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Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 05.04.2022
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terapia de reemplazo hormonal para trastornos causados por deficiencia de estrógeno en mujeres en la posmenopausia con un útero intacto, no antes de los 12 meses posteriores a la última menstruación;
prevención de la osteoporosis en mujeres en la posmenopausia con un alto riesgo de fracturas, con intolerancia o contraindicación al uso de otros medicamentos para la prevención de la osteoporosis.
Dentro. La tableta se traga por completo, bebiendo con una pequeña cantidad de líquido.
Si una mujer no toma estrógeno o cambia a la droga de Angelik® con otro medicamento combinado para uso continuo, puede comenzar el tratamiento en cualquier momento. Pacientes que cambian a la droga de Angelik® con un medicamento combinado para el modo cíclico de la LGT, deben comenzar a tomar después del final del ciclo de terapia actual.
Cada paquete está diseñado para una recepción de 28 días.
Se debe tomar una tableta diariamente. Después de la recepción 28 tabletas. del empaque actual, al día siguiente comienzan un nuevo paquete de la droga Angelik® (ZGT continuo), tomando la primera tableta el mismo día de la semana que la primera tableta del paquete anterior.
Sin embargo, la hora del día en que una mujer toma el medicamento no importa, si comenzó a tomar píldoras en un momento determinado, debe cumplir esta vez más. Se debe tomar una píldora olvidada lo antes posible. Si han pasado más de 24 horas desde el tiempo normal de recepción, no se debe tomar una píldora adicional. Cuando faltan varias tabletas, es posible el desarrollo de sangrado vaginal.
Grupos especiales de pacientes
Niños y adolescentes. El medicamento está contraindicado en niños y adolescentes menores de 18 años.
Edad de los ancianos. No hay datos sobre la necesidad de corrección de dosis en mujeres menores de 65 años. Cuando usas la droga Angelik® Para las mujeres mayores de 65 años, se debe tener en cuenta la información proporcionada en la sección "Instrucciones especiales" Demencia.
Violación de la función hepática. En mujeres con insuficiencia pulmonar y función hepática moderada, el drospirenón es bien tolerado.
Violación de la función de los riñones. En mujeres con insuficiencia renal, se observó una ligera desaceleración del drenaje, que no fue clínicamente significativa.
Tomando la droga Angelik® contraindicado en presencia de cualquiera de las siguientes condiciones / enfermedades. Si alguna de estas condiciones ocurre durante la recepción de la droga Angelique®entonces debe dejar de usar la droga de inmediato.
hipersensibilidad a los componentes de la droga Angelique®;
sangrado de la vagina de etiología no especificada;
un diagnóstico confirmado o alegado de cáncer de mama o cáncer de mama en la anamnesis;
diagnóstico confirmado o presunto de enfermedad precancerosa dependiente de hormonas o tumor maligno dependiente de hormonas;
tumores hepáticos actualmente o en la historia (amplio o maligno);
enfermedades hepáticas graves;
enfermedad renal grave actualmente o en la historia o insuficiencia renal aguda;
trombosis arterial aguda o tromboembolismo, incluido.h. que conduce a infarto de miocardio, accidente cerebrovascular;
trombosis venosa profunda en la etapa de exacerbación, tromboembolias venosas (incluyendo.h. tromboembolismo pulmonar) actualmente o en la historia;
el alto riesgo de trombosis venosa y arterial;
predisposición hereditaria o adquirida a la trombosis arterial o venosa, incluida la resistencia a la proteína C activada, deficiencia de antitrombina III, deficiencia de proteína C, deficiencia de proteína S, hiperhomocisteinemia, anticuerpos antifosfolípidos (antituillo a cardiolipina, anticoagulitis lupústica)
hiperplasia endometrial no tratada;
hipertrigliceridemia pronunciada;
porfiria ;
deficiencia congénita de lactasa, intolerancia a la lactosa, malabsorción de glucosa-galactosa;
embarazo;
período de lactancia materna;
infancia y adolescencia hasta 18 años.
Con precaución : hipertensión arterial; hiperbilirrubinemia congénita (síndromes de Hilber, Dubin-Johnson y Rotor); ictericia colestática o picazón colestática durante un embarazo previo; endometriosis; mioma uterino; otosclerosis; diabetes mellitus (ver. "Instrucciones especiales").
