Frudix

Si se requiere una diuresis rápida. Uso en emergencias o cuando se excluye la terapia oral. Las indicaciones son:

- Edema y / o ascitis de enfermedades cardíacas o hepáticas

- Edema de la enfermedad renal (el tratamiento de la enfermedad subyacente es esencial para el síndrome nefrótico)

-Edema pulmonar (p. Ej. en insuficiencia cardíaca aguda)

- Crisis hipertensiva (además de otras medidas terapéuticas)

Vía de administración: intravenosa o (en casos excepcionales) intramuscular

general:

La administración parenteral de Frudix está indicada en casos donde la administración oral no es posible o ineficiente (p. Ej. con absorción intestinal reducida) o cuando se requiere un efecto rápido. Para lograr una efectividad óptima y suprimir la contra-regulación, generalmente es preferible la infusión continua de fradix de inyecciones repetidas en bolo.

En la medida de lo posible, se deben considerar las pautas clínicas actuales.

Si no es posible una infusión continua de Frudix para el postratamiento después de una o más dosis agudas de bolo, se realizará un esquema de seguimiento con dosis bajas a intervalos cortos (aprox. 4 horas) es preferible a un régimen con dosis más altas de bolo a intervalos más largos.

La terapia debe individualizarse de acuerdo con la respuesta del paciente para lograr la máxima respuesta terapéutica y determinar la dosis mínima requerida para mantener esta respuesta.

El frudix intravenoso debe inyectarse o infundirse lentamente; no se debe exceder una velocidad de 4 mg por minuto y nunca se debe administrar junto con otros medicamentos en la misma jeringa.

En general, Frudix debe administrarse por vía intravenosa. La administración intramuscular puede limitarse a casos excepcionales en los que no es posible la administración oral ni intravenosa. Cabe señalar que la inyección intramuscular no es adecuada para el tratamiento de enfermedades agudas como el edema pulmonar.

Adultos:

En ausencia de condiciones que requieran una dosis reducida (ver más abajo), la dosis inicial recomendada para adultos y adolescentes mayores de 15 años es de 20 mg a 40 mg de frudix por administración intravenosa (o en casos excepcionales intramuscular); La dosis máxima varía según la respuesta individual.

Si se requieren dosis más grandes, debe administrarse en pasos de 20 mg y no más de cada dos horas.

En adultos, la dosis diaria máxima recomendada de Frudix es de 1500 mg.

Cuando se administra como una infusión, Frudix se puede administrar sin diluir usando una bomba de infusión de velocidad constante, o la solución se puede diluir aún más con un líquido portador compatible, como la inyección de cloruro de sodio B. P. o la solución inyectable de Ringer. En ambos casos, la velocidad de infusión no debe exceder los 4 mg / minuto.

La administración parenteral de Frudix está indicada en casos donde la administración oral no es posible o ineficiente (p. Ej. con absorción intestinal reducida) o cuando se requiere un efecto rápido. En los casos en que se usa la administración parenteral, se recomienda cambiar a la administración oral lo antes posible.

Niños y adolescentes (hasta 18 años):

La experiencia con niños y adolescentes es limitada. La administración intravenosa de Frudix a niños y adolescentes menores de 15 años solo se recomienda en casos excepcionales.

La dosis se ajusta al peso corporal y la dosis recomendada varía de 0.5 a 1 mg / kg de peso corporal al día a una dosis diaria máxima de 20 mg.

La terapia oral debe cambiarse lo antes posible.

Disfunción renal :

En pacientes con insuficiencia renal grave (creatinina sérica> 5 mg / dl) se recomienda no exceder una velocidad de infusión de 2.5 mg de frudix por minuto.

Personas mayores :

La dosis inicial recomendada es de 20 mg / día y aumenta gradualmente hasta que se logra la respuesta requerida.

recomendaciones especiales de dosificación:

Para adultos, la dosis se basa en las siguientes condiciones:

- Edema relacionado con insuficiencia cardíaca crónica y aguda

La dosis inicial recomendada es de 20 a 40 mg diarios. Esta dosis se puede ajustar a la respuesta del paciente según sea necesario. La dosis debe administrarse en dos o tres dosis únicas por día para insuficiencia cardíaca crónica y como bolo para insuficiencia cardíaca aguda.

