Composición:
Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 23.03.2022
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Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
Artritis reumatoide
ERELZI está indicado para reduciendo los signos y síntomas, induciendo una respuesta clínica importante, inhibiendo el progresión del daño estructural y mejora de la función física en pacientes con artritis reumatoide (RA) de moderada a severamente activa. ERELZI puede ser iniciado en combinación con metotrexato (MTX) o usado solo.
Juvenil poliarticular Artritis idiopática
ERELZI está indicado para signos y síntomas reductores de poliarticulares moderadamente a severamente activos artritis idiopática juvenil (AIS) en pacientes de 2 años o más.
Artritis psoriásica
ERELZI está indicado para reduciendo los signos y síntomas, inhibiendo la progresión del daño estructural de artritis activa y mejora de la función física en pacientes con artritis psoriásica (PsA). ERELZI se puede usar con o sin metotrexato.
Espondilitis anquilosante
ERELZI está indicado para signos y síntomas reductores en pacientes con espondilitis anquilosante activa (AS).
Psoriasis en placa
ERELZI está indicado para el tratamiento de pacientes adultos (18 años o más) con crónica moderada a grave psoriasis en placas (PSO) que son candidatos para terapia sistémica o fototerapia.
Pacientes adultos
ERELZI es administrado por inyección subcutánea.
Tabla 1: Dosificación y
Administración para pacientes adultos
Población del paciente | Fuerza y frecuencia de dosis recomendadas |
RA para adultos, AS y PsA | 50 mg semanales |
PsO adulto | Dosis inicial: 50 mg dos veces por semana durante 3 meses Dosis de mantenimiento: 50 mg una vez por semana |
Artritis reumatoide adulta Espondilitis anquilosante y pacientes con artritis psoriásica
Metotrexato, glucocorticoides, salicilatos, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) o analgésicos pueden continuará durante el tratamiento con ERELZI. Basado en un estudio de 50 mg de etanercept dos veces por semana en pacientes con AR que sugirieron una mayor incidencia de adversos reacciones pero tasas de respuesta similares del Colegio Americano de Reumatología (ACR), No se recomiendan dosis superiores a 50 mg por semana.
Pacientes con psoriasis en placa adulta
Además de los 50 mg dos veces por semana recomendados dosis inicial, se demostró que las dosis iniciales de 25 mg o 50 mg por semana son eficaz. La proporción de respondedores estaba relacionada con la dosis de etanercept .
Pacientes de JIA
ERELZI se administra mediante inyección subcutánea.
Tabla 2: Dosificación y administración para menores
Artritis idiopática
Peso de pacientes pediátricos | Dosis recomendada |
63 kg (138 libras) o más | 50 mg semanales |
Nota: No hay dosis formulario para ERELZI que permite la dosificación basada en el peso para pacientes pediátricos menores de 63 años kg.
Dosis de productos etanercept más alto que los descritos en la Tabla 2 no se han estudiado en pediatría pacientes.
En pacientes con JIA, Los glucocorticoides, los AINE o los analgésicos pueden continuar durante el tratamiento con ellos ERELZI .
Preparación de ERELZI
ERELZI está destinado a su uso bajo la guía y supervisión de un médico. Los pacientes pueden autoinyectarse cuando se considere apropiado y si reciben seguimiento médico, según sea necesario. Los pacientes no deben autoadministrarse hasta que reciban un entrenamiento adecuado sobre cómo para preparar y administrar la dosis correcta. Administrar inyecciones por vía subcutánea en el muslo, el abdomen o el área externa de la parte superior del brazo.
El ERELZI (etanercept-szzs) El inserto "Instrucciones de uso" para cada presentación contiene más detalles instrucciones sobre la selección del sitio de inyección y la preparación de ERELZI
Preparación de dosis única de ERELZI Jeringa precargada o pluma precargada de dosis única Sensoready
Deja a ERELZI en la habitación temperatura durante aproximadamente 15 a 30 minutos antes de inyectar. NO quite el cubierta de la aguja mientras permite que la jeringa precargada alcance la temperatura ambiente.
Inspeccionar visualmente para partículas y decoloración antes de la administración. Puede haber Pequeñas partículas blancas de proteína en la solución. Esto no es inusual para soluciones proteicas. La solución no debe usarse si está descolorida o nublado, o si hay partículas extrañas presentes.
Monitoreo para evaluar la seguridad
Antes de iniciar ERELZI y periódicamente durante la terapia, los pacientes deben ser evaluados para ser activos tuberculosis y probado para infección latente .
ERELZI no debe administrarse a pacientes con sepsis.
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.
PRECAUCIONES
Infecciones graves
Los pacientes tratados con ERELZI tienen un mayor riesgo de hacerlo desarrollar infecciones graves que involucren varios sistemas de órganos y sitios que puede conducir a hospitalización o muerte. Infecciones oportunistas debido a bacteriano, micobacteriano, fungalo invasivo, viral, parasitario u otro patógenos oportunistas que incluyen aspergilosis, blastomicosis, candidiasis coccidioidomicosis, histoplasmosis, legionelosis, listeriosis, neumocistosis y se ha informado tuberculosis con bloqueadores del TNF. Los pacientes tienen con frecuencia presentado con enfermedad diseminada en lugar de localizada.
El tratamiento con ERELZI no debe iniciarse en pacientes con una infección activa, incluidas infecciones localizadas clínicamente importantes. Pacientes mayores de 65 años, pacientes con afecciones comórbidas y / o pacientes que toman inmunosupresores concomitantes (como los corticosteroides) o metotrexato), puede tener un mayor riesgo de infección. Los riesgos y beneficios del tratamiento debe considerarse antes de iniciar el tratamiento en pacientes:
- Con infección crónica o recurrente;
- Quienes han estado expuestos a la tuberculosis ;
- Con antecedentes de infección oportunista;
- Quienes han residido o viajado en áreas de endémica tuberculosis o micosis endémicas, como histoplasmosis, coccidioidomicosis o blastomicosis; o
- Con condiciones subyacentes que pueden predisponerlos infección, como diabetes avanzada o mal controlada .
Los pacientes deben ser monitoreados de cerca para el desarrollo de signos y síntomas de infección durante y después del tratamiento con ERELZI
ERELZI debe suspenderse si un paciente desarrolla un infección grave o sepsis. Un paciente que desarrolla una nueva infección durante El tratamiento con ERELZI debe controlarse de cerca, someterse a un aviso y trabajo de diagnóstico completo apropiado para un paciente inmunocomprometido, y Se debe iniciar una terapia antimicrobiana adecuada.
Tuberculosis
Casos de reactivación de tuberculosis o tuberculosis nueva Se han observado infecciones en pacientes que reciben productos etanercept incluidos los pacientes que han recibido tratamiento previo para latentes o activos tuberculosis. Los datos de ensayos clínicos y estudios preclínicos sugieren eso El riesgo de reactivación de la infección tuberculosa latente es menor etanercept que con los anticuerpos monoclonales bloqueadores del TNF. No obstante, Se han notificado casos posteriores a la comercialización de reactivación de la tuberculosis para el TNF bloqueadores, incluidos los productos etanercept. La tuberculosis se ha desarrollado en pacientes quien dio negativo para tuberculosis latente antes del inicio de la terapia. Se debe evaluar a los pacientes para detectar factores de riesgo de tuberculosis y analizarlos infección latente antes de iniciar ERELZI y periódicamente durante la terapia. Las pruebas de infección tuberculosa latente pueden ser falsamente negativas mientras están encendidas terapia con ERELZI .
Tratamiento de la infección tuberculosa latente antes de la terapia con agentes bloqueadores del TNF se ha demostrado que reduce el riesgo de tuberculosis reactivación durante la terapia. Induración de 5 mm o más con piel de tuberculina Las pruebas deben considerarse un resultado positivo de la prueba al evaluar si el tratamiento para la tuberculosis latente es necesario antes de iniciar ERELZI, incluso para pacientes previamente vacunado con Bacille Calmette-Guerin (BCG).
La terapia antituberculosa también debe considerarse previa al inicio de ERELZI en pacientes con antecedentes de tuberculosis latente o activa en quien no se puede confirmar un tratamiento adecuado, y para pacientes con una prueba negativa para tuberculosis latente pero con factores de riesgo infección de tuberculosis. Consulta con un médico con experiencia en el Se recomienda el tratamiento de la tuberculosis para ayudar en la decisión de si iniciar la terapia antituberculosa es apropiado para un paciente individual.
La tuberculosis debe considerarse fuertemente en pacientes quienes desarrollan una nueva infección durante el tratamiento con ERELZI, especialmente en pacientes que ha viajado previamente o recientemente a países con una alta prevalencia de tuberculosis, o que han tenido contacto cercano con una persona activa tuberculosis.
Infecciones Fúngicas Invasivas
Casos de infecciones fúngicas graves y a veces fatales incluida la histoplasmosis, se ha informado con bloqueadores del TNF, incluidos productos etanercept. Para pacientes que residen o viajan en regiones donde micosis son endémicas, se debe sospechar infección micótica invasiva si desarrollan a enfermedad sistémica grave. La terapia empírica antifúngica adecuada debería ser considerado mientras se realiza un trabajo de diagnóstico. Antígeno y anticuerpo Las pruebas de histoplasmosis pueden ser negativas en algunos pacientes con actividad activa infección. Cuando sea factible, la decisión de administrar empírico antifúngico La terapia en estos pacientes debe realizarse en consulta con un médico experiencia en el diagnóstico y tratamiento de infecciones fúngicas invasivas y debe tener en cuenta tanto el riesgo de infección fúngica grave como los riesgos de terapia antifúngica. En 38 de los ensayos clínicos de etanercept y 4 cohorte estudios en todas las indicaciones aprobadas que representan 27,169 pacientes-años de exposición (17,696 pacientes) de los Estados Unidos y Canadá, sin histoplasmosis Se informaron infecciones entre pacientes tratados con etanercept.
