Galvus Met

Diabetes mellitus tipo 2 (en combinación con terapia de dieta y ejercicio):

con monoterapia insuficiente con vildagliptina o metformina;

en pacientes que previamente reciben terapia combinada con vildagliptina y metformina en forma de monopreparatos;

en combinación con derivados de sulfonilurea (terapia de combinación triple) en pacientes que recibieron previamente terapia con derivados de sulfonilurea y metformina sin lograr un control adecuado de la glucemia;

en terapia de combinación triple con insulina en pacientes que previamente recibieron terapia con insulina en una dosis estable y metformina sin lograr un control adecuado de la glucemia;

como terapia inicial en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 con terapia de dieta insuficiente, ejercicio y la necesidad de mejorar el control de la glucemia.

Dentro.

El modo de dosificación de Galvus Met debe seleccionarse individualmente, dependiendo de la efectividad y tolerancia de la terapia. Cuando se usa Galvus Met, no se debe exceder la dosis diaria máxima recomendada de vildagliptina (100 mg).

Se debe seleccionar la dosis inicial recomendada de Galvus Met, teniendo en cuenta la duración de la diabetes y el nivel de glucemia, la condición del paciente y los regímenes de tratamiento del paciente con vildagliptina y / o metformina. Para reducir la gravedad de los efectos secundarios en la parte del tracto gastrointestinal característico de la metanfetamina, se toma Galvus Met mientras se come.

La dosis inicial de Galvus Met con la ineficiencia de vildagliptina en monoterapia

El tratamiento puede comenzar con 1 tabla. (50 mg + 500 mg) 2 veces al día; Después de evaluar el efecto terapéutico, la dosis puede aumentarse gradualmente.

La dosis inicial de Galvus Met con ineficiencia de monoterapia con metformina

Dependiendo de la dosis de metanfetamina ya tomada, el tratamiento con Galvus Met puede comenzar con 1 tableta. (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg o 50 mg + 1000 mg) 2 veces al día.

La dosis inicial de Galvus Met en pacientes que recibieron previamente terapia combinada con vildagliptina y metformina en forma de tabletas separadas

Dependiendo de las dosis de vildagliptina o metformina ya tomadas, El tratamiento con Galvus Met debe comenzar con una píldora lo más cerca posible del tratamiento existente (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg o 50 mg + 1000 mg) y ajustar la dosis dependiendo de la efectividad.

La dosis inicial de Galvus Met como terapia inicial para pacientes con diabetes mellitus tipo 2 con terapia dietética y ejercicio insuficientes

Como terapia inicial, Galvus Met debe prescribirse en la dosis inicial de 50 mg + 500 mg una vez al día y después de evaluar el efecto terapéutico, aumente gradualmente la dosis a 50 mg + 1000 mg 2 veces al día.

Terapia combinada con Galvus Met y derivados de sulfonil urea o insulina

La dosis de Galvus Met se calcula en base a una dosis de vildagliptina de 50 mg × 2 veces al día (100 mg por día) y metanfetamina en una dosis igual a la tomada previamente como monopreparado.

Grupos especiales de pacientes

Violación de la función de los riñones. En pacientes con insuficiencia renal, puede ser necesaria una corrección de la dosis del fármaco con creatinina Cl (calculada de acuerdo con la fórmula Kokroft-Golt) en el rango de 60 a 90 ml / min. El uso de Galvus Met en pacientes con cl creatinina <60 ml / min está contraindicado.

Pacientes ≥65 años. La metformina se muestra en los riñones. Dado que los pacientes mayores de 65 años a menudo experimentan insuficiencia renal, la dosis de Galvus Met en estos pacientes debe ajustarse en función de los indicadores de función renal. Cuando se usa el medicamento en pacientes mayores de 65 años, es necesario controlar regularmente la función de los riñones.

Pacientes ≤18 años. Dado que la seguridad y efectividad de Galvus Met no se ha estudiado en niños y adolescentes menores de 18 años, el uso del medicamento está contraindicado en esta categoría de pacientes.

hipersensibilidad a vildagliptina o metformina o cualquier otro componente del fármaco;

insuficiencia renal o insuficiencia renal (a una concentración de suero sanguíneo de creatinina ≥1.5 mg% (> 135 μmol / L) - para hombres y ≥1.4 mg% (> 110 μmol / L) - para mujeres);

afecciones agudas que ocurren con el riesgo de desarrollar insuficiencia renal: deshidratación (con diarrea, vómitos), fiebre, enfermedades infecciosas graves, hipoxia (shock, sepsis, infecciones renales, enfermedades broncopulmonares);

insuficiencia cardíaca aguda y crónica, infarto agudo de miocardio, insuficiencia cardiovascular aguda (shock), insuficiencia respiratoria;

trastornos de la función hepática;

acidosis metabólica aguda o crónica (incluida la cetoacidosis diabética en combinación con o sin coma), cetoacidosis diabética (debe ajustarse mediante terapia con insulina), acidosis de lactato (incluyendo.h. en historia) ;

antes de las operaciones quirúrgicas, radioisótopos, exámenes de rayos X con la introducción de medicamentos de contraste: el medicamento no se prescribe durante 48 horas y dentro de las 48 horas posteriores a su realización;

diabetes mellitus tipo 1;

alcoholismo crónico, intoxicación aguda por alcohol;

observancia de la dieta hipocalórica (menos de 1000 kcal / día);

embarazo;

período de lactancia ;

niños menores de 18 años (eficiencia y seguridad no establecidas).

Dado que los pacientes con insuficiencia hepática en algunos casos tenían acidosis de lactato, posiblemente uno de los efectos secundarios de la metformina, Galvus Met no debe usarse en pacientes con enfermedades hepáticas o parámetros bioquímicos deteriorados de la función hepática.

