End-Oksitocinas

Preparto

- Inducción del trabajo de parto por razones médicas, por ejemplo, en casos de gestación post-término, ruptura prematura de las membranas, hipertensión inducida por el embarazo (preeclampsia)

- Estimulación del trabajo de parto en la inercia uterina hipotónica

- Las primeras etapas del embarazo como terapia complementaria para el manejo del aborto incompleto, inevitable o perdido

Puerperio

- Durante la cesárea, pero después del parto

- Prevención y tratamiento de la atonía uterina posparto y la hemorragia

Preparto

- Inducción del trabajo de parto por razones médicas, por ejemplo, en casos de gestación post-término, ruptura prematura de las membranas, hipertensión inducida por el embarazo (preeclampsia)

- Estimulación del trabajo de parto en la inercia uterina hipotónica

- Las primeras etapas del embarazo como terapia complementaria para el manejo del aborto incompleto, inevitable o perdido.

Puerperio

- Durante la cesárea, pero después del parto

- Prevención y tratamiento de la atonía uterina posparto y la hemorragia

Inducción o aumento del trabajo de parto: Las Oksitocinas no deben iniciarse hasta 6 horas después de la administración de prostaglandinas vaginales.). Para garantizar una mezcla uniforme, el frasco o la bolsa deben ponerse boca abajo varias veces antes de su uso.

La velocidad de perfusión inicial debe ser de 1 a 4 miliunidades / minuto (2 a 8 gotas / minuto). Puede aumentarse gradualmente a intervalos no inferiores a 20 minutos e incrementos no superiores a 1-2 miliunidades / minuto, hasta que se establezca un patrón de contracción similar al del trabajo de parto normal. En el embarazo a corto plazo, esto a menudo se puede lograr con una infusión de menos de 10 miliunidades / minuto (20 gotas / minuto), y la tasa máxima recomendada es de 20 miliunidades / minuto (40 gotas / minuto). En el caso inusual de que se requieren tasas más altas, como puede ocurrir en el manejo de la muerte fetal en el útero o para la inducción del parto en una etapa más temprana del embarazo, cuando el útero es menos sensible a las Oksitocinas finales, es aconsejable utilizar una solución más concentrada de Oksitocinas finales, e.g. 10 UI en 500 ml.

Cuando se utilice una bomba de perfusión motorizada que libere volúmenes más pequeños que los administrados por perfusión por goteo, la concentración adecuada para la perfusión dentro del intervalo posológico recomendado debe calcularse de acuerdo con las especificaciones de la bomba.

La frecuencia, la concentración y la duración de las contracciones, así como la frecuencia cardínica fetal, deben monitorizarse cuidadosamente durante toda la perfusión. Una vez que se alcanza un nivel adecuado de actividad uterina, con el objetivo de 3 a 4 contracciones cada 10 minutos, la velocidad de infusión a menudo se puede reducir. En caso de hiperactividad uterina y/o malestar fetal, la perfusión debe interrumpirse inmediatamente.

Si, en mujeres que están a término o a corto plazo, no se establecen contratos regulares después de la perfusión de una cantidad total de 5 UI, se recomienda que cese el intento de inducir el trabajo de parto, puede repetirse al día siguiente, comenzando de nuevo a una velocidad de 1 a 4 miliunidades/minuto.

Aborto incompleto, inevitable o perdido: 5 UI por perfusión IV (5 UI diluidas en solución electrolítica fisiológica y administradas como perfusión por goteo IV o, preferentemente, por medio de una bomba de perfusión de velocidad variable durante 5 minutos), si es necesario seguida de perfusión IV a una velocidad de 20 a 40 miliunidades/minuto.

Cesárea: 5 UI por perfusión IV (5 UI diluidas en solución electrolítica fisiológica y administradas como perfusión intravenosa por goteo o, preferentemente, por medio de una bomba de perfusión de velocidad variable durante 5 minutos) inmediatamente después de la administración.

Prevención de la hemorragia uterina posparto: La dosis habitual es de 5 UI por perfusión intravenosa (5 UI diluidas en solución electrolítica fisiológica y administradas como perfusión intravenosa por goteo o, preferentemente, por medio de una bomba de perfusión de velocidad variable durante 5 minutos) después de la administración de la placenta. En mujeres a las que se les administre Oksitocinas finales para la inducción o el aumento del trabajo de parto, la perfusión debe continuar a un ritmo mayor durante la tercera fase del trabajo de parto y durante las horas siguientes.

Tratamiento de la hemorragia uterina posparto: 5 UI por perfusión intravenosa (5 UI diluidas en solución fisiológica de electrolitos y administradas como perfusión intravenosa por goteo o, preferentemente, por medio de una bomba de perfusión de velocidad variable durante 5 minutos), seguidas en casos graves por perfusión intravenosa de una solución que contenga de 5 a 20 UI de Oksitocinas finales en 500 ml de un diluyente que contenga electrolitos, correr a la velocidad necesaria para controlar la atonía uterina.