Reacciones neurológicas
Tratamiento con agentes bloqueadores del TNF, incluido el etanercept productos, se ha asociado con casos raros (<0.1%) de inicio nuevo o exacerbación de los trastornos desmielinizantes del sistema nervioso central, algunos de presentación con cambios en el estado mental y algunos asociados con discapacidad permanente, y con trastornos desmielinizantes del sistema nervioso periférico. Casos de transversal mielitis, neuritis óptica, esclerosis múltiple, síndromes de Guillain-Barre, otros neuropatías desmielinizantes periféricas y nueva aparición o exacerbación de la convulsión Se han informado trastornos en la experiencia posterior a la comercialización con etanercept terapia de productos. Los prescriptores deben tener precaución al considerar el uso de ERELZI en pacientes con central o periférico preexistente o de inicio reciente trastornos desmielinizantes del sistema nervioso .
Malignidades
Linfomas
En las porciones controladas de ensayos clínicos de agentes bloqueadores del TNF, se han observado más casos de linfoma entre los pacientes recibir un bloqueador del TNF en comparación con los pacientes de control. Durante el control partes de los ensayos de etanercept en pacientes adultos con AR, AS y PsA, 2 Se observaron linfomas entre 3306 pacientes tratados con etanercept versus 0 entre ellos 1521 pacientes de control (la duración del tratamiento controlado varió de 3 a 36 meses).
Entre 6543 pacientes adultos de reumatología (RA, PsA, AS) tratado con etanercept en porciones controladas e incontroladas de clínica ensayos, que representan aproximadamente 12,845 pacientes-años de terapia, el la tasa observada de linfoma fue de 0,10 casos por 100 pacientes-años. Esto fue 3 veces más alto que la tasa de linfoma esperada en la población general de EE. UU sobre la base de datos de vigilancia, epidemiología y resultados finales (SEER). Un Se ha informado una mayor tasa de linfoma hasta varias veces en la AR población de pacientes, y puede aumentar aún más en pacientes con más gravedad actividad de la enfermedad.
Entre 4410 pacientes adultos con PsO tratados con etanercept in ensayos clínicos de hasta 36 meses, que representan aproximadamente 4278 pacientes-años de terapia, la tasa observada de linfoma fue de 0.05 casos por 100 pacientes-años que es comparable a la tasa en la población general. No hubo casos observado en pacientes tratados con etanercept o placebo durante el control partes de estos ensayos.
Leucemia
Se han notificado casos de leucemia aguda y crónica en asociación con el uso de bloqueadores de TNF postcomercialización en artritis reumatoide y otras indicaciones. Incluso en ausencia de terapia bloqueadora del TNF, pacientes con La artritis reumatoide puede tener un mayor riesgo (aproximadamente 2 veces) que la del población general para el desarrollo de leucemia.
Durante las porciones controladas de los ensayos de etanercept, 2 se observaron casos de leucemia entre 5445 (0,06 casos por 100 pacientes-años) tratados con etanercept pacientes versus 0 entre 2890 (0%) pacientes de control (duración de controlados el tratamiento varió de 3 a 48 meses).
Entre 15.401 pacientes tratados con etanercept in porciones controladas y abiertas de ensayos clínicos que representan aproximadamente 23,325 pacientes-años de terapia, la tasa observada de leucemia fue de 0.03 casos por 100 pacientes-años.
Otras neoplasias malignas
La información está disponible de 10.953 pacientes adultos con 17,123 pacientes-años y 696 pacientes pediátricos con 1282 pacientes-años de experiencia en 45 estudios clínicos de etanercept.
Para neoplasias malignas que no sean linfoma y no melanoma cáncer de piel, no hubo diferencia en las tasas ajustadas por exposición entre etanercept y brazos de control en las partes controladas de estudios clínicos para todas las indicaciones. Análisis de la tasa de malignidad en combinado controlado y partes incontroladas de estudios han demostrado que los tipos y las tasas son similar a lo que se espera en la población general de EE. UU. Según el SEER base de datos y sugiere que no hay aumento en las tasas con el tiempo. Si el tratamiento con Los productos etanercept pueden influir en el desarrollo y el curso de las neoplasias malignas en adultos es desconocido.
Melanoma y cáncer de piel no melanoma (NMSC)
Se ha informado de melanoma y cáncer de piel no melanoma en pacientes tratados con antagonistas del TNF, incluidos los productos etanercept.
Entre 15.401 pacientes tratados con etanercept in porciones controladas y abiertas de ensayos clínicos que representan aproximadamente 23,325 pacientes-años de terapia, la tasa observada de melanoma fue de 0.043 casos por 100 pacientes-años.
Entre 3306 pacientes adultos de reumatología (RA, PsA, AS) tratado con etanercept en ensayos clínicos controlados que representan aproximadamente 2669 pacientes-años de terapia, la tasa observada de NMSC fue de 0.41 casos por 100 pacientes-años vs 0.37 casos por 100 pacientes-años entre 1521 pacientes tratados con control que representan 1077 pacientes-años. Entre 1245 adultos PsO pacientes tratados con etanercept en ensayos clínicos controlados, representando aproximadamente 283 pacientes-años de terapia, la tasa observada de NMSC fue de 3.54 casos por 100 pacientes-años vs 1.28 casos por 100 pacientes-años entre 720 pacientes tratados con control que representan 156 pacientes-años.
Los casos posteriores a la comercialización del carcinoma de células de Merkel han sido reportado con poca frecuencia en pacientes tratados con productos etanercept.
Se deben considerar los exámenes periódicos de la piel para todos pacientes con mayor riesgo de cáncer de piel.
Pacientes pediátricos
Se han reportado tumores malignos, algunos fatales niños, adolescentes y adultos jóvenes que recibieron tratamiento Agentes bloqueadores del TNF (iniciación de la terapia a ≥ 18 años de edad) incluidos los productos etanercept. Aproximadamente la mitad de los casos fueron linfomas incluyendo linfoma de Hodgkin y no Hodgkin. Los otros casos representaron a variedad de diferentes neoplasias malignas e incluían neoplasias malignas raras por lo general asociado con inmunosupresión y neoplasias malignas que generalmente no lo son observado en niños y adolescentes. Las neoplasias malignas ocurrieron después de una mediana de 30 meses de terapia (rango 1 a 84 meses). La mayoría de los pacientes lo eran recibiendo inmunosupresores concomitantes. Estos casos fueron reportados postcomercialización y se derivan de una variedad de fuentes, incluidos los registros e informes espontáneos posteriores a la comercialización.
En ensayos clínicos de 1140 pacientes pediátricos representando 1927.2 pacientes-años de terapia, sin neoplasias malignas, incluyendo linfoma o NMSC, se han informado.
Uso de mataseltas
En el uso global de postcomercialización para adultos y pediátricos, linfoma y se han reportado otras neoplasias malignas.
Pacientes con insuficiencia cardíaca
Dos ensayos clínicos que evalúan el uso de etanercept en El tratamiento de la insuficiencia cardíaca se interrumpió temprano debido a la falta de eficacia. Uno de estos estudios sugirió una mayor mortalidad en pacientes tratados con etanercept en comparación con el placebo . Ha habido informes posteriores a la comercialización del empeoramiento de la insuficiencia cardíaca congestiva (ICC), con y sin factores precipitantes identificables, en pacientes que toman etanercept productos. También ha habido informes poco frecuentes (<0.1%) de nuevos CHF de inicio incluyendo CHF en pacientes sin enfermedad cardiovascular preexistente conocida. Algunos de estos pacientes han tenido menos de 50 años. Los médicos deberían tenga precaución al usar ERELZI en pacientes que también tienen insuficiencia cardíaca, y controlar a los pacientes cuidadosamente.
Reacciones hematológicas
Informes raros (<0.1%) de pancitopenia, incluyendo muy informes raros (<0.01%) de anemia aplásica, algunos con un desenlace fatal, tienen ha sido reportado en pacientes tratados con etanercept. La relación causal con La terapia con productos etanercept sigue sin estar clara. Aunque no hay grupo de alto riesgo ha sido identificado, se debe tener precaución en pacientes tratados con ERELZI que tiene antecedentes de anomalías hematológicas significativas. Se debe aconsejar a todos los pacientes que busquen atención médica inmediata si lo hacen desarrollar signos y síntomas sugestivos de discrasias sanguíneas o infección (p. ej., fiebre persistente, hematomas, sangrado, palidez) mientras está en ERELZI. Discontinuación de la terapia con ERELZI debe considerarse en pacientes con insuficiencia confirmada anormalidades hematológicas.
Dos por ciento de los pacientes tratados simultáneamente con etanercept y anakinra desarrollaron neutropenia (ANC <1 x 109 / L). Mientras neutropénico, un paciente desarrolló celulitis que se resolvió con antibióticos terapia.
Reactivación de la hepatitis B
Reactivación de la hepatitis B en pacientes que lo fueron previamente infectado con el virus de la hepatitis B (VHB) y había recibido agentes bloqueadores de TNF concomitantes, incluidos casos muy raros (<0.01%) con etanercept, ha sido reportado. En algunos casos, reactivación de la hepatitis B ocurrir junto con la terapia bloqueadora del TNF ha sido fatal. La mayoría de estos informes han ocurrido en pacientes que reciben concomitantemente otros medicamentos que suprimen el sistema inmunitario, que también pueden contribuir reactivación de la hepatitis B. Los pacientes con riesgo de infección por VHB deben estarlo evaluado para evidencia previa de infección por VHB antes de iniciar el bloqueador del TNF terapia. Los prescriptores deben tener precaución al prescribir bloqueadores de TNF pacientes previamente infectados con VHB. No se dispone de datos adecuados sobre el seguridad o eficacia del tratamiento de pacientes portadores de VHB con antivirales terapia junto con la terapia de bloqueo del TNF para prevenir la reactivación del VHB. Pacientes previamente infectados con VHB y que requieren tratamiento con ERELZI debe ser monitoreado de cerca para detectar signos clínicos y de laboratorio de VHB activo infección durante toda la terapia y durante varios meses después de la finalización de terapia. En pacientes que desarrollan reactivación del VHB, se debe considerar para detener ERELZI e iniciar la terapia antiviral con el apropiado tratamiento de apoyo. La seguridad de reanudar la terapia con productos etanercept después de controlar la reactivación del VHB no se conoce. Por lo tanto, prescriptores debe sopesar los riesgos y beneficios al considerar la reanudación de la terapia esta situación.