Necesita ser tenido en cuenta, que estrógenos, por separado o en combinación con gestagens, debe usarse con precaución en las siguientes enfermedades y afecciones: la presencia de factores de riesgo para el desarrollo de trombosis o tromboembolio y tumores dependientes de estrógenos en la historia familiar (parientes de la primera línea de parentesco con complicaciones tromboembólicas a una edad temprana o cáncer de seno) hiperplasia endometria en anamnesis, fumando, hiperholisterinemia, obesidad, sistema de lupus rojo, demencia, enfermedad de la vesícula biliar, trombosis vascular retiniana, hipertrigliceridemia moderada, edema en insuficiencia cardíaca crónica, hipocalcemia pesada, endometriosis, asma bronquial, epilepsia, migraña, hemangiomas del hígado, hipercalemia, estado, predisponente al desarrollo de hipercalemia, recepción de drogas, causando hipercalemia, — diuréticos ahorradores de potasio, preparaciones de potasio, Inhibidores de APF, ARA II y heparina.
Muy a menudo cuando se usa la droga Angelik® Se observaron reacciones no deseadas a los medicamentos (NLR) como enfermedad mamaria, sangrado genital, dolor gastrointestinal y dolor abdominal. Estas reacciones se desarrollan en ≥6% de las mujeres que toman el medicamento Angelique®.
El sangrado irregular generalmente desaparece con la terapia prolongada. La tasa de hemorragia disminuye al aumentar la duración del tratamiento.
Las reacciones no deseadas graves incluyen complicaciones tromboembólicas arteriales y venosas y cáncer de seno.
NLR descrito en ensayos clínicos con el medicamento Angelique®se presentan a continuación en orden decreciente de gravedad. Los siguientes conceptos se utilizan para determinar la frecuencia: muy a menudo (≥1 / 10); a menudo (de ≥1 / 100 a <1/10); con poca frecuencia (de ≥1 / 1000 a <1/100); raramente (de ≥1 / 1000 a <1/1000).
Desde el lado del metabolismo y la nutrición: con poca frecuencia: un aumento o disminución en el peso corporal, un aumento en el apetito, la anorexia, la hiperlipidemia; raramente - hipercalemia.
Trastornos del movimiento : a menudo: depresión de la labilidad emocional, nerviosismo; con poca frecuencia: trastornos del sueño, ansiedad, disminución de la libido, disminución de la concentración.
Desde el lado del sistema nervioso : a menudo - dolor de cabeza; con poca frecuencia - pastezia, migraña; raramente - mareos, tinnitus.
Desde el lado del cuerpo de visión: con poca frecuencia - discapacidad visual.
Desde el costado de los vasos: con poca frecuencia - complicaciones tromboembólicas venosas y arteriales *.
Desde el corazón : con poca frecuencia: sensación de latidos del corazón, falta de aliento.
Desde el lado de la pantalla LCD: a menudo: dolor en el campo de la epigastria y dolor abdominal, hinchazón, náuseas; con poca frecuencia: boca seca, trastornos del sabor, vómitos, diarrea, estreñimiento.
De la piel y el tejido subcutáneo: con poca frecuencia: acné, alopecia, picazón, girsutismo.
De los riñones y el tracto urinario: a menudo - edema local; con poca frecuencia: infecciones del tracto urinario, aumento de la sudoración, edema generalizado.
Desde el lado del sistema musculoesquelético y el tejido conectivo: a menudo - astenia; con poca frecuencia: dolor en la espalda, articulaciones, extremidades, calambres musculares; raramente - dolor muscular.
Del sistema reproductivo y la glándula mamaria : muy a menudo: dolor en la glándula mamaria (incluyendo molestias en las glándulas mamarias), sangrado del tracto genital; a menudo - pólipo cervical, neoplasias benignas de los senos, aumento de las glándulas mamarias, secreción de la vagina; con poca frecuencia - cáncer de mama **, candidiasis, sequedad vaginal; raramente - secreción de las glándulas mamarias;.
Trastornos y trastornos generales en el lugar de administración: con poca frecuencia - malestar general.
