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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 13.03.2022
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Formas de dosificación y fortalezas
ELOXATIN se suministra en viales de un solo uso que contienen 50 mg o 100 mg de oxaliplatino como solución acuosa estéril, sin conservantes en a concentración de 5 mg / ml
Almacenamiento y manejo
ELOXATINA se suministra en viales transparentes, de vidrio y de un solo uso con tapones elastoméricos grises y sellos de aluminio que contienen 50 mg o 100 mg de oxaliplatino como solución acuosa estéril, sin conservantes a la concentración de 5 mg / ml. Agua para inyección, USP está presente como inactiva ingrediente.
NDC 0024-0590-10: vial de un solo uso de 50 mg con verde
sello flip-off empaquetado individualmente en una caja de cartón.
NDC 0024-0591-20: vial de un solo uso de 100 mg con azul oscuro
sello flip-off empaquetado individualmente en una caja de cartón.
Almacenamiento
Almacenar a 25 ° C (77 ° F); excursiones permitidas a 15-30 ° C (59-86 ° F). No congelar y proteger de la luz (mantener en el exterior original cartón).
Manejo y eliminación
Al igual que con otros agentes anticancerígenos potencialmente tóxicos, cuidado debe ejercerse en el manejo y preparación de soluciones de infusión preparado a partir de ELOXATINA. Se recomienda el uso de guantes. Si una solución de ELOXATIN entra en contacto con la piel, lave la piel de forma inmediata y completa con jabón y agua. Si ELOXATIN entra en contacto con las membranas mucosas, enjuáguelo completamente agua.
Procedimientos para el manejo y eliminación de anticancerígenos Se deben considerar las drogas. Varias pautas sobre el tema han sido publicado. No hay acuerdo general de que todo Los procedimientos recomendados en las directrices son necesarios o apropiados.
REFERENCIAS
1). Alerta NIOSH: Prevención exposiciones ocupacionales a antineoplásicos y otras drogas peligrosas en entornos de salud. 2004. Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU., Público Servicio de Salud, Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, Instituto Nacional para Seguridad y Salud Ocupacional, DHHS (NIOSH) Publicación No. 2004-165.
2). Manual técnico de OSHA, TED 1-0.15A, Sección VI : Capítulo 2. Control de la exposición ocupacional a drogas peligrosas. OSHA, 1999. http://www.osha.gov/dts/osta/otm/otm_vi/otm_vi_2.html
3). Sociedad Americana de Farmacéuticos del Sistema de Salud. (2006) Directrices de ASHP sobre el manejo de medicamentos peligrosos.
4). Polovich, M., White, J. M. y Kelleher, L.O . (eds.) 2005. Pautas y recomendaciones de quimioterapia y bioterapia práctica (2da. ed.) Pittsburgh, PA: Sociedad de Enfermería de Oncología.
Fabricado por: sanofi-aventis U.S.LLC Bridgewater, NJ 08807. Revisado: 10/2015
ELOXATINA, utilizada en combinación con 5-fluorouracilo / leucovorina infusional, está indicado para :
- tratamiento adyuvante de la etapa III cáncer de colon en pacientes que han sido sometidos a resección completa de la primaria tumor.
- tratamiento de avanzado cáncer colorrectal.
Se debe administrar ELOXATINA (inyección de oxaliplatino) bajo la supervisión de un médico calificado con experiencia en el uso de cáncer agentes quimioterapéuticos. El manejo apropiado de la terapia y las complicaciones es posible solo cuando las instalaciones adecuadas de diagnóstico y tratamiento son fáciles disponible.
Dosis
Administre ELOXATINA en combinación con 5-fluorouracilo / leucovorina cada 2 semanas. Para enfermedades avanzadas, el tratamiento es recomendado hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Para adyuvante uso, se recomienda tratamiento por un total de 6 meses (12 ciclos) :
Día 1: ELOXATINA 85 mg / m² intravenosa infusión en 250-500 ml 5% de inyección de dextrosa, USP y leucovorina 200 mg / m² de infusión intravenosa en inyección de dextrosa al 5%, USP ambos administrados en 120 minutos al mismo tiempo en bolsas separadas usando una línea Y, seguido de Bolo intravenoso de 5-fluorouracilo 400 mg / m² administrado durante 2-4 minutos seguido de infusión intravenosa de 5-fluorouracilo 600 mg / m² en 500 ml Inyección de dextrosa al 5%, USP (recomendado) como infusión continua de 22 horas.
Día 2: Leucovorina 200 mg / m² intravenosa infusión durante 120 minutos, seguido de 5-fluorouracilo 400 mg / m² intravenoso bolo administrado durante 2-4 minutos, seguido de 5-fluorouracilo 600 mg / m² intravenoso infusión en 500 ml 5% de inyección de dextrosa, USP (recomendado) como 22 horas infusión continua.
Figura 1
La administración de ELOXATINA no requiere prehidratación. Premedicación con antieméticos, incluido 5-HT3 Se recomiendan bloqueadores con o sin dexametasona.
Para información sobre 5-fluorouracilo y leucovorina, consulte los respectivos insertos del paquete.
