Elspar

Formas farmacéuticas y fortalezas

10.000 unidades internacionales como polvo liofilizado Botella desechable.

Forma farmacéutica

NDR 67386-411-51

10.000 unidades internacionales como polvo liofilizado Viales de dosis única empaquetados individualmente en una caja.

Almacenamiento y manejo

mantenga los viales a 2-8 ° C (36-46 ° F).

Elspar no contiene conservantes. Almacenar sin usar deseche la solución reconstituida a 2-8 ° C (36-46 ° F) y después de ocho horas, o antes cuando se vuelve nublado.

Lundbeck, Deerfield, IL 60015, U. S. A. Revisado: julio de 2013

Se llama Elspar Parte de un régimen de quimioterapia multiagente para el tratamiento de Pacientes con leucemia linfoblástica aguda (LLA).

Dosis recomendada

La dosis recomendada de Elspar es de 6,000 unidades internacionales / m² intramusculares (IM) o intravenosas (IV) tres veces por semana.

Instrucciones de uso

A quien Elspar se le administra IM, el volumen en uno El sitio de inyección debe limitarse a 2 ml. Si un volumen es mayor a 2 ml Se deben usar dos sitios de inyección. Deseche la porción no utilizada.

Cuando se administra IV, Elspar no cede durante un período de tiempo menos de treinta minutos a través del brazo lateral de una infusión de cloruro de sodio Inyección o inyección de dextrosa al 5% (D5W). Deseche la porción no utilizada.

Medidas de preparación y manipulación

Reconstituya Elspat para la administración ORAL agregando 2 ml Inyección de cloruro de sodio en el vial de 10.000 unidades. W ithdraw volumen de Elspar reconstituido con dosis calculada en jeringa estéril. El reconstituido la solución contiene 5.000 unidades internacionales (UI) / ml .

Reconstituya Elspar para la administración IV agregando 5 ml Clima estéril para inyección o inyección de cloruro de sodio en la unidad de inyección Viales. W ithdraw Volumen del Elspat reconstituido que contiene la dosis calculada en jeringa estéril. La solución reconstituida contiene 2.000 UI / ml .

use Elspat reconstituido dentro de las ocho horas.

Los medicamentos parenterales deben ser visuales Polvo fino, turbidez o decoloración antes de la administración Siempre que la solución y el contenedor lo permitan. Si alguno de estos existe, deseche Solución. Ocasionalmente, sin embargo, un número muy pequeño de gelatinosos Las partículas similares a la fibra pueden desarrollarse mientras están de pie. Filtración a través de 5.0 micras El filtro durante la administración elimina las partículas sin la pérdida resultante en poder.

• Reacciones alérgicas graves a Elspat u otra Escherichia L-asparaginasas derivadas de coli
• Trombosis severa con terapia previa con L-asparaginasa
• Pancreatitis con terapia previa con L-asparaginasa
• Eventos hemorrágicos graves con L-asparaginasa previa Terapia

ADVERTENCIAS

Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.

PRECAUCIONES

Anafilaxia y reacciones alérgicas graves

Se pueden producir reacciones alérgicas graves en pacientes recibido por Elspar. El riesgo de reacciones alérgicas graves es mayor en los pacientes en caso de exposición previa a Elspar u otras lasparaginasas derivadas de coli de Escherichia. Observe a los pacientes en un entorno durante una hora después de administrar Elspar dispositivos de reanimación y otros agentes para el tratamiento de la anafilaxia (para Ejemplo de adrenalina, oxígeno, esteroides intravenosos, antihistamínicos). Suspenda Elspar en pacientes con reacciones alérgicas graves.

Trombosis

Eventos trombóticos severos, incluido el seno sagital La trombosis puede ocurrir en pacientes que reciben Elspar. Apaga Elspar Pacientes con eventos trombóticos severos.

Pancreatitis

La pancreatitis, en algunos casos fulminante o fatal, puede ocurrir en pacientes que Elspar. Califique a los pacientes con dolor abdominal Indicaciones de pancreatitis. Suspenda Elspar en pacientes con pancreatitis.

Intolerancia a la glucosa

La intolerancia a la glucosa puede ocurrir en pacientes que Elspar. En algunos casos, la intolerancia a la glucosa es irreversible. Casos de diabéticos Se ha informado cetoazidosis. Monitoree la glucosa sérica.

Coagulopatía

Aumento del tiempo de protrombina, aumento parcial El tiempo de tromboplastina y la hipofibrinogenemia pueden ocurrir en pacientes que Elspar. Se ha observado sangrado del SNC. Monitoreo de los parámetros de coagulación en basal y periódicamente durante y después del tratamiento. Iniciar tratamiento con plasma recién congelado como sustituto de los factores de coagulación en pacientes con enfermedad grave o coagulopatía sintomática.