Vía de administración: perfusión intravenosa.

Poblaciones especiales

Insuficiencia Renal

No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática

No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática.

Población pediátrica

No se han realizado estudios en pacientes pediátricos.

Población de edad avanzada

No se han realizado estudios en pacientes de edad avanzada (de 65 años o más).

Inducción o aumento del trabajo de parto: La oxitocina no debe iniciarse hasta 6 horas después de la administración de prostaglandinas vaginales."advertencias y PRECAUCIONES ESPECIALES DE USO". Para garantizar una mezcla uniforme, el frasco o la bolsa deben ponerse boca abajo varias veces antes de su uso.

La velocidad de perfusión inicial debe ser de 1 a 4 miliunidades / minuto (2 a 8 gotas/minuto). Puede aumentarse gradualmente a intervalos no inferiores a 20 minutos e incrementos no superiores a 1-2 miliunidades/minuto, hasta que se establezca un patrón de contracción similar al del trabajo de parto normal. En el embarazo a corto plazo, esto a menudo se puede lograr con una infusión de menos de 10 miliunidades/minuto (20 gotas/minuto), y la velocidad máxima recomendada es de 20 miliunidades/minuto (40 gotas/minuto). En el caso inusual de que se requieren tasas más altas, como puede ocurrir en el manejo de la muerte fetal en el último o para la inducción del trabajo de parto en una etapa más temprana del embarazo, cuando el último es menos sensible a la oxitocina, es aconsejable usar una solución de Oksitocinas más concentrada, por ejemplo, 10 UI en 500 ml.

Cuando se utilice una bomba de perfusión motorizada que libere volúmenes más pequeños que los administrados por perfusión por goteo, la concentración adecuada para la perfusión dentro del intervalo posológico recomendado debe calcularse de acuerdo con las especificaciones de la bomba.

La frecuencia, la concentración y la duración de las contracciones, así como la frecuencia cardínica fetal, deben monitorizarse cuidadosamente durante toda la perfusión. Una vez que se alcanza un nivel adecuado de actividad uterina, con el objetivo de 3 a 4 contracciones cada 10 minutos, la velocidad de infusión a menudo se puede reducir. En caso de hiperactividad uterina y/o malestar fetal, la perfusión debe interrumpirse inmediatamente.

Si, en mujeres que están a término o a corto plazo, no se establecen contratos regulares después de la perfusión de una cantidad total de 5 UI, se recomienda que cese el intento de inducir el trabajo de parto, puede repetirse al día siguiente, comenzando de nuevo a una velocidad de 1 a 4 miliunidades/minuto.

Aborto incompleto, inevitable o perdido: 5 UI por perfusión intravenosa (5 UI diluidas en solución electrolítica fisiológica y administradas como perfusión intravenosa por goteo o, preferentemente, por medio de una bomba de perfusión de velocidad variable durante 5 minutos), si es necesario seguida de perfusión intravenosa a una velocidad de 20 a 40 miliunidades/minuto.

Cesárea: 5 UI por perfusión intravenosa (5 UI diluidas en solución electrolítica fisiológica y administradas como perfusión intravenosa por goteo o, preferentemente, por medio de una bomba de perfusión de velocidad variable durante 5 minutos) inmediatamente después del parto.

Prevención de la hemorragia uterina posparto: La dosis habitual es de 5 UI por perfusión intravenosa (5 UI diluidas en solución electrolítica fisiológica y administradas como perfusión intravenosa por goteo o, preferentemente, por medio de una bomba de perfusión de velocidad variable durante 5 minutos) después de la administración de la placenta. En mujeres a las que se les administre Oksitocinas finales para la inducción o el aumento del trabajo de parto, la perfusión debe continuar a un ritmo mayor durante la tercera fase del trabajo de parto y durante las horas siguientes.

Tratamiento de la hemorragia uterina posparto: 5 UI por perfusión intravenosa (5 UI diluidas en solución fisiológica de electrolitos y administradas como perfusión intravenosa por goteo o, preferentemente, por medio de una bomba de perfusión de velocidad variable durante 5 minutos), seguidas en casos graves por perfusión intravenosa de una solución que contenga de 5 a 20 UI de oxitocina en 500 ml de un diluyente que contenga electrolitos, a la velocidad necesaria para controlar la atonía uterina.

Vía de administración: Perfusión intravenosa.

Poblaciones especiales

Insuficiencia Renal

No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática

No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática.

Población pediátrica

No se han realizado estudios en pacientes pediátricos.

Población de edad avanzada

No se han realizado estudios en pacientes de edad avanzada (de 65 años o más).

- Contracciones uterinas hipertónicas, obstrucción mecánica del parto, malestar fetal.

