Ezaprev

Ezaprev está indicado en adultos para el tratamiento de los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson idiopática, solo (sin levodopa) o en combinación con levodopa, es decir, durante el curso de la enfermedad, hasta las últimas etapas cuando el efecto de la levodopa desaparece o se vuelve inconsistente y se producen fluctuaciones del efecto terapéutico (fluctuaciones al final de la dosis o fluctuaciones "on off").

Ezaprev está indicado en adultos para el tratamiento sintomático del síndrome de piernas inquietas idiopático de moderado a grave en dosis de hasta 0,54 mg de base (0,75 mg de sal).

Ezaprev está indicado para el tratamiento de los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson idiopática, solo (sin levodopa) o en combinación con levodopa, es decir, durante el curso de la enfermedad, hasta las últimas etapas cuando el efecto de la levodopa desaparece o se vuelve inconsistente y se producen fluctuaciones del efecto terapéutico (fluctuaciones al final de la dosis o fluctuaciones "on off").

EzaprevIN está indicado en adultos para el tratamiento de los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson idiopática, solo (sin levodopa) o en combinación con levodopa, es decir, durante el curso de la enfermedad, hasta las últimas etapas cuando el efecto de levodopa desaparece o se vuelve inconsistente y se producen fluctuaciones del efecto terapéutico (fluctuaciones al final de la dosis o fluctuaciones "on off").

EzaprevIN está indicado en adultos para el tratamiento sintomático del síndrome de piernas inquietas idiopático de moderado a grave en dosis de hasta 0,54 mg de base (0,75 mg de sal).

Ezaprev ® tabletas están indicados para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.

Posología

Enfermedad de Parkinson

La dosis diaria se administra en dosis iguales 3 veces al día.

Tratamiento inicial

Las dosis deben aumentarse gradualmente a partir de una dosis inicial de 0,264 mg de base (0,375 mg de sal) al día y luego aumentarse cada 5-7 días. Siempre que los pacientes no experimenten reacciones adversas intolerables, se debe ajustar la dosis para lograr un efecto terapéutico máximo.

Si es necesario un aumento adicional de la dosis, la dosis diaria debe aumentarse en 0,54 mg de base (0,75 mg de sal) a intervalos semanales hasta una dosis máxima de 3,3 mg de base (4,5 mg de sal) al día. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que la incidencia de somnolencia aumenta a dosis superiores a 1,5 mg (de sal) al día.

Tratamiento de mantenimiento

La dosis individual de pramipexol debe estar en el intervalo de 0.264 mg de base (0.375 mg de sal) hasta un máximo de 3.3 mg de base (4.5 mg de sal) al día. Durante el escalado de dosis en los estudios pivotales, la eficacia se observó comenzando con una dosis diaria de 1.1 mg de base (1.5 mg de sal). Se deben realizar ajustes adicionales de la dosis en función de la respuesta clínica y la aparición de reacciones adversas. En los ensayos clínicos, aproximadamente el 5% de los pacientes fueron tratados con dosis inferiores a 1.1 mg de base (1.5 mg de sal). En la enfermedad de Parkinson avanzada, dosis de pramipexol superiores a 1.1 mg de base (1.5 mg de sal) por día puede ser útil en pacientes en los que se pretende una reducción del tratamiento con levodopa. Se recomienda reducir la dosis de levodopa tanto durante el escalado de dosis como durante el tratamiento de mantenimiento con Ezaprev, dependiendo de las reacciones de cada paciente

Interrupción del tratamiento

La interrupción brusca del tratamiento dopaminérgico puede conducir al desarrollo de un síndrome neuroléptico maligno. El pramipexol debe reducirse gradualmente a una velocidad de 0,54 mg de base (0,75 mg de sal) al día hasta que la dosis diaria se haya reducido a 0,54 mg de base (0,75 mg de sal). Posteriormente, la dosis debe reducirse en 0,264 mg de base (0,375 mg de sal) al día.

Insuficiencia Renal

La eliminación de pramipexol depende de la función renal. Para iniciar el tratamiento se recomienda la siguiente pauta posológica:

Los pacientes con un aclaramiento de creatinina superior a 50 ml/min no requieren una reducción de la dosis diaria ni de la frecuencia de dosificación.

En pacientes con un aclaramiento de creatinina entre 20 y 50 ml/min, la dosis diaria inicial de Ezaprev debe administrarse dividida en dos tomas, comenzando con 0,088 mg de base (0,125 mg de sal) dos veces al día (0,176 mg de base/0,25 mg de sal al día). No debe excederse una dosis diaria máxima de 1,57 mg de pramipexol base (2,25 mg de sal).

En pacientes con un aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml/min, la dosis diaria de Ezaprev debe administrarse en una dosis única, comenzando con 0,088 mg de base (0,125 mg de sal) al día. No debe excederse una dosis diaria máxima de 1,1 mg de pramipexol base (1,5 mg de sal).

Si la función renal disminuye durante el tratamiento de mantenimiento, la dosis diaria de Ezaprev debe reducirse en el mismo porcentaje que la disminución del aclaramiento de creatinina, es decir, si el aclaramiento de creatinina disminuye en un 30%, la dosis diaria de Ezaprev debe reducirse en un 30%. La dosis diaria puede administrarse dividida en dos tomas si el aclaramiento de creatinina está entre 20 y 50 ml/min y como dosis única diaria si el aclaramiento de creatinina es inferior a 20 ml/min.

Insuficiencia hepática

Probablemente no sea necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática, ya que Aprox. El 90% del principio activo absorbido se excreta a través de los riñones. Sin embargo, no se ha investigado la influencia potencial de la insuficiencia hepática en la farmacocinética de Ezaprev.

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Ezaprev en niños menores de 18 años. El uso de Ezaprev en la población pediátrica para la indicación de la enfermedad de Parkinson no es relevante.

Síndrome De Piernas Inquietas

La dosis inicial recomendada de Ezaprev es de 0,088 mg de Base (0,125 mg de sal) administrada una vez al día 2-3 horas antes de acostarse. En los pacientes que requieren un alivio sintomático adicional, la dosis puede aumentarse cada 4-7 días hasta un máximo de 0,54 mg de base (0,75 mg de sal) al día (como se muestra en la tabla siguiente).

Se debe evaluar la respuesta del paciente después de 3 meses de tratamiento y reconsiderar la necesidad de continuar el tratamiento. Si el tratamiento se interrumpe durante más de unos pocos días, debe reiniciarse ajustando la dosis según se indica anteriormente.

Interrupción del tratamiento

Dado que la dosis diaria para el tratamiento del síndrome de piernas inquietas no excederá de 0,54 mg de Base (0,75 mg de sal), Ezaprev puede interrumpirse sin disminuir gradualmente. En un ensayo controlado con placebo de 26 semanas de duración, se observó un rebote de los síntomas del SPI (empeoramiento de la gravedad de los síntomas en comparación con el valor basal) en el 10% de los pacientes (14 de 135) tras la interrupción brusca del tratamiento. Este efecto fue similar en todas las dosis.

Insuficiencia Renal

La eliminación de pramipexol depende de la función renal. Los pacientes con un aclaramiento de creatinina superior a 20 ml/min no requieren reducción de la dosis diaria.

No se ha estudiado el uso de Ezaprev en pacientes en hemodiálisis ni en pacientes con insuficiencia renal grave.

Insuficiencia hepática

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática, ya que Aprox. El 90% del principio activo absorbido se excreta a través de los riñones.

Población pediátrica

Ezaprev no está recomendado para uso en niños y adolescentes menores de 18 años debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.

Trastorno De Tourette

Población pediátrica

Ezaprev no está recomendado para uso en niños y adolescentes menores de 18 años ya que no se ha establecido la eficacia y seguridad en esta población. Ezaprev no debe utilizarse en niños o adolescentes con Síndrome de Tourette debido a un balance beneficio-riesgo negativo para este trastorno.

Forma de administración

Los comprimidos deben tomarse por vía oral, tragarse con agua y pueden tomarse con o sin alimentos.

Posología

Enfermedad de Parkinson

La dosis diaria se administra en dosis divididas en partes iguales 3 veces al día.

Tratamiento inicial

Las dosis deben aumentarse gradualmente a partir de una dosis inicial de 0,264 mg de base (0,375 mg de sal) al día y luego aumentarse cada 5-7 días. Siempre que los pacientes no experimenten reacciones adversas intolerables, la dosis debe ajustarse para lograr un efecto terapéutico máximo.

Si es necesario un aumento adicional de la dosis, la dosis diaria debe aumentarse en 0,54 mg de base (0,75 mg de sal) a intervalos semanales hasta una dosis máxima de 3,3 mg de base (4,5 mg de sal) al día.

Sin embargo, debe tenerse en cuenta que la incidencia de somnolencia aumenta a dosis superiores a 1,5 mg / día.

Tratamiento de mantenimiento

La dosis individual debe estar en el rango de del 0,264 mg de base (0.375 mg de sal) hasta un máximo de 3,3 mg de base (4.5 mg de sal) por día. Durante el escalado de dosis en tres ensayos pivotales, la eficacia se observó comenzando con una dosis diaria de 1,1 mg de base (1,5 mg de sal). Se deben realizar ajustes adicionales de la dosis en función de la respuesta clínica y la aparición de reacciones adversas. En los ensayos clínicos, aproximadamente el 5% de los pacientes fueron tratados con dosis inferiores a 1,1 mg (1,5 mg de sal). En la enfermedad de Parkinson avanzada, pueden ser útiles dosis superiores a 1,1 mg (1,5 mg de sal) al día en pacientes en los que se pretenda una reducción del tratamiento con levodopa. Se recomienda reducir la dosis de levodopa tanto durante el escalado de dosis como durante el tratamiento de mantenimiento con Ezaprev, dependiendo de las reacciones de cada paciente

Interrupción del tratamiento

La interrupción brusca del tratamiento dopaminérgico puede conducir al desarrollo de un síndrome neuroléptico maligno. El pramipexol debe reducirse gradualmente a una velocidad de 0,54 mg de base (0,75 mg de sal) al día hasta que la dosis diaria se haya reducido a 0,54 mg de base (0,75 mg de sal). Posteriormente, la dosis debe reducirse en 0,264 mg de base (0,375 mg de sal) al día.

Pacientes con insuficiencia renal

La eliminación de pramipexol depende de la función renal. Para iniciar el tratamiento se recomienda la siguiente pauta posológica:

Los pacientes con un aclaramiento de creatinina superior a 50 ml/min no requieren una reducción de la dosis diaria ni de la frecuencia de dosificación.

En pacientes con un aclaramiento de creatinina entre 20 y 50 ml/min, la dosis diaria inicial de Ezaprev debe administrarse dividida en dos tomas, comenzando con 0,088 mg de base (0,125 mg de sal) dos veces al día (0,176 mg de base/0,25 mg de sal al día). No debe excederse una dosis diaria máxima de 1,57 mg de pramipexol base (2,25 mg de sal).

En pacientes con un aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml/min, la dosis diaria de Ezaprev debe administrarse en una dosis única, comenzando con 0,088 mg de base (0,125 mg de sal) al día. No debe excederse una dosis diaria máxima de 1,1 mg de pramipexol base (1,5 mg de sal).

Si la función renal disminuye durante el tratamiento de mantenimiento, reducir la dosis diaria de Ezaprev en el mismo porcentaje que la disminución del aclaramiento de creatinina, es decir, si el aclaramiento de creatinina disminuye en un 30%, entonces reducir la dosis diaria de Ezaprev en un 30%. La dosis diaria puede administrarse dividida en dos tomas si el aclaramiento de creatinina está entre 20 y 50 ml/min, y como dosis única diaria si el aclaramiento de creatinina es inferior a 20 ml/min.