Reacciones alérgicas
Reacciones alérgicas asociadas con la administración de Se han informado etanercept durante ensayos clínicos en <2% de los pacientes. Si se produce una reacción anafiláctica u otra reacción alérgica grave la administración de ERELZI debe suspenderse de inmediato y es apropiada terapia iniciada. Precaución: Los siguientes componentes contienen caucho natural seco (un derivado del látex), que puede causar reacciones alérgicas en individuos sensibles al látex: la tapa de la aguja de la jeringa precargada y la cubierta interna de la aguja dentro de la tapa de la pluma Sensoready.
Inmunizaciones
Las vacunas vivas no deben administrarse simultáneamente con ellas ERELZI. Se recomienda que se traigan pacientes pediátricos, si es posible actualizado con todas las vacunas de acuerdo con la inmunización actual pautas antes de iniciar la terapia con ERELZI .
Autoinmunidad
El tratamiento con ERELZI puede provocar la formación de autoanticuerpos y, raramente (<0.1%), en el desarrollo de un síndrome similar al lupus o hepatitis autoinmune, que puede resolverse después de la retirada de ERELZI. Si un paciente desarrolla síntomas y hallazgos sugestivos de un síndrome similar al lupus o hepatitis autoinmune después del tratamiento con ERELZI, el tratamiento debe ser descontinuado y el paciente debe ser evaluado cuidadosamente.
Inmunosupresión
El TNF media la inflamación y modula el sistema inmunitario celular respuestas. Los agentes bloqueadores del TNF, incluidos los productos etanercept, afectan al huésped defensas contra infecciones. El efecto de la inhibición del TNF en el desarrollo y el curso de las neoplasias malignas no se comprende completamente. En un estudio de 49 pacientes con RA tratado con etanercept, no hubo evidencia de depresión de hipersensibilidad de tipo retardado, depresión de los niveles de inmunoglobulina o cambio en enumeración de poblaciones de células efectoras .
Uso en pacientes con granulomatosis de Wegener
El uso de ERELZI en pacientes con Wegener No se recomienda la granulomatosis que recibe agentes inmunosupresores. En un estudio de pacientes con granulomatosis de Wegener, la adición de etanercept a La terapia estándar (incluida la ciclofosfamida) se asoció con una terapia más alta incidencia de neoplasias malignas sólidas no cutáneas y no se asoció con ellas mejores resultados clínicos en comparación con la terapia estándar sola .
Usar con Anakinra o Abatacept
El uso de ERELZI con anakinra o abatacept no lo es recomendado .
Uso en pacientes con alcohol moderado a severo Hepatitis
En un estudio de 48 pacientes hospitalizados tratados con etanercept o placebo para hepatitis alcohólica moderada a grave, la mortalidad La tasa en pacientes tratados con etanercept fue similar a la de los pacientes tratados placebo a 1 mes pero significativamente mayor después de 6 meses. Los médicos deberían tenga precaución al usar ERELZI en pacientes con alcohol moderado a severo hepatitis.
Información de asesoramiento del paciente
Asesorar al paciente y / o cuidador para leer el etiquetado de pacientes aprobado por la FDA (Guía de medicamentos y Instrucciones de uso) antes de que el paciente comience a usar ERELZI, y cada vez que el la receta se renueva, ya que puede haber nueva información que necesitan saber.
Los pacientes o sus cuidadores deben recibir el La "Guía de medicación" de ERELZI y brindó la oportunidad de leerla y preguntar preguntas antes del inicio de la terapia. El proveedor de atención médica debe preguntar el paciente hace preguntas para determinar cualquier factor de riesgo para el tratamiento. Pacientes El desarrollo de signos y síntomas de infección debe buscar una evaluación médica inmediatamente.
Asesoramiento al paciente
Se debe informar a los pacientes sobre los posibles beneficios y riesgos de ERELZI. Los médicos deben indicar a sus pacientes que lean el Guía de medicamentos antes de comenzar la terapia con ERELZI y volver a leer cada vez La prescripción se renueva.
Infecciones
Informe a los pacientes que ERELZI puede reducir la capacidad de su sistema inmunitario para combatir infecciones. Asesorar a los pacientes sobre la importancia de contactar a su médico si desarrollan algún síntoma de infección, tuberculosis o reactivación de infecciones por el virus de la hepatitis B.
Otras condiciones médicas
Aconseje a los pacientes que informen cualquier signo de nuevo o empeoramiento afecciones médicas, como trastornos desmielinizantes del sistema nervioso central insuficiencia cardíaca o trastornos autoinmunes, como el síndrome similar al lupus o hepatitis autoinmune. Asesor sobre el riesgo de linfoma y otras neoplasias malignas mientras recibe ERELZI. Aconseje a los pacientes que informen cualquier síntoma que sugiera a pancitopenia, como hematomas, sangrado, fiebre persistente o palidez.
Reacciones alérgicas
Aconseje a los pacientes que busquen atención médica inmediata si experimentan cualquier síntoma de reacciones alérgicas graves. Asesorar pacientes sensibles al látex que los siguientes componentes contienen natural seco caucho (un derivado del látex) que puede causar reacciones alérgicas en individuos sensible al látex: la tapa de la aguja de la jeringa precargada y la interna cubierta de aguja dentro de la tapa de la pluma Sensoready.
Administración de ERELZI
Si un paciente o cuidador debe administrar ERELZI, el el paciente o cuidador debe recibir instrucciones sobre las técnicas de inyección y cómo hacerlo medir y administrar la dosis correcta Insertar "Instrucciones de uso"). La primera inyección debe realizarse debajo La supervisión de un profesional de la salud calificado. Los pacientes o Se debe evaluar la capacidad del cuidador para inyectarse por vía subcutánea. Pacientes y los cuidadores deben recibir instrucciones en la técnica, así como en la jeringa adecuada y eliminación de agujas y se debe advertir contra la reutilización de agujas y jeringas.
Cuando se usa la pluma Sensoready para administrar ERELZI, el se debe informar al paciente o cuidador que la ventana se vuelve verde cuando el La inyección está completa. Después de quitar la pluma Sensoready, si la ventana no lo ha hecho se volvió verde, o si parece que el medicamento todavía se está inyectando, esto significa el paciente no ha recibido una dosis completa. El paciente o cuidador debe serlo aconsejó llamar a su proveedor de atención médica de inmediato.
Un recipiente resistente a los pinchazos para la eliminación de agujas Se deben usar jeringas y bolígrafos Sensoready.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
No se han realizado estudios a largo plazo en animales evaluar el potencial carcinogénico de los productos etanercept o su efecto fertilidad.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Resumen de riesgos
Estudios disponibles con el uso de etanercept durante el embarazo no respalde de manera confiable una asociación entre etanercept y parto mayor defectos. Los datos clínicos están disponibles en la Organización de Teratología Especialistas en Información (OTIS) Registro de Embarazo en mujeres con reumática enfermedades o psoriasis y un estudio escandinavo en mujeres embarazadas con enfermedades crónicas enfermedad inflamatoria. Tanto el Registro OTIS como el estudio escandinavo mostraron la proporción de bebés nacidos vivos con defectos congénitos mayores fue mayor mujeres expuestas a etanercept en comparación con mujeres enfermas de etanercept no expuestas. Sin embargo, la falta de patrones de defectos congénitos importantes es tranquilizadora y diferencias entre grupos de exposición (p. ej. gravedad de la enfermedad) puede haber impactado La aparición de defectos de nacimiento . En reproducción animal estudios con ratas y conejos preñadas, no hubo daño fetal o malformaciones observado con la administración subcutánea de etanercept durante el período de organogénesis a dosis que lograron exposiciones sistémicas 48 a 58 veces la exposición en pacientes tratados con 50 mg de etanercept una vez por semana .
Todos los embarazos tienen un riesgo de fondo de defecto de nacimiento, pérdida u otros resultados adversos. El riesgo de fondo estimado de defectos congénitos mayores y se desconoce el aborto espontáneo para las poblaciones indicadas. En los Estados Unidos, alrededor del 2-4% de los bebés nacidos vivos tienen un defecto de nacimiento mayor y alrededor del 15-20% de los embarazos terminan en aborto espontáneo, independientemente de la exposición a drogas.
Consideraciones clínicas
Reacciones adversas fetales / neonatales
El riesgo de reacciones adversas fetales / neonatales con in Se desconoce la exposición al útero a los productos etanercept. Los riesgos y beneficios deberían ser considerado antes de administrar vacunas vivas o atenuadas en vivo a bebés expuesto a ERELZI en el útero .
Datos
Datos humanos
Un posible registro de embarazo de cohorte realizado por OTIS en los Estados Unidos y Canadá entre 2000 y 2012 comparó el riesgo de parto mayor defectos en bebés nacidos vivos de mujeres con enfermedades reumáticas o psoriasis expuesto a etanercept en el primer trimestre. La proporción de nacimiento mayor defectos entre bebés nacidos vivos en el etanercept-expuesto (N = 319) y enfermos las cohortes no expuestas de etanercept (N = 144) fueron 9.4% y 3.5%, respectivamente. Los Los hallazgos no mostraron un aumento estadísticamente significativo del riesgo de parto menor defectos y ningún patrón de defectos congénitos mayores o menores.
Un estudio escandinavo comparó el riesgo de parto mayor defectos en bebés nacidos vivos de mujeres con enfermedad inflamatoria crónica (CID) expuesto a inhibidores del TNF durante el embarazo temprano. Se identificaron mujeres de la salud basada en la población danesa (2004-2012) y sueca (2006-2012) registros. La proporción de defectos congénitos importantes entre los bebés nacidos vivos en el cohortes no expuestas etanercept (N = 344) y CID etanercept (N = 21,549) fue 7.0% y 4.7%, respectivamente.
En general, mientras que tanto el Registro OTIS como el escandinavo El estudio muestra una mayor proporción de defectos congénitos importantes en etanercept-expuesto pacientes en comparación con pacientes enfermos etanercept no expuestos, la falta de El patrón de defectos de nacimiento es tranquilizador y las diferencias entre los grupos de exposición (p. ej. gravedad de la enfermedad) puede haber afectado la aparición de defectos de nacimiento.
Tres informes de casos de la literatura mostraron ese cordón niveles sanguíneos de etanercept en el parto, en bebés nacidos de mujeres administradas etanercept durante el embarazo, fue entre 3% y 32% del suero materno nivel.
