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Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 20.03.2022
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Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
Erwinaze
Formas Farmacéuticas Y Concentraciones
Polvo liofilizado 10,000 unidades internacionales por vial.
Almacenamiento Y Manipulación
ERWINAZE es un polvo liofilizado blanco estéril suministrado en un vial de vidrio transparente de 3 mL. Cada caja de ERWINAZE (NDC 57902-249-05) contiene 5 viales. Cada vial (NDC 57902-249-01) contiene 10,000 Internacional Unidades asparaginasa Erwinia chrysanthemi.
Almacene los viales y cajas sin usar o sin abrir a una temperatura de 36°F A 46°f (2°C a 8°C). Proteger de la luz. No utilice ERWINAZE después de la fecha de caducidad en el vial.
Fabricado por: Jazz Pharmaceuticals, Inc., Palo Alto, CA 94304. Revisado: Mar 2016
ERWINAZE (asparaginasa Erwinia chrysanthemi) ser indicado como componente de un régimen quimioterapéutico multiagente para el tratamiento de pacientes con leucemia linfoblástica aguda (lla) que tienen hipersensibilidad desarrollada a E. coli- asparaginasa derivada.
Dosis Recomendada
Para sustituir una dosis de pegaspargase:
La dosis recomendada para cada dosis planificada de pegaspargasa es de 25.000 unidades internacionales / m2 administradas por vía intramuscular o intravenosa tres veces a la semana (lunes/miércoles/viernes) para seis dosis.
Para sustituir a una dosis de nativo E. coli asparaginasa:
La dosis recomendada es de 25.000 unidades internacionales/m2 administradas por vía intramuscular o intravenosa para cada dosis programada de E. coli asparaginasa dentro de un tratamiento.
Cuando se administre ERWINAZE por vía intravenosa, tenga en cuenta control de los niveles séricos de actividad de asparaginasa (NSAA) nadir (pre-dosis) y cambio a la administración intramuscular si no se alcanzan los niveles deseados de NSAA .
Instrucciones de preparación y manipulación
- Inspeccionar visualmente el polvo ERWINAZE en busca de partículas y decoloración antes de la reconstitución. Eliminar el vial si presente.
- Reconstituir el contenido de cada vial lentamente inyección de 1 o 2 mL de cloro sódico estéril sin conservantes (0,9%) inyección (USP) contra la pared interna del vial.
- No inyectar con fuerza la solución para la reconstitución directamente sobre o en el polvo. Cuando se reconstituye con 1 mL, la concentración es de 10.000 unidades internacionales por mL. Cuando se reconstituye con 2 mL la concentración resultante es de 5.000 unidades internacionales por mL.
- Disolver el contenido mezclando suavemente o girando. No agitar o invertir el vial.
- Una vez reconstituido, ERWINAZE debe ser transparente, incoloro solución. Inspeccionar la solución después de la reconstitución y desechar si se observa alguna están presentes partículas o agregados proteicos.
- Calcular la dosis necesaria y el volumen necesario para obtener la dosis calculada.
- Extraer el volumen que contiene la dosis calculada de introducir el vial en una jeringa de polipropileno en los 15 minutos siguientes a la reconstitución. Para vía intravenosa, inyectar lentamente ERWINAZE reconstituido en una perfusión IV bolsa que contiene 100 mL de solución salina normal aclimatada a temperatura ambiente. No agite o apriete la bolsa intravenosa.
- Si se utiliza un vial parcial, no guarda ni reutilice el medicamento no utilizado para administración posterior. Eliminar las porciones no utilizadas.
- No congelar ni refrigerar la solución reconstituida y administrar en 4 horas o desechar.
Instrucciones De Administración
ERWINAZE solución puede administrarse por vía intramuscular inyección o perfusión intravenosa.
- Para vía intramuscular, limitar el volumen de ERWINAZE en un único lugar de inyección a 2 mL, si se reconstituye la dosis administrado es mayor de 2 mL, utilizar múltiples puntos de inyección.
- Vía intravenosa, perfundir ERWINAZE en 100 mL de dosis normal solución salina durante 1 a 2 horas. No infunda otras drogas intravenosas a través del misma vía intravenosa mientras se infunde ERWINAZE.
- Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a ERWINAZE, incluyendo anafilaxia
- Antecedentes de pancreatitis grave con l-asparaginasa previa terapia
- Antecedentes de trombosis grave con l-asparaginasa previa terapia
- Antecedentes de eventos hemorrágicos graves con Tratamiento con l-asparaginasa
ADVERTENCIA
Incluido como parte de la PRECAUCIONES apartado.