Para conocer las complicaciones tromboembólicas venosas y arteriales, el cáncer de mama y las migrañas, ver. "Salvación" e "Instrucciones especiales".
A continuación se enumeran las reacciones no deseadas que ocurren en casos aislados o cuyos síntomas se desarrollan después de mucho tiempo después del inicio de la terapia y se consideran asociadas con el uso de medicamentos del grupo de medicamentos combinados para la ZGT continua.
Tumores :
- tumores hepáticos (de gran calidad y malignos);
- tumores malignos dependientes de hormonas o enfermedades precancerosas dependientes de hormonas (si se sabe que el paciente tiene afecciones similares, esto sirve como una contraindicación para el uso del medicamento Angelique®);
- en los estudios epidemiológicos de ZGT usando tan pronto como estrógeno, así como una combinación de progestina de estrógeno asociada con un ligero aumento en el riesgo de cáncer de ovario. El riesgo puede ser más pronunciado con el uso prolongado del medicamento (varios años) (ver. "Instrucciones especiales").
Otros estados :
- enfermedad de cálculos biliares;
- demencia;
- cáncer de endometrio;
- hipertensión arterial;
- insuficiencia hepática;
- hipertrigliceridemia ;
- cambios en la tolerancia a la glucosa o el efecto sobre la resistencia de los tejidos periféricos a la insulina;
- aumento en el útero de mimo;
- respuesta de endometriosis;
- prolactinoma;
- claism ;
- ictericia y / o picazón asociada con colestasis;
- la aparición o el deterioro de afecciones para las cuales la relación con el uso de ZGT no se prueba con precisión: epilepsia; enfermedades benignas de las glándulas mamarias; asma bronquial; porfiria lupus rojo sistémico; otosclerosis, corea pequeña.
- en mujeres con edema angioneurótico hereditario, los estrógenos exógenos pueden exacerbar los síntomas;
- hipersensibilidad (incluidos síntomas como erupción cutánea y urticaria).
Si una mujer cree eso en el contexto de tomar la droga Angelique® ella desarrolló cualquier efecto secundario, ni siquiera incluido en esta lista, debe informar a su médico sobre esto.
Para obtener más información sobre fenómenos indeseables graves asociados con LST, consulte. "Instrucciones especiales.".
* El concepto de "complicaciones tromboembólicas venosas y arteriales" incluye los siguientes términos médicos: oclusión periférica profunda de la vena, trombosis y embolia / oclusión pulmonar del vaso, trombosis, embolia e infarto de miocardio / infarto cardíaco y accidente cerebrovascular, con la excepción de hemorrágico.
** Los datos sobre la relación con el uso del medicamento se obtuvieron de los resultados de las observaciones post-esteregrales; datos de frecuencia obtenidos de estudios clínicos que utilizan el medicamento Angelik®.
Los estudios de toxicidad aguda no revelaron el riesgo de efectos secundarios agudos en caso de uso accidental del medicamento en una cantidad que excede repetidamente la dosis terapéutica diaria. En ensayos clínicos, el uso de drospirenona hasta 100 mg o fármacos combinados de estrógeno / gestogénicos con un contenido de 4 mg de estradiol fue bien tolerado.
Síntomas : náuseas, vómitos, sangrado vaginal.
Tratamiento: no hay antídoto específico, el tratamiento es sintomático. En caso de sobredosis, consulte a un médico.
La droga es Angelique® contiene 17β-estradiol, química y biológicamente idéntico al estradiol endógeno humano, y progestágeno sintético, drospirenona.
El 17β-estradiol proporciona el reemplazo de estrógeno en el cuerpo femenino durante y después de la menopausia. Agregar drospireno proporciona control sobre el sangrado y previene el desarrollo de hiperplasia endometrial relacionada con estrógenos.
Los efectos del drogadicto
Actividad progestogénica. El drospirenón tiene efectos farmacodinámicos similares a la progesterona natural.