Datos animales
En estudios de desarrollo embriofetal con etanercept administrado durante el período de organogénesis a ratas preñadas por gestación día (GD) 6 a 20 o conejos preñados de GD 6 a 18, no hubo evidencia de malformaciones fetales o embriotoxicidad en ratas o conejos a dosis respectivas que lograron exposiciones sistémicas 48 a 58 veces la exposición en pacientes tratados con 50 mg de etanercept una vez a la semana (en base a AUC con dosis subcutáneas maternas de hasta 30 mg / kg / día en ratas y 40 mg / kg / día en conejos). En un estudio de desarrollo perinatal y postnatal con ratas preñadas que recibió etanercept durante la organogénesis y el período gestacional posterior de GD 6 a 21, el desarrollo de cachorros hasta el día 4 postnatal no se vio afectado dosis que lograron exposiciones 48 veces la exposición en pacientes tratados con 50 mg de etanercept una vez a la semana (en base a AUC con dosis subcutáneas maternas a 30 mg / kg / día).
Lactancia
Resumen de riesgos
Datos limitados de la literatura publicada lo demuestran etanercept está presente en niveles bajos en la leche humana y mínimamente absorbido por a lactante. No hay datos disponibles sobre los efectos de los productos etanercept en el niño amamantado o los efectos sobre la producción de leche. El desarrollo y Los beneficios para la salud de la lactancia materna deben considerarse junto con los de la madre necesidad clínica de ERELZI y cualquier posible efecto adverso sobre el amamantamiento niño de la droga o de la condición materna subyacente.
Uso pediátrico
Etanercept ha sido estudiado en 69 niños con JIA poliarticular de moderada a severamente activa de 2 a 17 años.
Etanercept no se ha estudiado en niños <2 años de edad con JIA. Para información de seguridad pediátrica específica sobre neoplasias malignas y enfermedad inflamatoria intestinal .
La importancia clínica de la exposición infantil a Se desconocen los productos etanercept en el útero. La seguridad de administrar en vivo o Se desconocen las vacunas vivas atenuadas en bebés expuestos. Riesgos y beneficios debe considerarse antes de administrar vacunas vivas o atenuadas en vivo bebés expuestos. Para información de seguridad pediátrica específica sobre vacunas .
Uso geriátrico
Un total de 480 pacientes con AR de 65 años o más tienen ha sido estudiado en ensayos clínicos. En ensayos clínicos aleatorizados de PsO, un total de 138 de 1965 pacientes tratados con etanercept o placebo tenían 65 años o mayor. No se observaron diferencias generales en seguridad o efectividad entre ellas estos pacientes y pacientes más jóvenes, pero la cantidad de pacientes con PsO geriátrica es demasiado pequeño para determinar si responden de manera diferente a los más jóvenes pacientes. Porque hay una mayor incidencia de infecciones en los ancianos población en general, se debe tener precaución al tratar a los ancianos.
Uso en diabéticos
Ha habido informes de hipoglucemia después inicio de la terapia con etanercept en pacientes que reciben medicamentos para la diabetes necesita una reducción en la medicación antidiabética en algunos de estos pacientes.
Interacción farmacológica específica No se han realizado estudios con productos etanercept.
Vacunas
La mayoría de los pacientes con PsA que reciben etanercept pudo montar respuestas inmunes efectivas de células B a neumocócico vacuna de polisacárido, pero los títulos en conjunto fueron moderadamente más bajos y menos los pacientes tuvieron aumentos de 2 veces en los títulos en comparación con los pacientes que no recibieron etanercept. La importancia clínica de esto es desconocida. Pacientes que reciben ERELZI puede recibir vacunas concurrentes, excepto las vacunas vivas. Sin datos están disponibles en la transmisión secundaria de infección por vacunas vivas en pacientes que reciben productos etanercept.
Pacientes con un significativo la exposición al virus de la varicela debe suspender temporalmente la terapia con ERELZI y ser considerado para el tratamiento profiláctico con varicela zoster inmunoglobulina .
Biológico inmune modulador Productos
En un estudio en el que se trató a pacientes con AR activa hasta 24 semanas simultáneamente con etanercept y terapia anakinra, una tasa del 7% de infecciones graves se observó, que fue mayor que la observada etanercept solo (0%) y no dio lugar a tasas de respuesta ACR más altas en comparación con etanercept solo. Las infecciones más comunes consistieron en bacterianas neumonía (4 casos) y celulitis (4 casos). Un paciente con pulmonar fibrosis y neumonía murieron debido a insuficiencia respiratoria. Dos por ciento de los pacientes tratado simultáneamente con etanercept y anakinra desarrollaron neutropenia (ANC <1 x 109/L).
En estudios clínicos, concurrentes la administración de abatacept y etanercept resultó en una mayor incidencia de eventos adversos graves, incluidas infecciones, y no demostraron un aumento beneficio clínico .
Ciclofosfamida
El uso de ERELZI en pacientes No se recomienda recibir terapia concurrente con ciclofosfamida .
Sulfasalazina
Pacientes en un estudio clínico que estaban en establecido se observó terapia con sulfasalazina, a la que se agregó etanercept desarrollar una disminución leve en los recuentos medios de neutrófilos en comparación con los grupos tratado con etanercept o sulfasalazina sola. El clínico Se desconoce el significado de esta observación.
Las siguientes reacciones adversas graves se analizan en mayor detalle en otras secciones del etiquetado :
- Infecciones graves
- Reacciones neurológicas
- Malignidades
- Pacientes con insuficiencia cardíaca
- Reacciones hematológicas
- Reactivación de la hepatitis B
- Reacciones alérgicas
- Autoinmunidad
- Inmunosupresión
Experiencia en ensayos clínicos
En todos los estudios clínicos y la experiencia posterior a la comercialización, el Las reacciones adversas más graves con etanercept fueron infecciones, neurológicas eventos, CHF y eventos hematológicos . Las reacciones adversas más comunes con etanercept fueron infecciones y reacciones en el lugar de la inyección.
Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y puede no predecir las tasas observadas en la práctica clínica.
Reacciones adversas en pacientes adultos con reumatoide Artritis, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante o psoriasis en placas
Los datos descritos a continuación reflejan la exposición al etanercept en 2219 pacientes adultos con AR siguieron hasta 80 meses, en 182 pacientes con PsA por hasta 24 meses, en 138 pacientes con AS por hasta 6 meses, y en 1204 pacientes adultos con PsO por hasta 18 meses.
En ensayos controlados, la proporción de pacientes tratados con etanercept que interrumpieron el tratamiento debido a eventos adversos fue aproximadamente del 4% en las indicaciones estudiadas.
Reacciones adversas en pacientes pediátricos
En general, las reacciones adversas en pacientes pediátricos fueron similares en frecuencia y tipo a los observados en pacientes adultos .
En estudios clínicos abiertos de niños con JIA, Las reacciones adversas notificadas en esas edades de 2 a 4 años fueron similares a las adversas reacciones reportadas en niños mayores.
Infecciones
Infecciones, incluyendo virales, bacterianas y fúngicas infecciones, se han observado en pacientes adultos y pediátricos. Las infecciones tienen se ha observado en todos los sistemas del cuerpo y se ha informado en pacientes que reciben etanercept solo o en combinación con otros agentes inmunosupresores.
En partes controladas de ensayos, los tipos y la gravedad de infección fueron similares entre etanercept y el grupo de control respectivo (placebo o MTX para pacientes con AR y PsA) en pacientes con AR, PsA, AS y PsO. Las tasas de infecciones en pacientes con AR y PSO adultos se proporcionan en la Tabla 3 y Tabla 4, respectivamente. Las infecciones consistieron principalmente en las vías respiratorias superiores infección del tracto, sinusitis e influenza.
En partes controladas de ensayos en RA, PsA, AS y PsO, las tasas de infección grave fueron similares (0.8% en placebo, 3.6% en MTX, y 1.4% en grupos tratados con etanercept / etanercept + MTX). En ensayos clínicos en indicaciones reumatológicas, infecciones graves experimentadas por los pacientes incluidos, entre otros, neumonía, celulitis, artritis séptica bronquitis, gastroenteritis, pielonefritis, sepsis, absceso y osteomielitis. En ensayos clínicos en pacientes adultos con PsO, infecciones graves experimentadas por los pacientes han incluido, entre otros, neumonía, celulitis, gastroenteritis absceso y osteomielitis. La tasa de infecciones graves no aumentó en ensayos de extensión abiertos y fue similar al observado en etanerceptand pacientes tratados con placebo de ensayos controlados.
En 66 ensayos clínicos globales de 17.505 pacientes (21.015 años-paciente de terapia), se observó tuberculosis en aproximadamente el 0.02% de pacientes. En 17.696 pacientes (27.169 pacientes-años de terapia) de 38 clínicos Se observaron ensayos y 4 estudios de cohorte en los EE. UU. y Canadá, tuberculosis en aproximadamente el 0.006% de los pacientes. Estos estudios incluyen informes de pulmonar y tuberculosis extrapulmonar .
Los tipos de infecciones reportadas en pacientes pediátricos fueron generalmente leves y consistentes con los comúnmente vistos en general población pediátrica. Dos pacientes con EIS desarrollaron infección y signos de varicela y síntomas de meningitis aséptica, que se resolvieron sin secuelas.
Reacciones en el sitio de inyección
En ensayos controlados con placebo en indicaciones reumatológicas, aproximadamente el 37% de los pacientes tratados con etanercept desarrollaron sitio de inyección reacciones. En ensayos controlados en pacientes con PsO, el 15% de los pacientes adultos tratado con etanercept desarrolló reacciones en el sitio de inyección durante los primeros 3 meses de tratamiento. Todas las reacciones en el sitio de inyección se describieron como leves a moderado (eritema, picazón, dolor, hinchazón, sangrado, hematomas) y en general no requirió la interrupción del fármaco. Reacciones en el lugar de la inyección en general ocurrió en el primer mes y posteriormente disminuyó en frecuencia. La media La duración de las reacciones en el lugar de la inyección fue de 3 a 5 días. Siete por ciento de los pacientes enrojecimiento experimentado en un sitio de inyección anterior cuando inyecciones posteriores fueron dados.
