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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 27.03.2022
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Tratamiento de síntomas vasomotores moderados a severos debido a la menopausia
Tratamiento de síntomas moderados a severos de vulva y atrofia vaginal debido a la menopausia
Restricción de aplicación
Al prescribir exclusivamente para el tratamiento de síntomas moderados a severos de vulva y atrofia vaginal debido a la menopausia, se deben considerar los productos vaginales tópicos.
Tratamiento del hipoestrogenismo Debido al hipogonadismo, la castración o la insuficiencia ovárica primaria
Prevención de la osteoporosis posmenopáusica
Restricción de aplicación
Al prescribir exclusivamente para prevenir la osteoporosis posmenopáusica, la terapia solo debe considerarse para mujeres con un riesgo significativo de osteoporosis, y los medicamentos sin estrógeno deben pesarse cuidadosamente.
Tratamiento de síntomas vasomotores moderados a severos debido a la menopausia
Cuando se prescribe estrógeno para una mujer después de la menopausia con un útero, generalmente también se debe considerar un progestágeno para reducir el riesgo de cáncer de endometrio. Una mujer sin útero no necesita ir. En algunos casos, sin embargo, los antecedentes de mujeres histerectomizadas con endometriosis pueden necesitar un progestágeno.
El uso de estrógeno solo o en combinación con un progestágeno debe ser con la dosis efectiva más baja y durante la menor duración de acuerdo con los objetivos y riesgos del tratamiento para la mujer individual. Las mujeres posmenopáusicas deben ser reevaluadas regularmente según sea clínicamente apropiado para determinar si el tratamiento aún es necesario.
Tratamiento de síntomas vasomotores moderados a severos debido a la menopausia
Comience la terapia con 0.025 mg por día, que se aplica a la piel una vez por semana. La terapia debe iniciarse con la dosis efectiva más baja y la duración más corta de acuerdo con los objetivos del tratamiento. Los intentos de rejuvenecer o suspender el medicamento deben realizarse cada 3 a 6 meses.
Tratamiento de síntomas moderados a severos de vulva y atrofia vaginal debido a la menopausia
Comience la terapia con 0.025 mg por día, que se aplica a la piel una vez por semana. La terapia debe iniciarse con la dosis efectiva más baja y la duración más corta de acuerdo con los objetivos del tratamiento. Los intentos de rejuvenecer o suspender el medicamento deben realizarse cada 3 a 6 meses.
Tratamiento del hipoestrogenismo Debido al hipogonadismo, la castración o la insuficiencia ovárica primaria
Comience la terapia con 0.025 mg por día, que se aplica a la piel una vez por semana. La dosis debe ajustarse según sea necesario para controlar los síntomas. Las reacciones clínicas (alivio sintomático) a la dosis efectiva más baja deben ser la guía para la administración del sistema transdérmico Estradiol Actavis, especialmente en mujeres con útero intacto.
Prevención de la osteoporosis posmenopáusica
Comience la terapia con 0.025 mg aplicados a la piel una vez por semana.
Uso del sistema transdérmico Estradiol Actavis
Selección de ubicación
- El lado adhesivo de Estradiol Actavis debe colocarse en un área limpia y seca del abdomen o en el cuadrante superior de las nalgas.
- Estradiol Actavis no debe usarse en los senos o cerca de ellos.
- las ubicaciones de la aplicación deben rotarse, con un intervalo de al menos 1 semana entre las aplicaciones permitidas en el mismo sitio web.
- el área seleccionada no debe ser grasa, dañada o irritada. Se debe evitar la cintura ya que la ropa ajustada puede eliminar el sistema transdérmico.
- También se debe evitar el uso en áreas donde sentarse desplazaría a Estradiol Actavis.
Aplicación
- Estradiol Actavis debe aplicarse inmediatamente después de abrir la bolsa y retirar el revestimiento protector.
- Estradiol Actavis debe presionarse firmemente con los dedos durante al menos 10 segundos para garantizar un buen contacto, especialmente en los bordes.
- cuando el sistema se levante, ejerza presión para mantener la responsabilidad.
- Si un sistema se cae, gírelo a otra ubicación. Si el sistema no se puede volver a aplicar, se debe usar un nuevo sistema para el resto del intervalo de dosificación de 7 días.
- Solo se debe usar un sistema al mismo tiempo durante el intervalo de dosificación de 7 días.
- No se ha estudiado natación, natación o sauna durante el uso de Estradiol Actavis, y estas actividades pueden reducir la adhesión del sistema y la entrega de estradiol.
Eliminación del sistema transdérmico Estradiol Actavis
- Estradiol Actavis debe eliminarse con cuidado y lentamente para evitar la irritación de la piel.
- Si queda un adhesivo en la piel después de retirar el sistema Estradiol Actavis, deje que el área se seque durante 15 minutos. Luego frote el área cuidadosamente con una crema o loción a base de aceite para eliminar el residuo adhesivo.
- Los parches usados aún contienen algunas hormonas activas. Cada parche debe doblarse cuidadosamente por la mitad para que se adhiera a sí mismo antes de tirarlo.
Cuando se prescribe estrógeno para una mujer después de la menopausia con un útero, generalmente también se debe considerar un progestágeno para reducir el riesgo de cáncer de endometrio.
Una mujer sin útero no necesita ir. En algunos casos, sin embargo, los antecedentes de mujeres histerectomizadas con endometriosis pueden necesitar un progestágeno.
El uso de estrógeno solo o en combinación con un progestágeno debe ser con la dosis efectiva más baja y durante la menor duración de acuerdo con los objetivos y riesgos del tratamiento para la mujer individual. Las mujeres posmenopáusicas deben ser reevaluadas regularmente según sea clínicamente apropiado para determinar si aún se necesita tratamiento.
Tratamiento de síntomas vasomotores moderados a severos debido a la menopausia
Estradiol Actavis debe aplicarse sobre la piel del muslo derecho o izquierdo una vez al día. El área de aplicación debe ser de aproximadamente 5 x 7 pulgadas (aproximadamente del tamaño de dos huellas de palma). Todo el contenido de una unidad de dosis debe usarse todos los días. Para evitar una posible irritación de la piel, Estradiol Actavis debe aplicarse al muslo derecho o izquierdo en los días cambiantes. Estradiol Actavis no debe aplicarse en la cara, los senos o la piel irritada o dentro o alrededor de la vagina. Después del uso, el gel debe dejarse secar antes del vendaje. El sitio de aplicación no debe lavarse dentro de 1 hora de usar Estradiol Actavis. Se debe evitar el contacto del gel con los ojos. Las manos deben lavarse después de su uso.
En general, las mujeres deben comenzar con la dosis de 0.25 gramos.
Max
Max
ADVERTENCIAS
Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.
PRECAUCIONES
Enfermedades cardiovasculares
Se ha informado un mayor riesgo de accidente cerebrovascular y TVP con la terapia con estrógenos sola. Se ha informado un mayor riesgo de EP, TVP, accidente cerebrovascular y IM con estrógeno más terapia con progestágenos. Si uno de estos casos ocurre o se sospecha, el estrógeno debe suspenderse inmediatamente con o sin terapia con progestágenos.
Factores de riesgo para enfermedades vasculares arteriales (p. Ej. presión arterial alta, diabetes mellitus, consumo de tabaco, hipercolesterolemia y obesidad) y / o tromboembolismo venoso (TEV) (p. ej. El historial médico personal o el historial familiar de TEV, obesidad y lupus eritematoso sistémico) deben tratarse adecuadamente.
guión
El estudio solo con estrógenos informó un riesgo estadísticamente significativo de accidente cerebrovascular en mujeres de 50 a 79 años que recibieron CE (0, 625 mg) diariamente, solo en comparación con las mujeres en el mismo grupo de edad que recibieron placebo (45 versus 33 por 10,000 mujeres años). El aumento en el riesgo se mostró en el año 1 y se mantuvo. Si ocurre un derrame cerebral o se sospecha, la terapia con estrógeno solo debe suspenderse inmediatamente.
Los análisis de subgrupos de mujeres de 50 a 59 años no sugieren un mayor riesgo de accidente cerebrovascular para las mujeres que tienen CE (0.625 mg) solo en comparación con el grupo placebo (18 y 21 por 10,000 mujeres años).1
En el estrógeno whi más subestudio progestágeno, Se informó un riesgo estadísticamente significativo de accidente cerebrovascular en mujeres de 50 a 79 años, el diario CE (0, 625 mg) más MPA (2do, 5 mg) recibido, en comparación con las mujeres en el mismo grupo de edad, recibió el placebo (33 versus 25 por 10,000 mujeres) Años). El aumento en el riesgo se demostró después del primer año y persistió.1 Si ocurre un derrame cerebral o se sospecha, la terapia con estrógeno más gestagen debe suspenderse inmediatamente.
Enfermedad de la arteria coronaria
En el subestudio WHI-estrógeno-al-al-alone, las mujeres que recibieron estrógeno-al-al-alone en comparación con placebo2, no se informó ningún efecto general sobre los eventos de enfermedad coronaria (CHD) (definido como IM no fatal, muerte silenciosa por IM o CHD).
Los análisis de subgrupos de mujeres de 50 a 59 años indican una reducción estadísticamente no significativa en los eventos de CHD (CE [0.625 mg] -solo en comparación con placebo) en mujeres que han pasado menos de 10 años desde la menopausia (8 versus 16 casos por 10,000 mujeres años).1
El estudio de whi-estrógeno-más-gestágeno informó un riesgo estadísticamente no significativamente mayor de eventos de CHD en mujeres que recibieron CE (0.625 mg) más MPA (2.5 mg) diariamente en comparación con las mujeres que recibieron placebo (41 versus 34 por 10,000 mujeres años).1 se demostró un aumento en el riesgo relativo en el año 1 y se informó una tendencia hacia un riesgo relativo decreciente en los años 2 a 5.
