compensados, como algunos trastornos de la función tiroidea, deficiencia hormonal del lóbulo frontal de la glándula pituitaria o corteza de las glándulas suprarrenales, que afecta el metabolismo de los hidrocarburos o la activación de mecanismos, destinado a aumentar la concentración de glucosa en la sangre durante la hipoglucemia; cuando se desarrollan enfermedades intercurrentes durante el tratamiento o cuando se cambia el estilo de vida) (dichos pacientes necesitan un control más cuidadoso de las concentraciones de glucosa en sangre y los signos de hipoglucemia, pueden necesitar corregir la dosis de glimepirido o toda terapia hipoglucemiante)

con el uso simultáneo de ciertas drogas (ver. "Interacción");

en pacientes de edad avanzada (a menudo tienen una disminución asintomática en la función de los riñones) en situaciones donde la función de los riñones puede deteriorarse, como el comienzo de su ingesta de medicamentos hipotensores o diuréticos, así como la NSA (mayor riesgo de desarrollo de lactatacidosis y otros efectos secundarios de metformina) ;

cuando se realiza un trabajo físico pesado (existe un riesgo creciente de lactatacidosis cuando se toma formina met);

en caso de robustez o ausencia de síntomas de regulación antigmicral adrenérgica en respuesta al desarrollo de hipoglucemia (en pacientes de edad avanzada, con neuropatía de un sistema nervioso vegetativo o con tratamiento simultáneo de beta-adrenoblocadores, clonidina, guanetidina y otros simpatizantes) (tales pacientes necesitan más cuidadoso monitorización de la concentración de glucosa en sangre);

en caso de deficiencia de glucoso-6-fosfato deshidrogenasa (en tales pacientes cuando toman derivados de sulfonil urea, es posible la anemia hemolítica, por lo tanto, se debe considerar el uso de fármacos hipoglucemiantes alternativos que no sean derivados de sulfonilurea en dichos pacientes).

Glimepirid

Según la experiencia del uso de glimepirida y datos conocidos sobre otros derivados de la sulfonilurea, es posible desarrollar los siguientes efectos secundarios del fármaco.

Desde el lado del metabolismo y la dieta: El desarrollo de hipoglucemia, que puede prolongarse (como con el uso de otros derivados de sulfonilurea). Los síntomas del desarrollo de hipoglucemia incluyen: dolor de cabeza, agudo sentido del hambre, náuseas, vómitos, inhibidor, letargo, trastornos del sueño, ansiedad, agresividad, disminución de la concentración, vigilancia reducida, desaceleración de las reacciones psicomotoras, depresión, confusión, trastorno del habla, afasia, discapacidad visual, temblor, paresia, trastorno de sensibilidad, mareo, impotencia, pérdida de autocontrol, delirio, calambres, somnolencia y pérdida de conciencia hasta el coma, respiración superficial, bradicardia. Además, puede haber signos de una reacción adrenérgica a la hipoglucemia: aumento de la sudoración, pegajosidad de la piel, aumento de la ansiedad, taquicardia, aumento de la presión arterial, una sensación de aumento de la frecuencia cardíaca, angina de pecho y arritmia. El cuadro clínico de un ataque de hipoglucemia grave puede parecerse a un accidente cerebrovascular agudo. Los síntomas casi siempre se resuelven después de la eliminación de la glucemia.

Desde el lado del cuerpo de visión: discapacidad visual (especialmente al comienzo del tratamiento debido a fluctuaciones en la concentración de glucosa en sangre).

Desde el lado de la pantalla LCD: náuseas, vómitos, sensación de desbordamiento del estómago, dolor abdominal y diarrea.

Del hígado y del tracto biliar: aumento de la actividad de las enzimas hepáticas y deterioro de la función hepática (p. ej. colestasis e ictericia), así como hepatitis, que puede progresar a insuficiencia hepática.

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático: trombocitopenia; en algunos casos, leucopenia, anemia hemolítica o eritrocitopenia, granulocitopenia, agranulocitosis o panzitofenia. Es necesario un control cuidadoso de la condición del paciente, ya que se informaron casos de anemia aplásica y formación pancreática durante el tratamiento con medicamentos con sulfonilurea. Si se producen estos fenómenos, se debe suspender el medicamento y comenzar el tratamiento adecuado.

