Гадовист

Imágenes de resonancia magnética (MRI) del sistema nervioso central (SNC)

Гадовист está indicado para su uso con imágenes de resonancia magnética (MRI) en pacientes adultos y pediátricos (incluidos los recién nacidos) para detectar y visualizar áreas con barrera hematoencefálica (BBB) alterada y / o vascularidad anormal del sistema nervioso central.

resonancia magnética del seno

Se indica que Гадовист se usa con resonancia magnética para evaluar la presencia y el alcance de la enfermedad mamaria maligna.

Angiografía de resonancia magnética (MRA)

Гадовист está indicado para su uso en angiografía por resonancia magnética (ARM) en pacientes adultos y pediátricos (incluidos los recién nacidos a término) para evaluar la enfermedad de la arteria supraáórtica o renal conocida o sospechada.

Dosis recomendada

La dosis recomendada de Гадовист para pacientes adultos y pediátricos (incluidos los recién nacidos) es de 0.1 ml / kg de peso corporal (0.1 mmol / kg). Consulte la Tabla 1 para determinar el volumen a administrar.

Tabla 1: Volumen de inyección de Гадовист por peso corporal

Pautas de administración

• Гадовист está formulado a una concentración más alta (1 mmol / ml) en comparación con ciertos otros agentes de contraste basados en gadolinio, lo que resulta en un menor volumen de administración. Use la Tabla 1 para determinar el volumen a administrar.
• Use una técnica estéril al preparar y administrar Гадовист.

IRM del sistema nervioso central

• Administre Гадовист como una inyección intravenosa, manualmente o por inyector de energía, a un caudal de aproximadamente 2 ml / segundo.
• Siga la inyección de Гадовист con un enjuague salino normal para garantizar la administración completa del contraste.
• La resonancia magnética posterior al contraste puede comenzar inmediatamente después de la administración del contraste.

resonancia magnética del seno

• Administre Гадовист como un bolo intravenoso mediante un inyector de potencia, seguido de un enjuague salino normal para garantizar la administración completa del contraste.
• Inicie la adquisición de imágenes después de la administración de contraste y luego repita secuencialmente para determinar la intensidad máxima y el lavado.

MR Angiografía

La adquisición de imágenes debe coincidir con la concentración arterial máxima, que varía entre los pacientes.

Adultos

• Administre Гадовист por inyector de energía, a un caudal de aproximadamente 1.5 ml / segundo, seguido de un enjuague salino normal de 30 ml al mismo ritmo para garantizar la administración completa del contraste.

Pacientes pediátricos

• Administre Гадовист mediante inyector de energía o manualmente, seguido de un enjuague salino normal para garantizar la administración completa del contraste.

Manejo de drogas

• Inspeccione visualmente Гадовист en busca de partículas y decoloración antes de la administración. No use la solución si está descolorida, si hay partículas o si el recipiente parece dañado.
• No mezcle Гадовист con otros medicamentos y no administre Гадовист en la misma línea intravenosa simultáneamente con otros medicamentos debido al potencial de incompatibilidad química.
• Se deben seguir las instrucciones del fabricante del dispositivo.

Farmacia Preparación de paquetes a granel

• Los paquetes a granel de farmacia no se usan en infusiones intravenosas directas.
• Después de abrir el paquete a granel de farmacia, Гадовист permanece estable durante 24 horas a 20-25 ° C (68-77 ° F).
• El paquete a granel de farmacia contiene muchas dosis únicas y se usa con un dispositivo de transferencia apropiado para llenar jeringas estériles vacías.
• La transferencia de Гадовист del paquete Farmacia a granel debe realizarse en un área de trabajo aséptica, como una campana de flujo laminar, utilizando una técnica aséptica.
• Una vez que se perfora el Paquete a granel de farmacia, no debe retirarse del área de trabajo aséptico durante todo el período de uso de 24 horas.
• Los tubos y jeringas IV utilizados para administrar Гадовист deben desecharse al finalizar el examen radiológico.

El contenido del paquete a granel de farmacia después de la punción inicial debe usarse dentro de las 24 horas. Deseche cualquier porción no utilizada de acuerdo con las regulaciones que se ocupan de la eliminación de dichos materiales.