Con precaución : pacientes mayores de 60 años cuando realizan trabajos físicos pesados debido al mayor riesgo de acidosis lactato.

En estudios experimentales en animales cuando se usa vildagliptina en dosis 200 veces más altas de lo recomendado, el medicamento no causó una violación del desarrollo temprano del embrión y no tuvo un efecto teratogénico. Cuando se usa vildagliptina en combinación con metformina en una proporción de 1:10, tampoco se detectó una acción teratogénica.

Dado que las mujeres embarazadas no tienen datos suficientes sobre el uso de Galvus Met, el uso del medicamento durante el embarazo está contraindicado.

La metformina penetra la leche materna. No se sabe si vildagliptina con leche materna está secretada. El uso de Galvus Met durante la lactancia está contraindicado.

Los datos a continuación se refieren al uso de vildagliptina y metformina en monoterapia y en combinación.

En el contexto de la terapia con vildagliptina, rara vez se notaron trastornos de la función hepática (incluida la hepatitis) de una corriente asintomática. En la mayoría de los casos, estos trastornos y desviaciones de los indicadores de función hepática de la norma se resolvieron de forma independiente sin complicaciones después de suspender el medicamento. Cuando se usa vildagliptina a una dosis de 50 mg 1 o 2 veces al día, la frecuencia de actividad creciente de las enzimas hepáticas (ALT o ACT es 3 veces mayor que VGN) fue de 0.2 o 0.3%, respectivamente (en comparación con 0.2% en el grupo control ). El aumento en la actividad de las enzimas hepáticas en la mayoría de los casos fue asintomático, no progresó o no estuvo acompañado de colestasis o ictericia.

Los siguientes criterios se utilizaron para evaluar la frecuencia de desarrollo de fenómenos indeseables (NY): muy a menudo (≥1 / 10); a menudo (≥1 / 100, <1/10); con poca frecuencia (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1 / 1000); muy raramente 01/01/0.

A continuación se presentan reacciones no deseadas, posiblemente asociadas con el uso de terapia combinada con vildagliptina y metformina (cuya frecuencia de desarrollo en el grupo de vildagliptina y metformina fue diferente de la del contexto de placebo y metporemin en más del 2%).

Desde el lado del sistema nervioso : a menudo: dolor de cabeza, mareos, temblor.

Cuando se usa vildagliptina en combinación con metformina en varias dosis, se observó hipoglucemia en el 0.9% de los casos (en comparación, en el grupo placebo en combinación con metformina, en el 0.4%).

Por parte de la pantalla LCD, la frecuencia de Nueva York en el contexto de la terapia combinada con vildagliptina y metformina fue del 12,9%. Cuando se usa metformina, se observaron NY similares en el 18.1% de los pacientes.

En grupos de pacientes que recibieron metformina en combinación con vildagliptina, se observaron trastornos del tracto gastrointestinal con una frecuencia del 10-15%, y en el grupo de pacientes que recibieron metformina en combinación con placebo, con una frecuencia del 18%.

Los ensayos clínicos a largo plazo de hasta 2 años no revelaron desviaciones adicionales del perfil de seguridad o riesgos imprevistos al usar vildagliptina como monoterapia.

Un estudio sobre el uso de la combinación de vildagliptina y metformina como terapia inicial para la diabetes mellitus tipo 2 no reveló los riesgos y los datos de seguridad adicionales.

El uso de vildagliptina simultáneamente con insulina

En ensayos clínicos controlados cuando se usa vildagliptina a una dosis de 50 mg 2 veces al día en combinación con insulina en combinación con o sin metformina, La tasa de retirada de la terapia en relación con el desarrollo de reacciones secundarias fue del 0,3% en el grupo de vildagliptina, sin embargo, no hubo casos de cancelación de terapia en el grupo placebo.

La frecuencia de hipoglucemia fue comparable en ambos grupos (14% en el grupo de vildagliptina y 16.4% en el grupo placebo). En el grupo de vildagliptina, se observaron casos de hipoglucemia severa en 2 pacientes, en el grupo placebo, en 6.

Al momento de completar el estudio, el medicamento no afectó el peso corporal promedio (el peso corporal aumentó en 0.6 kg en comparación con el original en el grupo de vildagliptina, y no se observaron cambios en el grupo de placebo).

A continuación se presentan NY en pacientes que reciben vildagliptina 50 mg 2 veces al día en combinación con insulina (con o sin metformina).

Desde el lado del sistema nervioso : a menudo - dolor de cabeza.

Desde el lado de la pantalla LCD: a menudo: náuseas, reflujo gastroesofágico; con poca frecuencia: diarrea, meteorismo.

Desde el lado del metabolismo y la nutrición: a menudo - hipoglucemia.

Trastornos y trastornos generales en el lugar de administración: a menudo, escalofríos.

Cuando se usa vildagliptina en combinación con medicamentos con sulfonilurea

No se observaron casos de abstinencia de drogas asociados con el desarrollo de NY en el grupo de terapia combinada con vildagliptina, metformina y glimepirida. En el grupo de terapia combinada, placebo, metformina y glimepirida, la frecuencia de Nueva York fue del 0,6%.

La hipoglucemia a menudo se observó en ambos grupos (5.1% en el grupo de terapia combinada con vildagliptina, metformina y glimepirida, y 1.9% en el grupo de terapia combinada con placebo, metformina y glimepirida). En el grupo de vildagliptina, se observó un episodio de hipoglucemia severa.

