Flagyl S

Flagyl S está indicado en la profilaxis y el tratamiento de infecciones en las que se han identificado o se sospecha que las bacterias anaerobias son la causa.

Flagyl S es activo contra una amplia gama de microorganismos patógenos, especialmente especies de Bacteroides, Fusobacterias, Clostridia, Eubacterias, cocos anaeróbicos y Gardnerella vaginalis.

También es activo en contra Trichomonas, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia y Balantidium coli.

Flagyl S está indicado en adultos y niños para las siguientes indicaciones:

1). La prevención de infecciones postoperatorias debido a bacterias anaerobias, particularmente especies de Bacteroides y estreptococos anaeróbicos.

2). El tratamiento de septicemia, bacteriemia, peritonitis, absceso cerebral, neumonía necrotizante, osteomielitis, sepsis puerperal, absceso pélvico, celulitis pélvica e infecciones de heridas postoperatorias a partir de las cuales se han aislado aneróbicos patógenos.

3). Tricomoniasis urogenital en la hembra (vaginitis tricomonal) y en el macho.

4). Vaginosis bacteriana (también conocida como vaginitis no específica, vaginosis anaeróbica o vaginitis de Gardnerella).

5). Todas las formas de amebiasis (enfermedad intestinal y extraintestinal y la de los transeúntes sin síntomas).

6). Giardiasis.

7). Gingivitis ulcerosa aguda.

8). Úlceras en las piernas infectadas anaeróbicamente y llagas a presión.

9). Infecciones dentales agudas (p. Ej. pericoronitis aguda e infecciones apicales agudas).

Se debe considerar la orientación oficial sobre el uso apropiado de agentes antibacterianos.

1). Tratamiento de infecciones en las que las bacterias anaerobias han sido identificadas o se sospechan como patógenos, particularmente Bacteroides fragilis y otras especies de Bacteroides e incluyendo otras especies para las cuales el metronidazol es bactericida, como Fusobacterias, Eubacterias, Clostridia y cocci anaeróbicos.

Flagyl S se ha utilizado con éxito en: septicemia, bacteriemia, absceso cerebral, neumonía necrotizante, osteomielitis, sepsis puerperal, absceso pélvico, celulitis pélvica, peritonitis e infección de la herida postoperatoria a partir de la cual se han aislado uno o más de estos anaerobios.

2). Prevención de infecciones postoperatorias debido a bacterias anaerobias, particularmente especies de Bacteroides y estreptococos anaeróbicos.

VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) está indicado en el tratamiento de la vaginosis bacteriana (anteriormente conocida como Haemophilus vaginitis Gardnerella vaginitis, vaginitis inespecífica Corynebacterium vaginitis o vaginosis anaeróbica) en mujeres no embarazadas.

Flagyl S está indicado para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en mujeres de 12 años de edad y mayores.

Para administración oral.

Las tabletas de Flagyl S deben tragarse, sin masticar, con medio vaso de agua durante o después de las comidas.

Profilaxis contra la infección anaeróbica:

Principalmente en el contexto de cirugía abdominal (especialmente colorrectal) y ginecológica.

Adultos: 400 mg 8 horas durante las 24 horas inmediatamente anteriores a la operación, seguido de administración intravenosa o rectal postoperatoria hasta que el paciente pueda tomar tabletas.

Niños <12 años: 20-30 mg / kg como dosis única administrada 1-2 horas antes de la cirugía

Recién nacidos con una edad de gestación <40 semanas: 10 mg / kg de peso corporal como una dosis única antes de la operación

Infecciones anaeróbicas :

La duración de un curso de tratamiento con Flagyl S es de aproximadamente 7 días, pero dependerá de la gravedad de la afección del paciente según lo evaluado clínica y bacteriológicamente.

Tratamiento de la infección anaeróbica establecida:

Adultos: 800 mg seguido de 400 mg 8 horas.

Niños> 8 semanas a 12 años de edad: La dosis diaria habitual es de 20-30 mg / kg / día como una dosis única o dividida en 7.5 mg / kg cada 8 horas. La dosis diaria puede aumentarse a 40 mg / kg, dependiendo de la gravedad de la infección. La duración del tratamiento suele ser de 7 días.

Niños <8 semanas de edad : 15 mg / kg como dosis única diaria o dividida en 7,5 mg / kg cada 12 horas.

En recién nacidos con una edad de gestación <40 semanas, la acumulación de Flagyl S puede ocurrir durante la primera semana de vida, por lo tanto, las concentraciones de Flagyl S en suero deberían controlarse después de unos días de terapia.

Profilaxis contra infecciones postoperatorias causadas por bacterias anaerobias: Niños <12 años: 20-30 mg / kg como dosis única administrada 1-2 horas antes de la cirugía Recién nacidos con una edad de gestación <40 semanas: 10 mg / kg de peso corporal como dosis única antes de la operación

Protozoales y otras infecciones:

Tricomoniasis urogenital :

Cuando es probable que se vuelva a infectar, en adultos la consorte debe recibir un tratamiento similar al mismo tiempo

Adultos y adolescentes: 2000 mg como dosis única o 200 mg 3 veces al día durante 7 días o 400 mg dos veces al día durante 5-7 días

Niños de 1 a 10 años : 40 mg / kg por vía oral como una dosis única o 15 - 30 mg / kg / día dividida en 2-3 dosis durante 7 días; sin exceder 2000 mg / dosis

Vaginosis bacteriana :

Adultos y niños mayores de 10 años : 400 mg dos veces al día durante 5-7 días o 2000 mg como dosis única durante 1 día

Amebiasis :

a) Enfermedad intestinal invasiva en sujetos susceptibles:

Adultos, ancianos y niños mayores de 10 años : 800 mg tres veces al día durante 5 días.

Niños (7-10 años) : 400 mg tres veces al día durante 5 días.

Niños (3-7 años) : 200 mg cuatro veces al día durante 5 días.

Niños (1-3 años) : 200 mg tres veces al día durante 5 días.

b) Enfermedad intestinal en sujetos menos susceptibles y hepatitis amebiana crónica:

Adultos, ancianos y niños mayores de 10 años : 400 mg tres veces al día durante 5-10 días.

Niños (7-10 años) : 200 mg tres veces al día durante 5-10 días.

Niños (3-7 años) : 100 mg cuatro veces al día durante 5-10 días.

Niños (1-3 años) : 100 mg tres veces al día durante 5-10 días.

c) Absceso hepático amebiano, también formas de amebiasis extraintestinal :

Adultos, ancianos y niños mayores de 10 años: 400 mg tres veces al día durante 5 días.

Niños (7-10 años) : 200 mg tres veces al día durante 5 días.

Niños (3-7 años) : 100 mg cuatro veces al día durante 5 días.

Niños (1-3 años) : 100 mg tres veces al día durante 5 días.

d) Pasadores de quistes sin síntomas:

Adultos, ancianos y niños mayores de 10 años : 400-800 mg tres veces al día durante 5-10 días.

Niños (7-10 años) : 200-400 mg tres veces al día durante 5-10 días.

Niños (3-7 años) : 100-200 mg cuatro veces al día durante 5-10 días.

Niños (1-3 años) : 100-200 mg tres veces al día durante 5-10 días.