Fabricado para: Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.Whippany, NJ 07981. Fabricado en Alemania

Gasodovист está contraindicado en pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad severas a Гадовист.

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.

PRECAUCIONES

Fibrosis sistémica nefrogénica

Los agentes de contraste basados en gadolinio (GBCA) aumentan el riesgo de fibrosis sistémica nefrogénica (NSF) entre los pacientes con eliminación deteriorada de los medicamentos. Evite el uso de GBCA entre estos pacientes a menos que la información de diagnóstico sea esencial y no esté disponible con resonancia magnética sin contraste u otras modalidades. El riesgo de NSF asociado a GBCA parece más alto para pacientes con enfermedad renal crónica y grave (TFG <30 ml / min / 1,73 m²), así como para pacientes con lesión renal aguda. El riesgo parece menor para pacientes con enfermedad renal crónica y moderada (TFG 30 a 59 ml / min / 1,73 m²) y poco, si es que hay alguno, para pacientes con enfermedad renal crónica y leve (TFG 60 a 89 ml / min / 1,73 m²). El NSF puede provocar fibrosis fatal o debilitante que afecta la piel, los músculos y los órganos internos. Informe cualquier diagnóstico de NSF después de la administración de Гадовист a Bayer Healthcare (1-888-842-2937) o FDA (1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch).

Detección de pacientes con lesión renal aguda y otras afecciones que pueden reducir la función renal. Las características de la lesión renal aguda consisten en una disminución rápida (durante horas a días) y generalmente reversible de la función renal, comúnmente en el contexto de la cirugía, infección grave, lesión o toxicidad renal inducida por fármacos. Los niveles séricos de creatinina y la TFG estimada pueden no evaluar de manera confiable la función renal en el contexto de una lesión renal aguda. Para los pacientes con riesgo de función renal crónicamente reducida (por ejemplo, edad> 60 años, diabetes mellitus o hipertensión crónica), calcule la TFG a través de pruebas de laboratorio.

Entre los factores que pueden aumentar el riesgo de NSF se encuentran las dosis repetidas o superiores a las recomendadas de un GBCA y el grado de insuficiencia renal en el momento de la exposición. Registre el GBCA específico y la dosis administrada a un paciente. Para los pacientes con mayor riesgo de NSF, no exceda la dosis recomendada de Гадовист y permita un período de tiempo suficiente para la eliminación del medicamento antes de la readministración. Para los pacientes que reciben hemodiálisis, considere el inicio rápido de la hemodiálisis después de la administración de un GBCA para mejorar la eliminación del agente de contraste. Se desconoce la utilidad de la hemodiálisis en la prevención de la NSF.

Reacciones de hipersensibilidad

Las reacciones de hipersensibilidad anafilácticas y de otro tipo con manifestaciones cardiovasculares, respiratorias o cutáneas, que van desde leves hasta graves, incluida la muerte, se han producido con poca frecuencia después de la administración de Гадовист.

• Antes de la administración de Гадовист, evalúe a todos los pacientes para detectar antecedentes de una reacción a los medios de contraste, asma bronquial y / o trastornos alérgicos. Estos pacientes pueden tener un mayor riesgo de reacción de hipersensibilidad a Гадовист.
• Administre Гадовист solo en situaciones donde el personal capacitado y las terapias están disponibles de inmediato para el tratamiento de las reacciones de hipersensibilidad, incluido el personal capacitado en reanimación.

La mayoría de las reacciones de hipersensibilidad a Гадовист se han producido dentro de media hora después de la administración. Las reacciones tardías pueden ocurrir hasta varios días después de la administración. Observe a los pacientes los signos y síntomas de las reacciones de hipersensibilidad durante y después de la administración de Гадовист.

Lesión renal aguda

En pacientes con insuficiencia renal crónica, se ha observado daño renal agudo que a veces requiere diálisis con el uso de algunos GBCA. No exceda la dosis recomendada; El riesgo de lesión renal aguda puede aumentar con dosis más altas que las recomendadas.

Extravasación y reacciones en el sitio de inyección

Asegure el catéter y la patencia venosa antes de la inyección de Гадовист. La extravasación en los tejidos durante la administración de Гадовист puede provocar irritación moderada.

