Firazyr

Tratamiento sintomático de ataques agudos de edema angioneurótico hereditario debido a una deficiencia de inhibidor de la C1-esterasa en adultos.

P / c, con mayor frecuencia, el medicamento se inserta en el área de la pared abdominal frontal.

El uso del medicamento se lleva a cabo bajo la supervisión de un oficial médico calificado.

Después de entrenar en la técnica de realizar inyecciones de p / c bajo la supervisión de un oficial médico, el paciente (o la persona que lo cuida) puede inyectarse el medicamento por su cuenta.

La decisión sobre la posibilidad de autointroducción de la droga Firazyr^® el paciente es un médico con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de NAO

Los pacientes con manifestaciones clínicas de edema laríngeo deben ser hospitalizados con urgencia, un médico debe controlarlos hasta que el ataque de NAO se compre por completo.

Una jeringa que contiene el medicamento Firazyr^®destinado a un solo uso.

Selección de dosis

Dosis recomendada de administración única del medicamento Firazyr^® es 30 mg. Firazyr^® debe introducirse lentamente, en su totalidad (3 ml). En la mayoría de los casos, una sola administración del medicamento es suficiente para comprar síntomas de NAO. En caso de eficiencia insuficiente o un ataque recurrente de NAO, repetidamente el medicamento Firazyr^® en una dosis de 30 mg se puede ingresar después de 6 horas. Si, después de reintroducir el medicamento, los síntomas de la NAO persisten o el ataque de NAO se reincida, la tercera dosis del medicamento puede administrarse después de otras 6 horas. No se recomienda exceder la dosis diaria máxima del medicamento: 90 mg (3 inyecciones del medicamento).

Hay evidencia de no más de 8 inyecciones del medicamento Firazyr^® dentro de un mes.

Grupos especiales

Ancianos enfermos. Datos sobre el uso de la droga Firazyr^® en el grupo de pacientes mayores de 65 años son limitados. Se ha establecido que en pacientes de edad avanzada, la concentración de ikatibant en el plasma sanguíneo puede aumentar, pero la importancia clínica de esta observación en relación con la seguridad del fármaco Firazyr^® no definido.

Pacientes con insuficiencia hepática. Para las enfermedades hepáticas, no se requiere una reducción de la dosis del medicamento Firazyr^®.

Pacientes con insuficiencia renal. En la enfermedad renal, no se requiere una reducción de la dosis del medicamento Firazyr^®.

Niños y adolescentes. Eficiencia y seguridad del uso del medicamento Firazyr^® los niños menores de 18 años no están instalados. No hay evidencia del uso de Firazyr^® en niños.

Información necesaria para el uso independiente de la droga

La instrucción para la introducción del medicamento incluye las siguientes etapas principales:

1). Información general significativa.

2). Preparación de jeringa y aguja para inyección.

3). Preparación para un sitio de inyección.

4). Introducción de la droga.

5). Destrucción de materiales inyectables.

Instrucciones paso a paso sobre la técnica de inyección

1). Información general significativa:

- lávese las manos con agua y jabón antes del comienzo de la manipulación;

- abra la ampolla, tirando del lugar de impresión;

- obtener una jeringa precargada de blister;

- retire la punta de la tapa de la jeringa, volteando la tapa;

- posponga la jeringa precargada después de apagar la tapa.

2). Preparación de una jeringa y aguja para inyección:

- obtener una tapa con una aguja de una ampolla;

- abra el recipiente que contiene la aguja (la aguja debe permanecer en ella);

- mantenga la jeringa apretada, coloque suavemente la aguja sobre una jeringa precargada que contenga una solución incolora;

- fije la jeringa y la aguja con el movimiento del tornillo de la jeringa, la aguja no se puede quitar del recipiente;

- saque la aguja del recipiente, tirando de la jeringa (no presione el pistón);

- La jeringa está preparada para inyección.

3). Preparación del sitio de inyección:

- debe elegir un lugar para la inyección, delinee el pliegue de la piel en el área de la pared abdominal frontal a una distancia de 5 a 10 cm debajo del ombligo, izquierda o derecha de la línea media del abdomen; debe retirarse a 2 cm del área de la piel modificada; el medicamento no debe introducirse en áreas de la piel con cambios de cicatriz, edema tisular o dolor local;

- Trate la piel con un hisopo con solución de alcohol, espere un poco a que la piel seque.