Cualquier condición en la que, por razones fetales o maternas, el parto espontáneo es desaconsejable y / o el parto vaginal está contraindicado: p. ej.:

- Desproporción cefalopélvica significativa

- Mala presentación fetal

- Placenta praevia y vasa praevia

- Desprendimiento de la placenta

- Presentación del cordón o prolapso

- Sobredistensión o deterioro de la resistencia del útero a la ruptura como en el embarazo múltiple

- Polihidramnios

- Gran multiparidad

- En presencia de una cicatriz uterina resultante de una cirugía mayor, incluida la cesárea clásica.

Las Oksitocinas terminales no deben utilizarse durante períodos prolongados en pacientes con inercia uterina Resistente a las Oksitocinas terminales, toxemia preeclamptica grave o trastornos cardiovasculares graves.

Las Oksitocinas finales solo deben administrarse como perfusión IV y nunca mediante inyección en bolo IV, ya que pueden causar una hipotensión aguda de corta duración acompañada de rubefacción y taquicardia refleja.

Inducción del trabajo de parto

La inducción del trabajo de parto por medio de Oksitocinas finales debe intentarse solo cuando esté estrictamente indicado por razones médicas. La administración sólo debe realizarse en condiciones hospitalarias y bajo supervisión médica calificada.

Trastornos cardiovasculares

Las Oksitocinas finales deben utilizarse con precaución en pacientes con predisposición a la isquemia miocárdica debido a una enfermedad cardiovascular preexistente (como cardiomiopatía hipertrófica, valvulopatía y/o cardiopatía isquémica incluyendo vasoespasmo de las arterias coronarias), para evitar cambios significativos en la presión arterial y la frecuencia cardíaca en estos pacientes.

Síndrome del QT

Cuando el final-Oksitocinas se da para la inducción y la mejora del trabajo de parto:

- Sufrimiento fetal y muerte fetal: La administración de Oksitocinas finales en dosis excesivas da lugar a sobreestimación uterina que puede causar sufrimiento fetal, asfixia y muerte, o puede conducir a Hipertonía, contracciones tetánicas o ruptura del útero.

Es esencial controlar cuidadosamente la frecuencia cardínica fetal y la motilidad uterina (frecuencia, intensidad y duración de las contracciones), de modo que la dosis pueda ajustarse a la respuesta individual.

- Se requiere especial precaución en presencia de desproporción cefalopélvica limítrofe, inercia uterina secundaria, grados leves o moderados de hipertensión inducida por el embarazo o enfermedad cardíaca, y en pacientes mayores de 35 años o con antecedentes de cesárea del segmento uterino inferior.

- Coagulación intravascular diseminada: En raras circunstancias, la inducción farmacológica del trabajo de parto utilizando agentes uteróticos, incluidas las Oksitocinas finales, aumenta el riesgo de coagulación intravascular diseminada (CID) posparto. La inducción farmacológica en sí y no un agente en particular está relacionada con dicho riesgo. Este riesgo aumenta, en particular, si la mujer tiene factores de riesgo adicionales para Cid, como ser mayor de 35 años, complicaciones durante el embarazo y edad gestacional superior a 40 semanas. En estas mujeres, Las Oksitocinas finales o cualquier otro medicamento alternativo deben usarse con cuidado, y el médico debe ser alertado por signos de CID.

Muerte intrauterina

En caso de muerte fetal intrauterina y/o en presencia de líquido amniótico teñido de meconio, se debe evitar el parto tumultuoso, ya que puede causar embolia del líquido amniótico.

Intoxicación por agua

Debido a que las Oksitocinas finales poseen una ligera actividad antidiurética, su administración intravenosa prolongada a altas dosis junto con grandes volúmenes de líquido, como puede ser el caso en el tratamiento del aborto inevitable o perdido o en el manejo de la hemorragia posparto, puede causar intoxicación por agua asociada con hiponatremia. El efecto antidiurético combinado de las Oksitocinas finales y la administración intravenosa de líquidos puede causar sobrecarga de líquidos que conduce a una forma hemodinámica de edema pulmonar agudo sin hiponatremia. Para evitar estas raras complicaciones, se deben tomar las siguientes precauciones cuando se administran dosis altas de Oksitocinas terminales durante mucho tiempo: se debe usar un diluyente que contenga electrolitos( no dextrosa), el volumen de líquido perfundido se debe mantener bajo (mediante la infusión de Oksitocinas terminales a una concentración más alta que la recomendada para la inducción o el aumento del trabajo de parto a término), se debe restringir la ingesta de líquidos por vía oral, se debe mantener una tabla de balance de líquidos y se deben medir los electrolitos séricos cuando se sospeche un desequilibrio electrolítico.

Insuficiencia Renal

Se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia renal grave debido a la posible retención de líquidos y la posible acumulación de Oksitocinas finales.