Modificación de dosis Recomendaciones
Antes de la terapia posterior ciclos, los pacientes deben ser evaluados para detectar toxicidades clínicas y recomendados pruebas de laboratorio. Prolongación de El tiempo de infusión de ELOXATINA de 2 horas a 6 horas puede mitigar agudo toxicidades. Los tiempos de infusión de 5-fluorouracilo y leucovorina no necesitan hacerlo ser cambiado.
Terapia adyuvante en pacientes con cáncer de colon en estadio III
Neuropatía y otras toxicidades se calificaron utilizando la escala NCI CTC versión 1.
Para pacientes que experimentan eventos neurosensoriales persistentes de grado 2 que no se resuelven, una reducción de la dosis de Se debe considerar ELOXATINA a 75 mg / m². Para pacientes con eventos neurosensoriales persistentes de grado 3, la interrupción de la terapia debe ser considerado. El régimen infusional de 5-fluorouracilo / leucovorina no necesita serlo alterado.
Una reducción de la dosis de ELOXATINA a 75 mg / m² y 5-fluorouracilo infusional a bolo de 300 mg / m² y 500 mg / m² Se recomienda infusión de 22 horas para pacientes después recuperación de gastrointestinal de grado 3/4 (a pesar del tratamiento profiláctico), o neutropenia de grado 4, o neutropenia febril, o trombocitopenia de grado 3/4. Los la siguiente dosis debe retrasarse hasta: neutrófilos ≥ 1.5 x 109/L y plaquetas ≥ 75 x 109/ L .
Modificaciones de dosis en terapia en pacientes previamente no tratados y tratados previamente con avanzado Cáncer colorrectal
La neuropatía se calificó con a escala de neurotoxicidad específica del estudio. Otro las toxicidades fueron calificadas por el NCI CTC, Versión 2.0.
Para pacientes que experimentan eventos neurosensoriales persistentes de grado 2 que no se resuelven, una reducción de la dosis de Se debe considerar ELOXATINA a 65 mg / m². Para pacientes con eventos neurosensoriales persistentes de grado 3, la interrupción de la terapia debe ser considerado. El régimen de 5-fluorouracilo / leucovorina no necesita ser alterado.
Una reducción de la dosis de ELOXATINA a 65 mg / m² y 5-fluorouracilo en un 20% (300 mg / m² de bolo y 500 mg / m² de 22 horas infusión) se recomienda para pacientes después de la recuperación del grado 3/4 gastrointestinal (a pesar del tratamiento profiláctico), o neutropenia de grado 4, o neutropenia febril o trombocitopenia de grado 3/4. La siguiente dosis debería ser retrasado hasta: neutrófilos ≥ 1.5 x 109/ L y plaquetas ≥ 75 x 109/ L .
Modificaciones de dosis en terapia para pacientes con renal Deterioro
En pacientes con función renal normal o leve a insuficiencia renal moderada, la dosis recomendada de ELOXATINA es de 85 mg / m². En pacientes con insuficiencia renal grave, la dosis inicial recomendada de ELOXATINA debe reducirse a 65 mg / m².
Preparación de solución de infusión
No congelar y proteger de la luz lo concentrado solución.
Nunca se debe realizar una dilución final con sodio solución de cloruro u otras soluciones que contienen cloruro.
La solución debe diluirse aún más en una infusión solución de 250-500 ml de inyección de dextrosa al 5%, USP .
Después de la dilución con 250-500 ml de inyección de dextrosa al 5% USP, la vida útil es 6 horas a temperatura ambiente [20-25 ° C (68-77 ° F)] o arriba a 24 horas bajo refrigeración [2-8 ° C (36-46 ° F)]. Después de la dilución final, No se requiere protección contra la luz.
ELOXATINA es incompatible en solución con alcalino medicamentos o medios (como soluciones básicas de 5-fluorouracilo) y no deben hacerlo mezclarse con estos o administrarse simultáneamente a través de la misma infusión línea. La línea de infusión debe enjuagarse con una inyección de dextrosa al 5%, USP antes de la administración de cualquier medicamento concomitante.
Los productos farmacéuticos parenterales deben inspeccionarse visualmente partículas y decoloración antes de la administración y desechadas si presente.
Agujas o conjuntos de administración intravenosa que contienen No se deben utilizar piezas de aluminio que puedan entrar en contacto con ELOXATIN La preparación o mezcla de la droga. Se ha informado que el aluminio causa degradación de compuestos de platino.
ELOXATIN no debe administrarse a pacientes con a antecedentes de alergia conocida a ELOXATINA u otros compuestos de platino.
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.
PRECAUCIONES
Reacciones alérgicas
Ver ADVERTENCIA A BORRADO
Hipersensibilidad de grado 3/4, incluyendo Se han observado reacciones anafilácticas / anafilactoides a ELOXATINA en el 2-3% de pacientes con cáncer de colon. Estas reacciones alérgicas que pueden ser fatales pueden ocurrir a los pocos minutos de la administración y en cualquier ciclo, y fueron de naturaleza similar y gravedad a los informados con otros compuestos que contienen platino, tales como erupción cutánea, urticaria, eritema, prurito y, rara vez, broncoespasmo y hipotensión. Los síntomas asociados con las reacciones de hipersensibilidad reportadas en los pacientes no tratados previamente había urticaria, prurito, enrojecimiento de la cara, diarrea asociada con infusión de oxaliplatino, falta de aliento, broncoespasmo, diaforesis, dolores en el pecho, hipotensión, desorientación y síncope. Estas reacciones generalmente se manejan con epinefrina estándar corticosteroides, terapia antihistamínica y requieren la interrupción de la terapia. El desafío está contraindicado en estos pacientes. Las muertes relacionadas con medicamentos asociadas con compuestos de platino por anafilaxia tienen ha sido reportado.