En mujeres posmenopáusicas con enfermedad cardíaca documentada (n = 2,763), en promedio de 66.7 años, en un estudio clínico controlado sobre prevención secundaria de enfermedades cardiovasculares (estudio de reemplazo de corazón y estrógeno / progestágeno [IHR]), el tratamiento con CE diaria (0.625 mg) más MPA) no mostró cardiovascular - (2.5. Durante un seguimiento promedio de 4.1 años, el tratamiento con CE más MPA no redujo la tasa general de eventos de CHD en mujeres posmenopáusicas con enfermedad coronaria comprobada. Hubo más eventos de CHD en el grupo tratado CE más MPA que en el grupo placebo en el año 1, pero no en los años siguientes. Un total de 2.321 mujeres del estudio original de HERS acordaron participar en una extensión abierta de IHR, HERS II. El seguimiento promedio en HERS II fue de 2.7 años adicionales, por un total de 6.8 años. Las tasas de los eventos de CHD fueron comparables para las mujeres en el grupo CE más MPA y el grupo placebo en HERS, HERS II y en general.
Tromboembolismo venoso
En el estudio WHI-estrógeno-al-al-al-alone, el riesgo de TEV (TVP y EP) en mujeres que recibieron CE (0.625 mg) diariamente aumentó en comparación con placebo (30 versus 22 por 10,000 mujeres-años) solo, aunque solo eso aumentó El riesgo de DPT alcanzó significación estadística (23 versus 15 por 0. El aumento en el riesgo de TEV fue en los primeros 2 años3probado. Si se produce un TEV o se sospecha, la terapia con estrógeno solo debe suspenderse inmediatamente.
En el estudio whi-estrógeno-más-gestágeno, se informó una tasa de TEV 2 veces mayor estadísticamente significativa en mujeres que recibieron CE (0, 625 mg) más MPA (2, 5 mg) que en mujeres que recibieron placebo (35 versus 17 por 10,000 mujeres años). También se demostraron aumentos de riesgo estadísticamente significativos para DVT (26 versus 13 por 10,000 mujeres años) y PE (18 versus 8 por 10,000 mujeres años). El aumento en el riesgo de TEV ya estaba en el primer año y persistió4 Si ocurre o se sospecha un TEV, la terapia con estrógeno más gestagen debe suspenderse inmediatamente.
Si es posible, los estrógenos deben suspenderse al menos 4 a 6 semanas antes de una operación del tipo asociado con un mayor riesgo de tromboembolismo o durante una inmovilización más larga.
Neoplasias malignas
Carcinoma endometrial
Se ha informado un mayor riesgo de cáncer de endometrio cuando se usa terapia con estrógenos sin dosis en una mujer con útero. El riesgo de carcinoma endometrial reportado en usuarios de estrógenos no unidos es aproximadamente de 2 a 12 veces mayor que en los no usuarios y parece depender de la duración del tratamiento y la dosis de estrógeno. La mayoría de los estudios no muestran un riesgo significativamente mayor asociado con el uso de estrógenos durante menos de 1 año. El mayor riesgo parece estar asociado con un uso más prolongado, con un mayor riesgo de 15 a 24 veces durante 5 a 10 años o más. Se ha demostrado que este riesgo dura al menos 8 a 15 años después de suspender la terapia con estrógenos.
La vigilancia clínica de todas las mujeres que usan estrógeno solo o estrógeno más terapia con progestágenos es importante. Se deben tomar medidas de diagnóstico apropiadas, incluida una muestra endometrial dirigida o aleatoria, si corresponde, para prevenir la neoplasia maligna en mujeres posmenopáusicas con sangrado genital anormal persistente o recurrente no diagnosticado.
No hay evidencia de que el uso de estrógenos naturales conduzca a un perfil de riesgo endometrial diferente al de los estrógenos sintéticos con una dosis equivalente de estrógeno. Se ha demostrado que la adición de un gesto a la terapia con estrógenos en mujeres posmenopáusicas reduce el riesgo de hiperplasia endometrial, que puede ser un precursor del cáncer endometrial.
Cáncer de mama
El ensayo clínico aleatorizado más importante que proporciona información sobre el cáncer de seno solo entre los usuarios de estrógenos es el subestudio WHI del CE diario (0.625 mg) solo. En el subestudio WHI-estrógeno-al-al-alone, después de un seguimiento promedio de 7.1 años, el CE-solo diario no se asoció con un mayor riesgo de cáncer de mama invasivo [riesgo relativo (RR) 0.80]5.
El ensayo clínico aleatorizado más importante que proporciona información sobre el cáncer de seno en usuarios de estrógeno más gestagen es el subestudio WHI del CE diario (0, 625 mg) más MPA (2, 5 mg). Después de un seguimiento promedio de 5 a 6 años, el estudio de estrógeno más gestagen informó un mayor riesgo de cáncer de seno invasivo en mujeres que recibieron CE más MPA diariamente.
En esta subestudia, el 26 por ciento de las mujeres informó sobre el uso previo de estrógeno solo o estrógeno más terapia con progestágenos. El riesgo relativo de cáncer de mama invasivo fue de 1.24, y el riesgo absoluto de fraude fue de 41 versus 33 casos por 10,000 mujeres años, para CE más MPA en comparación con placebo. En mujeres que informaron terapia hormonal previa, el riesgo relativo de cáncer de seno invasivo fue de 1.86, y el riesgo absoluto de fraude 46 versus 25 casos por 10,000 mujeres años para CE más MPA en comparación con placebo. En mujeres que no informaron el uso previo de la terapia hormonal, el riesgo relativo de cáncer de seno invasivo fue de 1.09, y el riesgo absoluto de fraude 40 versus 36 casos por 10,000 mujeres años para CE más MPA en comparación con placebo. En el mismo estudio, el cáncer de seno invasivo fue mayor, fue más nodo positivo y se diagnosticó en una etapa más avanzada de CE (0). 625 mg) más MPA - (2.5 mg) grupo en comparación con el grupo placebo. La enfermedad metastásica era rara, sin diferencias aparentes entre los dos grupos. Otros factores pronósticos como el subtipo histológico, el grado y el estado del receptor hormonal no diferían entre los grupos6.
En línea con el ensayo clínico WHI, los estudios de observación también informaron un mayor riesgo de cáncer de seno para la terapia con estrógeno más gestagen y un menor riesgo de terapia con estrógeno solo después de varios años de uso. El riesgo aumentó con la duración del uso y pareció volver al valor inicial durante aproximadamente 5 años después de que se suspendió el tratamiento (solo los estudios observacionales tienen datos de riesgo significativos). Los estudios de observación también sugieren que el riesgo de cáncer de seno fue mayor y fue evidente anteriormente, con el estrógeno más la terapia con progestágenos en comparación con la terapia con estrógeno solo. Sin embargo, estos estudios generalmente no han encontrado diferencias significativas en el riesgo de cáncer de seno en varias combinaciones, dosis o vías de administración de estrógeno más gestagen.
Se ha informado que el uso de estrógeno solo y estrógeno más progestágeno conduce a un aumento en las mamografías anormales que requieren una evaluación adicional.
Todas las mujeres deben recibir exámenes de seno anuales de un médico y hacer autoexámenes mensuales sobre los senos. Además, los exámenes de mamografía deben planificarse en función de la edad del paciente, los factores de riesgo y los resultados de la mamografía previa.
Cáncer de ovario
El estrógeno WHI más el subestudio de Gestagen informaron un riesgo estadísticamente no significativamente mayor de cáncer de ovario. Después de un seguimiento promedio de 5.6 años, el riesgo relativo de cáncer de ovario para CE más MPA en comparación con placebo fue de 1.58 (95 por ciento), 0.77-3.24). El riesgo absoluto de CE más MPA en comparación con el fraude placebo 4 versus 3 casos por 10,000 mujeres años.7 Un metaanálisis de 17 estudios epidemiológicos prospectivos y 35 retrospectivos mostró que las mujeres que recibieron terapia hormonal para la menopausia tenían un mayor riesgo de cáncer de ovario. El análisis primario que utilizó comparaciones de casos y controles incluyó 12,110 casos de cáncer de los 17 estudios prospectivos. Los riesgos relativos asociados con el uso actual de la terapia hormonal fueron 1.41 (intervalo de confianza del 95% [IC] 1.32 a 1.50); no hubo diferencia en las estimaciones de riesgo por la duración de la exposición (menos de 5 años [mediana de 3 años] vs. más de 5 años [mediana de 10 años] de uso antes del diagnóstico de cáncer). El riesgo relativo asociado con el uso combinado actual y reciente (despliegue dentro de los 5 años anteriores al diagnóstico de cáncer) fue de 1.37 (95%) 1.27 a 1.48), y el mayor riesgo fue de estrógeno solo y estrógeno-Plus-Destagen significativamente. Sin embargo, se desconoce la duración exacta de la terapia hormonal, que se asocia con un mayor riesgo de cáncer de ovario.
Demencia probable
En el estudio adicional WHIMS solo con estrógeno sobre WHI, una población de 2,947 mujeres histerectomizadas de 65 a 79 años fue aleatorizada a CE diaria (0, 625 mg) -solo o placebo.
Después de un seguimiento promedio de 5, 2 años, 28 mujeres en el grupo de estrógeno-al y 19 mujeres en el grupo placebo fueron diagnosticadas con una probable demencia. El riesgo relativo de demencia probable para CE solo en comparación con el fraude placebo 1, 49 (IC 95 por ciento, 0, 83-2, 66). El riesgo absoluto de demencia probable para CE solo en comparación con el fraude con placebo 37 versus 25 casos por 10,000 mujeres años8.
En el estudio paralelo WHIMS estrógeno más gestagen, una población de 4.532 mujeres de 65 a 79 años después de la menopausia fueron aleatorizadas diariamente CE (0, 625 mg) más MPA (2, 5 mg) o placebo. Después de un seguimiento promedio de 4 años, 40 mujeres en el grupo CE más MPA y 21 mujeres en el grupo placebo fueron diagnosticadas con una probable demencia. El riesgo relativo de demencia probable para CE más MPA en comparación con el fraude placebo 2, 05 (IC 95 por ciento, 1, 21-3, 48). El riesgo absoluto de demencia probable para CE más MPA en comparación con el fraude placebo 45 versus 22 casos por 10,000 mujeres años8.
