Emlopril

La crema de emlopril (una mezcla eutéctica de lidocaína al 2.5% y prilocaína al 2.5%) se usa como anestésico tópico para usar en:

- piel intacta normal para analgesia local.

- membranas mucosas genitales para cirugía superficial pequeña y para pretratamiento para anestesia de infiltración.

La crema de emlopril (lidocaína y prilocaína) no se recomienda en ninguna situación clínica si, debido a los efectos ototóxicos observados en experimentos con animales, es posible penetrar o migrar más allá del tímpano en el oído medio (verAdvertencias ).

Paciente adulto piel intacta

Se aplica una capa gruesa de crema de emlopril (lidocaína y prilocaína) a la piel intacta y se cubre con un vendaje oclusivo (ver Instrucciones de uso).

Intervenciones dérmicas más pequeñas: para intervenciones menores como cánula intravenosa y crema de venipuntura 2.5 G de emlopril (lidocaína y prilocaína) (1/2 del tubo de 5 g) de más de 20 a 25 cm₂ Aplique la superficie de la piel durante al menos 1 hora. En estudios clínicos controlados con crema de emlopril (lidocaína y prilocaína), generalmente se prepararon dos lugares si se produjo un problema técnico con la cánula o la punción venosa en primer lugar.

Tratamientos importantes para la piel: en intervenciones dermatológicas más dolorosas con un área más grande de la piel, como la cosecha de injertos de piel con un grosor de 2 G de crema de emlopril (lidocaína y prilocaína) por 10 cm₂ Aplique la piel y manténgase en contacto con la piel durante al menos 2 horas.

Piel genital masculina adulta: antes de la infiltración anestésica local, aplique una capa gruesa de crema de emlopril (lidocaína y prilocaína) (1 g / 10 cm₂) en la superficie de la piel durante 15 minutos. La infiltración anestésica local debe realizarse inmediatamente después de retirar la crema de emlopril (lidocaína y prilocaína).

Se espera que la analgesia dérmica debajo del vendaje oclusivo aumente hasta 3 horas y dure de 1 a 2 horas después de retirar la crema. La cantidad de lidocaína y prilocaína que se han absorbido durante el período de aplicación se puede encontrar en la Tabla 2, * * Nota al pie, en Individualización de la dosisser estimado.

Paciente adulto genitales mucosas membranas

Para intervenciones menores en los genitales externos femeninos, como la eliminación de condilomata acuminata, así como para el pretratamiento para la infiltración de anestésicos, aplique una capa gruesa (5-10 gramos) de crema de emlopril (lidocaína y prilocaína) durante 5 a 10 minutos. .

a href = "/ script / main / art.asp?articlekey = 24885 "> La oclusión no es necesaria para la absorción, pero puede ser útil para mantener la crema en su lugar. Los pacientes deben acostarse mientras usan Emlopril (lidocaína y prilocaína), especialmente si no se usa oclusión. El procedimiento o la infiltración anestésica local debe realizarse inmediatamente después de retirar la crema de emlopril (lidocaína y prilocaína).

Paciente pediátrico intacto piel

Las siguientes son las dosis máximas recomendadas, las áreas de aplicación y los períodos de uso de la crema de emlopril (lidocaína y prilocaína) según la edad y el peso de un niño

7 a 12 años y> 20 kg

Tenga en cuenta que si un paciente mayor de 3 meses no cumple con el requisito de peso mínimo, la dosis total máxima de la crema de emlopril (lidocaína y prilocaína) debe limitarse al peso del paciente. (ver Instrucciones de uso).

Los profesionales deben instruir cuidadosamente a las enfermeras para evitar el uso de cantidades excesivas de crema de emlopril (ver PRECAUCIONES).

