Forcilin

Forcilin está indicado en adultos para el tratamiento de la somnolencia excesiva asociada con narcolepsia con o sin cataplejía.

La somnolencia excesiva se define como la dificultad para mantener la vigilia y una mayor probabilidad de quedarse dormido en situaciones inapropiadas.

El tratamiento debe iniciarse por o bajo la supervisión de un médico con el conocimiento apropiado de los trastornos indicados.

Se debe hacer un diagnóstico de narcolepsia de acuerdo con la guía de Clasificación Internacional de Trastornos del Sueño (ICSD2).

El monitoreo del paciente y la evaluación clínica de la necesidad de tratamiento deben realizarse periódicamente.

Posología

La dosis diaria inicial recomendada es de 200 mg. La dosis diaria total puede tomarse como una dosis única por la mañana o como dos dosis, una por la mañana y otra al mediodía, según la evaluación médica del paciente y la respuesta del paciente.

Se pueden usar dosis de hasta 400 mg en una o dos dosis divididas en pacientes con respuesta insuficiente a la dosis inicial de 200 mg de modafinilo.

Uso a largo plazo

Los médicos que recetan modafinilo durante un tiempo prolongado deben reevaluar periódicamente el uso a largo plazo para los pacientes individuales ya que no se ha evaluado la eficacia a largo plazo del modafinilo (> 9 semanas).

Insuficiencia renal

Existe información inadecuada para determinar la seguridad y la eficacia de la dosificación en pacientes con insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática

La dosis de modafinilo debe reducirse a la mitad en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Ancianos

Hay datos limitados disponibles sobre el uso de modafinilo en pacientes de edad avanzada. En vista del potencial de un aclaramiento más bajo y una mayor exposición sistémica, se recomienda que los pacientes mayores de 65 años comiencen la terapia a 100 mg diarios.

Población pediátrica

Modafinil no debe usarse en niños menores de 18 años debido a problemas de seguridad y eficacia.

Método de administración

Para uso oral. Las tabletas deben tragarse enteras.

Hipertensión moderada a severa no controlada y en pacientes con arritmias cardíacas.

Diagnóstico de trastornos del sueño

El modafinilo debe usarse solo en pacientes que hayan tenido una evaluación completa de su somnolencia excesiva y en quienes se haya realizado un diagnóstico de narcolepsia de acuerdo con los criterios de diagnóstico de la ECA. Dicha evaluación generalmente consiste, además del historial del paciente, pruebas de medición del sueño en un entorno de laboratorio y exclusión de otras posibles causas de la hipersomnia observada.

Erupción grave, incluido el síndrome de Stevens-Johnson, la necrólisis epidérmica tóxica y la erupción del fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos

Se ha informado de erupción cutánea grave que requiere hospitalización y interrupción del tratamiento con el uso de modafinilo dentro de 1 a 5 semanas después del inicio del tratamiento. También se han informado casos aislados después de un tratamiento prolongado (p. Ej., 3 meses). En ensayos clínicos de modafinilo, la incidencia de erupción cutánea que resultó en la interrupción fue de aproximadamente 0.8% (13 por 1,585) en pacientes pediátricos (edad <17 años); Esto incluye erupción cutánea grave. No se han informado erupciones cutáneas graves en ensayos clínicos en adultos (0 por 4,264) de modafinilo. El modafinilo debe suspenderse a la primera señal de erupción cutánea y no reiniciarse.

Se han notificado casos raros de erupción cutánea grave o potencialmente mortal, incluido el síndrome de Stevens-Johnson (SJS), la necrólisis epidérmica tóxica (TEN) y la erupción de drogas con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) en adultos y niños en la experiencia mundial posterior a la comercialización. .

Población pediátrica

Debido a que no se ha establecido la seguridad y la eficacia en estudios controlados en niños y debido al riesgo de hipersensibilidad cutánea grave y reacciones adversas psiquiátricas, no se recomienda el uso de modafinilo

Reacción de hipersensibilidad multiorgan

Las reacciones de hipersensibilidad multiorgánica, incluida al menos una fatalidad en la experiencia posterior a la comercialización, se han producido en estrecha asociación temporal con el inicio del modafinilo.