PRECAUCIONES
Reacciones De Hipersensibilidad
Reacciones de hipersensibilidad de grado 3 y 4 tras el uso de Se ha observado ERWINAZE en el 5% de los pacientes de los ensayos clínicos.
Administrar este producto en un entorno con reanimación equipo y otros agentes necesarios para tratar la anafilaxia. Si un grave se produce una reacción de hipersensibilidad, suspender ERWINAZE e iniciar el tratamiento adecuado terapia.
Pancreatitis
Se ha notificado Pancreatitis en el 4% de los pacientes en clínico.
Evaluar a los pacientes con síntomas compatibles con pancreatitis para establecer un diagnóstico. Interrumpir el tratamiento con ERWINAZE por pancreatitis hemorrágica manifestada por dolor abdominal > 72 horas y amilasa elevación ≥ 2,0 x LSN. La pancreatitis grave es una contraindicación para administración adicional de asparaginasa. En el caso de pancreatitis leve, mantenga ERWINAZE hasta que los signos y síntomas desaparezcan y los niveles de amilasa vuelvan a normal. Tras la resolución, puede reanudarse el tratamiento con ERWINAZE.
Intolerancia A La Glucosa
Se ha notificado intolerancia a la glucosa en el 5% de los pacientes recibir ERWINAZE en ensayos clínicos. En algunos la intolerancia a la glucosa puede ser irreversible. Controlar los niveles de glucosa en pacientes al inicio y periódicamente durante el tratamiento. Administrar insulina tratamiento según sea necesario en pacientes con hiperglucemia.
Trombosis Y Hemorragia
Episodios trombóticos graves, incluyendo seno sagital se han notificado trombosis y embolia pulmonar con ambos E. coli y Erwinia-tratamiento con l-asparaginasa derivada. La siguiente coagulación las proteínas disminuyeron en la mayoría de los pacientes después de un ciclo de 2 semanas de ERWINAZE por administración intramuscular: fibrinógeno, actividad de la proteína C, actividad de la proteína S y antitrombina III. suspender ERWINAZE evento trombótico o hemorrágico hasta que los síntomas se resuelvan, después de la resolución, puede reanudarse el tratamiento con ERWINAZE.
Toxicología No Clínica
CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, Alteración De La Fertilidad
No se han realizado estudios de carcinogenicidad a largo plazo en animales. realizado con asparaginasa Erwinia chrysanthemi. No hay estudios que evalúen el potencial mutagénico de la asparaginasa Erwinia chrysanthemi han sido cabo.
En un estudio de fertilidad y desarrollo embrionario temprano en ratas, asparaginasa Erwinia chrysanthemi no tuvo efecto en hombres o mujeres fertilidad cuando se administra por vía intramuscular a dosis de hasta 2000 UI / kg (aproximadamente el 50% de la dosis humana recomendada, cuando se ajusta para área de superficie) en días alternos para un total de 35 dosis. Hallazgos en varones incluido disminución del recuento de espermatozoides a dosis de más de 500 UI / kg (aproximadamente 12% de la dosis recomendada en humanos).
Uso En Poblaciones Específicas
Embarazo
Embarazo Categoría C
Resumen De Riesgos
No existen estudios adecuados y bien controlados de ERWINAZE en mujeres embarazadas. En estudios de desarrollo embriofetal en ratas y conejos, asparaginasa Erwinia chrysanthemi producido embrio-fetal toxicidades y anormalidades fetales. ERWINAZE debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Datos Animales
En estudios de desarrollo embriofetal, asparaginasa Erwinia crisantemo se administró por vía intramuscular cada dos días durante el periodo de organogénesis a ratas preñadas (a 500, 1000 o 2000 UI/kg) y conejos (a 10, 25 y 40 UI / kg). En ratas que recibieron 2.000 UI / kg (aproximadamente el 50% del dosis recomendada en humanos, ajustada según la superficie corporal), toxicidad materna de se observó disminución del aumento de peso corporal, así como un hallazgo fetal de aumento de la incidencia de tejido tímico parcialmente no descendido.
En conejos, la toxicidad materna consiste en se observó un peso corporal de 40 UI / kg (aproximadamente el 2% del valor dosis, ajustada según la superficie corporal). Aumento de la pérdida postimplantación, a disminución en el número de fetos vivos y anomalías graves (por ej., ausencia riñón, ausencia de lóbulo pulmonar accesorio, arteria subclavia adicional y retraso osificación) se observaron a dosis ≥ 10 UI / kg (aproximadamente 0,5% de la dosis recomendada en humanos, ajustada según la superficie corporal).
