Epiduo 2.5%

Formas de dosificación y fortalezas

Cada gramo de gel EPIDUO contiene 1 mg (0.1%) de adapaleno y 25 mg (2.5%) de peróxido de benzoilo en blanco a gel a base de color amarillo muy pálido, opaco y acuoso.

EPIDUO (adapaleno y benzoilo peróxido) gel 0.1% / 2.5% es de color blanco a amarillo muy pálido y de aspecto opaco y se suministra de la siguiente manera:

Tubo de 45 gramos NDC 0299-5908-45
Bomba de 45 gramos NDC 0299-5908-25

Almacenamiento y manejo

• Almacenar a 25 ° C; excursiones permitidas a 15 ° - 30 ° (59 ° - 86 ° F).
• Proteger de la luz.
• Mantener fuera del alcance de los niños.
• Manténgase alejado del calor.
• Mantenga el tubo bien cerrado.

Revisado: enero de 2013. Comercializado por: GALDERMA LABORATORIOS, L.P., Fort Worth, Texas 76177 EE. UU. Fabricado por: Galderma Production Canada Inc., Baie d'Urfé, QC, H9X 3S4 Canadá Hecho en Canadá.

EPIDUO gel está indicado para el tratamiento tópico de acné vulgar en pacientes de 9 años de edad y mayores.

Solo para uso tópico; EPIDUO gel no es para uso oral, oftálmico o intravaginal. Aplica una película delgada de Gel EPIDUO a las áreas afectadas de la cara y / o el tronco una vez al día después del lavado. Use una cantidad del tamaño de un guisante para cada área de la cara (p. Ej., frente, mentón, cada uno mejilla). Evite los ojos, los labios y las membranas mucosas.

Ninguna

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.

PRECAUCIONES

Luz ultravioleta y Exposición ambiental

Exposición a la luz solar, incluyendo lámparas solares, deben minimizarse durante el uso de gel EPIDUO. Pacientes con alto los niveles de exposición al sol y aquellos con sensibilidad inherente al sol deberían hacerlo ejercer especial precaución. Uso de productos de protección solar y ropa protectora (p. ej., sombrero) se recomiendan cuando no se puede evitar la exposición. Clima extremos como el viento o el frío, pueden ser irritantes para los pacientes bajo tratamiento con EPIDUO gel.

Reacciones cutáneas locales

Eritema, escala, sequedad y Se puede experimentar picazón / quema con el uso de gel EPIDUO. Estos son los más es probable que ocurra durante las primeras cuatro semanas de tratamiento, son en su mayoría leves de intensidad moderada, y generalmente disminuye con el uso continuo de la medicación. Se pueden producir dermatitis de contacto irritante y alérgica. Dependiendo de la gravedad de estas reacciones adversas, se debe indicar a los pacientes que usen una crema hidratante reduzca la frecuencia de la aplicación de gel EPIDUO o suspenda su uso. Los El producto no debe aplicarse a cortes, abrasiones, pieles eccematosas o quemadas por el sol. Al igual que con otros retinoides, debe usarse "encerrar" como método depilatorio evitado en piel tratada con gel EPIDUO. Evite el uso concomitante de otros productos tópicos potencialmente irritantes (jabones medicados o abrasivos y limpiadores, jabones y cosméticos que tienen fuertes efectos de secado de la piel y productos con altas concentraciones de alcohol, astringentes, especias o limas).

Información de asesoramiento del paciente

Información para pacientes

Aconseje a los pacientes que limpien el área a tratar con a limpiador suave o sin jabón; pat seco. Aplique el gel EPIDUO como una capa delgada, evitando los ojos, labios y membranas mucosas.

Aconseje a los pacientes que no usen más de lo recomendado cantidad y no aplicar más de una vez al día ya que esto no producirá más rápido resultados, pero puede aumentar la irritación.

El gel EPIDUO puede causar irritación como el eritema escala, sequedad, picazón o ardor.

Aconseje a los pacientes que minimicen la exposición a la luz solar incluyendo lámparas solares. Recomienda el uso de productos de protección solar y protectores indumentaria (p. ej., sombrero) cuando no se puede evitar la exposición.