La velocidad de perfusión inicial debe ser de 1 a 4 miliunidades / minuto (2 a 8 gotas/minuto). Puede aumentarse gradualmente a intervalos no inferiores a 20 minutos e incrementos no superiores a 1-2 miliunidades/minuto, hasta que se establezca un patrón de contracción similar al del trabajo de parto normal. En el embarazo a corto plazo, esto a menudo se puede lograr con una infusión de menos de 10 miliunidades/minuto (20 gotas/minuto), y la velocidad máxima recomendada es de 20 miliunidades/minuto (40 gotas/minuto). En el caso inusual de que se requieren tasas más altas, como puede ocurrir en el manejo de la muerte fetal en el último o para la inducción del trabajo de parto en una etapa más temprana del embarazo, cuando el último es menos sensible a la oxitocina, es aconsejable usar una solución de Oksitocinas más concentrada, por ejemplo, 10 UI en 500 ml.

Cuando se utilice una bomba de perfusión motorizada que libere volúmenes más pequeños que los administrados por perfusión por goteo, la concentración adecuada para la perfusión dentro del intervalo posológico recomendado debe calcularse de acuerdo con las especificaciones de la bomba.

La frecuencia, la concentración y la duración de las contracciones, así como la frecuencia cardínica fetal, deben monitorizarse cuidadosamente durante toda la perfusión. Una vez que se alcanza un nivel adecuado de actividad uterina, con el objetivo de 3 a 4 contracciones cada 10 minutos, la velocidad de infusión a menudo se puede reducir. En caso de hiperactividad uterina y/o malestar fetal, la perfusión debe interrumpirse inmediatamente.

Si, en mujeres que están a término o a corto plazo, no se establecen contratos regulares después de la perfusión de una cantidad total de 5 UI, se recomienda que cese el intento de inducir el trabajo de parto, puede repetirse al día siguiente, comenzando de nuevo a una velocidad de 1 a 4 miliunidades/minuto.

Aborto incompleto, inevitable o perdido: 5 UI por perfusión intravenosa (5 UI diluidas en solución electrolítica fisiológica y administradas como perfusión intravenosa por goteo o, preferentemente, por medio de una bomba de perfusión de velocidad variable durante 5 minutos), si es necesario seguida de perfusión intravenosa a una velocidad de 20 a 40 miliunidades/minuto.

Cesárea: 5 UI por perfusión intravenosa (5 UI diluidas en solución electrolítica fisiológica y administradas como perfusión intravenosa por goteo o, preferentemente, por medio de una bomba de perfusión de velocidad variable durante 5 minutos) inmediatamente después del parto.

Prevención de la hemorragia uterina posparto: La dosis habitual es de 5 UI por perfusión intravenosa (5 UI diluidas en solución electrolítica fisiológica y administradas como perfusión intravenosa por goteo o, preferentemente, por medio de una bomba de perfusión de velocidad variable durante 5 minutos) después de la administración de la placenta. En mujeres a las que se les administre Oksitocinas finales para la inducción o el aumento del trabajo de parto, la perfusión debe continuar a un ritmo mayor durante la tercera fase del trabajo de parto y durante las horas siguientes.

Tratamiento de la hemorragia uterina posparto: 5 UI por perfusión intravenosa (5 UI diluidas en solución fisiológica de electrolitos y administradas como perfusión intravenosa por goteo o, preferentemente, por medio de una bomba de perfusión de velocidad variable durante 5 minutos), seguidas en casos graves por perfusión intravenosa de una solución que contenga de 5 a 20 UI de oxitocina en 500 ml de un diluyente que contenga electrolitos, a la velocidad necesaria para controlar la atonía uterina.

Vía de administración: Perfusión intravenosa.

Poblaciones especiales

Insuficiencia Renal

No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática

No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática.

Población pediátrica

No se han realizado estudios en pacientes pediátricos.

Población de edad avanzada

No se han realizado estudios en pacientes de edad avanzada (de 65 años o más).

Las Oksitocinas finales solo deben administrarse como inyección intravenosa y nunca como inyección intravenosa en bolo, ya que puede causar una hipotensión aguda de corta duración acompañada de rubefacción y taquicardia refleja.

Inducción del trabajo de parto

La inducción del trabajo de parto por medio de oxitocina solo debe intentarse cuando esté estrictamente indicado por razones médicas. La administración sólo debe realizarse en condiciones hospitalarias y bajo supervisión médica calificada.

Trastornos cardiovasculares

Las Oksitocinas finales deben utilizarse con precaución en pacientes con predisposición a la isquemia miocárdica debido a una enfermedad cardiovascular preexistente (como cardiomiopatía hipertrófica, valvulopatía y/o cardiopatía isquémica incluyendo vasoespasmo de las arterias coronarias), para evitar cambios significativos en la presión arterial y la frecuencia cardíaca en estos pacientes.