Madres Lactantes
Se desconoce si ERWINAZE se secreta en humanos. leche. Debido a que muchos medicamentos se secretan en la leche humana, y debido a la potencial de reacciones adversas graves en lactantes por ERWINAZE, un se deberá decidir si interrumpir la lactancia o interrumpir el droga, teniendo en cuenta la importancia de la droga para la madre.
Uso Pediátrico
Uso Geriátrico
No se ha estudiado la seguridad y eficacia de ERWINAZE en pacientes geriátricos.
EFECTOS SECUNDARIOS
Las siguientes reacciones adversas graves se discuten en mayor detalle en otras secciones de la etiqueta:
- Reacciones de hipersensibilidad
- Pancreatitis
- Intolerancia a la glucosa
- Trombosis y hemorragia
Las reacciones adversas más frecuentes (incidencia 1% o mayor) con el tratamiento con ERWINAZE son hipersensibilidad sistémica, hiperglucemia, transaminasas anormales, fiebre, pancreatitis, reacciones locales, vómitos, náuseas, trombosis, hiperbilirrubinemia, dolor/malestar abdominal y diarrea.
Estudios Clínicos
Porque los ensayos clínicos se realizan bajo control, pero condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos de ERWINAZE no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otras drogas y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Los datos que se presentan a continuación se basan en información recogidos del estudio 1, un grupo de un solo brazo, multicéntrico, abierto, ensayo de Farmacología Clínica (administración intramuscular), el Máster ERWINAZE Protocolo de tratamiento (EMTP), un programa de acceso ampliado (tanto intramuscular, administración intravenosa, otra administración o administración desconocida), y en el estudio 2, un solo brazo, estudio multicéntrico, abierto, farmacocinético (FC) ensayo de administración intravenosa administración de ERWINAZE.
En el estudio 1 se incluyeron 58 pacientes tratados con National Cancer Grupo Cooperativo patrocinado por el Instituto (NCI) todos los protocolos que no pudieron continuar recibiendo pegaspargasa debido a reacciones de hipersensibilidad. Paciente recibió 6 dosis de ERWINAZE 25.000 unidades internacionales/m2 por vía intramuscular en un Horario de lunes, miércoles y viernes como reemplazo para cada dosis programada pegaspargasa restante en su Protocolo de tratamiento original. Población del estudio 1 incluidos los pacientes con una mediana de edad de 11 años (2 a 18 años), el 59% eran hombres, 78% eran blancos, 10% eran negros / afroamericanos, 5% eran asiáticos, y 7% eran otro o desconocido. Un total de 35% eran hispanos o latinos. En el estudio 1, el el número de cursos de ERWINAZE osciló entre 1 y 9. En este estudio, el 76% (44 de 58) completó toda la terapia planificada. Catorce (24%) pacientes interrumpieron el tratamiento antes de finalización, siete debido a reacciones alérgicas, cinco debido a médico o paciente elección, Una debido a la progresión de la enfermedad y otra debido a la interrupción durante la primera línea protocolo. Todas las demás quimioterapias se continuaron de acuerdo con la régimen de tratamiento prescrito
En el ensayo 2 se incluyeron 30 pacientes [29 estaban siendo tratados para ALL and one for lymphoblastic lymphoma (LBL)] following allergy to native E. coli asparaginasa o pegaspargase. Los pacientes recibieron 25.000 ERWINAZE Unidades internacionales / m2 / dosis, administradas por perfusión intravenosa, Horario de miércoles y viernes (6 dosis) como reemplazo de las dosis restantes en su plan de tratamiento original. La población del estudio 2 incluyó pacientes con una mediana de edad de 7 años (1 a 17 años), el 63% eran hombres, el 27% eran hispanos o Latino, 83% eran blancos, 3% eran negros / afroamericanos, 7% eran asiáticos, y 7% eran otros (Indio Americano, Nativo de Alaska o indio).