- Edema relacionado con la enfermedad renal

La dosis inicial recomendada es de 20 a 40 mg diarios. Esta dosis se puede ajustar a la reacción si es necesario. La dosis diaria total se puede administrar como una dosis única o como dosis múltiples durante el día.

Si esto no conduce a una excreción óptima de líquidos, Frudix debe administrarse en infusión intravenosa continua a una velocidad inicial de 50 mg a 100 mg por hora.

Antes de comenzar la administración de Frudix, se deben corregir la hipovolemia, la hipotensión, la base ácida y los desequilibrios electrolíticos.

En pacientes dializados, la dosis de mantenimiento habitual es de entre 250 mg y 1.500 mg diarios.

En pacientes con síndrome nefrótico, la dosis debe determinarse con precaución debido al riesgo de una mayor incidencia de eventos adversos.

- Edema relacionado con la enfermedad hepática

Si el tratamiento intravenoso es esencial, la dosis inicial debe estar entre 20 mg y 40 mg. Esta dosis se puede ajustar a la reacción si es necesario. La dosis diaria total se puede administrar como una dosis única o en dosis múltiples.

Frudix puede usarse en combinación con antagonistas de la aldosterona en casos donde estos agentes son insuficientes en monoterapia. Para evitar complicaciones como intolerancia ortostática o desequilibrios ácido-base y electrolíticos o encefalopatía hepática, la dosis debe ajustarse cuidadosamente para lograr una pérdida gradual de líquidos. La dosis puede conducir a una pérdida diaria de peso corporal de alrededor de 0,5 kg en adultos.

En el caso de ascitis con edema, la pérdida de peso causada por el aumento de la diuresis no debe exceder 1 kg / día.

- edema pulmonar (con insuficiencia cardíaca aguda)

La dosis inicial a administrar es de 40 mg de frudix por uso intravenoso. Si la condición del paciente así lo requiere, se administrará una inyección adicional de 20 a 40 mg de frudix después de 30-60 minutos.

Frudix debe usarse además de otras medidas terapéuticas.

- Crisis hipertensiva (además de otras medidas terapéuticas)

La dosis inicial recomendada en una crisis hipertensiva es de 20 mg a 40 mg, administrada en bolo mediante inyección intravenosa. Esta dosis se puede ajustar a la reacción si es necesario.

- Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes.

- Pacientes con anuria o insuficiencia renal con oligoanuria que no responden a Frudix

- Insuficiencia renal como resultado de envenenamiento por agentes nefrotóxicos o hepatotóxicos

- insuficiencia renal relacionada con el coma hepático

- Pacientes con hipocalemia severa o hiponatremia severa

- Pacientes con hipovolemia con o sin hipotensión) o deshidratación

- Pacientes en estado precomatoso y comatoso asociados con encefalopatía hepática

- Pacientes con hipersensibilidad a las sulfonamidas (p. Ej. las sulfonureas o antibióticos en el grupo de sulfonamida) pueden mostrar sensibilidad cruzada al frudix

- lactancia

Se requiere un monitoreo cuidadoso en:

- Pacientes con obstrucción parcial del drenaje urinario (p. Ej. hipertrofia prostática, hidronefrosis, ureterostenosis).

- administración de dosis altas

- Administración con enfermedad renal progresiva y grave

- administración con sorbitol. La administración conjunta de ambas sustancias puede conducir a una mayor deshidratación (el sorbitol puede causar pérdida adicional de líquidos debido a la diarrea)

- Administración con lupus eritematoso

- Medicamentos que extienden el intervalo QT

La hipotensión sintomática, que conduce a mareos, desmayos o pérdida de conciencia, puede ocurrir en pacientes tratados con Frudix, especialmente en ancianos, pacientes con otros medicamentos que pueden causar hipotensión y pacientes con otras enfermedades que representan un riesgo de hipotensión .

Bebés prematuros (posible desarrollo de nefrocalcinosis / nefrolitiasis; se debe controlar la función renal y realizar una sonografía renal). En bebés prematuros con síndrome atemnot, el tratamiento diurético con frudix puede aumentar el riesgo de conducto arterioso botalli persistente en las primeras semanas de vida.