Si los datos de las dos poblaciones se resumieron en los estudios paralelos de estrógeno WHIMS y estrógeno más etapa según lo planeado en el protocolo WHIMS, el riesgo general relativo informado de demencia probable fue de 1.76 (IC 95 por ciento, 1.19 -2.60). Dado que ambos estudios paralelos se llevaron a cabo en mujeres de 65 a 79 años, no se sabe si estos resultados se aplican a mujeres más jóvenes después de la menopausia8.
Enfermedad de la vesícula biliar
Las mujeres posmenopáusicas que recibieron estrógenos informaron un aumento de 2 a 4 veces en el riesgo de enfermedad de la vesícula biliar que necesita cirugía.
Hipercalcemia
La administración de estrógeno puede conducir a hipercalcemia severa en mujeres con cáncer de seno y metástasis óseas. Si se produce hipercalcemia, se debe suspender el uso del medicamento y tomar las medidas apropiadas para reducir los niveles de calcio en suero.
Trastornos visuales
Se ha informado trombosis vascular retiniana en mujeres que reciben estrógenos. Detenga el medicamento hasta el examen si hay una pérdida repentina parcial o completa de la visión o un inicio repentino de la proptosis, la diplopía o la aparición de migraña. Si el examen revela edema papilar o lesiones de los vasos retinianos, los estrógenos deben suspenderse permanentemente.
Adición de un progestágeno cuando una mujer no tenía histerectomía
Los estudios sobre la adición de un gestagen durante 10 o más días de un ciclo de administración de estrógenos o diariamente con estrógeno en un régimen continuo han informado una menor incidencia de hiperplasia endometrial que la que induciría el tratamiento con estrógenos solo. La hiperplasia endometrial puede ser un precursor del cáncer endometrial.
Sin embargo, existen posibles riesgos asociados con el uso de gestagene con terapias estrogénicas versus estrogénicas-al-al-alone. Esto incluye un mayor riesgo de cáncer de seno.
Aumento de la presión arterial
En un pequeño número de informes de casos, se atribuyó un aumento significativo en la presión arterial a las reacciones idiosincrásicas a los estrógenos. No se observaron efectos generalizados de estrógenos sobre la presión arterial en un estudio clínico grande, aleatorizado y controlado con placebo.
Hipertrigliceridemia
En mujeres con hipertrigliceridemia preexistente, la terapia con estrógenos puede estar asociada con aumentos en los triglicéridos plasmáticos, que conducen a la pancreatitis. Considere suspender el tratamiento si experimenta pancreatitis.
Disfunción hepática y / o ictericia colestática en la historia
Los estrógenos se metabolizan poco en mujeres con insuficiencia hepática. Se debe tener precaución en mujeres con antecedentes de ictericia colestática asociada con el uso previo de estrógenos o el embarazo, y si se vuelve a ocurrir, se debe suspender el medicamento.
Hipotiroidismo
La administración de estrógenos conduce a un aumento de los niveles de globulina fijadora de tiroides (TBG). Las mujeres con función tiroidea normal pueden compensar el aumento de TBG produciendo más hormona tiroidea y manteniendo así las concentraciones séricas libres de T4 y T3 en el rango normal. Las mujeres que dependen de la terapia de reemplazo de la hormona tiroidea y también reciben estrógenos pueden necesitar mayores dosis de su terapia de reemplazo tiroideo. Estas mujeres deben controlar su función tiroidea para mantener sus niveles de hormona tiroidea libre dentro de un rango aceptable.
Retención de líquidos
Los estrógenos pueden causar cierta retención de líquidos. Las mujeres con enfermedades que pueden verse afectadas por este factor, como la disfunción cardíaca o renal, requieren una observación cuidadosa al recetar estrógeno solo.
Hipocalcemia
La terapia con estrógenos debe usarse con precaución en mujeres con hipoparatiroidismo, ya que puede ocurrir hipocalcemia inducida por estrógenos.
Exacerbación de la endometriosis
Se han informado algunos casos de transformación maligna de implantes restendometriales en mujeres que han sido tratadas con terapia con estrógeno solo después de la histerectomía. En mujeres que se sabe que tienen una deometriosis residual después de la histerectomía, se debe considerar la adición de progestágenos.
Angioedema hereditario
Los estrógenos exógenos pueden exacerbar los síntomas del angioedema en mujeres con angioedema hereditario.
Empeoramiento de otras condiciones
La terapia con estrógenos puede exacerbar el asma, la diabetes mellitus, la epilepsia, las migrañas, la porfiria, el lupus eritematoso sistémico y los hemangiomas hepáticos y debe usarse con precaución en mujeres con estas enfermedades.
Pruebas de laboratorio
No se ha demostrado que los niveles de hormona foliculoestimulante sérica (FSH) y estradiol sean útiles en el tratamiento de síntomas vasomotores moderados a severos y síntomas de vulva y atrofia vaginal de moderada a grave.
Interacciones entre medicamentos y pruebas de laboratorio
Tiempo acelerado de protrombina, tiempo parcial de tromboplastina y tiempo de agregación plaquetaria; aumento del recuento de plaquetas; factores aumentados II, antígeno VII, antígeno VIII, actividad de coagulación VIII, complejo IX, X, XII, complejo VII-X, complejo II-VII-X y antitromboglobulina aumentada antifactor Xa y III.
Aumento de los niveles de TBG, lo que conduce a un aumento de la hormona tiroidea total circulante, medido por los niveles de JOD (PBI), T4 unidos a proteínas (por columna o por radioinmunoensayo) o T3 por radioinmunoensayo. La absorción de resina T3 se reduce, lo que refleja el aumento de TBG. Las concentraciones de T4 libre y T3 libre no cambian. Las mujeres con terapia de reemplazo tiroideo pueden necesitar dosis más altas de hormona tiroidea.
Se pueden aumentar otras proteínas de unión en suero, por ejemplo, globulina de unión a corticosteroides (CBG), globulina de unión a hormonas sexuales (SHBG), lo que conduce a un aumento de los corticosteroides circulantes y los esteroides sexuales. Se pueden reducir las concentraciones hormonales libres como la testosterona y el estradiol. Se pueden aumentar otras proteínas plasmáticas (sustrato de angiotensinógeno / renina, alfa-l-antitripsina, ceruloplasmina).
Aumento de la lipoproteína plasmática de alta densidad (HDL) y HDL2 - Las concentraciones de subfracción de colesterol redujeron la lipoproteína de baja densidad (LDL) - concentración de colesterol y aumentaron los niveles de triglicéridos.
Deterioro de la tolerancia a la glucosa.
Información de asesoramiento al paciente
Por favor refiérase Etiqueta de paciente aprobada por la FDA (INFORMACIÓN DE PACIENTES e instrucciones de uso)
Sangrado vaginal
Informe a las mujeres posmenopáusicas lo importante que es informar el sangrado vaginal a su médico lo antes posible.
Posibles efectos secundarios graves con la terapia única con estrógenos
Informe a las mujeres posmenopáusicas sobre los posibles efectos secundarios graves de la terapia con estrógenos, incluidas las enfermedades cardiovasculares, las neoplasias malignas y la probable demencia.
Posibles efectos secundarios menos graves pero comunes con la terapia de estrógeno solo
Informe a las mujeres posmenopáusicas sobre los posibles efectos secundarios menos graves pero comunes de la terapia solo con estrógenos, como dolor de cabeza, dolor y sensibilidad en el pecho, náuseas y vómitos.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
La administración continua a largo plazo de estrógenos naturales y sintéticos en ciertas especies animales aumenta la frecuencia de carcinomas de mama, útero, cuello uterino, vagina, testículos e hígado.
Uso en ciertas poblaciones
Embarazo
Estradiol Actavis no debe usarse durante el embarazo. Parece haber poco o ningún mayor riesgo de defectos congénitos en niños nacidos de mujeres que usaron accidentalmente estrógenos y progestágenos como anticonceptivos orales durante el embarazo temprano.
Lactancia materna
Estradiol Actavis no debe usarse durante la lactancia. Se ha demostrado que la administración de estrógenos en mujeres que amamantan reduce la cantidad y la calidad de la leche materna. Se han identificado cantidades detectables de estrógenos en la leche materna de mujeres que reciben terapia con estrógenos. Se debe tener precaución cuando el sistema transdérmico Estradiol Actavis se administra a una mujer lactante.
Uso pediátrico
Estradiol Actavis no está indicado en niños. No se han realizado estudios clínicos en la población pediátrica.
Aplicación geriátrica
No hubo suficientes mujeres geriátricas involucradas en ensayos clínicos con Estradiol Actavis para determinar si los mayores de 65 años en su respuesta a Estradiol Actavis difieren de los sujetos más jóvenes.
Los estudios de la iniciativa de salud de la mujer
En el subestudio WHI-estrógeno-al-al-alone (diariamente CE [0, 625 mg] -solo en comparación con placebo), el riesgo de accidente cerebrovascular es mayor en mujeres mayores de 65 años.
En el estudio de whi-estrógeno más-gestágeno (diario CE [0, 625 mg] más MPA [2, 5 mg] en comparación con placebo), la población de mujeres mayores de 65 años tiene un mayor riesgo relativo de accidente cerebrovascular no natal y cáncer de mama invasivo.
El estudio de almacenamiento de la Iniciativa de Salud de la Mujer
En los estudios paralelos de WHIMS en mujeres posmenopáusicas de 65 a 79 años, las mujeres que recibieron estrógeno solo o estrógeno más progestágenos tenían un mayor riesgo de desarrollar una demencia probable en comparación con el placebo.
Dado que ambos estudios paralelos se llevaron a cabo en mujeres de 65 a 79 años, no se sabe si estos resultados se aplican a mujeres más jóvenes después de la menopausia8.