Desde el lado del sistema inmune: reacciones alérgicas o pseudoalérgicas (p. ej. picazón, urticaria o erupción cutánea). Tales reacciones casi siempre ocurren en forma ligera, pero pueden entrar en una forma intensa, con dificultad para respirar o disminución de la presión arterial, hasta el desarrollo de un shock anafiláctico. Si tiene urticaria, debe consultar inmediatamente a un médico. Es posible la alergia cruzada con otros derivados de sulfonilurea, sulfonilamidas o sustancias similares. Vasculitis alérgica.

Otro: fotosensibilización, hiponatriemia.

Metformina

Desde el lado del metabolismo y la nutrición: lactoacidosis (ver. "Instrucciones especiales"), hipoglucemia.

Desde el lado de la pantalla LCD: diarrea, náuseas, dolor abdominal, vómitos, aumento de la formación de gases, falta de apetito: las reacciones más frecuentes con la monoterapia con metformina. Estos síntomas se encuentran casi un 30% más a menudo que en pacientes que toman placebo, especialmente al comienzo del tratamiento. Estos síntomas son predominantemente transitorios y pasan de forma independiente. En algunos casos, una reducción temporal de la dosis puede ser útil. Durante los ensayos clínicos, se abolió la metformina en casi el 4% de los pacientes debido a reacciones del tracto gastrointestinal.

Dado que el desarrollo de síntomas del tracto gastrointestinal al comienzo del tratamiento era dependiente, sus manifestaciones pueden reducirse aumentando gradualmente la dosis y tomando el medicamento durante las comidas.

Dado que la diarrea y / o los vómitos pueden provocar deshidratación e insuficiencia renal prerrenal, cuando aparecen, la toma del medicamento debe suspenderse temporalmente.

Al comienzo del tratamiento con metformina, aproximadamente el 3% de los pacientes pueden tener un sabor desagradable o metálico en la boca, que generalmente se queda solo.

Desde el lado de la piel : eritema, picazón, erupción cutánea.

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático: anemia, leucocitopenia o trombocitopenia. Alrededor del 9% de los pacientes que recibieron monoterapia con Amaril^® M, y en el 6% de los pacientes que recibieron tratamiento con metformina o metformina / fármaco del grupo sulfonilurea, hay una disminución asintomática en la vitamina B₁₂ en plasma sanguíneo (el nivel de ácido fólico en el plasma sanguíneo no disminuyó significativamente). A pesar de esto, durante la recepción de Amaril^® M se registró solo anemia megaloblástica, no se reveló ningún aumento en la incidencia de neuropatía. Por lo tanto, es necesario llevar a cabo un control apropiado del nivel de vitamina B₁₂ en plasma sanguíneo (puede ser necesaria la administración parenteral periódica de vitamina B₁₂).

Del hígado : insuficiencia hepática.

El paciente debe informar inmediatamente al médico sobre todos los casos de las reacciones laterales anteriores u otras reacciones no deseadas. Debido al hecho de que algunas reacciones indeseables, incluyendo.h. La hipoglucemia, los trastornos hematológicos, las reacciones alérgicas y pseudoalérgicas graves y la insuficiencia hepática pueden amenazar la vida del paciente, cuando se desarrollan, el paciente debe informar inmediatamente al médico sobre ellos y dejar de tomar el medicamento hasta que se reciban las instrucciones del médico. Reacciones laterales inesperadas a Amaril^® M, con la excepción de las reacciones ya conocidas a glimepirida y metformina, durante los ensayos clínicos de fase I y los estudios abiertos de fase III, no se observó fase III.

Glimepirid + metformina

Tomando una combinación de estas dos drogas, tanto en forma de combinación libre compuesta de glimepirida individual como preparaciones de metformina, y en forma de un fármaco combinado con dosis fijas de glimepirido y metformina, está asociado con las mismas características de seguridad que el uso de cada uno de estos medicamentos individualmente.

Amaril^® M es un fármaco hipoglucemiante combinado, que incluye glimepirida y metformina.

Farmacodinámica de glimepirida

Glimepirid, uno de los principios activos de la droga Amaril^® M, es un fármaco hipoglucemiante para la ingestión, un derivado de la urea de sulfonilo de tercera generación.

La glimepirida estimula la secreción y liberación de insulina de las células beta pancreáticas (acción pacifica), mejora la sensibilidad de los tejidos periféricos (músculo y grasa) a la acción de la insulina endógena (efecto extrapancreático).