Toxicidad neurológica
Neuropatía
ELOXATIN está asociado con dos tipos de neuropatía:
Un agudo, reversible, principalmente periférico, sensorial neuropatía de inicio temprano, que ocurre dentro de las horas o uno o dos días después dosificación, que se resuelve dentro de los 14 días, y que con frecuencia se repite con más dosificación. Los síntomas pueden ser precipitados o exacerbados por la exposición al frío temperatura u objetos fríos y generalmente se presentan como parestesia transitoria disestesia e hipoestesia en las manos, pies, área perioral o garganta. Mandíbula espasmo, sensación anormal de la lengua, disartria, dolor ocular y sensación de pecho También se ha observado presión. El patrón agudo y reversible de lo sensorial se observó neuropatía en aproximadamente el 56% de los pacientes del estudio que recibieron ELOXATINA con 5-fluorouracilo / leucovorina. En cualquier ciclo individual fue la neurotoxicidad aguda observado en aproximadamente el 30% de los pacientes. En pacientes adyuvantes la mediana El ciclo de inicio de la neuropatía sensorial periférica de grado 3 fue de 9 en el pacientes tratados previamente el número medio de ciclos administrados en el ELOXATINA con brazo combinado de 5-fluorouracilo / leucovorina fue 6.
Se observa un síndrome agudo de disestesia faringolaríngea en 1-2% (grado 3/4) de pacientes no tratados previamente para colorrectal avanzado El cáncer y los pacientes tratados previamente se caracterizan por subjetivos sensaciones de disfagia o disnea, sin laringospasmo ni broncoespasmo (sin estridor ni sibilancias). Se debe evitar el hielo (mucositis profilaxis) durante el período La infusión de ELOXATINA porque la temperatura fría puede exacerbar agudo síntomas neurológicos.
Una persistente (> 14 días), principalmente periférica neuropatía sensorial que generalmente se caracteriza por parestesias, disestesias hipoestesias, pero también pueden incluir déficits en la propiocepción que pueden interferir con las actividades diarias (p. ej., escritura, abotonamiento, deglución y dificultad para caminar desde la propiocepción deteriorada). Estas formas de neuropatía ocurrió en el 48% de los pacientes del estudio que recibieron ELOXATINA 5-fluorouracilo / leucovorina. La neuropatía persistente puede ocurrir sin ningún previo evento de neuropatía aguda. La mayoría de los pacientes (80%) que desarrollaron grado 3 neuropatía persistente progresó de eventos anteriores de Grado 1 o 2. Estas los síntomas pueden mejorar en algunos pacientes tras la interrupción de ELOXATIN
En el ensayo adyuvante de cáncer de colon, se calificó la neuropatía utilizando un módulo prelistado derivado de la sección Neuro-Sensorial del Nacional Escala de Criterios de Toxicidad Común (NCI CTC) del Instituto del Cáncer, Versión 1, as sigue:
Tabla 1: NCI CTC Grado para neuropatía en adyuvante
Pacientes
Grado | Definición |
Grado 0 | Sin cambio ni ninguno |
Grado 1 | Parestesias leves, pérdida de reflejos tendinosos profundos |
Grado 2 | Pérdida sensorial objetiva leve o moderada, parestesias moderadas |
Grado 3 | Pérdida sensorial objetiva severa o parestesias que interfieren con la función |
Grado 4 | No aplica |
Neuropatía sensorial periférica se informó en pacientes adyuvantes tratados con la combinación ELOXATIN con a frecuencia del 92% (todos los grados) y 13% (grado 3). En el seguimiento de 28 días después En el último ciclo de tratamiento, el 60% de todos los pacientes tenían algún grado (Grado 1 = 40%, Grado 2 = 16%, Grado 3 = 5%) neuropatía sensorial periférica disminuyendo a 39% a los 6 meses seguimiento (Grado 1 = 31%, Grado 2 = 7%, Grado 3 = 1%) y 21% a los 18 meses de seguimiento (Grado 1 = 17%, Grado 2 = 3%, Grado 3 = 1%).
En el colorrectal avanzado estudios sobre el cáncer, la neuropatía se calificó utilizando una neurotoxicidad específica del estudio escala, que era diferente de la escala NCI CTC, versión 2.0 (ver abajo).
Tabla 2: Escala de calificación para
Parestesias / Disestesias en pacientes avanzados con cáncer colorrectal
Grado | Definición |
Grado 1 | Resuelto y no interfirió con el funcionamiento |
Grado 2 | Interfirió con la función pero no con las actividades diarias |
Grado 3 | Dolor o deterioro funcional que interfirió con las actividades diarias |
Grado 4 | Deterioro persistente que es incapacitante o potencialmente mortal |
En general, la neuropatía fue reportado en pacientes no tratados previamente para cáncer colorrectal avanzado en 82% (todos los grados) y 19% (grado 3/4), y en los pacientes tratados previamente en 74% (todos los grados) y eventos del 7% (grado 3/4). Información sobre reversibilidad de la neuropatía no estaba disponible en el ensayo para pacientes que no lo habían estado previamente tratado por cáncer colorrectal.
Síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible
Síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible (RPLS, también conocido como PRES, Síndrome de encefalopatía reversible posterior) ha sido observado en ensayos clínicos (<0.1%) y experiencia postcomercialización. Señales y Los síntomas de RPLS pueden ser dolor de cabeza, alteración del funcionamiento mental, convulsiones visión anormal desde la desenfreno hasta la ceguera, asociada o no con hipertensión. El diagnóstico de RPLS se basa en confirmación por imagen cerebral.
Neutropenia severa
Se produjo neutropenia de grado 3 o 4 en el 41-44% de los pacientes con cáncer colorrectal tratado con ELOXATINA en combinación con 5-fluorouracilo (5-FU) y leucovorina en comparación con el 5% con 5-FU más leucovorina sola. Sepsis Se han notificado sepsis neutropénica y shock séptico en pacientes tratados con ELOXATINA, incluidos los resultados fatales.
Retrasar ELOXATINA hasta que los neutrófilos sean ≥ 1.5 x 109/ L . Retenga ELOXATINA para sepsis o shock séptico. La dosis reduce la ELOXATINA después recuperación de neutropenia de grado 4 o neutropenia febril.
Toxicidad pulmonar
La ELOXATINA se ha asociado con la fibrosis pulmonar (<1% de los pacientes del estudio), que puede ser fatal. La incidencia combinada de tos y la disnea fue del 7,4% (cualquier grado) y <1% (grado 3) sin eventos de grado 4 en el brazo de ELOXATINA más 5-fluorouracilo / leucovorina infusional en comparación con el 4.5% (cualquier grado) y sin eventos de grado 3 y 0.1% grado 4 en el infusional 5fluorouracilo / leucovorina sola brazo en pacientes con cáncer de colon adyuvante. En esto En el estudio, un paciente murió de neumonía eosinofílica en la combinación de ELOXATINA brazo. La incidencia combinada de tos, disnea e hipoxia fue del 43% (cualquier grado) y 7% (grado 3 y 4) en el brazo de ELOXATINA más 5-fluorouracilo / leucovorina en comparación con el 32% (cualquier grado) y el 5% (grado 3 y 4) en el irinotecán más Brazo de 5-fluorouracilo / leucovorina de duración desconocida para pacientes con cáncer colorrectal no tratado. En caso de síntomas respiratorios inexplicables, tales como tos no productiva, disnea, crepitaciones o pulmonar radiológico infiltrados, la ELOXATINA debe suspenderse hasta que sea pulmonar La investigación excluye la enfermedad pulmonar intersticial o la fibrosis pulmonar.
Hepatotoxicidad
Hepatotoxicidad como se evidencia en el estudio adyuvante, por aumento de las transaminasas (57% vs. 34%) y fosfatasa alcalina (42% vs. 20%) se observó con mayor frecuencia en el brazo combinado de ELOXATINA que en el control brazo. La incidencia de aumento de bilirrubina fue similar en ambos brazos. Cambios Las biopsias hepáticas indican: peliosis, hiperplasia regenerativa nodular o alteraciones sinusoidales, fibrosis perisinoidea y lesiones venooclusivas. Se deben considerar los trastornos vasculares hepáticos y, si corresponde, deben serlo investigado en caso de resultados anormales de pruebas de función hepática o portal hipertensión, que no puede explicarse por metástasis hepáticas.
Toxicidad cardiovascular
Prolongación del intervalo QT y arritmias ventriculares, incluidas Se ha informado de Torsade de Pointes fatal en las experiencias posteriores a la comercialización después de la administración de ELOXATINA. Se recomienda monitorizar el ECG si la terapia es iniciado en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, bradiarritmias, drogas se sabe que prolonga el intervalo QT, incluidos los antiarrítmicos de clase Ia y III y anomalías electrolíticas. Corregir la hipocalemia o la hipomagnesemia antes de iniciando ELOXATIN y monitoree estos electrolitos periódicamente durante la terapia. Evite la ELOXATINA en pacientes con síndrome de QT largo congénito.
Rabdomiólisis
Se ha informado de rabdomiólisis, incluidos casos fatales en pacientes tratados con ELOXATINA. Suspenda la ELOXATINA si tiene signos o síntomas de rabdomiólisis ocurren..
Uso en el embarazo
Embarazo Categoría D
La ELOXATINA puede causar daño fetal cuando se administra a a mujer embarazada. No hay estudios adecuados y bien controlados de ELOXATINA en mujeres embarazadas. Se debe aconsejar a las mujeres en edad fértil que eviten quedar embarazada mientras recibe tratamiento con ELOXATINA.
Pruebas de laboratorio recomendadas
Monitoreo estándar del recuento de glóbulos blancos con diferencial, hemoglobina, recuento de plaquetas y químicas sanguíneas (incluido ALT) AST, bilirrubina y creatinina) se recomienda antes de cada ciclo de ELOXATINA.