Actividad progestogénica. El drospirenón es un poderoso progestágeno con un efecto inhibitorio central en el eje hipotálamo-hipofisario-jacónico. En mujeres en edad reproductiva, el drospirenón tiene un efecto anticonceptivo. Al introducir un drospirenón en forma de un solo fármaco, se suprime la ovulación. La dosis umbral de drospireno para la supresión de la ovulación es de 2 mg / día. Una transformación completa del estrógeno endometrium previamente expuesto ocurre después de tomar una dosis de 4 a 6 mg / día dentro de los 10 días (40 a 60 mg por ciclo).
Droga continua de ZGT Angelik® evita cancelaciones de sangrado regulares que se observan con LGT cíclica o de fase. Durante los primeros meses de tratamiento, el sangrado y las secreciones de baja emergencia son bastante comunes, pero con el tiempo su frecuencia disminuye. Mientras toma la droga Angelique® el porcentaje de casos de amenorrea está aumentando rápidamente al 81% ya en el sexto ciclo, luego hasta el 86% en el 12o ciclo y hasta el 91% en el 24o ciclo.
La combinación de los principios activos de la droga Angelique® previene efectivamente el desarrollo de hiperplasia endometrio estrogénico. Después de 12 meses de terapia con la droga Angelique® 71-77% de las mujeres tenían atrofia endometrial.
Actividad antimineralocorticoidea. Drospirenon tiene la capacidad de competir con el altagonismo con la aldosterona. El efecto hipotensor es más pronunciado en mujeres con aumento de la presión arterial al aumentar las dosis de drospirenona. Después de 8 semanas de terapia con la droga Angelique® en pacientes con aumento de la presión arterial, los indicadores del cAD / dAD disminuyeron notablemente (disminución de las bocas de 12 y 9 mm. en comparación con los indicadores iniciales, en comparación con placebo, por RT de 3/4 mm.; al evaluar indicadores ambulatorios de presión arterial las 24 horas en comparación con los indicadores iniciales, se observó una disminución de la RT de 5/3 mm.; en comparación con placebo - 3/2 mm RT.Art.). El efecto del medicamento se vuelve notable después de 2 semanas, mientras que el efecto máximo se logra dentro de las 6 semanas posteriores al inicio de la terapia.
Tabla 1
Los valores promedio dados de los cambios con el AD / DAD en comparación con los indicadores iniciales
Indicadores | 1 mg de estradiol / 2 mg de drospirenón por 8 semanas | |
Ordinario | Indicadores ambulatorios de AD las 24 horas (APAD) | |
Cambio relativo a los indicadores fuente, mm. RT.Art. | −12 / −9 | −5 / −3 |
Reducción observada, ajustada por efecto placebo, mm. RT.Art. | −3 / −4 | −3 / −2 |
No se esperan cambios correspondientes en la presión arterial en mujeres con presión arterial normal. Al realizar estudios clínicos de un medicamento que contiene una combinación de estradiol con drospireno, el peso corporal promedio de los pacientes disminuyó en 12 meses de tratamiento en 1.1–1.2 kg, mientras que los pacientes que recibieron monoterapia con estradiol mostraron un aumento en el peso corporal en 0.5 kg.
Mujeres que, como parte de un estudio clínico, recibieron drospirenón además del estradiol, con menos frecuencia notaron edema periférico que las mujeres que solo tomaron estradiol.
En pacientes con angina de pecho, después de 6 semanas de terapia con Angelique® (que contiene 1 mg de estradiol y 2 mg de drospireno) mejora la adaptación de la reserva de flujo sanguíneo coronario en respuesta al estrés (cambio relativo + 14% en comparación con −15% en el grupo placebo).
Actividad antiandrogénica. Al igual que la progesterona natural, la drospirenión tiene propiedades antiandrogénicas.
Impacto en el metabolismo de los carbohidratos. El drospirenón no tiene actividad glucocorticoide ni antiglucocorticoide y no afecta la tolerancia a la glucosa ni la resistencia a la insulina. Cuando usas la droga Angelik® La tolerancia a la glucosa no se viola.
Efectos de estradiol
La extinción de la función ovárica, acompañada de una disminución en la producción de estrógenos y progestágenos en el cuerpo, determina el síndrome menopáusico, caracterizado por síntomas vasomotores y orgánicos. Para eliminar estas violaciones, se asigna un ZGT.