Otras reacciones adversas
La Tabla 3 resume las reacciones adversas informadas en la AR adulta pacientes. Los tipos de reacciones adversas observadas en pacientes con PsA o AS fueron similar a los tipos de reacciones adversas observadas en pacientes con AR
Tabla 3: Porcentaje de pacientes adultos con AR que experimentan
Reacciones adversas en ensayos clínicos controlados
Reacción | Placebo controladoa (Estudios I, II y un estudio de fase 2) | Controlado Activob (Estudio III) | ||
Placebo (N = 152) |
Etanerceptc (N = 349) |
MTX (N = 217) |
Etanerceptc (N = 415) |
|
Porcentaje de pacientes | Porcentaje de pacientes | |||
Infecciónd (total) | 39 | 50 | 86 | 81 |
Infecciones respiratorias superiorese | 30 | 38 | 70 | 65 |
Infecciones respiratorias no superiores | 15 | 21 | 59 | 54 |
Reacciones en el sitio de inyección | 11 | 37 | 18 | 43 |
Diarrea | 9 | 8 | 16 | 16 |
Sarpullido | 2 | 3 | 19 | 13 |
Prurito | 1 | 2 | 5 | 5 |
Pirexia | - | 3 | 4 | 2 |
Urticaria | 1 | - | 4 | 2 |
Hipersensibilidad | - | - | 1 | 1 |
aIncluye datos del estudio de 6 meses en el que
los pacientes recibieron terapia concurrente con MTX en ambos brazos. bDuración del estudio de 2 años. cCualquier dosis.d Incluye infecciones bacterianas, virales y fúngicas. eLas infecciones respiratorias superiores más frecuentes fueron las vías respiratorias superiores infección del tracto, sinusitis e influenza. |
En ensayos de PsO para adultos controlados con placebo, los porcentajes de pacientes que informan reacciones adversas en el grupo de dosis de 50 mg dos veces por semana fueron similares a los observados en el grupo de dosis de 25 mg dos veces por semana o placebo grupo.
La tabla 4 resume los adversos reacciones reportadas en pacientes adultos con PsO de los Estudios I y II
Tabla 4: Porcentaje de adultos
Pacientes con PsO que experimentan reacciones adversas en porciones controladas por placebo de
Ensayos clínicos (Estudios I y II)
Reacción | Placebo (N = 359) |
Etanercepta (N = 876) |
Porcentaje de pacientes | ||
Infecciónb (total) | 28 | 27 |
Infecciones respiratorias no superiores | 14 | 12 |
Infecciones respiratorias superioresc | 17 | 17 |
Reacciones en el sitio de inyección | 6 | 15 |
Diarrea | 2 | 3 |
Sarpullido | 1 | 1 |
Prurito | 2 | 1 |
Urticaria | - | 1 |
Hipersensibilidad | - | 1 |
Pirexia | 1 | - |
aIncluye 25 mg subcutáneos (SC) una vez por semana
(QW), 25 mg SC dos veces por semana (BIW), 50 mg SC QW y 50 mg de SC BIW. bIncluye infecciones bacterianas, virales y fúngicas. cLas infecciones respiratorias superiores más frecuentes fueron las vías respiratorias superiores infección del tracto, nasofaringitis y sinusitis. |
Inmunogenicidad
Como con todo terapéutico proteínas, existe potencial de inmunogenicidad. La detección de anticuerpos la formación depende en gran medida de la sensibilidad y especificidad del ensayo. Además, la incidencia observada de anticuerpos (incluida la neutralización anticuerpo) la positividad en un ensayo puede estar influenciada por varios factores, incluidos metodología de ensayo, manejo de muestras, tiempo de recolección de muestras, concomitante medicamentos y enfermedad subyacente. Por estas razones, comparación de la incidencia de anticuerpos en los estudios descritos a continuación con la incidencia de los anticuerpos en otros estudios u otros productos etanercept pueden ser engañosos.
Inmunogenicidad
Pacientes con AR, PsA, AS o Los psO se probaron en múltiples puntos de tiempo para detectar anticuerpos contra etanercept. Anticuerpos contra la porción del receptor de TNF u otros componentes proteicos de etanercept se detectaron al menos una vez en sueros de aproximadamente el 6% de los adultos pacientes con AR, PsA, AS o PsO. Todos estos anticuerpos no fueron neutralizantes. Los resultados de los pacientes con JIA fueron similares a los observados en pacientes adultos con AR tratado con etanercept.
En adultos PsO estudia eso evaluó la exposición de etanercept por hasta 120 semanas, el porcentaje de pacientes con resultados positivos en los puntos de tiempo evaluados de 24, 48, 72 y 96 las semanas oscilaron entre 3.6% y 8.7% y todas fueron no neutralizantes. El porcentaje de los pacientes con positivo aumentaron con un aumento en la duración del estudio; sin embargo, se desconoce la importancia clínica de este hallazgo. No aparente La correlación del desarrollo de anticuerpos con la respuesta clínica o los eventos adversos fue observado. Los datos de inmunogenicidad de etanercept más allá de 120 semanas de exposición son desconocidos.
Los datos reflejan el porcentaje de pacientes cuya prueba los resultados se consideraron positivos para los anticuerpos contra etanercept en un ELISA ensayo, y dependen en gran medida de la sensibilidad y especificidad de la ensayo.
Autoanticuerpos
Los pacientes con AR se analizaron muestras de suero autoanticuerpos en múltiples puntos de tiempo. En los estudios RA I y II, el porcentaje de pacientes evaluados para anticuerpos antinucleares (ANA) que desarrollaron nuevos ANA positivo (titulador ≥ 1:40) fue mayor en pacientes tratados con etanercept (11%) que en pacientes tratados con placebo (5%). El porcentaje de pacientes que desarrollaron nuevos anticuerpos positivos contra el ADN de doble cadena fue también mayor por radioinmunoensayo (15% de los pacientes tratados con etanercept en comparación con el 4% de los pacientes tratados con placebo) y por el ensayo Crithidia luciliae (3% de pacientes tratados con etanercept en comparación con ninguno de los tratados con placebo pacientes). La proporción de pacientes tratados con etanercept que se desarrollaron Los anticuerpos contra la anticardiolipina aumentaron de manera similar en comparación con los tratados con placebo pacientes. En RA Study III, no hubo un patrón de aumento del desarrollo de autoanticuerpos visto en pacientes con etanercept en comparación con pacientes con MTX .
Experiencia de postmarketing
Se han informado reacciones adversas durante la aprobación posterior uso de productos etanercept en adultos y pacientes pediátricos. Porque estos las reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, lo es no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer un causal relación con la exposición a etanercept.
Las reacciones adversas se enumeran a continuación por el sistema del cuerpo:
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: | pancitopenia, anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, linfadenopatía, anemia aplásica |
Trastornos cardíacos : | insuficiencia cardíaca congestiva |
Trastornos gastrointestinales : | enfermedad inflamatoria intestinal (EII) |
Trastornos generales: | angioedema, dolor en el pecho |
Trastornos hepatobiliares : | hepatitis autoinmune, transaminasas elevadas, reactivación de hepatitis B |
Trastornos inmunes : | síndrome de activación de macrófagos, vasculitis sistémica, sarcoidosis |
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: | síndrome similar al lupus |
Neoplasias benignas, malignas y no especificadas: | melanoma y cánceres de piel no melanoma, carcinoma de células de Merkel |
Trastornos del sistema nervioso: | convulsiones, esclerosis múltiple, desmielinización, neuritis óptica, mielitis transversa, parestesias |
Trastornos oculares : | uveítis, escleritis |
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: | enfermedad pulmonar intersticial |
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: | lupus eritematoso cutáneo, vasculitis cutánea (incluida la vasculitis leucocitoclástica), eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, nódulo subcutáneo, psoriasis nueva o que empeora (todos los subtipos, incluidos los pustulares y palmoplantar) |
Infecciones oportunistas incluyendo infección micobacteriana atípica, herpes zoster, aspergilosis y Neumocystis jiroveci neumonía y también se han notificado infecciones protozoarias en uso posterior a la comercialización.
Casos raros (<0.1%) de EII se ha informado en pacientes con JIA que reciben etanercept, que no es efectivo para el tratamiento de la EII
No se han observado toxicidades limitantes de la dosis durante ensayos clínicos de etanercept. Dosis intravenosas únicas de hasta 60 mg / m² (aproximadamente dos veces la dosis recomendada) se han administrado a voluntarios sanos en un estudio de endotoxemia sin evidencia de toxicidades limitantes de la dosis.
Mecanismo de acción
El TNF es algo natural citocina que participa en respuestas inflamatorias e inmunes normales. Se juega Un papel importante en los procesos inflamatorios de AR, JIA poliarticular, PsA y AS y la patología conjunta resultante. Además, el TNF juega un papel en el proceso inflamatorio de PsO. Los niveles elevados de TNF se encuentran involucrados tejidos y fluidos de pacientes con AR, JIA, PsA, AS y PsO
Dos receptores distintos para el TNF (TNFR), existe una proteína de 55 kilodalton (p55) y una proteína de 75 kilodalton (p75) naturalmente como moléculas monoméricas en superficies celulares y en formas solubles. La actividad biológica del TNF depende de la unión a cualquiera de las superficies celulares TNFR .
Los productos Etanercept son diméricos formas solubles del receptor de TNF p75 que pueden unirse a las moléculas de TNF. Etanercept los productos inhiben la unión de TNF-α y TNF-β (linfotoxina alfa (LT-α)) a los TNFR de la superficie celular, lo que hace que el TNF sea biológicamente inactivo. En adentro No se detectaron estudios vitro, grandes complejos de etanercept con TNF-α y las células que expresan TNF transmembrana (que se une a los productos etanercept) no lo son lisado en presencia o ausencia de complemento.
Farmacodinámica
Los productos Etanercept pueden modular las respuestas biológicas inducidas o reguladas por el TNF, incluido expresión de moléculas de adhesión responsables de la migración de leucocitos (p. ej E-selectina, y en menor medida, molécula de adhesión intercelular-1 (ICAM-1)), niveles séricos de citocinas (p. ej., IL-6) y niveles séricos de matriz metaloproteinasa-3 (MMP-3 o estromelisina). Se han mostrado productos Etanercept para afectar varios modelos animales de inflamación, incluido el murino artritis inducida por colágeno.