Al aplicar la crema de emlopril (lidocaína y prilocaína) a la piel de los niños pequeños, se debe tener cuidado para controlar cuidadosamente al niño para evitar la ingestión accidental de crema de emlopril (lidocaína y prilocaína) o la asociación oclusiva. La cubierta protectora secundaria para evitar fallos involuntarios en el sitio de aplicación puede ser útil.

la crema de emlopril (lidocaína y prilocaína) no debe usarse en recién nacidos de menos de 37 semanas de edad gestacional o en bebés menores de 12 meses tratados con agentes inductores de metahemoglobina (consulte la subsección de metahemoglobinemia WARNHINWEISE).

Si la crema de emlopril (lidocaína 2.5% y prilocaína 2.5%) se usa simultáneamente con otros productos que contienen anestésicos locales, se debe tener en cuenta la cantidad absorbida de todas las formulaciones (ver Individualización de la dosis). La cantidad absorbida en la crema de emlopril (lidocaína y prilocaína) está determinada por el área sobre la cual se aplica y la duración del uso bajo oclusión (ver Tabla 2, * * Nota al pie, en individualización de la dosis).

Aunque la incidencia de efectos secundarios sistémicos con crema de emlopril (lidocaína y prilocaína) es muy baja, se recomienda precaución, especialmente si la aplica a áreas grandes y la deja encendida durante más de 2 horas. Se espera que la incidencia de efectos secundarios sistémicos sea directamente proporcional al rango y tiempo de exposición (ver Individualización de la dosis).

Instrucciones de uso

Para medir 1 gramo de emlopril (lidocaína y prilocaína), la crema debe extraerse cuidadosamente del tubo como una tira estrecha con una longitud de 3.8 cm y un ancho de 5 mm. La tira de crema de emlopril (lidocaína y prilocaína) debe incluirse dentro de las líneas del diagrama a continuación.

≈1 g tiras
1.5 X 0.2 cm

Use la cantidad de tiras que coinciden con su dosis, como en los ejemplos en la tabla a continuación.

Información de dosificación

1 gramo = 1 tira
2 gramos = 2 tiras
2.5 gramos = 2.5 tiras

Para adultos y pacientes pediátricos, SOLO aplique según lo prescrito por su médico.

Si su hijo es menor de 3 meses o pequeño para su edad, informe a su médico antes de usar la crema de emlopril (lidocaína y prilocaína), que puede ser dañina si se aplica a demasiada piel en niños pequeños al mismo tiempo .

Al aplicar emlopril (lidocaína y prilocaína) a la piel intacta de los niños pequeños, es importante que un adulto lo controle cuidadosamente para evitar la ingestión accidental o el contacto visual con la crema de emlopril.

La crema Emlopril® (lidocaína y prilocaína) debe aplicarse sobre la piel intacta al menos 1 hora antes del inicio de un procedimiento de rutina y durante 2 horas antes del inicio de un procedimiento doloroso. La cobertura de crema protectora no es necesaria para la absorción, pero puede ser útil para mantener la crema en su lugar.

Si está usando una cubierta protectora, su médico la quitará, limpiará la crema emlopril® (lidocaína y prilocaína), limpiará toda el área con una solución antiséptica antes del procedimiento. La anestesia efectiva de la piel dura al menos 1 hora después de retirar la cubierta protectora.

PRECAUCIONES

1. no aplique cerca de los ojos ni para abrir heridas.
2. mantenerse fuera del alcance de los niños.
3. Si su hijo se marea mucho, tiene sueño o desarrolla un crepúsculo de la cara o los labios después de aplicar la crema de emlopril (lidocaína y prilocaína), retire la crema y comuníquese con el médico del niño de inmediato.

La crema de emlopril (lidocaína al 2.5% y prilocaína al 2.5%) está contraindicada en pacientes con sensibilidad conocida a anestésicos locales de tipo medio u otro componente del producto.

ADVERTENCIAS

El uso de crema de emlopril (lidocaína y prilocaína) en áreas más grandes o durante períodos más largos que los recomendados puede conducir a una absorción suficiente de lidocaína y prilocaína, lo que provoca efectos secundarios graves (ver Individualización de la dosis).