Aunque ha habido un número limitado de informes, las reacciones de hipersensibilidad a múltiples órganos pueden provocar hospitalización o poner en peligro la vida. No hay factores que se sepa que predicen el riesgo de ocurrencia o la gravedad de las reacciones de hipersensibilidad multiorgánica asociadas con el modafinilo. Los signos y síntomas de este trastorno fueron diversos; sin embargo, los pacientes típicamente, aunque no exclusivamente, presentaron fiebre y erupción cutánea asociadas con la participación de otros órganos. Otras manifestaciones asociadas incluyeron miocarditis, hepatitis, anomalías en las pruebas de función hepática, anomalías hematológicas (p. Ej., eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia), prurito y astenia.

Debido a que la hipersensibilidad multiorgánica es variable en su expresión, pueden aparecer otros síntomas y signos del sistema de órganos, no mencionados aquí.

Si se sospecha una reacción de hipersensibilidad multiorgánico, se debe suspender el modafinilo.

Trastornos psiquiátricos

Ansiedad

El modafinilo está asociado con el inicio o empeoramiento de la ansiedad. Los pacientes con ansiedad mayor solo deben recibir tratamiento con modafinilo en una unidad especializada.

Comportamiento relacionado con el suicidio

Se ha informado de comportamiento relacionado con el suicidio (incluidos intentos de suicidio e ideación suicida) en pacientes tratados con modafinilo. Los pacientes tratados con modafinilo deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar la aparición o empeoramiento del comportamiento relacionado con el suicidio. Si los síntomas relacionados con el suicidio se desarrollan en asociación con modafinilo, se debe suspender el tratamiento.

Síntomas psicóticos o maníacos

El modafinilo se asocia con el inicio o empeoramiento de los síntomas psicóticos o los síntomas maníacos (incluidas alucinaciones, delirios, agitación o manía). Los pacientes tratados con modafinilo deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar la aparición o empeoramiento de los síntomas psicóticos o maníacos. Si se presentan síntomas psicóticos o maníacos, puede ser necesaria la interrupción del modafinilo.

Trastornos bipolares

Se debe tener cuidado al usar modafinilo en pacientes con trastorno bipolar comórbido debido a la posible precipitación de un episodio mixto / maníaco en dichos pacientes.

Comportamiento agresivo u hostil

El inicio o empeoramiento del comportamiento agresivo u hostil puede ser causado por el tratamiento con modafinilo. Los pacientes tratados con modafinilo deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar la aparición o empeoramiento del comportamiento agresivo u hostil. Si se presentan síntomas, puede ser necesaria la interrupción del modafinilo.

Riesgos cardiovasculares

Se recomienda un ECG en todos los pacientes antes de iniciar el tratamiento con Modafinil. Los pacientes con hallazgos anormales deben recibir una evaluación y tratamiento especializado adicional antes de considerar el tratamiento con Modafinil.

La presión arterial y la frecuencia cardíaca deben controlarse regularmente en pacientes que reciben modafinilo. Modafinil debe suspenderse en pacientes que desarrollan arritmia o hipertensión moderada a severa y no reiniciarse hasta que la afección haya sido evaluada y tratada adecuadamente.

Las tabletas de modafinilo no se recomiendan en pacientes con antecedentes de hipertrofia ventricular izquierda o pulmonar corporal y en pacientes con prolapso de válvula mitral que hayan experimentado el síndrome de prolapso de válvula mitral cuando recibieron previamente estimulantes del SNC. Este síndrome puede presentar cambios isquémicos en el ECG, dolor en el pecho o arritmia.

Insomnio

Debido a que el modafinilo promueve la vigilia, se debe tener precaución con los signos de insomnio.

Mantenimiento de la higiene del sueño

Se debe informar a los pacientes que el modafinilo no es un reemplazo para el sueño y se debe mantener una buena higiene del sueño. Los pasos para garantizar una buena higiene del sueño pueden incluir una revisión de la ingesta de cafeína.

Pacientes que usan anticonceptivos esteroideos

Las mujeres sexualmente activas en edad fértil deben establecerse en un programa anticonceptivo antes de tomar modafinilo. Dado que la efectividad de los anticonceptivos esteroideos puede reducirse cuando se usa con modafinilo, se recomiendan métodos anticonceptivos alternativos o concomitantes, y durante dos meses después de la interrupción del modafinilo (ver también 4.5 con respecto a la interacción potencial con los anticonceptivos esteroideos).

Abuso, mal uso, diversión

Si bien los estudios con modafinilo han demostrado un bajo potencial de dependencia, la posibilidad de dependencia con el uso a largo plazo no puede excluirse por completo.

Se debe tener precaución al administrar modafinilo a pacientes con antecedentes de abuso de alcohol, drogas o sustancias ilícitas.