Ha habido informes durante el estudio y desde vigilancia posterior a la comercialización del tiempo prolongado de protrombina e INR ocasionalmente asociado con hemorragia en pacientes que recibieron ELOXATINA plus 5-fluorouracilo / leucovorina mientras toma anticoagulantes. Pacientes que reciben ELOXATINA más 5-fluorouracilo / leucovorina y que requieren anticoagulantes orales pueden requerir monitoreo más cercano.
Información de asesoramiento del paciente
Asesorar a los pacientes:
- Esperar los efectos secundarios de ELOXATIN, particularmente su efectos neurológicos, tanto agudos como reversibles y persistentes toxicidad neurosensorial. Se debe informar a los pacientes que la neurosensorial aguda La toxicidad puede precipitarse o exacerbarse por exposición al frío o al frío objetos.
- Para evitar bebidas frías, use hielo y cubra piel expuesta antes de la exposición a temperatura fría u objetos fríos.
- Del riesgo de recuentos bajos de células sanguíneas y de contactar a los suyos el médico debe tener fiebre de inmediato, particularmente si está asociado con persistencia diarrea o evidencia de infección se desarrolla.
- Para contactar a su médico si vomita persistentemente diarrea, signos de deshidratación, tos o dificultades respiratorias, o signos de reacción alérgica aparece.
- Para tener precaución al conducir y utilizar máquinas. No Se han realizado estudios sobre los efectos de la capacidad de operar automóviles y máquinas realizado; sin embargo, el tratamiento con oxaliplatino resulta en un aumento del riesgo de mareos, náuseas y vómitos, y otros síntomas neurológicos que afectan la marcha y el equilibrio puede conducir a una influencia menor o moderada en la capacidad de conducir y usar máquinas.
- De los posibles efectos de las anomalías en la visión, en pérdida de visión transitoria particular (reversible después de la terapia interrupción), que puede afectar la capacidad de los pacientes para conducir y utilizar máquinas.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
No se han realizado estudios a largo plazo en animales evaluar el potencial carcinogénico del oxaliplatino. Oxaliplatino no lo era mutagénico a bacterias (prueba de Ames) pero fue mutagénico a células de mamíferos in vitro (Ensayo de linfoma de ratón L5178Y). Oxaliplatino fue clastogénico ambos in vitro (cromosoma aberración en linfocitos humanos) y in vivo (micronúcleo de médula ósea del ratón ensayo).
En un estudio de fertilidad, las ratas macho recibieron oxaliplatino en 0, 0.5, 1 o 2 mg / kg / día durante cinco días cada 21 días para un total de tres ciclos previos al apareamiento con hembras que recibieron dos ciclos de oxaliplatino El mismo horario. Una dosis de 2 mg / kg / día (menos de un séptimo de lo recomendado dosis humana en el área de la superficie corporal) no afectó la tasa de embarazo, pero causó mortalidad en el desarrollo (aumento de las reabsorciones tempranas, disminución de la vida fetos, disminución de nacimientos vivos) y retraso en el crecimiento (disminución del peso fetal).
Daño testicular, caracterizado por degeneración, hipoplasia y atrofia, se observó en perros a los que se les administró oxaliplatino a 0,75 mg / kg / día x 5 días cada 28 días durante tres ciclos. No se identificó un nivel sin efecto. Esta dosis diaria es aproximadamente una sexta parte de la dosis humana recomendada en a base de área de superficie corporal.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Embarazo Categoría D
Según la interacción directa con el ADN, la ELOXATINA puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. No hay adecuado y estudios bien controlados de ELOXATINA en mujeres embarazadas. Toxicidad para la reproducción Los estudios en ratas demostraron efectos adversos sobre la fertilidad y el desarrollo embrio-fetal a dosis maternas que estaban por debajo de la dosis humana recomendada según el cuerpo superficie. Si este medicamento se usa durante el embarazo o si la paciente se convierte embarazada mientras toma este medicamento, el paciente debe ser informado de la peligro potencial para el feto. Las mujeres en edad fértil deben serlo aconsejó evitar quedar embarazada y usar métodos anticonceptivos efectivos mientras lo hace recibir tratamiento con ELOXATINA .
A las ratas preñadas se les administró oxaliplatino a menos de una décima parte de la dosis humana recomendada según el área de superficie corporal durante días de gestación 1-5 (preimplantación), 6-10 o 11-16 (durante la organogénesis). Oxaliplatino causó mortalidad en el desarrollo (aumento de las resorciones tempranas) cuando administrado en los días 6-10 y 11-16 y afectado negativamente el crecimiento fetal (disminución del peso fetal, osificación retardada) cuando se administra en los días 6-10. Administración de oxaliplatino a ratas macho y hembra antes del apareamiento en 97% de pérdida posterior a la implantación en animales que recibieron aproximadamente un séptimo de la dosis humana recomendada en función de la superficie corporal.
Madres lactantes
No se sabe si ELOXATINA o sus derivados son excretado en la leche humana. Porque muchas drogas se excretan en la leche humana y debido al potencial de reacciones adversas graves en lactantes de ELOXATINA, se debe tomar una decisión sobre si suspender la lactancia o descontinuar la droga, teniendo en cuenta la importancia de la droga para el madre.
Uso pediátrico
La efectividad del oxaliplatino en los niños no ha sido establecido. Oxaliplatino se ha probado en 2 ensayos de Fase 1 y 2 de Fase 2 en 235 pacientes de 7 meses a 22 años con tumores sólidos (ver más abajo) y no actividad significativa observada.