Se debe tener precaución en pacientes con deficiencia de electrolitos.

Generalmente se recomienda un monitoreo regular de sodio sérico, potasio y creatinina durante la terapia con Frudix; Se requiere un monitoreo particularmente preciso en pacientes con alto riesgo de desequilibrios electrolíticos o con pérdida significativa de líquidos. (p. ej. a través de vómitos o diarrea).

Se debe corregir la hipovolemia o la deshidratación, así como los trastornos significativos de electrolitos y ácido-base. Esto puede requerir una interrupción temporal de Frudix.

En pacientes con alto riesgo de nefropatía por radiocontraso, no se recomienda Frudix como parte de las medidas preventivas contra la nefropatía inducida por radiocontrasto para la diuresis.

Uso simultáneo con risperidona

En estudios de risperidona controlados con placebo en pacientes de edad avanzada con demencia, pacientes, tratado con frudix más risperidona, Se observa una mayor incidencia de mortalidad (7), 3%; Edad promedio 89 años, Área 75-97 años) en comparación con los pacientes, que solo fueron tratados con risperidona (3er, 1%; Edad promedio 84 años, Área 70-96 años) o Frudix solo (4to, 1%; Edad promedio 80 años, Área 67-90 años). El uso concomitante de risperidona con otros diuréticos (principalmente dosis bajas de diuréticos tiazídicos) no se asoció con otros similares.

No se ha identificado ningún mecanismo fisiopatológico para explicar este hallazgo y no se ha observado un patrón consistente de la causa de la muerte. Sin embargo, se recomienda precaución y los riesgos y beneficios de esta combinación o igualdad de trato con otros diuréticos efectivos deben considerarse antes de decidir sobre el uso. No hubo una mayor incidencia de mortalidad en pacientes que toman otros diuréticos para el tratamiento concomitante con risperidona. Independientemente del tratamiento, la deshidratación fue un factor de riesgo de mortalidad general y, por lo tanto, debe evitarse en los ancianos con demencia.

Fotosensibilidad: se han informado casos de reacciones de fotosensibilidad. Si se produce una reacción de fotosensibilidad durante el tratamiento, se recomienda suspender el tratamiento. Si se considera necesaria la readministración, se recomienda proteger las áreas expuestas del sol o los rayos UVA artificiales

Frudix 10 mg / ml solución inyectable (2 ml, ampolla de 4 ml y 5 ml)

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por ampolla, D.H. esencialmente "libre de sodio".

Frudix 10 mg / ml solución inyectable (vial de 25 ml)

Este medicamento contiene aproximadamente 93 mg de sodio por vial. A considerar por pacientes con una dieta controlada de sodio.

Frudix tiene una influencia insignificante en la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Los pacientes responden individualmente a Frudix.

Al tratar con Frudix, especialmente al comienzo de la terapia, cambiar los medicamentos o en combinación con alcohol, se puede reducir la capacidad de conducir u operar máquinas.

La evaluación de los efectos secundarios se basa en la siguiente definición de frecuencia:

Muy frecuentes (> 1/10)

Frecuentes (> 1/100 a <1/10)

Poco frecuentes (> 1 / 1,000 - <1/100)

Raras (> 1 / 10,000 - <1 / 1,000)

Muy raro (<1/10. 000); desconocido (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Poco frecuentes: trombocitopenia; La trombocitopenia puede manifestarse, especialmente con un aumento en la tendencia al sangrado.

Raras: eosinofilia, leucopenia, depresión de la médula ósea; La aparición de este síntoma requiere la retirada del tratamiento.

Muy raros: anemia hemolítica, anemia aplásica, agranulocitosis.

La falta grave de líquidos puede conducir a la hemoconcentración con tendencia a desarrollar trombosis, especialmente en los ancianos.

Trastornos del sistema inmunitario

Raras: reacciones anafilácticas y anafilactoides graves, como shock anafiláctico.

Trastornos endocrinos

La tolerancia a la glucosa puede disminuir con Frudix. En pacientes con diabetes mellitus, esto puede conducir a un deterioro en el control del metabolismo; La diabetes mellitus latente puede manifestarse.