El gel EPIDUO puede decolorar el cabello y la tela de color.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Sin carcinogenicidad, fotocarcinogenicidad, genotoxicidad o se realizaron estudios de fertilidad con gel EPIDUO. Estudios de carcinogenicidad con adapaleno se han realizado en ratones a dosis tópicas de 0.4, 1.3 y 4.0 mg / kg / día (1.2, 3.9 y 12 mg / m² / día), y en ratas al por vía oral dosis de 0.15, 0.5 y 1.5 mg / kg / día (0.9, 3.0 y 9.0 mg / m² / día). En términos de superficie corporal, los niveles de dosis más altos son 9.8 (ratones) y 7.4 veces (ratas) el MRHD de 2 gramos de gel EPIDUO. En el estudio de ratas, un aumento incidencia de feocromcitomas benignos y malignos en la médula suprarrenal de Se observaron ratas macho.

No se observó un aumento significativo en la formación de tumores en roedores tratados tópicamente con 15-25% de gel de carbopol de peróxido de benzoilo (6-10 multiplicado por la concentración de peróxido de benzoilo en gel EPIDUO) durante dos años. Ratas recibió aplicaciones diarias máximas de 138 (hombres) y 205 (mujeres) mg de benzoilo peróxido / kg. En términos de superficie corporal, estos niveles son 27-40 veces mayores MRHD. Se obtuvieron resultados similares en ratones tratados tópicamente con 25% de benzoilo gel de peróxido de carbopol durante 56 semanas seguido de tratamiento intermitente con 15% gel de carbopol de peróxido de benzoilo durante el resto del período de estudio de 2 años y en ratones tratado tópicamente con gel de carbopol de peróxido de benzoilo al 5% durante dos años. El papel del peróxido de benzoilo como promotor tumoral se ha establecido bien en varios especies animales. Sin embargo, se desconoce la importancia de este hallazgo en humanos.

En un estudio de fotocarcinogenicidad realizado con 5% de benzoilo gel de peróxido de carbopol, no se observó aumento en la formación de tumores inducidos por los rayos UV en ratones sin pelo tratados tópicamente durante 40 semanas.

No se realizaron estudios de fotocarcinogenicidad adapalene. Sin embargo, los estudios en animales han demostrado un mayor riesgo tumorigénico con el uso de medicamentos farmacológicamente similares (p. ej., retinoides) cuando se exponen a la irradiación UV en el laboratorio o la luz solar. Aunque el significado de Estos hallazgos para los humanos no están claros, se debe aconsejar a los pacientes que eviten o minimizar la exposición a la luz solar o a las fuentes de irradiación artificial.

El adapaleno no exhibió efectos mutagénicos o genotóxicos en vitro (prueba de Ames, ensayo de células de ovario de hámster chino, ensayo de TK de linfoma de ratón) o in vivo (prueba de micronúcleos del mouse).

Ensayos de mutagenicidad bacteriana (prueba de Ames) con benzoilo el peróxido ha proporcionado resultados mixtos, se observó potencial mutagénico en unos pocos pero no en la mayoría de las investigaciones. Se ha demostrado que el peróxido de benzoilo producir roturas de ADN de una sola cadena en el epitelio bronquial humano y el ratón células epidérmicas, ha causado enlaces cruzados ADN-proteína en las células humanas, y también ha inducido un aumento dependiente de la dosis en los intercambios de cromátidas hermanas Células de ovario de hámster chino.

En estudios orales en ratas, 20 mg de adapaleno / kg / día (120 mg / m² / día; 98 veces el MRHD basado en mg / m² / día de comparación) no afectó el rendimiento reproductivo y fertilidad de machos y hembras F0, o crecimiento desarrollo y función reproductiva de la descendencia F1.

No se realizaron estudios de fertilidad con benzoilo peróxido.

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Embarazo Categoría C

No hay ensayos bien controlados en mujeres embarazadas tratado con gel EPIDUO. No se han realizado estudios de reproducción animal con la combinación de gel o peróxido de benzoilo. Además, tales estudios no lo son siempre predictivo de la respuesta humana; por lo tanto, se debe usar el gel EPIDUO durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo para el feto. No se observaron efectos teratogénicos en ratas tratadas con dosis orales de 0.15 a 5.0 mg de adapaleno / kg / día, hasta 25 veces (mg / m² / día) el máximo dosis humana recomendada (MRHD) de 2 gramos de gel EPIDUO. Sin embargo, teratogénico Se observaron cambios en ratas y conejos cuando se trataron con dosis orales de. 25) mg de adapaleno / kg / día que representa 123 y 246 veces MRHD, respectivamente. Hallazgos incluyó paladar hendido, microftalmia, encefalocele y anomalías esqueléticas en ratas; y hernia umbilical, exoftalmos y riñón y esquelético anormalidades en conejos. Estudios de teratología dérmica realizados en ratas y conejos a dosis de 0.6-6.0 mg de adapaleno / kg / día [25-59 veces (mg / m²) el MRHD] no exhibió fetotoxicidad y solo aumentos mínimos en supernumerario costillas en ambas especies y osificación retardada en conejos.