Pacientes con insuficiencia hepática

Probablemente no sea necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática, ya que Aprox. El 90% del principio activo absorbido se excreta a través de los riñones. Sin embargo, no se ha investigado la influencia potencial de la insuficiencia hepática en la farmacocinética de Ezaprev.

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Ezaprev en niños menores de 18 años. No existe una recomendación de uso específica para Ezaprev en la población pediátrica con enfermedad de Parkinson.

Trastorno De Tourette

Población pediátrica

Ezaprev no está recomendado para uso en niños y adolescentes menores de 18 años ya que no se ha establecido la eficacia y seguridad en esta población. Ezaprev no debe utilizarse en niños o adolescentes con Síndrome de Tourette debido a un balance beneficio-riesgo negativo para este trastorno.

Forma de administración

Los comprimidos deben tomarse por vía oral, tragarse con agua y pueden tomarse con o sin alimentos.

Posología

Enfermedad de Parkinson

La dosis diaria se administra en dosis iguales 3 veces al día.

Tratamiento inicial

Las dosis deben aumentarse gradualmente a partir de una dosis inicial de 0,264 mg de base (0,375 mg de sal) al día y luego aumentarse cada 5-7 días. Siempre que los pacientes no experimenten reacciones adversas intolerables, se debe ajustar la dosis para lograr un efecto terapéutico máximo.

Si es necesario un aumento adicional de la dosis, la dosis diaria debe aumentarse en 0,54 mg de base (0,75 mg de sal) a intervalos semanales hasta una dosis máxima de 3,3 mg de base (4,5 mg de sal) al día. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que la incidencia de somnolencia aumenta a dosis superiores a 1,5 mg (de sal) al día.

Tratamiento de mantenimiento

La dosis individual de pramipexol debe estar en el intervalo de 0.264 mg de base (0.375 mg de sal) hasta un máximo de 3.3 mg de base (4.5 mg de sal) al día. Durante el escalado de dosis en los estudios pivotales, la eficacia se observó comenzando con una dosis diaria de 1.1 mg de base (1.5 mg de sal). Se deben realizar ajustes adicionales de la dosis en función de la respuesta clínica y la aparición de reacciones adversas. En los ensayos clínicos, aproximadamente el 5% de los pacientes fueron tratados con dosis inferiores a 1.1 mg de base (1.5 mg de sal). En la enfermedad de Parkinson avanzada, dosis de pramipexol superiores a 1.1 mg de base (1.5 mg de sal) por día puede ser útil en pacientes en los que se pretende una reducción del tratamiento con levodopa. Se recomienda reducir la dosis de levodopa tanto durante el escalado de dosis como durante el tratamiento de mantenimiento con EzaprevIN, dependiendo de las reacciones de cada paciente

Interrupción del tratamiento

La interrupción brusca del tratamiento dopaminérgico puede conducir al desarrollo de un síndrome neuroléptico maligno. El pramipexol debe reducirse gradualmente a una velocidad de 0,54 mg de base (0,75 mg de sal) al día hasta que la dosis diaria se haya reducido a 0,54 mg de base (0,75 mg de sal). Posteriormente, la dosis debe reducirse en 0,264 mg de base (0,375 mg de sal) al día.

Insuficiencia Renal

La eliminación de pramipexol depende de la función renal. Para iniciar el tratamiento se recomienda la siguiente pauta posológica:

Los pacientes con un aclaramiento de creatinina superior a 50 ml/min no requieren una reducción de la dosis diaria ni de la frecuencia de dosificación.

En pacientes con un aclaramiento de creatinina entre 20 y 50 ml/min, la dosis diaria inicial de EzaprevIN debe administrarse dividida en dos tomas, comenzando con 0,088 mg de base (0,125 mg de sal) dos veces al día (0,176 mg de base/0,25 mg de sal al día). No debe excederse una dosis diaria máxima de 1,57 mg de pramipexol base (2,25 mg de sal).

En pacientes con un aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml/min, la dosis diaria de EzaprevIN debe administrarse en una dosis única, comenzando con 0,088 mg de base (0,125 mg de sal) al día. No debe excederse una dosis diaria máxima de 1,1 mg de pramipexol base (1,5 mg de sal).

Si la función renal disminuye durante el tratamiento de mantenimiento, la dosis diaria de EzaprevIN debe reducirse en el mismo porcentaje que la disminución del aclaramiento de creatinina, es decir, si el aclaramiento de creatinina disminuye en un 30%, la dosis diaria de EzaprevIN debe reducirse en un 30%. La dosis diaria puede administrarse dividida en dos tomas si el aclaramiento de creatinina está entre 20 y 50 ml/min y como dosis única diaria si el aclaramiento de creatinina es inferior a 20 ml/min.

Insuficiencia hepática

Probablemente no sea necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática, ya que Aprox. El 90% del principio activo absorbido se excreta a través de los riñones. Sin embargo, no se ha investigado la influencia potencial de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de Ezaprevina.

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y eficacia de EzaprevIN en niños menores de 18 años. El uso de EzaprevIN en la población pediátrica para la indicación de la enfermedad de Parkinson no es relevante.

Síndrome De Piernas Inquietas

La dosis inicial recomendada de EzaprevIN es de 0,088 mg de base (0,125 mg de sal) tomada una vez al día 2-3 horas antes de acostarse. En los pacientes que requieren un alivio sintomático adicional, la dosis puede aumentarse cada 4-7 días hasta un máximo de 0,54 mg de base (0,75 mg de sal) al día (como se muestra en la tabla siguiente).

Se debe evaluar la respuesta del paciente después de 3 meses de tratamiento y reconsiderar la necesidad de continuar el tratamiento. Si el tratamiento se interrumpe durante más de unos pocos días, debe reiniciarse ajustando la dosis según se indica anteriormente.

Interrupción del tratamiento

Dado que la dosis diaria para el tratamiento del síndrome de piernas inquietas no superará los 0,54 mg de Base (0,75 mg de sal), EzaprevIN puede interrumpirse sin disminuir gradualmente. En un ensayo controlado con placebo de 26 semanas de duración, se observó un rebote de los síntomas del SPI (empeoramiento de la gravedad de los síntomas en comparación con el valor basal) en el 10% de los pacientes (14 de 135) tras la interrupción brusca del tratamiento. Este efecto fue similar en todas las dosis.

Insuficiencia Renal

La eliminación de pramipexol depende de la función renal. Los pacientes con un aclaramiento de creatinina superior a 20 ml/min no requieren reducción de la dosis diaria.

No se ha estudiado el uso de EzaprevIN en pacientes en hemodiálisis ni en pacientes con insuficiencia renal grave.

Insuficiencia hepática

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática, ya que Aprox. El 90% del principio activo absorbido se excreta a través de los riñones.

Población pediátrica

EzaprevIN no está recomendado para uso en niños y adolescentes menores de 18 años debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.

Trastorno De Tourette

Población pediátrica

EzaprevIN no está recomendado para uso en niños y adolescentes menores de 18 años ya que no se ha establecido la eficacia y seguridad en esta población. EzaprevIN no debe utilizarse en niños o adolescentes con trastorno de Tourette debido a un balance beneficio-riesgo negativo para este trastorno.

Forma de administración

Los comprimidos deben tomarse por vía oral, tragarse con agua y pueden tomarse con o sin alimentos.

Consideraciones Generales De Dosificación

Los comprimidos de Ezaprev se toman por vía oral una vez al día, con o sin alimentos.

Los comprimidos de Ezaprev deben tragarse enteros y no deben masticarse, triturarse ni dividirse.

Si se produce una interrupción significativa del tratamiento con Ezaprev comprimidos, puede estar justificado un nuevo ajuste de la dosis del tratamiento.

Dosificación para la enfermedad de Parkinson

La dosis inicial es de 0.375 mg administrado una vez al día. En base a la eficacia y tolerancia, las dosis pueden aumentarse gradualmente, no más frecuentemente que cada 5 a 7 días, primero a 0,75 mg al día y luego en incrementos de 0,75 mg hasta una dosis máxima recomendada de 4,5 mg al día.

En los ensayos clínicos, la dosis se inició con 0,375 mg/día y se ajustó gradualmente en función de la respuesta terapéutica individual y la tolerancia. No se han estudiado dosis superiores a 4,5 mg/día en ensayos clínicos. Se debe evaluar la respuesta terapéutica y la tolerancia de los pacientes con un intervalo mínimo de 5 días o más después de cada incremento de dosis.

Debido al diseño flexible de la dosis utilizado en los ensayos clínicos, no se pudo determinar la información específica sobre la respuesta a la dosis.

Los comprimidos de Ezaprev pueden reducirse gradualmente a una velocidad de 0,75 mg al día hasta que la dosis diaria se haya reducido a 0,75 mg. Posteriormente, la dosis puede reducirse en 0,375 mg al día.

Posología en pacientes con insuficiencia Renal

En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina entre 30 y 50 mL/min), Los comprimidos de Ezaprev deben tomarse inicialmente en días alternos. Se debe tener anticipación y evaluar cuidadosamente la respuesta terapéutica y la tolerancia antes de aumentar a la dosis diaria después de una semana, y antes de cualquier ajuste de dosis adicional en incrementos de 0,375 mg hasta 2,25 mg al día. El ajuste de la dosis no debe realizarse con más frecuencia que a intervalos semanales.

Los comprimidos de Ezaprev no se han estudiado en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 mL/min) ni en pacientes en hemodiálisis, y no se recomiendan en estos pacientes.

Cambio de comprimidos de Pramipexol de liberación inmediata a MIRAPEX ER

Los pacientes pueden cambiar durante la noche de comprimidos de pramipexol de liberación inmediata a comprimidos de Ezaprev a la misma dosis diaria. Al cambiar entre los comprimidos de pramipexol de liberación inmediata y los comprimidos de Ezaprev, se debe monitorear a los pacientes para determinar si es necesario un ajuste de dosis.

Alucinación

Las alucinaciones se conocen como un efecto adverso del tratamiento con agonistas dopaminérgicos y levodopa. Se debe informar a los pacientes de que pueden producirse alucinaciones (principalmente visuales).

Discinesia

En la enfermedad de Parkinson avanzada, en el tratamiento combinado con levodopa, puede producirse discinesia durante el ajuste inicial de Ezaprev. Si se producen, se debe disminuir la dosis de levodopa.

Distonía

Ocasionalmente se ha notificado distonía Axial incluyendo antecollis, camptocormia y pleurotótono (síndrome de Pisa) en pacientes con enfermedad de Parkinson tras el inicio o el incremento de la dosis de pramipexol. Aunque la distonía puede ser un síntoma de la enfermedad de Parkinson, los síntomas en estos pacientes han mejorado tras la reducción o retirada del pramipexol. Si se produce distonía, se debe revisar el régimen de medicación dopaminérgica y considerar un ajuste de la dosis de pramipexol.

Inicio arrepentimiento del sueño y somnolencia

Trastornos del control de los impulsos

Se debe controlar regularmente a los pacientes para detectar la aparición de trastornos del control de los impulsos. Los pacientes y cuidadores deben ser conscientes de que en pacientes tratados con agonistas dopaminérgicos, incluyendo Ezaprev, pueden aparecer síntomas conductuales de trastornos del control de los impulsos, incluyendo ludopatía, aumento de la libido, hipersexualidad, compra o gasto compulsivo, atracones y alimentación compulsiva. Se debe considerar la reducción de la dosis / interrupción gradual del tratamiento si se desarrollan estos síntomas.

Manía y delirio

Se debe controlar regularmente a los pacientes para detectar el desarrollo de manía y delirio. Se debe informar a los pacientes y cuidadores de que pueden producirse manía y delirio en pacientes tratados con pramipexol. Se debe considerar la reducción de la dosis / interrupción gradual del tratamiento si se desarrollan estos síntomas.