Insuficiencia renal
En mujeres posmenopáusicas con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) que reciben hemodiálisis, los niveles séricos totales de radiol al inicio del estudio y después de las dosis orales de estradiol son más altos que en los sujetos normales. Por lo tanto, las dosis convencionales de estradiol transdérmico utilizadas en personas con función renal normal pueden ser excesivas en mujeres posmenopáusicas con ESRD que reciben hemodiálisis.
Insuficiencia hepática
Los estrógenos se metabolizan poco en pacientes con insuficiencia hepática y deben administrarse con precaución.
REFERENCIAS
1). Rossouw JE, et al. Terapia hormonal posmenopáusica y riesgo de enfermedades cardiovasculares por edad y años Desde la menopausia. JAMA 2007; 297: 1465-1477.
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3er. Curb JD, et al. Trombosis de la veta y estrógeno de caballo conjugado en mujeres sin útero. Arch Int Med. 2006; 166: 772-780.
4to. Cushman M, et al. Progestágeno Estrógeno Plus y riesgo de trombosis venosa. JAMA 2004; 292: 1573-1580.
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8vo. Shumaker SA, et al. Estrógenos de caballos conjugados e incidencia de demencia probable y deterioro cognitivo leve en mujeres posmenopáusicas. JAMA 2004; 291: 2947-2958.
ADVERTENCIAS
Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.
PRECAUCIONES
Enfermedades cardiovasculares
Se ha informado un mayor riesgo de accidente cerebrovascular y TVP con la terapia con estrógenos sola. Se ha informado un mayor riesgo de EP, TVP, accidente cerebrovascular y IM con estrógeno más terapia con progestágenos.
Si uno de estos casos ocurre o se sospecha, el estrógeno debe suspenderse inmediatamente con o sin terapia con progestágenos.
Factores de riesgo para enfermedades vasculares arteriales (p. Ej. presión arterial alta, diabetes mellitus, consumo de tabaco, hipercolesterolemia y obesidad) y / o tromboembolismo venoso (TEV) (p. ej. El historial médico personal o el historial familiar de TEV, obesidad y lupus eritematoso sistémico) deben tratarse adecuadamente.
guión
El estudio solo con estrógenos informó un riesgo estadísticamente significativo de accidente cerebrovascular en mujeres de 50 a 79 años que recibieron CE (0, 625 mg) diariamente, solo en comparación con las mujeres en el mismo grupo de edad que recibieron placebo (45 versus 33 por 10,000 mujeres años). El aumento en el riesgo se mostró en el año 1 y se mantuvo. Si ocurre un derrame cerebral o se sospecha, la terapia con estrógeno solo debe suspenderse inmediatamente.
Los análisis de subgrupos de mujeres de 50 a 59 años no sugieren un mayor riesgo de accidente cerebrovascular para las mujeres que tienen CE (0.625 mg) solo en comparación con el grupo placebo (18 y 21 por 10,000 mujeres años).1
En el estrógeno whi más subestudio progestágeno, Se informó un riesgo estadísticamente significativo de accidente cerebrovascular en mujeres de 50 a 79 años que recibieron CE (0.625 mg) más MPA (2.5 mg) diario, en comparación con las mujeres del mismo grupo de edad que recibieron placebo (33 versus 25 por 10,000 mujeres años). El aumento en el riesgo se demostró después del primer año y persistió.1 Si ocurre un derrame cerebral o se sospecha, la terapia con estrógeno más gestagen debe suspenderse inmediatamente.
Enfermedad de la arteria coronaria
En el subestudio WHI-estrógeno-al-al-alone, las mujeres que recibieron estrógeno-al-al-alone en comparación con placebo2, no se informó ningún efecto general sobre los eventos de enfermedad coronaria (CHD) (definido como IM no fatal, muerte silenciosa por IM o CHD).
Los análisis de subgrupos de mujeres de 50 a 59 años indican una reducción estadísticamente insignificante en los eventos de CHD (CE [0, 625 mg] en comparación con el placebo solo) en mujeres menores de 10 años desde la menopausia (8 versus 16 por 10,000 mujeres años).1
El estudio de whi-estrógeno-más-gestágeno informó un riesgo estadísticamente no significativamente mayor de eventos de CHD en mujeres que recibieron CE (0.625 mg) más MPA (2.5 mg) diariamente en comparación con las mujeres que recibieron placebo (41 versus 34 por 10,000 mujeres años).1 se demostró un aumento en el riesgo relativo en el año 1 y se informó una tendencia hacia un riesgo relativo decreciente en los años 2 a 5.
En mujeres posmenopáusicas con enfermedad cardíaca documentada (n = 2,763, promedio 66.7 años), en un estudio clínico controlado sobre prevención secundaria de enfermedades cardiovasculares (estudio de reemplazo de corazón y estrógeno / progestágeno [IHR]), tratamiento con CE diaria (0.625 mg) más MPA - (2.5 mg) no mostró cardiovascular. Durante un seguimiento promedio de 4.1 años, el tratamiento con CE más MPA no redujo la tasa general de eventos de CHD en mujeres posmenopáusicas con enfermedad coronaria comprobada. Hubo más eventos de CHD en el grupo tratado CE más MPA que en el grupo placebo en el año 1, pero no en los años siguientes. Dos mil trescientas veintiuna (2,321) mujeres del proceso original de HERS acordaron participar en una expansión abierta de YOUR, HERS II. El seguimiento promedio en HERS II fue de 2.7 años adicionales, para un total de 6.8 años en total. Las tasas de los eventos de CHD fueron comparables para las mujeres en el grupo CE más MPA y el grupo placebo en HERS, HERS II y en general.
Tromboembolismo venoso
En el estudio WHI-estrógeno-al-al-al-alone, el riesgo de TEV (TVP y EP) en mujeres que recibieron CE (0.625 mg) diariamente aumentó en comparación con placebo (30 versus 22 por 10,000 mujeres-años) solo, aunque solo eso aumentó El riesgo de DPT alcanzó significación estadística (23 versus 15 por 0. El aumento en el riesgo de TEV fue en los primeros 2 años3probado. Si se produce un TEV o se sospecha, la terapia con estrógeno solo debe suspenderse inmediatamente.
En el estudio whi-estrógeno-más-gestágeno, se informó una tasa de TEV 2 veces mayor estadísticamente significativa en mujeres que recibieron CE (0, 625 mg) más MPA (2, 5 mg) que en mujeres que recibieron placebo (35 versus 17 por 10,000 mujeres años). También se demostraron aumentos de riesgo estadísticamente significativos para DVT (26 versus 13 por 10,000 mujeres años) y PE (18 versus 8 por 10,000 mujeres años). El aumento en el riesgo de TEV ya estaba en el primer año y persistió4 Si ocurre o se sospecha un TEV, la terapia con estrógeno más gestagen debe suspenderse inmediatamente.
Si es posible, los estrógenos deben suspenderse al menos 4 a 6 semanas antes de una operación del tipo asociado con un mayor riesgo de tromboembolismo o durante una inmovilización más larga.
Neoplasias malignas
Carcinoma endometrial
Se ha informado un mayor riesgo de cáncer de endometrio cuando se usa terapia con estrógenos sin dosis en una mujer con útero. El riesgo de carcinoma endometrial reportado en usuarios de estrógenos no unidos es aproximadamente de 2 a 12 veces mayor que en los no consumidores y parece depender de la duración del tratamiento y la dosis de estrógeno. La mayoría de los estudios no muestran un riesgo significativamente mayor asociado con el uso de estrógenos durante menos de 1 año. El mayor riesgo parece estar asociado con el uso prolongado, con un mayor riesgo de 15 a 24 veces durante 5 a 10 años o más, y se ha demostrado que este riesgo dura al menos 8 a 15 años después de suspender la terapia con estrógenos.
El monitoreo clínico de todas las mujeres con terapia con estrógenos o estrógenos más progestágenos es importante. Se deben tomar medidas de diagnóstico apropiadas, incluida una muestra endometrial dirigida o aleatoria, si corresponde, para prevenir la neoplasia maligna en mujeres posmenopáusicas con sangrado genital anormal persistente o recurrente no diagnosticado. No hay evidencia de que el uso de estrógenos naturales conduzca a un perfil de riesgo endometrial diferente al de los estrógenos sintéticos con una dosis equivalente de estrógeno. Se ha demostrado que la adición de un gesto a la terapia con estrógenos posmenopáusicos reduce el riesgo de hiperplasia endometrial, que puede ser un precursor del cáncer endometrial.
Cáncer de mama
El ensayo clínico aleatorizado más importante que proporciona información sobre el cáncer de seno solo entre los usuarios de estrógenos es el subestudio WHI del CE diario (0.625 mg) solo. En el subestudio WHI-estrógeno-al-al-alone, después de un seguimiento promedio de 7.1 años, el CE-solo diario no se asoció con un mayor riesgo de cáncer de mama invasivo [riesgo relativo (RR) 0.80]5.
El ensayo clínico aleatorizado más importante que proporciona información sobre el cáncer de seno en usuarios de estrógeno más gestagen es el estudio WHI del CE diario (0.625 mg) más MPA - (2.5 mg). Después de un seguimiento medio de 5,6 años, el estudio de estrógeno más gestagen informó un mayor riesgo de cáncer de seno invasivo en mujeres que recibieron CE más MPA diariamente. En esta subestudia, el 26 por ciento de las mujeres informó sobre el uso previo de estrógeno solo o estrógeno más terapia con progestágenos. El riesgo relativo de cáncer de mama invasivo fue de 1.24, y el riesgo absoluto de fraude fue de 41 versus 33 casos por 10,000 mujeres años, para CE más MPA en comparación con placebo. En mujeres que informaron terapia hormonal previa, el riesgo relativo de cáncer de seno invasivo fue de 1.86, y el riesgo absoluto de fraude fue de 46 versus 25 casos por 10,000 mujeres años, para CE más MPA en comparación con placebo. En mujeres que no informaron el uso previo de la terapia hormonal, el riesgo relativo de cáncer de seno invasivo fue de 1.09, y el riesgo absoluto de fraude 40 versus 36 casos por 10,000 mujeres años para CE más MPA en comparación con placebo. En el mismo estudio, el cáncer de seno invasivo fue mayor, fue más nodo positivo y se diagnosticó en una etapa más avanzada de CE (0). 625 mg) más MPA - (2.5 mg) grupo en comparación con el grupo placebo. La enfermedad metastásica era rara, sin diferencias aparentes entre los dos grupos. Otros factores pronósticos como el subtipo histológico, el grado y el estado del receptor hormonal no diferían entre los grupos6.
