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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 26.03.2022
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Como parte de la terapia adicional:
tratamiento de las convulsiones parciales en pacientes con epilepsia de 12 años de edad o más en presencia o ausencia de convulsiones generadas en la secundaria;
tratamiento de ataques tónico-clónicos generalizados primarios en pacientes con epilepsia generalizada idiopática de 12 años de edad y mayores.
Dentro, antes sueño, independientemente de comer, una vez al día.
La tableta debe ser tragada entero, bebiendo 1 vaso de agua, no puede masticar, desmoronarse o romperse, porque la píldora no se puede separar perfectamente, t.to. No hay riesgos en ello.
Ataques parciales. Se ha demostrado que la droga es Faycompa® en dosis diarias de 4 a 12 mg es eficaz en el tratamiento de las crisis epilépticas parciales. Recepción de la droga Faykomp® debe comenzar con una dosis de 2 mg / día. La dosis se puede aumentar dependiendo de la respuesta clínica y la tolerancia, en incrementos de 2 mg no más de 1 vez por semana, hasta 4–8 mg / día. Dependiendo de la respuesta clínica individual y la tolerancia del fármaco a una dosis de 8 mg / día, es posible un aumento adicional en la dosis del fármaco Faycompa® hasta 12 mg / día, con un paso de 2 mg no más de 1 vez por semana.
En pacientes que reciben PSA al mismo tiempo, no disminuyen T1/2 perrampanel, la selección de una dosis de perampanel debe ocurrir a intervalos de 2 semanas. En pacientes que reciben PSA simultáneamente, reducen T1/2 perampanel, la dosis de perampanel debe aumentarse una vez por semana (ver. "Interacción").
Principales ataques tónico-clónicos generalizados. Se ha demostrado que la droga es Faycompa® en dosis diarias de hasta 8 mg es eficaz en el tratamiento de ataques tónico-clónicos generalizados primarios. A algunos pacientes se les pueden mostrar dosis más altas (hasta 12 mg / día). El medicamento debe comenzar con una dosis de 2 mg / día. La dosis puede aumentarse dependiendo de la respuesta clínica y la tolerancia en incrementos de 2 mg (1 vez por semana o 1 vez en 2 semanas, teniendo en cuenta T1/2 fármaco) hasta 8 mg / día.
Dependiendo de la respuesta clínica individual y la tolerancia del fármaco a una dosis de 8 mg / día, es posible un aumento adicional de la dosis a 12 mg / día.
En pacientes que reciben PSA al mismo tiempo, no disminuyen T1/2 perrampanel, la dosis de perampanel debe ajustarse a intervalos de 2 semanas. En pacientes que reciben PSA simultáneamente, reducen T1/2 perampanel, debe valorar (aumentar) la dosis de perampanel 1 vez por semana (ver. "Interacción").
A pesar de que el perampanel tiene una T larga1/2Se recomienda, como para otros PSA, cancelarlo gradualmente para minimizar la probabilidad de un aumento en la frecuencia de las convulsiones.
Pase de drogas por única vez. Debido al hecho de que el perampanel tiene una T suficientemente larga1/2, el paciente debe esperar y tomar la próxima dosis planificada de acuerdo con el esquema de ingesta de medicamentos acordado.
Si se omite más de 1 dosis (la duración total sin un medicamento es inferior a 5 T1/2: 3 semanas - para pacientes que no reciben PEP, cambian el metabolismo del perampanel y 1 semana - para pacientes que reciben PSA que cambian el metabolismo del perampanel), se debe considerar reanudar el medicamento en la última dosis tomada.
Si el paciente interrumpió tomar el medicamento por más de 5 T1/2, debe seguir las recomendaciones al iniciar el tratamiento.
Grupos especiales de pacientes
Niños menores de 12 años. No se ha establecido la seguridad y eficiencia del perampanel en niños menores de 12 años (ver. "Indicaciones").
Edad de edad (mayores de 65 años). En ensayos clínicos de Faycompa® Un número insuficiente de pacientes con epilepsia mayores de 65 años participaron para evaluar las diferencias con los pacientes más jóvenes. El análisis de la información de seguridad en pacientes que tomaron perampanel no reveló diferencias en el perfil de seguridad dependiendo de la edad. Estos datos confirman que no se requiere una corrección de la dosis de perampanel dependiendo de la edad. En pacientes de edad avanzada, el perampanel debe usarse con precaución (ver. "Interacción", "Instrucciones especiales").
Insuficiencia renal. En caso de insuficiencia renal de grado leve, no se requiere corrección de la dosis de perampanel. El uso de la droga Faycompa® en pacientes con insuficiencia renal moderada a grave o pacientes sometidos a hemodiálisis no se recomienda (ver. "Indicaciones").