Pacientes tratados con medicamentos antiarrítmicos de clase III (p. Ej. la amiodarona, el bretilio, el sotalol, la dofetilida) deben controlarse de cerca y la monitorización del ECG considerada como efectos cardíacos puede considerarse aditiva.

Los estudios en animales de laboratorio (piggy) han demostrado que la crema de emlopril (lidocaína y prilocaína) tiene un efecto ototóxico cuando se inculca en el oído medio. En los mismos estudios, los animales que solo estuvieron expuestos al emlopril (lidocaína y prilocaína) en el canal auditivo externo no mostraron anomalía. La crema de emlopril (lidocaína y prilocaína) no debe usarse en ninguna situación clínica si puede penetrar o migrar más allá del tímpano hacia el oído medio.

Methemoglobinemia : La crema de emlopril (lidocaína y prilocaína) no debe usarse en pacientes raros con metahemoglobinemia congénita o idiopática y en bebés menores de 12 meses que reciben tratamiento con agentes inductores de metahemoglobina.

Los pacientes muy jóvenes o los pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa son más susceptibles a la metahemoglobinemia.

Pacientes que toman medicamentos asociados con metahemoglobinemia inducida por fármacos, como sulfonamidas, acetaminofeno, acetanilida, anilinfarbstoffe, benzocaína, cloroquina, dapon, naftaleno, nitratos y nitritos, nitrofurantoína, nitroglicerina, nitroprusia, pamaquina, para-aminosaletina.

Ha habido informes de metahemoglobinemia significativa (20-30%) en bebés y niños después del uso excesivo de crema de emlopril (lidocaína y prilocaína). Estos casos involucraron el uso de dosis grandes más grandes que los usos recomendados, o bebés menores de 3 meses que no tenían sistemas enzimáticos completamente desarrollados. Además, algunos de estos casos incluyeron la administración simultánea de agentes inductores de metahemoglobina. La mayoría de los pacientes se recuperaron espontáneamente después de quitar la crema. El tratamiento con azul de metileno IV puede ser efectivo si es necesario.

Se informa a los médicos de esto, que los padres u otros cuidadores necesitan un uso cuidadoso de emlopril (Lidocaína y prilocaína) Comprende la crema, para asegurar, que no se exceden las dosis y áreas de aplicación recomendadas en la Tabla 2 (especialmente para niños menores de 3 meses) y para limitar la duración del uso al mínimo, eso es necesario para lograr la anestesia deseada.

Los recién nacidos y los bebés de hasta 3 meses de edad deben ser monitoreados para conocer los niveles de Hb antes, durante y después del uso de la crema de emlopril (lidocaína y prilocaína), siempre que los resultados de la prueba se puedan lograr rápidamente.

PRECAUCIONES

general

Las dosis repetidas de crema de emlopril pueden aumentar los niveles sanguíneos de lidocaína y prilocaína. La crema de emlopril (lidocaína y prilocaína) debe usarse con precaución en pacientes que pueden ser más sensibles a los efectos sistémicos de la lidocaína y la prilocaína, incluidos los pacientes con enfermedades agudas, debilitados o ancianos.

La crema de emlopril (lidocaína y prilocaína) no debe aplicarse a heridas abiertas.

Se debe tener cuidado para garantizar que la crema de emlopril (lidocaína y prilocaína) no entre en contacto con el ojo, ya que los experimentos con animales han mostrado irritación ocular severa. La pérdida de reflejos protectores también puede permitir la irritación corneal y la posible abrasión. No se determinó la absorción de crema de emlopril (lidocaína y prilocaína) en el tejido conjuntival. Cuando se produce contacto visual, lávese inmediatamente el ojo con agua o solución salina y proteja el ojo hasta que vuelva la sensación.

Pacientes alérgicos a los derivados del ácido paraaminobenzoico (procaína, tetracaína, benzocaína, etc.) no han mostrado sensibilidad cruzada a la lidocaína y / o prilocaína; Sin embargo, la crema de emlopril (lidocaína y prilocaína) debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de sensibilidad a los medicamentos, especialmente si el agente etiológico no es seguro.