Influencia en la secreción de insulina

La sulfonilurea derivada aumenta la secreción de insulina al cerrar los canales de potasio dependientes de ATF ubicados en la membrana citoplasmática de la célula beta del páncreas. Al cerrar los canales de potasio, causan la despolarización de las células beta, lo que ayuda a abrir los canales de calcio y aumentar el flujo de calcio hacia las células.

La glimepirida con una alta velocidad de reemplazo se conecta y desconecta de la proteína de las células beta del páncreas (mol. masa de 65 kD / SURX), que está asociada con canales de potasio dependientes de ATF, pero difiere de la ubicación de unión de la urea de sulfonilo derivada convencional (blanco con molla. con un peso de 140 cD / SUR1).

Este proceso conduce a la liberación de insulina por exocitosis, mientras que la cantidad de insulina secretada es mucho menor que con los derivados habituales (utilizados tradicionalmente) de la sulfonilurea (por ejemplo, glibenclamida). El efecto estimulante mínimo de glimepirida sobre la secreción de insulina también proporciona un menor riesgo de hipoglucemia.

Actividad extrapancreática

Al igual que los derivados tradicionales de sulfonilurea, pero en mayor medida la glimepirida ha pronunciado efectos extrapancreáticos (reducción de la resistencia a la insulina, efectos antiatrogénicos, antiagresivos y antioxidantes).

La optimización de glucosa en sangre con tejidos periféricos (músculo y grasa) ocurre usando proteínas de transporte especiales (GLUT1 y GLUT4) ubicadas en las membranas celulares. El transporte de glucosa a estos tejidos con diabetes mellitus tipo 2 es una fase de utilización de glucosa de velocidad limitada. La glimepirida aumenta muy rápidamente el número y la actividad de las moléculas que transportan glucosa (GLUT1 y GLUT4), lo que conduce a un aumento en la absorción de glucosa por los tejidos periféricos.

La glimepirida tiene un efecto inhibidor más débil sobre K dependiente de ATF⁺- canales de cardiomiocitos. Al tomar glimepirida, la capacidad de adaptar metabólico miocárdico a la isquemia permanece.

La glimepirida aumenta la actividad de la fosfolipasa C, con la cual la lipogénesis y la glucogénesis causadas por el fármaco pueden correlacionarse en células musculares y grasas aisladas.

La glimepirida inhibe la liberación de glucosa del hígado al aumentar las concentraciones intracelulares de fructosa-2.6 bisfosfato, que a su vez inhibe la gluconeogénesis.

La glimepirida inhibe selectivamente la ciclooxigenasa y reduce la conversión del ácido del maní en tromboxano A2, un importante factor endógeno en la agregación de plaquetas.

La glimepirida ayuda a reducir el contenido de lípidos, reduce significativamente la peroxidación lipídica, que está asociada con su efecto antiaterogénico

La glimepirida aumenta el contenido de alfa-cocoferol endógeno, la actividad de catalasa, glutatión peroxidasa y superoxidesmutasa, lo que ayuda a reducir la gravedad del estrés oxidativo en el cuerpo del paciente, que está constantemente presente con diabetes tipo 2.

Farmacodinámica de la metformina

Droga hipoglucemiante del grupo de biguanidas. Su efecto hipoglucemiante solo es posible si se conserva la secreción de insulina (aunque se reduce). La metformina no afecta las células beta del páncreas y no aumenta la secreción de insulina, en dosis terapéuticas no causa hipoglucemia en humanos.

El mecanismo de acción no está completamente aclarado. Se supone que la metformina puede potenciar los efectos de la insulina o aumentar estos efectos en las áreas de los receptores periféricos. La metformina aumenta la sensibilidad de los tejidos a la insulina al aumentar el número de receptores de insulina en las membranas celulares de la superficie. Además, la metformina inhibe la gluconeogénesis en el hígado, reduce la formación de ácidos grasos libres y la oxidación de las grasas, reduce la concentración de triglicéridos (TG) y LPNP y LPONP en la sangre. La metformina reduce ligeramente el apetito y reduce la absorción de carbohidratos en los intestinos. Mejora las propiedades fibrinolíticas de la sangre al inhibir el activador del plasminógeno tisular.

Farmacocinética de glimepirido

Para comidas múltiples en una dosis diaria de 4 mg C_max en plasma sanguíneo se logra aproximadamente 2.5 horas después del uso oral y es 309 ng / ml; Existe una relación lineal entre la dosis y C_maxasí como entre la dosis y el AUC. Cuando se toma dentro de glimepirid, su biodisponibilidad absoluta es completa. Comer no afecta significativamente la succión, con la excepción de una ligera desaceleración en su velocidad. La glimepirida se caracteriza por una V muy baja_d (aproximadamente 8,8 l), aproximadamente igual al volumen de distribución de albúmina, un alto grado de unión del plasma sanguíneo (más del 99%) y un bajo aclaramiento (aproximadamente 48 ml / min).