Síndrome del QT

Cuando el final-Oksitocinas se da para la inducción y la mejora del trabajo de parto:

- Sufrimiento fetal y muerte fetal: la administración de dosis excesivas de oxitocina da lugar a una sobreestimulación uterina que puede causar sufrimiento fetal, asfixia y muerte, o puede provocar Hipertonía, contracciones tetánicas o ruptura del útero. Es esencial controlar cuidadosamente la frecuencia cardínica fetal y la motilidad uterina (frecuencia, intensidad y duración de las contracciones), de modo que la dosis pueda ajustarse a la respuesta individual.

- Se requiere especial precaución en presencia de desproporción cefalopélvica limítrofe, inercia uterina secundaria, grados leves o moderados de hipertensión inducida por el embarazo o enfermedad cardíaca, y en pacientes mayores de 35 años o con antecedentes de cesárea del segmento uterino inferior.

- Coagulación intravascular diseminada: en raras circunstancias, la inducción farmacológica del trabajo de parto utilizando agentes uteróticos, incluida la oxitocina, aumenta el riesgo de coagulación intravascular diseminada (CID) después del parto. La inducción farmacológica en sí y no un agente en particular está relacionada con dicho riesgo. Este riesgo aumenta, en particular, si la mujer tiene factores de riesgo adicionales para Cid, como ser mayor de 35 años, complicaciones durante el embarazo y edad gestacional superior a 40 semanas. En estas mujeres, la oxitocina o cualquier otro medicamento alternativo debe usarse con cuidado, y el médico debe ser alertado por signos de CID

Muerte intrauterina

En caso de muerte fetal en el último, y / o en presencia de líquido amniótico manchado de meconio, se debe evitar el parto tumultuoso, ya que puede causar embolia de líquido amniótico.

Intoxicación por agua

Debido a que la oxitocina posee una ligera actividad antidiurética, su.v. la administración a dosis altas junto con grandes volúmenes de líquido, como puede ser el caso en el tratamiento de un aborto inevitable o omitido o en el manejo de la hemorragia posparto, puede causar intoxicación hídrica asociada con hiponatremia. El efecto antidiurético combinado de la oxitocina y el I.v. la administración de líquidos puede causar una sobrecarga de líquidos que conduce a una forma hemodinámica de edema pulmonar agudo sin hiponatremia. Para evitar estas raras complicaciones, siempre que se administran dosis altas de oxitocina durante un tiempo prolongado, se deben tomar las siguientes precauciones: se debe utilizar un diluyente que contenga electrolitos (no dextrosa), el volumen de líquido perfundido se debe mantener bajo (mediante la infusión de oxitocina a una concentración más alta que la recomendada para la inducción o el aumento del trabajo de parto a término), se debe restringir la ingesta de líquidos por vía oral, se debe mantener una tabla de balance de líquidos y se deben medir los electrolitos séricos cuando se sospeche un desequilibrio electrolítico.

Insuficiencia Renal

Se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia renal grave debido a la posible retención de líquidos y la posible acumulación de oxitocina.

Anafilaxia en mujeres con alergia al látex

Se han notificado casos de anafilaxia tras la administración de oxitocina en mujeres con alergia conocida al látex. Debido a la homología estructural existente entre la oxitocina y el látex, la alergia/intolerancia al látex puede ser un importante factor de riesgo predisponente para la anafilaxia después de la administración de oxitocina.

Como hay una amplia variación en la sensibilidad uterina, el espasmo uterino puede ser causado en algunos casos por lo que normalmente se consideran dosis bajas. Cuando la administración de Oksitocinas al final del embarazo se utiliza mediante perfusión intravenosa para la inducción o el aumento del trabajo de parto, la administración a dosis demasiado altas da lugar a una sobreestimulación uterina que puede causar sufrimiento fetal, asfixia y muerte, o puede dar lugar a Hipertonía, contracciones tetánicas, daño de los tejidos blandos o ruptura del útero.

Intoxicación por agua

Los síntomas de intoxicación por agua incluyen:

1. Dolor de cabeza, anorexia, nauseas, vómitos y dolor abdominal.

2. Letargo, somnolencia, pérdida del conocimiento y convulsiones de tipo grand-mal.

3. Baja concentración de electrolitos en sangre.

Las reacciones adversas (Tablas 1 y 2) se clasifican por frecuencia, la más frecuente en primer lugar, utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, < 1/10), poco frecuentes (> 1/1,000, < 1/100), raras (> 1/10,000, < 1/1,000), muy raras (<1/10.000), incluyendo notificaciones aisladas, frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las Rams tabuladas a continuación se basan en los resultados de los ensayos clínicos, así como en los informes postcomercialización.