Los pacientes con enfermedad hepática grave tienen un mayor riesgo de desarrollar concentraciones plasmáticas tóxicas de lidocaína y prilocaína debido a su incapacidad para metabolizar los anestésicos locales normalmente.

Se ha demostrado que la lidocaína y la prilocaína inhiben el crecimiento viral y bacteriano. El efecto de la crema de emlopril (lidocaína y prilocaína) intradérmico Inyecciones de vivirLas vacunas no fueron determinadas.

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis: No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico de lidocaína y prilocaína.

Se ha demostrado que los metabolitos de prilocaína son cancerígenos en animales de laboratorio. En los estudios en animales a continuación, las dosis o los niveles sanguíneos con la administración dérmica única (SDA) de 60 g de crema de emlopril (lidocaína y prilocaína) se reducen a 400 cm₂ en comparación con una persona pequeña (50 kg) durante 3 horas. El uso típico de la crema de emlopril (lidocaína y prilocaína) para uno o dos tratamientos en los sitios de punción venosa (2, 5 o 5 g) sería 1/24 o 1/12 de esta dosis en un adulto o aproximadamente la misma dosis de mg / kg en un bebé.

Estudios sobre toxicidad oral crónica de orto - Toluidina, un metabolito de la prilocaína, en ratones (450 a 7200 mg / m₂; 60 a 960 veces SDA) y ratas (900 a 4,800 mg / m₂; 60 a 320 veces SDA) lo han demostrado orto - La toluidina es un carcinógeno en ambas especies. Los tumores incluyeron hepatocarcinomas / adenomas en ratones hembras, ocurrencias múltiples de hemangiosarcomas / hemangiomas en ambos sexos de ratones, Sarcomas de varios órganos, carcinoma de células de transición / papilomas de vejiga urinaria en ambos sexos de ratas, fibromas / fibrosarcomas y mesoteliomas subcutáneos en ratas macho y fibroadenomas / adenomas mamarios en ratas hembras. La dosis más baja probada (450 mg / m₂ en ratones, 900 mg / m₂ en ratas, 60 veces SDA) fue cancerígeno en ambas especies. Por lo tanto, la dosis sin efecto debe ser inferior a 60 veces SDA. Los experimentos con animales se llevaron a cabo de 150 a 2.400 mg / kg en ratones y de 150 a 800 mg / kg en ratas. Las dosis fueron en mg / m para los cálculos de SDA anteriores₂ Convertido.

Mutagénesis : El potencial mutagénico de la lidocaína HCl se encontró en un ensayo bacteriano inverso (Ames) en Salmonella, unoin vitro prueba de aberración cromosómica con linfocitos humanos y en unoIn vivo - prueba de micronúcleos probada en ratones. No hubo evidencia de mutagenicidad o daño estructural a los cromosomas en estas pruebas.

Ortho - La toluidina, un metabolito de la prilocaína, en una concentración de 0,5 µg / ml fue genotóxica Escherichia coliReparación de ADN y ensayos de inducción de fagos. Concentrados de orina de ratas usando orto-Toluidina (300 mg / kg oral; 300 veces SDA) se trató mutagénicamente cuando estaba adentro Salmonella typhimurium fueron examinados en presencia de activación metabólica. Varias otras pruebas con orto-toluidina, incluidas las mutaciones inversas en cinco cepas diferentes de Salmonella typhimurium en presencia o ausencia de activación metabólica y un estudio para detectar roturas de cadena única en el ADN de las células de hámster chino V79, fueron negativas.

Insuficiencia de fertilidad: Por favor refiérase Uso en el embarazo.

Uso en el embarazo: efectos teratogénicos: embarazo Categoría B .