Farmacocinética
Después de la administración de 25 mg de etanercept mediante una sola inyección SC a 25 pacientes con AR, una media ± se observó una vida media de desviación estándar de 102 ± 30 horas con un aclaramiento de 160 ± 80 ml / h. Una concentración sérica máxima (Cmáx) de 1.1 ± 0.6 mcg / mL y Se observó tiempo hasta la Cmáx de 69 ± 34 horas en estos pacientes después de una sola Dosis de 25 mg. Después de 6 meses de dosis dos veces por semana de 25 mg en estos mismos RA pacientes, la Cmáx media fue de 2.4 ± 1.0 mcg / mL (N = 23). Los pacientes exhibieron a Aumento de 2 a 7 veces en las concentraciones séricas máximas y aproximadamente 4 veces aumento de AUC0-72 h (rango 1 a 17 veces) con dosis repetidas. Concentraciones séricas en pacientes con AR no se han medido durante períodos de dosificación que excedan de 6 meses.
En otro estudio, perfiles de concentración sérica en el estado estacionario fue comparable entre los pacientes con AR tratados con 50 mg etanercept una vez a la semana y aquellos tratados con 25 mg de etanercept dos veces por semana. La Cmáx media (± desviación estándar), Cmin y AUC parcial fueron 2.4 ± 1.5 mcg / mL, 1.2 ± 0.7 mcg / mL y 297 ± 166 mcgâ € ¢ h / mL, respectivamente, para pacientes tratado con 50 mg de etanercept una vez a la semana (N = 21); y 2.6 ± 1.2 mcg / ml, 1.4 ± 0.7 mcg / ml y 316 ± 135 mcgâ € ¢ h / ml para pacientes tratados con 25 mg de etanercept dos veces por semana (N = 16).
Se administraron pacientes con JIA (de 4 a 17 años) 0.4 mg / kg de etanercept dos veces por semana (hasta una dosis máxima de 50 mg por semana) por hasta 18 semanas. La concentración sérica media después de la administración repetida de SC fue 2.1 mcg / ml, con un rango de 0.7 a 4.3 mcg / mL. Los datos limitados sugieren que el la eliminación de etanercept se reduce ligeramente en niños de 4 a 8 años. Los análisis farmacocinéticos de la población predicen que la farmacocinética diferencias entre los regímenes de 0,4 mg / kg dos veces por semana y 0,8 mg / kg una vez semanalmente en pacientes con JIA son de la misma magnitud que las diferencias observadas entre regímenes dos veces por semana y semanales en pacientes adultos con AR.
Las concentraciones mínimas medias (± DE) en suero en estado estacionario para la dosis de 50 mg QW en pacientes adultos con PsO fueron 1.5 ± 0.7 mcg / ml .
En estudios clínicos con etanercept, farmacocinético los parámetros no eran diferentes entre hombres y mujeres y no variaban con la edad en pacientes adultos. La farmacocinética de etanercept no se modificó MTX concomitante en pacientes con AR. No se han realizado estudios farmacocinéticos formales realizado para examinar los efectos de la insuficiencia renal o hepática en etanercept disposición.
Estudios clínicos
Artritis reumatoide adulta
Se evaluó la seguridad y la eficacia de etanercept cuatro estudios aleatorizados, doble ciego, controlados. Los resultados de los cuatro los ensayos se expresaron en porcentaje de pacientes con mejoría en el uso de AR Criterios de respuesta ACR.
El estudio I evaluó a 234 pacientes con AR activa que lo fueron ≥ 18 años, había fallado la terapia con al menos uno pero no más que cuatro fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD) (p. ej., hidroxicloroquina, oro oral o inyectable, MTX, azatioprina, D-penicilamina, sulfasalazina), y tenía ≥ 12 articulaciones sensibles, ≥ 10 articulaciones inflamadas y eritrocitos velocidad de sedimentación (ESR) ≥ 28 mm / h, proteína C reactiva (PCR)> 2.0 mg / dL, o rigidez matutina durante ≥ 45 minutos. Dosis de 10 mg o 25 mg etanercept o placebo recibieron SC dos veces por semana durante 6 consecutivos meses.
El estudio II evaluó a 89 pacientes y tuvo una inclusión similar criterios para el Estudio I, excepto que los pacientes en el Estudio II habían recibido adicionalmente MTX durante al menos 6 meses con una dosis estable (12.5 a 25 mg / semana) durante al menos 4 semanas y tenían al menos 6 articulaciones sensibles o dolorosas. Pacientes en el estudio II recibió una dosis de 25 mg de etanercept o placebo SC dos veces por semana durante 6 meses en Además de su dosis estable de MTX.
El estudio III comparó la eficacia de etanercept con MTX en pacientes con AR activa. Este estudio evaluó 632 pacientes que tenían ≥ 18 años con anticipación (≤3 años de duración de la enfermedad) RA activa, nunca había recibido tratamiento con MTX, y tenía ≥ 12 articulaciones sensibles, ≥ 10 articulaciones inflamadas, y ESR ≥ 28 mm / h, CRP> 2.0 mg / dL, o rigidez matutina durante ≥ 45 minutos. Se administraron dosis de 10 mg o 25 mg de etanercept SC dos veces por semana durante 12 meses consecutivos. El estudio no se cegó después de que todos los pacientes habían completado al menos 12 meses (y una mediana de 17,3 meses) de terapia. La mayoría de los pacientes permanecieron en el estudio sobre el tratamiento al que fueron asignados al azar durante 2 años, después de lo cual ingresaron a un estudio de extensión y recibieron 25 mg de etanercept abierto. Las tabletas MTX (escaladas de 7.5 mg / semana a un máximo de 20 mg / semana durante las primeras 8 semanas del ensayo) o las tabletas placebo se administraron una vez por semana el mismo día de la inyección de dosis de placebo o etanercept, respectivamente.
El estudio IV evaluó a 682 pacientes adultos con AR activa de 6 duración de meses a 20 años (media de 7 años) a los que tuvo una respuesta inadecuada al menos un DMARD que no sea MTX. Cuarenta y tres por ciento de los pacientes tenían recibió previamente MTX por una media de 2 años antes del ensayo a una dosis media de 12,9 mg. Los pacientes fueron excluidos de este estudio si MTX había sido descontinuado por falta de eficacia o por consideraciones de seguridad. La línea de base del paciente las características fueron similares a las de los pacientes en el Estudio I. Los pacientes fueron aleatorizado a MTX solo (7.5 a 20 mg por semana, la dosis aumentó como se describe para Estudio III; dosis media 20 mg), etanercept solo (25 mg dos veces por semana) o el combinación de etanercept y MTX iniciada simultáneamente (a las mismas dosis que arriba). El estudio evaluó la respuesta ACR, la puntuación radiográfica Sharp y la seguridad.
Respuesta clínica
Un mayor porcentaje de pacientes tratados con etanercept y etanercept en combinación con MTX logró ACR 20, ACR 50 y ACR 70 respuestas y respuestas clínicas principales que en los grupos de comparación. Los Los resultados de los Estudios I, II y III se resumen en la Tabla 6. Los resultados de El estudio IV se resume en la Tabla 7.
Tabla 6: Respuestas ACR en Placebo-y
Ensayos controlados activos (porcentaje de pacientes)
Respuesta | Placebo controlado | Controlado Activo | ||||
Estudio I | Estudio II | Estudio III | ||||
Placebo N = 80 |
Etanercepta N = 78 |
MTX / Placebo N = 30 |
MTX / Etanercepta N = 59 |
MTX N = 217 |
Etanercepta N = 207 |
|
ACR 20 | ||||||
Mes 3 | 23% | 62%b | 33% | 66%b | 56% | 62% |
Mes 6 | 11% | 59%b | 27% | 71%b | 58% | 65% |
Mes 12 | NA | NA | NA | NA | 65% | 72% |
ACR 50 | ||||||
Mes 3 | 8% | 41%b | 0% | 42%b | 24% | 29% |
Mes 6 | 5% | 40%b | 3% | 39%b | 32% | 40% |
Mes 12 | NA | NA | NA | NA | 43% | 49% |
ACR 70 | ||||||
Mes 3 | 4% | 15%b | 0% | 15%b | 7% | 13%c |
Mes 6 | 1% | 15%b | 0% | 15%b | 14% | 21%c |
Mes 12 | NA | NA | NA | NA | 22% | 25% |
a 25 mg de etanercept SC dos veces por semana b p <0.01, etanercept vs placebo c p <0.05, etanercept vs MTX |
Tabla 7: Resultados de la eficacia clínica del estudio IV: Comparación de MTX vs Etanercept vs Etanercept en combinación
Con MTX en pacientes con artritis reumatoide de 6 meses a 20 años de duración (porcentaje de pacientes)
Punto final | MTX (N = 228) |
Etanercept (N = 223) |
Etanercept / MTX (N = 231) |
ACR Nab | |||
Mes 12 | 40% | 47% | 63%c |
ACR 20 | |||
Mes 12 | 59% | 66% | 75%c |
ACR 50 | |||
Mes 12 | 36% | 43% | 63%c |
ACR 70 | |||
Mes 12 | 17% | 22% | 40%c |
Respuesta clínica mayord | 6% | 10% | 24%c |
aLos valores son medianos. bACR N es el porcentaje de mejora basado en las mismas variables centrales utilizado en la definición de ACR 20, ACR 50 y ACR 70. cp <0.05 para comparaciones de etanercept / MTX vs etanercept solo o MTX solo. dLa respuesta clínica principal es lograr una respuesta ACR 70 para a período continuo de 6 meses. |
El curso de tiempo para ACR 20 tasas de respuesta para pacientes que reciben placebo o 25 mg de etanercept en los Estudios I y II se resume en la Figura 1. El curso temporal de las respuestas a etanercept in El estudio III fue similar.
Figura 1: Curso de tiempo de las respuestas ACR 20
Entre los pacientes que reciben etanercept, las respuestas clínicas generalmente aparecieron dentro de 1 a 2 semanas después inicio de la terapia y casi siempre ocurrió por 3 meses. Una respuesta a la dosis se observó en los Estudios I y III: 25 mg de etanercept fue más efectivo que 10 mg (10 mg no se evaluó en el Estudio II). Etanercept fue significativamente mejor que placebo en todos los componentes de los criterios ACR, así como otras medidas de AR actividad de la enfermedad no incluida en los criterios de respuesta de ACR, como la mañana rigidez.