Insuficiencia pediátrica. Se realiza un aumento en la dosis en pacientes con insuficiencia hepática de grado leve a moderado, como en otros pacientes, dependiendo de la respuesta clínica y la tolerancia. Desde con insuficiencia hepática de T leve a moderada1/2 el perampanel se extiende, el intervalo de tiempo mínimo antes de cada aumento de dosis debe ser de 2 semanas, y la dosis máxima no debe exceder los 8 mg / día. No se recomienda su uso para insuficiencia hepática grave (ver. "Indicaciones").
hipersensibilidad al perampanel o cualquiera de las sustancias auxiliares del fármaco;
falta de apertura de galactosa, falta de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa;
insuficiencia renal o hepática grave;
pacientes en hemodiálisis;
embarazo;
período de lactancia ;
niños menores de 12 años (sin datos sobre eficiencia y seguridad).
Para mujeres con potencial reproductivo preservado que no usa métodos anticonceptivos, tomando el medicamento Faycompa® recomendado solo cuando sea absolutamente necesario.
Los datos sobre el uso de perampanel en mujeres embarazadas son significativamente limitados (<300 casos). Los estudios en animales no revelaron el efecto teratogénico, pero mostraron embriotoxicidad en dosis tóxicas para el organismo madre. Como precaución, se recomienda evitar el uso del medicamento Faycomp® durante el embarazo.
Los estudios en animales han demostrado que el perampanel y / o sus metabolitos se liberan con la leche materna. No se sabe si el perampanel con leche materna se asigna en humanos, por lo que no se puede descartar el riesgo para un niño.
Dados los beneficios de la lactancia materna para un niño y la terapia para una mujer, es necesario dejar de amamantar o abstenerse de tomar / dejar de tomar el medicamento Faycomp® durante la lactancia.
Los estudios en animales han demostrado que en dosis altas (30 mg / kg), el perampanel se extiende e interrumpe la regularidad del ciclo extral, pero estos cambios no afectaron la fertilidad y el desarrollo fetal temprano. No se encontró ningún efecto sobre la fertilidad masculina. El efecto del perampanel sobre la fertilidad humana no se ha estudiado.
Entre 1639 pacientes con convulsiones parciales que recibieron perampanel en todos los ensayos clínicos, 1147 tomaron el medicamento durante 6 meses y 703 durante más de 12 meses.
En estudios controlados y no controlados en pacientes con ataques tónico-clónicos generalizados primarios, 68 pacientes tomaron perampanel durante 6 meses y 36 pacientes durante más de 12 meses.
Reacciones no deseadas que conducen a pacientes que abandonan los estudios
Se observaron reacciones no deseadas que condujeron a la retirada de pacientes con ataques parciales de estudios controlados de fase III en 1.7; 4.2 y 13.7% de los casos en pacientes que reciben perampanel, respectivamente, en dosis de 4, 8 y 12 mg / día, y en 1.4% en pacientes que reciben placebo. Muy a menudo, las razones para abandonar la investigación fueron mareos y somnolencia (con una frecuencia de más del 1% y más a menudo que en el grupo placebo).
En un estudio clínico controlado de fase III, que involucró a pacientes con convulsiones tónico-clónicas generalizadas primarias, se observaron reacciones no deseadas que llevaron a los pacientes a abandonar el estudio en el 4,9% de los pacientes en el grupo perampanel y en el 1,2% en el grupo placebo. La reacción indeseable que con mayor frecuencia condujo a la salida del estudio fue mareos (con una frecuencia de más del 2% y más a menudo que en el grupo placebo).
Los siguientes son fenómenos indeseables observados cuando se usa perampanel, de acuerdo con las clases orgánicas del sistema y la frecuencia de su ocurrencia. La siguiente clasificación se utiliza para estimar la frecuencia de aparición de fenómenos indeseables: muy a menudo (≥1 / 10); a menudo (≥1 / 100, <1/10); con poca frecuencia (≥1 / 1000, <1/100).
Dentro de cada categoría de frecuencia, se presentan reacciones no deseadas para reducir la gravedad.
Tabla 1
Sistemas y condiciones de órganos | Muy a menudo | A menudo | Con poca frecuencia |
Desde el lado de la nutrición y el metabolismo | Disminución del apetito, aumento del apetito | ||
Trastornos mentales | Agresión, ira, ansiedad, confusión | Pensamiento suicida, intento de suicidio | |
Desde el lado del sistema nervioso | Mareos, somnolencia | Ataxia, disartria, desequilibrio, aumento de la irritabilidad | |
Desde el lado del cuerpo de visión | Diplomacia, visión borrosa | ||
Del lado de los órganos de los trastornos auditivos y del laberinto | Mareos centrales | ||
Desde el lado de la pantalla LCD | Náuseas | ||
Desde el lado del sistema musculoesquelético y el tejido conectivo | Dolor de espalda | ||
Violaciones generales | Deterioro del camping, fatiga | ||
Datos de laboratorio y herramientas | Aumentar el peso corporal | ||
Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de la manipulación | Otoño |
Adolescentes. Según los datos de investigación clínica de 196 adolescentes, se puede esperar que la frecuencia, la naturaleza y la gravedad de las reacciones no deseadas en los adolescentes sean las mismas que en los adultos, con la excepción de la agresión, que era más común en los adolescentes que en los adultos.