Después de una dosis única de glimepirido, los riñones muestran el 58% del fármaco (solo en forma de metabolitos) y el 35% a través de los intestinos. T_1/2 a concentraciones plasmáticas en suero correspondientes a dosis múltiples, es de 5 a 8 horas. Después de tomar el medicamento en dosis altas, se observó un alargamiento de T_1/2.

En orina y heces, se detectan 2 metabolitos inactivos, como resultado del metabolismo en el hígado, uno de ellos es hidróxido y el segundo es derivado de carboxi. Después de la administración oral de glimepirid terminal T_1/2 Estos metabolitos fueron 3–5 y 5–6 horas, respectivamente.

La glimepirida se destaca con la leche materna y penetra la barrera placentaria. Penetra mal a través del GEB. Una comparación de la ingesta única y múltiple (2 veces al día) de glimepirida no reveló diferencias confiables en los indicadores farmacocinéticos, su variabilidad en diferentes pacientes fue diferente. La acumulación significativa de glimepirida estuvo ausente.

En pacientes de diferentes sexos y diferentes grupos de edad, los indicadores farmacocinéticos en glimepirida son los mismos. En pacientes con insuficiencia renal (bajo aclaramiento de creatinina), hubo una tendencia a aumentar el aclaramiento glimepirida y a reducir sus concentraciones promedio en el suero sanguíneo, lo que probablemente se deba a una exposición más rápida de la glimirida debido a su menor unión a las proteínas plasmáticas de la sangre. Por lo tanto, esta categoría de pacientes no tiene un riesgo adicional de acumulación de glimepirido.

Farmacocinética de metformina

Después de la administración oral, la metformina se absorbe completamente de la pantalla LCD. La biodisponibilidad absoluta de metformina es de aproximadamente 50-60%. C_max (aproximadamente 2 μg / ml o 15 μmol) en plasma se alcanza después de 2.5 horas. Con la ingesta simultánea de alimentos, la absorción de metanfetamina disminuye y disminuye.

La metformina se distribuye rápidamente en la tela, prácticamente no se une a las proteínas plasmáticas. El metabolismo está sujeto a un grado muy débil y es excretado por los riñones. La clientela en sujetos sanos es de 440 ml / min (4 veces más que la de creatinina), lo que indica la presencia de secreción activa del canal. Después de tomar la dosis dentro del terminal T_1/2 son aproximadamente 6.5 horas. Con la insuficiencia renal, aumenta, existe el riesgo de acumulación de la droga.

Farmacocinética de Amaril^® M con dosis fijas de glimepirida y metformina

Valores C_max y AUC cuando se toma un fármaco combinado con dosis fijas (una tableta que contiene glimepirida 2 mg + metformina 500 mg) cumplen los criterios de bioequivalencia en comparación con los mismos indicadores al tomar la misma combinación que los fármacos individuales (tableta de pirita glimefima 2 mg y tableta de metormina 500 mg ).

Además, se mostró un aumento pre-desproporcional de C_max y AUC glimepyrida con un aumento en su dosis en medicamentos combinados con dosis fijas de 1 a 2 mg con una dosis constante de metformina (500 mg) en estos medicamentos.

Además, no hubo diferencias significativas en seguridad, incluido el perfil de efectos no deseados, entre los pacientes que toman Amaril^® M 1 mg / 500 mg y pacientes que toman Amaril^® M 2 mg / 500 mg.

• Sintéticos hipoglucemiantes y otros productos en combinaciones

Glimepirid

Si un paciente que toma glimepirida es recetado o cancelado simultáneamente por otros medicamentos, es posible la amplificación no deseada y el debilitamiento del efecto hipoglucemiante del glimepirido. Según la experiencia del uso de glimepirida y otros derivados de sulfonilurea, es necesario tener en cuenta las siguientes interacciones farmacológicas.