En un estudio de Fase 1/2, se administró oxaliplatino como a Infusión intravenosa de 2 horas en los días 1, 8 y 15 cada 4 semanas (1 ciclo), por a máximo de 6 ciclos, a 43 pacientes con sólido maligno refractario o recidivante tumores, principalmente neuroblastoma y osteosarcoma. Veintiocho pacientes pediátricos en el estudio de Fase 1 recibió oxaliplatino a 6 niveles de dosis a partir de 40 mg / m² con escalamiento a 110 mg / m². La toxicidad limitante de la dosis (DLT) fue sensorial neuropatía a la dosis de 110 mg / m². Quince pacientes recibieron oxaliplatino a la dosis de 90 mg / m² intravenosa en la porción de Fase 2 del estudio. A esta dosis, parestesia (60%, G3 / 4: 7%), fiebre (40%, G3 / 4: 7%) y trombocitopenia (40%, G3 / 4: 27%) fueron las principales reacciones adversas. No se observaron respuestas.
En un segundo estudio de Fase 1, se administró oxaliplatino a 26 pacientes pediátricos como infusión intravenosa de 2 horas en el día 1 cada 3 semanas (1 ciclo) a 5 niveles de dosis a partir de 100 mg / m² con escalamiento a 160 mg / m², para un máximo de 6 ciclos. En una cohorte separada, oxaliplatino 85 mg / m² se administró el día 1 cada 2 semanas, para un máximo de 9 dosis. Los pacientes tenían tumores sólidos metastásicos o no resecables principalmente neuroblastoma y ganglioneuroblastoma. No se observaron respuestas. El DLT fue sensorial neuropatía a la dosis de 160 mg / m². Según estos estudios, oxaliplatino 130 mg / m² como se usó una infusión intravenosa de 2 horas el día 1 cada 3 semanas (1 ciclo) estudios posteriores de Fase II. Una dosis de 85 mg / m² en el día 1 cada 2 También se encontró que las semanas eran tolerables.
En un estudio de Fase 2, 43 pacientes pediátricos con Los tumores de CNS embrionarios recurrentes o refractarios recibieron oxaliplatino 130 mg / m² cada 3 semanas durante un máximo de 12 meses en ausencia de progresión enfermedad o toxicidad inaceptable. En pacientes <10 kg la dosis de oxaliplatino usado fue 4.3 mg / kg. Las reacciones adversas más comunes informadas fueron leucopenia (67%, G3 / 4: 12%), anemia (65%, G3 / 4: 5%), trombocitopenia (65%, G3 / 4: 26%) vómitos (65%, G3 / 4: 7%), neutropenia (58%, G3 / 4: 16%) y neuropatía sensorial (40%, G3 / 4: 5%). Se observó una respuesta parcial.
En un segundo estudio de Fase 2, 123 pacientes pediátricos con recurrente tumores sólidos, incluidos neuroblastoma, osteosarcoma, sarcoma de Ewing o PNETA periférica, ependimoma, rabdomiosarcoma, hepatoblastoma, alto grado astrocitoma, glioma del tallo cerebral, astrocitoma de bajo grado, células germinales malignas tumor y otros tumores de interés recibieron oxaliplatino 130 mg / m² cada uno 3 semanas por un máximo de 12 meses o 17 ciclos. En pacientes <12 meses de edad la dosis de oxaliplatino utilizada fue de 4,3 mg / kg. Las reacciones adversas más comunes se informaron neuropatía sensorial (52%, G3 / 4: 12%), trombocitopenia (37%, G3 / 4 : 17%), anemia (37%, G3 / 4: 9%), vómitos (26%, G3 / 4: 4%), aumento de ALT (24%, G3 / 4: 6%), AST aumentado (24%, G3 / 4: 2%) y náuseas (23%, G3 / 4: 3%). Dos Se observaron respuestas parciales.
Los parámetros farmacocinéticos del platino ultrafiltrable han sido evaluados en 105 pacientes pediátricos durante el primer ciclo. La media aclaramiento en pacientes pediátricos estimado por la población farmacocinética el análisis fue de 4.7 L / h. La variabilidad entre pacientes del aclaramiento de platino en los pacientes con cáncer pediátrico fueron del 41%. Parámetros farmacocinéticos medios de platino en ultrafiltrado fueron Cmax de 0.75 ± 0.24 mcg / mL, AUC0-48 de 7.52 ± 5.07 mcg • h / mL y AUCinf de 8.83 ± 1.57 mcg • h / mL a 85 mg / m² de oxaliplatino y Cmax de 1,10 ± 0,43 mcg / ml, AUC 0-48 de 9,74 ± 2,52 mcg • h / ml y AUCinf de 17,3 ± 5,34 mcg • h / ml a 130 mg / m² de oxaliplatino.
Uso geriátrico
No hay efecto significativo de la edad en el aclaramiento de Se ha observado platino ultrafiltrado.
En la terapia adyuvante, el cáncer de colon aleatorizado clínico ensayo, 723 pacientes tratados con ELOXATINA y 5-fluorouracilo / leucovorina infusional fueron <65 años y 400 pacientes fueron ≥ 65 años.