En el Estudio III, respuesta ACR las tasas y la mejora en todos los criterios de respuesta ACR individuales fueron mantenido durante 24 meses de terapia con etanercept. Durante el estudio de 2 años, 23% de los pacientes de etanercept logró una respuesta clínica importante, definida como mantenimiento de una respuesta ACR 70 durante un período de 6 meses.
Los resultados de los componentes de los criterios de respuesta ACR para el Estudio I se muestran en la Tabla 8. Resultados similares se observaron para pacientes tratados con etanercept en los Estudios II y III
Tabla 8: Componentes de la respuesta de ACR en el estudio I
Parámetro (mediana) | Placebo N = 80 |
Etanercepta N = 78 |
||
Línea de base | 3 meses | Línea de base | 3 meses * | |
Número de articulaciones sensiblesb | 34,0 | 29,5 | 31,2 | 10.0f |
Número de articulaciones hinchadasc | 24.0 | 22,0 | 23,5 | 12,6f |
Evaluación global del médicod | 7.0 | 6.5 | 7.0 | 3.0f |
Evaluación global del paciented | 7.0 | 7.0 | 7.0 | 3.0f |
Dolord | 6.9 | 6.6 | 6.9 | 2.4f |
Índice de discapacidade | 1.7 | 1.8 | 1.6 | 1.0f |
ESR (mm / hr) | 31,0 | 32,0 | 28,0 | 15.5f |
CRP (mg / dL) | 2.8 | 3.9 | 3.5 | 0.9f |
* Los resultados a los 6 meses mostraron una mejora similar. a25 mg de etanercept SC dos veces por semana. bEscala 0-71. cEscala 0-68. dEscala analógica visual: 0 = mejor; 10 = peor. eCuestionario de evaluación de salud: 0 = mejor; 3 = peor; incluye ocho categorías: vestirse y arreglarse, surgir, comer, caminar, higiene, etc alcance, agarre y actividades. fp <0.01, etanercept vs placebo, basado en un cambio porcentual medio desde el inicio. |
Después de la interrupción de etanercept, síntomas de artritis generalmente devueltos dentro de un mes. Reintroducción del tratamiento con etanercept después de la interrupción de hasta 18 meses en las mismas magnitudes de respuesta que en los pacientes que recibieron etanercept sin interrupción de la terapia, según los resultados de estudios abiertos.
Respuestas duraderas continuas fueron vistos durante más de 60 meses en ensayos de tratamiento de extensión abiertos cuando los pacientes recibieron etanercept sin interrupción. Un número considerable de los pacientes que inicialmente recibieron MTX o corticosteroides concomitantes pudieron hacerlo reduzca sus dosis o suspenda estas terapias concomitantes mientras lo mantiene sus respuestas clínicas.
Respuesta a la función física
En los estudios I, II y III La función física y la discapacidad se evaluaron utilizando la Evaluación de salud Cuestionario (HAQ). Además, en el Estudio III, los pacientes recibieron el Encuesta de salud SF36. En los estudios I y II, pacientes tratados con 25 mg de etanercept dos veces por semana mostró una mayor mejora desde el inicio en la puntuación HAQ comenzando en el mes 1 hasta el mes 6 en comparación con el placebo (p <0.001) para el dominio de discapacidad HAQ (donde 0 = ninguno y 3 = grave). En el estudio I, el la mejora media en el puntaje HAQ desde el inicio hasta el mes 6 fue de 0.6 (de 1.6 a 1.0) para el grupo de 25 mg de etanercept y 0 (de 1.7 a 1.7) para el placebo grupo. En el Estudio II, la mejora media desde el inicio hasta el mes 6 fue de 0.6 (desde 1.5 a 0.9) para el grupo etanercept / MTX y 0.2 (de 1.3 a 1.2) para el grupo placebo / MTX. En el Estudio III, la mejora media en el puntaje HAQ de la línea de base al mes 6 fue de 0.7 (de 1.5 a 0.7) para 25 mg de etanercept dos veces semanal. Todos los subdominios del HAQ en los Estudios I y III se mejoraron en pacientes tratados con etanercept.
En el estudio III, pacientes tratados con 25 mg de etanercept dos veces por semana mostró una mayor mejora desde el inicio en Puntuación resumida del componente físico SF-36 en comparación con etanercept 10 mg dos veces por semana y sin empeoramiento en el puntaje resumido del componente mental SF-36. En etiqueta abierta estudios de etanercept, mejoras en la función física y discapacidad Se han mantenido medidas por hasta 4 años.
En el Estudio IV, los puntajes medios de HAQ mejoraron desde el inicio niveles de 1.8, 1.8 y 1.8 a 1.1, 1.0 y 0.6 a los 12 meses en el MTX etanercept y etanercept / MTX grupos de tratamiento combinado, respectivamente (combinación versus MTX y etanercept, p <0.01). Veintinueve por ciento de pacientes en el grupo de tratamiento con MTX solo tuvo una mejora de HAQ de at menos 1 unidad versus 40% y 51% en etanercept solo y etanercept / MTX grupos de tratamiento combinado, respectivamente.
Respuesta radiográfica
En el Estudio III, se evaluó el daño articular estructural radiográficamente y expresado como cambio en el puntaje total de Sharp (TSS) y su componentes, el puntaje de erosión y el puntaje de estrechamiento del espacio articular (JSN). Se obtuvieron radiografías de manos / muñecas y patas delanteras al inicio del estudio, 6 meses 12 meses y 24 meses y anotados por lectores que no estaban al tanto del tratamiento grupo. Los resultados se muestran en la Tabla 9. Una diferencia significativa para el cambio El puntaje de erosión se observó a los 6 meses y se mantuvo a los 12 meses.
Tabla 9: Cambio radiográfico medio durante 6 y 12 meses
en el estudio III
MTX | 25 mg de Etanercept | MTX / Etanercept (intervalo de confianza del 95% *) | P Valor | ||
12 meses | Puntaje total agudo | 1.59 | 1.00 | 0,59 (-0,12, 1,30) | 0.1 |
Puntaje de erosión | 1.03 | 0,47 | 0,56 (0,11, 1,00) | 0.002 | |
Puntaje JSN | 0,56 | 0.52 | 0.04 (-0.39, 0.46) | 0.5 | |
6 meses | Puntaje total agudo | 1.06 | 0,57 | 0,49 (0,06, 0,91) | 0.001 |
Puntaje de erosión | 0.68 | 0,30 | 0,38 (0,09, 0,66) | 0.001 | |
Puntaje JSN | 0,38 | 0.27 | 0.11 (-0.14, 0.35) | 0.6 | |
* Intervalos de confianza del 95% para Las diferencias en los puntajes de cambio entre MTX y etanercept. |
Los pacientes continuaron en el terapia a la que fueron asignados al azar por segundo año del Estudio III. Setenta y dos Por ciento de los pacientes tenían radiografías obtenidas a los 24 meses. En comparación con los pacientes en el grupo MTX, mayor inhibición de la progresión en TSS y puntaje de erosión se observó en el grupo de 25 mg de etanercept y, además, se produjo menos progresión anotado en el puntaje JSN.
En la extensión abierta de Estudio III, el 48% de los pacientes originales tratados con 25 mg de etanercept han sido evaluado radiográficamente a los 5 años. Los pacientes habían continuado inhibiendo daño estructural, medido por el TSS, y el 55% de ellos no tuvieron progresión de daño estructural. Los pacientes tratados originalmente con MTX tenían más reducción en la progresión radiográfica una vez que comenzaron el tratamiento etanercept.
En el estudio IV, menos radiográfico se observó progresión (TSS) con etanercept en combinación con MTX en comparación con etanercept solo o MTX solo en el mes 12 (Tabla 10). En el tratamiento MTX grupo, el 55% de los pacientes no experimentaron progresión radiográfica (cambio de TSS ≤ 0.0) a los 12 meses en comparación con el 63% y el 76% solo en etanercept y grupos de tratamiento combinado etanercept / MTX, respectivamente.
Tabla 10: Radiografía media
Cambio en el Estudio IV a los 12 meses (intervalo de confianza del 95%)
MTX (N = 212) * |
Etanercept (N = 212) * |
Etanercept / MTX (N = 218) * |
|
Puntaje total agudo (TSS) | 2.80 (1.08, 4.51) |
0.52a (-0.10, 1.15) |
-0,54b, c (-1.00, -0.07) |
Puntaje de erosión (ES) | 1.68 (0.61, 2.74) |
0.21a (-0.20, 0.61) |
-0,30b (-0.65, 0.04) |
Puntuación conjunta de estrechamiento del espacio (JSN) | 1.12 (0.34, 1.90) |
0.32 (0.00, 0.63) |
-0.23b, c (-0.45, -0.02) |
* Población ITT radiográfica analizada. ap <0.05 para la comparación de etanercept vs MTX . bp <0.05 para la comparación de etanercept / MTX vs MTX . cp <0.05 para la comparación de etanercept / MTX vs etanercept. |
Dosificación semanal
La seguridad y eficacia de 50 mg de etanercept (dos inyecciones SC de 25 mg) administradas una vez por semana fueron evaluadas en un estudio doble ciego, controlado con placebo de 420 pacientes con AR activa Cincuenta y tres pacientes recibieron placebo, 214 pacientes recibieron 50 mg de etanercept una vez a la semana, y 153 pacientes recibieron 25 mg de etanercept dos veces por semana. Los fueron los perfiles de seguridad y eficacia de los dos grupos de tratamiento de etanercept similar.