Metabolismo y trastornos nutricionales

La hipocalemia, la hiponatremia y la alcalosis metabólica pueden ocurrir especialmente después de una terapia prolongada o cuando se administran a dosis altas. Por lo tanto, es aconsejable un control regular de los electrolitos séricos (especialmente potasio, sodio y calcio).

La descomposición del potasio puede ocurrir, especialmente debido a la mala dieta del potasio. La hipocalemia debido al aumento de la pérdida de potasio en el riñón puede ocurrir, particularmente con una reducción simultánea en la ingesta de potasio y / o una mayor pérdida de potasio extra-renal (p. Ej. en vómitos o diarrea crónica).

Enfermedades básicas (p. Ej. cirrosis o insuficiencia cardíaca), la medicación concomitante y la nutrición pueden conducir a una predisposición a la deficiencia de potasio. En tales casos, se requiere un monitoreo adecuado y la sustitución de la terapia.

Como resultado del aumento de la pérdida renal de sodio, puede producirse hiponatremia con los síntomas correspondientes, especialmente si la ingesta de cloruro de sodio está restringida.

El aumento de las pérdidas renales de calcio puede provocar hipocalcemia, que en casos raros puede desencadenar la tetanía.

Se han observado tetanías o arritmias cardíacas en casos raros como resultado de hipomagnesemia en pacientes con aumento de la pérdida renal.

Los niveles de ácido urinario pueden aumentar y pueden ocurrir ataques de gota.

La alcalosis metabólica puede desarrollarse o la alcalosis metabólica existente (p. Ej. la cirrosis descompensada del hígado) puede volverse más grave en Frudix.

Trastornos del sistema nervioso

Raras: parestesia, mareos, mareos, somnolencia, confusión, sensaciones de presión en la cabeza.

Frecuencia no conocida: mareos, desmayos y pérdida de conciencia (causada por hipotensión sintomática)

Trastornos oculares

Raramente: M exacerbación de la miopía, ver borroso; Trastornos visuales con síntomas de hipovolemia.

Trastornos del oído y del laberinto

Raras: la disacusis y / o el sirigmo (tinnitus aurium) debido al frudix son raros y generalmente temporales; la incidencia es mayor con la administración intravenosa rápida, especialmente en pacientes con insuficiencia renal o hipoproteinemia (p. ej. con síndrome nefrótico).

Poco frecuentes: sordera (a veces irreversible)

Enfermedad del corazón

Especialmente en el estado inicial de tratamiento y en los ancianos, Una diuresis muy intensiva puede provocar una caída de la presión arterial, cuál, si se pronuncia, puede causar signos y síntomas como hipotensión ortostática, hipotensión aguda, sensaciones de presión en la cabeza, mareo, colapso circulatorio, tromboflebitis o muerte súbita (con I. M. o I. v. Administración).

Trastornos gastrointestinales

Raras: náuseas, vómitos, diarrea, anorexia, malestar estomacal, estreñimiento, boca seca.

Trastornos biliares hepáticos

Muy raros: pancreatitis aguda, colestasis intrahepática, ictericia de colestasis, isquemia hepática, aumento de las transaminasas hepáticas.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Poco frecuentes: prurito, reacciones dérmicas y mucosas (p. Ej. erupción ampollosa, erupción cutánea, urticaria, púrpura, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, sensibilidad a la luz)

Raras: vasculitis, lupus eritematoso, exacerbación o activación.

Frecuencia no conocida: pustulosa exantemática generalizada aguda (AGEP)

Enfermedades del sistema musculoesquelético y el tejido conectivo

Raras: calambres musculares en las piernas, astenia. artritis crónica.

Trastornos renales y urinarios

Los diuréticos pueden empeorar o detectar la retención aguda de los síntomas urinarios (trastornos del vaciado de la vejiga, hiperplasia prostática o estrechamiento de la uretra), vasculitis, glucosuria, aumento temporal de los niveles de creatinina y urea en sangre.

Raras: nefritis intersticial.

Embarazo, puerperio y condiciones perinatales

Los bebés prematuros tratados con Frudix pueden desarrollar nefrocalcinosis y / o nefrolitiasis; debido a la deposición de calcio en el tejido renal.