Se han realizado estudios de reproducción con lidocaína en ratas y no han mostrado evidencia de daño al feto (30 mg / kg por vía subcutánea; 22 veces SDA). Se han realizado estudios de reproducción con prilocaína en ratas y no han mostrado evidencia de fertilidad o daño deteriorado al feto (300 mg / kg por vía intramuscular; 188 veces SDA). Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, la crema de emlopril (lidocaína y prilocaína) solo debe usarse durante el embarazo si es claramente necesario.

Se han realizado estudios de reproducción en ratas que reciben administración subcutánea de una mezcla acuosa con lidocaína HCl y prilocaína HCl a 1: 1 (p / p). No se observaron efectos teratogénicos, embriotóxicos o fetotóxicos a 40 mg / kg cada uno, una dosis correspondiente a 29 veces la lidocaína SDA y 25 veces la sda-prilocaína.

Para ay y parto : Ni la lidocaína ni la prilocaína están contraindicadas en el parto y el parto. Si la crema de emlopril (lidocaína y prilocaína) se usa al mismo tiempo que otros productos que contienen lidocaína y / o prilocaína, se deben tener en cuenta las dosis acumulativas de todas las formulaciones.

Madres lactantes : La lidocaína y probablemente la prilocaína se excretan en la leche materna. Por lo tanto, se debe tener precaución cuando se administra crema de emlopril (lidocaína y prilocaína) a una madre lactante porque la leche: la proporción plasmática de lidocaína es 0.4 y no está destinada a la prilocaína.

Aplicación pediátrica : Estudios controlados Con la crema de emlopril (lidocaína y prilocaína) en niños menores de siete años, se ha mostrado un beneficio general menor que en niños mayores o adultos. Estos resultados muestran la importancia del apoyo emocional y psicológico para los niños más pequeños que se someten a intervenciones médicas o quirúrgicas.

La crema de emlopril (lidocaína y prilocaína) debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades o terapias relacionadas con la metahemoglobinemia (ver Methemoglobinemia subsección de ADVERTENCIAS).

Cuando se usa crema de emlopril (lidocaína y prilocaína) en niños pequeños, especialmente bebés menores de 3 meses de edad, se debe tener cuidado para comprender la necesidad de limitar la dosis y el alcance y evitar el uso accidental (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN y metahemoglobinemia).

en recién nacidos (edad mínima de embarazo: 37 semanas) y niños que pesen menos de 20 kg, el alcance y la duración del uso deben ser limitados (ver TABLA 2 en individualización de la dosis).

Los estudios no han demostrado la efectividad de la crema de emlopril (lidocaína y prilocaína) para el hersenlancing en recién nacidos.

Aplicación geriátrica : del número total de pacientes en ensayos clínicos con crema de emlopril (lidocaína y prilocaína) tenían entre 180 y 65 y 74 años y 138 años y más. No se observaron diferencias generales de seguridad o eficacia entre estos pacientes y pacientes más jóvenes. Otras experiencias clínicas informadas no han encontrado diferencias en las reacciones entre los pacientes de edad avanzada y los pacientes más jóvenes, pero no se puede excluir una mayor sensibilidad de algunas personas de edad avanzada.

Los niveles plasmáticos de lidocaína y prilocaína en pacientes geriátricos y no geriátricos después de aplicar una capa gruesa de crema de emlopril (lidocaína y prilocaína) son muy bajos y están muy por debajo de los niveles potencialmente tóxicos. Sin embargo, no hay datos suficientes para evaluar las diferencias cuantitativas en los niveles plasmáticos sistémicos de lidocaína y prilocaína entre pacientes geriátricos y no geriátricos después de usar crema de emlopril (lidocaína y prilocaína).

Se debe considerar a pacientes mayores con mayor sensibilidad a la absorción sistémica. (Ver PRECAUCIONES .)

Después de la administración intravenosa, la vida media de eliminación de lidocaína es significativamente más larga (2.5 horas) en los ancianos que en los pacientes más jóvenes (1.5 horas). (Ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA .)