Intolerancia a la lactosa

Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Patients with abnormal levels of sleepiness who take modafinil should be advised that their level of wakefulness may not return to normal. Patients with excessive sleepiness, including those taking modafinil should be frequently reassessed for their degree of sleepiness and, if appropriate, advised to avoid driving or any other potentially dangerous activity. Undesirable effects such as blurred vision or dizziness might also affect ability to drive.

Se han informado las siguientes reacciones adversas en ensayos clínicos y / o experiencia posterior a la comercialización. La frecuencia de las reacciones adversas consideradas al menos posiblemente relacionadas con el tratamiento, en ensayos clínicos con 1561 pacientes que tomaron modafinilo fue la siguiente: muy común (> 1/10), común (> 1/100 a â ‰ 1/10), poco común (> 1/1000 a â ‰ 1/100), desconocido (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

La reacción adversa al fármaco más comúnmente reportada es dolor de cabeza, que afecta aproximadamente al 21% de los pacientes. Esto suele ser leve o moderado, depende de la dosis y desaparece en unos pocos días.

Infecciones e infestaciones

Poco frecuentes: faringitis, sinusitis

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Poco frecuentes: eosinofilia, leucopenia

Trastornos del sistema inmunitario

Poco frecuentes: reacción alérgica menor (p. Ej., síntomas de fiebre del heno)

Desconocido: angioedema, urticaria (urticaria). Reacciones de hipersensibilidad (caracterizadas por características como fiebre, erupción cutánea, linfadenopatía y evidencia de otro afectación de órganos concurrente), anafilaxia

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Frecuentes: disminución del apetito

Poco frecuentes: hipercolesterolemia, hiperglucemia, diabetes mellitus, aumento del apetito

Trastornos psiquiátricos

Frecuentes: nerviosismo, insomnio, ansiedad, depresión, pensamiento anormal, confusión, irritabilidad

Poco frecuentes: trastorno del sueño, labilidad emocional, disminución de la libido, hostilidad, despersonalización, trastorno de la personalidad, sueños anormales, agitación, agresión, ideación suicida, hiperactividad psicomotora

Raras: alucinaciones, manía, psicosis

Desconocido: delirios

Trastornos del sistema nervioso

Muy frecuentes: dolor de cabeza

Frecuentes: mareos, somnolencia, parestesia

Poco frecuentes: discinesia, hipertonía, hipercinesia, amnesia, migraña, temblor, vértigo, estimulación del SNC, hipoestesia, falta de coordinación, trastorno del movimiento, trastorno del habla, perversión del gusto

Trastornos oculares

Frecuentes: visión borrosa

Poco frecuentes: visión anormal, ojo seco

Trastornos cardíacos

Frecuentes: taquicardia, palpitaciones

Poco frecuentes: extrasístoles, arritmia, bradicardia

Trastornos vasculares

Frecuentes: vasodilatación

Poco frecuentes: hipertensión, hipotensión

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Poco frecuentes: disnea, aumento de la tos, asma, epistaxis, rinitis

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes: dolor abdominal, náuseas, boca seca, diarrea, dispepsia, estreñimiento

Poco frecuentes: flatulencia, reflujo, vómitos, disfagia, glositis, úlceras bucales

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Poco frecuentes: sudoración, erupción cutánea, acné, prurito

Desconocido: reacciones cutáneas graves, que incluyen eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y erupción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo

Poco frecuentes: dolor de espalda, dolor de cuello, mialgia, miastenia, calambres en las piernas, artralgia, contracción

Trastornos renales y urinarios

Poco frecuentes: orina anormal, frecuencia urinaria

Sistema reproductivo y trastornos mamarios

Poco frecuentes: trastorno menstrual

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración

Frecuentes: astenia, dolor en el pecho

Poco frecuentes: edema periférico, sed

Investigaciones

Frecuentes: se han observado pruebas anormales de la función hepática, aumentos relacionados con la dosis en fosfatasa alcalina y gamma glutamil transferasa.

Poco frecuentes: ECG anormal, aumento de peso, disminución de peso

Informe de sospechas de reacciones adversas

Informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite un monitoreo continuo del equilibrio beneficio / riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales de la salud que informen sobre cualquier sospecha de reacción adversa a través del Esquema de la Tarjeta Amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Síntomas

La muerte ha ocurrido con sobredosis de modafinilo solo o en combinación con otras drogas. Los síntomas que con mayor frecuencia acompañan a la sobredosis de modafinilo, solos o en combinación con otros medicamentos han incluido: insomnio; síntomas del sistema nervioso central como inquietud, desorientación, confusión, agitación, ansiedad, excitación y alucinaciones; cambios digestivos como náuseas y diarrea; y cambios cardiovasculares como taquicardia, bradicardia, hipertensión y dolor en el pecho.