En línea con el ensayo clínico WHI, los estudios de observación también informaron un mayor riesgo de cáncer de seno para la terapia con estrógeno más gestagen y un menor riesgo de terapia con estrógeno solo después de varios años de uso. El riesgo aumentó con la duración del uso y pareció volver al valor inicial durante aproximadamente 5 años después de que se suspendió el tratamiento (solo los estudios observacionales tienen datos de riesgo significativos). Los estudios de observación también sugieren que el riesgo de cáncer de seno fue mayor y fue evidente anteriormente, con el estrógeno más la terapia con progestágenos en comparación con la terapia con estrógeno solo. Sin embargo, estos estudios generalmente no han encontrado diferencias significativas en el riesgo de cáncer de seno en varias combinaciones, dosis o vías de administración de estrógeno más gestagen.
Se ha informado que el uso de estrógeno solo y estrógeno más progestágeno conduce a un aumento en las mamografías anormales que requieren una evaluación adicional.
Todas las mujeres deben recibir exámenes de seno anuales de un médico y hacer autoexámenes mensuales sobre los senos. Además, los exámenes de mamografía deben planificarse en función de la edad del paciente, los factores de riesgo y los resultados de la mamografía previa.
Cáncer de ovario
El estrógeno WHI más el subestudio de Gestagen informaron un riesgo estadísticamente no significativamente mayor de cáncer de ovario. Después de un seguimiento promedio de 5.6 años, el riesgo relativo de cáncer de ovario para el MPA CE-plus en comparación con el placebo fue de 1.58 [IC 95 por ciento, 0.77-3.24]. El riesgo absoluto de CE más MPA en comparación con el fraude placebo 4 versus 3 casos por 10,000 mujeres años.7
Un metaanálisis de 17 estudios epidemiológicos prospectivos y 35 retrospectivos mostró que las mujeres que recibieron terapia hormonal para la menopausia tenían un mayor riesgo de cáncer de ovario. El análisis primario que utilizó comparaciones de casos y controles incluyó 12,110 casos de cáncer de los 17 estudios prospectivos. Los riesgos relativos asociados con el uso actual de la terapia hormonal fueron 1.41 (intervalo de confianza del 95% [IC] 1.32 a 1.50); no hubo diferencia en las estimaciones de riesgo por la duración de la exposición (menos de 5 años [mediana de 3 años] vs. más de 5 años [mediana de 10 años] de uso antes del diagnóstico de cáncer). El riesgo relativo asociado con el uso combinado actual y reciente (desactivación dentro de los 5 años anteriores al diagnóstico de cáncer) fue de 1.37 (95%) 1.271.48), y el mayor riesgo fue de estrógeno solo, así como de estrógeno -Plus-gestagen productos significativos. Sin embargo, se desconoce la duración exacta de la terapia hormonal, que se asocia con un mayor riesgo de cáncer de ovario.
Demencia probable
En el estudio adicional WHIMS solo con estrógeno sobre WHI, una población de 2,947 mujeres histerectomizadas de 65 a 79 años fue aleatorizada a CE diaria (0, 625 mg) -solo o placebo.
Después de un seguimiento promedio de 5, 2 años, 28 mujeres en el grupo de estrógeno-al y 19 mujeres en el grupo placebo fueron diagnosticadas con una probable demencia. El riesgo relativo de demencia probable para CE solo en comparación con el fraude placebo 1, 49 (IC 95 por ciento, 0, 83-2.66). El riesgo absoluto de demencia probable para CE solo en comparación con el fraude con placebo 37 versus 25 casos por 10,000 mujeres años8.
En el estudio paralelo WHIMS estrógeno más gestagen, una población de 4.532 mujeres de 65 a 79 años después de la menopausia fueron aleatorizadas diariamente CE (0, 625 mg) más MPA (2, 5 mg) o placebo. Después de un seguimiento promedio de 4 años, 40 mujeres en el grupo CE más MPA y 21 mujeres en el grupo placebo fueron diagnosticadas con una probable demencia. El riesgo relativo de demencia probable para CE más MPA en comparación con el fraude placebo 2, 05 (IC 95 por ciento, 1, 21-3.48). El riesgo absoluto de demencia probable para CE más MPA en comparación con el fraude placebo 45 versus 22 casos por 10,000 mujeres años8.
Si los datos de las dos poblaciones se resumieron en los estudios paralelos de estrógeno WHIMS y estrógeno más etapa según lo planeado en el protocolo WHIMS, el riesgo general relativo informado de demencia probable fue de 1, 76 (IC 95 por ciento, 1, 19-2.60). Dado que ambos estudios paralelos se llevaron a cabo en mujeres de 65 a 79 años, no se sabe si estos resultados se aplican a mujeres más jóvenes después de la menopausia8.
Enfermedad de la vesícula biliar
Las mujeres posmenopáusicas que recibieron estrógenos informaron un aumento de 2 a 4 veces en el riesgo de enfermedad de la vesícula biliar que necesita cirugía.
Hipercalcemia
La administración de estrógeno puede conducir a hipercalcemia severa en mujeres con cáncer de seno y metástasis óseas. Si se produce hipercalcemia, se debe suspender el uso del medicamento y tomar las medidas apropiadas para reducir los niveles de calcio en suero.
Trastornos visuales
Se ha informado trombosis vascular retiniana en pacientes que reciben estrógenos. Detenga el medicamento hasta el examen si hay una pérdida repentina parcial o completa de la visión o un inicio repentino de la proptosis, la diplopía o la aparición de migraña. Si el examen revela edema papilar o lesiones de los vasos retinianos, los estrógenos deben suspenderse permanentemente.
Adición de un progestágeno cuando una mujer no tenía histerectomía
Los estudios sobre la adición de un gestagen durante 10 o más días de un ciclo de administración de estrógenos o diariamente con estrógeno en un régimen continuo han informado una menor incidencia de hiperplasia endometrial que la que induciría el tratamiento con estrógenos solo. La hiperplasia endometrial puede ser un precursor del cáncer endometrial.
Sin embargo, existen posibles riesgos asociados con el uso de gestagene con terapias estrogénicas versus estrogénicas-al-al-alone. Esto incluye un mayor riesgo de cáncer de seno.
Aumento de la presión arterial
En un pequeño número de informes de casos, se atribuyó un aumento significativo en la presión arterial a las reacciones idiosincrásicas a los estrógenos. No se observaron efectos generalizados de estrógenos sobre la presión arterial en un estudio clínico grande, aleatorizado y controlado con placebo.
Hipertrigliceridemia
En mujeres con hipertrigliceridemia preexistente, la terapia con estrógenos puede estar asociada con aumentos en los triglicéridos plasmáticos, que conducen a la pancreatitis. Considere suspender el tratamiento si experimenta pancreatitis.
Disfunción hepática y / o ictericia colestática en la historia
Los estrógenos se metabolizan poco en pacientes con insuficiencia hepática. Se debe tener precaución en mujeres con antecedentes de ictericia colestática asociada con el uso previo de estrógenos o el embarazo, y si se vuelve a ocurrir, se debe suspender el medicamento.
Hipotiroidismo
La administración de estrógenos conduce a un aumento de los niveles de globulina fijadora de tiroides (TBG). Las mujeres con función tiroidea normal pueden compensar el aumento de TBG produciendo más hormona tiroidea y manteniendo así las concentraciones séricas libres de T4 y T3 en el rango normal. Las mujeres que dependen de la terapia de reemplazo de la hormona tiroidea y también reciben estrógenos pueden necesitar mayores dosis de su terapia de reemplazo tiroideo. Estas mujeres deben controlar su función tiroidea para mantener sus niveles de hormona tiroidea libre dentro de un rango aceptable.
Retención de líquidos
Los estrógenos pueden causar cierta retención de líquidos. Las mujeres con enfermedades que pueden verse afectadas por este factor, como la disfunción cardíaca o renal, requieren una observación cuidadosa al recetar estrógeno solo.
Hipocalcemia
La terapia con estrógenos debe usarse con precaución en mujeres con hipoparatiroidismo, ya que puede ocurrir hipocalcemia inducida por estrógenos.
Exacerbación de la endometriosis
Se han informado algunos casos de transformación maligna de implantes restendometriales en mujeres que han sido tratadas con terapia con estrógeno solo después de la histerectomía. En mujeres que se sabe que tienen una deometriosis residual después de la histerectomía, se debe considerar la adición de progestágenos.
Angioedema hereditario
Los estrógenos exógenos pueden exacerbar los síntomas del angioedema en mujeres con angioedema hereditario.
Empeoramiento de otras condiciones
La terapia con estrógenos puede exacerbar el asma, la diabetes mellitus, la epilepsia, las migrañas, la porfiria, el lupus eritematoso sistémico y los hemangiomas hepáticos y debe usarse con precaución en mujeres con estas enfermedades.
Fotosensibilidad / alergia fotográfica
Los efectos de la luz solar directa en los sitios de aplicación de estradiol Actavis no se han investigado en estudios clínicos.
Uso de protectores solares y soluciones tópicas
Los estudios realizados con otros productos de gel de estrógeno tópico aprobados han demostrado que los protectores solares tienen el potencial de cambiar la exposición sistémica de los geles de estrógeno aplicados tópicamente.
Los efectos de los protectores solares y otras lociones tópicas sobre la exposición sistémica de Estradiol Actavis no se han estudiado en estudios clínicos.
Inflamabilidad de geles a base de alcohol
Los geles a base de alcohol son inflamables. Evite el fuego, la llama o fumar hasta que el gel se haya secado. El cierre del área donde se aplica el medicamento tópico con ropa u otras barreras solo se recomienda cuando el gel se ha secado por completo.