Alternativamente, 35 a 50 mg / kg diarios en 3 dosis divididas durante 5 a 10 días, sin exceder los 2400 mg / día

Giardiasis:

Adultos, ancianos y niños mayores de> 10 años : 2000 mg una vez al día durante 3 días, o 400 mg tres veces al día durante 5 días, o 500 mg dos veces al día durante 7 a 10 días

Niños de 7 a 10 años : 1000 mg una vez al día durante 3 días

Niños de 3 a 7 años : 600 a 800 mg una vez al día durante 3 días

Niños de 1 a 3 años : 500 mg una vez al día durante 3 días

Alternativamente, como se expresa en mg por kg de peso corporal:

15-40 mg / kg / día dividido en 2-3 dosis.

Erradicación de Helicobacter pylori en pacientes pediátricos:

Como parte de una terapia combinada, 20 mg / kg / día no debe exceder los 500 mg dos veces al día durante 7-14 días. Se deben consultar las pautas oficiales antes de iniciar la terapia

Gingivitis ulcerosa aguda:

Adultos, ancianos y niños mayores de 10 años : 200 mg tres veces al día durante 3 días.

Niños (7-10 años) : 100 mg tres veces al día durante 3 días.

Niños (3-7 años) : 100 mg dos veces al día durante 3 días.

Niños (1-3 años) : 50 mg tres veces al día durante 3 días.

Infecciones dentales agudas:

Adultos, ancianos y niños mayores de 10 años : 200 mg tres veces al día durante 3-7 días.

Úlceras en las piernas y llagas por presión:

Adultos, ancianos y niños mayores de 10 años : 400 mg tres veces al día durante 7 días

Los niños y bebés que pesen menos de 10 kg deben recibir dosis proporcionalmente más pequeñas.

Pacientes de edad avanzada: Flagyl S es bien tolerado por los ancianos, pero un estudio farmacocinético sugiere el uso cauteloso de regímenes de dosificación altos en este grupo de edad.

Ruta de administración: Rectal

1). Tratamiento de infecciones anaeróbicas :

Adultos y niños mayores de 10 años: supositorio de 1 gramo insertado en el recto ocho horas durante tres días. La medicación oral con 400 mg tres veces al día debe sustituirse tan pronto como sea posible. Si la medicación rectal debe continuarse durante más de tres días, los supositorios deben insertarse a intervalos de 12 horas.

Niños (5-10 años): en cuanto a adultos pero con supositorios de 500 mg y medicamentos orales con 7,5 mg / kg de peso corporal tres veces al día.

Bebés y niños menores de 5 años: en cuanto a niños de 5 a 10 años pero con una reducción adecuada en la dosis de supositorios (la mitad de un supositorio de 500 mg durante 1 a 5 años y un cuarto de un supositorio de 500 mg durante menos de 1 año).

2). Prevención de infecciones anaeróbicas :

En apendicectomía y medicamentos postoperatorios para cirugía electiva de colon.

Adultos y niños mayores de 10 años: se puede administrar 1 gramo de supositorio en el recto dos horas antes de la cirugía y repetirlo a intervalos de ocho horas hasta que se pueda administrar un medicamento oral (200 a 400 mg tres veces al día) para completar un curso de siete días.

Si es necesario un medicamento rectal después del tercer día postoperatorio, la frecuencia de administración debe reducirse a 12 horas.

Niños (5-10 años): supositorios de 500 mg administrados en adultos hasta que sea posible la medicación oral (3.7 a 7.5 mg / kg de peso corporal tres veces al día).

La dosis recomendada es un aplicador lleno de VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) (aproximadamente 5 gramos de gel que contiene aproximadamente 37.5 mg de metronidazol) administrado por vía intravaginal una vez al día durante 5 días. Para una dosis diaria, VANDAZOLE debe administrarse antes de acostarse.

No para uso oftálmico, dérmico u oral.

Un aplicador desechable precargado de dosis única (que administra aproximadamente 5 g de gel que contiene 65 mg de metronidazol) administrado una vez por vía intravaginal. Flagyl S debe administrarse antes de acostarse.

Flagyl S no es para uso oftálmico, dérmico u oral.

Hipersensibilidad conocida a nitroimidazoles, Flagyl S o cualquiera de los excipientes.

Hipersensibilidad conocida a nitroimidazoles, metronidazol o cualquiera de los excipientes.

Hipersensibilidad

El uso de VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al metronidazol, otros derivados de nitroimidazol o parabenos. Las reacciones informadas incluyen urticaria; erupción eritematosa; Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, enrojecimiento; congestión nasal; sequedad de la boca, vagina o vulva; fiebre; prurito; dolores articulares fugaces.

Reacción psicótica con disulfiram

El uso de metronidazol oral está asociado con reacciones psicóticas en pacientes alcohólicos que usaban disulfiram simultáneamente. No administre VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) a pacientes que hayan tomado disulfiram en las últimas dos semanas.

Interacción con alcohol

El uso de metronidazol oral se asocia con una reacción similar al disulfiram al alcohol, que incluye calambres abdominales, náuseas, vómitos, dolores de cabeza y enrojecimiento. Suspenda el consumo de alcohol durante y durante al menos tres días después de la terapia con VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol).

Hipersensibilidad

Flagyl S está contraindicado en personas que han mostrado hipersensibilidad al metronidazol, parabenos, otros ingredientes de la formulación u otros derivados de nitroimidazol.

Uso de disulfiram

Se han informado reacciones psicóticas con disulfiram de administración conjunta y metronidazol oral. No administrar simultáneamente con o dentro de las 2 semanas posteriores al disulfiram.

Alcohol concomitante

Se han notificado reacciones similares al disulfiram al alcohol con la administración conjunta de metronidazol oral; no consuma etanol o propilenglicol durante y durante al menos 24 horas después del tratamiento.

Se recomienda un monitoreo clínico y de laboratorio regular (especialmente el recuento de leucocitos) si se considera necesaria la administración de Flagyl S durante más de 10 días y se debe controlar a los pacientes para detectar reacciones adversas, como neuropatía periférica o central (como parestesia, ataxia, mareos). , convulsiones convulsivas).

Flagyl S debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad activa o crónica grave del sistema nervioso central y periférico debido al riesgo de agravamiento neurológico.

La vida media de eliminación de Flagyl S permanece sin cambios en presencia de insuficiencia renal. La dosis de Flagyl S, por lo tanto, no necesita reducción. Sin embargo, estos pacientes retienen los metabolitos de Flagyl S. La importancia clínica de esto no se conoce actualmente.

En pacientes sometidos a hemodiálisis, Flagyl S y metabolitos se eliminan eficientemente durante un período de diálisis de ocho horas. Por lo tanto, Flagyl S debe volver a administrarse inmediatamente después de la hemodiálisis.

No es necesario realizar ajustes de rutina en la dosis de Flagyl S en pacientes con insuficiencia renal sometidos a diálisis peritoneal intermitente (IDP) o diálisis peritoneal ambulatoria continua (CAPD).

Flagyl S se metaboliza principalmente por oxidación hepática. Se puede producir un deterioro sustancial del aclaramiento de Flagyl S en presencia de insuficiencia hepática avanzada.

Puede producirse una acumulación significativa en pacientes con encefalopatía hepática y las altas concentraciones plasmáticas resultantes de Flagyl S pueden contribuir a los síntomas de la encefalopatía. Por lo tanto, Flagyl S debe administrarse con precaución a pacientes con encefalopatía hepática. La dosis diaria debe reducirse a un tercio y puede administrarse una vez al día.

Se debe advertir a los pacientes que Flagyl S puede oscurecer la orina.

Debido a la evidencia inadecuada sobre el riesgo de mutagenicidad en humanos, se debe considerar cuidadosamente el uso de Flagyl S para un tratamiento más prolongado de lo que generalmente se requiere.