Las reacciones adversas derivadas de la experiencia postcomercialización con Oksitocinas finales se producen a través de informes de casos espontáneos y casos publicados. Dado que estas reacciones se notifican voluntariamente en una población de tamaño incierto, no es posible estimar de forma confiable su frecuencia, por lo que se clasifica como no conocida. Las reacciones adversas se enumeran según la clasificación de órganos y sistemas en MedDRA. Dentro de cada sistema de clasificación de órganos, las Rams se presentan en orden decreciente de gravedad.

Tabla 1 reacciones Adversas en la madre

Tabla 2 reacciones adversas en feto / neonato

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema de Tarjeta amarilla: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Intoxicación por agua

Los síntomas de intoxicación por agua incluyen:

1. Dolor de cabeza, anorexia, nauseas, vómitos y dolor abdominal.

2. Letargo, somnolencia, pérdida del conocimiento y convulsiones de tipo grand-mal.

3. Baja concentración de electrolitos en sangre.

Las reacciones adversas (Tablas 1 y 2) se clasifican por frecuencia, la más frecuente en primer lugar, utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, < 1/10), poco frecuentes (> 1/1,000, < 1/100), raras (> 1/10,000, < 1/1,000), muy raras (<1/10.000), incluyendo notificaciones aisladas, frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).Las Rams tabuladas a continuación se basan en los resultados de los ensayos clínicos, así como en los informes postcomercialización.

Las reacciones adversas derivadas de la experiencia postcomercialización con Oksitocinas finales se producen a través de informes de casos espontáneos y casos publicados. Dado que estas reacciones se notifican voluntariamente en una población de tamaño incierto, no es posible estimar de forma confiable su frecuencia, por lo que se clasifica como no conocida. Las reacciones adversas se enumeran según la clasificación de órganos y sistemas en MedDRA. Dentro de cada sistema de clasificación de órganos, las Rams se presentan en orden decreciente de gravedad.

Tabla 1 reacciones Adversas en la madre

Tabla 2 reacciones adversas en feto / neonato

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema de Tarjeta amarilla (www.mhra.gov.uk/yellowcard) o busque la tarjeta amarilla MHRA en Google Play o Apple App Store.

No se ha establecido la dosis mortal de Oksitocinas al final del tratamiento. Las Oksitocinas finales están sujetas a inactivación por enzimas proteolíticas del tracto alimentario. Por lo tanto, no se absorbe en el intestino y no es probable que tenga efectos tóxicos cuando se ingiere.

Tratamiento: cuando aparecen signos o síntomas de sobredosis durante la administración intravenosa continua de Oksitocinas finales, la perfusión debe interrumpirse de inmediato y se debe administrar oxígeno a la madre. En casos de intoxicación por agua es esencial restringir la ingesta de líquidos, promover la diuresis, corregir el desequilibrio electrolítico y controlar las convulsiones que eventualmente pueden ocurrir. En caso de coma, se debe mantener una vía aérea libre con medidas rutinarias normalmente empleadas en la enfermería del paciente inconsciente.

Tratamiento: Cuando se presenten signos o síntomas de sobredosis durante la administración intravenosa continua de Oksitocinas finales, la perfusión debe interrumpirse de inmediato y se debe administrar oxígeno a la madre. En casos de intoxicación por agua es esencial restringir la ingesta de líquidos, promover la diuresis, corregir el desequilibrio electrolítico y controlar las convulsiones que eventualmente pueden ocurrir. En caso de coma, se debe mantener una vía aérea libre con medidas rutinarias normalmente empleadas en la enfermería del paciente inconsciente.

Grupo farmacoterapéutico: hormonas del lóbulo pituitario Posterior

Código ATC: H01B B02

Mecanismo de acción

End-Oksitocinas es un nonapéptido cíclico que se obtiene por síntesis química. Esta forma sintética es idéntica a la hormona natural que se almacena en la pituitaria posterior y se libera en la circulación sistémica en respuesta a la lactancia y el trabajo de parto.

Final-Oksitocinas estimula el músculo liso del trasero, más poderosamente hacia el final del embarazo, durante el trabajo de parto e inmediatamente después del parto. En estos momentos, los receptores de Oksitocinas finales en el miometrio se incrementan.

Los receptores de Oksitocinas finales son receptores acoplados a proteínas G. la activación del receptor por las Oksitocinas finales desencadena la liberación de calcio de las reservas intracelulares y, por lo tanto, conduce a la contracción del miometrio.

Las Oksitocinas finales provocan contracciones rítmicas en el segmento superior del útero, similares en Frecuencia, Fuerza y duración a las observadas durante el trabajo de parto.

Siendo sintético, End-Oksitocinas en end-Oksitocinas no contiene vasopresina, pero incluso en su forma pura End-Oksitocinas posee alguna actividad antidiurética débil intrínseca similar a la vasopresina.