Reacciones localizadas : Durante o inmediatamente después del tratamiento con crema de emlopril (lidocaína y prilocaína) En la piel intacta, la piel en el sitio del tratamiento puede desarrollar eritema o edema o ser el sitio de una sensación anormal. Se han informado casos raros de reacciones discretas de color púrpura o petechen en el sitio de aplicación. Se han informado casos raros de hiperpigmentación después de usar crema de emlopril (lidocaína y prilocaína). No se ha establecido la relación con la crema de emlopril (lidocaína y prilocaína) o el método subyacente. En estudios clínicos sobre piel intacta con más de 1.300 pacientes tratados con emlopril (lidocaína y prilocaína), se encontraron una o más de estas reacciones locales en el 56% de los pacientes, que generalmente fueron leves y temporales y se resolvieron espontáneamente en 1 o 2 horas. No hubo reacciones graves atribuidas al emlopril (lidocaína y prilocaína)..

Dos informes recientes describen ampollas en el prepucio en los recién nacidos que sufren circuncisión. Ambos recién nacidos recibieron 1.0 g de crema de emlopril (lidocaína y prilocaína).

En pacientes tratados con crema de emlopril (lidocaína y prilocaína) sobre la piel intacta, los efectos locales observados en los estudios incluyeron: palidez (hojas o blanqueamiento) 37%, enrojecimiento (eritema) 30%, cambios en las sensaciones de temperatura 7%, edema 6%, picazón 2% y.

En estudios clínicos en membranas mucosas genitales con 378 pacientes tratados con crema de emlopril (lidocaína y prilocaína), se encontraron una o más reacciones en el sitio de aplicación, principalmente leves y temporales, en el 41% de los pacientes. Las reacciones más comunes en el sitio de aplicación fueron enrojecimiento (21%), ardor (17%) y edema (10%).

Reacciones alérgicas : Pueden ocurrir reacciones alérgicas y anafilactoides asociadas con lidocaína o prilocaína. Se caracterizan por urticaria, angioedema, broncoespasmo y shock. Si ocurre, debe ser manejado usando medios convencionales. La evidencia de sensibilidad de las pruebas cutáneas tiene un valor dudoso.

Reacciones sistémicas (relacionadas con la dosis): Los efectos secundarios sistémicos después del uso apropiado de la crema de emlopril (lidocaína y prilocaína) son poco probables debido a la baja dosis absorbida (ver Subsección farmacocinética de FARMACOLOGÍA CLÍNICA). Los efectos secundarios sistémicos de lidocaína y / o prilocaína son similares a los observados en otros medios de anestesia local, incluida la excitación y / o depresión del SNC (somnolencia, nerviosismo, preocupación, euforia, confusión, mareos, somnolencia, tinnitus, visión borrosa o de doble brazo , vómitos, sensación de calor, frío o entumecimiento, espas.). Las reacciones excitantes del SNC pueden ser cortas o no ocurrir en absoluto, en este caso la primera manifestación puede ser la somnolencia que se fusiona con la pérdida de conciencia. Las manifestaciones cardiovasculares pueden incluir bradicardia, hipotensión y colapso cardiovascular que conducen a la parada.

Nivel sanguíneo máximo después de una aplicación de 60 g en 400 cm₂ la piel intacta durante 3 horas es de 0.05 a 0.16 µg / ml para lidocaína y de 0.02 a 0.10 µg / ml para prilocaína. Los valores tóxicos de lidocaína (> 5 µg / ml) y / o prilocaína (> 6 µg / ml) causan una disminución en el gasto cardíaco, la resistencia periférica total y la presión arterial media. Estos cambios pueden deberse a los efectos depresivos directos de estos anestésicos locales en el sistema cardiovascular. En ausencia de sobredosis tópica masiva o ingestión oral, la evaluación debe incluir la evaluación de otras causas de efectos clínicos o sobredosis de otras fuentes de lidocaína, prilocaína u otros anestésicos locales. Consulte los insertos del paquete para xilocaína parenteral (Lidocain HCl) o citanest (Prilocain HCl) para obtener más información sobre el tratamiento de la sobredosis.

