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Usado en tratamiento:
Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 18.03.2022
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Las cápsulas de Гексален (altretamina) ® (altretamina) están indicadas para su uso como agente único en el tratamiento paliativo de pacientes con cáncer de ovario persistente o recurrente después de una terapia de primera línea con una combinación basada en cisplatino y / o agente alquilante.
Las cápsulas de Гексален® (altretamina) se administran por vía oral. Las dosis se calculan sobre la base del área de superficie corporal.
Las cápsulas de Гексален® (altretamina) se pueden administrar durante 14 o 21 días consecutivos en un ciclo de 28 días a una dosis de 260 mg / m² / día. La dosis diaria total debe administrarse como 4 dosis orales divididas después de las comidas y antes de acostarse. No hay información farmacocinética que respalde este régimen de dosificación y no se ha evaluado el efecto de los alimentos en las cápsulas de Гексален® (altretamina) biodisponibilidad o farmacocinética.
Las cápsulas de Гексален® (altretamina) deben suspenderse temporalmente (durante 14 días o más) y luego reiniciarse a 200 mg / m² / día para cualquiera de las siguientes situaciones:
- Intolerancia gastrointestinal que no responde a medidas sintomáticas;
- Recuento sanguíneo blanco <2000 / mm³ o recuento de granulocitos <1000 / mm³ ;
- Recuento de plaquetas <75,000 / mm³ ;
- Neurotoxicidad progresiva.
Si los síntomas neurológicos no se estabilizan en el programa de dosis reducida, las cápsulas de Гексален® (altretamina) deben suspenderse indefinidamente.
Se deben considerar los procedimientos para el manejo y eliminación adecuados de medicamentos contra el cáncer. Se han publicado varias directrices sobre este tema (2-9). No existe un acuerdo general de que todos los procedimientos recomendados en las directrices sean necesarios o apropiados.
Las cápsulas de Гексален® (altretamina) están contraindicadas en pacientes que le han mostrado hipersensibilidad. Las cápsulas de Гексален® (altretamina) no deben emplearse en pacientes con depresión severa preexistente de la médula ósea o toxicidad neurológica severa. Sin embargo, las cápsulas de Гексален® (altretamina) se han administrado de forma segura a pacientes muy pretratados con cisplatino y / o agentes alquilantes, incluidos pacientes con neuropatías de cisplatino preexistentes. El monitoreo cuidadoso de la función neurológica en estos pacientes es esencial.
ADVERTENCIAS
Ver ADVERTENCIAS BOXEADAS.
La administración simultánea de cápsulas de Гексален® (altretamina) y los antidepresivos de la clase inhibidora de la monoaminooxidasa (MAO) puede causar hipotensión ortostática severa. Se informó que cuatro pacientes, todos mayores de 60 años, experimentaron hipotensión sintomática después de 4 a 7 días de terapia concomitante con cápsulas de Гексален® (altretamina) e inhibidores de la MAO.
Las cápsulas de Гексален® (altretamina) causan mielosupresión leve a moderada y neurotoxicidad. Se deben realizar recuentos sanguíneos y un examen neurológico antes del inicio de cada curso de terapia y la dosis de cápsulas de Гексален® (altretamina) ajustadas según esté clínicamente indicado (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
Embarazo: Categoría D
Se ha demostrado que las cápsulas de Гексален® (altretamina) son embriotóxicas y teratogénicas en ratas y conejos cuando se administran a dosis 2 y 10 veces la dosis humana. Las cápsulas de Гексален® (altretamina) pueden causar daño fetal cuando se administran a una mujer embarazada. Si se usan cápsulas de Гексален® (altretamina) durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras toma el medicamento, se debe informar a la paciente del peligro potencial para el feto. Se debe aconsejar a las mujeres en edad fértil que eviten quedar embarazadas.
PRECAUCIONES
General
El examen neurológico debe realizarse regularmente (ver REACCIONES ADVERSAS).
Pruebas de laboratorio
Los recuentos sanguíneos periféricos deben controlarse al menos mensualmente, antes del inicio de cada curso de cápsulas de Гексален® (altretamina), y según esté clínicamente indicado (ver REACCIONES ADVERSAS).
Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad
El potencial carcinogénico de las cápsulas Гексален® (altretamina) no se ha estudiado en animales, pero se ha demostrado que los medicamentos con mecanismos de acción similares son cancerígenos. Las cápsulas de Гексален® (altretamina) fueron débilmente mutagénicas cuando se analizaron en la cepa TA100 de Salmonella typhimurium Las cápsulas de Гексален® (altretamina) administradas a ratas hembras 14 días antes de la cría durante el período de gestación no tuvieron un efecto adverso sobre la fertilidad, pero disminuyeron la supervivencia postnatal a 120 mg / m² / día y fueron embriocidas a 240 mg / m² / día. La administración de cápsulas de 120 mg / m² / día Гексален® (altretamina) a ratas macho durante 60 días antes del apareamiento resultó en atrofia testicular, fertilidad reducida y un posible efecto mutagénico letal dominante. Las ratas macho tratadas con cápsulas de Гексален® (altretamina) a 450 mg / m² / día durante 10 días tuvieron una disminución de la espermatogénesis, atrofia de los testículos, vesículas seminales y próstata ventral.
Embarazo
Embarazo Categoría D: ver ADVERTENCIAS sección.
Madres lactantes
No se sabe si la altretamina se excreta en la leche humana. Debido a que existe la posibilidad de toxicidad en lactantes secundarios al tratamiento de cápsulas Гексален® (altretamina) de la madre, se recomienda suspender la lactancia si la madre es tratada con cápsulas Гексален® (altretamina).
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia de las cápsulas de Гексален® (altretamina) en niños.