Sobreestimación del alcance de la enfermedad maligna en la resonancia magnética de la mama

La resonancia magnética del seno sobreestimó el grado de malignidad confirmado histológicamente en el seno enfermo en hasta el 50% de los pacientes.

Baja sensibilidad para estenosis arterial significativa

No se ha demostrado que el rendimiento de Гадовист MRA para detectar segmentos arteriales con estenosis significativa (> 50% renal,> 70% supra-aórtico) supere el 55%. Por lo tanto, un estudio negativo de ARM por sí solo no debe usarse para descartar estenosis significativa.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

No se han realizado estudios de carcinogenicidad del gadobutrol.

El gadobutrol no era mutagénico in vitro pruebas de mutación inversa en bacterias, en la prueba de HGPRT (hipoxantina-guanina fosforibosil transferasa) usando células cultivadas de hámster chino V79, o en pruebas de aberración cromosómica en linfocitos de sangre periférica humana, y fue negativo en an in vivo prueba de micronúcleos en ratones después de inyección intravenosa de 0.5 mmol / kg.

El gadobutrol no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad y el rendimiento reproductivo general de ratas macho y hembra cuando se administró en dosis 12.2 veces la dosis equivalente humana (según el área de superficie corporal).

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Resumen de riesgos

No hay datos disponibles de Гадовист en mujeres embarazadas para informar el riesgo asociado a las drogas. Se informa que los agentes de contraste basados en gadolinio (GBCA) cruzan la placenta. Los datos humanos limitados sobre la exposición a los GBCA durante el embarazo no muestran efectos adversos en los recién nacidos expuestos. Se realizaron estudios de reproducción animal. Aunque no se observó teratogenicidad, se observó embrioletalidad en monos, conejos y ratas que recibieron gadobutrol intravenoso durante la organogénesis a dosis 8 veces superiores a la dosis humana recomendada. Se observó retraso en el desarrollo embrionario en conejos y ratas que recibieron gadobutrol intravenoso durante la organogénesis a dosis 8 y 12 veces, respectivamente, la dosis humana recomendada. Asesorar a las mujeres embarazadas sobre el riesgo potencial para un feto.

Se desconoce el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo para la población indicada. En la población general de EE. UU., El riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2 al 4% y del 15 al 20%, respectivamente.

Datos

Datos animales

Se observó embrioletalidad cuando se administró gadobutrol por vía intravenosa a los monos durante la organogénesis a dosis 8 veces la dosis humana única recomendada (según el área de superficie corporal); El gadobutrol no fue tóxico para la madre ni teratogénico a esta dosis. La embrioletalidad y el retraso del desarrollo embrionario también ocurrieron en ratas preñadas que recibieron dosis tóxicas para la madre de gadobutrol ( ≥ 7,5 mmol / kg de peso corporal; equivalente a 12 veces la dosis humana basada en el área de superficie corporal) y en conejos preñados ( ≥ 2.5 mmol / kg de peso corporal; equivalente a 8 veces la dosis humana recomendada según el área de superficie corporal). En conejos, este hallazgo ocurrió sin evidencia de toxicidad materna pronunciada y con una transferencia placentaria mínima (0.01% de la dosis administrada detectada en los fetos).

Debido a que los animales preñados recibieron dosis diarias repetidas de Гадовист, su exposición general fue significativamente mayor que la lograda con la dosis única estándar administrada a los humanos.

Lactancia

Resumen de riesgos

No hay datos sobre la presencia de gadobutrol en la leche humana, los efectos sobre el lactante o los efectos sobre la producción de leche. Sin embargo, los datos de lactancia publicados sobre otros GBCA indican que del 0.01 al 0.04% de la dosis materna de gadolinio está presente en la leche materna y hay una absorción gastrointestinal limitada de GBCA en el lactante. En estudios de lactancia en ratas, el gadobutrol estuvo presente en la leche en cantidades inferiores al 0.1% de la dosis administrada por vía intravenosa y la absorción gastrointestinal es pobre (aproximadamente el 5% de la dosis administrada por vía oral se excretó en la orina). Los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna deben considerarse junto con la necesidad clínica de la madre de Гадовист y cualquier posible efecto adverso sobre el lactante de Гадовист o de la afección materna subyacente.