Se han notificado casos de hepatotoxicidad grave / insuficiencia hepática aguda, incluidos casos con un desenlace fatal con inicio muy rápido después del inicio del tratamiento en pacientes con síndrome de cockayne con productos que contienen Flagyl S para uso sistémico. Por lo tanto, en esta población, Flagyl S debe usarse después de una cuidadosa evaluación de riesgo-beneficio y solo si no hay un tratamiento alternativo disponible. Las pruebas de función hepática deben realizarse justo antes del inicio de la terapia, durante y después del final del tratamiento hasta que la función hepática esté dentro de los rangos normales, o hasta que se alcancen los valores basales. Si las pruebas de función hepática se elevan notablemente durante el tratamiento, se debe suspender el medicamento.

Se debe aconsejar a los pacientes con síndrome de Cockayne que informen de inmediato a su médico sobre cualquier síntoma de posible lesión hepática y que dejen de tomar Flagyl S .

Existe la posibilidad de que después de que se haya eliminado Trichomonas vaginalis, pueda persistir una infección gonocócica.

El metronidazol no tiene actividad directa contra las bacterias anaerobias aeróbicas o facultativas.

Se recomienda un monitoreo clínico y de laboratorio regular (especialmente el recuento de leucocitos) si se considera necesaria la administración de Flagyl S durante más de 10 días y se debe controlar a los pacientes para detectar reacciones adversas, como neuropatía periférica o central (como parestesia, ataxia, mareos). , convulsiones convulsivas).

El metronidazol debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad periférica y del sistema nervioso central grave activa o crónica debido al riesgo de agravamiento neurológico.

Se han notificado casos de hepatotoxicidad grave / insuficiencia hepática aguda, incluidos casos con un desenlace fatal con inicio muy rápido después del inicio del tratamiento en pacientes con síndrome de Cockayne con productos que contienen metronidazol para uso sistémico. Por lo tanto, en esta población, el metronidazol debe usarse después de una cuidadosa evaluación de riesgo-beneficio y solo si no hay un tratamiento alternativo disponible. Las pruebas de función hepática deben realizarse justo antes del inicio de la terapia, durante y después del final del tratamiento hasta que la función hepática esté dentro de los rangos normales, o hasta que se alcancen los valores basales. Si las pruebas de función hepática se elevan notablemente durante el tratamiento, se debe suspender el medicamento.

Se debe aconsejar a los pacientes con síndrome de Cockayne que informen inmediatamente a su médico sobre cualquier síntoma de posible lesión hepática y que dejen de tomar metronidazol.

Existe la posibilidad de que después Trichomonas vaginalis ha sido eliminado, una infección gonocócica podría persistir.

La vida media de eliminación del metronidazol permanece sin cambios en presencia de insuficiencia renal. La dosis de metronidazol, por lo tanto, no necesita reducción. Sin embargo, estos pacientes retienen los metabolitos del metronidazol. La importancia clínica de esto no se conoce actualmente.

En pacientes sometidos a hemodiálisis, metronidazol y metabolitos se eliminan eficientemente durante un período de diálisis de ocho horas. Por lo tanto, el metronidazol debe volver a administrarse inmediatamente después de la hemodiálisis.

No es necesario realizar ajustes de rutina en la dosis de Flagyl S en pacientes con insuficiencia renal sometidos a diálisis peritoneal intermitente (IDP) o diálisis peritoneal ambulatoria continua (CAPD).

El metronidazol se metaboliza principalmente por oxidación hepática. Se puede producir un deterioro sustancial del aclaramiento de metronidazol en presencia de insuficiencia hepática avanzada. Puede producirse una acumulación significativa en pacientes con encefalopatía hepática y las altas concentraciones plasmáticas resultantes de metronidazol pueden contribuir a los síntomas de la encefalopatía. Por lo tanto, Flagyl S debe administrarse con precaución a pacientes con encefalopatía hepática. La dosis diaria debe reducirse a un tercio y puede administrarse una vez al día.

Se debe advertir a los pacientes que el metronidazol puede oscurecer la orina.

Debido a la evidencia inadecuada sobre el riesgo de mutagenicidad en humanos, se debe considerar cuidadosamente el uso de Flagyl S para un tratamiento más prolongado de lo que generalmente se requiere.

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.

PRECAUCIONES

Efectos del sistema nervioso central y periférico

El uso de metronidazol oral o intravenoso está asociado con convulsiones convulsivas, encefalopatía, meningitis aséptica, neuropatía óptica y periférica, esta última caracterizada principalmente por entumecimiento o parethesia de una extremidad. VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedades del sistema nervioso central. Suspenda VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) rápidamente si un paciente desarrolla signos neurológicos anormales.

Carcinogenicidad en animales

Se ha demostrado que el metronidazol es cancerígeno en ratones y ratas. Se debe evitar el uso innecesario de metronidazol. El uso de VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) debe reservarse para el tratamiento de la vaginosis bacteriana

Interferencia con pruebas de laboratorio

El metronidazol puede interferir con ciertos tipos de determinaciones de los valores químicos del suero, como la aspartato aminotransferasa (AST, SGOT), la alanina aminotransferasa (ALT, SGPT), la lactato deshidrogenasa (LDH), los triglicéridos y la glucosa hexokinasa. Se pueden observar valores de cero. Todos los ensayos en los que se ha informado interferencia implican el acoplamiento enzimático del ensayo a la oxidación-reducción de dinucleótidos de nicotinamida-adenina (NAD + NADH).

La interferencia se debe a la similitud en los picos de absorbancia de NADH (340 nm) y metronidazol (322 nm) a pH 7. Considere posponer las pruebas de laboratorio de química después del tratamiento con VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol).

Información de asesoramiento del paciente

Interacción con alcohol

Indique al paciente que no consuma bebidas alcohólicas y preparaciones que contengan etanol o propilenglicol durante y durante al menos 3 días después del tratamiento con VANDAZOLE

Interacciones farmacológicas

Indique al paciente que no use VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) si se ha usado disulfiram en las últimas dos semanas, e informe a su proveedor de atención médica si está tomando anticoagulantes orales o litio.

Relaciones vaginales y uso con productos vaginales

Indique al paciente que no tenga relaciones sexuales vaginales o que use otros productos vaginales (como tampones o duchas) durante el tratamiento con VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol).

Infecciones vaginales fúngicas

Informe al paciente que pueden ocurrir infecciones fúngicas vaginales después del uso de VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) y que pueden requerir tratamiento con un medicamento antimicótico.

Alimentación de leche humana

Informe a las mujeres que pueden considerar suspender la alimentación con leche o bombear y desechar su leche durante el tratamiento y durante 24 horas después de la última dosis de VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol).

Exposición accidental al ojo

Informe al paciente que VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) contiene ingredientes que pueden causar ardor e irritación en el ojo. En caso de contacto accidental con el ojo, enjuague el ojo con grandes cantidades de agua fría del grifo y consulte a un proveedor de atención médica.

Irritación vaginal

Informe al paciente que suspenda su uso y consulte a un proveedor de atención médica si se produce irritación vaginal con el uso de VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol).