Pacientes con trastornos psicológicos

Los pacientes con trastornos psicológicos sólo deben ser tratados con agonistas dopaminérgicos si los beneficios potenciales superan a los riesgos. Debe evitarse la administración concomitante de medicamentos antipsicóticos con pramipexol.

Monitorización oftalmológica

Se recomienda la monitorización oftalmológica a intervalos regulares o si se producen anomalías en la visión.

Enfermedad cardiovascular

En caso de enfermedad cardiovascular grave, se debe tener cuidado. Se recomienda monitorear la presión arterial, especialmente al inicio del tratamiento, debido al riesgo general de hipotensión postural asociado al tratamiento dopaminérgico.

Síndrome neuroléptico maligno

Se han notificado síntomas sugestivos de síndrome neuroléptico maligno con la interrupción brusca del tratamiento dopaminérgico.

Síndrome de abstinencia de los agonistas dopaminérgicos

Para interrumpir el tratamiento en pacientes con enfermedad de Parkinson, se debe reducir el pramipexol. Pueden producirse efectos adversos no motores al disminuir o interrumpir la administración de agonistas dopaminérgicos, incluido pramipexol. Los síntomas incluyen apatía, ansiedad, depresión, fatiga, sudoración y dolor que puede ser grave. Se debe informar a los pacientes sobre esto antes de disminuir la dosis del agonista dopaminérgico, y posteriormente se les debe monitorear regularmente. En caso de síntomas persistentes, puede ser necesario aumentar temporalmente la dosis de pramipexol.

Aumento

Los informes publicados indican que el tratamiento del síndrome de piernas inquietas con medicamentos dopaminérgicos puede producir un aumento de. El aumento se refiere a la aparición más temprana de los síntomas por la noche( o incluso por la tarde), el aumento de los síntomas y la propagación de los síntomas a otras extremidades. El aumento se investigó específicamente en un ensayo clínico controlado durante 26 semanas. Se observó un aumento en 11.8% de los pacientes en el grupo de pramipexol (N = 152) y 9.4% de los pacientes en el grupo placebo (N = 149). El análisis de Kaplan-Meier del tiempo hasta el aumento no mostró diferencias significativas entre los grupos de pramipexol y placebo

Alucinación

Las alucinaciones se conocen como un efecto secundario del tratamiento con agonistas dopaminérgicos y levodopa. Se debe informar a los pacientes de que pueden producirse alucinaciones (principalmente visuales).

Discinesias

En la enfermedad de Parkinson avanzada, en el tratamiento combinado con levodopa, pueden producirse discinesias durante el ajuste inicial de Ezaprev. Si se producen, se debe disminuir la dosis de levodopa.

Inicio arrepentimiento del sueño y somnolencia

Trastornos del control de los impulsos

Se debe controlar regularmente a los pacientes para detectar la aparición de trastornos del control de los impulsos. Se debe informar a los pacientes y cuidadores de que en pacientes tratados con agonistas dopaminérgicos, incluido pramipexol, pueden aparecer síntomas conductuales de trastornos del control de los impulsos, como ludopatía, aumento de la libido, hipersexualidad, compras o gastos compulsivos, atracones e ingesta compulsiva. Se debe considerar la reducción de la dosis / interrupción gradual del tratamiento si se desarrollan estos síntomas.

Manía y delirio

Se debe controlar regularmente a los pacientes para detectar el desarrollo de manía y delirio. Se debe informar a los pacientes y cuidadores de que pueden producirse manía y delirio en pacientes tratados con pramipexol. Se debe considerar la reducción de la dosis / interrupción gradual del tratamiento si se desarrollan estos síntomas.

Pacientes con trastornos psicológicos

Los pacientes con trastornos psicológicos sólo deben ser tratados con agonistas dopaminérgicos si los beneficios potenciales superan a los riesgos.

Debe evitarse la administración concomitante de medicamentos antipsicóticos con pramipexol.

Monitorización oftalmológica

Se recomienda la monitorización oftalmológica a intervalos regulares o si se producen anomalías en la visión.

Enfermedad cardiovascular

En caso de enfermedad cardiovascular grave, se debe tener cuidado. Se recomienda monitorear la presión arterial, especialmente al inicio del tratamiento, debido al riesgo general de hipotensión postural asociado al tratamiento dopaminérgico.

Síndrome neuroléptico maligno

Se han notificado síntomas sugestivos de síndrome neuroléptico maligno con la interrupción brusca del tratamiento dopaminérgico.

Aumento

Los informes publicados indican que el tratamiento de otra indicación con medicamentos dopaminérgicos puede dar lugar a una aumentación. El aumento se refiere a la aparición más temprana de los síntomas por la noche (o incluso por la tarde), el aumento de los síntomas y la propagación de los síntomas para involucrar a otras extremidades. El aumento se investigó específicamente en un ensayo clínico controlado durante 26 semanas. Se observó un aumento en el 11,8% de los pacientes del grupo de pramipexol (N = 152) y en el 9,4% de los pacientes del grupo placebo (N = 149). El análisis de Kaplan-Meier del tiempo hasta el aumento no mostró diferencias significativas entre los grupos de pramipexol y placebo

Discinesia

En la enfermedad de Parkinson avanzada, en el tratamiento combinado con levodopa, puede producirse discinesia durante el ajuste inicial de la dosis de EzaprevIN. Si se producen, se debe disminuir la dosis de levodopa.

Distonía

Ocasionalmente se ha notificado distonía Axial incluyendo antecollis, camptocormia y pleurotótono (síndrome de Pisa) en pacientes con enfermedad de Parkinson tras el inicio o el incremento de la dosis de pramipexol. Aunque la distonía puede ser un síntoma de la enfermedad de Parkinson, los síntomas en estos pacientes han mejorado tras la reducción o retirada del pramipexol. Si se produce distonía, se debe revisar el régimen de medicación dopaminérgica y considerar un ajuste de la dosis de pramipexol.

Inicio arrepentimiento del sueño y somnolencia

Trastornos del control de los impulsos

Se debe controlar regularmente a los pacientes para detectar la aparición de trastornos del control de los impulsos. Se debe informar a los pacientes y cuidadores de que en pacientes tratados con agonistas dopaminérgicos incluyendo EzaprevIN pueden aparecer síntomas conductuales de trastornos del control de los impulsos incluyendo ludopatía, aumento de la libido, hipersexualidad, compra o gasto compulsivo, atracones y alimentación compulsiva. Se debe considerar la reducción de la dosis / interrupción gradual del tratamiento si se desarrollan estos síntomas.

Manía y delirio

Se debe controlar regularmente a los pacientes para detectar el desarrollo de manía y delirio. Se debe informar a los pacientes y cuidadores de que pueden producirse manía y delirio en pacientes tratados con pramipexol. Se debe considerar la reducción de la dosis / interrupción gradual del tratamiento si se desarrollan estos síntomas.

Pacientes con trastornos psicológicos

Los pacientes con trastornos psicológicos sólo deben ser tratados con agonistas dopaminérgicos si los beneficios potenciales superan a los riesgos. Debe evitarse la administración concomitante de medicamentos antipsicóticos con pramipexol.

Monitorización oftalmológica

Se recomienda la monitorización oftalmológica a intervalos regulares o si se producen anomalías en la visión.

Enfermedad cardiovascular

En caso de enfermedad cardiovascular grave, se debe tener cuidado. Se recomienda monitorear la presión arterial, especialmente al inicio del tratamiento, debido al riesgo general de hipotensión postural asociado al tratamiento dopaminérgico.

Síndrome neuroléptico maligno

Se han notificado síntomas sugestivos de síndrome neuroléptico maligno con la interrupción brusca del tratamiento dopaminérgico.

Síndrome de abstinencia de los agonistas dopaminérgicos

Para interrumpir el tratamiento en pacientes con enfermedad de Parkinson, se debe reducir el pramipexol. Pueden producirse efectos adversos no motores al disminuir o interrumpir la administración de agonistas dopaminérgicos, incluido pramipexol. Los síntomas incluyen apatía, ansiedad, depresión, fatiga, sudoración y dolor que puede ser grave. Se debe informar a los pacientes sobre esto antes de disminuir la dosis del agonista dopaminérgico, y posteriormente se les debe monitorear regularmente. En caso de síntomas persistentes, puede ser necesario aumentar temporalmente la dosis de pramipexol.

Aumento

ADVERTENCIA

Incluido como parte de la PRECAUCIONES apartado.

PRECAUCIONES

Quedarse Dormido Durante Las Actividades De La Vida Diaria Y La Somnolencia

Los pacientes tratados con pramipexol han notificado quedarse dormidos mientras realizaban actividades de la vida diaria, incluida la operación de vehículos de motor, lo que a veces resultó en accidentes. Aunque muchos de estos pacientes informaron somnolencia mientras tomaban comprimidos de pramipexol, algunos percibieron que no tenían signos de advertencia (ataque de sueño), como somnolencia excesiva, y creían que estaban alertas inmediatamente antes del evento. Algunos de estos acontecimientos se habían notificado hasta un año después del inicio del tratamiento. En ensayos clínicos controlados con placebo en la enfermedad de Parkinson, se notificaron episodios de sueño arrepentido o ataques de sueño en 8 de 387 (2%) pacientes tratados con Ezaprev comprimidos en comparación con 2 de 281 (1%) pacientes tratados con placebo

En el inicio de la enfermedad de Parkinson, se notificó somnolencia en el 36% de los 223 pacientes tratados con Ezaprev, con una mediana de dosis de 3.0 mg / día, comparado con el 15% de 103 pacientes con placebo. En la enfermedad de Parkinson avanzada, se notificó somnolencia en el 15% de los 164 pacientes tratados con Ezaprev comprimidos, dosis media de 3 mg / día, en comparación con el 16% de los 178 pacientes tratados con placebo. Se ha informado que quedarse dormido mientras participa en actividades de la vida diaria generalmente ocurre en un entorno de somnolencia preexistente, aunque los pacientes pueden no dar tal historia. Por esta razón, los prescriptores deben reevaluar a los pacientes para detectar somnolencia, especialmente porque algunos de los eventos ocurren mucho después del inicio del tratamiento. Los prescriptores también deben ser conscientes de que los pacientes pueden no reconocer somnolencia o somnolencia hasta que se les pregunte directamente sobre somnolencia o somnolencia durante actividades específicas

Antes de iniciar el tratamiento con Ezaprev comprimidos, aconseja a los pacientes sobre el potencial de desarrollar somnolencia, y pregunta específicamente sobre los factores que pueden aumentar el riesgo de somnolencia, como el uso de medicamentos sedantes concomitantes o alcohol, la presencia de trastornos del sueño y medicamentos concomitantes que aumenten los niveles plasmáticos de pramipexol (e.g., cimetidina). Si un paciente desarrolla somnolencia diurna significativa o episodios de quedarse dormido durante actividades que requieren participación activa (e.g., conversaciones, comer, etc.), MIRAPEX er comprimidos se debe interrumpir normalmente. Si se toma la decisión de continuar con las tabletas de Ezaprev, aconseja a los pacientes que no conduzcan y eviten otras actividades potencialmente peligrosas que podrían resultar en daños si los pacientes se sienten somnolencia. Si bien la reducción de la dosis reduce el grado de somnolencia, no hay información suficiente para establecer que la reducción de la dosis eliminará los episodios de quedarse dormido mientras realiza actividades de la vida diaria