Con inductores o inhibidores de CYP2C9

La glimepirida se metaboliza usando el citocromo P450 CYP2C9. Conocido, que su metabolismo se ve afectado por el uso simultáneo de inductores de CYP2C9, por ejemplo, rimpicina (El riesgo de reducir el efecto hipoglucemiante del glimepirido mientras se usan inductores de CYP2C9 y aumentar el riesgo de desarrollar hipoglucemia en caso de cancelación de inductores de CYP2C9 sin corrección de la dosis de glimepirida) e inhibidores de CYP2C9, por ejemplo, flukonazol (aumentando el riesgo de desarrollar hipoglucemia y los efectos secundarios de glimepirida mientras lo toma con estos medicamentos y el riesgo de reducir el efecto hipoglucemiante de glimepirida cuando los inhibidores de CYP2C9 se cancelan sin corregir la dosis de glimepirida).

Con medicamentos que mejoran el efecto hipoglucemiante

Insulina y fármacos hipoglucemiantes orales, Inhibidores de APF, alopurinol, esteroides anabólicos, hormonas sexuales masculinas, cloranfenicol, Anticoagulantes de kumarin, ciclofosfamida, disopiramidas, fenfluramina, feniramidol, fibras, fluoxetina, guanetidina, ifosfamid, Inhibidores de la MAO, miconazol, fluconazol, ácido aminosalicílico, pentoxifilina (con administración parenteral en dosis altas) fenilbutazona, sondicida, antimicrobianos de un grupo de quinolones, salicilatos, sulfinpirazona, sulfonamida derivada, tetraciclina, tritokvalina, trofosfamida, azapazon, oxifenbutazona.

El riesgo de desarrollar hipoglucemia mientras se usan los medicamentos mencionados anteriormente con glimepirida aumenta y el riesgo de empeoramiento del control glucémico cuando se cancela sin corrección de la dosis de glimepirida.

Con medicamentos que reducen el efecto hipoglucemiante

Acetazolamida, barbitúricos, SCS, diazóxido, diurético, epinefrina o yellomimético, glucagón, laxantes (con uso prolongado), ácido nicotina (en dosis altas), estrógeno, progestágenos, fenotiazinas, fenitoína, rimpicina, hormonas tiroideas.

El riesgo de deterioro del control glucémico durante el uso articular de glimepirida con los medicamentos enumerados y el riesgo de hipoglucemia si se cancelan sin una corrección de la dosis de glimepirida aumenta.

Con medicamentos que pueden mejorar y reducir el efecto hipoglucemiante

Bloqueadores de histamina N₂receptores, clonidina y en espera.

Con el uso simultáneo, es posible la amplificación y reducción del efecto hipoglucemiante del glimepirida. Se requiere un control cuidadoso de las concentraciones de glucosa en sangre.

Con adrenoblocadores beta

Los adrenoblocadores beta, la clonidina, la guanetidina y la reserva como resultado del bloqueo de las reacciones de un sistema nervioso simpático en respuesta a la hipoglucemia pueden hacer que el desarrollo de la hipoglucemia sea más invisible para el paciente y el médico y, por lo tanto, aumentar el riesgo de que ocurra.

Con medios comprensivos

Son capaces de reducir o bloquear las reacciones de un sistema nervioso simpático en respuesta a la hipoglucemia, lo que puede hacer que el desarrollo de la hipoglucemia sea más invisible para el paciente y el médico y, por lo tanto, aumentar el riesgo de que ocurra.

Con etanol

El uso agudo y crónico de etanol puede debilitar o mejorar imprevisiblemente el efecto hipoglucemiante del glimepírido.

Con anticoagulantes indirectos, derivados de kumarina

La glimepirida puede mejorar y reducir los efectos de los anticoagulantes indirectos, derivados de la kumarina.

Metformina

Combinaciones no recomendadas

Con etanol

Con la intoxicación aguda por alcohol, aumenta el riesgo de desarrollar lactatacidosis, especialmente en el caso de fallecimiento o alimentación insuficiente, y la presencia de insuficiencia hepática. Se debe evitar el uso de alcohol (etanol) y medicamentos que contienen etanol

Con sustancias de contraste que contienen yodo

La administración intravascular de fármacos de contraste que contienen yodo puede conducir al desarrollo de insuficiencia renal, lo que a su vez puede conducir a la acumulación de metformina y aumentar el riesgo de lactatacidosis. La metformina debe suspenderse antes de la investigación o durante la investigación y no renovarse dentro de las 48 horas posteriores; la reanudación de la metanfetamina es posible solo después de la investigación y la obtención de indicadores normales de la función renal (ver. "Instrucciones especiales").