Potencial de transmisión de estradiol y efectos del lavado
Existe la posibilidad de transferir drogas de una persona a otra después del contacto físico de los sitios de aplicación Estradiol Actavis. En un estudio que evaluó la transferibilidad a los hombres de sus contactos femeninos, hubo un aumento en el estradiol por encima de la línea de base en los sujetos masculinos; sin embargo, el grado de transferibilidad que se realizó en este estudio no es concluyente. Se recomienda a los pacientes que eviten el contacto con la piel con otras personas hasta que el gel se haya secado por completo. El sitio de aplicación debe estar cubierto (vestida) después del secado.
Lavar el sitio de aplicación con agua y jabón 1 hora después del uso resultó en una disminución del 30 al 38 por ciento en la exposición promedio de 24 horas al estradiol. Por lo tanto, los pacientes no deben lavar el sitio de aplicación al menos una hora después de su uso.
Pruebas de laboratorio
No se ha demostrado que los niveles de hormona foliculoestimulante sérica (FSH) y estradiol sean útiles en el tratamiento de los síntomas vasomotores moderados a severos.
Interacciones entre medicamentos y pruebas de laboratorio
Tiempo acelerado de protrombina, tiempo parcial de tromboplastina y tiempo de agregación plaquetaria; aumento del recuento de plaquetas; factores aumentados II, antígeno VII, antígeno VIII, actividad de coagulación VIII, IX, X, XII, complejo VII-X, complejo II-VII-X y aumento de beta-tromboglobulina anti-factor Xa-III .
Aumento de la globulina fijadora de tiroides (TBG): espejos que conducen a un aumento de los niveles de hormona tiroidea circulante, medidos por los niveles de JOD (PBI), T4 unidos a proteínas (por columna o radioinmunoensayo) o T3 por radioinmunoensayo. La absorción de resina T3 se reduce, lo que refleja el aumento de TBG. Las concentraciones de T4 libre y T3 libre no cambian. Las mujeres con terapia de reemplazo tiroideo pueden necesitar dosis más altas de hormona tiroidea.
Se pueden aumentar otras proteínas de unión en suero, por ejemplo, globulina de unión a corticosteroides (CBG), globulina de unión a hormonas sexuales (SHBG), lo que conduce a un aumento de los corticosteroides circulantes y los esteroides sexuales. Se pueden reducir las concentraciones hormonales libres como la testosterona y el estradiol. Se pueden aumentar otras proteínas plasmáticas (sustrato de angiotensinógeno / renina, alfa-lantitrypsina, ceruloplasmina).
El aumento de las concentraciones de subfracción de colesterol en plasma de alta densidad (HDL) y HDL2 redujo la lipoproteína de baja densidad (LDL): concentración de colesterol, aumento de triglicéridos.
Deterioro de la tolerancia a la glucosa.
Información de asesoramiento al paciente
Por favor refiérase Etiqueta de paciente aprobada por la FDA.
Sangrado vaginal
Informe a las mujeres posmenopáusicas lo importante que es informar el sangrado vaginal a su médico lo antes posible.
Posibles efectos secundarios graves con la terapia única con estrógenos
Informe a las mujeres posmenopáusicas sobre los posibles efectos secundarios graves de la terapia con estrógenos, incluidas las enfermedades cardiovasculares, las neoplasias malignas y la probable demencia.
Posibles efectos secundarios menos graves pero más comunes con la terapia de estrógeno solo
Informe a las mujeres posmenopáusicas sobre los posibles efectos secundarios menos graves pero comunes de la terapia solo con estrógenos, como dolor de cabeza, dolor y sensibilidad en el pecho, náuseas y vómitos.
Instrucciones de uso
- Estradiol Actavis debe usarse una vez al día, aproximadamente a la misma hora todos los días
- aplique el estradiol Actavis sobre la piel limpia, seca y sin romper (sin cortes ni rasguños) . Si se está bañando o duchándose, asegúrese de aplicar su Estradiol Actavis después de que su piel esté seca. El sitio de aplicación debe estar completamente seco antes de ponerse o nadar
- Aplique estradiol Actavis en el muslo izquierdo o derecho. Cambie entre los muslos izquierdo y derecho todos los días para evitar la irritación de la piel
APLICAR:
Paso 1 : Lave bien y seque bien las manos.
Paso 2 : Siéntese en una posición cómoda.
Paso 3 : cortar o rasgar el paquete de estradiol Actavis como se muestra en la Figura A .
Figura A
Paso 4 : use su pulgar y dedo índice para presionar todo el contenido del paquete sobre la piel del muslo, como se muestra en la Figura B .
Figura B
Paso 5 : esparza el gel cuidadosamente en una capa delgada sobre el muslo en un área de aproximadamente 5 x 7 pulgadas o dos huellas de palma, como se muestra en la Figura C
Figura C
Paso 6 : deje que el gel se seque por completo antes de vestirse.
Paso 7 : Deseche el paquete vacío Estradiol Actavis en la basura.
Paso 8 : Lávese las manos con agua y jabón inmediatamente después de aplicar Estradiol Actavis para eliminar el gel restante y reducir la probabilidad de transmisión de Estradiol Actavis a otras personas.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
La administración continua a largo plazo de estrógenos naturales y sintéticos en ciertas especies animales aumenta la frecuencia de carcinomas de mama, útero, cuello uterino, vagina, testículos e hígado.
Uso en ciertas poblaciones
Embarazo
Estradiol Actavis no debe usarse durante el embarazo. Parece haber poco o ningún mayor riesgo de defectos congénitos en niños nacidos de mujeres que usaron accidentalmente estrógenos y progestágenos como anticonceptivo oral durante el embarazo temprano.
Lactancia materna
Estradiol Actavis no debe usarse durante la lactancia. Se ha demostrado que la administración de estrógenos en mujeres que amamantan reduce la cantidad y la calidad de la leche materna. Se han identificado cantidades detectables de estrógenos en la leche materna de mujeres que reciben terapia con estrógenos. Se debe tener precaución cuando una mujer que amamanta recibe Estradiol Actavis.
Uso pediátrico
Estradiol Actavis no está indicado en niños. No se han realizado estudios clínicos en la población pediátrica.
Aplicación geriátrica
No hubo suficientes mujeres geriátricas involucradas en estudios con Estradiol Actavis para determinar si los mayores de 65 años difieren de los sujetos más jóvenes en su respuesta a Estradiol Actavis.
Los estudios de la iniciativa de salud de la mujer
En el subestudio WHI-estrógeno-al-al-alone (diariamente CE [0, 625 mg] -solo en comparación con placebo), el riesgo de accidente cerebrovascular es mayor en mujeres mayores de 65 años.
En el estudio de whi-estrógeno más-gestágeno (diario CE [0, 625 mg] más MPA [2, 5 mg] en comparación con placebo), la población de mujeres mayores de 65 años tiene un mayor riesgo relativo de accidente cerebrovascular no natal y cáncer de mama invasivo.
La iniciativa de salud de la mujer Memory Study
En los estudios paralelos de WHIMS en mujeres posmenopáusicas de 65 a 79 años, las mujeres que recibieron estrógeno solo o estrógeno más progestágenos tenían un mayor riesgo de desarrollar una demencia probable en comparación con el placebo.
Dado que ambos estudios paralelos se llevaron a cabo en mujeres de 65 a 79 años, no se sabe si estos resultados se aplican a mujeres más jóvenes después de la menopausia8.
Insuficiencia renal
No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de Estradiol Actavis.
Insuficiencia hepática
No se ha estudiado el efecto de la disfunción hepática sobre la farmacocinética de Estradiol Actavis.
REFERENCIAS
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3er. Curb JD, et al. Trombosis de la veta y estrógeno de caballo conjugado en mujeres sin útero. Arch Int Med. 2006; 166: 772-780.
4to. Cushman M, et al. Progestágeno Estrógeno Plus y riesgo de trombosis venosa. JAMA 2004; 292: 1573-1580.
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8vo. Shumaker SA, et al. Estrógenos de caballos conjugados e incidencia de demencia probable y deterioro cognitivo leve en mujeres posmenopáusicas. JAMA 2004; 291: 2947-2958.
Estradiol Actavis tiene una influencia nula o insignificante sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Los siguientes efectos secundarios graves se analizan en otra parte de la etiqueta:
- Trastornos cardiovasculares
- Neoplasias malignas
Experiencia en estudios clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de efectos secundarios observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Los datos descritos a continuación reflejan datos agrupados de 5 estudios clínicos con Estradiol Actavis. Un total de 614 mujeres estuvieron expuestas a Estradiol Actavis durante 3 meses (193 mujeres a 0.025 mg por día, 201 mujeres a 0.05 mg por día, 194 mujeres a 0.1 mg por día) en estudios aleatorizados doble ciego con efectividad clínica en comparación con placebo y comparador activo. Todas las mujeres fueron posmenopáusicas, tenían un nivel de radiol sérico de menos de 20 pg / ml y al menos cinco sofocos moderados a severos por semana o al menos 15 sofocos por semana de cualquier grave al comienzo del estudio. Esta tabla enumera otras 25 mujeres histerectomizadas posmenopáusicas que están expuestas a Estradiol Actavis..025 mg por día durante 6 a 24 meses (N = 16 después de 24 meses) en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo con Estradiol Actavis para prevenir la osteoporosis.