4). Introducción de la droga:

- tome una jeringa en la mano entre 2 dedos, colocando el pulgar sobre el pistón;

- verifique que las burbujas de aire no estén en la jeringa, presionando el pistón hasta que aparezca la primera gota de la solución en la punta de la aguja;

- mantenga la jeringa en un ángulo de 45–90 ° con respecto a la superficie de la piel con una aguja frente al sitio de inyección;

- sostenga la jeringa en una mano, con la otra mano, con el pulgar y el índice, tome cuidadosamente el pliegue de la piel en el lugar donde se procesó previamente la piel;

- continúe manteniendo el pliegue de la piel, lleve la jeringa al sitio de inyección, ingrese rápidamente la aguja en el pliegue de la piel;

- presione lentamente el pistón de la jeringa con fuerza constante hasta que el medicamento se administre completamente a la piel;

- inyectar el medicamento lentamente durante 30 s ;

- suelte el pliegue de la piel y retire cuidadosamente la aguja.

5). Destrucción de materiales inyectables:

- coloque la jeringa y la aguja usadas en un recipiente diseñado para utilizar materiales potencialmente peligrosos.

hipersensibilidad a los componentes del fármaco (sustancia activa y sustancias auxiliares);

recepción simultánea de inhibidores de APF;

infancia hasta 18 años (eficiencia y seguridad de uso no establecidas).

Con precaución

Autouso de la droga en condiciones ambulatorias. Introducción de la droga Firazyr^® los pacientes para quienes se prescribe el medicamento por primera vez deben realizarse en un hospital o de forma ambulatoria bajo la supervisión de un médico. En caso de efecto insuficiente del medicamento con su introducción independiente, así como con la reanudación o continuación del aumento de la hinchazón, el paciente debe consultar a un médico, se realiza una administración adicional del medicamento en un hospital (ver. "Método de aplicación y dosis").

Hospitalización de pacientes con síntomas de edema laríngeo, incluyendo. H. en los casos en que el ataque se compra después de que el medicamento se administra de forma independiente de forma ambulatoria.

Enfermedad cardíaca isquémica. Con enfermedad coronaria concomitante, dadas las propiedades del antagonista del receptor B₂, no se puede descartar la posibilidad de deterioro de la función miocárdica y reducción de la circulación coronaria. Por lo tanto, Firazyr debe ser designado con precaución^® pacientes con síndrome coronario agudo.

Carrera. Ikatibant puede reducir el efecto neuroprotector positivo de la bradikinina en etapa tardía, aunque el hecho del efecto positivo del bloqueo de los receptores B es obvio₂ en un período agudo de accidente cerebrovascular. Por lo tanto, es necesario recetar cuidadosamente ikatibant a los pacientes en las primeras semanas de un derrame cerebral.

Debido a la falta de datos clínicos, el uso del medicamento Physir^® durante el embarazo y en mujeres que planean un embarazo, no se recomienda. Los estudios preclínicos indican el efecto adverso del medicamento en el proceso de implantación de un huevo fetal y el parto.

Sin embargo, Firazir^® puede usarse durante el embarazo con una comparación exhaustiva de la relación beneficio / riesgo para la madre y el feto, por ejemplo, para el tratamiento del ataque agudo potencialmente mortal de NAO, acompañado de edema laríngeo.

Lactancia materna. Firazir^® penetra la leche materna, por lo que después de usar el medicamento, la lactancia materna debe excluirse por 12 horas.

Fertilidad. Según la investigación clínica, El fármaco no afecta la concentración de hormonas sexuales en el plasma sanguíneo como los hombres, también las mujeres, el medicamento no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la función del cuerpo amarillo, la concentración en el plasma sanguíneo de progesterona durante la fase de luteína del ciclo menstrual y no cambia la duración de este último en mujeres, así como en hombres, El efecto de la droga sobre la composición cualitativa y cuantitativa de los espermatozoides, La movilidad y la morfología de los espermatozoides están ausentes.

Las reacciones secundarias más frecuentes en ensayos clínicos en pacientes fueron signos locales de inflamación, caracterizados por irritación de la piel, sensación de picazón, ardor, dolor, aparición de edema, erupciones eritematosas. En general, las reacciones se expresaron débilmente, a corto plazo, no requirieron terapia adicional.

La frecuencia de los efectos secundarios presentados en la tabla se estimó de la siguiente manera: muy a menudo (≥1 / 10); a menudo (≥1 / 100 - <1/10); con poca frecuencia (≥1 / 1000); raramente (≥1 / 1000 - <1/1000); muy raro (<1/1000000).

Mesa

Efectos secundarios informados por ikatibant

* En el sitio de inyección: hematomas, hematoma, sensación de ardor, enrojecimiento de la piel, reducción y falta de sensibilidad de la piel, hinchazón, dolor, sensación de estallido, picazón, aumento de la hinchazón, urticaria, sensación de calor.