Hipotensión Ortostática Sintomática

Los agonistas dopaminérgicos, en ensayos clínicos y en la experiencia clínica, parecen alterar la regulación sistémica de la presión arterial, con la consiguiente hipotensión ortostática, especialmente durante el escalado de dosis. Los pacientes con enfermedad de Parkinson, además, parecen tener una capacidad disminuida para responder a un desafío ortostático. Por estas razones, los pacientes con enfermedad de Parkinson que están siendo tratados con agonistas dopaminérgicos, incluyendo Ezaprev, normalmente requieren una monitorización cuidadosa de los signos y síntomas de hipotensión ortostática, especialmente durante el aumento de la dosis, y deben ser informados de este riesgo. En ensayos clínicos controlados con placebo en la enfermedad de Parkinson, se notificó hipotensión ortostática sintomática en 10 de los 387 (3%) pacientes tratados con Ezaprev comprimidos en comparación con 3 de los 281 (1%) pacientes tratados con placebo. Un paciente de 387 en comprimidos de Ezaprev interrumpió el tratamiento debido a hipoteca

Control De Impulsos / Comportamientos Compulsivos

Los informes de casos y los resultados de estudios transversales sugieren que los pacientes pueden experimentar impulsos intensos a jugar, impulsos sexuales aumentados, impulsos intensos a gastar dinero, atracones y / u otros impulsos intensos, y la incapacidad de controlar estos impulsos mientras toman uno o más de los medicamentos, incluido Ezaprev, que aumentan el tono dopaminérgico Central y que generalmente se usan para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. En algunos casos, aunque no en todos, se informó que estos impulsos cesaron cuando se redujo la dosis o se suspendió el medicamento. Debido a que los pacientes pueden no reconocer estos comportamientos como anormales, es importante que los médicos les preguntan específicamente a los pacientes o a sus cuidadores sobre el desarrollo de nuevos o mayores impulsos de juego, impulsos sexuales, gastos incontrolados u otros impulsos mientras están siendo tratados con Ezaprev. Los médicos deben considerar la reducción de la dosis o suspender el medicamento si un paciente desarrolla tales impulsos mientras toma Ezaprev

A un total de 1.056 pacientes con enfermedad de Parkinson que participaron en dos ensayos controlados con placebo de Ezaprev de hasta 33 semanas de duración se les preguntó específicamente en cada visita sobre la aparición de estos síntomas. Un total de 14 de 387 (4%) tratados con Ezaprev comprimidos, 12 de 388 (3%) tratados con pramipexol comprimidos de liberación inmediata y 4 de 281 (1%) tratados con placebo notificaron comportamientos compulsivos, incluyendo ludopatía, hipersexualidad y/o compra compulsiva.

Dibujos y comportamiento psicótico

En ensayos clínicos controlados con placebo en la enfermedad de Parkinson, se notificaron alucinaciones (visuales, auditivas o mixtas) en 25 de 387 (6%) pacientes tratados con Ezaprev comprimidos en comparación con 5 de 281 (2%) pacientes que recibieron placebo. Las alucinaciones provocaron la interrupción del tratamiento en 5 de los 387 (1%) pacientes tratados con Ezaprev comprimidos.

La edad parece aumentar el riesgo de alucinaciones atribuibles al pramipexol. En ensayos clínicos controlados con placebo en la enfermedad de Parkinson, se notificaron alucinaciones en 15 de 162 (9%) SDWLHQWV. \ HDUV RI DJH WDNLQJ Ezaprev comprimidos en comparación con 10 de 225 (4%) pacientes < 65 años de edad que toman Ezaprev comprimidos.

Los informes postcomercialización con agonistas dopaminérgicos, incluyendo Ezaprev, indican que los pacientes pueden experimentar cambios nuevos o deterioro del estado mental y del comportamiento, que pueden ser graves, incluyendo comportamiento psicológico durante el tratamiento con Ezaprev o después de iniciar o aumentar la dosis de Ezaprev. Otros medicamentos recetados para mejorar los síntomas de la enfermedad de Parkinson pueden tener efectos similares en el pensamiento y el comportamiento. Este pensamiento y comportamiento anormal puede consistir en una o más de una variedad de manifestaciones que incluyen ideación paranoica, delirios, alucinaciones, confusión, comportamiento psicológico, desorientación, comportamiento agresivo, agitación y delirio

Por lo general, los pacientes con un trastorno psicológico importante no deben ser tratados con agonistas dopaminérgicos, incluyendo Ezaprev, debido al riesgo de exacerbar la psicosis. Además, ciertos medicamentos utilizados para tratar la psicosis pueden exacerbar los síntomas de la enfermedad de Parkinson y pueden disminuir la eficacia de Ezaprev.

Discinesia

Ezaprev comprimidos puede potenciar los efectos secundarios dopaminérgicos de la levodopa y puede causar o exacerbar discinesia preexistente.

Insuficiencia Renal

La eliminación de pramipexol depende de la función renal. Los pacientes con insuficiencia renal leve (un aclaramiento de creatinina superior a 50 mL/min) no requieren reducción de la dosis diaria. No se han estudiado los comprimidos de Ezaprev en pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave (aclaramiento de creatinina < 50 mL/min) o en hemodiálisis.

Rabdomiolisis

En el programa de desarrollo clínico de comprimidos de pramipexol de liberación inmediata, se produjo un único caso de rabdomiolisis en un varón de 49 años con enfermedad de Parkinson avanzada. El paciente fue hospitalizado con una CPK elevada (10.631 UI/L). Los síntomas se resolvieron con la interrupción del medicamento.

Aconseja a los pacientes que se pongan en contacto con un médico si experimentan cualquier dolor muscular inexplicable, sensibilidad o debilidad, ya que estos pueden ser síntomas de rabdomiolisis.

Patología Retiniana

Datos Humanos

Un estudio abierto, aleatorio y de grupos paralelos de seguridad de dos años sobre el deterioro de la retina y la visión comparó comprimidos de pramipexol de liberación inmediata y ropinirol de liberación inmediata. Doscientos treinta y cuatro pacientes con enfermedad de Parkinson (115 con pramipexol, dosis media 3.0 mg / día y 119 con ropinirol, dosis media 9.5 mg / día) se evaluaron utilizando un panel de evaluaciones oftalmológicas clínicas. De los 234 pacientes evaluables, 196 habían sido tratados durante dos años y se consideró que 29 habían desarrollado anormalidades clínicas que se consideraron significativas (19 pacientes en cada brazo de tratamiento habían recibido tratamiento durante menos de dos años). No hubo diferencia estadística en el deterioro retiniano entre los brazos de tratamiento, sin embargo, el estudio solo fue capaz de detectar una diferencia muy grande entre los tratamientos. Además, debido a que el estudio no incluyó un grupo de comparación no tratado (tratado con placebo), se desconoce si los hallazgos notificados en pacientes tratados con cualquiera de los fármacos son mayores que la tasa de referencia en una población que envejece

Datos De Animales

Se observaron cambios patológicos (degeneración y pérdida de células fotorreceptoras) en la retina de ratas albinas en un estudio de carcinogenicidad de 2 años. Mientras que la degeneración retiniana no se diagnosticó en ratas pigmentadas tratadas durante 2 años, un adelgazamiento en la capa nuclear externa de la retina fue ligeramente mayor en ratas a las que se les administró el fármaco en comparación con los controles. La evaluación de las retinas de ratones, monos y minipigs albinos no reveló cambios similares. No se ha establecido la importancia potencial de este efecto para los seres humanos, pero no se puede ignorar debido a la interrupción de un mecanismo que está universalmente presente en los vertebrados (i.e. disk shedding) puede estar involucrado

Acontecimientos Notificados Con El Tratamiento Dopaminérgico

Aunque los eventos enumerados a continuación pueden no haber sido notificados con el uso de pramipexol en su programa de desarrollo, están asociados con el uso de otros medicamentos dopaminérgicos. La incidencia esperada de estos acontecimientos, sin embargo, es tan baja que incluso si pramipexol causó estos acontecimientos a tasas similares a las atribuibles a otros tratamientos dopaminérgicos, sería poco probable que incluso un solo caso hubiera ocurrido en una cohorte del tamaño expuesto a pramipexol en los estudios realizados hasta la fecha.

Hiperpirexia y confusión

Aunque no se ha notificado con pramipexol en el programa de desarrollo clínico, se ha notificado un complejo sintomático parecido al síndrome neuroléptico maligno (caracterizado por temperatura elevada, rigidez muscular, alteración de la conciencia e inestabilidad autonómica), sin otra etiología obvia, asociado con una rápida reducción de la dosis, retirada o cambios en el tratamiento dopaminérgico. Si es posible, evita la interrupción urgente o la reducción rápida de la dosis en pacientes que estén tomando Ezaprev comprimidos. Si se toma la decisión de interrumpir el tratamiento con Ezaprev comprimidos, se debe reducir la dosis para reducir el riesgo de hipertermia y confusión

Complicaciones Fibróticas

Se han notificado casos de fibrosis retroperitoneal, infiltrados pulmonares, derrame pleural, engrosamiento pleural, pericarditis y valvulopatía cardíaca en pacientes tratados con fármacos dopaminérgicos derivados del cornezuelo del centeno. Si bien estas complicaciones pueden resolverse cuando se suspende el medicamento, la resolución completa no siempre ocurre.

Aunque se cree que estos efectos adversos están relacionados con la estructura ergolina de estos compuestos, se desconoce si otros agonistas dopaminérgicos no derivados del ergot pueden causarlos.

Se han notificado casos de posibles complicaciones fibróticas, incluyendo fibrosis peritoneal, fibrosis pleural y fibrosis pulmonar en la experiencia postcomercialización con pramipexol comprimidos de liberación inmediata. Si bien las pruebas no son suficientes para establecer una relación causal entre pramipexol y estas complicaciones fibróticas, no se puede descartar por completo una contribución de pramipexol.

Melanoma

Los estudios epidemiológicos han demostrado que los pacientes con enfermedad de Parkinson tienen un riesgo más alto (de 2 a aproximadamente 6 veces más alto) de presentar melanoma que la población general. No está claro si el aumento del riesgo observado se debió a la enfermedad de Parkinson u otros factores, como los medicamentos utilizados para tratar la enfermedad de Parkinson.

Por las razones mencionadas anteriormente, se aconseja a los pacientes y proveedores que vigilen los melanomas con frecuencia y de forma regular cuando usen Ezaprev comprimidos para cualquier indicación. Idealmente, los exámenes periódicos de la piel deben ser realizados por personas adecuadamente calificadas (por ejemplo, dermatólogos).

Información De Asesoramiento Para Pacientes

Aconseja al paciente que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (INFORMACIÃ3N DEL PACIENTE).

Instrucciones De Dosificación

Indique a los pacientes que tomen los comprimidos de Ezaprev solo según lo prescrito. Si se olvida una dosis, los comprimidos de Ezaprev deben tomarse lo antes posible, pero no más tarde de 12 horas después de la hora programada regularmente. Después de 12 horas, se debe omitir la dosis olvidada y la siguiente dosis debe tomarse al día siguiente a la hora programada regularmente.

Los comprimidos de Ezaprev se pueden tomar con o sin alimentos. Si los pacientes desarrollan náuseas, aconseja que tomar Ezaprev comprimidos con alimentos puede reducir la aparición de náuseas.

Los comprimidos de Ezaprev deben tragarse enteros. No deben masticarse, triturarse o dividirse.

Pramipexol es el ingrediente activo que se encuentra tanto en los comprimidos de Ezaprev como en los comprimidos de pramipexol de liberación inmediata. Asegure de que los pacientes no tomen tanto Pramipexol de liberación inmediata como Ezaprev.