Administración de drogas

Indique al paciente que VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol, 0.75%) se suministra con 5 aplicadores vaginales. Para una dosis diaria, se debe usar un aplicador por dosis. Ver DIRECCIONES DE USO para obtener instrucciones completas sobre cómo usar el producto y el aplicador vaginal.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

El metronidazol ha mostrado evidencia de actividad carcinogénica después de la administración oral crónica en ratones y ratas. Se informaron tumores pulmonares y linfomas en varios estudios orales en ratones en los que se dosificaron ratones a 75 mg / kg o más (aproximadamente 5 veces la dosis clínica en humanos según la comparación del área de superficie corporal). Se informaron tumores hepáticos malignos en ratones machos dosificados a dosis equivalentes a una dosis humana de 41 mg / kg / día (33 veces la dosis clínica recomendada según las comparaciones del área de superficie corporal). La dosificación oral crónica de metronidazol en ratas a dosis superiores a 150 mg / kg (aproximadamente 20 veces la dosis clínica en humanos basada en la comparación del área de superficie corporal) ha resultado en tumores mamarios y hepáticos. Se han realizado dos estudios de tumorigenicidad de por vida en hámsters y se ha informado que son negativos. Aunque no se realizaron estudios de por vida para evaluar el potencial carcinogénico de VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol, 0,75%) Los datos publicados han demostrado que la administración intravaginal de metronidazol a ratas Wistar durante 5 días, a dosis 26 veces la dosis humana recomendada según las comparaciones del área de superficie corporal, ha resultado en una mayor frecuencia de micronúcleos en las células de la mucosa vaginal de rata.

El metronidazol ha mostrado actividad mutagénica en varios in vitro sistemas de ensayo. Además, se observó un aumento dependiente de la dosis en la frecuencia de micronúcleos en ratones después de inyecciones intraperitoneales. Se ha informado un aumento en las aberraciones cromosómicas en un estudio de pacientes con enfermedad de Crohn que fueron tratados con 200 a 1200 mg / día de metronidazol durante 1 a 24 meses. Sin embargo, en un segundo estudio, no se informó un aumento en las aberraciones cromosómicas en pacientes con enfermedad de Crohn que fueron tratados con metronidazol durante 8 meses.

Se han realizado estudios de fertilidad en ratones hasta seis veces la dosis oral humana recomendada (según mg / m²) y no han revelado evidencia de deterioro de la fertilidad.

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Embarazo Categoría B

VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas.

Hay datos publicados de estudios de casos y controles, estudios de cohortes y dos metanálisis que incluyen a más de 5000 mujeres embarazadas que usaron metronidazol sistémicamente durante el embarazo. Muchos estudios incluyeron exposiciones del primer trimestre. Un estudio mostró un mayor riesgo de labio leporino, con o sin paladar hendido, en lactantes expuestos al metronidazol en el útero; sin embargo, estos hallazgos no fueron confirmados. Además, más de diez ensayos clínicos aleatorizados controlados con placebo inscribieron a más de 5000 mujeres embarazadas para evaluar el uso del tratamiento antibiótico sistémico (incluido el metronidazol) para la vaginosis bacteriana en la incidencia del parto prematuro. La mayoría de los estudios no mostraron un mayor riesgo de anomalías congénitas u otros resultados fetales adversos después de la exposición a metronidazol durante el embarazo. Tres estudios realizados para evaluar el riesgo de cáncer infantil después de la exposición sistémica a metronidazol durante el embarazo no mostraron un mayor riesgo; sin embargo, la capacidad de estos estudios para detectar dicha señal fue limitada.

Se han realizado estudios de toxicidad reproductiva oral en ratones a dosis de hasta seis veces la dosis humana recomendada en función de las comparaciones del área de superficie corporal y no han revelado evidencia de fertilidad o daño deteriorado al feto. Sin embargo, en un solo pequeño estudio donde el medicamento se administró por vía intraperitoneal, se observaron algunas muertes intrauterinas.

Los estudios en animales han demostrado que el metronidazol cruza la barrera placentaria y entra rápidamente en la circulación fetal. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, y debido a que el metronidazol cruza la barrera placentaria y es un carcinógeno en roedores, este medicamento debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario.

Madres lactantes

Se debe tener precaución cuando se administra VANDAZOLE a una mujer lactante. Después de la administración oral de metronidazol, las concentraciones de metronidazol en la leche humana son similares a las concentraciones en plasma. Dado que algunos metronidazol se absorben sistémicamente después de la administración vaginal de metronidazol, es posible la excreción en la leche humana.

Debido al potencial de tumorigenicidad que se muestra para el metronidazol en estudios con animales, se debe tomar la decisión de suspender la lactancia o suspender VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol), teniendo en cuenta la importancia de la terapia para la madre. Una madre lactante puede optar por bombear y descartar su leche durante la terapia con VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol), y durante 24 horas después de que termine la terapia y alimentar a su bebé con leche o fórmula humana almacenada.

Uso pediátrico

La seguridad y eficacia de VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) en el tratamiento de la vaginosis bacteriana en mujeres posmenárquicas se han establecido sobre la extrapolación de datos de ensayos clínicos de mujeres adultas. No se ha establecido la seguridad y eficacia de VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) en mujeres premenárquicas.

Uso geriátrico

Los estudios clínicos con VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años de edad o mayores para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica reportada en el uso de gel de metronidazol, el 1% no ha identificado diferencias en las respuestas entre pacientes de edad avanzada y pacientes más jóvenes.

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.

PRECAUCIONES

Efectos del sistema nervioso central y periférico

Se han notificado convulsiones convulsivas, encefalopatía, meningitis aséptica, neuropatía óptica y periférica, esta última caracterizada principalmente por entumecimiento o parestesia de una extremidad en pacientes tratados con metronidazol oral o intravenoso. Flagyl S debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedades del sistema nervioso central. Suspenda rápidamente si se desarrollan signos neurológicos anormales.

Carcinogenicidad en animales

Se ha demostrado que el metronidazol es cancerígeno a altas dosis administradas por vía oral en ratones y ratas. Se debe evitar el uso innecesario de metronidazol. El uso de Flagyl S debe reservarse para el tratamiento de la vaginosis bacteriana.

Interacciones de prueba de drogas / laboratorio

El metronidazol puede interferir con ciertos tipos de determinaciones de los valores químicos del suero, como la aspartato aminotransferasa (AST, SGOT), la alanina aminotransferasa (ALT, SGPT), la lactato deshidrogenasa (LDH), los triglicéridos y la glucosa hexokinasa. Se pueden observar valores de cero. Todos los ensayos en los que se ha informado interferencia implican el acoplamiento enzimático del ensayo a la reducción de la oxidación de dinucleótidos de nicotinamida-adenina (NAD + NADH). La interferencia se debe a la similitud en los picos de absorbancia de NADH (340 nm) y metronidazol (322 nm) a pH 7.

Información de asesoramiento del paciente

Aconseje al paciente que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (Información del paciente e instrucciones de uso).

Interacción con alcohol

Indique al paciente que no consuma bebidas alcohólicas y preparaciones que contengan etanol o propilenglicol durante y durante al menos 24 horas después del tratamiento con Flagyl S .

Interacciones farmacológicas

Indique al paciente que no use Flagyl S si se ha usado disulfiram en las últimas dos semanas, e informe a su proveedor de atención médica si está tomando anticoagulantes orales o litio.

Relaciones vaginales y uso con productos vaginales

Indique al paciente que no tenga relaciones sexuales vaginales o que use otros productos vaginales (como tampones o duchas) después de la administración única de Flagyl S .

Lactancia

Aconseje a las mujeres que no amamanten durante el tratamiento con Flagyl S y que dejen de amamantar durante 2 días después del tratamiento con Flagyl S. También informe a una madre lactante que puede optar por bombear y desechar su leche durante el tratamiento con Flagyl S y durante 2 días después de la terapia con Flagyl S y, alimentar a su bebé con leche o fórmula humana almacenada.