Al momento de completar el estudio, no se detectó ningún efecto significativo sobre el peso corporal (+0.6 kg en el grupo de vildagliptina y -0.1 kg en el grupo de placebo).

A continuación se presentan los pacientes que reciben vildagliptina 50 mg 2 veces al día en combinación con metformina y preparaciones de sulfonilurea.

Desde el lado del sistema nervioso : a menudo: mareos, temblor.

Trastornos y trastornos generales en el lugar de administración: a menudo - fatiga.

Desde el lado del metabolismo y la nutrición: a menudo - hipoglucemia.

De la piel y el tejido subcutáneo: a menudo - hiperhidrosis.

Cuando se usa vildagliptina como monoterapia

Desde el lado del sistema nervioso : a menudo mareos; con poca frecuencia - dolor de cabeza.

Desde el lado de la pantalla LCD: con poca frecuencia - estreñimiento.

De la piel y el tejido subcutáneo: con poca frecuencia - erupción cutánea.

Desde el lado del músculo esquelético y el tejido conectivo: a menudo - artralgia.

Trastornos y trastornos generales en el lugar de administración: con poca frecuencia - edema periférico.

Cuando se usa la terapia combinada con vildagliptina y metformina, no se observó un aumento clínicamente significativo en la frecuencia de los NY anteriores al tomar vildagliptina.

En el contexto de la monoterapia con vildagliptina o metformina, la frecuencia de hipoglucemia fue del 0,4% (no con frecuencia).

La monoterapia con vildagliptina y el tratamiento combinado de vildagliptina + metformina no afectaron el peso corporal del paciente.

Los ensayos clínicos a largo plazo de hasta 2 años no revelaron desviaciones adicionales del perfil de seguridad o riesgos imprevistos al usar vildagliptina como monoterapia.

Investigación de postcomercialización

En el período posterior a la comercialización, Se identificaron las siguientes reacciones laterales (ya que los datos se informan voluntariamente de una población indefinida, no es posible determinar de manera confiable la frecuencia de desarrollo de los datos de Nueva York, y por lo tanto se clasifican como frecuencia desconocida): hepatitis (referido a la terminación de la terapia) urticaria, pancreatitis, bullsein y lesiones cutáneas explotadoras.

Cuando se usa metformina en monoterapia

Desde el lado del metabolismo y la nutrición: muy a menudo: una disminución del apetito; muy raramente - acidosis lactato.

Desde el lado de la pantalla LCD: muy a menudo: flatulencia, náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal; a menudo - disgevsia.

Del hígado y del tracto biliar: muy raramente - hepatitis.

De la piel y el tejido subcutáneo: muy raramente: reacciones cutáneas (en particular eritema, picazón, urticaria).

Datos de laboratorio y herramientas: muy raramente: una disminución en la ingesta de vitamina B₁₂, cambio en los indicadores de función hepática.

Ingesta reducida de vitamina B₁₂ y una disminución en su concentración en el suero sanguíneo en el contexto del uso de metformina se observó muy raramente en pacientes que recibieron el medicamento durante mucho tiempo y, por regla general, no representaron un valor clínico. Se debe considerar reducir la ingesta de vitamina B₁₂ en pacientes con anemia megaloblast.

Ciertos casos de hepatitis, que se observaron en el contexto del uso de metformina, se resolvieron después de su abolición.

Wildagliptina

Síntomas : bien tolerado cuando se asigna a una dosis de hasta 200 mg / día. Cuando se usa el medicamento a una dosis de 400 mg / día, se puede observar dolor muscular, raramente: pastezos transitorios leves, fiebre, hinchazón y un aumento transitorio en la actividad de la lipasa (2 veces mayor que la VGN). Con un aumento en la dosis de vildagliptina a 600 mg / día, es posible el desarrollo de edema de extremidades, acompañado de parestesia y un aumento en la concentración de KFK, proteína S reactiva y mioglobina, actividad ACT. Todos los síntomas de sobredosis y los cambios en los indicadores de laboratorio desaparecen después del cese del medicamento.

Tratamiento: es poco probable que retire el medicamento del cuerpo mediante diálisis. Sin embargo, el metabolito de hidrólisis principal de vildagliptina (LAY151) puede eliminarse del cuerpo mediante hemodiálisis.

Metformina

Síntomas : Se observaron varios casos de sobredosis de metformina, incluido h. como resultado de tomar más de 50 g de la droga en el interior. Con una sobredosis de metanfetamina, en aproximadamente el 10% de los casos, se observó hipoglucemia (sin embargo, no se estableció su conexión con la toma del medicamento). En el 32% de los casos, se observó lactato-acidosis. Los primeros síntomas de la acidosis de lactato son náuseas, vómitos, diarrea, temperatura corporal inferior, dolor abdominal, dolor muscular y se pueden observar más en dificultad respiratoria, mareos, alteración de la conciencia y coma.

Tratamiento: sintomático basado en la condición del paciente y las manifestaciones clínicas. Se excreta de la sangre usando hemodiálisis (con un aclaramiento de hasta 170 ml / min) sin el desarrollo de trastornos hemodinámicos. Por lo tanto, la hemodiálisis se puede usar para eliminar la metanfetamina de la sangre durante una sobredosis del medicamento.

Galvus Met incluye 2 fármacos hipoglucemiantes con diferentes mecanismos de acción: vildagliptina, que pertenece a la clase de inhibidores de la dipeptidilpeptidasa-4 (DPP-4), y metformina (en forma de clorhidrato), un representante de la clase de biguanidos. La combinación de estos componentes permite un control más eficiente de la glucosa en sangre en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 durante 24 horas.