En base a estudios in vitro, se ha notificado que la exposición prolongada de las Oksitocinas finales causa desensibilización de los receptores de las Oksitocinas finales, probablemente debido a la regulación descendente de los lugares de unión de las Oksitocinas finales, la desestabilización de los receptores de las Oksitocinas finales ARNm y la internalización de los receptores de las Oksitocinas finales.

Niveles plasmáticos y inicio / duración del efecto

Perfusión intravenosa. Cuando las Oksitocinas finales se administran mediante perfusión intravenosa continua a dosis apropiadas para la inducción o el aumento del trabajo de parto, la respuesta uterina se establece gradualmente y, por lo general, alcanza un estado estacionario en 20 a 40 minutos. Los niveles plasmáticos correspondientes de Oksitocinas finales son comparables a los medidos durante el parto espontáneo de primera etapa. Por ejemplo, los niveles plasmáticos de Oksitocinas al final del embarazo en 10 mujeres embarazadas que recibieron una perfusión intravenosa de 4 miliunidades por minuto fueron de 2 a 5 microunidades / mL. Tras la interrupción de la perfusión, o tras una reducción sustancial de la velocidad de perfusión, e.g. en caso de sobreestimulación, la actividad uterina disminuye rápidamente, pero puede continuar a un nivel inferior adecuado

Grupo farmacoterapéutico: hormonas del lóbulo pituitario Posterior

Código ATC: H01B B02

Mecanismo de acción

La oxitocina es un nonapéptido cíclico que se obtiene por síntesis química. Esta forma sintética es idéntica a la hormona natural que se almacena en la pituitaria posterior y se libera en la circulación sistémica en respuesta a la lactancia y el trabajo de parto.

La oxitocina estimula el músculo liso del útero, más poderosamente hacia el final del embarazo, durante el parto e inmediatamente después del parto. En estos momentos, los receptores de oxitocina en el miometrio se incrementan.

Los receptores de oxitocina son receptores acoplados a proteínas G. la activación del receptor por la oxitocina desencadena la liberación de calcio de los almacenes intracelulares y, por lo tanto, conduce a la contracción del miometrio.

La oxitocina provoca contracciones rítmicas en el segmento superior del útero, similares en Frecuencia, Fuerza y duración a las observadas durante el trabajo de parto.

Al ser sintética, la oxitocina en las Oksitocinas finales no contiene vasopresina, pero incluso en su forma pura la oxitocina posee alguna actividad antidiurética débil intrínseca similar a la vasopresina.

Basándose en estudios in vitro, se ha notificado que la exposición prolongada a la oxitocina causa desensibilización de los receptores de la oxitocina, probablemente debido a la regulación a la baja de los lugares de unión a la oxitocina, la desestabilización de los receptores de la oxitocina ARNm y la internalización de los receptores de la oxitocina.

Niveles plasmáticos y inicio / duración del efecto

Perfusión intravenosa. Cuando el final-Oksitocinas es dado por I continuo.v. perfusión a dosis apropiadas para la inducción o el aumento del trabajo de parto, la respuesta uterina se establece gradualmente y, por lo general, alcanza un estado estacionario en 20 a 40 minutos. Los niveles plasmáticos correspondientes de oxitocina son comparables a los medidos durante el parto espontáneo en la primera etapa. Por ejemplo, los niveles plasmáticos de oxitocina en 10 mujeres embarazadas a término que recibieron una perfusión intravenosa de 4 miliunidades por minuto fueron de 2 a 5 microunidades / mL. Tras la interrupción de la perfusión, o tras una reducción sustancial de la velocidad de perfusión, e.g. en caso de sobreestimulación, la actividad uterina disminuye rápidamente, pero puede continuar a un nivel inferior adecuado

Absorción

Los niveles plasmáticos de Oksitocinas al final de la perfusión intravenosa a 4 miliunidades por minuto en mujeres embarazadas a término fueron de 2 a 5 microunidades/mL.

Distribución

El volumen de distribución en estado estacionario determinado en 6 hombres sanos después de la inyección IV es de 12,2 L o 0,17 l/kg. La unión a proteínas plasmáticas es insignificante para las Oksitocinas finales. Atraviesa la placenta en ambas direcciones. Las Oksitocinas finales se pueden encontrar en pequeñas cantidades en la leche materna.

Biotransformación / Metabolismo

End-Oksitocinasase es una aminopeptidasa de la glicoproteína que se produce durante el embarazo y aparece en el plasma. Es capaz de degradar las Oksitocinas finales. Se produce tanto de la madre como del feto. El hígado y el riñón desempeñan un papel importante en el metabolismo y la eliminación de las Oksitocinas finales del plasma. Por lo tanto, el hígado, el riñón y la circulación sistémica contribuyen a la biotransformación de las Oksitocinas finales.