Juvenil poliarticular Artritis idiopática (JIA)
La seguridad y eficacia de
etanercept se evaluó en un estudio de 2 partes en 69 niños con poliarticular
JIA que tenía una variedad de tipos de inicio de JIA. Pacientes de 2 a 17 años con
JIA poliarticular de moderada a severamente activa refractaria o intolerante
MTX fueron inscritos; los pacientes permanecieron con una dosis estable de un solo no esteroide
fármaco antiinflamatorio y / o prednisona (≤0.2 mg / kg / día o 10 mg máximo). En la parte 1, todos los pacientes recibieron 0.4 mg / kg
(máximo 25 mg por dosis) etanercept SC dos veces por semana. En la parte 2, los pacientes con una respuesta clínica en el día 90 fueron asignados al azar para permanecer en etanercept o recibir placebo durante 4 meses y evaluados para detectar la llamarada de la enfermedad. Las respuestas se midieron utilizando la Definición de mejora (DOI) de JIA, definida como ≥ 30% de mejora en al menos tres de seis y ≥ 30% de empeoramiento en no más
que uno de los seis criterios establecidos por el núcleo de JIA, incluyendo recuento conjunto activo, limitación de movimiento, evaluaciones globales de médicos y pacientes / padres, evaluación funcional, y ESR. La llamarada de la enfermedad se definió como un empeoramiento ≥ 30% en tres de los seis criterios establecidos en el núcleo de JIA y una mejora ≥ 30% en no más de uno de los seis criterios establecidos en el núcleo de JIA y un mínimo de dos articulaciones activas.
En la parte 1 del estudio, 51 de69 (74%) pacientes demostraron una respuesta clínica e ingresaron a la parte 2. En la parte 2, 6 de 25 (24%) pacientes que permanecieron en etanercept experimentaron una llamarada de enfermedad en comparación con 20 de 26 (77%) pacientes que reciben placebo (p = 0.007). Desde el principio de la parte 2, el tiempo medio de llamarada fue ≥ 116 días para los pacientes que recibió etanercept y 28 días para pacientes que recibieron placebo. Cada componente del conjunto de criterios de JIA empeoró en el brazo que recibió placebo y se mantuvo estable o mejoró en el brazo que continuó etanercept. Los datos sugirieron la posibilidad de una mayor tasa de llamarada entre aquellos pacientes con un ESR basal más alto. De pacientes que demostraron a respuesta clínica a los 90 días e ingresó a la parte 2 del estudio, algunos de los los pacientes que permanecieron en etanercept continuaron mejorando desde el mes 3 hasta el mes mes 7, mientras que los que recibieron placebo no mejoraron.
La mayoría de los pacientes con JIA que desarrollaron una enfermedad llamarada en la parte 2 y tratamiento de etanercept reintroducido hasta 4 meses después interrupción respondida a la terapia con etanercept en estudios abiertos. Más de los pacientes que respondieron que continuaron la terapia con etanercept sin La interrupción ha mantenido las respuestas hasta por 48 meses.
No se han realizado estudios en pacientes con poliarticular JIA para evaluar los efectos de la terapia continua con etanercept en pacientes que lo hacen no responder dentro de los 3 meses posteriores al inicio de la terapia con etanercept, o evaluar el combinación de etanercept con MTX .
Artritis psoriásica
La seguridad y la eficacia de etanercept se evaluaron en a estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en 205 pacientes con PsA Los pacientes tenían entre 18 y 70 años de edad y tenían PsA activa (≥ 3 articulaciones hinchadas y ≥ 3 articulaciones sensibles) en uno o más de los siguientes formas: (1) participación interfalángica distal (DIP) (N = 104); (2) artritis poliarticular (ausencia de nódulos reumatoides y presencia de psoriasis N = 173); (3) artritis mutilana (N = 3); (4) psoriásico asimétrico artritis (N = 81); o (5) espondilitis anquilosante (N = 7). Los pacientes también tenían psoriasis en placa con una lesión objetivo calificada ≥ 2 cm de diámetro. Los pacientes en terapia con MTX en la inscripción (estable durante ≥ 2 meses) podrían hacerlo continuar a una dosis estable de ≤ 25 mg / semana MTX. Dosis de 25 mg de etanercept o placebo se administraron SC dos veces por semana durante los primeros 6 meses período doble ciego del estudio. Los pacientes continuaron recibiendo terapia cegada en un período de mantenimiento de hasta 6 meses hasta que todos los pacientes hayan completado el período controlado. Después de esto, los pacientes recibieron 25 mg de etanercept abierto dos veces por semana en un período de extensión de 12 meses.
En comparación con placebo, resultó el tratamiento con etanercept en mejoras significativas en las medidas de actividad de la enfermedad (Tabla 11).
Tabla 11: Componentes de la actividad de la enfermedad en psoriásico
Artritis
Parámetro (mediana) | Placebo N = 104 |
Etanercepta N = 101 |
||
Línea de base | 6 meses | Línea de base | 6 meses | |
Número de articulaciones sensiblesb | 17.0 | 13.0 | 18.0 | 5.0 |
Número de articulaciones hinchadasc | 12.5 | 9.5 | 13.0 | 5.0 |
Evaluación global del médicod | 3.0 | 3.0 | 3.0 | 1.0 |
Evaluación global del paciented | 3.0 | 3.0 | 3.0 | 1.0 |
Rigidez matutina (minutos) | 60 | 60 | 60 | 15 |
Dolord | 3.0 | 3.0 | 3.0 | 1.0 |
Índice de discapacidad | 1.0 | 0.9 | 1.1 | 0.3 |
CRP (mg / dL)f | 1.1 | 1.1 | 1.6 | 0.2 |
ap <0.001 para todas las comparaciones entre
etanercept y placebo a los 6 meses. bEscala 0-78. cEscala 0-76. dEscala Likert: 0 = mejor; 5 = peor. eCuestionario de evaluación de salud: 0 = mejor; 3 = peor; incluye ocho categorías: vestirse y arreglarse, surgir, comer, caminar, higiene, etc alcance, agarre y actividades. fRango normal: 0-0.79 mg / dL . |
Entre pacientes con PsA que recibió etanercept, las respuestas clínicas eran evidentes en el momento de la primera visita (4 semanas) y se mantuvieron durante 6 meses de terapia. Respuestas fueron similares en pacientes que recibieron o no terapia concomitante con MTX al inicio del estudio. A los 6 meses, las respuestas ACR 20/50/70 se lograron en un 50%, 37% y 9%, respectivamente, de pacientes que reciben etanercept, en comparación con 13%, 4% y 1%, respectivamente, de pacientes que reciben placebo. Respuestas similares fueron visto en pacientes con cada uno de los subtipos de PsA, aunque pocos pacientes lo fueron inscrito con artritis mutilana y subtipos anquilosantes similares a la espondilitis. Los resultados de este estudio fueron similares a los observados en un anterior estudio de un solo centro, aleatorizado, controlado con placebo de 60 pacientes con PsA
Las lesiones cutáneas de la psoriasis también se mejoraron con etanercept, en relación con placebo, según lo medido porcentajes de pacientes que logran mejoras en el área de psoriasis y Índice de gravedad (PASI). Las respuestas aumentaron con el tiempo y a los 6 meses Las proporciones de pacientes que lograron una mejora del 50% o 75% en el PASI fueron del 47% y 23%, respectivamente, en el grupo etanercept (N = 66), en comparación con 18% y 3%, respectivamente, en el grupo placebo (N = 62). Las respuestas fueron similares en pacientes que estaban o no estaban recibiendo terapia concomitante con MTX al inicio del estudio.
Respuesta radiográfica
Los cambios radiográficos también fueron evaluado en el estudio de PsA. Se obtuvieron radiografías de manos y muñecas en línea de base y meses 6, 12 y 24. Una puntuación total de Sharp (TSS) modificada, que incluyó articulaciones interfalángicas distales (es decir, no idénticas al TSS modificado utilizado para RA) fue utilizado por lectores cegados al grupo de tratamiento para evaluar el radiografías. Algunas características radiográficas específicas de PsA (p. Ej., Lápiz y taza se incluyeron deformidad, ampliación del espacio articular, osteólisis macroscópica y anquilosis) en el sistema de puntuación, pero otros (por ejemplo, resorción de mechón falangeal) la yuxtaarticular y la periostitis del eje) no lo fueron.
La mayoría p
Formas de dosificación y fortalezas
ERELZI es transparente e incoloro a ligeramente amarillo solución disponible como:
- Inyección: 25 mg / 0.5 ml y 50 mg / ml solución en a jeringa precargada de dosis única con protector de aguja BD UltraSafe Passive ™
- Inyección: solución de 50 mg / ml en una dosis única precargada Sensoready® Pen
Almacenamiento y manejo
Administración de una jeringa precargada de 50 mg de ERELZI con BD UltraSafe Passive Needle Guard o una pluma Sensoready ERELZI proporcionan una dosis equivalente a dos jeringas precargadas ERELZI de 25 mg con BD UltraSafe Passive Protector de agujas.
Jeringa precargada de ERELZI con aguja pasiva BD UltraSafe Protector y pluma Sensoready precargada ERELZI
Cada dosis única de inyección de ERELZI (etanercept-szzs) jeringa precargada con protector de aguja pasiva BD UltraSafe y dosis única ERELZI La pluma Sensoready precargada contiene transparente e incolora a ligeramente amarilla solución que contenga 25 mg / 0.5 ml o 50 mg / ml de etanercept-szzs en a jeringa de dosis única con una aguja de calibre 27 y media pulgada.
Jeringa precargada de dosis única de 50 mg / ml | Caja de 4 | NDC 61314-821-04 |
Pluma Sensoready precargada de dosis única de 50 mg / ml | Caja de 4 | NDC 61314-832-04 |
Jeringa precargada de dosis única de 25 mg / 0,5 ml | Caja de 4 | NDC 61314-843-04 |
ERELZI debe refrigerarse a 36 ° F a 46 ° F (2 ° C a 8 ° C). No use ERELZI más allá de la fecha de vencimiento estampado en la caja de cartón o barril. NO AGITAR. Almacene ERELZI en el cartón original para proteger de la luz o el daño físico.
Por conveniencia, almacenamiento de jeringas individuales o bolígrafos Sensoready a temperatura ambiente entre 68 ° F y 77 ° F (20 ° C a 25 ° C) por un período único máximo de 28 días está permitido, con protección contra la luz y fuentes de calor. Una vez que una jeringa o Sensoready Pen lo haya hecho almacenado a temperatura ambiente, no debe volver a colocarse en el refrigerador. Si no se usa dentro de los 28 días a temperatura ambiente, la jeringa o Los bolígrafos Sensoready deben desecharse. No almacene ERELZI a fuego extremo o frío. NO CONGELAR. Mantener fuera del alcance de los niños.
Fabricado por: Sandoz Inc. Princeton, NJ 08540 EE. UU Licencia No. 2003. En: Sandoz GmbH Langkampfen, Austria Producto de Austria. Revisado: octubre de 2019