Aviso de reacciones no deseadas. Es imperativo notificar las reacciones no deseadas que ocurrieron durante el uso posterior a la liberación del medicamento. Esto le permitirá controlar la relación beneficio y riesgo al aplicarlo. Informe al personal médico de cualquier reacción no deseada a la dirección indicada en la descripción.
Síntomas : La experiencia clínica de sobredosis de perampanel en humanos es limitada. En el informe sobre sobredosis intencional, que podría conducir al uso de una dosis de hasta 264 mg, el paciente tuvo un cambio en la conciencia, la agitación y el comportamiento agresivo; la recuperación fue sin consecuencias.
Tratamiento: Se muestra la terapia de apoyo general, incluida la monitorización de los signos vitales y el estado clínico del paciente. Dada la T a largo plazo1/2 perampanel, sus efectos pueden tener una larga duración en el tiempo. Debido al bajo aclaramiento renal del perampanel, los procedimientos especiales como la diuresis forzada, la hemodiálisis o la hemoperfusión son ineficaces. No hay antídoto específico.
El mecanismo de acción
Perampanel es el primero en su clase de antagonista selectivo no competitivo de los receptores de glutamato isotrópicos α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-izosolpropionato- (AMPA) en las neuronas postsinápticas.
Glutamat es el principal neurotransmisor causal en el sistema nervioso central, desempeñando un papel importante en la patogénesis de una serie de enfermedades neurológicas causadas por el transporte de neuronas.
Se supone que la activación de los receptores AMPA por un glutamato es responsable de la transmisión sináptica más rápida y emocionante en el cerebro.
En investigación in vitro el parampanel no compitió con AMRA por contactar al receptor AMRA, pero fue expulsado de la unión por los antagonistas no competitivos de los receptores AMRA. Esto indica que el perampanel es un antagonista no competitivo de los receptores AMRA.
En investigación in vitro aumento inducido por AMPA inducido por perampanel (pero no aspartato de N-metil-D (NMDA)) en la concentración intracelular de calcio. Perampanel aumentó significativamente el período latente en el modelo de ataque epiléptico inducido por AMRA in vivo.
El mecanismo exacto para el desarrollo del efecto antimonoso del perampanel en humanos está sujeto a más estudios.
Efectos farmacodinámicos
Según los datos resumidos de tres estudios de eficiencia en las crisis epilépticas parciales, se realizó un análisis de la farmacocinética y la farmacodinámica del perampanel. También se realizó un análisis de la farmacocinética y la farmacodinámica del perampanel basado en datos de un estudio de eficiencia en ataques tónico-clónicos generalizados primarios. Según los resultados de 2 análisis, la magnitud de la exposición al perampanel se correlacionó con la gravedad de la disminución en la frecuencia de las convulsiones.
Impacto en las funciones psicomotoras. A dosis de 8 y 12 mg, perampanel en una recepción única y múltiple, independientemente de las funciones psicomotoras de voluntarios sanos. El efecto del perrampanal sobre las funciones psicomotoras complejas, como la conducción, se vio reforzado por la ingesta de alcohol. Las características de las funciones psicomotoras volvieron a sus valores originales dentro de las 2 semanas posteriores a la finalización de la recepción del perampanel.
Impacto en la función cognitiva. Al evaluar los efectos del perampanel en la atención y la memoria de voluntarios sanos en una serie de pruebas estándar, no se observó una ingesta de fármacos única y múltiple a dosis de hasta 12 mg / día.
El efecto sobre el estado de ánimo y la tasa de reacción sobre la exposición externa. La tasa de reacción a la exposición externa (excluibilidad) en voluntarios sanos que recibieron perampanel en dosis de 4 a 12 mg / día se redujo significativamente. El deterioro en el estado de ánimo de los voluntarios se observó solo en el contexto de tomar 12 mg / día, los cambios de humor fueron insignificantes y reflejaron la disminución general en la tasa de reacción a las influencias externas.
La ingesta múltiple de perampanel en una dosis diaria de 12 mg aumentó el efecto de empeoramiento del alcohol en la atención y la tasa de reacción a las influencias externas y aumentó la gravedad de la irritabilidad, confusión y depresión según los resultados de una escala de 5 puntos para evaluar el perfil de un estado emocional.
El efecto sobre los parámetros electrofisiológicos del corazón. El viático diario no extendió el intervalo QTc y no tuvo ningún efecto dependiente de la dosis o clínicamente significativo sobre la duración de los complejos QRS .