Administración

Se debe considerar la emesis inducida o el lavado gástrico. Hospitalización y vigilancia del estado psicomotor; Se recomienda la monitorización o vigilancia cardiovascular hasta que los síntomas del paciente se hayan resuelto.

Grupo farmacoterapéutico: psicoanalépticos, simpaticomiméticos de acción central, código ATC: N06BA07

Mecanismo de acción

El modafinilo promueve la vigilia en una variedad de especies, incluido el hombre. Se desconoce el mecanismo o mecanismos precisos a través de los cuales el modafinilo promueve la vigilia.

Efectos farmacodinámicos

En modelos no clínicos, el modafinilo tiene interacciones débiles a insignificantes con receptores involucrados en la regulación de los estados de suspensión / vigilia (p. Ej., adenosina, benzodiacepina, dopamina, GABA, histamina, melatonina, norepinefrina, orexina y serotonina). El modafinilo tampoco inhibe las actividades de adenil ciclasa, catecol-O-metiltransferasa, descarboxilasa de ácido glutámico MAO-A o B, óxido nítrico sintetasa, fosfodiesterasas II-VI o tirosina hidroxilasa. Si bien el modafinilo no es un agonista del receptor de dopamina de acción directa, in vitro y in vivo los datos indican que el modafinilo se une al transportador de dopamina e inhibe la recaptación de dopamina. Los efectos promotores de la estela del modafinilo son antagonizados por los antagonistas de los receptores D1 / D2, lo que sugiere que tiene actividad agonista indirecta.

Modafinil no parece ser un Î ± directo₁-adrenoceptor agonista. Sin embargo, el modafinilo se une al transportador de noradrenalina e inhibe la absorción de noradrenalina, pero estas interacciones son más débiles que las observadas con el transportador de dopamina. Aunque la vigilia inducida por modafinilo puede ser atenuada por Î ± ₁-antagonista del adrenoceptor, prazosina, en otros sistemas de ensayo (p. ej. vas deferens) sensible a agonistas de Î ± -adrenoceptor, el modafinilo es inactivo.

En modelos no clínicos, las dosis iguales de metilfenidato y anfetamina que promueven la vigilia aumentan la activación neuronal en todo el cerebro, mientras que el modafinilo, a diferencia de los estimulantes psicomotores clásicos, afecta predominantemente las regiones del cerebro implicadas en la regulación de la excitación, el sueño, la vigilia y la vigilancia.

En humanos, el modafinilo restaura y / o mejora el nivel y la duración de la vigilia y el estado de alerta durante el día de una manera relacionada con la dosis. La administración de modafinilo produce cambios electrofisiológicos indicativos de un mayor estado de alerta y mejoras en las medidas objetivas de la capacidad de mantener la vigilia.

Eficacia clínica y seguridad

La eficacia de modafinilo en pacientes con apnea obstructiva del sueño (AOS) que exhibe somnolencia diurna excesiva a pesar del tratamiento con presión positiva continua de las vías respiratorias (CPAP) se ha estudiado en ensayos clínicos controlados aleatorios a corto plazo. Aunque se observaron mejoras estadísticamente significativas en la somnolencia, la magnitud del efecto y la tasa de respuesta al modafinilo fue pequeña cuando se evaluó mediante mediciones objetivas y se limitó a una pequeña subpoblación de los pacientes tratados. A la luz de esto, y debido a su perfil de seguridad conocido, el beneficio demostrado es compensado por los riesgos.

Se realizaron tres estudios epidemiológicos, todos utilizando un diseño de cohorte de inicio observacional a largo plazo, en bases de datos administrativas que evalúan el riesgo cardiovascular y cerebrovascular de modafinilo. Uno de los tres estudios sugirió un aumento en la tasa de incidencia de accidente cerebrovascular en pacientes tratados con modafinilo en comparación con pacientes no tratados con modafinilo, sin embargo, los resultados en los tres estudios no fueron consistentes.

El modafinilo es un compuesto racémico, y los enantiómeros tienen una farmacocinética diferente, donde la eliminación t1 / 2 del isómero R es tres veces mayor que la del isómero S en humanos adultos.

Absorción

El modafinilo está bien absorbido y la concentración plasmática máxima alcanzó aproximadamente dos o cuatro horas después de la administración.