Erradicación

La semivida plasmática de las Oksitocinas al final oscila entre 3 y 20 min. Los metabolitos se excretan en la orina, mientras que menos del 1% de las Oksitocinas finales se excretan inalteradas en la orina. La tasa de aclaramiento metabólico es de 20 mL/kg/ min en la mujer embarazada.

Insuficiencia Renal

No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia renal. Sin embargo, teniendo en cuenta la excreción de Oksitocinas finales y su excreción urinaria reducida debido a las propiedades anti-diuréticas, la posible acumulación de Oksitocinas finales puede resultar en una acción prolongada.

Insuficiencia hepática

No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática. La alteración farmacocinética en pacientes con insuficiencia hepática es poco probable, ya que la enzima metabolizadora, la Oksitocinasasa final, no se limita únicamente al hígado y los niveles de Oksitocinasasa final en la placenta durante el término han aumentado significativamente. Por lo tanto, la biotransformación de las Oksitocinas terminales en la insuficiencia hepática puede no producir cambios sustanciales en el aclaramiento metabólico de las Oksitocinas terminales.

Absorción

Los niveles plasmáticos de oxitocina tras la perfusión intravenosa a 4 miliunidades por minuto en mujeres embarazadas a término fueron de 2 a 5 microunidades/mL.

Distribución

El volumen de distribución en estado estacionario determinado en 6 hombres sanos después de la inyección intravenosa es de 12,2 L o 0,17 l/kg. La unión a proteínas plasmáticas es insignificante para la oxitocina. Atraviesa la placenta en ambas direcciones. La oxitocina se puede encontrar en pequeñas cantidades en la leche materna.

Biotransformación / Metabolismo

La oxitocinasa es una glicoproteína aminopeptidasa que se produce durante el embarazo y aparece en el plasma. Es capaz de degradar la oxitocina. Se produce tanto de la madre como del feto. El hígado y el riñón desempeñan un papel importante en el metabolismo y la eliminación de la oxitocina del plasma. Por lo tanto, el hígado, el riñón y la circulación sistémica contribuyen a la biotransformación de la oxitocina.

Erradicación

La semivida plasmática de la oxitocina varía de 3 a 20 min. Los metabolitos se excretan en la orina, mientras que menos del 1% de la oxitocina se excreta inalterada en la orina. La tasa de aclaramiento metabólico es de 20 mL/kg/ min en la mujer embarazada.

Insuficiencia Renal

No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia renal. Sin embargo, teniendo en cuenta la excreción de oxitocina y su excreción urinaria reducida debido a las propiedades anti-diuréticas, la posible acumulación de oxitocina puede resultar en una acción prolongada.

Insuficiencia hepática

No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática. La alteración farmacocinética en pacientes con insuficiencia hepática es improbable, ya que la enzima metabolizadora, la oxitocinasa, no se limita al hígado solo y los niveles de oxitocinasa en la placenta durante el término han aumentado significativamente. Por lo tanto, la biotransformación de la oxitocina en la función hepática alterada puede no dar lugar a cambios sustanciales en el aclaramiento metabólico de la oxitocina.

Los datos preclínicos para las Oksitocinas finales no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de toxicidad aguda, genotoxicidad y mutagenicidad a dosis única.

Los datos preclínicos para la oxitocina no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de toxicidad aguda, genotoxicidad y mutagenicidad a dosis única.

Las Oksitocinas finales no se deben perfundir a través del mismo aparato que la sangre o el plasma, porque los enlaces peptídicos son rápidamente inactivados por enzimas inactivadoras de Oksitocinas finales. End-Oksitocinas es incompatible con soluciones que contienen metabisulfito de sodio como estabilizador.

Las Oksitocinas finales no se deben perfundir a través del mismo aparato que la sangre o el plasma, porque los enlaces peptídicos son rápidamente inactivados por enzimas inactivadoras de oxitocina. End-Oksitocinas es incompatible con soluciones que contienen metabisulfito de sodio como estabilizador.

Ampollas Snap: no se requiere archivo.

End-Oksitocinas es compatible con los siguientes fluidos de infusión: cloruro de sodio 0,9 %, dextrosa 5 %, solución de Ringer, solución de Ringer acetada.

Cualquier medicamento no utilizado o los residuos derivados del mismo deberán eliminarse de conformidad con las normativas locales.

Ampollas Snap: no se requiere archivo.

End-Oksitocinas es compatible con los siguientes fluidos de infusión, pero se debe prestar la debida atención a la conveniencia de usar líquidos electrolíticos en pacientes individuales: cloro de sodio/potasio (103mmol Na y 51mmol K ), bicarbonato sódico 1,39%, cloruro sódico 0,9%, lactato sódico 1,72%, dextrosa 5%, laevulosa 20%, macrodex 6%, rheomacrodex 10%, Solución de Ringer.