Eficiencia clínica y seguridad
Convulsiones epilépticas parciales. La efectividad del medicamento Faycomp® con ataques parciales, se estableció durante tres estudios multicéntricos controlados con placebo doble ciego aleatorizados de 19 semanas en adultos y adolescentes con episodios parciales en presencia o ausencia de generalización secundaria, adecuadamente no controlados por otros (de 1 a una combinación de 3) medicamentos antiepilépticos (PEP). Durante el período base de 6 semanas, los pacientes tuvieron que tener más de 5 convulsiones, el período sin convulsiones no debe exceder los 25 días. En los tres estudios, los pacientes tuvieron una duración promedio de la enfermedad de 21.06 años. Del 85.3 al 89.1% de los pacientes recibieron 2 o 3 PES con o sin estimulación concomitante del nervio vagus.
En los primeros 2 estudios, el medicamento Faycompa® en dosis diarias de 8 y 12 mg, y en el tercero, en dosis diarias de 2, 4 y 8 mg en comparación con placebo.
En los 3 estudios, después de un período base de 6 semanas, realizado antes de la aleatorización y necesario para establecer la frecuencia base de las crisis epilépticas, los pacientes fueron aleatorizados y recibieron dosis seleccionadas al azar. Durante el período de selección de dosis en los tres estudios, el tratamiento comenzó con una dosis de 2 mg / día, que aumentó semanalmente en 2 mg / día hasta alcanzar la dosis objetivo. Los pacientes con efectos secundarios insoportables podrían permanecer en la misma dosis o su dosis se redujo a una dosis previamente acomodada.
En los 3 estudios, el período de selección de dosis fue seguido por un período de soporte, que duró 13 semanas y durante el cual los pacientes tuvieron que recibir una dosis constante de Faycompro®.
Según los resultados combinados de tres estudios, la proporción del 50% de la respuesta fue del 19% para el grupo placebo, respectivamente, del 29% para la dosis de 4 mg, del 35% para 8 mg y del 35% para 12 mg. Se mostró una disminución estadísticamente significativa en la frecuencia de las convulsiones en 28 días en comparación con el placebo para dosis de 4 a 12 mg / día con una sola recepción.
Estos resultados muestran que tomar perampanel en dosis de 4 a 12 mg / día como terapia adicional en este grupo de pacientes es mucho más efectivo en comparación con el placebo.
Se observó una mejora clínicamente significativa en el control de las convulsiones con una ingesta única de 4 mg / día del medicamento Faycomp® y aumentó con un aumento en la dosis diaria a 8 mg. Con un aumento en la dosis diaria a 12 mg, no se observó un aumento adicional en la efectividad del medicamento en comparación con la dosis de 8 mg en relación con toda la población de pacientes. Mejora de la efectividad del medicamento Faycomp® en una dosis de 12 mg se observó solo en pacientes resistentes a una dosis de 8 mg.
Ya se logró una disminución clínicamente significativa en la frecuencia de las convulsiones en relación con el placebo en las segundas semanas después de alcanzar una dosis diaria de 4 mg.
El 97% (1186) de los pacientes que completaron estudios aleatorios fueron reclutados para participar en un estudio abierto y extendido en el que tomaron perampanel durante al menos 1 año en una dosis diaria promedio de 10.05 mg.
En estos 3 estudios básicos controlados con placebo doble ciego de la fase III, participaron 143 adolescentes de 12 a 18 años. Los resultados obtenidos de los adolescentes fueron similares a los de los pacientes adultos.
Principales ataques tónico-clónicos generalizados. La efectividad del medicamento Faycomp® como terapia adicional para ataques tónico-clónicos generalizados primarios en 164 pacientes de 12 años de edad y mayores con epilepsia generalizada idiopática se estableció durante un estudio multicéntrico aleatorizado de doble platsebo controlado. El estudio incluyó pacientes que tomaron dosis estables de 1 a 3 PES y tuvieron al menos 3 episodios tónico-clónicos generalizados primarios durante un período base de 8 semanas. La dosis al valor objetivo de 8 mg / día o a la dosis portátil más alta tuvo lugar durante 4 semanas. El período de soporte fue de 13 semanas al nivel de la última dosis alcanzada al final del período de acreditación. El período total de tratamiento fue de 17 semanas. La droga investigada se tomaba una vez al día. La proporción de la respuesta del 50% en los ataques tónico-clónicos generalizados iniciales fue del 64,2% en el grupo perampanel y del 39,5% en el grupo placebo. La disminución en la frecuencia media de los ataques tónico-clónicos generalizados primarios en 28 días fue del 76,47% en el grupo de perampanel y del 38,38% en el grupo placebo. La diferencia estimada en la efectividad del tratamiento en el grupo de perampanel y placebo fue del 30,81%, lo que indica una mejora significativa en la disminución en la frecuencia de desarrollo de ataques tónico-clónicos generalizados primarios en el grupo de perampanel en comparación con el grupo placebo.