De todos los estrógenos naturales, el estradiol es el más activo y tiene la mayor afinidad (fuerza de unión) en relación con los receptores de estrógenos. Los órganos diana para el estrógeno incluyen, en particular, útero, hipotálamo, glándula pituitaria, glándulas vaginales, mamarias, huesos (es decir, células osteoclásticas).
Otros efectos del estrógeno deben incluir una disminución en las concentraciones de insulina en sangre y glucosa, efectos vasoactivos locales mediados por receptores y un efecto receptor independiente en las células del músculo liso de los vasos. Se han detectado receptores de estrógenos en el corazón y las arterias coronarias.
La administración oral de estrógenos naturales tiene ventajas en casos de hipercolesterinemia debido a un efecto más favorable sobre el metabolismo de los lípidos en el hígado.
Después de un año de terapia con un medicamento que contiene estradiol y drospirenón, los valores promedio de los cambios en la concentración de X-LPVP fueron insignificantes. Al tomar un medicamento que contiene, Además del estradiol de 2 mg de drospirenón, La concentración de Xc-LPVP disminuyó en un 1.6%, y la concentración de Xc-LPD en plasma disminuyó en un promedio de 14% en comparación con una disminución del 9% después de un año de monoterapia de 1 mg de estradiol.
Es probable que los medicamentos combinados con drospireno debiliten la concentración de TG debido a la monoterapia de 1 mg de estradiol. Después de un año de tratamiento, 1 mg de concentración de TG en pacientes en promedio excedió el nivel inicial en aproximadamente un 18% en comparación con un aumento promedio del 5% cuando se usa una combinación de 2 mg de drospirenion.
Terapia con Angelique® durante 2 años condujo a un aumento en el MPCT en aproximadamente un 3-5%, mientras que al tomar placebo, el MPCT disminuyó en aproximadamente un 0.5%. Se encontró una diferencia estadística significativa entre los indicadores MPCT en los huesos pélvicos en pacientes en grupos de tratamiento activo (con osteopenia y sin osteopenia), en comparación con el placebo. También hubo un aumento en el MPCT en todo el cuerpo y en la columna lumbar en pacientes del grupo de tratamiento activo.
La LTA a largo plazo reduce el riesgo de fracturas óseas periféricas en mujeres después de la menopausia sin osteoporosis.
LTA también afecta positivamente el contenido de colágeno en la piel, la densidad de la piel y puede retrasar la formación de arrugas.
La monoterapia con estrógenos tiene un efecto estimulante dependiente de la dosis sobre las mitosis y la proliferación de endometrio y, por lo tanto, aumenta la frecuencia de desarrollo de hiperplasia endometrial. Para evitar el desarrollo de hiperplasia endometrial, se necesita una combinación de estrógeno con cualquier progestágeno.
Otras propiedades
La droga es Angelique® afecta positivamente el estado de salud y la calidad de vida. Según un cuestionario sobre la salud de la mujer, los efectos beneficiosos de la droga Angelik® excedió significativamente el efecto en comparación con la monoterapia con estradiol (indicador absoluto). Esta alta tasa se debe principalmente a una mejora en los síntomas somáticos, una disminución en la gravedad de la ansiedad / miedos, así como al deterioro cognitivo.
Se realizó una investigación de observación e investigación de estrógenos ecuestres conjugados (KKE) junto con acetato de microsiprogesterona médica (MPA) WHI (Iniciativa de salud de la mujer - Iniciativa para la salud de las mujeres), indica una disminución en la incidencia de cáncer de colon en mujeres después de la menopausia que toman ZGT. En el estudio WHI con monoterapia con estrógenos usando CCE, no se observó una reducción en este riesgo. No se sabe si los datos obtenidos también se aplican a otros medicamentos para ZGT
Drospirenon
Absorción. Después de entrar, el drospirenón se absorbe rápida y casi por completo. Como se indica en la tabla a continuación, Cmax Las sustancias en el plasma sanguíneo se alcanzan aproximadamente 1 hora después de la ingesta única y múltiple del medicamento Angelique® Las características farmacéuticas del drosparenón dependen de la dosis recibida dentro de 0.25–4 mg. La biodisponibilidad es del 76 al 85% y no depende de comer (en comparación con tomar un estómago vacío).