Madres lactantes

No se sabe si el adapaleno o el peróxido de benzoilo sí lo son excretado en la leche humana después del uso de gel EPIDUO. Porque muchas drogas lo son excretado en la leche humana, se debe tener precaución cuando el gel EPIDUO lo está administrado a una mujer lactante.

Uso pediátrico

Seguridad y efectividad del gel EPIDUO en pediatría No se han establecido pacientes menores de 9 años.

Uso geriátrico

Los estudios clínicos del gel EPIDUO no incluyeron suficientes cantidad de sujetos de 65 años o más para determinar si responden diferente de los sujetos más jóvenes.

EFECTOS ADVERSOS

Experiencia en estudios clínicos

Porque los estudios clínicos son realizado en condiciones muy variables, tasas de reacción adversas observadas en Los estudios clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas del estudios clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en práctica. Durante los ensayos clínicos, 1401 sujetos fueron expuestos al gel EPIDUO. UNA Se trató a un total de 1036 sujetos con acné vulgar, mayores de 12 años una vez al día durante 12 semanas a 12 meses. Eventos adversos relacionados informados dentro de 12 semanas de tratamiento y en al menos el 1% de los sujetos tratados con gel EPIDUO y los reportados en sujetos tratados con el gel del vehículo se presentan en la Tabla 1:

Tabla 1: Drogas relacionadas Eventos adversos informados en ensayos clínicos por al menos el 1% de los pacientes tratados Por 12 semanas

Evaluaciones de tolerabilidad local presentado en la Tabla 2, se realizaron en cada visita de estudio en ensayos clínicos por evaluación de eritema, descamación, sequedad, ardor y picazón.

Tabla 2: Incidencia de local Irritación cutánea en ensayos clínicos controlados (N = 553) Tratamiento emergente Signos y síntomas

Análisis durante las 12 semanas período mostró que los puntajes de tolerabilidad local para eritema, escala, sequedad, etc y la picadura / quema alcanzó su punto máximo en la semana 1 de terapia y disminuyó a partir de entonces.

Durante una clínica pediátrica juicio, 285 niños con acné vulgar, de 9 a 11 años de edad fueron tratados EPIDUO gel o con el gel del vehículo una vez al día durante 12 semanas. En general, la seguridad El perfil del gel EPIDUO en estos temas es comparable al perfil de seguridad observado en sujetos mayores de 12 años de edad y mayores, tanto en la naturaleza como en la frecuencia de los eventos observados.

Análisis de la tolerabilidad local Las evaluaciones muestran una incidencia similar de signos y síntomas emergentes del tratamiento en sujetos de 12 años de edad y mayores, con signos de tolerabilidad local y síntomas que alcanzan su punto máximo durante la primera semana y disminuyen con el tiempo.

Experiencia de postmarketing

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de EPIDUO Gel: edema del párpado, quemaduras solares, ampollas, dolor de piel, prurito, hinchazón de la cara, conjuntivitis, decoloración de la piel, erupción cutánea eccema, opresión en la garganta y dermatitis alérgica de contacto. Porque estos las reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, lo es no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer un causal relación con la exposición a drogas.

INTERACCIONES DE DROGAS

Se debe usar una terapia tópica concomitante con acné precaución porque puede ocurrir un posible efecto de irritación acumulativo, especialmente con el uso de agentes pelados, descamantes o abrasivos. No hay drogas formales Se realizaron estudios de interacción con gel EPIDUO.