Wildagliptina, un representante de la clase de estimulantes del aparato de la isla pancreática, inhibe selectivamente la enzima DPP-4 que destruye el péptido de primer tipo similar al glucagón (GPP-1) y el polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP).

La metformina reduce los productos de glucosa en el hígado, reduce la absorción de glucosa en los intestinos y reduce la resistencia a la insulina al aumentar la captura y eliminación de glucosa por parte de los tejidos periféricos.

La metformina induce la síntesis intracelular de glucógeno, actuando sobre la glucogenestateteasa, y fortalece el transporte de glucosa con algunos transceptores de glucosa en membrana (GLUT-1 y GLUT-4).

Wildagliptina

La inhibición rápida y completa de la actividad de DPP-4 después de tomar vildagliptina provoca un aumento tanto en la ingesta basal como estimulada de la secreción alimentaria GPP-1 y la ISU desde los intestinos hasta el flujo sanguíneo sistémico durante todo el día.

Aumentando la concentración de GPP-1 y GIP, la vildagliptina provoca un aumento en la sensibilidad de las células β del páncreas a la glucosa, lo que conduce a una mejora en la secreción de insulina dependiente de la glucosa. El grado de mejora en la función de las células β depende del grado de su daño inicial, así en personas sin diabetes mellitus (con una concentración normal de glucosa en plasma sanguíneo) vildagliptina no estimula la secreción de insulina y no reduce la concentración de glucosa.

Aumentando la concentración de GPP-1 endógeno, vildagliptina aumenta la sensibilidad de las células α a la glucosa, lo que conduce a una mejora en la regulación dependiente de la glucosa de la secreción de glucagón. Una disminución en el aumento de la concentración de glucagón después de comer, a su vez, causa una disminución en la resistencia a la insulina.

El aumento en la proporción de insulina / glucagón en el contexto de la hiperglucemia, debido a un aumento en la concentración de GPP-1 y GIP, provoca una disminución en la producción de glucosa en el hígado tanto durante como después de comer, lo que conduce a una disminución en la concentración de glucosa en el plasma sanguíneo.

Además, en el contexto del uso de vildagliptina, hubo una disminución en la concentración de lípidos en el plasma sanguíneo después de comer, sin embargo, Este efecto no está asociado con su acción sobre GPP-1 o GIP y una mejora en la función de las células insulares del páncreas.

Se sabe que un aumento en la concentración de GPP-1 puede conducir a una desaceleración en el vaciado del estómago, pero en el contexto del uso de vildagliptina, no se observa un efecto similar.

Cuando se usa vildagliptina en 5759 pacientes con diabetes mellitus tipo 2 durante 52 semanas en monoterapia o en combinación con metformina, derivados de sulfonilurea, tiazolidindiona o insulina, una disminución larga confiable en la concentración de hemoglobina glucinizada (NbA_1с) y glucosa en sangre con el estómago vacío.

Metformina

La metformina mejora la tolerancia a la glucosa en pacientes con diabetes tipo 2, reduciendo la concentración de glucosa en plasma tanto antes como después de comer.

A diferencia de los derivados de sulfonilurea, la metformina no causa hipoglucemia en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 o en individuos sanos (excepto en casos especiales). La terapia con el medicamento no conduce al desarrollo de hiperinsulina. Cuando se usa metformina, la secreción de insulina no cambia, mientras que las concentraciones de insulina en el plasma sanguíneo con el estómago vacío y pueden disminuir durante el día.

Cuando se usa metformina, se observa un efecto beneficioso sobre el metabolismo de las lipoproteínas: una disminución en la concentración de colesterol total, colesterol LPNP y triglicéridos, no relacionada con el efecto del fármaco sobre la concentración de glucosa en el plasma sanguíneo.

Wildagliptina + Metformina

Cuando se usa terapia combinada con vildagliptina y metformina en dosis diarias de 1500–3000 mg de metformina y 50 mg de vildagliptina 2 veces al día, se observó una disminución persistente estadísticamente significativa en la concentración de glucosa en sangre durante 1 año (determinada por una disminución en el indicador de Nba _1с) y un aumento en la proporción de pacientes en los que una disminución en la concentración de Nba_1с ascendió a al menos 0.6–0.7% (en comparación con un grupo de pacientes que continuaron recibiendo solo metformina).

En pacientes que recibieron una combinación de vildagliptina y metformina, no se observó un cambio estadísticamente significativo en el peso corporal en comparación con el estado inicial. Después de 24 semanas después del inicio del tratamiento en grupos de pacientes que recibieron vildagliptina en combinación con metformina, hubo una disminución en el CAD y el DCP en pacientes con hipertensión arterial.

Cuando se usa la combinación de vildagliptina y metformina como terapia inicial para pacientes con diabetes mellitus tipo 2, se observó una disminución dependiente de la dosis en la HbA durante 24 semanas_1с en comparación con la monoterapia con estos medicamentos. Los casos de desarrollo de hipoglucemia fueron mínimos en ambos grupos de terapia.

Cuando se usa vildagliptina (50 mg 2 veces al día) juntos / sin metformina en combinación con insulina (la dosis promedio es de 41 ED) en pacientes en un estudio clínico de HbA_1с disminuyó estadísticamente significativamente - en 0.72% (el indicador inicial es en promedio 8.8%). La frecuencia de hipoglucemia en el grupo que recibió el tratamiento fue comparable a la frecuencia de hipoglucemia en el grupo placebo.

Cuando se usa vildagliptina (50 mg 2 veces al día) junto con metformina (≥1500 mg) en combinación con glimepirida (≥4 mg / día) en pacientes en un estudio clínico de HbA_1с estadísticamente disminuyó significativamente - en 0.76% (desde el nivel promedio - 8.8%).