Tabla 2
Parámetro farmacocinético | 1 mg de estradiol / 2 mg de drospirenona |
Cmax, dosis única (OD), ng / ml | 21,9 |
Cmaxestado de equilibrio (RS), ng / ml | 35,9 |
AUC0-24 OD, ng / ml | 161 |
AUC0-24 RS, ng / ml | 408 |
Distribución. Después de tomar hacia adentro, la concentración de drospirenón en el plasma sanguíneo disminuye en dos fases con una T final promedio1/2 durando alrededor de 35-39 horas. El drospirenón se une a la albúmina sérica, no se une al GSPG y a los corticoides que unen la globulina (GSC). En forma de hormona libre, solo el 3–5% de la concentración total de drospirenón está presente en el plasma sanguíneo. Medio aparente Vd el drospirenón es de 3.7–4.2 l / kg.
Metabolismo. Después de entrar, el drospirenón se metaboliza en gran medida. Los principales metabolitos en plasma son la forma ácida del drospireno obtenido por la divulgación del anillo de lactona, así como el sulfato de 4.5-digiranión-3-difisela, que se forma durante el proceso de recuperación y sulfatación. El drospirenón está sujeto al metabolismo oxidativo en presencia del isopurgeón CYP3A4.
Eliminación. El aclaramiento completo de la amortiguación del suero es de 1.2–1.5 ml / min / kg. Solo se muestran cantidades muy pequeñas de drospirenón sin cambios. Los metabolitos de drospirenón son eliminados por los riñones y a través de los intestinos en una proporción de 1.4: 1.2. T1/2 Los metabolitos por riñones e intestinos son de aproximadamente 40 horas.
Css. Máximo Css drenaje de plasma sanguíneo alcanzado durante la ingesta diaria múltiple de Angelique®se indican en la tabla 2 anterior. Css alcanzado después de unos 10 días de ingesta diaria de la droga Angelique® Debido a la larga T .1/2 Dospirenon Css 2-3 veces la concentración después de una sola ingesta.
Estradiol
Absorción. Después de entrar, se absorbe rápida y completamente. Durante la absorción y el primer paso a través del hígado, el estradiol se metaboliza en gran medida, lo que reduce la biodisponibilidad absoluta de estrógeno después de la administración oral a aproximadamente el 5% de la dosis recibida. Cmax (aproximadamente 16 o 22 pg / ml) se alcanzó 2–8 h después de una administración oral única de 0.5 o 1 mg de estradiol, respectivamente. Comer no afecta la biodisponibilidad del estradiol (en comparación con tomar un estómago vacío).
Distribución. Cuando se toma dentro de la droga Angelik® Hay un cambio gradual en la concentración de estradiol en el plasma sanguíneo dentro de las 24 horas. Debido a la circulación de sulfatos de estrógeno y glucurónidos en una amplia gama en un lado y reciclaje intestinal en el otro, T1/2 El estradiol es un parámetro complejo que depende de todos estos procesos y es de 13 a 20 horas después de la toma. El estradiol está asociado no es específico con la albúmina y específicamente con el GSPG. La fracción libre de estradiol en suero es aproximadamente del 1 al 2%, y la fracción de la sustancia asociada con GSPG está en el rango del 40-45%. Después de ser tomado dentro, el estradiol induce la formación del GSPG, que afecta la distribución de proteínas séricas, causando un aumento en la fracción conectada al GSPG y una disminución en la fracción unida y no unida a la albúmina, lo que indica la no linealidad de la farmacocinética del estradiol después de tomar el medicamento Angelik® V .d estradiol después de una administración única / in es de aproximadamente 1 l / kg.
Metabolismo. El estradiol se metaboliza rápidamente y, además de la estrona y la estrona sulfato, se forma una gran cantidad de otros metabolitos y conjugados. Estron y estriol se conocen como metabolismo metabólico farmacológicamente activo. En concentraciones significativas en el plasma sanguíneo, solo se determinó el estrone. El contenido de estrona en el plasma es aproximadamente 6 veces mayor que la concentración de estradiol. La concentración de conjugado de estrona en el plasma sanguíneo es aproximadamente 26 veces mayor que las concentraciones correspondientes de estrona libre.