Descripción de los efectos secundarios individuales

Inmunogenicidad. En ensayos clínicos controlados, con cursos de tratamiento repetidos, en casos raros en el plasma sanguíneo, los pacientes fueron diagnosticados con una presencia a corto plazo de anticuerpos contra ikatibantu. Al mismo tiempo, no se observó una disminución en la actividad del medicamento en ninguno de los casos. En un paciente, se determinaron anticuerpos contra ikatibant antes del tratamiento con Firazyr^® y después de completar el tratamiento. Al controlar al paciente durante 5 meses, no se determinaron los anticuerpos contra ikatibant. Reacciones de sensibilidad o reacciones anafilácticas cuando se usa el medicamento Firazyr^® no se notó.

No se han observado casos de sobredosis de Firazyr^®.

Síntomas : en un estudio clínico, el medicamento se usó en voluntarios sanos a una dosis de 3.2 mg / kg v / v (que es aproximadamente 8 veces mayor que la dosis terapéutica). Introducción de la droga Firazyr^® acompañado de hipotensión arterial a corto plazo y / o reacción local (enrojecimiento, picazón en el sitio de inyección).

Tratamiento: No se proporciona ningún tratamiento especial.

La hinchazón angioneurótica hereditaria (NAO) es una enfermedad autosómica dominante que ocurre debido a la ausencia o disfunción del inhibidor de la C1-esterasa. Las convulsiones de NAO van acompañadas de una mayor liberación de bradikinina, que es el principal mediador de la inflamación, que subyace en el desarrollo de manifestaciones clínicas del síndrome.

NAO se manifiesta en forma de edema recurrente de la piel y las membranas mucosas del sistema respiratorio y del tracto gastrointestinal. La duración del ataque suele ser de 2 a 5 días.

Ikatibant es un antagonista selectivo sintético de los receptores de bradikinina tipo 2 (B₂). Es un decaptido, en la estructura química cercana a la bradikinina, que tiene 5 aminoácidos. Elevar el nivel de bradikinina es un punto clave en el desarrollo de síntomas clínicos de un ataque agudo por NAO

Ikatibant se introdujo a jóvenes voluntarios sanos a dosis de 0.8 mg / kg durante más de 4 horas; 1.5 mg / kg / día o 0.15 mg / kg / día durante 3 días, que fue acompañado por la prevención del desarrollo de hipotensión bradiinducida, vasodilatación y bradicardia refleja. Se estableció que ikatibant manifiesta las propiedades de un antagonista competitivo incluso en el caso de un aumento en la concentración de bradikinina en 4 veces.

Como se muestra en la investigación controlada, en la mayoría de los casos, es necesaria una sola introducción de iqatibant. La hora de inicio del ataque NAO en promedio es de 2 a 2.5 horas.

Los productos farmacéuticos de Ikatibanta se han estudiado en estudios con / en y en la introducción del medicamento a individuos sanos y pacientes con episodios agudos de NAO. Los parámetros farmacéuticos del ikatibant en el grupo de pacientes con NAO no diferían de los indicadores correspondientes en el grupo de individuos sanos.

Absorción

Con la introducción, la biodisponibilidad absoluta de iqatibant es del 97%. T_max en plasma sanguíneo: aproximadamente 30 minutos.

Distribución

V_ss La droga en el cuerpo humano es de aproximadamente 20-25 l. La conexión con las proteínas plasmáticas en sangre es del 44%.

La conclusión

El medicamento se somete principalmente al proceso metabólico, y aproximadamente el 10% se excreta a través de los riñones en su forma inalterada. El aclaramiento es de 15 a 20 l / h, independientemente de la dosis del medicamento. T_1/2 son 1-2 horas.

Metabolismo

En el proceso de metabolismo del ikatibant, los metabolitos inactivos se forman bajo la influencia de enzimas proteolíticas, que se excretan por completo a través de los riñones. En investigación in vitro se confirma que el ikatibant no está sujeto al metabolismo por oxidación, no es un inhibidor de las enzimas principales (CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4) del citocromo P450 (CYP) y no induce y CYP

Grupos especiales de pacientes

Existe evidencia de que la excreción de ikatibant disminuye con una edad de 50 a 60% en pacientes de edad avanzada (75 a 80 años) en comparación con pacientes de 40 años. El género y el peso corporal no afectan los parámetros de la farmacocinética.

Datos limitados sugieren que estos indicadores tampoco cambian cuando disminuye la función del hígado y los riñones. No se ha estudiado el impacto de la raza en la farmacocinética de ikatibant. No hay datos sobre estudios de farmacocinética del medicamento en niños.

• Bradikinin B₂receptores antagonistas selectivos [Antagonistas de los receptores de bradikinina]

Interacción farmacocinética del fármaco Firazyr^® con isoperics de citocromo P450 (CYP) no instalado.

Uso simultáneo de la droga Firazyr^® y los inhibidores de APF no fueron estudiados.