Efectos Sedantes

Alertar a los pacientes sobre los posibles efectos sedantes de los comprimidos de Ezaprev, incluida la somnolencia y la posibilidad de quedarse dormido mientras realizan actividades de la vida diaria. Dado que la somnolencia es una reacción adversa frecuente con consecuencias potencialmente graves, los pacientes no deben conducir un automóvil ni participar en otras actividades potencialmente peligrosas hasta que hayan adquirido suficiente experiencia con los comprimidos de Ezaprev para evaluar si afecta o no su rendimiento mental y / o motor de forma adversa. Aconseja a los pacientes que si aumentan la somnolencia o aparecen nuevos episodios de sueño durante las actividades de la vida diaria (e.g. conversaciones o comer) en cualquier momento durante el tratamiento, no deben conducir o participar en actividades potencialmente peligrosas hasta que se hayan puesto en contacto con su médico. Debido a posibles efectos aditivos, se recomienda precaución cuando los pacientes estén tomando otros medicamentos sedantes o alcohol en combinación con Ezaprev y cuando estén tomando medicamentos concomitantes que aumenten los niveles plasmáticos de pramipexol (e.g., cimetidina)

Síntomas De Control De Impulsos Incluyendo Comportamientos Compulsivos

Alertar a los pacientes y sus cuidadores de la posibilidad de que puedan experimentar impulsos intensos para gastar dinero, impulsos intensos para jugar, aumento de los impulsos sexuales, atracones y/u otros impulsos intensos y la incapacidad para controlar estos impulsos mientras toma Ezaprev.

Dibujos y comportamiento psicótico

Informar a los pacientes que las alucinaciones y otros comportamientos psicológicos similares pueden ocurrir y que los ancianos están en un mayor riesgo que los pacientes más jóvenes con la enfermedad de Parkinson.

Hipotensión Postural (Ortostática)

Aconseja a los pacientes que pueden desarrollar hipótesis postural (ortostática), con o sin síntomas como mareos, náuseas, desmayos o desmayos y, a veces, sudoración. La hipótesis puede ocurrir con más frecuencia durante el tratamiento inicial. En consecuencia, se debe advertir a los pacientes que no se levanten rápidamente después de estar sentados o acostados, especialmente si lo han estado haciendo durante períodos prolongados y especialmente al inicio del tratamiento con Ezaprev.

Embarazo

Debido a que el potencial teratogénico del pramipexol no ha sido completamente establecido en animales de laboratorio, y debido a que la experiencia en humanos es limitada, aconseja a las mujeres que notifiquen a sus médicos si se quedan embarazadas o piensan quedarse embarazadas durante el tratamiento.

Madres Lactantes

Debido a la posibilidad de que pramipexol se excrete en la leche materna, aconseja a las mujeres que notifiquen a sus médicos si tienen intención de dar el pecho o si están dando el pecho a un lactante.

Toxicología No Clínica

CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, Alteración de la Fertilidad

Se han realizado estudios de carcinogenicidad de dos años con pramipexol en ratones y ratas. Pramipexol se administró en la dieta a ratones a dosis de hasta 10 mg/kg/día [o aproximadamente 10 veces La dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) de 1,5 mg TID en base a mg/m2]. Pramipexol se administró en la dieta a ratas a dosis de hasta 8 mg/kg/día. Estas dosis se asociaron con AUC plasmáticas de hasta aproximadamente 12 veces mayores que en humanos a la Dmrh. No se presentaron aumentos significativos en los tumores en ninguna de las especies.

Pramipexol no fue mutagénico ni clastogénico en una batería de in vitro (mutación inversa bacteriana, mutación del gen V79 / HGPRT, aberración cromosómica en células CHO) y in vivo (micronúcleos de ratón) ensayos.

En estudios de fertilidad en ratas, pramipexol a dosis de 2,5 mg/kg/día (5 veces la MRHD en base a mg/m2) prolongó los ciclos del estro e inhibió la implantación. Estos efectos se asociaron con reducciones en los niveles séricos de prolactina, una hormona necesaria para la implantación y el mantenimiento del embarazo temprano en ratas.

Uso En Poblaciones Específicas

Embarazo

Embarazo Categoría C

No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Ezaprev sólo debe utilizarse durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Cuando se administró pramipexol a ratas hembra durante el embarazo, se inhibió la implantación a una dosis de 2.5 mg / kg / día [5 veces La dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) en mg / m2]. Administración de 1.5 mg / kg / día de pramipexol en ratas preñadas durante el período de organogénesis (días de gestación 7 a 16) dio lugar a una alta incidencia de reabsorción total de embriones. El AUC plasmático en ratas a esta dosis fue 4 veces el AUC en humanos a la Dmrh. Se cree que estos hallazgos se deben al efecto reductor de la prolactina del pramipexol, ya que la prolactina es necesaria para la implantación y el mantenimiento del embarazo temprano en ratas (pero no conejos ni seres humanos). Debido a la interrupción del embarazo y a la pérdida embrionaria temprana en estos estudios, no se pudo evaluar adecuadamente el potencial teratogénico del pramipexol. No hubo evidencia de efectos adversos sobre el desarrollo embriofetal tras la administración de hasta 10 mg/kg/día a conejos preñadas durante la organogénesis (el AUC plasmático fue 70 veces mayor que en humanos a la Dmrh). Se inhibió el crecimiento Postnatal en las crías de ratas tratadas con 0.5 mg / kg / día (aproximadamente equivalente a la MRHD en base a mg/m2) o más durante la última parte del embarazo y durante la lactancia

Madres Lactantes

Un estudio de dosis única, radiomarcado mostró que el material relacionado con el fármaco estaba presente en la leche de rata a concentraciones de tres a seis veces más altas que en el plasma en puntos de tiempo equivalentes.

Los estudios han demostrado que el tratamiento con pramipexol produce una inhibición de la segregación de prolactina en humanos y ratas.

No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche materna y debido a la posibilidad de reacciones adversas graves del pramipexol en lactantes, se debe tomar una decisión sobre si interrumpir la lactancia o interrumpir el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.

Uso Pediátrico

No se ha evaluado la seguridad y eficacia de los comprimidos de Ezaprev en pacientes pediátricos.

Uso Geriátrico

El aclaramiento oral total de pramipexol es aproximadamente un 30% menor en sujetos mayores de 65 años en comparación con sujetos más jóvenes, debido a una disminución del aclaramiento renal de pramipexol debido a una reducción de la función renal relacionada con la edad. Esto dio lugar a un aumento de la semivida de eliminación de aproximadamente 8,5 horas a 12 horas. En un ensayo clínico controlado con placebo de Ezaprev comprimidos en la enfermedad de Parkinson inicial, el 47% de los 259 pacientes ZHUH. \HDUV RI DJH entre los pacientes que recibieron Tabletas de Ezaprev, las alucinaciones fueron más comunes en los ancianos, ocurriendo en 13 RI WKH SDWLHQWV. \ HDUV RI DJH FRPSDUHG WR RI WKH SDWLHQWV \HDUV RI DJH

Insuficiencia Renal

La eliminación de pramipexol depende de la función renal. El aclaramiento de pramipexol es extremadamente bajo en pacientes en diálisis, ya que una cantidad insignificante de pramipexol se elimina por diálisis.

La influencia de Ezaprev sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es importante.

Pueden producirse alucinaciones o somnolencia.

La influencia de EzaprevIN sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es importante.

Pueden producirse alucinaciones o somnolencia.

En base al análisis conjunto de ensayos controlados con placebo, que incluyeron un total de 1.923 pacientes tratados con pramipexol y 1.354 pacientes tratados con placebo, se notificaron reacciones adversas con frecuencia en ambos grupos. El 63% de los pacientes tratados con pramipexol y el 52% de los pacientes tratados con placebo notificaron al menos una reacción adversa.

La mayoría de las reacciones adversas suelen comenzar al principio del tratamiento y la mayoría tienden a desaparecer incluso mientras se continúa el tratamiento.

Dentro de la clasificación por órganos y sistemas, las reacciones adversas se enumeran por frecuencia (número de pacientes que se espera que experimenten la reacción), utilizando las siguientes categorías: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (> 1/1.000 a < 1/100), raras (> 1/10. 000 a < 1/1. 000), muy raras (< 1/10. 000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Enfermedad de Parkinson, reacciones adversas más frecuentes

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia (> 5%) en pacientes con enfermedad de Parkinson, más frecuentes con tratamiento con pramipexol que con placebo, fueron náuseas, discinesia, hipotensión, mareo, somnolencia, insomnio, estrechamiento, alucinaciones, cefalea y fatiga. La incidencia de somnolencia aumenta a dosis superiores a 1,5 mg de pramipexol sal al día. Una reacción adversa más frecuente en combinación con levodopa fue discinesia. Puede producirse hipotensión al inicio del tratamiento, especialmente si la dosis de pramipexol se ajusta demasiado rápido.

Tabla 1: Enfermedad de Parkinson

¹ Este efecto adverso se ha observado en la experiencia post-comercialización. Con un 95% de certeza, la categoría de frecuencia no es mayor que infrecuente, pero podría ser menor. No es posible realizar una estimación precisa de la frecuencia, ya que el efecto adverso no se produjo en una base de datos de ensayos clínicos de 2.762 pacientes con enfermedad de Parkinson tratados con pramipexol.

Síndrome de piernas inquietas, reacciones adversas más frecuentes

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia (> 5%) en pacientes con Síndrome de piernas inquietas tratados con pramipexol fueron náuseas, dolor de cabeza, mareo y fatiga. Las náuseas y la fatiga se notificaron con mayor frecuencia en mujeres tratadas con Ezaprev (20,8% y 10,5%, respectivamente) que en hombres (6,7% y 7,3%, respectivamente).

Tabla 2: Síndrome De Piernas Inquietas

¹ Este efecto adverso se ha observado en la experiencia post-comercialización. Con un 95% de certeza, la categoría de frecuencia no es mayor que infrecuente, pero podría ser menor. No es posible realizar una estimación precisa de la frecuencia, ya que el efecto adverso no se produjo en una base de datos de ensayos clínicos de 1.395 pacientes con Síndrome de piernas inquietas tratados con pramipexol

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Somnolencia

Trastornos de la Libido

Pramipexol puede asociarse poco frecuentemente con trastornos de la libido (aumento o disminución).

Trastornos del control de los impulsos

En pacientes tratados con agonistas dopaminérgicos, incluido Ezaprev, pueden producirse ludopatía, aumento de la libido, hipersexualidad, compras o gastos compulsivos, atracones y comidas compulsivas.

En un estudio transversal retrospectivo de detección y de casos y controles que incluyó a 3.090 pacientes con enfermedad de Parkinson, el 13,6% de todos los pacientes que recibieron tratamiento dopaminérgico o no dopaminérgico presentaron síntomas de un trastorno del control de los impulsos durante los últimos seis meses. Las manifestaciones observadas incluyen ludopatía, compras compulsivas, atracones y comportamiento sexual compulsivo (hipersexualidad). Los posibles factores de riesgo independientes de trastornos del control de los impulsos incluyeron tratamientos dopaminérgicos y dosis más altas de tratamiento dopaminérgico, edad más joven (‰¤65 años), no estar casado y antecedentes familiares de comportamiento ludópata

Síndrome de abstinencia de los agonistas dopaminérgicos

Pueden producirse efectos adversos no motores al disminuir o interrumpir la administración de agonistas dopaminérgicos, incluido pramipexol. Los síntomas incluyen apatía, ansiedad, depresión, fatiga, sudoración y dolor.

Insuficiencia cardíaca

En los ensayos clínicos y en la experiencia postcomercialización se ha notificado insuficiencia cardiaca en pacientes tratados con pramipexol. En un estudio farmacoepidemiológico, el uso de pramipexol se asoció con un aumento del riesgo de insuficiencia cardínica en comparación con el no uso de pramipexol (cociente de riesgo observado 1,86, IC 95%, 1,21-2,85).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través de::

Reino Unido

Sistema De Tarjeta Amarilla

Sitio web: www.mhra.gov.uk/yellowcard o busque la tarjeta amarilla MHRA en Google Play o Apple App Store

Irlanda

Farmacovigilancia de HPRA

Earlsfort Terrace

IRL-Dublín 2

Tel: 353 1 6764971

Fax: 353 1 6762517

Sitio web: www.hpra.ie

correo electrónico: medsafety@hpra.ie

Malta

Informes ADR

Sitio web: www.medicinesauthority.gov.mt/adrportal

Efectos adversos esperados

En base al análisis conjunto de ensayos controlados con placebo, que incluyeron un total de 1.923 pacientes tratados con pramipexol y 1.354 pacientes tratados con placebo, se notificaron reacciones adversas con frecuencia en ambos grupos. El 63% de los pacientes tratados con pramipexol y el 52% de los pacientes tratados con placebo notificaron al menos una reacción adversa.