Un análisis descriptivo del subgrupo demostró que el mejora en DFS para el brazo combinado de ELOXATINA en comparación con el infusional El brazo de 5-fluorouracilo / leucovorina sola parecía mantenerse en todos los géneros. El efecto de ELOXATINA en pacientes ≥ 65 años de edad no fue concluyente. Los tamaños de subgrupos insuficientes impidieron el análisis por raza. Pacientes ≥ 65 años de edad que recibió la terapia combinada de ELOXATINA experimentó más grados 3-4 granulocitopenia que pacientes <65 años de edad (45% versus 39%).
En el no tratado previamente para colorrectal avanzado ensayo clínico aleatorizado de cáncer de ELOXATINA, 160 los pacientes tratados con ELOXATINA y 5-fluorouracilo / leucovorina fueron <65 años y 99 pacientes fueron ≥ 65 años. Las mismas mejoras de eficacia en tasa de respuesta, tiempo hasta la progresión tumoral y supervivencia general se observaron en los pacientes ≥ 65 años como en la población general del estudio. En el previamente tratado para ensayo clínico aleatorizado avanzado de cáncer colorrectal de ELOXATIN, 95 pacientes tratados con ELOXATIN y 5-fluorouracilo / leucovorina fueron <65 años y 55 pacientes fueron ≥ 65 años. Las tasas de reacciones adversas generales, incluidos los eventos de grado 3 y 4, fueron similares en todos los brazos y dentro de los diferentes grupos de edad en todos los estudios. La incidencia de diarrea, deshidratación, hipocalemia, leucopenia, fatiga y síncope fueron mayores en pacientes ≥ 65 años. No hubo ajuste a la dosis inicial requerido en pacientes ≥ 65 años.
Pacientes con insuficiencia renal
La exposición (AUC) de platino no unido en plasma ultrafiltrado tiende a aumentar en pacientes con insuficiencia renal. Se debe tener precaución y una estrecha vigilancia cuando se haga ELOXATIN se administra a pacientes con insuficiencia renal. El comienzo La dosis de ELOXATINA no necesita reducirse en pacientes con enfermedad leve (creatinina) aclaramiento = 50-80 ml / min) o moderado (aclaramiento de creatinina = 30-49 ml / min) renal deterioro. Sin embargo, la dosis inicial de ELOXATIN debe reducirse pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml / min).
EFECTOS ADVERSOS
Las siguientes reacciones adversas graves se analizan en mayor detalle en otras secciones de la etiqueta :
- Anafilaxia y reacciones alérgicas
- Neuropatía
- Neutropenia severa
- Toxicidades pulmonares
- Hepatotoxicidad
- Toxicidades cardiovasculares
- Rabdomiólisis
Experiencia en ensayos clínicos
Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro droga y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Más de 1100 pacientes con cáncer de colon en estadio II o III y más de 4,000 pacientes con cáncer colorrectal avanzado han sido tratados en estudios clínicos con ELOXATINA. Las reacciones adversas más comunes en los pacientes con cáncer de colon en estadio II o III que recibieron terapia adyuvante fueron neuropatía sensorial periférica, neutropenia, trombocitopenia, anemia, náuseas aumento de transaminasas y fosfatasa alcalina, diarrea, emesis, fatiga y estomatitis. Las reacciones adversas más comunes en no tratados previamente y los pacientes tratados fueron neuropatías sensoriales periféricas, fatiga, neutropenia náuseas, emesis y diarrea.
Terapia adyuvante combinada con ELOXATINA e Infusional 5-fluorouracilo / leucovorina en pacientes con cáncer de colon
Mil ciento ocho pacientes con etapa II o cáncer de colon III, que había sufrido una resección completa del tumor primario han sido tratados en un estudio clínico con ELOXATIN en combinación con 5-fluorouracilo / leucovorina infusional. Los La incidencia de reacciones adversas de grado 3 o 4 fue del 70% en la combinación de ELOXATINA brazo y 31% en el brazo infusional de 5-fluorouracilo / leucovorina. Lo adverso Las reacciones en este ensayo se muestran en las tablas a continuación. Interrupción de El tratamiento debido a reacciones adversas ocurrió en el 15% de los pacientes que recibieron ELOXATINA y 5-fluorouracilo / leucovorina infusionales. Ambos 5fluorouracilo / leucovorina y ELOXATIN están asociados con adversos gastrointestinales o hematológicos reacciones. Cuando ELOXATIN se administra en combinación con infusional 5fluorouracilo / leucovorina, aumenta la incidencia de estos eventos.
La incidencia de muerte dentro de los 28 días posteriores al último tratamiento independientemente de la causalidad, fue del 0,5% (n = 6) tanto en la combinación ELOXATINA como en la brazos infusionales de 5-fluorouracilo / leucovorina, respectivamente. Muertes dentro de los 60 días desde el inicio de la terapia fueron 0.3% (n = 3) tanto en la combinación ELOXATIN como en la brazos infusionales de 5-fluorouracilo / leucovorina, respectivamente. En la ELOXATINA brazo combinado, 3 muertes se debieron a sepsis / sepsis neutropénica, 2 de hemorragia intracerebral y una de neumonía eosinofílica. En el Brazo de 5-fluorouracilo / leucovorina, una muerte se debió al suicidio, 2 de Síndrome de Steven-Johnson (1 paciente también tenía sepsis), 1 causa desconocida, 1 anóxico infarto cerebral y 1 probable ruptura de aorta abdominal.