Emlopril Creme es una mezcla eutéctica de lidocaína al 2.5% y prilocaína al 2.5% formulada como aceite en emulsión de agua. En esta mezcla eutéctica, ambos anestésicos son líquidos a temperatura ambiente (ver DESCRIPCIÓN) y la penetración y posterior absorción sistémica de prilocaína y lidocaína se refuerzan en comparación con lo que se vería si cada componente en forma cristalina se aplicara por separado como crema tópica al 2.5%.

Absorción : La cantidad de lidocaína y prilocaína que es absorbida sistémicamente por la crema de emlopril (lidocaína y prilocaína) depende directamente tanto de la duración del uso como del área sobre la que se usa. En dos estudios farmacocinéticos, 60 g de crema de emlopril (lidocaína y prilocaína) (1,5 g de lidocaína y 1,5 g de prilocaína) a 400 cm₂ Piel intacta aplicada al muslo lateral y luego cubierta con un vendaje oclusivo. Los sujetos fueron aleatorizados, de modo que la mitad de los sujetos quitaron el vendaje oclusivo y la crema restante después de 3 horas, mientras que el resto dejó el vendaje en su lugar durante 24 horas. Los resultados de estos estudios se resumen a continuación.

TABLA 1: Ingesta de lidocaína y prilocaína de crema de emlopril (lidocaína y prilocaína): sujetos normales (N = 16)

Si 60 g de crema de emlopril (lidocaína y prilocaína) durante 24 horas más de 400 cm₂ se aplicaron, los valores máximos de lidocaína en la sangre son aproximadamente 1/20 del nivel tóxico sistémico. El nivel máximo de prilocaína también es aproximadamente 1/36 del nivel tóxico. En un estudio farmacocinético, se aplicó crema de emlopril (lidocaína y prilocaína) a la piel del pene en 20 pacientes varones a dosis de 0.5 ga 3.3 g durante 15 minutos. Las concentraciones plasmáticas de lidocaína y prilocaína después de emlopril (lidocaína y prilocaína) fueron consistentemente bajas en este estudio (2.5-16 ng / ml para lidocaína y 2.5-7 ng / ml para prilocaína). El uso de crema de emlopril (lidocaína y prilocaína) en pieles rotas o inflamadas o en 2.000 cm₂ o más piel en la que se absorben más anestésicos podría conducir a niveles plasmáticos más altos, lo que podría conducir a una reacción farmacológica sistémica en individuos susceptibles.

La absorción de la crema de emlopril (lidocaína y prilocaína), que se aplicó a las membranas mucosas genitales, se investigó en dos estudios clínicos abiertos. Veintinueve pacientes recibieron 10 g de crema de emlopril (lidocaína y prilocaína) durante 10 a 60 minutos en los bifurcación vaginal. Concentraciones plasmáticas de lidocaína y prilocaína después de emlopril (Lidocaína y prilocaína) en estos estudios oscilaron entre 148 y 641 ng / ml para lidocaína y 40 a 346 ng / ml para prilocaína y el tiempo para alcanzar la concentración máxima (tmax) varió de 21 a 125 minutos para lidocaína y de 21 a 95 minutos para prilocaína. Estos valores están significativamente por debajo de las concentraciones que pueden conducir a toxicidad sistémica (aproximadamente 5000 ng / ml para lidocaína y prilocaína).

Distribución: Si cada medicamento se administra por vía intravenosa, El volumen de distribución en estado estacionario es de 1.1 a 2.1 L / kg (significa 1.5, ± 0.3 SD, n = 13) para lidocaína y es de 0.7 a 4.4 L / kg (significa 2.6, ± 1.3 SD, n = 13) para prilocaína. El mayor volumen de distribución de prilocaína produce las concentraciones plasmáticas más bajas de prilocaína, que se observan cuando se administran las mismas cantidades de prilocaína y lidocaína. A concentraciones generadas por el uso de crema de emlopril (lidocaína y prilocaína), aproximadamente el 70% de la lidocaína se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la glucoproteína ácida alfa-1. A concentraciones plasmáticas significativamente más altas (base libre de 1 a 4 µg / ml), la unión a proteínas plasmáticas de lidocaína depende de la concentración. La prilocaína se une en un 55% a las proteínas plasmáticas. Tanto la lidocaína como la prilocaína cruzan la placenta y la barrera cerebral, presumiblemente a través de la difusión pasiva.