Las tablas 1 y 2 muestran la frecuencia de reacciones adversas en ensayos clínicos controlados con placebo. Las reacciones adversas notificadas en estas tablas son aquellas que ocurrieron en el 0,1% o más de los pacientes tratados con pramipexol y que se notificaron con una frecuencia significativamente mayor en pacientes tratados con pramipexol que en placebo, o cuando el acontecimiento se consideró clínicamente relevante. Sin embargo, la mayoría de las reacciones adversas frecuentes fueron de leves a moderadas, por lo general comenzaron al comienzo del tratamiento y la mayoría tuvieron a desaparecer incluso mientras se continuaba el tratamiento

Dentro de la clasificación por órganos y sistemas, las reacciones adversas se enumeran por frecuencia (número de pacientes que se espera que experimenten la reacción), utilizando las siguientes categorías: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, < 1/10), poco frecuentes (> 1/1,000, < 1/100), raras (> 1/10,000, < 1/1,000), muy raras (<1/10. 000).

Enfermedad de Parkinson, efectos adversos más frecuentes

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia (>5%) en pacientes con enfermedad de Parkinson, más frecuentes con tratamiento con pramipexol que con placebo, fueron náuseas, discinesia, hipotensión, mareo, somnolencia, insomnio, estrechamiento, alucinaciones, cefalea y fatiga. La incidencia de somnolencia aumenta a dosis superiores a 1,5 mg/día. La reacción adversa más frecuente en combinación con levodopa fue discinesia. Puede producirse hipotensión al inicio del tratamiento, especialmente si la dosis de pramipexol se ajusta demasiado rápido.

Tabla 1: Enfermedad de Parkinson

¹ Este efecto adverso se ha observado en la experiencia post-comercialización. Con un 95% de certeza, la categoría de frecuencia no es mayor que infrecuente, pero podría ser menor. No es posible realizar una estimación precisa de la frecuencia, ya que el efecto adverso no se produjo en una base de datos de ensayos clínicos de 2.762 pacientes con enfermedad de Parkinson tratados con pramipexol.

Otras indicaciones, efectos adversos más frecuentes

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia (> 5%) en pacientes con otras indicaciones tratadas con pramipexol fueron náuseas, cefalea, mareo y fatiga. Las náuseas y la fatiga se notificaron con más frecuencia en mujeres (20,8% y 10,5%, respectivamente) que en hombres (6,7% y 7,3%, respectivamente).

Cuadro 2: Otras indicaciones

¹ Este efecto adverso se ha observado en la experiencia post-comercialización. Con un 95% de certeza, la categoría de frecuencia no es mayor que infrecuente, pero podría ser menor. No es posible una estimación precisa de la frecuencia, ya que el efecto adverso no se produjo en una base de datos de ensayos clínicos de 1.395 pacientes con otra indicación tratados con pramipexol.

Somnolencia

Trastornos de la Libido

Pramipexol puede estar asociado con trastornos de la libido (aumento o disminución).

Trastornos del control de los impulsos

En pacientes tratados con agonistas dopaminérgicos, incluido Ezaprev, pueden producirse ludopatía, aumento de la libido, hipersexualidad, compras o gastos compulsivos, atracones y comidas compulsivas.

En un estudio transversal retrospectivo de detección y de casos y controles que incluyó a 3.090 pacientes con enfermedad de Parkinson, el 13,6% de todos los pacientes que recibieron tratamiento dopaminérgico o no dopaminérgico presentaron síntomas de un trastorno del control de los impulsos durante los últimos seis meses. Las manifestaciones observadas incluyen ludopatía, compras compulsivas, atracones y comportamiento sexual compulsivo (hipersexualidad). Los posibles factores de riesgo independientes de trastornos del control de los impulsos incluyeron tratamientos dopaminérgicos y dosis más altas de tratamiento dopaminérgico, edad más joven (‰¤65 años), no estar casado y antecedentes familiares de comportamiento ludópata

Insuficiencia cardíaca

En los ensayos clínicos y en la experiencia postcomercialización se ha notificado insuficiencia cardiaca en pacientes tratados con pramipexol. En un estudio farmacoepidemiológico, el uso de pramipexol se asoció con un aumento del riesgo de insuficiencia cardínica en comparación con el no uso de pramipexol (cociente de riesgo observado 1,86, IC 95%, 1,21-2,85).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Nacional de notificación incluido en Apéndice V.

En base al análisis conjunto de ensayos controlados con placebo, que incluyeron un total de 1.923 pacientes tratados con pramipexol y 1.354 pacientes tratados con placebo, se notificaron reacciones adversas con frecuencia en ambos grupos. El 63% de los pacientes tratados con pramipexol y el 52% de los pacientes tratados con placebo notificaron al menos una reacción adversa.

La mayoría de las reacciones adversas suelen comenzar al principio del tratamiento y la mayoría tienden a desaparecer incluso mientras se continúa el tratamiento.

Dentro de la clasificación por órganos y sistemas, las reacciones adversas se enumeran por frecuencia (número de pacientes que se espera que experimenten la reacción), utilizando las siguientes categorías: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (> 1/1.000 a < 1/100), raras (> 1/10. 000 a < 1/1. 000), muy raras (< 1/10. 000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Enfermedad de Parkinson, reacciones adversas más frecuentes

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia (> 5%) en pacientes con enfermedad de Parkinson, más frecuentes con tratamiento con pramipexol que con placebo, fueron náuseas, discinesia, hipotensión, mareo, somnolencia, insomnio, estrechamiento, alucinaciones, cefalea y fatiga. La incidencia de somnolencia aumenta a dosis superiores a 1,5 mg de pramipexol sal al día. Una reacción adversa más frecuente en combinación con levodopa fue discinesia. Puede producirse hipotensión al inicio del tratamiento, especialmente si la dosis de pramipexol se ajusta demasiado rápido.

Tabla 1: Enfermedad de Parkinson

¹ Este efecto adverso se ha observado en la experiencia post-comercialización. Con un 95% de certeza, la categoría de frecuencia no es mayor que infrecuente, pero podría ser menor. No es posible realizar una estimación precisa de la frecuencia, ya que el efecto adverso no se produjo en una base de datos de ensayos clínicos de 2.762 pacientes con enfermedad de Parkinson tratados con pramipexol.

Síndrome de piernas inquietas, reacciones adversas más frecuentes

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia (> 5%) en pacientes con Síndrome de piernas inquietas tratados con pramipexol fueron náuseas, dolor de cabeza, mareo y fatiga. Las náuseas y la fatiga se notificaron con mayor frecuencia en las mujeres tratadas con EzaprevIN (20,8% y 10,5%, respectivamente) que en los hombres (6,7% y 7,3%, respectivamente).

Tabla 2: Síndrome De Piernas Inquietas

¹ Este efecto adverso se ha observado en la experiencia post-comercialización. Con un 95% de certeza, la categoría de frecuencia no es mayor que infrecuente, pero podría ser menor. No es posible realizar una estimación precisa de la frecuencia, ya que el efecto adverso no se produjo en una base de datos de ensayos clínicos de 1.395 pacientes con Síndrome de piernas inquietas tratados con pramipexol

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Somnolencia

Trastornos de la Libido

Pramipexol puede asociarse poco frecuentemente con trastornos de la libido (aumento o disminución).

Trastornos del control de los impulsos

En pacientes tratados con agonistas dopaminérgicos, incluida EzaprevIN, pueden producirse ludopatía, aumento de la libido, hipersexualidad, compras o gastos compulsivos, atracones y alimentación compulsiva.

En un estudio transversal retrospectivo de detección y de casos y controles que incluyó a 3.090 pacientes con enfermedad de Parkinson, el 13,6% de todos los pacientes que recibieron tratamiento dopaminérgico o no dopaminérgico presentaron síntomas de un trastorno del control de los impulsos durante los últimos seis meses. Las manifestaciones observadas incluyen ludopatía, compras compulsivas, atracones y comportamiento sexual compulsivo (hipersexualidad). Los posibles factores de riesgo independientes de trastornos del control de los impulsos incluyeron tratamientos dopaminérgicos y dosis más altas de tratamiento dopaminérgico, edad más joven (‰¤65 años), no estar casado y antecedentes familiares de comportamiento ludópata

Síndrome de abstinencia de los agonistas dopaminérgicos

Pueden producirse efectos adversos no motores al disminuir o interrumpir la administración de agonistas dopaminérgicos, incluido pramipexol. Los síntomas incluyen apatía, ansiedad, depresión, fatiga, sudoración y dolor.

Insuficiencia cardíaca

En los ensayos clínicos y en la experiencia postcomercialización se ha notificado insuficiencia cardiaca en pacientes tratados con pramipexol. En un estudio farmacoepidemiológico, el uso de pramipexol se asoció con un aumento del riesgo de insuficiencia cardínica en comparación con el no uso de pramipexol (cociente de riesgo observado 1,86, IC 95%, 1,21-2,85).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través de::

Reino Unido

Sistema De Tarjeta Amarilla

Sitio web: www.mhra.gov.uk/yellowcard o busque la tarjeta amarilla MHRA en Google Play o Apple App Store

Irlanda

Farmacovigilancia de HPRA

Earlsfort Terrace

IRL-Dublín 2

Tel: 353 1 6764971

Fax: 353 1 6762517

Sitio web: www.hpra.ie

correo electrónico: medsafety@hpra.ie

Malta

Informes ADR

Sitio web: www.medicinesauthority.gov.mt/adrportal

Las siguientes reacciones adversas se discuten con mayor detalle en otras secciones de la etiqueta:

• Quedarse dormido durante las actividades de la vida diaria y la somnolencia
• Hipotensión Ortostática Sintomática
• Control De Impulsos / Comportamientos Compulsivos
• Dibujos y comportamiento psicótico
• Discinesia
• Rabdomiolisis
• Patología Retiniana
• Acontecimientos notificados con el tratamiento dopaminérgico

Experiencia En Ensayos Clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento (o de otro programa de desarrollo de una formulación diferente del mismo medicamento) y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Durante el desarrollo de Ezaprev comprimidos antes de la comercialización, los pacientes con enfermedad de Parkinson inicial fueron tratados con Ezaprev comprimidos, placebo o comprimidos de pramipexol de liberación inmediata. Además, se llevó a cabo un ensayo aleatorio, doble ciego, de grupos paralelos en 156 pacientes con enfermedad de Parkinson temprana (Hoehn

Enfermedad de Parkinson temprana

Las reacciones adversas más frecuentes (≥5% y más frecuentes que el placebo) después de 33 semanas de tratamiento con Ezaprev comprimidos en el ensayo en pacientes con enfermedad de Parkinson inicial fueron somnolencia, náuseas, estrechamiento, Mareo, fatiga, alucinaciones, sequía de boca, espasmos musculares y edema periférico.

Veinticuatro de los 223 (11%) pacientes tratados con Ezaprev comprimidos durante 33 semanas interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas en comparación con 4 de los 103 (4%) pacientes que recibieron placebo y aproximadamente 20 de los 213 (9%) pacientes que recibieron pramipexol comprimidos de liberación inmediata. La reacción adversa que más frecuentemente causó la interrupción del tratamiento con Ezaprev comprimidos fue nauseas (2%).