En el ensayo EMTP se inscribieron 1.368 pacientes con LLA o linfoma linfoblástico que recibió ERWINAZE después de desarrollar hipersensibilidad a una E. coli- asparaginasa derivada. De estos 1368 pacientes, se recibieron datos de seguridad de 940 pacientes con una mediana de edad de 9 años años (0 a 76 años), 63% eran hombres, 91% con leucemia, 3% con linfoma, y 6% con información de enfermedad desconocida. Los pacientes recibieron ERWINAZE según varios horarios y especificaciones del centro de tratamiento con dosis que iban de 20.000 a 25.000 unidades internacionales / m2. La vía de administración fue intramuscular n = 852, intravenosa n = 29, otra o desconocida n = 59. En el ensayo EMTP, el número previsto de dosis de ERWINAZE osciló entre 3 y 48 dosis. El setenta y ocho por ciento de los pacientes (693 de 893) pudieron recibir todos los dosis para completar su régimen de tratamiento prescrito
En los ensayos 1 y 2, la información sobre Seguridad fue recogida prospectiva y sistemática. En el estudio 1, todos los grados de se notificaron acontecimientos para los siguientes acontecimientos adversos de especial interés:: alergia, pancreatitis, coagulopatía (hemorragia, trombosis o infarto), hiperbilirrubinemia, hiperglucemia, hiperlipidemia, cetoacidosis y eventos del SNC (hemorragia, trombosis o infarto y trombosis venosa cerebral) y sólo Se notificaron acontecimientos de grado 3 y 4 para otros acontecimientos adversos. En el estudio 2 Todos los acontecimientos adversos de todos los grados se recogieron prospectivamente. En el ensayo EMTP, los datos de seguridad se derivaron de formularios de informes de casos que recogían eventos adversos información. The forms specifically requested information on occurrence of reacciones alérgicas, acontecimientos trombóticos, acontecimientos hemorrágicos, hepatobiliares trastornos, trastornos pancreáticos e hiperglucemia
La incidencia de efectos adversos no hematológicos, no infecciosos acontecimientos (todos los grados) en el estudio 1, El Estudio 2 y el ensayo EMTP Cuadro 1.
Tabla 1: incidencia por paciente de Enfermedades no hematológicas y
Reacciones Adversas No Infecciosas* **
Tipo de Evento | Descripción del evento) | Ensayo 1 (IM) N = 58 |
Ensayo 2 (IV)) N = 30 |
EMTP (IM N = 940 |
Reacciones Alérgicas | Total | 8 (14%) | 11 (37%) | 149 (16%) |
Hipersensibilidad (sistémica ) )) | 8 (14%) | 11 (37%) | 128 (14%) | |
Reacciones Locales | 0 | 0 | 31 (3%) | |
Anomalías Hepáticas | Total | 7 (12%) | 4 (13%) | 42 (4%) |
Elevación de las transaminasas | 6 (10%) | 4 (13%) | 33 (4%) | |
Hiperbilirrubinemia | 6 (10%) | 0 | 8 ( < 1%) | |
Hiperamonemia | 0 | 0 | 7 ( < 1%) | |
Hiperglucemia | Hiperglucemia | 7 (12%) | 5 (17%) | 35 (4%) |
Síntomas gastrointestinales no asociados con Pancreatitis | Total | 3 (5%) | 6 (20%) | 39 (4%) |
Náuseas | 2 (3%) | 6 (20%) | 23 (2%) | |
Vomitar | 3 (5%) | 5 (17%) | 28 (3%) | |
Dolor / Malestar Abdominal | 1 (2%) | 0 | 13 (1%) | |
Pancreatitis | Pancreatitis | 1 (2%) | 2 (7%) | 37 (4%) |
Fiebre | Fiebre | 2 (3%) | 3 (10%) | 36 (4%) |
Alteraciones Clínicas De La Coagulación | Total | 1 (2%) | 2 (7%) | 27 (3%) |
Trombosis*** | 1 (2%) | 2 (7%) | 20 (2%) | |
Trastorno Hemorrágico | 0 | 0 | 9 (1%) | |
Mucositis | Mucositis | 0 | 2 (7%) | 11 (1%) |
Diarrea | Diarrea | 0 | 1 (3%) | 10 (1%) |
* Acontecimientos adversos hematológicos e infecciosos observados en
estos estudios no se incluyen en esta tabla. Los pacientes fueron incluidos en
ensayos no controlados y estaban recibiendo fármacos mielosupresores múltiples
quimioterapia que hace que la causalidad no sea clara. ** Tipo de Evento notificado en más del 1% en el ensayo EMTP *** Incluyendo embolia pulmonar y accidente cerebrovascular |
La incidencia de Grado 3 o mayor no hematológico, reacciones adversas no infecciosas ocurridas con ERWINAZE en el estudio 1, Estudio 2 y el ensayo EMTP se proporciona en la Tabla 2.