Los alimentos no tienen efecto sobre la biodisponibilidad general de modafinilo; sin embargo, la absorción (tmax) puede retrasarse aproximadamente una hora si se toma con alimentos.

Distribución

El modafinilo se une moderadamente a la proteína plasmática (aproximadamente el 60%), principalmente a la albúmina, lo que indica que existe un bajo riesgo de interacción con los fármacos fuertemente unidos.

Biotransformación

El modafinilo es metabolizado por el hígado. El metabolito principal (40 - 50% de la dosis), el ácido modafinilo, no tiene actividad farmacológica.

Eliminación

La excreción de modafinilo y sus metabolitos es principalmente renal, y una pequeña proporción se elimina sin cambios (<10% de la dosis).

La vida media de eliminación efectiva del modafinilo después de múltiples dosis es de aproximadamente 15 horas.

Linealidad / no linealidad

Las propiedades farmacocinéticas del modafinilo son lineales e independientes del tiempo. La exposición sistémica aumenta de manera proporcional a la dosis en el rango de 200-600 mg.

Insuficiencia renal

La insuficiencia renal crónica grave (aclaramiento de creatinina de hasta 20 ml / min) no afectó significativamente la farmacocinética de modafinilo administrado a 200 mg, pero la exposición al ácido modafinilo aumentó 9 veces. Existe información inadecuada para determinar la seguridad y la eficacia de la dosificación en pacientes con insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática

En pacientes con cirrosis, el aclaramiento oral de modafinilo disminuyó aproximadamente un 60%, y la concentración en estado estacionario se duplicó, en comparación con los valores en sujetos sanos. La dosis de modafinilo debe reducirse a la mitad en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Población de edad avanzada

Hay datos limitados disponibles sobre el uso de modafinilo en pacientes de edad avanzada. En vista del potencial de un aclaramiento más bajo y una mayor exposición sistémica, se recomienda que los pacientes mayores de 65 años comiencen la terapia a 100 mg diarios.

Población pediátrica

Para pacientes de 6 a 7 años de edad, la vida media estimada es de aproximadamente 7 horas y aumenta con el aumento de la edad hasta que los valores de vida media se acercan a los de los adultos (aproximadamente 15 horas). Esta diferencia en el aclaramiento se ve parcialmente compensada por el tamaño más pequeño y el menor peso de los pacientes más jóvenes, lo que resulta en una exposición comparable después de la administración de dosis comparables. Concentraciones más altas de uno de los metabolitos circulantes, la modafinil sulfona, están presentes en niños y adolescentes en comparación con los adultos.

Además, después de la administración de dosis repetidas de modafinilo a niños y adolescentes, se observa una reducción dependiente del tiempo en la exposición sistémica, que se observa en las mesetas aproximadamente en la semana 6. Una vez que se alcanza el estado estacionario, las propiedades farmacocinéticas de modafinilo no parecen cambiar con la administración continua durante hasta 1 año.

Los estudios de toxicología por dosis únicas y repetidas no han revelado ninguna acción tóxica particular en animales.

El modafinilo no se considera mutagénico o cancerígeno.

Los estudios de toxicidad reproductiva realizados en ratas y conejos mostraron una mayor incidencia en las variaciones esqueléticas (cambios en el número de costillas y osificación retardada) letalidad embrio-fetal (pérdida y reabsorciones por implantación) y alguna evidencia de un aumento en los mortinatos (solo ratas) en ausencia de toxicidad materna, a exposiciones clínicamente relevantes. No hubo efecto sobre la fertilidad ni evidencia de potencial teratogénico en exposiciones sistémicas equivalentes a la dosis humana máxima recomendada.

Los estudios de toxicidad en la reproducción no revelaron ningún efecto sobre la fertilidad, ni ningún efecto teratogénico, ni ningún efecto sobre la viabilidad, el crecimiento o el desarrollo de la descendencia.

La exposición animal al modafinilo, basada en los niveles plasmáticos reales en los estudios generales de toxicología, reproducción y carcinogenicidad, fue menor o similar a la esperada en humanos. Esta circunstancia es el resultado de la autoinducción metabólica observada en los estudios preclínicos. Sin embargo, la exposición animal en una dosis de mg / kg a modafinilo en los estudios generales de toxicología, reproducción y carcinogenicidad fue mayor que la exposición esperada, calculada de manera similar, en humanos.

En el estudio peri-post-natal de ratas, la concentración de modafinilo en la leche fue aproximadamente 11.5 veces mayor que en el plasma.

No aplica.

Cualquier producto no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.