Irritación vaginal

Informe al paciente que suspenda su uso y consulte a un proveedor de atención médica si se produce irritación vaginal con el uso de Flagyl S .

Administración de Drogas

Indique al paciente que Flagyl S se suministra como una dosis única en un aplicador precargado. Consulte las Instrucciones de uso para obtener instrucciones completas sobre cómo usar el producto y el aplicador vaginal.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis Mutagénesis, Deterioro de la fertilidad

El metronidazol ha mostrado evidencia de actividad carcinogénica en varios estudios que involucran administración oral crónica en ratones y ratas. Se informaron tumores pulmonares en varios estudios con ratones en los que los ratones se dosificaron por vía oral a 75 mg / kg y más (aproximadamente 6 o más veces la dosis humana máxima recomendada en función de mg / m²). Se notificó linfoma maligno a 66 mg / kg y más (aproximadamente 5 o más veces la dosis humana máxima recomendada en función de mg / m²). Estos tumores se han observado en los seis estudios informados en el ratón, incluido un estudio en el que los animales fueron dosificados en un horario intermitente (administración solo durante cada cuarta semana). Todos estos efectos fueron estadísticamente significativos.

Hubo aumentos estadísticamente significativos en la incidencia de tumores mamarios, entre ratas hembras que recibieron metronidazol a 270 mg / kg y más (aproximadamente 40 veces la dosis humana máxima basada en mg / m²). Se observaron adenomas y carcinomas hepáticos en ratas a las que se les administró 300 mg / kg (aproximadamente 45 veces la dosis humana máxima en función de mg / m²).

Se han realizado dos estudios de tumorigenicidad oral de por vida en hámsters y se ha informado que son negativos a dosis de hasta 80 mg / kg (aproximadamente 10 veces la dosis humana máxima basada en mg / m²).

No se han realizado estudios de carcinogénesis con Flagyl S .

Aunque el metronidazol ha demostrado actividad mutagénica in vitro en pruebas de mutación inversa bacteriana, fue negativo en los sistemas de mutación de mamíferos in vitro, incluidos los ensayos de células pulmonares CHO / HGPRT y CH V79. El metronidazol no fue clastogénico en las pruebas de aberración cromosómica in vitro en células CHO de hasta 5000 μg / ml, pero fue positivo en linfocitos de sangre periférica humana y mono a 0.1 μg / ml

En general, numerosos estudios de micronúcleos en ratas y ratones no han demostrado un potencial de daño genético hasta dosis orales únicas de 3000 mg / kg en ratones (aproximadamente 225 veces la dosis humana máxima basada en mg / m²). Sin embargo, se observó un aumento dependiente de la dosis en la frecuencia de micronúcleos en ratones con CFW después de inyecciones intraperitoneales de hasta 160 mg / kg (aproximadamente 12 veces la dosis humana máxima basada en mg / m²). Se han realizado estudios de fertilidad en ratones dosificados por vía oral de hasta 500 mg / kg (aproximadamente 37 veces la dosis humana máxima basada en mg / m²) sin revelar evidencia de fertilidad deteriorada.

Si bien no se observaron efectos sobre la fertilidad en ratas hembras dosificadas por vía intraperitoneal a dosis de hasta 1000 mg / kg (aproximadamente 300 veces la dosis humana máxima basada en mg / m²) Los estudios en ratas macho dieron como resultado efectos sobre los testículos y la producción de esperma a dosis orales de 100 mg / kg y superiores (aproximadamente 30 veces la dosis humana máxima basada en mg / m²).

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Resumen de riesgos

No hay datos disponibles sobre el uso de Flagyl S en mujeres embarazadas. El uso de metronidazol en el embarazo se ha asociado con ciertas anomalías congénitas (ver Datos). En estudios de reproducción en animales, no se observó fetotoxicidad o teratogenicidad cuando se administró metronidazol por vía oral, durante la organogénesis a ratas y conejos preñados hasta 60 veces y 30 veces la dosis humana recomendada en función de la comparación del área de superficie corporal, respetuosamente (ver Datos).

Se desconoce el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo para la población indicada. Todos los embarazos tienen un riesgo de fondo de defecto de nacimiento, pérdida u otros resultados adversos. En la población general de EE. UU., El riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2 al 4% y del 15 al 20%, respectivamente.

Datos

Datos humanos

Los niveles sanguíneos después de la administración vaginal de Flagyl S son más bajos que los alcanzados con metronidazol oral. Después de una dosis intravaginal única de 5 g de Flagyl S, la concentración máxima media (Cmax) y la exposición total (AUC0-∞) son aproximadamente del 2% y 4%, respectivamente, de las que siguen una dosis oral única de 500 mg de tabletas de metronidazol. El metronidazol cruza la barrera placentaria y entra rápidamente en la circulación fetal.

Hay datos publicados de estudios de casos y controles, estudios de cohortes y 2 metanálisis que incluyen a más de 5000 mujeres embarazadas que usaron metronidazol durante el embarazo. Muchos estudios incluyeron exposiciones del primer trimestre. Un estudio mostró un mayor riesgo de labio leporino, con o sin paladar hendido, en lactantes expuestos a metronidazol en el útero; sin embargo, estos hallazgos no fueron confirmados.

Además, más de diez ensayos clínicos aleatorizados controlados con placebo inscribieron a más de 5000 mujeres embarazadas para evaluar el uso del tratamiento con antibióticos (incluido el metronidazol) para la vaginosis bacteriana en la incidencia del parto prematuro. La mayoría de los estudios no mostraron un mayor riesgo de anomalías congénitas u otros resultados fetales adversos después de la exposición a metronidazol durante el embarazo.

Tres estudios realizados para evaluar el riesgo de cáncer infantil después de la exposición a metronidazol durante el embarazo no mostraron un mayor riesgo; sin embargo, la capacidad de estos estudios para detectar dicha señal fue limitada.

Datos animales

No se observó fetotoxicidad ni teratogenicidad cuando se administró metronidazol por vía oral a conejos preñados a hasta 200 mg / kg (aproximadamente 60 veces la dosis humana máxima según la comparación del área de superficie corporal). Del mismo modo, no se observaron efectos fetotóxicos o teratogénicos en cinco estudios en ratas donde la dosificación se administró por vía oral en la dieta o por intubación gástrica a dosis de hasta 200 mg / kg (aproximadamente 30 veces la dosis humana máxima según la comparación del área de superficie corporal).

Además, no se observó fetotoxicidad o teratogenicidad cuando se administró metronidazol por vía oral a ratones preñados a dosis de hasta 100 mg / kg (aproximadamente 7 veces la dosis humana máxima según la comparación del área de superficie corporal). Sin embargo, se observaron algunas muertes intrauterinas en ratones suizos Webster a los que se les administró metronidazol por vía intraperitoneal a dosis de hasta 15 mg / kg (aproximadamente 1 veces la dosis humana máxima según la comparación del área de superficie corporal). Se desconoce la relación de estos hallazgos intraperitoneales en ratones con el uso vaginal de Flagyl S.

Lactancia

Resumen de riesgos

No hay información sobre la presencia de metronidazol en la leche humana, o los efectos sobre el niño amamantado, o los efectos sobre la producción de leche después de la administración intravaginal de Flagyl S. Metronidazol está presente en la leche humana después de la administración oral de metronidazol, en concentraciones similares a las concentraciones plasmáticas (ver Datos). Dado que algunos metronidazol se absorben sistémicamente después de la administración vaginal de Flagyl S, es posible la excreción en la leche humana después del uso tópico.