Investigación abierta extendida. De los 140 pacientes que completaron el estudio principal, 114 (81.4%) fueron transferidos para recibir perampanel en una dosis diaria de más de 4–8 mg (73.7% de los pacientes) o más de 8–12 mg (16.7% de los pacientes) durante al menos 1 año.
El estudio involucró a 22 adolescentes de 12 a 18 años. Los resultados obtenidos de los adolescentes fueron similares a los obtenidos en la población adulta.
Se estudió la farmacocinética de perampanel en voluntarios sanos de 18 a 79 años, en adultos y adolescentes con convulsiones epilépticas parciales, en adultos con enfermedad de Parkinson, nefropatía diabética y esclerosis múltiple, así como en pacientes con insuficiencia hepática.
Succión. Cuando se toma dentro del parampanel de forma rápida y completa, el efecto del primer paso a través del hígado es insignificante. Comer no afecta el grado de succión, pero ralentiza su velocidad. En comparación con tomar una puta con una comida, Cmax el perampanel en el plasma disminuye y Tmax aumenta en 2 horas.
Distribución. Datos de investigación in vitro indique que el perampanel está aproximadamente asociado en un 95% con proteínas plasmáticas. In vitro se demostró que el perampanel no es un sustrato ni un inhibidor significativo de los péptidos de transporte de aniones orgánicos (OATP) 1B1 y 1B3, portadores de aniones orgánicos (OAT) 1, 2, 3 y 4, portadores de cationes orgánicos (OCT) 1, 2 y 3, así como P-gp y BCRP
Metabolismo. El perampanel se metaboliza en gran medida por oxidación primaria y posterior glucuronación.
Según los resultados de la investigación in vitro con citocromo P450 recombinante en microsomas hepáticos humanos, el metabolismo oxidativo primario está mediado por isofenimentos CYP3A4. Sin embargo, el metabolismo del perampanel no se ha estudiado completamente, sus otras formas no están excluidas.
Después del uso de perampanel marcado radiactivamente en plasma, solo se determinan pequeñas cantidades de sus metabolitos.
La conclusión. Después de recibir perampanel etiquetado radiactivamente por voluntarios ancianos sanos, se encontró el 30% de la etiqueta radiactiva en la orina y el 70% en los lisiados. La etiqueta radiactiva seleccionada fue principalmente una mezcla de metabolitos oxidados y conjugados. En un popular análisis farmacocinético de datos resumidos de 19 estudios clínicos de fase I, el promedio de T1/2 perampanel fue de 105 horas. Con uso simultáneo con carbamazepina, que es una potente inducción de isopermento CYP3A4, T1/2 perampanel fue de 25 horas.
Linealidad / no linealidad. En voluntarios sanos, la concentración de perampanel en plasma aumenta directamente en proporción a la dosis en el intervalo de 2 a 12 mg. En un popular análisis farmacocinético en pacientes con episodios parciales que recibieron perampanel en dosis de hasta 12 mg / día, y en pacientes con episodios tónico-clónicos generalizados primarios que recibieron perampanel en dosis de hasta 8 mg / día en ensayos clínicos controlados con placebo, entre la tasa de dosis y la concentración de perampanel en el plasma se estableció.
Grupos especiales de pacientes
Insuficiencia pediátrica. Después de tomar una dosis única de 1 mg, se evaluaron los productos farmacéuticos en 12 pacientes con insuficiencia hepática leve y moderada (clases A y B en la escala Child-Pew) y 12 voluntarios sanos que se correspondían demográficamente con ellos. El aclaramiento aparente promedio de perampanel no unido durante la insuficiencia hepática pulmonar fue de 188 ml / min versus 338 ml / min para voluntarios sanos y 120 ml / min (frente a 392 ml / min) para grados moderados. T1/2 en pacientes con insuficiencia hepática se extendió: con un grado leve, hasta 306 horas contra 125 horas en voluntarios sanos, con un grado moderado, hasta 295 horas contra 139 horas.
Insuficiencia renal. La farmacocinética de perampanel en pacientes con insuficiencia renal no se estudió por separado. La eliminación del perampanel se lleva a cabo casi exclusivamente mediante la formación de metabolitos con su posterior excreción rápida. Solo se encuentran pequeñas cantidades de metabolitos de perampanel en plasma. En un popular análisis farmacocinético en pacientes con episodios parciales y creatinina Cl 39–160 ml / min, que recibieron perampanel en dosis de hasta 12 mg / día durante los estudios controlados con placebo, no se observó dependencia entre los clientes del perampanel y los cliren de creatinina. En un análisis farmacocinético popular en pacientes con ataques tónico-clónicos generalizados primarios que recibieron perampanel en dosis de hasta 8 mg / día, durante los estudios controlados con placebo de la relación entre el aclaramiento de diafipanel y la creatinina Cl original no se observó.