La tabla 1 enumera las reacciones adversas que ocurrieron con una frecuencia de al menos el 2% con Ezaprev y fueron más frecuentes que con placebo durante 33 semanas de tratamiento en un estudio doble ciego, controlado con placebo en la enfermedad de Parkinson inicial. En este estudio, los pacientes no recibieron levodopa de forma concomitante, sin embargo, se permitió la levodopa como medicación de rescate.

Tabla 1: Reacciones Adversas en un ensayo doble ciego, controlado con Placebo de 33 semanas de duración con Ezaprev en el inicio de la enfermedad de Parkinson

Debido a que este estudio utilizó un diseño flexible de ajuste de dosis, no fue posible evaluar los efectos de la dosis en la incidencia de reacciones adversas.

Las reacciones adversas pueden ocurrir inicialmente en la titulación o en fase de mantenimiento. Algunas reacciones adversas se desarrollaron en pacientes tratados con Ezaprev durante la fase de ajuste de dosis y SHUVLVWHG.7 días) en la fase de mantenimiento (es decir, Ezaprev % - SODFHER WUHDWPHQW GLIIHUHQFH. Las reacciones de SHUVLVWHQW dgyhuvh fueron somnolencia, náuseas, estrechamiento, fatiga y sequía de boca.

Un ensayo doble ciego, Aleatorio, de grupos paralelos evaluó la tolerancia de un cambio nocturno de comprimidos de pramipexol de liberación inmediata a comprimidos de Ezaprev a la misma dosis diaria en 156 pacientes con enfermedad de Parkinson inicial con o sin levodopa. Uno de los 104 pacientes que cambiaron de comprimidos de pramipexol de liberación inmediata a comprimidos de Ezaprev interrumpió el tratamiento debido a reacciones adversas (vértigo y náuseas).

Enfermedad de Parkinson avanzada

Las reacciones adversas más frecuentes. DQG JUHDWHU IUHTXHQF\ WKDQ LQ SODFHER GXULQJ ZHHNV RI WUHDWPHQW con tabletas de Ezaprev en el ensayo de pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada con levodopa concomitante fueron discinesia, náuseas, estreñimiento, alucinaciones, dolor de cabeza y anorexia.

Ocho de los 164 (5%) pacientes tratados con Ezaprev comprimidos durante 18 semanas interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas en comparación con 7 de los 178 (4%) pacientes que recibieron placebo y 8 de los 175 (5%) pacientes que recibieron pramipexol comprimidos de liberación inmediata. Las reacciones adversas más frecuentes que llevaron a la interrupción del tratamiento con Ezaprev comprimidos fueron náuseas (1%) y alucinaciones (1%).

En la tabla 2 se enumeran las reacciones adversas que se produjeron con una frecuencia de al menos el 2% con Ezaprev y fueron más frecuentes que con placebo durante 18 semanas de tratamiento en pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada tratados con Ezaprev comprimidos. En este estudio, se administraron comprimidos de Ezaprev, comprimidos de pramipexol de liberación inmediata o placebo a pacientes que también estaban recibiendo levodopa de forma concomitante.

Tabla 2: reacciones adversas en un ensayo doble ciego, controlado con Placebo de 18 semanas de duración con Ezaprev en la enfermedad de Parkinson avanzada

Debido a que este estudio de dosis flexible utilizó un diseño de ajuste de dosis, no fue posible evaluar los efectos de la dosis en la incidencia de reacciones adversas.

Las reacciones adversas pueden ocurrir inicialmente en la titulación o en fase de mantenimiento. Algunas reacciones adversas se desarrollaron en pacientes tratados con Ezaprev durante la fase de ajuste de dosis y pHUVLVWHG. GD\V lqwr WKH fase de mantenimiento (es decir, Ezaprev % - SODFHER WUHDWPHQW GLIIHUHQFH. Las reacciones de SHUVLVWHQW dgyhuvh fueron discinesia e insomnio.

Pruebas De Laboratorio

Durante el desarrollo de los comprimidos de Ezaprev, no se observaron anomalías sistemáticas en las pruebas de laboratorio de rutina.

Otras reacciones adversas observadas durante los ensayos clínicos de MIRAPEX de liberación inmediata o Ezaprev en la enfermedad de Parkinson inicial y avanzada

Otras reacciones adversas en ensayos clínicos con MIRAPEX comprimidos de liberación inmediata o Ezaprev incluyen Sueños anormales, acatisia, amnesia, disminución de la libido, disminución de peso, disnea, neumonía y anomalías de la visión.

Experiencia Postcomercialización

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso post-aprobación de MIRAPEX comprimidos de liberación inmediata o Ezaprev, principalmente en pacientes con enfermedad de Parkinson. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento. Las decisiones para incluir estas reacciones en el etiquetado se basan típicamente en uno o más de los siguientes factores: (1) gravedad de la reacción, (2) Frecuencia de notificación, o (3) fuerza de la conexión causal a los comprimidos de pramipexol. Tipos similares de reacciones se agravaron en un número menor de categorías estandarizadas utilizando la terminología MedDRA: insuficiencia cardínica, vigilancia inadecuada de hormona antidiurética (SIADH), reacciones cutáneas (incluyendo eritema, erupción cutánea, prurito, urticaria), síncope, vómitos y aumento de peso

Mecanismo de acción

El pramipexol es un agonista dopaminérgico que se une con alta selectividad y especificidad a la subfamilia D2 de receptores dopaminérgicos, de los cuales tiene una afinidad preferencial por los receptores D3, y tiene plena actividad intrínseca.

El pramipexol alivia el déficit motor parkinsoniano mediante la estimulación de los receptores dopaminérgicos en el cuerpo estriado. Los estudios en animales han demostrado que el pramipexol inhibe la síntesis, liberación y recambio de dopamina.

Se desconoce el mecanismo de acción del pramipexol como tratamiento del síndrome de piernas inquietas. La evidencia neurofarmacológica sugiere afectación Primaria del sistema dopaminérgico.

Efectos farmacodinámicos

En voluntarios humanos, se observó una disminución dosis-dependiente de la prolactina. En un ensayo clínico con voluntarios sanos, en el que Ezaprev comprimidos de liberación prolongada se ajustó más rápidamente (cada 3 días) de lo recomendado hasta 3,15 mg de pramipexol base (4,5 mg de sal) al día, se observó un aumento de la presión arterial y la frecuencia cardíaca. Este efecto no se observó en los estudios con pacientes.

Eficacia clínica y seguridad en la enfermedad de Parkinson

En pacientes, el pramipexol alivia los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson idiopática. Los ensayos clínicos controlados con Placebo incluyeron aproximadamente 1.800 pacientes en estadios I - V de Hoehn y Yahr tratados con pramipexol. De ellos, aproximadamente 1.000 se encontraban en estadios más avanzados, recibían tratamiento concomitante con levodopa y sufrían complicaciones motoras.

En la enfermedad de Parkinson inicial y avanzada, la eficacia de pramipexol en ensayos clínicos controlados se mantuvo durante aproximadamente seis meses. En ensayos abiertos de continuación que duraron más de tres años no hubo signos de disminución de la eficacia.

En un ensayo clínico doble ciego controlado de 2 años de duración, el tratamiento inicial con pramipexol retrasó significativamente la aparición de complicaciones motoras y redujo su incidencia en comparación con el tratamiento inicial con levodopa. Este retraso en las complicaciones motoras con pramipexol debe sopesarse frente a una mayor mejora de la función motora con levodopa (medida por el cambio medio en la puntuación UPDRS). La incidencia global de alucinaciones y somnolencia fue generalmente mayor en la fase de escalada con el grupo de pramipexol. Sin embargo, no hubo diferencia significativa durante la fase de mantenimiento. Estos puntos deben tenerse en cuenta al iniciar el tratamiento con pramipexol en pacientes con enfermedad de Parkinson

Población pediátrica

Eficacia clínica y seguridad en el síndrome de piernas inquietas

La eficacia de pramipexol se evaluó en cuatro ensayos clínicos controlados con placebo en aproximadamente 1.000 pacientes con Síndrome de piernas inquietas idiopático de moderado a muy grave.

El cambio medio con respecto al valor basal en la escala de valoración del síndrome de piernas inquietas (IRLS) y la impresión Global Clínica-mejora (CGI-I) fueron las medidas primarias de los resultados de eficacia. Para ambas variables principales se han observado diferencias estadísticamente significativas para los grupos de dosis de pramipexol 0.25 mg, 0.5 mg y 0.75 mg de pramipexol sal en comparación con placebo. Después de 12 semanas de tratamiento, la puntuación irls basal mejoró de 23.5 a 14.1 Puntos para placebo y a partir de 23.4 a 9.4 puntos para pramipexol (dosis combinadas). La diferencia media ajustada fue de -4.3 puntos (IC 95% -6.4, -2.1 Puntos, valor de p <0.0001). Las tasas de respuesta CGI-I (mejoradas, muy mejoradas) fueron 51.2% y 72.0% para placebo y pramipexol, respectivamente (diferencia 20% IC 95%: 8.1%, 31.8%, p<0.0005). La eficacia se observó con 0.088 mg de base (0.125 mg de sal) al día después de la primera semana de tratamiento

En un estudio polisomnográfico controlado con placebo durante 3 semanas, Ezaprev redujo significativamente el número de movimientos periódicos de las extremidades durante el tiempo en cama.

La eficacia a largo plazo se evaluó en un ensayo clínico controlado con placebo. Después de 26 semanas de tratamiento, hubo una reducción media ajustada en la puntuación total IRLS de 13,7 y 11,1 puntos en el grupo de pramipexol y placebo, respectivamente, con una diferencia media de tratamiento estadísticamente significativa (p = 0,008) de -2,6. Las tasas de respuesta CGI-I (muy mejoradas, muy mejoradas) fueron del 50,3% (80/159) y del 68,5% (111/162) para placebo y pramipexol, respectivamente (p = 0,001), lo que corresponde a un número necesario para tratar (NNT) de 6 pacientes (IC del 95%: 3,5, 13,4).

Población pediátrica

Eficacia clínica y seguridad en el trastorno de Tourette

La eficacia de pramipexol (0.0625-0.5 mg / día) con pacientes pediátricos de 6-17 años de edad con trastorno de Tourette se evaluó en un ensayo de dosis flexible, doble ciego, aleatorio, controlado con placebo, de 6 semanas de duración. Se aleatorizaron un total de 63 pacientes (43 con pramipexol, 20 con placebo). La variable principal de valoración fue el cambio desde el valor basal en la puntuación total de Tic (TTS) de la escala Global de gravedad de Tic de Yale (YGTSS). No se observaron diferencias entre pramipexol y placebo en la variable principal ni en ninguna de las variables secundarias de eficacia, incluida la puntuación total de YGTSS, la impresión global de mejora del paciente (IGP-I), la impresión Global de mejora clínica (IGC-I) O Las impresiones globales clínicas de gravedad de la enfermedad (IGC-S). Las reacciones adversas que se produjeron en al menos el 5% de los pacientes del grupo tratado con pramipexol y que fueron más frecuentes en los pacientes tratados con pramipexol que en los pacientes tratados con placebo fueron: cefalea( 27.9%, placebo 25.0%), somnolencia (7.0%, placebo 5.0%), náuseas (18.6%, placebo 10.0%), vómitos (11.6%, placebo 0.0%), dolor abdominal superior (7.0%, placebo 5.0%), hipotensión ortostática (9.3%, placebo 5.0%), mialgia (9.3%, placebo 5.0%), trastorno del sueño (7.0%, placebo 0.0%), disnea (7.0%, placebo 0.0%) e infección del tracto respiratorio superior (7.0%, placebo 5.0%). Otros acontecimientos adversos significativos que llevaron a la interrupción de la medicación del estudio en pacientes tratados con pramipexol fueron estado confusional, trastornos del habla y agravamiento

Grupo farmacoterapéutico: fármacos antiparkinsonianos, agonistas dopaminérgicos, código ATC: N04BC05.