Debido al riesgo potencial de tumorigenicidad que se muestra en estudios con animales con metronidazol, no se recomienda amamantar durante el tratamiento con Flagyl S y durante 2 días (según la vida media) después de que finalice la terapia con Flagyl S (ver Consideraciones clínicas).

Consideraciones clínicas

Una madre lactante puede optar por bombear y descartar su leche durante la terapia con Flagyl S y durante 2 días después de que termine la terapia con Flagyl S, y alimentar a su bebé con leche o fórmula humana almacenada.

Datos

En un estudio de madres lactantes que recibieron metronidazol oral 600 (n = 11) o 1200 (n = 4) mg diarios, las concentraciones plasmáticas maternas medias fueron 5.0 y 12.5 mcg / ml, respectivamente, dentro de las 2 horas posteriores a la administración; la proporción de leche: plasma materno fue aproximadamente 1.

Uso pediátrico

La seguridad y efectividad de Flagyl S se han establecido en sujetos pediátricos entre las edades de 12 y menos de 18 años. El uso de Flagyl S en este grupo de edad está respaldado por evidencia de un estudio multicéntrico, abierto de seguridad y tolerabilidad en 60 sujetos pediátricos con vaginosis bacteriana y evidencia de estudios adecuados y bien controlados en mujeres adultas

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Flagyl S en sujetos pediátricos menores de 12 años.

Uso geriátrico

Los estudios clínicos con Flagyl S no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años de edad o mayores para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes.

Se debe advertir a los pacientes sobre el potencial de somnolencia, mareos, confusión, alucinaciones, convulsiones o trastornos visuales transitorios, y se les debe aconsejar que no conduzcan ni operen maquinaria si se presentan estos síntomas.

Se debe advertir a los pacientes sobre el potencial de somnolencia, mareos, confusión, alucinaciones, convulsiones o trastornos visuales transitorios, y se les debe aconsejar que no conduzcan ni operen maquinaria si se presentan estos síntomas.

La frecuencia de los eventos adversos enumerados a continuación se define utilizando la siguiente convención:

Muy frecuentes (> 1/10); común (> 1/100 a <1/10); poco frecuentes (> 1 / 1,000 a <1/100); raro (> 1 / 10,000 a <1 / 1,000); muy raro (<1 / 10,00), no se puede estimar).

Raramente se producen reacciones adversas graves con los regímenes estándar recomendados. Se recomienda a los médicos que contemplan la terapia continua para el alivio de afecciones crónicas, por períodos más largos que los recomendados, que consideren el posible beneficio terapéutico contra el riesgo de neuropatía periférica.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

Muy raros: agranulocitosis, neutropenia, trombocitopenia y pancitopenia

Frecuencia no conocida: leucopenia.

Trastornos del sistema inmunitario:

Raras: anafilaxia

Frecuencia no conocida: angioedema, urticaria, fiebre.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:

Frecuencia no conocida: anorexia.

Trastornos psiquiátricos :

Muy raros: trastornos psicóticos, como confusión y alucinaciones.

Frecuencia no conocida: estado de ánimo deprimido

Trastornos del sistema nervioso:

Muy raro:

- Encefalopatía (p. Ej. confusión, fiebre, dolor de cabeza, alucinaciones, parálisis, sensibilidad a la luz, alteraciones a la vista y movimiento, rigidez en el cuello) y síndrome cerebeloso subagudo (p. ej. ataxia, disatria, deterioro de la marcha, nistagmo y temblor) que pueden resolverse al suspender el medicamento.

- Somnolencia, mareos, convulsiones, dolores de cabeza

Frecuencia no conocida:

- durante la terapia intensiva y / o prolongada con Flagyl S, se han informado neuropatía sensorial periférica o convulsiones epileptiform transitorias. En la mayoría de los casos, la neuropatía desapareció después de suspender el tratamiento o cuando se redujo la dosis.

- Meningitis aséptica

Trastornos oculares:

Muy raros: trastornos de la visión como la diplopía y la miopía, que, en la mayoría de los casos, es transitoria.

Frecuencia no conocida: neuropatía óptica / neuritis

Trastornos del oído y del laberinto:

Frecuencia no conocida: discapacidad auditiva / pérdida auditiva (incluida la sensoreural), tinnitus

Trastornos gastrointestinales :

Frecuencia no conocida: trastornos del sabor, mucositis oral, lengua peluda, náuseas, vómitos, trastornos gastrointestinales como dolor epigástrico y diarrea.

Trastornos hepatobiliares :

Muy raro:

- aumento de enzimas hepáticas (AST, ALT, fosfatasa alcalina), hepatitis colestática o mixta y lesión hepática hepatocelular, ictericia y pancreatitis que es reversible en la abstinencia de drogas.

- Se han notificado casos de insuficiencia hepática que requieren trasplante de hígado en pacientes tratados con Flagyl S en combinación con otros antibióticos

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Muy raros: erupciones cutáneas, erupciones pustulares, prurito, enrojecimiento

Frecuencia no conocida: eritema multiforme, síndrome de Steven-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica, erupción farmacológica fija.

Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conectivo y óseos:

Muy raros: mialgia, artralgia.

Trastornos renales y urinarios:

Muy raros: oscurecimiento de la orina (debido al metabolito Flagyl S).

Informe de sospechas de reacciones adversas:

Informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite un monitoreo continuo del equilibrio beneficio / riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales de la salud que informen sobre cualquier sospecha de reacciones adversas a través del Esquema de la Tarjeta Amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

La frecuencia de los eventos adversos enumerados a continuación se define utilizando la siguiente convención:

muy frecuentes (> 1/10); común (> 1/100 a <1/10); poco frecuentes (> 1 / 1,000 a <1/100); raro (> 1 / 10,000 a <1 / 1,000); muy raro (<1 / 10,0) no se conoce), no se puede.

Raramente se producen reacciones adversas graves con los regímenes estándar recomendados. Se recomienda a los médicos que contemplan la terapia continua para el alivio de afecciones crónicas, por períodos más largos que los recomendados, que consideren el posible beneficio terapéutico contra el riesgo de neuropatía periférica.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

Muy raros: agranulocitosis, neutropenia, trombocitopenia, pancitopenia

Frecuencia no conocida: leucopenia.

Trastornos del sistema inmunitario:

Raras: anafilaxia

Frecuencia no conocida: angiodema, urticaria, fiebre.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:

Frecuencia no conocida: anorexia.

Trastornos psiquiátricos :

Muy raros: trastornos psicóticos, que incluyen confusión y alucinaciones.

Frecuencia no conocida: estado de ánimo deprimido

Trastornos del sistema nervioso:

Muy raro:

- encefalopatía (p. ej. confusión, fiebre, dolor de cabeza, alucinaciones, parálisis, sensibilidad a la luz, alteraciones a la vista y movimiento, rigidez en el cuello) y síndrome cerebeloso subagudo (p. ej. ataxia, disatria, deterioro de la marcha, nistagmo y temblor) que pueden resolverse al suspender el medicamento.

- somnolencia, mareos, convulsiones, dolores de cabeza

Frecuencia no conocida:

- durante la terapia intensiva y / o prolongada con metronidazol, se han informado neuropatía sensorial periférica o convulsiones epileptiform transitorias. En la mayoría de los casos, la neuropatía desapareció después de suspender el tratamiento o cuando se redujo la dosis.