En bebés prematuros con síndrome de atemnot, el tratamiento diurético en las primeras semanas de vida con Frudix puede aumentar el riesgo de conducto arterioso botalli persistente.

Trastornos generales y condiciones del lugar de administración

Raras: afecciones febriles; Después de la inyección de I. M., pueden ocurrir reacciones locales como el dolor.

Investigaciones

Raras: los niveles séricos de colesterol y triglicéridos pueden aumentar durante el tratamiento con Frudix.

Notificación de sospecha de efectos secundarios

Es importante informar los efectos secundarios sospechosos después de la aprobación del medicamento. Permite el monitoreo continuo del equilibrio beneficio-riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales de la salud que informen sobre los presuntos efectos secundarios a través del sistema de Tarjeta Amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

El cuadro clínico en sobredosis aguda o crónica depende principalmente del alcance y las consecuencias de la pérdida de electrolitos y líquidos (p. Ej. hipovolemia, deshidratación, hemoconcentración, arritmia cardíaca, incluido el bloqueo AV y la fibrilación ventricular) debido a una diuresis excesiva.

Síntomas:

Los síntomas de estos trastornos incluyen hipotensión severa (progreso del choque), insuficiencia renal aguda, trombosis, delirio, parálisis flácida, apatía y confusión.

Tratamiento:

A los primeros signos de shock (hipotensión, suderesis, náuseas, cianosis), la inyección debe detenerse inmediatamente, la cabeza del paciente debe bajar y permitir la respiración libre.

Reemplazo líquido y corrección del desequilibrio electrolítico; Monitorear las funciones metabólicas y mantener el flujo urinario.

Tratamiento farmacológico para shock anafiláctico: diluir 1 ml 1: 1000 solución de adrenalina en 10 ml e inyectar lentamente 1 ml de solución (correspondiente a 0.1 mg de adrenalina), verificar el pulso y la tensión y controlar las arritmias. La administración de adrenalina se puede repetir si es necesario. Luego inyecte un glucocorticoide (p. Ej. 250 mg de metilprednisolona) por vía intravenosa, repitiendo si es necesario.

Ajuste las dosis anteriores para niños por peso corporal.

Corrija la hipovolemia con agentes disponibles y suplemento con ventilación artificial, oxígeno y con shock anafiláctico con antihistamínicos.

No se conoce ningún antídoto específico para Frudix. Si se ha producido una sobredosis durante el tratamiento parenteral, el tratamiento consiste básicamente en cuidados posteriores y terapia de apoyo. La hemodiálisis no acelera la eliminación de frudix.

Grupo farmacoterapéutico: diurético, sulfonamida, liso

Código ATC: C03CA01

Frudix es un poderoso diurético con un efecto rápido. Desde un punto de vista farmacológico, Frudix inhibe el sistema de cotransporte (reabsorción) de los siguientes electrolitos Na₊K₊ y 2CL _- que se encuentran en la membrana celular luminal en el enlace ascendente del bucle Henle. Como resultado, la eficiencia de Frudix depende de que el medicamento llegue a la luz tubular a través de un mecanismo de transporte aniónico. El efecto diurético inhibe la absorción de cloruro de sodio en este segmento del circuito de Henle. Como resultado, la proporción de sodio excretado puede aumentar al 35% de la filtración glomerular de sodio. Los efectos secundarios del aumento de la excreción de sodio son: aumentar la excreción urinaria y aumentar la secreción distal de potasio en el tubo distal. La excreción de sales de calcio y magnesio también aumenta.

Frudix inhibe el mecanismo de retroalimentación en la mácula densa e induce una estimulación dependiente de la dosis del sistema renina-angiotensina-aldosterona.

En insuficiencia cardíaca, Frudix induce una reducción aguda en el estrés cardíaco (al aumentar la capacidad de los vasos sanguíneos). Este efecto vascular temprano parece estar mediado por las prostaglandinas y asume una función renal adecuada con la activación del sistema renina-angiotensina y una síntesis intacta de prostaglandinas. Debido a sus efectos natriuréticos, Frudix reduce la reactividad vascular a la catecolamina, que aumenta en pacientes hipertensos.