Género. En un popular análisis farmacocinético en pacientes con convulsiones parciales que recibieron perampanel en dosis de hasta 12 mg / día, y pacientes con ataques tónico-clónicos generalizados primarios que recibieron perampanel en dosis de hasta 8 mg / día, durante estudios controlados con placebo del panel de rodillos en mujeres (0,54 l / h).
Edad de edad (≥65 años). En un popular análisis farmacocinético en pacientes de 12 a 74 años con convulsiones parciales que recibieron perampanel a dosis de hasta 12 mg durante los estudios controlados con placebo, y pacientes con ataques tónico-clónicos generalizados primarios que recibieron perampanel hasta 8 mg / día, no se encontró ningún efecto significativo en el rodillo.
Niños. En el popular análisis farmacocinético en pacientes adolescentes que participaron en ensayos clínicos de fase III, no se encontraron diferencias notables en la población total.
Investigación sobre interacción farmacológica
Evaluación de interacciones farmacológicas in vitro
Inhibición de enzimas involucradas en el metabolismo de LS. En los microsomas hepáticos humanos, el perampanel (a una concentración de 30 μmol / L) tuvo un efecto inhibidor débil sobre CYP2C8 y UGT1A9 entre otras enzimas hepáticas y UDF-GT
Inducción de enzimas involucradas en el metabolismo de LS. En comparación con los medicamentos de control (incluidos el fenobarbital y la rifampicina), el perampanel tuvo un efecto inductor débil sobre el CYP2B6 (a una concentración de 30 μmol / L), CYP3A4 / 5 (a una concentración de al menos 3 μmol / L) entre las principales enzimas hepáticas y UDF-GT en hepatocitos humanos cultivados.
- Medicamento antiepiléptico [Provoepiléptico significa]
La droga es Faykomp® no es un potente inductor o inhibidor de isofermentos de citocromo P450 o isofermento UGT .
Anticonceptivos orales
En una dosis de 12 mg / día (pero no 4 u 8 mg / día), el perampanel reduce Cmax y el disparo del volante a la izquierda de AUC fue de aproximadamente el 40%. Un perampanel en una dosis diaria de 12 mg no afecta el AUC etinilestradiol, pero lo reduce Cmax por 18%. Pacientes que toman el medicamento Faycompa® en una dosis diaria de 12 mg, se debe tener en cuenta la probabilidad de una disminución en la efectividad de los anticonceptivos que contienen progestágeno que contienen hongostreles izquierdos y utilizar métodos anticonceptivos adicionales (dispositivos intrauterinos o condones).
Interacción con otros PSA
Interacción potencial de la droga Faycompa® (con una dosis diaria única de hasta 12 mg) y otros PSA se evaluaron en función de la investigación clínica y el análisis farmacocinético popular de los datos resumidos de los estudios de fase III, incluidos los pacientes con convulsiones tónico-clónicas generalizadas parciales y primarias. El efecto de esta interacción en Css La línea eléctrica se da en la tabla 2.
Tabla 2
PEP de uso conjunto | El efecto de PSA en la concentración de Faycompa® | La influencia de la droga Faykomp® a la concentración de PEP |
Karbamazepin | Disminuir 2.75 veces | Disminuya en menos del 10% |
A los armarios | No afecta | Disminuya en menos del 10% |
Clonazepam | No afecta | No afecta |
Lamotrigin | No afecta | Disminuya en menos del 10% |
Levetirazetam | No afecta | No afecta |
Okskarbazepin | Disminuir 1.9 veces | Aumentar en un 35% * |
Fenobarbital | No afecta | No afecta |
Fénoína | Disminución 1.7 veces | No afecta |
Topiramat | Disminución en un 19% | No afecta |
Ácido vallmico | No afecta | Disminuya en menos del 10% |
Zonisamida | No afecta | No afecta |
* Excluido el metabolito activo de monogroxibarbazepina.
Algunos PEP, que son inductores enzimáticos (carbamazepina, fenitoína, oxcarbazepina), aumentan el aclaramiento total del perampanel y, en consecuencia, reducen sus concentraciones plasmáticas.
En un estudio en el que participaron voluntarios sanos, la carbamazepina, un poderoso inductor enzimático bien conocido, redujo la concentración de perampanel en 2/3.
Se obtuvo un resultado similar en un popular análisis farmacocinético en pacientes con episodios parciales que recibieron el medicamento Faykomp® en dosis de hasta 12 mg, y en pacientes con convulsiones tónico-clónicas generalizadas primarias que reciben el medicamento Faycompa® en dosis de hasta 8 mg / día durante ensayos clínicos controlados con placebo. Cliencia de la droga Faycom® aumentó con la ingesta simultánea de carbamazepina (2,75 veces), fenitoína (1,7 veces) y oxcarbazepina (1,9 veces), que son inductores del metabolismo de las enzimas hepáticas. Este efecto debe tenerse en cuenta al asignar o cancelar datos de PSA.