Tabla 2: incidencia de enfermedades no hematológicas, no infecciosas,
Reacciones adversas de grado 3 y 4
Descripción del evento-término cotejado | Ensayo 1 (IM) N = 58 |
Ensayo 2 (IV)) N = 30 |
EMTP (IM N = 940 |
Reacciones Alérgicas | 5 (9%) | 1 (3%) | 42 (4%) |
- Hipersensibilidad (sistemática, Grado 3) | 5 (9%) | 1 (3%) | 34 (4%) |
- Reacción Anafiláctica (Grado 4) | 0 | 0 | 8 ( < 1%) |
Hiperglucemia | 1 (2%) | 1 (3%) | 33 (4%) |
Anomalías Hepáticas | 3 (5%) | 0 | 7 ( < 1%) |
- Transaminasas Anormales | 3 (5%) | 0 | 6 ( < 1%) |
- Hiperbilirrubinemia | 0 | 0 | 1 ( < 1%) |
Pancreatitis | 0 | 2 (7%) | 8 ( < 1%) |
Alteraciones Clínicas De La Coagulación | 0 | 0 | 9 ( < 1%) |
- Trombosis* | 0 | 0 | 8 ( < 1%) |
- Trastorno Hemorrágico | 0 | 0 | 1 ( < 1%) |
Síntomas gastrointestinales no asociados con Pancreatitis | 1 (2%) | 2 (7%) | 6 ( < 1%) |
- Dolor / Molestias Abdominales | 1 (2%) | 1 (3%) | 3 ( < 1%) |
- Nauseas | 1 (2%) | 1 (3%) | 3 ( < 1%) |
- Vomitar | 1 (2%) | 1 (3%) | 3 ( < 1%) |
* Incluyendo embolia pulmonar y cerebrovascular accidente |
Inmunogenicidad
Al igual que con la mayoría de las proteínas terapéuticas, los pacientes pueden desarrollar anticuerpos anti-drogas (ADA) contra ERWINAZE.
En un estudio con ERWINAZE en tratamiento por vía intramuscular administración (Estudio 1), 6 de 56 (11%) pacientes tratados con ERWINAZE desarrolló anticuerpos contra ERWINAZE. De estos 6 pacientes con ADA positiva, uno experimentó una reacción de hipersensibilidad durante el estudio 1 (2%, 1 de 56). Ninguno de estos 6 pacientes tenían anticuerpos neutralizantes.
En un estudio con ERWINAZE en tratamiento por vía intravenosa administración (Estudio 2), 4 de 30 (13,3%) pacientes tratados con ERWINAZE desarrolló anticuerpos anti-ERWINAZE. De estos 4 pacientes que desarrollaron anticuerpos anti-ERWINAZE, 3 reacciones de hipersensibilidad experimentadas (10%, 3 de 30) durante el estudio. Ninguno de estos 4 pacientes tenía anticuerpos neutralizantes.
La presencia de ADA a ERWINAZE se asocia con un mayor riesgo de reacciones de hipersensibilidad en pacientes que recibieron ERWINAZE vía perfusión intravenosa en comparación con la administración intramuscular de ERWINAZE.
Los ensayos de inmunogenicidad dependen en gran medida de la sensibilidad y la especificidad del ensayo y puede ser influenciado por varios factores tales como: metodología de ensayo, manipulación de muestras, momento de la recogida de muestras, tratamiento concomitante medicamentos y enfermedades subyacentes. Por estas razones, la comparación de la incidencia de anticuerpos frente a ERWINAZE con incidencia de anticuerpos frente a otros los productos pueden ser engañosos.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
No hay estudios formales de interacción entre ERWINAZE y se han realizado otros medicamentos.
Embarazo Categoría C
Resumen De Riesgos
No existen estudios adecuados y bien controlados de ERWINAZE en mujeres embarazadas. En estudios de desarrollo embriofetal en ratas y conejos, asparaginasa Erwinia chrysanthemi producido embrio-fetal toxicidades y anormalidades fetales. ERWINAZE debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Datos Animales
En estudios de desarrollo embriofetal, asparaginasa Erwinia crisantemo se administró por vía intramuscular cada dos días durante el periodo de organogénesis a ratas preñadas (a 500, 1000 o 2000 UI/kg) y conejos (a 10, 25 y 40 UI / kg). En ratas que recibieron 2.000 UI / kg (aproximadamente el 50% del dosis recomendada en humanos, ajustada según la superficie corporal), toxicidad materna de se observó disminución del aumento de peso corporal, así como un hallazgo fetal de aumento de la incidencia de tejido tímico parcialmente no descendido.
En conejos, la toxicidad materna consiste en se observó un peso corporal de 40 UI / kg (aproximadamente el 2% del valor dosis, ajustada según la superficie corporal). Aumento de la pérdida postimplantación, a disminución en el número de fetos vivos y anomalías graves (por ej., ausencia riñón, ausencia de lóbulo pulmonar accesorio, arteria subclavia adicional y retraso osificación) se observaron a dosis ≥ 10 UI / kg (aproximadamente 0,5% de la dosis recomendada en humanos, ajustada según la superficie corporal).