Wildagliptina

Succión. Cuando se toma dentro, la vildagliptina se absorbe rápidamente, T_max - 1.75 h después de la admisión. Con la ingesta simultánea de alimentos, la tasa de absorción de vildagliptina disminuye ligeramente: se observa una disminución en C_max en un 19% y aumentar T_max hasta 2.5 horas. Sin embargo, comer no afecta el grado de absorción y AUC .

La vildagliptina se absorbe rápidamente, y su biodisponibilidad absoluta después de ser absorbida es del 85%. C_max y el AUC en el rango de dosis terapéuticas aumenta aproximadamente en proporción a la dosis.

Distribución. El grado de unión de vildagliptina con proteínas plasmáticas en sangre es bajo (9,3%). El medicamento se distribuye uniformemente entre el plasma y los glóbulos rojos. La distribución de vildagliptina es presumiblemente extravascular, V_ss después en / en administración es de 71 l.

Metabolismo. La biotransformación es la forma principal de eliminar vildagliptina. En el cuerpo humano, el 69% de la dosis del medicamento se convierte. El metabolito principal - LAY151 (57% de la dosis) es farmacológicamente inactivo y es un producto de hidrólisis del cianocomponente. Alrededor del 4% de la dosis del medicamento está expuesta en medio de la hidrólisis.

Los estudios experimentales tienen un efecto positivo de DPP-4 sobre la hidrólisis del fármaco. La vildagliptina no se metaboliza con la participación de isopermas del citocromo P450. Según la investigación in vitrovildagliptina no es un sustrato de los isopericos de P450, no inhibe ni induce isopería del citocromo P450.

La conclusión. Después de tomar el medicamento en el interior, aproximadamente el 85% de la dosis se excreta por los riñones y el 15% a través de los intestinos, la excreción renal de la vildagliptina sin cambios es del 23%. Con una / en introducción, la T promedio_1/2 alcanza las 2 horas, el aclaramiento plasmático total y los clirenes renales de vildagliptina son 41 y 13 l / h, respectivamente. T_1/2 después de tomar hacia adentro es de aproximadamente 3 horas, independientemente de la dosis.

Grupos especiales de pacientes

El género, el índice de masa corporal y el origen étnico no afectan la farmacocinética de vildagliptina.

Violación de la función hepática. En pacientes con insuficiencia pulmonar y función hepática moderada (6–10 puntos según la clasificación de Child Pugh), después de un solo uso del medicamento, se observa una disminución en la biodisponibilidad de vildagliptina en un 8 y 20%, respectivamente. En pacientes con insuficiencia hepática (12 puntos según la clasificación de Child Pugh), la biodisponibilidad de vildagliptina aumenta en un 22%. El cambio máximo en la biodisponibilidad de vildagliptina, un aumento o disminución en promedio al 30% no es clínicamente significativo. No se ha identificado la correlación entre la gravedad de los trastornos de la función hepática y la biodisponibilidad del medicamento.

Violación de la función de los riñones. En pacientes con insuficiencia renal, AUC leve, media o grave, vildagliptina aumentó en 1.4 en comparación con este indicador en voluntarios sanos; 1.7 y 2 veces, respectivamente. El metabolito AUC LAY151 aumentó en 1.6; 3.2 y 7.3 veces, y el metabolito BQS867 - 1.4; 2.7 y 7.3 veces en pacientes con insuficiencia renal de grado leve, medio y severo, respectivamente. Los datos limitados para pacientes con la etapa terminal de enfermedad renal crónica (CBP) indican que los indicadores de este grupo son similares a los de pacientes con insuficiencia renal grave. La concentración de metabolito LAY151 en pacientes con la etapa terminal de CBP aumentó en 2-3 veces en comparación con la concentración en pacientes con insuficiencia renal. La eliminación de vildagliptina durante la hemodiálisis es limitada (3% durante el procedimiento que dura más de 3-4 horas después de 4 horas después de un solo medicamento).

Pacientes ≥65 años. El aumento máximo en la biodisponibilidad del medicamento en un 32% (aumento de C_max en un 18%) en pacientes mayores de 70 años no es clínicamente significativo y no afecta la inhibición de DPP-4.

Pacientes ≤18 años. No se establecen las características farmacocinéticas de vildagliptina en niños y adolescentes menores de 18 años.

Metformina

Succión. La biodisponibilidad absoluta de metformina cuando se toma en una dosis de 500 mg de caqui fue del 50-60%. T_max en plasma - 1.81–2.69 h después de la admisión. Con un aumento en la dosis del fármaco de 500 a 1500 mg o en dosis de 850 a 2250 mg en el interior, se observó un aumento más lento en los parámetros farmacocinéticos (que debe esperarse para la dependencia lineal). Este efecto no se debe tanto a un cambio en la producción del medicamento como a una desaceleración en su absorción. En medio de la alimentación, el grado y la tasa de absorción de metformina también disminuyeron ligeramente. Entonces, con la toma única del medicamento en una dosis de 850 mg, se observó una disminución de C junto con los alimentos_max y AUC en aproximadamente 40 y 25% y un aumento en T_max por 35 minutos. El valor clínico de estos hechos no está establecido.

Distribución. A una ingestión única en una dosis de 850 mg, la V aparente_d metformina es (654 ± 358) l. El fármaco no tiene relación alguna con las proteínas plasmáticas, mientras que los derivados de sulfonilurea están asociados con ellos en más del 90%. La metformina penetra los glóbulos rojos (es probable que fortalezca este proceso con el tiempo). Cuando se usa metformina de acuerdo con el esquema estándar (dosis estándar y frecuencia de recepción) C_ss el fármaco en el plasma sanguíneo se alcanza dentro de las 24 a 48 horas y, por regla general, no supera 1 μg / ml. En ensayos clínicos controlados C_max la metformina en el plasma sanguíneo no superó los 5 μg / ml (incluso cuando se toma a dosis altas).