Consideraciones clínicas

Una mujer lactante puede considerar interrumpir la lactancia materna y bombear y desechar la leche materna hasta 18 horas después de la administración de Гадовист para minimizar la exposición a un bebé amamantado.

Datos

En ratas lactantes que recibieron 0.5 mmol / kg de gadobutrol intravenoso [153Gd], el 0.01% de la radiactividad total administrada se transfirió a la cría a través de la leche materna dentro de las 3 horas posteriores a la administración.

Uso pediátrico

La seguridad y la eficacia de Гадовист se han establecido en pacientes pediátricos nacidos a las 37 semanas de gestación o más tarde en base a imágenes y datos farmacocinéticos en 138 pacientes de 2 a 17 años y 44 pacientes de 0 a menos de 2 años y extrapolación a partir de datos de adultos. La frecuencia, el tipo y la gravedad de las reacciones adversas en pacientes pediátricos fueron similares a las reacciones adversas en adultos. No es necesario ajustar la dosis según la edad en pacientes pediátricos. La seguridad y eficacia de Гадовист no se han establecido en bebés prematuros.

Riesgo de NSF

No se ha identificado ningún caso de NSF asociado con Гадовист o cualquier otro GBCA en pacientes pediátricos de 6 años o menos. Los estudios farmacocinéticos sugieren que el aclaramiento de Гадовист es similar en pacientes pediátricos y adultos, incluidos los pacientes pediátricos de menos de 2 años. No se ha identificado un mayor factor de riesgo para NSF en estudios juveniles en animales de gadobutrol. La TFG estimada normal (TFG) es de alrededor de 30 ml / min / 1,73 m² al nacer y aumenta a niveles maduros alrededor de 1 año de edad, lo que refleja el crecimiento tanto en la función glomerular como en la superficie relativa del cuerpo. Se han realizado estudios clínicos en pacientes pediátricos menores de 1 año de edad en pacientes con el siguiente eGFR mínimo: 31 ml / min / 1,73 m² (de 2 a 7 días de edad) 38 ml / min / 1,73 m² (de 8 a 28 días de edad) 62 ml / min / 1,73 m² (de 1 a 6 meses de edad) y 83 ml / min / 1.73m² (de 6 a 12 meses de edad).

Datos de animales juveniles

Los estudios de toxicidad de dosis única y repetida en ratas neonatales y juveniles no revelaron hallazgos que sugirieran un riesgo específico de uso en pacientes pediátricos, incluidos recién nacidos y lactantes.

Uso geriátrico

En estudios clínicos de Гадовист, 1.377 pacientes tenían 65 años de edad y más, mientras que 104 pacientes tenían 80 años de edad y más. No se observaron diferencias generales en seguridad o efectividad entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes, y otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los pacientes más jóvenes. En general, el uso de Гадовист en pacientes de edad avanzada debe ser cauteloso, lo que refleja la mayor frecuencia de insuficiencia renal y enfermedad concomitante u otra terapia farmacológica. No es necesario ajustar la dosis según la edad en esta población.

Deterioro renal

Antes de la administración de Гадовист, examine a todos los pacientes para detectar disfunción renal obteniendo antecedentes y / o pruebas de laboratorio. No se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

La hemodiálisis puede extraerla del cuerpo mediante hemodiálisis.

Las siguientes reacciones adversas graves se analizan en otra parte del etiquetado:

• Fibrosis sistémica nefrogénica (NSF).
• Reacciones de hipersensibilidad.

Experiencia en ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.

Las reacciones adversas descritas en esta sección reflejan la exposición a Гадовист en 6.809 sujetos (incluidos 184 pacientes pediátricos, de 0 a 17 años) y la mayoría recibe la dosis recomendada. Aproximadamente el 51% de los sujetos eran hombres y la distribución étnica era del 61% caucásica, 29% asiática, 5% hispana, 2% negra y 3% pacientes de otros grupos étnicos. La edad promedio fue de 55 años (rango de 1 semana a 93 años).