En un popular análisis farmacocinético en pacientes con convulsiones parciales que recibieron el medicamento Faycompa® en dosis de hasta 12 mg, y en pacientes con convulsiones tónico-clónicas generalizadas primarias que reciben el medicamento Faycompa® en dosis de hasta 8 mg / día durante ensayos clínicos controlados con placebo, tomando el medicamento Faycompa® clínicamente, no afectó significativamente el aclaramiento de clonazepam, levetirazetam, fenobarbital, fenitoína, topiramato, zonisamida, carbamazepina, klobazama, lamotrijina y ácido valproezico a la dosis más alta de perrampanel (8 o 12 mg / día).
Al mismo tiempo, la recepción del paso elevado con la última oxcarbazepina, el aclaramiento de esta última disminuyó en un 26%. La okskarbazepina se metabolizó rápidamente con la participación de la citosol reductasa en el metabolito activo de la monogirxicarbazepina. Se desconoce el efecto de perampanel sobre la concentración de monogiróxicarbaciepina.
Perampanel se titula hasta que se logre un efecto clínico, independientemente del PSA asociado
El efecto del perampanel sobre los sustratos de CYP3A
Los voluntarios sanos tienen Faycompact® (en una dosis diaria de 6 mg durante 20 días) redujo el AUC midazolam en un 13%. No se puede descartar una disminución más significativa en la exposición al midazolam (y otros sustratos sensibles del CYP3A) al tomar dosis más altas del medicamento Faycomp®.
La influencia de los inductores del citocromo P450 en la farmacocinética del perampanel
También se espera que los inductores potentes de los isofermentos de isofenio del citocromo P450, como la rifampicina y los perforados permanentemente, reduzcan la concentración de perampanel en el plasma. Felbamat también puede reducir la concentración de perampanel en plasma.
La influencia de los inhibidores del citocromo citocromo P450 en la farmacocinética del perampanel
Para voluntarios sanos, tomar ketokonazol (en una dosis diaria de 400 mg durante 10 días), que es el inhibidor isodérmico CYP3A4, aumentó el perampanel de AUC en un 20%, lo extendió T1/2 en un 15% (67.8 versus 58.4 horas). Al combinar perampanel con otro inhibidor de isofenio CYP3A4 con T1/2 Para más que ketokonazol, o para una ingesta más larga de inhibidores, no se puede descartar la amplificación del efecto. Los inhibidores potentes de otros isopermos del citocromo P450 también pueden aumentar potencialmente la concentración de perampanel.
Interacción con el levodopo
Voluntarios sanos toman Faycompact® (a una dosis diaria de 4 mg durante 19 días) no afectó el AUC o Cmax levodopa.
Interacción con alcohol
En un estudio de interacción farmacodinámica en voluntarios sanos, los efectos del perampanel sobre la atención y la velocidad de reacción, como conducir un automóvil, intensificaron la ingesta de alcohol. La ingesta múltiple de perampanel en una dosis diaria de 12 mg aumentó la gravedad de la irritación, la confusión y la depresión. Este efecto también se observó al tomar el medicamento Faycompa® en combinación con otros depresores del SNC.
Adolescentes
Las interacciones farmacológicas se estudiaron solo en adultos. En el popular análisis farmacocinético en adolescentes que participaron en ensayos clínicos de fase III, no hubo diferencias notables con respecto a la población total estudiada.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Vida de la droga Faykomp®5 años.No aplique después de la fecha de vencimiento indicada en el paquete.
Tabletas recubiertas con una carcasa de película | 1 mesa. |
sustancia activa : | |
perrampanel (en términos de sustancia anhidra) | 2/4/6/8/10/12 mg |
sustancias auxiliares : monogidrato de lactosa - 78,5 / 157/151/149/147/145 mg; hiprolosis de baja sustitución; obediente; MKC; estearato de magnesio | |
film shell : hipromelosis 2910; polvo de talco; macrogol 8000; dióxido de titanio; tinte de hierro óxido amarillo (para dosis de 2/10 mg); tinte de hierro rojo (para dosis de 2/4/6/8 mg); tinte de óxido de hierro negro (para dosificar 8 mg) ; |
Pastillas recubiertas con una carcasa de película, 2 mg, 4 mg, 6 mg, 8 mg, 10 mg, 12 mg.
Dosis 2 mg: 7 tabletas cada una. en una ampolla de PVC / papel de aluminio. 1 bl. colocado en un paquete de cartón.
Dosis 4, 6, 8, 10, 12 mg: 14 tabletas cada una. en una ampolla de PVC / papel de aluminio. 2 bl. colocado en un paquete de cartón.
Los lugares de apertura del paquete de cartón están pegados con dos pegatinas de seguridad transparentes.
De acuerdo con la receta.