REFERENCIAS
1.Wiernik PH, et al. Hexametilmelamina y dosis bajas o moderadas de cisplatino con o sin piridoxina para el tratamiento del carcinoma ovárico avanzado: un estudio del grupo de oncología cooperativa oriental. Cancer Invest. 1992; 10 (1): 1-9.
Gastrointestinal
Con dosis altas continuas diarias de cápsulas Гексален® (altretamina), con frecuencia se producen náuseas y vómitos de inicio gradual. Aunque en la mayoría de los casos estos síntomas son controlables con antieméticos, a veces la gravedad requiere la reducción de la dosis de las cápsulas Гексален® (altretamina) o, rara vez, la interrupción de la terapia con cápsulas Гексален® (altretamina). En algunos casos, se desarrolla una tolerancia a estos síntomas después de varias semanas de terapia. La incidencia y la gravedad de las náuseas y los vómitos se reducen con la administración de dosis moderadas de cápsulas de Гексален® (altretamina). En 2 estudios clínicos de cápsulas de un solo agente Гексален® (altretamina) que utilizan una dosis y un horario moderados e intermitentes, solo 1 paciente (1%) suspendió las cápsulas de Гексален® (altretamina) debido a náuseas y vómitos intensos.
Neurotoxicidad
Se han informado neuropatía periférica y síntomas del sistema nervioso central (trastornos del estado de ánimo, trastornos de la conciencia, ataxia, mareos, vértigo). Es más probable que ocurran en pacientes que reciben cápsulas continuas de dosis altas diarias Гексален (altretamina) ® (altretamina) que cápsulas de dosis moderada Гексален® (altretamina) administradas en un horario intermitente. Se ha informado que la toxicidad neurológica es reversible cuando se suspende la terapia. Los datos de un ensayo aleatorizado de cápsulas de Гексален® (altretamina) y cisplatino más o menos piridoxina en cáncer de ovario indicaron que la piridoxina redujo significativamente la neurotoxicidad; sin embargo, afectó negativamente la duración de la respuesta, lo que sugiere que la piridoxina no debe administrarse con cápsulas de Гексален® (altretamina) y / o cisplatino (1).
Hematológico
Las cápsulas de Гексален® (altretamina) causan mielosupresión relacionada con la dosis leve a moderada. Leucopenia por debajo de 3000 WBC / mm³ se produjo en <15% de los pacientes en una variedad de regímenes de dosis intermitentes o continuas. Menos del 1% tenía leucopenia por debajo de 1000 WBC / mm³. Se observó trombocitopenia por debajo de 50,000 plaquetas / mm³ en <10% de los pacientes. Cuando se administraron en dosis de 8-12 mg / kg / día durante un curso de 21 días, los nadires de los recuentos de leucocitos y plaquetas se alcanzaron entre 3 y 4 semanas, y los recuentos normales se recuperaron durante 6 semanas. Con la administración continua a dosis de 6-8 mg / kg / día, los nadires se alcanzan en 6-8 semanas (mediana).
Los datos en la siguiente tabla se basan en la experiencia de 76 pacientes con cáncer de ovario tratados previamente con un régimen combinado basado en cisplatino que recibieron cápsulas de un solo agente Гексален® (altretamina). En un estudio, se administraron cápsulas de Гексален® (altretamina), 260 mg / m² / día, durante 14 días de un ciclo de 28 días. En otro estudio, se administraron cápsulas de Гексален® (altretamina), 6-8 mg / kg / día, durante 21 días de un ciclo de 28 días.
EXPERIENCIAS ADVERSAS EN 76 PACIENTES DE CÁNCER OVARIANOS TRATADOS ANTERIORMENTE QUE RECIBEN CÁPSULAS DE AGENTE ÚNICO Гексален® (altretamina)
Experiencias adversas | %Pacientes | |
Gastrointestinal | ||
Náuseas y vómitos | 33 | |
Leve a moderado | 32 | |
Severo | 1 | |
Aumento de la fosfatasa alcalina | 9 | |
Neurológico | ||
Neuropatía sensorial periférica | 31 | |
Leve | 22 | |
Moderado a servero | 9 | |
Anorexia y fatiga | 1 | |
Convulsiones | 1 | |
Hematológico | ||
Leucopenia | 5 | |
CMB 2000-2999 / mm³ | 4 | |
CMB <2000 / mm³ | 1 | |
Trombocitopenia | 9 | |
Plaquetas 75,000-99,000 / mm³ | 6 | |
Plaquetas <75,000mm³ | 3 | |
Anemia | 33 | |
Leve | 20 | |
Moderado a severo | 13 | |
Renal | ||
Cretinina sérica 1.6-3.75mg / dl | 7 | |
PUNTO | 9 | |
25-40mg% | 5 | |
41-60mg% | 3 | |
> 60mg% | 1 |
Se encuentra disponible información adicional sobre reacciones adversas de 13 estudios de altretamina de un solo agente (un total de 1014 pacientes) realizados bajo los auspicios del Instituto Nacional del Cáncer. Los pacientes tratados tenían una variedad de tumores y muchos fueron pretratados con otras quimioterapias; La mayoría de estos ensayos utilizaron dosis diarias altas y continuas de altretamina (612 mg / kg / día). En general, las experiencias de reacciones adversas fueron similares en los dos ensayos descritos anteriormente. Toxicidades adicionales, no informadas en la tabla anterior, incluyeron toxicidad hepática, erupción cutánea, prurito y alopecia, cada una de las cuales ocurre en <1% de los pacientes.
No se ha descrito ningún caso de sobredosis aguda en humanos. La dosis oral de LD50 en ratas fue de 1050 mg / kg y 437 mg / kg en ratones.