Mecanismo de acción

Pramipexol es un agonista dopaminérgico que se une con alta selectividad y especificidad a la D₂ subfamilia de receptores de dopamina de los cuales tiene una afinidad preferencial a D₃ receptores, y tiene plena actividad intrínseca.

El pramipexol alivia el déficit motor parkinsoniano mediante la estimulación de los receptores dopaminérgicos en el cuerpo estriado. Los estudios en animales han demostrado que el pramipexol inhibe la síntesis, liberación y recambio de dopamina.

Efectos farmacodinámicos

En voluntarios humanos, se observó una disminución dosis-dependiente de la prolactina.

Eficacia clínica y seguridad en la enfermedad de Parkinson

En pacientes, el pramipexol alivia los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson idiopática. Los ensayos clínicos controlados con Placebo incluyeron aproximadamente 1.800 pacientes en estadios de Hoehn y Yahr estadios I-IV. de ellos, aproximadamente 1.000 se encontraban en estadios más avanzados, recibían tratamiento concomitante con levodopa y sufrían complicaciones motoras.

En la enfermedad de Parkinson inicial y avanzada, la eficacia de pramipexol en los ensayos clínicos controlados se mantuvo durante aproximadamente seis meses. En ensayos abiertos de continuación que duraron más de tres años no hubo signos de disminución de la eficacia.

En un ensayo clínico doble ciego controlado de 2 años de duración, el tratamiento inicial con pramipexol retrasó significativamente la aparición de complicaciones motoras y redujo su incidencia en comparación con el tratamiento inicial con levodopa. Este retraso en las complicaciones motoras con pramipexol debe sopesarse frente a una mayor mejora de la función motora con levodopa (medida por el cambio medio en la puntuación UPDRS). La incidencia global de alucinaciones y somnolencia fue generalmente mayor en la fase de escalada con el grupo de pramipexol. Sin embargo, no hubo diferencia significativa durante la fase de mantenimiento. Estos puntos deben considerarse al iniciar el tratamiento con pramipexol en pacientes con enfermedad de Parkinson

Población pediátrica

Eficacia clínica y seguridad en el trastorno de Tourette

La eficacia de pramipexol (0.0625-0.5 mg / día) con pacientes pediátricos de 6-17 años de edad con trastorno de Tourette se evaluó en un ensayo de dosis flexible, doble ciego, aleatorio, controlado con placebo, de 6 semanas de duración. Se aleatorizaron un total de 63 pacientes (43 con pramipexol, 20 con placebo). La variable principal de valoración fue el cambio desde el valor basal en la puntuación total de Tic (TTS) de la escala Global de gravedad de Tic de Yale (YGTSS). No se observaron diferencias entre pramipexol y placebo en la variable principal ni en ninguna de las variables secundarias de eficacia, incluida la puntuación total de YGTSS, la impresión global de mejora del paciente (IGP-I), la impresión Global de mejora clínica (IGC-I) O Las impresiones globales clínicas de gravedad de la enfermedad (IGC-S). Las reacciones adversas que se produjeron en al menos el 5% de los pacientes del grupo tratado con pramipexol y que fueron más frecuentes en los pacientes tratados con pramipexol que en los pacientes tratados con placebo fueron: cefalea( 27.9%, placebo 25.0%), somnolencia (7.0%, placebo 5.0%), náuseas (18.6%, placebo 10.0%), vómitos (11.6%, placebo 0.0%), dolor abdominal superior (7.0%, placebo 5.0%), hipotensión ortostática (9.3%, placebo 5.0%), mialgia (9.3%, placebo 5.0%), trastorno del sueño (7.0%, placebo 0.0%), disnea (7.0%, placebo 0.0%) e infección del tracto respiratorio superior (7.0%, placebo 5.0%). Otros acontecimientos adversos significativos que llevaron a la interrupción de la medicación del estudio en pacientes tratados con pramipexol fueron estado confusional, trastornos del habla y agravamiento

Grupo farmacoterapéutico: fármacos antiparkinsonianos, agonistas dopaminérgicos, código ATC: N04BC05.

Mecanismo de acción

El pramipexol es un agonista dopaminérgico que se une con alta selectividad y especificidad a la subfamilia D2 de receptores dopaminérgicos, de los cuales tiene una afinidad preferencial por los receptores D3, y tiene plena actividad intrínseca.

El pramipexol alivia el déficit motor parkinsoniano mediante la estimulación de los receptores dopaminérgicos en el cuerpo estriado. Los estudios en animales han demostrado que el pramipexol inhibe la síntesis, liberación y recambio de dopamina.

Se desconoce el mecanismo de acción del pramipexol como tratamiento del síndrome de piernas inquietas. La evidencia neurofarmacológica sugiere afectación Primaria del sistema dopaminérgico.

Efectos farmacodinámicos

En voluntarios humanos, se observó una disminución dosis-dependiente de la prolactina. En un ensayo clínico con voluntarios sanos, en el que EzaprevIN comprimidos de liberación prolongada se ajustó más rápidamente (cada 3 días) de lo recomendado hasta 3,15 mg de pramipexol base (4,5 mg de sal) al día, se observó un aumento de la presión arterial y la frecuencia cardíaca. Este efecto no se observó en los estudios con pacientes.

Eficacia clínica y seguridad en la enfermedad de Parkinson

En un ensayo clínico doble ciego controlado de 2 años de duración, el tratamiento inicial con pramipexol retrasó significativamente la aparición de complicaciones motoras y redujo su incidencia en comparación con el tratamiento inicial con levodopa. Este retraso en las complicaciones motoras con pramipexol debe sopesarse frente a una mayor mejora de la función motora con levodopa (medida por el cambio medio en la puntuación UPDRS). La incidencia global de alucinaciones y somnolencia fue generalmente mayor en la fase de escalada con el grupo de pramipexol. Sin embargo, no hubo diferencia significativa durante la fase de mantenimiento. Estos puntos deben tenerse en cuenta al iniciar el tratamiento con pramipexol en pacientes con enfermedad de Parkinson

Población pediátrica

Eficacia clínica y seguridad en el síndrome de piernas inquietas

La eficacia de pramipexol se evaluó en cuatro ensayos clínicos controlados con placebo en aproximadamente 1.000 pacientes con Síndrome de piernas inquietas idiopático de moderado a muy grave.

El cambio medio con respecto al valor basal en la escala de valoración del síndrome de piernas inquietas (IRLS) y la impresión Global Clínica-mejora (CGI-I) fueron las medidas primarias de los resultados de eficacia. Para ambas variables principales se han observado diferencias estadísticamente significativas para los grupos de dosis de pramipexol 0.25 mg, 0.5 mg y 0.75 mg de pramipexol sal en comparación con placebo. Después de 12 semanas de tratamiento, la puntuación irls basal mejoró de 23.5 a 14.1 Puntos para placebo y a partir de 23.4 a 9.4 puntos para pramipexol (dosis combinadas). La diferencia media ajustada fue de -4.3 puntos (IC 95% -6.4, -2.1 Puntos, valor de p <0.0001). Las tasas de respuesta CGI-I (mejoradas, muy mejoradas) fueron 51.2% y 72.0% para placebo y pramipexol, respectivamente (diferencia 20% IC 95%: 8.1%, 31.8%, p<0.0005). La eficacia se observó con 0.088 mg de base (0.125 mg de sal) al día después de la primera semana de tratamiento

En un estudio de Polisomnografía controlado con placebo durante 3 semanas, EzaprevIN redujo significativamente el número de movimientos periódicos de las extremidades durante el tiempo en cama.

La eficacia a largo plazo se evaluó en un ensayo clínico controlado con placebo. Después de 26 semanas de tratamiento, hubo una reducción media ajustada en la puntuación total IRLS de 13,7 y 11,1 puntos en el grupo de pramipexol y placebo, respectivamente, con una diferencia media de tratamiento estadísticamente significativa (p = 0,008) de -2,6. Las tasas de respuesta CGI-I (muy mejoradas, muy mejoradas) fueron del 50,3% (80/159) y del 68,5% (111/162) para placebo y pramipexol, respectivamente (p = 0,001), lo que corresponde a un número necesario para tratar (NNT) de 6 pacientes (IC del 95%: 3,5, 13,4).

Población pediátrica

Eficacia clínica y seguridad en el trastorno de Tourette

La eficacia de pramipexol (0.0625-0.5 mg / día) con pacientes pediátricos de 6-17 años de edad con trastorno de Tourette se evaluó en un ensayo de dosis flexible, doble ciego, aleatorio, controlado con placebo, de 6 semanas de duración. Se aleatorizaron un total de 63 pacientes (43 con pramipexol, 20 con placebo). La variable principal de valoración fue el cambio desde el valor basal en la puntuación total de Tic (TTS) de la escala Global de gravedad de Tic de Yale (YGTSS). No se observaron diferencias entre pramipexol y placebo en la variable principal ni en ninguna de las variables secundarias de eficacia, incluida la puntuación total de YGTSS, la impresión global de mejora del paciente (IGP-I), la impresión Global de mejora clínica (IGC-I) O Las impresiones globales clínicas de gravedad de la enfermedad (IGC-S). Las reacciones adversas que se produjeron en al menos el 5% de los pacientes del grupo tratado con pramipexol y que fueron más frecuentes en los pacientes tratados con pramipexol que en los pacientes tratados con placebo fueron: cefalea( 27.9%, placebo 25.0%), somnolencia (7.0%, placebo 5.0%), náuseas (18.6%, placebo 10.0%), vómitos (11.6%, placebo 0.0%), dolor abdominal superior (7.0%, placebo 5.0%), hipotensión ortostática (9.3%, placebo 5.0%), mialgia (9.3%, placebo 5.0%), trastorno del sueño (7.0%, placebo 0.0%), disnea (7.0%, placebo 0.0%) e infección del tracto respiratorio superior (7.0%, placebo 5.0%). Otros acontecimientos adversos significativos que llevaron a la interrupción de la medicación del estudio en pacientes tratados con pramipexol fueron estado confusional, trastornos del habla y agravamiento

El efecto de pramipexol sobre el intervalo QT del ECG se investigó en un ensayo clínico en 60 voluntarios sanos de ambos sexos. Todos los sujetos iniciaron el tratamiento con 0.375 mg de Ezaprev comprimidos administrados una vez al día, y fueron aumentados cada 3 días a 2.25 mg y 4.5 mg al día, una velocidad de ajuste de dosis más rápida de lo recomendado en la etiqueta. No se observó ningún efecto relacionado con la dosis o la exposición en los intervalos QT medios, sin embargo, el estudio no tuvo una evaluación válida de la sensibilidad del ensayo. El efecto de pramipexol sobre los intervalos QTc a exposiciones más altas alcanzadas ya sea debido a Interacciones medicamentosas (e.g., con cimetidina), insuficiencia renal, o a dosis más altas no ha sido evaluada sistemáticamente

Aunque los valores medios se mantuvieron dentro de los rangos de referencia normales a lo largo del estudio, la presión arterial sistólica (pas) supina, la presión arterial diastólica (PAD) y la frecuencia del pulso en los sujetos tratados con pramipexol aumentaron generalmente durante la fase de ajuste rápido de la dosis, en 10 mmHg, 7 mmHg y 10 lpm más que el placebo, por Por favor, necesito ayuda. Se mantuvieron tasas de Pas, PAD y pulso más altas en comparación con placebo hasta que se redujeron las dosis de pramipexol, los valores en el último día de la disminución fueron generalmente similares a los valores basales. Estos efectos no se han observado en estudios clínicos con pacientes con enfermedad de Parkinson, que fueron titulados de acuerdo con las recomendaciones etiquetadas