Tabla 1: en mujeres que recibieron Estradiol Actavis informó una frecuencia de ≥ 5 por ciento y efectos secundarios frecuentes
Sistema corporal Efectos secundarios | Estradiol Actavis | Placeboc (N = 72) | ||||
0.025 mg / díaa (N = 219) | 0.05 mg / díab (N = 201) | 0.1 mg / díab (N = 194) | ||||
Cuerpo en su conjunto | 21% | 39% | 37% | 29% | ||
12 | 5% | 18% | 13% | 10% | ||
Dolor | 1% | 8% | 11% | 7% | ||
Dolor de espalda | 4% | 8% | 9% | 6% | ||
edema | 0.max.5% | 3% | 7% | 3% | ||
Sinusitis | 4% | 4% | 5% | 3% | ||
Rinitis | 2% | 4% | 6% | / td> | 1% | |
Piel y apéndice | 19% | 12% | 12% | 15% | ||
Prurito | 0.5% | 6% | 3% | 6% | ||
a) Efectos secundarios con una tasa de ≥ 5 por ciento en los estudios de Estradiol Actavis sobre la eficacia clínica contra placebo y contra el comparador activo; y estudiar con Estradiol Actavis contra placebo para prevenir la osteoporosis b) Efectos secundarios con una tasa de ≥ 5 por ciento En estudios de estradiol Actavis sobre eficacia clínica contra placebo y contra comparador activo C) Efectos secundarios en el grupo placebo en el estudio de estradiol Actavis sobre la eficacia clínica en comparación con el placebo |
experiencia postcomercialización
Se han identificado los siguientes efectos secundarios cuando se utiliza el sistema transdérmico Estradiol Actavis después de la aprobación. Dado que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.
Sistema urogenital
Cambios en el patrón de sangrado, dolor pélvico
Pecho
Cáncer de mama, dolor en el pecho, tensión en los senos
Cardiovascular
Cambios en la presión arterial, palpitaciones, sofocos
Gastrointestinal
Vómitos, dolor abdominal, flatulencia, náuseas
Piel
Alopecia, hiperhidrosis, sudores nocturnos, urticaria, erupción cutánea
Ojos
Alteraciones visuales, intolerancia a las lentes de contacto
Sistema nervioso central
Depresión, migrañas, parestesia, mareos, ansiedad, irritabilidad, cambios de humor, nerviosismo, insomnio, dolor de cabeza
Varios
Fatiga, quejas de menopausia, aumento de peso, reacción en el sitio de aplicación, reacciones anafilácticas
Los siguientes efectos secundarios graves se analizan en otra parte de la etiqueta:
- Enfermedades cardiovasculares.
- Neoplasias malignas.
Experiencia en estudios clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de efectos secundarios observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Estradiol Actavis se estudió en dosis de 0.25, 0.5 y 1.0 gramos por día en un estudio de 12 semanas, doble ciego, controlado con placebo que involucró a un total de 495 mujeres posmenopáusicas (86.5 por ciento de caucásicas). Los eventos adversos que ocurrieron en uno de los grupos de tratamiento con una tasa de más del 5 por ciento se resumen en la Tabla 1.
Tabla 1: Número (%) de pacientes con efectos secundarios comunes * en un estudio controlado con placebo de 12 semanas con Estradiol Actavis
SISTEMA ORGAN CLASE Nombre preferido | Estradiol Actavis | Placebo N = 125 n (%) | ||
0.25 g / día N = 122 n (%) | 0.5 g / día N = 123 n (%) | 1.0 g / día N = 125 n (%) | ||
INFECCIONES Y enfermedades PARASITARIAS | ||||
Nasofaringitis | 7 (5.7) | 5 (4.1) | 6 (4.8) | 5 (4.0) |
Infección del tracto respiratorio superior | 7 (5.7) | 3 (2.4) | 2 (1.6} | 2 (1.6) |
Micosis vaginal | 1 (0.8) | 3 (2.4) | 8 (6.4) | 4 (3.2) |
SISTEMA REPRODUCTIVO Y ENFERMEDADES AMPLIAS | ||||
Tensión torácica | 3 (2.5) | 7 (5.7) | 11 (8.8) | 2 (1.6) |
Metrorragia | 5 (4.1) | 7 (5.7) | 12 (9.6) | 2 (1.6) |
* Efectos secundarios de> 5 por ciento de los pacientes en cada grupo de tratamiento. |
En un estudio controlado con placebo de 12 semanas con Estradiol Actavis, se observaron reacciones en el sitio web de la aplicación <1 por ciento de los sujetos.
Experiencia post marketing
Se han identificado los siguientes efectos secundarios cuando se usa Estradiol Actavis después de la aprobación. Dado que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.
Sistema urogenital
Amenorrea, dismenorrea, quiste ovárico, flujo vaginal
Senos
Ginecomastia
Cardiovascular
Palpitaciones, extrasístoles ventriculares
Tracto digestivo
Flatulencia
Piel
Picazón en la erupción, urticaria
Ojos
Oclusión venosa retiniana
Sistema nervioso central
Temblor
Varios
Artralgia, erupción cutánea en el sitio de aplicación, astenia, molestias en el pecho, fatiga, sensación anormal, aumento de la frecuencia cardíaca, insomnio, malestar, calambres musculares, dolor en las extremidades, aumento de peso
Se han informado efectos secundarios adicionales posteriores a la comercialización en pacientes que reciben otras formas de terapia hormonal.
eine Überdosierung von östrogen kann übelkeit, Erbrechen, Brustspannen, Bauchschmerzen, Schläfrigkeit und Müdigkeit sowie entzugsblutungen bei Frauen verursachen. Die Behandlung einer überdosierung besteht aus dem absetzen der Estradiol Actavis-Therapie mit einer angemessenen symptomatischen Versorgung.
eine Überdosierung von östrogen kann übelkeit und Erbrechen, Brustspannen, Bauchschmerzen, Schläfrigkeit und Müdigkeit sowie entzugsblutungen bei Frauen verursachen. Die Behandlung einer überdosierung besteht aus dem absetzen der Estradiol Actavis-Therapie mit einer angemessenen symptomatischen Versorgung.
No son datos farmacodinámicos para Estradiol Actavis.
Actualmente no se conocen datos farmacodinámicos para Estradiol Actavis.
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Die transdermale Verabreichung von Estradiol Actavis führt zu mittleren serumkonzentrationen von estradiol, die mit denen vergleichbar sind, die von prämenopausalen Frauen in der frühen follikelphase des Ovulationszyklus produziert werden. Die Pharmakokinetik von estradiol nach Anwendung des transdermalen Systems Estradiol Actavis wurde bei 197 gesunden Frauen nach der Menopause in sechs Studien untersucht. In fünf der Studien wurde Das estradiol Actavis transdermale system auf den Bauch angewendet, und in einer sechsten Studie wurde die Anwendung auf das Gesäß und den Bauch verglichen.
Das estradiol Actavis transdermal delivery system setzt kontinuierlich estradiol frei, das über intakte Haut transportiert wird, was während einer 7-tägigen Behandlung zu anhaltenden zirkulierenden estradiolspiegeln führt. Die systemische Verfügbarkeit von estradiol nach transdermaler Verabreichung ist etwa 20-mal höher als nach oraler Verabreichung. Dieser Unterschied ist auf das fehlen eines first-pass-Metabolismus zurückzuführen, wenn estradiol auf transdermalem Weg verabreicht wird.
In einer bioverfügbarkeitsstudie wird das Estradiol Actavis 6.5 cm & sup2; wurde mit dem Estradiol Actavis 12 untersucht.5 cm² als Referenz. Die mittleren östradiolspiegel im serum aus den beiden Größen sind in Abbildung 1 dargestellt.
Abbildung 1: Mittlere Serum-17 & beta; - Estradiolkonzentrationen versus Zeitprofil nach Anwendung von a 6.5 cm & sup2; Transdermale System und Anwendung eines 12.5 cm² Estradiol Actavis Transdermales System
Die dosisproportionalität wurde für Das estradiol Actavis 6.5 cm² transdermale system im Vergleich zum Estradiol Actavis 12.5 cm² transdermalen system in einer 2-wöchigen crossover-Studie mit einer 1-wöchigen auswaschperiode zwischen den beiden transdermalen Systemen bei 24 postmenopausalen Frauen nachgewiesen.
Die dosisproportionalität wurde auch für das transdermale System Estradiol Actavis (12,5 cm² und 25 cm²) in einer einwöchigen Studie an 54 postmenopausalen Frauen nachgewiesen. Die mittleren steady-state-Spiegel (Cavg)des östradiols während der Anwendung von Estradiol Actavis 25 cm & sup2; und 12,5 cm & sup2; auf dem Bauch waren etwa 80 bzw.
In einer 3-wöchigen mehrfachanwendungsstudie an 24 postmenopausalen Frauen erzeugte das transdermale 25 cm² Estradiol Actavis-system Durchschnittliche spitzenestradiolkonzentrationen (Cmax) von ungefähr 100 pg/mL. Die trogwerte am Ende jedes verschleißintervalls (Cmin) betrugen ungefähr 35 pg/mL. Fast identische serumkurven wurden jede Woche gesehen, was auf eine geringe oder keine Ansammlung von östradiol im Körper hinweist. Serum-estron-peak-und trogspiegel betrugen 60 bzw.
In einer Einzeldosis, randomisiert, crossover-Studie durchgeführt, um die Wirkung der Applikationsstelle zu vergleichen, 38 postmenopausale Frauen trugen eine einzige Estradiol Actavis 25 cm² transdermal system für 1 Woche auf dem Bauch und Gesäß. Die estradiolserumkonzentrationsprofile sind in Abbildung 2 dargestellt. Werte von Cmax und Cavg waren jeweils 25 Prozent und 17 Prozent höher mit dem Gesäß Anwendung als mit dem Bauch Anwendung.
Abbildung 2: Beobachtete Mittlere (± SE) Estradiolserumkonzentrationen Für eine Woche Anwendung des Transdermalen Systems Estradiol Actavis (25 cm²) auf Bauch und Gesäß von 38 Postmenopausalen Frauen
Tabelle 2 enthält eine Zusammenfassung der pharmakokinetischen Parameter von estradiol, die während der Bewertung des transdermalen Systems von Estradiol Actavis bestimmt wurden.