Con antibióticos con pronunciado efecto nefrotóxico (gentamicina)

Mayor riesgo de lactatacidosis (ver. "Instrucciones especiales").

Combinaciones de medicamentos con metformina que requieren precaución

Con GKS (sistémico y para uso local), beta₂-adrenostimulantes y diuréticos con actividad hiperglucémica interna. Se debe informar al paciente sobre la necesidad de un monitoreo más frecuente de la concentración matutina de glucosa en la sangre, especialmente al comienzo de la terapia combinada. Se puede requerir la corrección de las dosis de terapia hipoglucemiante durante el uso o después de la cancelación de los medicamentos anteriores.

Con inhibidores de APF

Los inhibidores de APF pueden reducir las concentraciones de glucosa en sangre. Puede ser necesaria la corrección de las dosis de terapia hipoglucemiante durante el uso o después de la cancelación de los inhibidores de la APF.

Con medicamentos que mejoran el efecto hipoglucemiante de la metanfetamina: insulina, preparaciones de sulfonilurea, esteroides anabólicos, guanetidina, salicilatos (ácido acetilsalicílico, etc. d.), beta adrenoblocators (propranolol, etc.), inhibidores de la MAO

En el caso del uso simultáneo de estos medicamentos con metformina, es necesario un control cuidadoso del paciente y el control de la concentración de glucosa en la sangre, es decir. Es posible aumentar el efecto hipoglucemiante del glimepirido.

Con medicamentos que debilitan el efecto hipoglucemiante de la metformina: epinefrina, SCS, hormonas tiroideas, estrógeno, pirazinamida, isoniazida, ácido nicotina, fenotiazinas, diuréticos tiazídicos y diuréticos de otros grupos, anticonceptivos orales, fenitoína, "bloqueo balorontal" simpático

En el caso del uso simultáneo de estos medicamentos con metformina, es necesario un control cuidadoso del paciente y el control de la concentración de glucosa en la sangre, es decir. El debilitamiento hipoglucemiante es posible.

Interacción a tener en cuenta

Con furosemida

En un estudio clínico sobre la interacción de la metformina y la furosemida con su admisión única a voluntarios sanos, se demostró que el uso simultáneo de estos medicamentos afecta sus indicadores farmacocinéticos. Furosemid aumentó C_max metformina en plasma sanguíneo en un 22% y AUS - en un 15% sin cambios significativos en el aclaramiento renal de metformina. Cuando se usa con metformina C_max y la furosemida AUS disminuyó en un 31 y un 12%, respectivamente, en comparación con la monoterapia con la furosemida, y la vida media final disminuyó en un 32% sin ningún cambio significativo en el aclaramiento renal de la furosemida. No se dispone de información sobre la interacción de metformina y furosemida con el uso prolongado.

Con nifedipin

En un estudio clínico de las interacciones de metformina y nifedipina con su admisión única de voluntarios sanos, se demostró que el uso simultáneo de nifedipina aumenta C_max y AUS de metanfetamina en plasma sanguíneo en un 20 y 9%, respectivamente, y también aumenta la cantidad de metformina emitida por los riñones. La metformina tuvo un efecto mínimo sobre la farmacocinética de la nifedipina.

Con preparaciones catiónicas (amiloruro, digoxina, morfina, prokainamida, chinidina, ranitidina, triamteren, trimetoprima y vancomicina)

Los medicamentos catiónicos derivados de la secreción de canales en los riñones son teóricamente capaces de interactuar con la metformina como resultado de la competencia por un sistema de transporte de canales común. Esta interacción entre metformina y cimetidina oral se observó en voluntarios sanos en estudios clínicos de la interacción de metformina y cimetidina con un solo uso y múltiple, donde se observó un aumento del 60% en la concentración plasmática máxima y la concentración total de metanfetamina en la sangre y un aumento del 40% en el plasma y el AUS total de metanfetamina. Con una sola aceptación de los cambios en la vida media no lo fue. La metformina no afectó la farmacocinética de la cimetidina. A pesar de que tales interacciones siguen siendo puramente teóricas (con la excepción de la cimetidina) los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente y una dosis de metformina y / o el medicamento que interactúa con ella debe corregirse los fármacos catiónicos extraídos del cuerpo por un sistema secretor de túbulos proximales.

Con propranolol, ibuprofeno

Voluntarios sanos en estudios sobre la ingesta única de metformina y propranololol, así como metformina e ibuprofeno, no experimentaron cambios en sus indicadores farmacocinéticos.