Las siguientes reacciones adversas graves se discuten en mayor detalle en otras secciones de la etiqueta:
- Reacciones de hipersensibilidad
- Pancreatitis
- Intolerancia a la glucosa
- Trombosis y hemorragia
Las reacciones adversas más frecuentes (incidencia 1% o mayor) con el tratamiento con ERWINAZE son hipersensibilidad sistémica, hiperglucemia, transaminasas anormales, fiebre, pancreatitis, reacciones locales, vómitos, náuseas, trombosis, hiperbilirrubinemia, dolor/malestar abdominal y diarrea.
Estudios Clínicos
Porque los ensayos clínicos se realizan bajo control, pero condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos de ERWINAZE no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otras drogas y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Los datos que se presentan a continuación se basan en información recogidos del estudio 1, un grupo de un solo brazo, multicéntrico, abierto, ensayo de Farmacología Clínica (administración intramuscular), el Máster ERWINAZE Protocolo de tratamiento (EMTP), un programa de acceso ampliado (tanto intramuscular, administración intravenosa, otra administración o administración desconocida), y en el estudio 2, un solo brazo, estudio multicéntrico, abierto, farmacocinético (FC) ensayo de administración intravenosa administración de ERWINAZE.
En el estudio 1 se incluyeron 58 pacientes tratados con National Cancer Grupo Cooperativo patrocinado por el Instituto (NCI) todos los protocolos que no pudieron continuar recibiendo pegaspargasa debido a reacciones de hipersensibilidad. Paciente recibió 6 dosis de ERWINAZE 25.000 unidades internacionales/m2 por vía intramuscular en un Horario de lunes, miércoles y viernes como reemplazo para cada dosis programada pegaspargasa restante en su Protocolo de tratamiento original. Población del estudio 1 incluidos los pacientes con una mediana de edad de 11 años (2 a 18 años), el 59% eran hombres, 78% eran blancos, 10% eran negros / afroamericanos, 5% eran asiáticos, y 7% eran otro o desconocido. Un total de 35% eran hispanos o latinos. En el estudio 1, el el número de cursos de ERWINAZE osciló entre 1 y 9. En este estudio, el 76% (44 de 58) completó toda la terapia planificada. Catorce (24%) pacientes interrumpieron el tratamiento antes de finalización, siete debido a reacciones alérgicas, cinco debido a médico o paciente elección, Una debido a la progresión de la enfermedad y otra debido a la interrupción durante la primera línea protocolo. Todas las demás quimioterapias se continuaron de acuerdo con la régimen de tratamiento prescrito
En el ensayo 2 se incluyeron 30 pacientes [29 estaban siendo tratados para ALL and one for lymphoblastic lymphoma (LBL)] following allergy to native E. coli asparaginasa o pegaspargase. Los pacientes recibieron 25.000 ERWINAZE Unidades internacionales / m2 / dosis, administradas por perfusión intravenosa, Horario de miércoles y viernes (6 dosis) como reemplazo de las dosis restantes en su plan de tratamiento original. La población del estudio 2 incluyó pacientes con una mediana de edad de 7 años (1 a 17 años), el 63% eran hombres, el 27% eran hispanos o Latino, 83% eran blancos, 3% eran negros / afroamericanos, 7% eran asiáticos, y 7% eran otros (Indio Americano, Nativo de Alaska o indio).
En el ensayo EMTP se inscribieron 1.368 pacientes con LLA o linfoma linfoblástico que recibió ERWINAZE después de desarrollar hipersensibilidad a una E. coli- asparaginasa derivada. De estos 1368 pacientes, se recibieron datos de seguridad de 940 pacientes con una mediana de edad de 9 años años (0 a 76 años), 63% eran hombres, 91% con leucemia, 3% con linfoma, y 6% con información de enfermedad desconocida. Los pacientes recibieron ERWINAZE según varios horarios y especificaciones del centro de tratamiento con dosis que iban de 20.000 a 25.000 unidades internacionales / m2. La vía de administración fue intramuscular n = 852, intravenosa n = 29, otra o desconocida n = 59. En el ensayo EMTP, el número previsto de dosis de ERWINAZE osciló entre 3 y 48 dosis. El setenta y ocho por ciento de los pacientes (693 de 893) pudieron recibir todos los dosis para completar su régimen de tratamiento prescrito
En los ensayos 1 y 2, la información sobre Seguridad fue recogida prospectiva y sistemática. En el estudio 1, todos los grados de se notificaron acontecimientos para los siguientes acontecimientos adversos de especial interés:: alergia, pancreatitis, coagulopatía (hemorragia, trombosis o infarto), hiperbilirrubinemia, hiperglucemia, hiperlipidemia, cetoacidosis y eventos del SNC (hemorragia, trombosis o infarto y trombosis venosa cerebral) y sólo Se notificaron acontecimientos de grado 3 y 4 para otros acontecimientos adversos. En el estudio 2 Todos los acontecimientos adversos de todos los grados se recogieron prospectivamente. En el ensayo EMTP, los datos de seguridad se derivaron de formularios de informes de casos que recogían eventos adversos información. The forms specifically requested information on occurrence of reacciones alérgicas, acontecimientos trombóticos, acontecimientos hemorrágicos, hepatobiliares trastornos, trastornos pancreáticos e hiperglucemia
La incidencia de efectos adversos no hematológicos, no infecciosos acontecimientos (todos los grados) en el estudio 1, El Estudio 2 y el ensayo EMTP Cuadro 1.