- meningitis aséptica

Trastornos oculares:

Muy raros: trastornos de la visión como la diplopía y la miopía, que, en la mayoría de los casos, es transitoria.

No conocido: neuropatía óptica / neuritis

Trastornos del oído y del laberinto

Frecuencia no conocida: discapacidad auditiva / pérdida auditiva (incluida la sensoreural), tinnitus

Trastornos gastrointestinales :

Frecuencia no conocida: trastornos del gusto, mucositis oral, lengua peluda, náuseas, vómitos, trastornos gastrointestinales como dolor epigástrico y diarrea.

Trastornos hepatobiliares :

Muy raro:

- aumento de enzimas hepáticas (AST, ALT, fosfatasa alcalina), hepatitis colestática o mixta y lesión hepática hepatocelular, ictericia y pancreatitis que es reversible en la abstinencia de drogas.

- Se han notificado casos de insuficiencia hepática que requieren trasplante de hígado en pacientes tratados con metronidazol en combinación con otros antibióticos.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Muy raros: erupciones cutáneas, erupciones pustulares, prurito, enrojecimiento

Frecuencia no conocida: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica, erupción farmacológica fija

Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conectivo y óseos:

Muy raros: mialgia, artralgia.

Trastornos renales y urinarios:

Muy raros: oscurecimiento de la orina (debido al metabolito metronidazol).

Informe de sospechas de reacciones adversas:

Informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite un monitoreo continuo del equilibrio beneficio / riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales de la salud que informen sobre cualquier sospecha de reacciones adversas a través del Esquema de la Tarjeta Amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Experiencia en ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a VANDAZOLE en comparación con otra formulación de metronidazol vaginal en 220 mujeres en un solo ensayo. La población era mujeres no embarazadas (rango de edad de 18 a 72 años, la media era de 33 años +/- 11 años) con vaginosis bacteriana. El grupo demográfico racial de los inscritos fue 71 (32%) de blancos, 143 (65%) de negros, 3 (1%) de hispanos, 2 (1%) de asiáticos y 1 (0%) de otros. Los pacientes administraron un aplicador lleno de VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) por vía intravaginal una vez al día antes de acostarse durante 5 días.

No hubo muertes ni reacciones adversas graves relacionadas con la terapia con medicamentos en el ensayo clínico. VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) se suspendió en 5 pacientes (2,3%) debido a reacciones adversas.

La incidencia de todas las reacciones adversas en pacientes tratados con VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) fue del 42% (92/220). Las reacciones adversas que ocurrieron en ≥ 1% de los pacientes fueron: infección micótica * (12%), dolor de cabeza (7%), prurito (6%), dolor abdominal (5%), náuseas (3%), dismenorrea (3%), faringitis (2%), erupción cutánea (1%), infección (1%), diarrea (1%.

* La candidiasis vaginal conocida o no reconocida anteriormente puede presentar síntomas más prominentes durante la terapia con VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol). Aproximadamente el 10% de los pacientes tratados con VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) se desarrollaron Candida vaginitis durante o inmediatamente después de la terapia.

Los eventos poco frecuentes adicionales, informados por <1% de las mujeres tratadas con VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) incluyeron:

General: reacción alérgica, dolor de espalda, síndrome de gripe, trastorno de la membrana mucosa, dolor

Gastrointestinal: anorexia, estreñimiento, dispepsia, flatulencia, gingivitis, vómitos

Sistema nervioso: depresión, mareos, insomnio

Sistema respiratorio: asma, rinitis

Piel y apéndices : acné, sudoración, urticaria

Sistema urogenital : aumento de senos, disuria, lactancia femenina, edema labial, leucorrea, menorragia, pileonefritis, salpingitis, frecuencia urinaria, infección del tracto urinario, vaginitis, trastorno vulvovaginal

Otras formulaciones de metronidazol

Otras formulaciones vaginales

Otras reacciones que se han informado en asociación con el uso de otras formulaciones de gel vaginal de metronidazol incluyen: sabor inusual y disminución del apetito.

Formulaciones temáticas (dérmicas)

Otras reacciones que se han informado en asociación con el uso de formulaciones tópicas (dérmicas) de metronidazol incluyen irritación de la piel, eritema cutáneo transitorio y sequedad y ardor cutáneos leves. Ninguna de estas reacciones adversas excedió una incidencia del 2% de los pacientes.

Formulaciones orales y parenterales

Se han informado las siguientes reacciones adversas y pruebas de laboratorio alteradas con el uso oral o parenteral de metronidazol:

Cardiovascular: El aplanamiento de la onda T se puede ver en trazados electrocardiográficos.

Sistema nervioso: Las reacciones adversas más graves notificadas en pacientes tratados con metronidazol han sido convulsiones convulsivas, encefalopatía, meningitis aséptica, neuropatía óptica y periférica, esta última caracterizada principalmente por entumecimiento o parestesia de una extremidad. Además, los pacientes han informado síncope, vértigo, incoordinación, ataxia, confusión, disartria, irritabilidad, depresión, debilidad e insomnio.

Gastrointestinal: Molestias abdominales, náuseas, vómitos, diarrea, sabor metálico desagradable, anorexia, angustia epigástrica, calambres abdominales, estreñimiento, lengua "gris", glositis, estomatitis, pancreatitis y modificación del sabor de las bebidas alcohólicas.

Genitourinario: Sobrecrecimiento de Candida en la vagina, dispareunia, disminución de la libido, proctitis.

Hematopoyético : Neutropenia reversible, trombocitopenia reversible.

Reacciones de hipersensibilidad : Urticaria; erupción eritematosa; Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, enrojecimiento; congestión nasal; sequedad de la boca, vagina o vulva; fiebre; prurito; dolores articulares fugaces.

Renal: Disuria, cistitis, poliuria, incontinencia, sensación de presión pélvica, orina oscura.

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Experiencia en ensayos clínicos

Experiencia en ensayos clínicos en sujetos adultos

La seguridad de Flagyl S se evaluó en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado por vehículo en sujetos con vaginosis bacteriana. Un total de 321 mujeres no embarazadas con una edad media de 33.4 años (rango 18 a 67 años) recibieron Flagyl S. Los sujetos eran principalmente negros / afroamericanos (58.3%) o blancos (39.3%). Los sujetos administraron una dosis única de Flagyl S al acostarse el primer día del estudio.

No hubo muertes ni reacciones adversas graves en este ensayo. El 19.0% de los sujetos tratados con Flagyl S informaron reacciones adversas frente al 16.1% de los sujetos tratados con Vehicle Gel.

Las reacciones adversas que ocurrieron en ≥1% de los sujetos que recibieron Flagyl S fueron: candidiasis vulvovaginal (5.6%), dolor de cabeza (2.2%), prurito vulvovaginal (1.6%), náuseas (1.6%), diarrea (1.2%) y dismenorrea (1.2%). Ningún sujeto interrumpió el tratamiento debido a reacciones adversas.

Experiencia en ensayos clínicos en sujetos pediátricos

La seguridad de Flagyl S se evaluó en un multicéntrico, estudio abierto que evalúa la seguridad y la tolerabilidad de Flagyl S en 60 sujetos pediátricos entre las edades de 12 y menos de 18 años, todos los cuales fueron tratados con una dosis única de Flagyl S administrada una vez a la hora de acostarse por vía intravaginal. La mayoría de los sujetos en este estudio eran negros / afroamericanos, no hispanos (47%) o hispanos (35%)

La seguridad en mujeres pediátricas de 12 a menos de 18 años era comparable a la de las mujeres adultas. No se produjeron muertes y ningún sujeto suspendió el tratamiento debido a reacciones adversas. Las reacciones adversas que ocurrieron en ≥ 1% de los sujetos pediátricos incluyeron: molestias vulvovaginales (2%).