Hepatotoxicidad y disfunción hepática

Se produce insuficiencia hepática fulminante. Hepatotoxicidad y función hepática anormal, incluidos aumentos en AST (SGOT), ALT (SGPT), fosfatasa alcalina, bilirrubina (directa e indirecta) y suero de depresión La albúmina y el fibrinógeno plasmático pueden ocurrir. Hubo cambios grasos en el hígado documentado en biopsia. Evaluar las enzimas hepáticas y el pretratamiento con bilirrubina y periódicamente durante el tratamiento.

Neurotoxicidad

Pacientes con Elspar en combinación con otros Se ha informado que los agentes quimioterapéuticos son reversibles por vía posterior Síndrome de encefalopatía (PRES). El PRES es un trastorno neurológico con clínica Síntomas de dolor de cabeza, convulsiones, trastornos visuales, cambio de estado mental y Hipertensión. Los síntomas pueden ser inespecíficos y el diagnóstico requiere confirmación a través de procedimientos radiológicos. Interrumpa el uso de Elspar si se sospecha PRES o diagnosticar. Verifique la presión arterial de inmediato y controle el ataque de cerca Actividad.

Riesgo de errores de medicación

Se han producido errores de medicación en Elspar. En en particular diversas formulaciones y vías de administración (intramuscular y las inyecciones intravenosas de asparaginasa se intercambiaron de manera inapropiada por qué puede conducir a niveles sanguíneos subterapéuticos de asparaginasa o adicionales Toxicidad asociada con una sobredosis. Preconfirmar la formulación de asparaginasa para la administración. No intercambie Elsparaginasa con Erwinia o E. coli esparaginasa pegilada [polietilenglicol (PEG) asparaginasa].

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

No se han realizado estudios de carcinogenicidad a largo plazo en animales realizado con Elspar. No tener estudios relevantes sobre el potencial mutagénico llevado a cabo. Elspar no tuvo efecto mutagénico cuando se probó contra la salmonella cepas de tifimurium en la prueba de Ames. No se realizaron estudios Insuficiencia de fertilidad.

Uso en ciertas poblaciones

Embarazo

Embarazo categoría C

Los ratones y las ratas han demostrado que Elspar el Aumento de peso de madres y fetos en dosis de más de 1000 Unidades internacionales / kg (corresponde aproximadamente a la dosis humana recomendada, si está adaptado para toda la superficie del cuerpo). Resorciones, anomalías ásperas y se han observado anomalías esqueléticas. La administración intravenosa de 50 o 100 unidades internacionales / kg (aproximadamente del 10 al 20% de la dosis humana recomendada si se ajusta a toda la superficie del cuerpo) a mujeres embarazadas Los conejos en los días 8 y 9 del embarazo resultaron en embriotoxicidad dependiente de la dosis y anomalías graves. No hay estudios adecuados y bien controlados embarazada. Elspar solo debe administrarse a una mujer embarazada si está despejado necesidad.

Lactancia materna

No se sabe si Elspat se excreta en la leche materna. Porque muchos medicamentos se excretan en la leche materna y debido al potencial de Los efectos secundarios graves en la lactancia materna de ELSPAR deberían ser una decisión hecho para dejar de cuidar o dejar de tomar el medicamento, teniendo en cuenta el Importancia de la droga para la madre.

Uso pediátrico

Aplicación geriátrica

Los estudios clínicos de Elspar no contenían suficiente Número de sujetos de 65 años o más para determinar si tiene alguna respuesta a diferencia de los sujetos más jóvenes.

Efectos secundarios

Los siguientes efectos secundarios graves ocurren con Elspar Tratamiento :

• Anafilaxia y reacciones alérgicas graves
• Trombosis severa
• Pancreatitis
• Intolerancia a la glucosa
• Coagulopatía
• Hepatotoxicidad y disfunción hepática
• Síndrome de encefalopatía reversible de posteriores (PRES)
• Riesgo de errores de medicación

Los efectos secundarios más comunes con Elspar son reacciones alérgicas (incluida la anafilaxia), hiperglucemia, pancreatitis Trombosis del sistema nervioso central (SNC), coagulopatía, hiperbilirrubinemia y aumento de transaminasas.

Estudios clínicos y experiencia postcomercialización

Los efectos secundarios contenidos en esta sección fueron identificado en ensayos clínicos con un solo brazo en los que Elspar as Parte de un régimen de múltiples agentes o de informes espontáneos posteriores a la comercialización o literatura publicada.

Porque estos eventos adversos en clínica intentos que no estaban destinados a aislar o fueron los efectos adversos de Elspar reportado voluntariamente de una población de tamaño inseguro, no siempre es así posible estimar de manera confiable su frecuencia o causal Relación con la exposición a drogas.