Tabla 1: incidencia por paciente de Enfermedades no hematológicas y
Reacciones Adversas No Infecciosas* **
Tipo de Evento | Descripción del evento) | Ensayo 1 (IM) N = 58 |
Ensayo 2 (IV)) N = 30 |
EMTP (IM N = 940 |
Reacciones Alérgicas | Total | 8 (14%) | 11 (37%) | 149 (16%) |
Hipersensibilidad (sistémica ) )) | 8 (14%) | 11 (37%) | 128 (14%) | |
Reacciones Locales | 0 | 0 | 31 (3%) | |
Anomalías Hepáticas | Total | 7 (12%) | 4 (13%) | 42 (4%) |
Elevación de las transaminasas | 6 (10%) | 4 (13%) | 33 (4%) | |
Hiperbilirrubinemia | 6 (10%) | 0 | 8 ( < 1%) | |
Hiperamonemia | 0 | 0 | 7 ( < 1%) | |
Hiperglucemia | Hiperglucemia | 7 (12%) | 5 (17%) | 35 (4%) |
Síntomas gastrointestinales no asociados con Pancreatitis | Total | 3 (5%) | 6 (20%) | 39 (4%) |
Náuseas | 2 (3%) | 6 (20%) | 23 (2%) | |
Vomitar | 3 (5%) | 5 (17%) | 28 (3%) | |
Dolor / Malestar Abdominal | 1 (2%) | 0 | 13 (1%) | |
Pancreatitis | Pancreatitis | 1 (2%) | 2 (7%) | 37 (4%) |
Fiebre | Fiebre | 2 (3%) | 3 (10%) | 36 (4%) |
Alteraciones Clínicas De La Coagulación | Total | 1 (2%) | 2 (7%) | 27 (3%) |
Trombosis*** | 1 (2%) | 2 (7%) | 20 (2%) | |
Trastorno Hemorrágico | 0 | 0 | 9 (1%) | |
Mucositis | Mucositis | 0 | 2 (7%) | 11 (1%) |
Diarrea | Diarrea | 0 | 1 (3%) | 10 (1%) |
* Acontecimientos adversos hematológicos e infecciosos observados en
estos estudios no se incluyen en esta tabla. Los pacientes fueron incluidos en
ensayos no controlados y estaban recibiendo fármacos mielosupresores múltiples
quimioterapia que hace que la causalidad no sea clara. ** Tipo de Evento notificado en más del 1% en el ensayo EMTP *** Incluyendo embolia pulmonar y accidente cerebrovascular |
La incidencia de Grado 3 o mayor no hematológico, reacciones adversas no infecciosas ocurridas con ERWINAZE en el estudio 1, Estudio 2 y el ensayo EMTP se proporciona en la Tabla 2.
Tabla 2: incidencia de enfermedades no hematológicas, no infecciosas,
Reacciones adversas de grado 3 y 4
Descripción del evento-término cotejado | Ensayo 1 (IM) N = 58 |
Ensayo 2 (IV)) N = 30 |
EMTP (IM N = 940 |
Reacciones Alérgicas | 5 (9%) | 1 (3%) | 42 (4%) |
- Hipersensibilidad (sistemática, Grado 3) | 5 (9%) | 1 (3%) | 34 (4%) |
- Reacción Anafiláctica (Grado 4) | 0 | 0 | 8 ( < 1%) |
Hiperglucemia | 1 (2%) | 1 (3%) | 33 (4%) |
Anomalías Hepáticas | 3 (5%) | 0 | 7 ( < 1%) |
- Transaminasas Anormales | 3 (5%) | 0 | 6 ( < 1%) |
- Hiperbilirrubinemia | 0 | 0 | 1 ( < 1%) |
Pancreatitis | 0 | 2 (7%) | 8 ( < 1%) |
Alteraciones Clínicas De La Coagulación | 0 | 0 | 9 ( < 1%) |
- Trombosis* | 0 | 0 | 8 ( < 1%) |
- Trastorno Hemorrágico | 0 | 0 | 1 ( < 1%) |
Síntomas gastrointestinales no asociados con Pancreatitis | 1 (2%) | 2 (7%) | 6 ( < 1%) |
- Dolor / Molestias Abdominales | 1 (2%) | 1 (3%) | 3 ( < 1%) |
- Nauseas | 1 (2%) | 1 (3%) | 3 ( < 1%) |
- Vomitar | 1 (2%) | 1 (3%) | 3 ( < 1%) |
* Incluyendo embolia pulmonar y cerebrovascular accidente |
Inmunogenicidad
Al igual que con la mayoría de las proteínas terapéuticas, los pacientes pueden desarrollar anticuerpos anti-drogas (ADA) contra ERWINAZE.