Otras formulaciones de metronidazol

Otras formulaciones vaginales

Otras reacciones que se han informado en asociación con el uso de otras formulaciones de gel vaginal de metronidazol incluyen: sabor inusual y disminución del apetito.

Formulaciones temáticas (dérmicas)

Otras reacciones que se han informado en asociación con el uso de formulaciones tópicas (dérmicas) de metronidazol incluyen irritación de la piel, eritema cutáneo transitorio y sequedad y ardor cutáneos leves. Ninguna de estas reacciones adversas excedió una incidencia del 2% de los pacientes.

Formulaciones orales y parenterales

Se han informado las siguientes reacciones adversas y pruebas de laboratorio alteradas con el uso oral o parenteral de metronidazol:

Cardiovascular

El aplanamiento de la onda T se puede ver en trazados electrocardiográficos.

Sistema nervioso

Las reacciones adversas más graves notificadas en pacientes tratados con metronidazol oral han sido convulsiones convulsivas, encefalopatía, meningitis aséptica, neuropatía óptica y periférica, esta última caracterizada principalmente por entumecimiento o parestesia de una extremidad. Además, los pacientes han informado síncope, vértigo, incoordinación, ataxia, confusión, disartria, irritabilidad, depresión, debilidad e insomnio.

Gastrointestinal

Molestias abdominales, náuseas, vómitos, diarrea, sabor metálico desagradable, anorexia, angustia epigástrica, calambres abdominales, estreñimiento, lengua "gris", glositis, estomatitis, pancreatitis y modificación del sabor de las bebidas alcohólicas.

Genitourinario

Sobrecrecimiento de Candida en la vagina, dispareunia, disminución de la libido, proctitis.

Hematopoyético

Neutropenia reversible, trombocitopenia reversible.

Reacciones de hipersensibilidad

Urticaria; erupción eritematosa; Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, enrojecimiento; congestión nasal; sequedad de la boca, vagina o vulva; fiebre; prurito; dolores articulares fugaces.

Renal

Disuria, cistitis, poliuria, incontinencia, sensación de presión pélvica, orina oscura.

Se han notificado dosis orales únicas de Flagyl S, hasta 12 g en intentos de suicidio y sobredosis accidentales. Los síntomas se limitaron a vómitos, ataxia y ligera desorientación. No existe un antídoto específico para la sobredosis de Flagyl S. En casos de sospecha de sobredosis masiva, se debe instituir un tratamiento sintomático y de apoyo.

Se han notificado dosis orales únicas de metronidazol, hasta 12 g en intentos de suicidio y sobredosis accidentales. Los síntomas se limitaron a vómitos, ataxia y ligera desorientación. No existe un antídoto específico para la sobredosis de metronidazol. En casos de sospecha de sobredosis masiva, se debe instituir un tratamiento sintomático y de apoyo.

No existe experiencia humana con sobredosis de gel vaginal de metronidazol. Gel de metronidazol aplicado vaginalmente, 0.75% podría ser absorbido en cantidades suficientes para producir efectos sistémicos.

No existe experiencia humana con sobredosis de gel vaginal de metronidazol. Flagyl S aplicado vaginalmente podría absorberse en cantidades suficientes para producir efectos sistémicos.

Grupo farmacoterapéutico: antibacterianos para uso sistémico, código ATC: J01X D01

Flagyl S es activo contra una amplia gama de microorganismos patógenos, especialmente especies de Bacteroides, Fusobacterias, Clostridia, Eubacterias, cocos anaeróbicos y Gardnerella vaginalis También es activo en contra. Trichomonas, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia y Balantidium coli.

Código farmacoterapéutico: antibacterianos para uso sistémico, código ATC: J01X D01.

El metronidazol tiene acciones antiprotozoarias y antibacterianas y es efectivo contra Trichomonas vaginalis y otros protozoos incluidos Entamoeba histolytica y Giardia lamblia y contra las bacterias anaerobias.

Flagyl S se absorbe rápida y casi por completo en la administración de tabletas Flagyl S; Las concentraciones plasmáticas máximas ocurren después de 20 min a 3 horas.

La vida media de Flagyl S es de 8.5 ± 2.9 horas. Flagyl S puede usarse en insuficiencia renal crónica; se elimina rápidamente del plasma mediante diálisis. Flagyl S se excreta en la leche, pero la ingesta de un lactante de una madre que recibe la dosis normal sería considerablemente menor que la dosis terapéutica para los bebés.

El metronidazol se absorbe fácilmente de la mucosa rectal y se distribuye ampliamente en los tejidos del cuerpo. Las concentraciones máximas ocurren en el suero después de aproximadamente 1 hora y se detectan trazas después de 24 horas.

Al menos la mitad de la dosis se excreta en la orina como metronidazol y sus metabolitos, incluido un producto de oxidación ácida, un derivado hidroxi y glucorónido. El metronidazol se difunde a través de la placenta y se encuentra en la leche materna de madres lactantes en concentraciones equivalentes a las del suero.

Después de una dosis única e intravaginal de 5 g de Flagyl S (equivalente a 65 mg de metronidazol) a 20 mujeres sanas, se observó una concentración media máxima de metronidazol en suero (Cmáx) de 239 ng / ml (rango: 114 a 428 ng / ml) . El tiempo promedio para lograr esta Cmáx fue de 7.3 horas (rango: 4 a 18 horas). Esta Cmáx es aproximadamente el 2% de la concentración sérica máxima media informada en sujetos sanos que recibieron una dosis única oral de 500 mg de tabletas de metronidazol (Cmáx media = 12,785 ng / ml).

El grado de exposición [área bajo la curva (AUC)] de metronidazol, cuando se administra como una dosis intravaginal única de 5 g de Flagyl S (equivalente a 65 mg de metronidazol), fue de 5,434 ng • h / ml (rango: 1382 a 12744 ng • h / ml). Este AUC0-∞ es aproximadamente el 4% del AUC reportado de metronidazol después de una dosis oral única de 500 mg de metronidazol (aproximadamente 125,000 ng • h / ml).

Se ha demostrado que Flagyl S es cancerígeno en el ratón y en la rata después de la administración oral crónica, sin embargo, estudios similares en el hámster han dado resultados negativos. Los estudios epidemiológicos no han proporcionado evidencia clara de un mayor riesgo carcinogénico en humanos.

Se ha demostrado que Flagyl S es mutagénico en bacterias in vitro. En estudios realizados en células de mamíferos in vitro, así como en roedores o humanos in vivo, hubo evidencia inadecuada de un efecto mutagénico de Flagyl S, y algunos estudios informaron efectos mutagénicos, mientras que otros estudios fueron negativos.

Se ha demostrado que el metronidazol es cancerígeno en el ratón y en la rata después de la administración oral crónica, sin embargo, estudios similares en el hámster han dado resultados negativos. Los estudios epidemiológicos no han proporcionado evidencia clara de un mayor riesgo carcinogénico en humanos.

Se ha demostrado que el metronidazol es mutagénico en bacterias in vitro. En estudios realizados en células de mamíferos in vitro, así como en roedores o humanos in vivo, hubo evidencia inadecuada de un efecto mutagénico del metronidazol, y algunos estudios informaron efectos mutagénicos, mientras que otros estudios fueron negativos.

No aplica.

No aplica

No hay requisitos especiales.

No hay requisitos especiales