Eliminación. Aclaramiento de estradiol de queso: aproximadamente 30 ml / min / kg. Los metabolitos de estradiol son eliminados por los riñones y a través de los intestinos con T1/2igual a aproximadamente 24 horas.
Css. Con uso diario dentro de la droga Angelique® Css El estradiol se alcanza en 5 días. La concentración de estradiol en plasma aumenta aproximadamente 2 veces. A un intervalo de dosificación de 24 horas, promedio Css El estradiol en plasma varía entre 20 y 43 pg / ml después de tomar un medicamento que contiene 1 mg de estradiol.
Poblaciones especiales
Trastornos de la función hepática. Se evaluó la farmacocinética de una administración oral única de 3 mg de drospirenona en combinación con 1 mg de estradiol en 10 pacientes con insuficiencia hepática moderada (clase B según la clasificación Child-Pew) y en 10 participantes sanos seleccionados por edad, peso corporal y fumar en una historia. Los perfiles promedio de concentración-tiempo en el plasma para drospiregnon fueron comparables entre ambos grupos de mujeres en la fase de absorción / distribución con indicadores similares Cmax y Tmax, que nos permite concluir que la insuficiencia hepática no afecta el grado de absorción. T. medio1/2 en la fase final fue aproximadamente 1,8 veces más largo, y el impacto sistémico se duplicó, lo que corresponde a una disminución de aproximadamente el 50% en el aclaramiento oral aparente (Cl / f) para voluntarios con una gravedad moderada de la función hepática deteriorada en comparación con los participantes con función hepática normal . La disminución observada en el aclaramiento de drospireno en voluntarios con insuficiencia hepática de gravedad moderada en comparación con voluntarios con función hepática normal no marcó una diferencia significativa en las concentraciones de potasio en plasma entre dos grupos de voluntarios. Incluso con diabetes mellitus y terapia concomitante con espironolactona (dos factores que determinan la predisposición del paciente al desarrollo de hipercalemia), no se observó un aumento en las concentraciones séricas de potasio por encima del límite superior de los indicadores permitidos. En base a esto, podemos concluir que el drospirenón es bien tolerado por pacientes con insuficiencia hepática de gravedad leve a moderada (clase B según la clasificación de Child Pugh).
Insuficiencia renal. El efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de drospirenón (3 mg de ingesta diaria durante 14 días) se evaluó en pacientes con función renal normal y insuficiencia renal de gravedad leve a moderada. Al llegar a Css Las concentraciones de drospirenón en plasma en el grupo de pacientes con insuficiencia renal leve (Cl creatinina - 50–80 ml / min) fueron comparables a las del grupo de pacientes con función renal normal (Cl creatinina -> 80 ml / min) . Las concentraciones de drospirenión en plasma fueron en promedio un 37% más altas en el grupo de participantes con un grado moderado de gravedad de la función renal alterada (Cl creatinina - 30–50 ml / min) en comparación con los participantes con función renal normal. Resultados del análisis de regresión lineal de los indicadores AUC0-24 la drospirenión en relación con la creatinina Cl reveló un aumento del 3,5% en medio de una disminución de la creatinina Cl en 10 ml / min. Un ligero aumento no se considera clínicamente significativo.
Etnicidad. La influencia de la etnia en la farmacocinética de drospirenón (1–6 mg) y etinilestradiol (0.02 mg) se evaluó en pacientes jóvenes y sanos de Europa y Japón después de una aplicación oral diaria única y múltiple. Sobre la base de los resultados de la evaluación, se concluyó que las diferencias étnicas entre los residentes de Europa y Japón no tienen un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de drospirenón y etinilestradiol.
- Anticonceptivo combinado (estrógeno + gestagen) [Estrógenos, gestagens; sus homólogos y antagonistas en combinaciones]
Siempre debe informar al médico que le recetó el ZGT qué medicamentos ya toma el paciente (incluyendo. H. drogas hipotensores). También debe informar a cualquier otro médico o dentista que le recete cualquier otro medicamento a la mujer que toma el medicamento Angelique® Si una mujer tiene dudas sobre cualquier medicamento utilizado, debe consultar a su médico.