Alerta suicida
Los pacientes que toman PSA para diversas indicaciones han informado casos de pensamiento y comportamiento suicida. Un metaanálisis de estudios de PSA controlados con placebo aleatorizados también ha mostrado un ligero aumento en el riesgo de pensamiento y comportamiento suicida. Se desconoce el mecanismo de aumento de riesgo, en la actualidad es imposible excluir la posibilidad de aumentar este riesgo cuando se usa el medicamento Faycomp® Como resultado, los pacientes deben ser monitoreados para identificar síntomas de pensamiento y comportamiento suicida; Se debe recetar un tratamiento adecuado. Los pacientes o cuidadores deben ser informados de la necesidad de buscar ayuda médica cuando aparecen signos de pensamiento o comportamiento suicida.
Violaciones del sistema nervioso
El perampanel puede causar mareos y somnolencia y, por lo tanto, afectar la capacidad de gestionar los mecanismos de transporte y uso.
Anticonceptivos orales
En el contexto de tomar Faykomp® a una dosis de 12 mg / día, se puede reducir la efectividad de los anticonceptivos hormonales que contienen progestágeno (ver. "Interacción"). En estos casos, es necesario prever el uso de métodos anticonceptivos no hormonales adicionales.
Finalización de la terapia
Se recomienda completar la terapia con el medicamento Faycomp® gradualmente para minimizar la probabilidad de un aumento en la frecuencia de las convulsiones (ver. "Método de aplicación y dosis"). En casos extremos, puede ser posible un fuerte cese de la droga, dada su T a largo plazo1/2 y una disminución relativamente lenta en su concentración en plasma después del cese de la ingesta.
Otoño
Ha habido una tendencia a aumentar el número de caídas, especialmente en pacientes de edad avanzada, cuya causa es desconocida.
Agresión
Se han registrado casos de comportamiento agresivo y hostil en pacientes que reciben terapia con perampanel. En ensayos clínicos de perampanel, la agresión, la ira y la irritabilidad fueron más comunes cuando se usaron en dosis más altas. La mayoría de estos fenómenos indeseables fueron leves o moderados y pasaron de forma independiente y con una disminución en la dosis. Sin embargo, se observaron pensamientos de dañar a otros, ataques físicos o conductas amenazantes en algunos pacientes (<1% en ensayos clínicos de perampanel). Se debe aconsejar a los pacientes y cuidadores que informen inmediatamente al médico si hay cambios significativos en el estado de ánimo o el comportamiento. La dosis de perampanel debe reducirse, con la aparición de tales síntomas, y el tratamiento debe suspenderse inmediatamente si los síntomas son graves.
El desarrollo de la adicción
Se debe tener cuidado al recetar el medicamento Faycomp® pacientes con antecedentes de drogadicción. Es necesario observar a dichos pacientes para identificar oportunamente el desarrollo de una posible dependencia del perampanel.
Terapia PEP computacional que induce CYP3A
La efectividad del perampanel de dosis fija fue menor en aquellos pacientes que recibieron terapia antiepiléptica concomitante con inductores de CYP3A (carbamazepina, fenitoína, okscarbazepina) que en los pacientes que recibieron enzimas PEP que no afectaron la actividad. El efecto de la terapia con perampanel debe controlarse cuidadosamente al reemplazar o agregar PSA relacionados. Dependiendo de la respuesta clínica individual al tratamiento y la tolerancia del fármaco, la dosis puede aumentarse o reducirse en incrementos de 2 mg (ver. "Método de aplicación y dosis").
Terapia asociada con otros inductores o inhibidores del citocromo P450
La tolerancia y el efecto de la terapia con perampanel deben controlarse cuidadosamente al agregar o cancelar inductores o inhibidores del citocromo P450, t.to. Esto puede cambiar la concentración de perampanel en el plasma, y puede ser necesaria la corrección de su dosis.
La droga es Faykomp® contiene lactosa, por lo que no debe usarse en pacientes con enfermedades hereditarias raras, como la falta de apertura de galactosa, la falta de lactasa o la malabsorción de glucosa-galactosa.
Impacto en la capacidad de conducir vehículos y trabajar con mecanismos. Faycompany® tiene un efecto moderado sobre la capacidad de conducir vehículos y trabajar con mecanismos. El perampanel puede causar mareos y somnolencia y, por lo tanto, afectar la capacidad de gestionar los mecanismos de transporte y uso. No se recomienda a los pacientes conducir vehículos, trabajar con equipos sofisticados o participar en otras actividades potencialmente peligrosas hasta que quede claro si el perampanel afecta su capacidad para realizar estas acciones (ver. "Acciones colaterales" e "Instrucciones especiales").
- G40.0 Epilepsia idiopática localizada (focal) (parcial) y síndromes epilépticos con convulsiones convulsivas con un inicio focal
- G40.1 Epilepsia sintomática localizada (focal) (parcial) y síndromes epilépticos con convulsiones parciales simples
- G40.2 Epilepsia sintomática localizada (focal) (parcial) y síndromes epilépticos con convulsiones convulsivas parciales complejas
- G40.3 Epilepsia idiopática generalizada y síndromes epilépticos