Metabolismo. Con la introducción de metformina una vez en / en voluntarios sanos, los riñones lo muestran sin cambios. En este caso, el fármaco no se metaboliza en el hígado (no se detectaron metabolitos en humanos) y no se excreta con bilis.

La conclusión. Dado que el aclaramiento renal de meforemin es aproximadamente 3.5 veces mayor que el aclaramiento de creatinina, la forma principal de eliminar el fármaco es la secreción del canal. Cuando se toma por vía oral, aproximadamente el 90% de la dosis succionada es excretada por los riñones durante las primeras 24 horas, mientras que T_1/2 del plasma sanguíneo es de aproximadamente 6.2 horas. T_1/2 La metformina de sangre completa es de aproximadamente 17,6 horas, lo que indica la acumulación de una parte significativa de la droga en los glóbulos rojos.

Grupos especiales de pacientes

Suelo. No afecta la farmacocinética de la metformina.

Violación de la función hepática. En pacientes con insuficiencia hepática, no se realizó el estudio de las características farmacocinéticas de metformina.

Violación de la función de los riñones. En pacientes con insuficiencia renal (estimado por aclaramiento de creatinina) T_1/2 La metformina del plasma y la sangre completa aumenta, y su aclaramiento renal disminuye en proporción a una disminución en el aclaramiento de creatinina.

Pacientes ≥65 años. Según datos limitados de estudios farmacocinéticos, las personas sanas ≥65 años experimentaron una disminución en la metformina mellar plasmática total y un aumento en la T_1/2 y C_max en comparación con estos indicadores para los jóvenes. Estas características de la farmacocinética de la metformina en personas mayores de 65 años probablemente se asocian principalmente con cambios en la función de los riñones y, por lo tanto, en pacientes mayores de 80 años, la prescripción de Galvus Met solo es posible con un aclaramiento normal de creatinina.

Pacientes ≤18 años. No se establecen las características farmacocinéticas de la metformina en niños y adolescentes menores de 18 años.

Pacientes de diferentes etnias. No hay evidencia del efecto de la etnia del paciente sobre las características farmacocinéticas de la metformina. En estudios clínicos controlados de metformina en pacientes con diabetes tipo 2 de diferentes etnias, el efecto hipoglucemiante del fármaco se manifestó por igual.

Wildagliptina + Metformina

Los estudios muestran bioequivalencia en términos de AUC y C_max Galvus Met preparación en 3 dosis diferentes (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg y 50 mg + 1000 mg) y vildagliptina, y metformina, tomadas en las dosis correspondientes en forma de tabletas separadas.

Comer no afecta el grado y la tasa de absorción de vildagliptina como parte de Galvus Met. Valores C_max y la metformina AUC como parte de Galvus Met, mientras se toma con alimentos, disminuyó en un 26 y 7%, respectivamente. Además, la absorción de metanfetamina disminuyó en medio de la alimentación, lo que condujo a un aumento en T_max (de 2 a 4 horas). Cambio similar C_max y también se observó AUC en el contexto de la alimentación en el caso del uso de metformina por separado, pero en el último caso los cambios fueron menos significativos. El efecto de los alimentos sobre la farmacocinética de vildagliptina y metformina en la preparación de Galvus Met no difirió de eso cuando se tomaron ambos medicamentos por separado.

• Hipoglucemiante para uso oral combinado (inhibidor de la deptidilpeptidasa-4 + biguanida) [Sintético hipoglucemiante y otros medios en combinaciones]

Wildagliptina + Metformina

Con el uso simultáneo de vildagliptina (100 mg 1 vez al día) y metformina (1000 mg una vez al día), no se observaron FKV clínicamente significativos entre ellos. Ni durante los ensayos clínicos, ni durante el uso clínico generalizado de Galvus Met en pacientes que recibieron simultáneamente otros medicamentos y sustancias, no se detectaron interacciones imprevistas.

Wildagliptina

La wildagliptina tiene un bajo potencial de interacción farmacológica. Dado que la vildagliptina no es un sustrato de las enzimas del citocromo P450, ni inhibe ni induce esta isofenia, es poco probable que su interacción con medicamentos que son sustratos, inhibidores o inductores P450. Cuando se usa simultáneamente, vildagliptina no afecta la tasa metabólica de sustratos enzimáticos: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 y CYP3A4 / 5.

Interacción clínicamente significativa de vildagliptina con medicamentos más utilizados en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 (glibenclamida, pioglitazona, metformina) o que tienen un rango terapéutico estrecho (amlodipina, digoxina, ramipril, simvastatina, valsartán, warfarina), no establecido.

Metformina

Fourosemid aumenta C_max y AUC metanfetamina, pero no afecta su aclaramiento renal. La metformina reduce C_max y furosemida de AUC y tampoco afecta su aclaramiento renal.

Nifedipina aumenta la succión, C_max y formina de metanfetamina AUC, además, aumenta la extracción de sus riñones. La metformina tiene poco impacto en los parámetros farmacocinéticos de la nifedipina.

Glibenclamida no afecta los parámetros farmacocinéticos / farmacodinámicos de la metformina. La metformina generalmente reduce C_max y AUC glibenclamida, sin embargo, el efecto varía mucho. Por esta razón, la importancia clínica de dicha interacción sigue sin estar clara.