Los efectos diuréticos de Frudix se determinan dentro de los 15 minutos posteriores a la administración intravenosa.

Se encontró un aumento dependiente de la dosis en diuresis y natriuresis en personas sanas que recibieron frudix (dosis entre 10 y 100 mg). La duración de la acción en individuos sanos después de la administración de una dosis intravenosa de 20 mg de Frudix es de aproximadamente 3 horas y de 3 a 6 horas cuando se administra una dosis oral de 40 mg.

En pacientes enfermos, la relación entre la concentración tubular de frudix libre y frudix unido (determinada por la tasa de excreción urinaria) y su efecto natriurético se traduce en un gráfico sigmoideo, con una tasa de excreción mínima efectiva de aproximadamente 10 microgramos por minuto. Como resultado, la infusión continua de frudix es más efectiva que las inyecciones repetidas de bolo. Los efectos del fármaco no aumentan significativamente por encima de una cierta dosis de administración de bolo. La efectividad de Frudix se reduce con una secreción tubular reducida o con la unión intraubular del medicamento a la albúmina.

Distribución

El volumen de distribución de Frudix es de 0.1 a 1.2 litros por kg de peso corporal. El volumen de distribución puede aumentarse dependiendo de la enfermedad que lo acompaña.

La unión a proteínas (principalmente en albúmina) es superior al 98%.

Eliminación

Frudix generalmente se elimina como una forma no conjugada, principalmente por secreción en el tubo proximal. Después de la administración intravenosa, del 60% al 70% de frudix se eliminan de esta manera. El metabolito de glucurón de frudix representa del 10% al 20% de las sustancias recuperadas en la orina. La dosis restante se elimina en las heces, probablemente después de la secreción biliar. Después de la administración intravenosa, la vida media plasmática de Frudix es de entre 1 y 1,5 horas.

Frudix se excreta en la leche materna. Cruza la barrera de la placenta y se transfiere lentamente al feto. Frudix alcanza concentraciones similares en la madre, el feto y el recién nacido.

Insuficiencia renal

En caso de insuficiencia renal, la eliminación de frudix es más lenta y aumenta su vida media. La vida media promedio en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal es de 9.7 horas. Si hay varias fallas de múltiples órganos, la vida media puede ser de 20 a 24 horas.

En el caso del síndrome nefrótico, la menor concentración de proteínas plasmáticas conduce a mayores concentraciones de frudix no unido. Por otro lado, la eficiencia de Frudix en estos pacientes se reduce debido a la unión a la albúmina intratubular y la secreción tubular reducida.

Frudix tiene diálisis baja en pacientes sometidos a hemodiálisis, diálisis peritoneal o CAPD (diálisis peritoneal ambulatoria crónica).

disfunción hepática

En caso de disfunción hepática, la vida media de Frudix aumenta entre un 30% y un 90%, principalmente debido al mayor volumen de distribución. La eliminación biliar puede reducirse (hasta un 50%). Existe una mayor variabilidad en los parámetros farmacocinéticos en este grupo de pacientes.

Insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión severa, más antigua

La eliminación de Frudix es más lenta en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión severa o en ancianos debido a la disminución de la función renal.

Bebés prematuros y recién nacidos

Dependiendo de la madurez del riñón, la eliminación de Frudix puede ser lenta. El metabolismo del medicamento también se reduce en niños con capacidad insuficiente para glucurónido. En los recién nacidos, la vida media es generalmente inferior a 12 horas.

Frudix puede precipitar de la solución en líquidos con un pH bajo

La inyección de Frudix diluida a 1 mg / ml es compatible con la infusión de NaCl al 0,90% y la infusión compuesta de lactato de sodio durante 24 horas. La solución inyectable debe diluirse en condiciones asépticas.

La solución debe examinarse visualmente para detectar partículas y decoloración antes de la administración. La solución solo debe usarse si la solución es transparente y sin partículas. Cualquier producto no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales. Deseche todo el contenido restante después de usar solo para un solo uso.

Frudix 10 mg / ml solución inyectable no debe mezclarse con otros medicamentos en el frasco de inyección.