El efecto de otras drogas sobre la droga Angelique®
La interacción puede ocurrir con medicamentos que inducen enzimas microsomales, lo que resulta en un mayor aclaramiento de las hormonas sexuales, lo que conduce a un sangrado uterino y / o una disminución en el efecto terapéutico. La inducción de enzimas se puede observar después de varios días de tratamiento. La inducción enzimática máxima generalmente se observa en unas pocas semanas. Después de suspender el fármaco, la inducción enzimática puede persistir durante aproximadamente 4 semanas.
Medicamentos que aumentan el aclaramiento de las hormonas sexuales (reduciendo la efectividad de las hormonas sexuales a través de la inducción enzimática). Fenitoína, barbitúricos, cebado, carbamazepina, rifampicina y posiblemente oxcarbazepina, topiramat, falbamat, grizeofulvina y preparaciones que contienen permalmente perforado.
Drogas con un efecto variable sobre el aclaramiento de las hormonas sexuales. Con la cita simultánea con hormonas sexuales, muchos NNIT (medicamentos para el tratamiento del VIH y la hepatitis viral C) pueden conducir a un aumento y una disminución en la concentración de estrógeno, progestina o ambos. Estos cambios pueden en algunos casos ser clínicamente significativos.
Medicamentos que reducen el aclaramiento de las hormonas sexuales (inhibidores de enzimas). Inhibidores potentes y moderados CYP3A4, incluidos.h. los antimicrocenos de nitrógeno (flukonazol, itraconazol, ketokonazol, variconazol), macrólidos (claritromicina, sangre roja), diltiazem y jugo de toronja pueden aumentar la concentración de estrógeno o progestina tanto individualmente como juntos en el plasma sanguíneo. Sustancias que están sujetas a conjugación significativa (incluyendo. H. paracetamol) puede aumentar la biodisponibilidad de estradiol al suprimir el sistema de conjugación durante la absorción.
En un estudio de la acción de múltiples dosis de la combinación de drospirenón (3 mg / día) y estradiol (1,5 mg / día), el uso paralelo de un inhibidor fuerte de CYP3A4 de ketoconazol aumentó el AUC en 10 días0-24 2.3 veces (IC 90%: 2.08; 2.54). No se observaron cambios en la concentración de estradiol, sino AUC0-24 su metabolito menos activo de la estrona aumentó 1.39 veces (IC 90%: 1.27; 1.52).
Alcohol. El consumo excesivo de alcohol durante el ZGT puede conducir a un aumento en el nivel de estradiol circulante.
El efecto de la droga Angelique® para otras drogas
Basado en estudios de interacción in vivo Los voluntarios que toman omprazol, simvastatina o midazolam como marcadores pueden concluir que la interacción clínicamente significativa de drospirenón a una dosis de 3 mg con otros medicamentos que están matriculados a través del sistema citocromo P450 es poco probable.
FDV con medicamentos hipotensores y NVP El uso de la droga Angelique® en mujeres que reciben terapia hipotensor (incluyendo.h. APF, inhibidores de la ARA II, hidroclorotiazida) pueden aumentar ligeramente el efecto hipotensor.
Si una mujer tiene presión arterial alta, la droga es Angelique® puede reducir la presión arterial. Debe informar al médico si la mujer toma algún medicamento hipotensor.
Un aumento en la concentración de potasio sérico con una ingesta combinada de la droga Angelique® y los medicamentos NIP o hipotensores son poco probables. El uso conjunto de los tres tipos de medicamentos anteriores puede conducir a un ligero aumento en la concentración de potasio sérico, más pronunciado en mujeres con diabetes.
Otras formas de interacción
Impacto en las pruebas de laboratorio. El uso de hormonas sexuales puede afectar la precisión de los resultados de las pruebas de laboratorio, incluidos los parámetros bioquímicos del hígado, la glándula tiroides, las glándulas suprarrenales y la concentración de proteínas en el plasma (incluido .h. GSGE) y fracciones de lípidos / lipoproteínas, sobre los parámetros de coagulación y fibrinólisis. Las fluctuaciones en estos parámetros generalmente permanecen dentro de los valores de referencia. La tolerancia a la glucosa no se violó al tomar la droga Angelique®.