En general, aproximadamente el 4% de los sujetos informaron una o más reacciones adversas durante un período de seguimiento que varió de 24 horas a 7 días después de la administración de Гадовист.

Las reacciones adversas asociadas con el uso de Гадовист fueron generalmente de gravedad leve a moderada y de naturaleza transitoria.

La Tabla 2 enumera las reacciones adversas que ocurrieron en ≥ 0.1% de los sujetos que recibieron Гадовист.

Tabla 2: Reacciones adversas

Las reacciones adversas que ocurrieron con una frecuencia de <0.1% en sujetos que recibieron Гадовист incluyen: pérdida de conciencia, convulsión, parosmia, taquicardia, palpitación, boca seca, malestar general y sensación de frío.

Experiencia de postmarketing

Se han informado las siguientes reacciones adversas adicionales durante el uso posterior a la comercialización de Гадовист. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.

• Paro cardíaco
• Fibrosis sistémica nefrogénica (NSF)
• Reacciones de hipersensibilidad (shock anafiláctico, colapso circulatorio, paro respiratorio, edema pulmonar, broncoespasmo, cianosis, hinchazón orofaríngea, edema laríngeo, aumento de la presión arterial, dolor torácico, angioedema, conjuntivitis, hiperhidrosis, tos, estornudos, sensación de ardor y palidez)

La dosis máxima de Гадовист probada en voluntarios sanos, 1.5 ml / kg de peso corporal (1.5 mmol / kg; 15 veces la dosis recomendada), se toleró de manera similar a las dosis más bajas. La hemodiálisis puede eliminarla.

El Гадовист conduce a un acortamiento distintivo de los tiempos de relajación incluso en bajas concentraciones. A pH 7, 37 ° C y 1.5 T, la relaxividad (r1), determinada por la influencia en los tiempos de relajación (T1) de los protones en plasma, es de 5.2 L / (mmol • seg) y la relaxividad (r2) - determinado a partir de la influencia en los tiempos de relajación (T2) - es de 6.1 L / (mmol • seg). Estas relajaciones muestran solo una ligera dependencia de la fuerza del campo magnético. El efecto de acortamiento en T de los agentes de contraste paramagnéticos depende de la concentración y la relaxividad (ver Tabla 3). Esto puede mejorar la visualización de tejidos.

Tabla 3: Relatividad (r1) de los quelatos de gadolinio a 1.5 T

En comparación con los agentes de contraste a base de gadolinio molar 0.5, la mayor concentración de Гадовист da como resultado la mitad del volumen de administración y una inyección de bolo de contraste más compacta. En el sitio de la imagen, la altura y el ancho relativos de la curva de intensidad de tiempo para Гадовист varían en función de la ubicación de la imagen y múltiples factores específicos del paciente, la inyección y el dispositivo.

Гадовист es un compuesto extremadamente hidrófilo altamente soluble en agua con un coeficiente de partición entre n-butanol y tampón a pH 7.6 de aproximadamente 0.006.

Distribución

Después de la administración intravenosa, el gadobutrol se distribuye rápidamente en el espacio extracelular. Después de una dosis de gadobutrol de 0.1 mmol / kg de peso corporal, se midió un nivel promedio de 0.59 mmol de gadobutrol / L en plasma 2 minutos después de la inyección y 0.3 mmol de gadobutrol / L 60 minutos después de la inyección. El gadobutrol no muestra ninguna unión a proteínas en particular. En ratas, el gadobutrol no penetra la barrera hematoencefálica intacta.

Metabolismo

El gadobutrol no se metaboliza.

Eliminación

Los valores para el AUC, el aclaramiento plasmático normalizado y la vida media se dan en la Tabla 4, a continuación.

El gadobutrol se excreta sin cambios a través de los riñones. En sujetos sanos, el aclaramiento renal de gadobutrol es de 1.1 a 1.7 ml / (min • kg) y, por lo tanto, comparable al aclaramiento renal de inulina, lo que confirma que el gadobutrol se elimina por filtración glomerular.

Dentro de las dos horas posteriores a la administración intravenosa, más del 50% y dentro de las 12 horas, más del 90% de la dosis administrada se elimina a través de la orina. La eliminación extra-renal es insignificante.