Metabolismo : No se sabe si la lidocaína o la prilocaína se metabolizan en la piel. La lidocaína se metaboliza rápidamente por el hígado a varios metabolitos, incluidos monoetilglicinaxilidida (MEGX) y glicinexilidida (GX), los cuales tienen una actividad farmacológica similar pero menos potente que la lidocaína. El metabolito 2,6-xilidina tiene una actividad farmacológica desconocida. Después de la administración intravenosa, las concentraciones de MEGX y GX en el suero están entre 11 y 36% o. entre 5 y 11% de las concentraciones de lidocaína. La prilocaína se metaboliza a varios metabolitos tanto en el hígado como en los riñones en medio de las enfermedades, incluidas orto - toluidina y N-n-propilalanina. No es metabolizado por las esterasas plasmáticas. El metabolito de ortototuidina ha demostrado ser cancerígeno en varios modelos animales (ver Subsección de carcinogénesis de PRECAUCIONES). Además, orto - producir toluidina metahemoglobinemia después de dosis sistémicas de prilocaína aproximadamente 8 mg / kg (ver EFECTOS ADVERSOS). Los pacientes muy jóvenes, los pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa y los pacientes que toman medicamentos oxidantes como los medicamentos contra la malaria y las sulfonamidas son más susceptibles a la metahemoglobinemia (ver Methemoglobinemia subsección de PRECAUCIONES).

Eliminación : La vida media de eliminación terminal de lidocaína del plasma después de la administración IV es de aproximadamente 65 a 150 minutos (media 110, ± 24 SD, n = 13). Más del 98% de una dosis de lidocaína absorbida se puede recuperar en la orina como metabolitos o medicamentos para padres. El aclaramiento sistémico es de 10 a 20 ml / min / kg (media 13, ± 3 SD, n = 13). La vida media de eliminación de la prilocaína es de aproximadamente 10 a 150 minutos (media 70, ± 48 SD, n = 13). El aclaramiento sistémico es de 18 a 64 ml / min / kg (media 38, ± 15 SD, n = 13). Durante los estudios intravenosos, la vida media de eliminación de lidocaína fue estadísticamente significativamente más larga (2.5 horas) en los ancianos que en los pacientes más jóvenes (1.5 horas). No hay estudios sobre farmacocinética intravenosa de prilocaína en ancianos.

Pediatría : Algunos datos farmacocinéticos (PK) se encuentran en lactantes (de 1 mes a <2 años) y niños (de 2 a <12 años). Se realizó un estudio de PK en 9 recién nacidos a tiempo completo (edad promedio: 7 días y edad gestacional promedio: 38.8 semanas). Los resultados del estudio muestran que los recién nacidos tenían concentraciones plasmáticas comparables de lidocaína y prilocaína y concentraciones de metahemoglobina en sangre, como se encontró en estudios pediátricos previos de PK y estudios clínicos. Hubo una tendencia a aumentar la formación de metahemoglobina. Sin embargo, debido a las restricciones de ensayo y una cantidad muy pequeña de sangre que los recién nacidos podrían recolectar, se encontraron grandes fluctuaciones en las concentraciones informadas anteriormente.

poblaciones especiales : No se han realizado estudios específicos de PK. La vida media puede aumentar en la disfunción cardíaca o hepática. La vida media de la prilocaína también puede aumentar en la disfunción hepática o renal, ya que ambos órganos están involucrados en el metabolismo de la prilocaína.