Caciones orgánicaspor ejemplo, amiloruro, digoxina, morfina, procineamida, chinidina, ranitidina, triamterina, trimetoprima, vancomicina y otros, criados por riñones por secreción de canales, teóricamente pueden interactuar con metformina a través de la competencia por sistemas de transporte comunes de túbulos renales. Entonces, la cimetidina aumenta tanto la concentración de metanfetamina en el plasma sanguíneo como su AUC en un 60 y 40%, respectivamente. La metformina no afecta los parámetros farmacocinéticos de la cimetidina. Se debe tener cuidado al usar Galvus Met, junto con medicamentos que afectan la función renal o la distribución de metanfetamina en el cuerpo.

Otras drogas. Algunos medicamentos pueden causar hiperglucemia y ayudar a reducir la efectividad de los medicamentos hipoglucemiantes. Dichos medicamentos incluyen tiazidas y otros diuréticos, SCS, fenotiazinas, preparaciones de hormona tiroidea, estrógeno, anticonceptivos orales, fenitoína, ácido nicotina, yellomiméticos, antagonistas del calcio e isoniazida. Cuando se usan dichos medicamentos al mismo tiempo o, por el contrario, si se cancelan, se recomienda controlar cuidadosamente la efectividad de la metformina (su efecto hipoglucemiante) y, si es necesario, ajustar la dosis del medicamento. No se recomienda recepción simultánea Danazola para evitar el efecto hiperglucémico de este último. Si es necesario el tratamiento, de la manera prescrita y después del cese del último, se requiere una dosis de metformina bajo el control de la concentración de glucosa en sangre.

Cloropromazina cuando se usa en dosis grandes (100 mg por día) aumenta la glucemia, reduciendo la liberación de insulina. Cuando se trata con antipsicóticos y después de suspender la ingesta de estos últimos, se requiere una corrección de dosis de Galvus Met bajo el control de la concentración de glucosa en sangre.

Medios de contraste de rayos X que contienen yodo: La investigación radiológica con agentes de contraste de rayos X que contienen yodo puede causar el desarrollo de acidosis de lactato en pacientes con diabetes mellitus en medio de insuficiencia renal funcional.

Inyeccional β₂-simpatomimetiki: aumentar la glucemia debido a la estimulación β₂-adrenoreceptores. En este caso, se requiere control de glucemia. Si es necesario, se recomienda insulina.

Con el uso simultáneo de metformina con derivados de sulfonil urea, es posible la insulina, la acarbosa, los salicilatos y la cirugía hipoglucemiante.

Dado que el uso de metformina en pacientes con intoxicación aguda por alcohol aumenta el riesgo de desarrollar acidosis lactato (especialmente en caso de inanición, agotamiento o insuficiencia hepática), el tratamiento de Galvus Met debe abstenerse de beber alcohol y drogas que contengan alcohol etílico.

Mantener fuera del alcance de los niños.

No aplique después de la fecha de vencimiento indicada en el paquete.

Tabletas recubiertas con una carcasa de película, 50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg o 50 mg + 1000 mg. En una ampolla, 6 o 10 piezas. 1, 3, 5, 6, 12, 18 o 36 bl. en un paquete de cartón.

De acuerdo con la receta.

En pacientes que reciben insulina, Galvus Met no puede reemplazar la terapia con insulina.

Wildagliptina

Trastornos de la función hepática. Dado que cuando se usa vildagliptina, se observó un aumento en la actividad de las aminotransferasas (generalmente sin manifestaciones clínicas) con algo más de frecuencia que en el grupo control, se recomienda determinar los indicadores bioquímicos de la función hepática antes de usar Galvus Met, y también regularmente durante el tratamiento con el medicamento. Cuando se detecta un aumento en la actividad de las aminotransferasas, se debe realizar un segundo estudio para confirmar el resultado y luego determinar regularmente los indicadores bioquímicos de la función hepática antes de normalizarlos. Si el exceso de la actividad de AST o ALT es 3 o más veces mayor que el VGN se confirma mediante investigaciones repetidas, se recomienda cancelar el medicamento.

Metformina

Lactato acidosis. La lactato-acidosis es una complicación metabólica muy rara pero grave que ocurre cuando se acumula metformina en el cuerpo. La acidosis de lactato en el contexto de la metformina se observó principalmente en pacientes con diabetes mellitus con insuficiencia renal. El riesgo de desarrollar acidosis de lactato aumenta en pacientes con diabetes mellitus, mal tratable, cetoacidosis, hambre prolongada, abuso prolongado de alcohol, insuficiencia hepática y enfermedades que causan hipoxia.

Con el desarrollo de la acidosis lactato, se observa dificultad para respirar, dolor abdominal e hipotermia, seguido de coma. Los siguientes indicadores de laboratorio tienen valor diagnóstico: disminución del pH sanguíneo, concentración de lactato en suero sanguíneo superior a 5 nmol / l, así como aumento del intervalo de aniones y un aumento en la proporción de lactato / piruvat. Si se sospecha una acidosis de lactato, se debe abolir el medicamento y se debe hospitalizar al paciente de inmediato.

Control de la función renal. Dado que la metformina es en gran medida deducible por los riñones, el riesgo de acumulación y desarrollo de acidosis de lactato aumenta en proporción a la gravedad de la violación de la función de los riñones. Cuando se usa Galvus Met, La función de los riñones debe evaluarse regularmente, especialmente en condiciones que contribuyen a su violación, como la fase inicial del tratamiento con medicamentos hipotensores, fármacos hipoglucemiantes o VPN. La función de los riñones debe evaluarse antes de comenzar el tratamiento con Galvus Met, y luego al menos 1 vez al año en pacientes con función renal normal y al menos 2-4 veces al año en pacientes con aclaramiento de creatinina en el nivel inferior de la norma, así como en pacientes de edad avanzada. En pacientes con un alto riesgo de desarrollar insuficiencia renal, el control debe realizarse con más frecuencia de 2 a 4 veces al año. Si hay signos de insuficiencia renal, Galvus Met debe deshacerse.