Efectos secundarios graves

Anafilaxia y reacciones alérgicas graves. Alérgico Se han producido reacciones con la primera dosis y las dosis posteriores de Elspar. El riesgo de reacciones alérgicas graves parece ser mayor en los pacientes en caso de exposición previa a Elspar u otros derivados de Escherichia coli L-asparaginasas.

Trombosis severa, incluida la trombosis sinusal sagital

Pancreatitis, en algunos casos fulminante o fatal

Intolerancia a la glucosa, en algunos casos irreversible

Coagulopatía, incluido el aumento del tiempo de protrombina aumento del tiempo de tromboplastina parcial y disminución del fibrinógeno, proteína C, proteína S y antitrombina III. Se ha informado sangrado del SNC.

La hepatotoxicidad, a veces fatal, puede ocurrir.

Efectos del sistema nervioso central, incluido el coma, las convulsiones y alucinaciones.

Efectos secundarios comunes

Azotemia, disfunción hepática, incluyendo Hiperbilirrubinemia y aumento de las transaminasas.

Otro

Hiperamonemia, cetoacidosis diabética e hiperlipidemia incluyendo hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia

Inmunogenicidad

Como con todas las proteínas terapéuticas, existe potencial para inmunogenicidad, definida como el desarrollo de unión y / o neutralización Anticuerpos contra el producto.

Elspar es una proteína bacteriana y puede desencadenar anticuerpos en pacientes tratados con la droga. En 2 estudios clínicos prospectivos (N = 59 y 24), aproximadamente una cuarta parte de los pacientes desarrollaron anticuerpos que está unido a Elspar, medido por ensayos de inmunosorbenos unidos a enzimas (ELISA). Las reacciones de hipersensibilidad clínica a Elspar en los estudios fueron comunes 32.5% a 75%. En estos estudios, acompañamiento de medicamentos y programas de dosificación variado. Los pacientes con reacciones de hipersensibilidad fueron más probables Anticuerpos como tales sin reacciones de hipersensibilidad. Hipersensibilidad Las reacciones se han asociado con un mayor aclaramiento de Elspar. Incidencia de la formación de anticuerpos fue menor en la primera administración de Elspar que en la segunda administración. Se desconoce la frecuencia de formación de anticuerpos en adultos en comparación con niños. Allí es información insuficiente para comentar sobre anticuerpos neutralizantes; sin embargo niveles más altos de anticuerpos correlacionados con una disminución en la actividad de asparaginasa.

La detección de la formación de anticuerpos es muy dependiente sobre la sensibilidad y especificidad del ensayo y la incidencia observada de La positividad del anticuerpo en un ensayo puede verse afectada por varios factores, incluidos ejemplo de tratamiento, acompañamiento de medicamentos y enfermedades subyacentes. Por lo tanto Comparación de la incidencia de anticuerpos contra Elspar con la incidencia de Los anticuerpos contra otros productos pueden ser engañosos.

Interacciones con productos básicos

No hay estudios formales sobre la interacción farmacológica entre Elspar y Se han realizado otras drogas.

Embarazo categoría C

Los ratones y las ratas han demostrado que Elspar el Aumento de peso de madres y fetos en dosis de más de 1000 Unidades internacionales / kg (corresponde aproximadamente a la dosis humana recomendada, si está adaptado para toda la superficie del cuerpo). Resorciones, anomalías ásperas y se han observado anomalías esqueléticas. La administración intravenosa de 50 o 100 unidades internacionales / kg (aproximadamente del 10 al 20% de la dosis humana recomendada si se ajusta a toda la superficie del cuerpo) a mujeres embarazadas Los conejos en los días 8 y 9 del embarazo resultaron en embriotoxicidad dependiente de la dosis y anomalías graves. No hay estudios adecuados y bien controlados embarazada. Elspar solo debe administrarse a una mujer embarazada si está despejado necesidad.

Los siguientes efectos secundarios graves ocurren con Elspar Tratamiento :

• Anafilaxia y reacciones alérgicas graves
• Trombosis severa
• Pancreatitis
• Intolerancia a la glucosa
• Coagulopatía
• Hepatotoxicidad y disfunción hepática
• Síndrome de encefalopatía reversible de posteriores (PRES)
• Riesgo de errores de medicación

Los efectos secundarios más comunes con Elspar son reacciones alérgicas (incluida la anafilaxia), hiperglucemia, pancreatitis Trombosis del sistema nervioso central (SNC), coagulopatía, hiperbilirrubinemia y aumento de transaminasas.

Estudios clínicos y experiencia postcomercialización

Los efectos secundarios contenidos en esta sección fueron identificado en ensayos clínicos con un solo brazo en los que Elspar as Parte de un régimen de múltiples agentes o de informes espontáneos posteriores a la comercialización o literatura publicada.