Tabelle 2: Pharmakokinetische Zusammenfassung (Meine Östradiol-Werte)
Estradiol Actavis Liefermenge | Fläche (cm²) | Einsatzort | Keine. der Probanden | Dosierung | Cmax (pg/mL) | cmin (pg / mL) | Cavg (pg/mL) | |
0.025 | 6.5 | 12 | 24 | Einzel | 32 | 17 | 22 | |
0.05 | 12.5 | 29 | 102 | Einzel | 71 | 29 | 41 | |
0.1 | 25 | 50 | 139 | Einzel | 147 | 60 | 87 | |
0.1 | 25 | Gesäß | 38 | Einzel | 174 | 71 | 106 |
Die relative Standardabweichung jedes pharmakokinetischen Parameters nach der Anwendung auf den Bauch Betrug durchschnittlich 50 Prozent, was auf die beträchtliche intersubjektvariabilität im Zusammenhang mit der transdermalen arzneimittelabgabe hinweist. Die relative Standardabweichung jedes pharmakokinetischen Parameters nach der Anwendung auf das Gesäß war niedriger als die nach der Anwendung auf den Bauch (Z. B. für Cmax 39 Prozent gegenüber 62 Prozent und für Cavg 35 Prozent gegenüber 48 Prozent).
Verteilung
Die Verteilung von exogenen östrogenen ähnelt der von endogenen östrogenen. Östrogene sind im Körper weit verbreitet und finden sich im Allgemeinen in höheren Konzentrationen in den Zielorganen des Sexualhormons. Östrogene zirkulieren im Blut, das weitgehend an SHBG und albumin gebunden ist.
Stoffwechsel
Exogene östrogene werden auf die gleiche Weise metabolisiert wie endogene östrogene. Zirkulierende östrogene existieren in einem dynamischen Gleichgewicht metabolischer interkonversionen. Diese Transformationen finden hauptsächlich in der Leber statt. Estradiol wird reversibel in östron umgewandelt, und beide können in estriol umgewandelt werden, das ein hauptmetabolit im Urin ist. Östrogene unterliegen auch einer enterohepatischen Rezirkulation über Sulfat - und glucuronidkonjugation in der Leber, Gallensekretion von Konjugaten in den Darm und Hydrolyse im Darm, gefolgt von reabsorption. Bei postmenopausalen Frauen existiert ein signifikanter Anteil der zirkulierenden östrogene als sulfatkonjugate, insbesondere östronsulfat, das als zirkulierendes reservoir für die Bildung aktiverer östrogene dient.
Ausscheidung
Estradiol, östron und estriol werden zusammen mit glucuronid-und sulfatkonjugaten im Urin ausgeschieden.
Haftung
Eine offene Studie über adhäsionspotentiale von Placebo-transdermalen Systemen, die den Größen 6,5 cm² und 12,5 cm² von Estradiol Actavis entsprechen, wurde bei 112 gesunden Frauen im Alter von 45 bis 75 Jahren durchgeführt. Jede Frau hat beide transdermalen Systeme wöchentlich, auf dem oberen äußeren Bauch, für 3 aufeinanderfolgende Wochen angewendet. Es sollte beachtet werden, dass Unterbauch und oberer quadrant des Gesäßes die zugelassenen anwendungsorte für Estradiol Actavis sind.
Die Adhäsion Bewertung wurde visuell geschehen an den Tagen 2, 4, 5, 6, 7 jeder Woche der transdermalen system tragen. Insgesamt wurden 1.654 adhäsionsbeobachtungen für 333 transdermale Systeme jeder Größe durchgeführt.
Von diesen Beobachtungen zeigten etwa 90 Prozent im wesentlichen keinen Auftrieb sowohl für die 6,5 cm & sup2; und 12,5 cm & sup2; transdermale Systeme. Von der Gesamtzahl der angewandten transdermalen Systeme zeigten etwa 5 Prozent für jede Größe eine vollständige Ablösung. Adhäsionspotentiale der Größen 18,75 cm & sup2; und 25 cm & sup2; transdermaler Systeme (0,075 mg pro Tag und 0,1 mg pro Tag) wurden nicht untersucht.
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Estradiol diffundiert über intakte Haut und in den systemischen Kreislauf durch einen passiven absorptionsprozess, wobei die diffusion über das stratum corneum der geschwindigkeitsbegrenzende Faktor ist.
In einer 14-tägigen Phase-1-mehrfachdosis-Studie zeigte Estradiol Actavis lineare und ungefähr dosisproportionale estradiol-Pharmakokinetik im steady-state für AUC0-24 und Cmax nach einmaliger täglicher Dosierung auf die Haut des rechten oder linken Oberschenkels (Tabelle 2).
Tabelle 2: Mittelwert (%CV) Pharmakokinetische Parameter für Estradiol (nicht korrigiert für den Ausgangswert) am Tag 14 Nach Mehreren Täglichen Dosen von Estradiol Actavis 0.1%
Parameter (Einheiten) | Estradiol Actavis 0.25 g | Estradiol Actavis 0.5 g | Estradiol Actavis 1.0 g |
AUC0-24 (pg•h/mL) | 236 (94) | 504 (149) | 732 (81) |
Cmax(pg/mL) | 14.7 (84) | 28.4 (139) | 51.5 (86) |
Cavg (pg/mL) | 9.8 (92) | 21 (148) | 30.5 (81) |
tmax (h) | 16 (0,72) | 10 (0,72) | 8 (0,48) |
E2:E1-Verhältnis | 0.42 | 0.65 | 0.65 |
*Median (Mia Max). |
Die Steady-state-serumkonzentration von estradiol wird am Tag 12 nach täglicher Anwendung von Estradiol Actavis auf die Haut des Oberschenkels erreicht. Die mittleren (SD) serumestradiolspiegel nach einmaliger täglicher Dosierung am Tag 14 sind in Abbildung 1 dargestellt.
Abbildung 1: Mittlere (SD) estradiolkonzentrationen im Serum (Werte, die für den Ausgangswert nicht Korrigiert wurden) am Tag 14 Nach Mehreren Täglichen Dosen von Estradiol Actavis 0.1%
Die Wirkung von Sonnenschutzmitteln und anderen topischen Lotionen auf die systemische Exposition von Estradiol Actavis wurde nicht untersucht. Studien, die mit topischen östrogengel-zugelassenen Produkten durchgeführt wurden, haben gezeigt, dass Sonnenschutzmittel das Potenzial haben, die systemische Exposition topisch aufgetragener östrogengele zu verändern.
Verteilung
Die Verteilung von exogenen östrogenen ähnelt der von endogenen östrogenen. Östrogene sind im Körper weit verbreitet und finden sich im Allgemeinen in höheren Konzentrationen in den Zielorganen des Sexualhormons. Östrogene zirkulieren im Blut, das weitgehend an SHBG und albumin gebunden ist.
Stoffwechsel
Exogene östrogene werden auf die gleiche Weise metabolisiert wie endogene östrogene. Zirkulierende östrogene existieren in einem dynamischen Gleichgewicht metabolischer interkonversionen. Diese Transformationen finden hauptsächlich in der Leber statt. Estradiol wird reversibel in östron umgewandelt, und beide können in estriol umgewandelt werden, das ein hauptmetabolit im Urin ist. Östrogene unterliegen auch einer enterohepatischen Rezirkulation über Sulfat - und glucuronidkonjugation in der Leber, Gallensekretion von Konjugaten in den Darm und Hydrolyse im Darm, gefolgt von reabsorption. Bei postmenopausalen Frauen existiert ein signifikanter Anteil der zirkulierenden östrogene als sulfatkonjugate, insbesondere östronsulfat, das als zirkulierendes reservoir für die Bildung aktiverer östrogene dient.
Estradiol von Estradiol Actavis vermeidet den first-pass-Stoffwechsel und liefert östradiol-östron-Verhältnisse im steady-state im Bereich von 0,42 bis 0,65.
Ausscheidung
Estradiol, östron und estriol werden zusammen mit glucuronid-und sulfatkonjugaten im Urin ausgeschieden. Die scheinbare Terminale Halbwertszeit für estradiol Betrug etwa 10 Stunden nach Verabreichung von Estradiol Actavis.
Verwendung In Bestimmten Populationen
In bestimmten Populationen, einschließlich Patienten mit Nieren-oder leberfunktionsstörung, wurden keine pharmakokinetischen Studien durchgeführt.
Potenzial für Estradiolübertragung
Die Wirkung des östradioltransfers wurde bei gesunden Frauen nach der Menopause untersucht, die 1, 0 g Estradiol Actavis (Einzeldosis) topisch auf einen Oberschenkel aufbrachten. Ein und 8 Stunden nach der gelanwendung nahmen Sie 15 Minuten lang direkten Oberschenkel-arm-Kontakt mit einem partner auf. Während bei den männlichen Probanden eine gewisse Erhöhung des östradiolspiegels gegenüber dem Ausgangswert beobachtet wurde, war der Grad der übertragbarkeit in dieser Studie nicht schlüssig.
Auswirkungen Des Waschens
Die Wirkung des Waschens an der Applikationsstelle auf die Hautoberfläche und die serumkonzentrationen von estradiol wurde bei 16 gesunden Frauen nach der Menopause nach der Anwendung von 1,0 g Estradiol Actavis auf eine 200 cm² - Fläche am Oberschenkel bestimmt. Das waschen der Applikationsstelle mit Wasser und Seife 1 Stunde nach der Anwendung entfernt alle nachweisbaren Mengen an estradiol von der Oberfläche der Haut, und führte zu einer 30 bis 38 Prozent Abnahme der durchschnittlichen Gesamt 24-Stunden-Exposition gegenüber estradiol.
El perfil de toxicidad del estradiol está bien establecido. La administración continua a largo plazo de estrógenos naturales y sintéticos en ciertas especies animales aumenta la frecuencia de carcinomas en el pecho, el útero, el cuello uterino, la vagina, los testículos y el hígado, así como la frecuencia de linfoides y tumores pituitarios.
No aplica.
Los parches transdérmicos usados deben doblarse por la mitad con el lado adhesivo hacia adentro y eliminarse de manera segura y fuera del alcance y la visibilidad de los niños. Todos los parches transdérmicos utilizados o no utilizados deben desecharse o devolverse a la farmacia de acuerdo con los requisitos locales, preferiblemente en el embalaje original.
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