El uso de herramientas de contraste de rayos X que contienen yodo para la administración intravascular. Al realizar estudios radiológicos que requieren la administración intravascular de fármacos de contraste de rayos X que contienen yodo, Galvus Met debería ser abolido temporalmente (48 horas antes, y también dentro de las 48 horas posteriores al estudio) Dado que la administración intravascular de medicamentos de contraste de rayos X que contienen yodo puede conducir a un fuerte deterioro en la función de los riñones y aumentar el riesgo de ácido lactato. La reanudación de la droga Galvus Met debe ser solo después de una reevaluación de la función de los riñones.

Hipoxia. Con insuficiencia cardiovascular aguda (shock), insuficiencia cardíaca aguda, infarto agudo de miocardio y otras afecciones que se caracterizan por hipoxia, es posible el desarrollo de lactato-acidosis e insuficiencia renal aguda prerenal. Si surgen las condiciones anteriores, el medicamento debe cancelarse de inmediato.

Intervenciones quirúrgicas. Durante la duración de las intervenciones quirúrgicas (con la excepción de pequeñas operaciones no relacionadas con la limitación del consumo de alimentos y líquidos), se debe deshacer Galvus Met. La reanudación de tomar el medicamento es posible después de la restauración de la alimentación oral en pacientes con una función renal deteriorada excluida de manera confiable.

Consumo de alcohol. Se ha establecido que el alcohol mejora el efecto de la metformina en el metabolismo de los lactatos. Se debe advertir a los pacientes sobre la inadmisibilidad del abuso de alcohol en medio del uso de Galvus Met.

Contenido de vitamina B₁₂. Se ha encontrado que la metformina en aproximadamente el 7% de los casos causa una disminución asintomática en la concentración de vitamina B₁₂ en suero sanguíneo. Tal disminución en casos muy raros conduce al desarrollo de anemia. Después de la abolición de la metformina y / o la terapia de sustitución con vitamina B₁₂ concentración sérica de vitamina B₁₂ se normaliza rápidamente. En pacientes que reciben Galvus Met, al menos 1 vez al año, se deben controlar los indicadores de un análisis de sangre clínico general. Si se identifican las desviaciones de los indicadores hematológicos de la norma, se debe aclarar la etiología de dichos trastornos y se debe llevar a cabo un tratamiento adecuado. En algunos pacientes (p. Ej. pacientes con consumo insuficiente o trastornos de la ingesta de vitamina B₁₂ o calcio) hay una predisposición a una disminución en la concentración de vitamina B₁₂ en suero sanguíneo. En tales pacientes, la determinación de la concentración de vitamina B₁₂ en suero sanguíneo al menos 1 vez en 2-3 años puede tener un valor diagnóstico.

Deterioro de pacientes con diabetes tipo 2 que respondieron previamente a la terapia. Cuando los parámetros de laboratorio se desvían de la norma o se detectan síntomas clínicos de un deterioro general (especialmente con síntomas vagos y lubricados) en pacientes con una respuesta adecuada previa a la terapia, se deben realizar diagnósticos de laboratorio de inmediato para detectar cetoacidosis y / o acidosis de lactato. Al detectar la acidosis, debe dejar de usar el medicamento de inmediato y tomar las medidas necesarias para corregir la condición del paciente.

Hipoglucemia. Por lo general, en pacientes que reciben solo Galvus Met, no se observa hipoglucemia, sin embargo, puede ocurrir en el contexto de una dieta baja en calorías (cuando la carga física intensa no se compensa con el contenido calórico de los alimentos) o en el contexto del consumo de alcohol. . El desarrollo de hipoglucemia es más probable en pacientes de edad avanzada, debilitados o agotados, así como en el contexto de hipopituarismo, insuficiencia suprarrenal o intoxicación por alcohol. En pacientes de edad avanzada y personas que reciben adrenoblocadores β, el diagnóstico de hipoglucemia puede ser difícil.

Disminución de la efectividad de los medicamentos hipoglucemiantes. Con estrés (incluyendo.h. fiebre, trauma, infecciones, intervención quirúrgica), que se desarrolla en pacientes que reciben medicamentos hipoglucemiantes de acuerdo con el esquema estándar, es posible una fuerte disminución en la eficiencia de estos últimos durante algún tiempo. En este caso, puede ser necesario cancelar temporalmente Galvus Met y la terapia con insulina. La reanudación del tratamiento con Galvus Met es posible después del final del período agudo.

Fertilidad. En estudios experimentales en animales, el uso de vildagliptina en dosis 200 veces más altas de lo recomendado no causó trastornos de fertilidad.

No hubo un efecto negativo sobre la fertilidad en hombres y mujeres cuando se usa metformina en dosis de 600 mg / kg / día, que es aproximadamente 3 veces mayor que la dosis recomendada para humanos (cuando se convierte en área de superficie corporal). El estudio del efecto sobre la fertilidad en humanos no se ha realizado.

Impacto en la capacidad de conducir vehículos y trabajar con mecanismos. No se ha estudiado el impacto de Galvus Met en la capacidad de conducir vehículos y mecanismos. Cuando se desarrolla mareo en el contexto del medicamento, uno debe abstenerse de conducir vehículos y mecanismos.

• E11 Diabetes mellitus dependiente de insulina