Porque estos eventos adversos en clínica intentos que no estaban destinados a aislar o fueron los efectos adversos de Elspar reportado voluntariamente de una población de tamaño inseguro, no siempre es así posible estimar de manera confiable su frecuencia o causal Relación con la exposición a drogas.

Efectos secundarios graves

Anafilaxia y reacciones alérgicas graves. Alérgico Se han producido reacciones con la primera dosis y las dosis posteriores de Elspar. El riesgo de reacciones alérgicas graves parece ser mayor en los pacientes en caso de exposición previa a Elspar u otros derivados de Escherichia coli L-asparaginasas.

Trombosis severa, incluida la trombosis sinusal sagital

Pancreatitis, en algunos casos fulminante o fatal

Intolerancia a la glucosa, en algunos casos irreversible

Coagulopatía, incluido el aumento del tiempo de protrombina aumento del tiempo de tromboplastina parcial y disminución del fibrinógeno, proteína C, proteína S y antitrombina III. Se ha informado sangrado del SNC.

La hepatotoxicidad, a veces fatal, puede ocurrir.

Efectos del sistema nervioso central, incluido el coma, las convulsiones y alucinaciones.

Efectos secundarios comunes

Azotemia, disfunción hepática, incluyendo Hiperbilirrubinemia y aumento de las transaminasas.

Otro

Hiperamonemia, cetoacidosis diabética e hiperlipidemia incluyendo hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia

Inmunogenicidad

Como con todas las proteínas terapéuticas, existe potencial para inmunogenicidad, definida como el desarrollo de unión y / o neutralización Anticuerpos contra el producto.

Elspar es una proteína bacteriana y puede desencadenar anticuerpos en pacientes tratados con la droga. En 2 estudios clínicos prospectivos (N = 59 y 24), aproximadamente una cuarta parte de los pacientes desarrollaron anticuerpos que está unido a Elspar, medido por ensayos de inmunosorbenos unidos a enzimas (ELISA). Las reacciones de hipersensibilidad clínica a Elspar en los estudios fueron comunes 32.5% a 75%. En estos estudios, acompañamiento de medicamentos y programas de dosificación variado. Los pacientes con reacciones de hipersensibilidad fueron más probables Anticuerpos como tales sin reacciones de hipersensibilidad. Hipersensibilidad Las reacciones se han asociado con un mayor aclaramiento de Elspar. Incidencia de la formación de anticuerpos fue menor en la primera administración de Elspar que en la segunda administración. Se desconoce la frecuencia de formación de anticuerpos en adultos en comparación con niños. Allí es información insuficiente para comentar sobre anticuerpos neutralizantes; sin embargo niveles más altos de anticuerpos correlacionados con una disminución en la actividad de asparaginasa.

La detección de la formación de anticuerpos es muy dependiente sobre la sensibilidad y especificidad del ensayo y la incidencia observada de La positividad del anticuerpo en un ensayo puede verse afectada por varios factores, incluidos ejemplo de tratamiento, acompañamiento de medicamentos y enfermedades subyacentes. Por lo tanto Comparación de la incidencia de anticuerpos contra Elspar con la incidencia de Los anticuerpos contra otros productos pueden ser engañosos.

No se proporciona información.

La relación entre la actividad de asparaginasa y Los niveles de asparagina se han estudiado en ensayos clínicos. En previamente no tratado, riesgo estándar TODOS los pacientes tratados con asparaginasa nativa en plasma La actividad enzimática fue mayor que 0.1 unidades internacionales / ml, asparagina plasmática los valores disminuyeron de un nivel promedio de pretratamiento de 41 y ma menos de 3 μM. en este estudio, niveles de asparagina del líquido cefalorraquídeo en pacientes el tratamiento con asparaginasa disminuyó de 2.8 y mu; M (pretratamiento) a 1.0 μM y 0.3 μM en el día 7 y el día 28 de inducción, respectivamente.

en un estudio en pacientes con cáncer metastásico y La leucemia, la administración intravenosa diaria de L-asparaginasa condujo a una aumento acumulativo en los niveles plasmáticos. La vida media plasmática varía de 8 a 30 Horario de apertura. El volumen aparente de distribución fue ligeramente mayor que el plasma Volumen. Los niveles de asparaginasa en el líquido cefalorraquídeo fueron inferiores al 1% de esos niveles plasmáticos simultáneos.

en un estudio en el que pacientes con leucemia y metástasis El cáncer recibió L-asparaginasa intramuscular, niveles plasmáticos máximos de la asparaginasa se alcanzó 14 a 24 horas después de la administración. La vida media plasmática fue de 34 a 49 horas.