Embarazo Categoría C

No hay ensayos bien controlados en mujeres embarazadas tratado con gel EPIDUO. No se han realizado estudios de reproducción animal con la combinación de gel o peróxido de benzoilo. Además, tales estudios no lo son siempre predictivo de la respuesta humana; por lo tanto, se debe usar el gel EPIDUO durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo para el feto. No se observaron efectos teratogénicos en ratas tratadas con dosis orales de 0.15 a 5.0 mg de adapaleno / kg / día, hasta 25 veces (mg / m² / día) el máximo dosis humana recomendada (MRHD) de 2 gramos de gel EPIDUO. Sin embargo, teratogénico Se observaron cambios en ratas y conejos cuando se trataron con dosis orales de. 25) mg de adapaleno / kg / día que representa 123 y 246 veces MRHD, respectivamente. Hallazgos incluyó paladar hendido, microftalmia, encefalocele y anomalías esqueléticas en ratas; y hernia umbilical, exoftalmos y riñón y esquelético anormalidades en conejos. Estudios de teratología dérmica realizados en ratas y conejos a dosis de 0.6-6.0 mg de adapaleno / kg / día [25-59 veces (mg / m²) el MRHD] no exhibió fetotoxicidad y solo aumentos mínimos en supernumerario costillas en ambas especies y osificación retardada en conejos.

Experiencia en estudios clínicos

Porque los estudios clínicos son realizado en condiciones muy variables, tasas de reacción adversas observadas en Los estudios clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas del estudios clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en práctica. Durante los ensayos clínicos, 1401 sujetos fueron expuestos al gel EPIDUO. UNA Se trató a un total de 1036 sujetos con acné vulgar, mayores de 12 años una vez al día durante 12 semanas a 12 meses. Eventos adversos relacionados informados dentro de 12 semanas de tratamiento y en al menos el 1% de los sujetos tratados con gel EPIDUO y los reportados en sujetos tratados con el gel del vehículo se presentan en la Tabla 1:

Tabla 1: Drogas relacionadas Eventos adversos informados en ensayos clínicos por al menos el 1% de los pacientes tratados Por 12 semanas

Evaluaciones de tolerabilidad local presentado en la Tabla 2, se realizaron en cada visita de estudio en ensayos clínicos por evaluación de eritema, descamación, sequedad, ardor y picazón.

Tabla 2: Incidencia de local Irritación cutánea en ensayos clínicos controlados (N = 553) Tratamiento emergente Signos y síntomas

Análisis durante las 12 semanas período mostró que los puntajes de tolerabilidad local para eritema, escala, sequedad, etc y la picadura / quema alcanzó su punto máximo en la semana 1 de terapia y disminuyó a partir de entonces.

Durante una clínica pediátrica juicio, 285 niños con acné vulgar, de 9 a 11 años de edad fueron tratados EPIDUO gel o con el gel del vehículo una vez al día durante 12 semanas. En general, la seguridad El perfil del gel EPIDUO en estos temas es comparable al perfil de seguridad observado en sujetos mayores de 12 años de edad y mayores, tanto en la naturaleza como en la frecuencia de los eventos observados.

Análisis de la tolerabilidad local Las evaluaciones muestran una incidencia similar de signos y síntomas emergentes del tratamiento en sujetos de 12 años de edad y mayores, con signos de tolerabilidad local y síntomas que alcanzan su punto máximo durante la primera semana y disminuyen con el tiempo.

Experiencia de postmarketing

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de EPIDUO Gel: edema del párpado, quemaduras solares, ampollas, dolor de piel, prurito, hinchazón de la cara, conjuntivitis, decoloración de la piel, erupción cutánea eccema, opresión en la garganta y dermatitis alérgica de contacto. Porque estos las reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, lo es no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer un causal relación con la exposición a drogas.

No se proporciona información.

Farmacodinámica del gel EPIDUO es desconocido.

Se realizó un estudio farmacocinético en 10 adultos sujetos con acné vulgar que fueron tratados una vez al día durante 30 días con 2 gramos / día de gel EPIDUO aplicado a 1000 cm² de piel involucrada en el acné (cara, pecho y parte superior de la espalda). Dos sujetos (20%) tenían adapaleno cuantificable concentraciones plasmáticas por encima del límite de cuantificación (LOQ = 0.1ng / mL). Los la Cmáx y AUC0-24h de adapaleno más altos fue de 0.21 ng / mL y 1.99 ng • h / mL respectivamente. La excreción de adapaleno parece ser principalmente por el biliar ruta. La farmacocinética del gel EPIDUO en sujetos pediátricos no ha sido evaluado. El peróxido de benzoilo es absorbido por la piel donde se convierte ácido benzoico y eliminado en la orina.