En un estudio con ERWINAZE en tratamiento por vía intramuscular administración (Estudio 1), 6 de 56 (11%) pacientes tratados con ERWINAZE desarrolló anticuerpos contra ERWINAZE. De estos 6 pacientes con ADA positiva, uno experimentó una reacción de hipersensibilidad durante el estudio 1 (2%, 1 de 56). Ninguno de estos 6 pacientes tenían anticuerpos neutralizantes.
En un estudio con ERWINAZE en tratamiento por vía intravenosa administración (Estudio 2), 4 de 30 (13,3%) pacientes tratados con ERWINAZE desarrolló anticuerpos anti-ERWINAZE. De estos 4 pacientes que desarrollaron anticuerpos anti-ERWINAZE, 3 reacciones de hipersensibilidad experimentadas (10%, 3 de 30) durante el estudio. Ninguno de estos 4 pacientes tenía anticuerpos neutralizantes.
La presencia de ADA a ERWINAZE se asocia con un mayor riesgo de reacciones de hipersensibilidad en pacientes que recibieron ERWINAZE vía perfusión intravenosa en comparación con la administración intramuscular de ERWINAZE.
Los ensayos de inmunogenicidad dependen en gran medida de la sensibilidad y la especificidad del ensayo y puede ser influenciado por varios factores tales como: metodología de ensayo, manipulación de muestras, momento de la recogida de muestras, tratamiento concomitante medicamentos y enfermedades subyacentes. Por estas razones, la comparación de la incidencia de anticuerpos frente a ERWINAZE con incidencia de anticuerpos frente a otros los productos pueden ser engañosos.
No se conocen Casos de sobredosis con ERWINAZE.
Basado en un modelo farmacocinético poblacional, la semivida media (%CV) ERWINAZE intravenoso fue de 7,51 (23,9%) horas en contraste con una media (%CV) semivida de 15,6 (20%) horas notificada para ERWINAZE intramuscular. Estos se reflejan las diferencias farmacocinéticas entre erwinaze intravenoso e intramuscular en la proporción de pacientes con un nadir de asparaginasa sérica de 2 y 3 días actividad (NSAA) niveles de asparaginasa Erwinia chrysanthemi ≥ 0.1 ó 0,4 UI/mL.
Tras la administración de ERWINAZE 25.000 International Unidades / m2 por vía intramuscular a 48 todos los pacientes ≥ 2 años a ≤ 18 años en Estudio 1 en un lunes, miércoles y Viernes Horario de 6 dosis, 100% de los pacientes que completaron el ciclo 1 alcanzaron niveles de NSAA ≥ 0,1 Internacional Unidades / mL 48 horas (n=35) o 72 horas (n=13) después de la dosis 3. Ochenta porcentaje (28/35) de los evaluados a las 48 horas y 38% (5/13) evaluado a las 72 horas tuvieron niveles de actividad de asparaginasa sérica nadir > 0,4 Internacional Unidades/mL.
Tras la administración intravenosa de ERWINAZE 25.000 Unidades internacionales / m2 a 24 pacientes evaluables (edad ≥ 1 año a ≤ 17 años) en el estudio 2 en un horario de lunes, miércoles y viernes, 83% (20/24) y el 43% (9/21) de los pacientes que completaron el ciclo 1 alcanzaron niveles de NSAA ≥ 0,1 unidades internacionales / mL 48 horas después de la dosis 5 y 72 horas después de la dosis 6, respectivamente. Veintinueve por ciento (7/24) de los evaluados a las 48 horas y no los pacientes (0/21) evaluados a las 72 horas presentaron el nadir de la actividad de la asparaginasa sérica niveles > 0,4 Unidades Internacionales / mL.
Mar 2016
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