La siguiente tabla proporciona reacciones adversas informadas en el ensayo clínico de cáncer de colon con terapia adyuvante por sistema corporal y orden decreciente de frecuencia en ELOXATINA e infusional Brazo de 5-fluorouracilo / leucovorina para eventos con incidencias generales ≥ 5% y para eventos de grado 3/4 de NCI con incidentes ≥ 1%.
Tabla 3: Reacciones adversas notificadas en pacientes con colon
Cáncer que recibe tratamiento adyuvante (≥ 5% de todos los pacientes y con ≥ 1%
Eventos NCI Grado 3/4)
Reacción adversa (OMS / Pref) | ELOXATINA + 5-FU / LV N = 1108 |
5-FU / LV N = 1111 |
||
Todos los grados (%) | Grado 3/4 (%) | Todos los grados (%) | Grado 3/4 (%) | |
Cualquier evento | 100 | 70 | 99 | 31 |
Alergia / Inmunología | ||||
Reacción alérgica | 10 | 3 | 2 | <1 |
Síntomas constitucionales / Dolor | ||||
Fatiga | 44 | 4 | 38 | 1 |
Dolor abdominal | 18 | 1 | 17 | 2 |
Dermatología / Piel | ||||
Trastorno de la piel | 32 | 2 | 36 | 2 |
Reacción en el sitio de inyección1 | 11 | 3 | 10 | 3 |
Gastrointestinal | ||||
Náuseas | 74 | 5 | 61 | 2 |
Diarrea | 56 | 11 | 48 | 7 |
Vómitos | 47 | 6 | 24 | 1 |
Estomatitis | 42 | 3 | 40 | 2 |
Anorexia | 13 | 1 | 8 | <1 |
Fiebre / infección | ||||
Fiebre | 27 | 1 | 12 | 1 |
Infección | 25 | 4 | 25 | 3 |
Neurología | ||||
Neuropatía sensorial general periférica | 92 | 12 | 16 | <1 |
1Incluye trombosis relacionada con el catéter |
La siguiente tabla proporciona reacciones adversas informadas en el ensayo clínico de cáncer de colon con terapia adyuvante por sistema corporal y disminución del orden de frecuencia en el ELOXATINA y brazo infusional de 5-fluorouracilo / leucovorina para eventos en general incidentes ≥ 5% pero con incidentes <1% de eventos de grado NCI 3/4.
Tabla 4: Reacciones adversas notificadas en pacientes con
Cáncer de colon que recibe tratamiento adyuvante (≥ 5% de todos los pacientes)
pero con <1% de eventos de NCI Grado 3/4)
Reacción adversa (OMS / Pref) | Eloxatina + 5-FU / LV N = 1108 |
5-FU / LV N = 1111 |
Todos los grados (%) | Todos los grados (%) | |
Alergia / Inmunología | ||
Rinitis | 6 | 8 |
Síntomas constitucionales / Dolor / Ocular / Visual | ||
Epistaxis | 16 | 12 |
Aumento de peso | 10 | 10 |
Conjuntivitis | 9 | 15 |
Dolor de cabeza | 7 | 5 |
Disnea | 5 | 3 |
Dolor | 5 | 5 |
Laca anormal | 4 | 12 |
Dermatología / Piel | ||
Alopecia | 30 | 28 |
Gastrointestinal | ||
Estreñimiento | 22 | 19 |
Perversión de sabor | 12 | 8 |
Dispepsia | 8 | 5 |
Metabólico | ||
Fosfato alcalino aumentado | 42 | 20 |
Neurología | ||
Perturbación sensorial | 8 | 1 |
Aunque los eventos específicos pueden varían, la frecuencia general de reacciones adversas fue similar en hombres y mujeres y en pacientes <65 y ≥ 65 años. Sin embargo, el siguiente grado 3/4 Los eventos fueron más comunes en las mujeres: diarrea, fatiga, granulocitopenia, náuseas y vómitos. En pacientes ≥ 65 años, la incidencia de grado 3/4 la diarrea y la granulocitopenia fueron más altas que en pacientes más jóvenes. Insuficiente Los tamaños de subgrupos impidieron el análisis de seguridad por raza. El siguiente adicional reacciones adversas, se informaron en ≥ 2% y <5% de los pacientes en el ELOXATINA y brazo combinado infusional de 5-fluorouracilo / leucovorina (enumerado en disminución orden de frecuencia): dolor, leucopenia, disminución de peso, tos.
El número de pacientes que las neoplasias secundarias desarrolladas fueron similares; 62 en la combinación ELOXATINA brazo y 68 en el brazo infusional de 5-fluorouracilo / leucovorina. Un exploratorio El análisis mostró que el número de muertes por neoplasias secundarias fue 1.96% en el brazo combinado de ELOXATINA y 0.98% en infusional Brazo de 5-fluorouracilo / leucovorina. Además, el número de muertes cardiovasculares fue 1.4% en el brazo combinado de ELOXATINA en comparación con 0.7% en el brazo infusional de 5-fluorouracilo / leucovorina. Significado clínico de estos Los hallazgos son desconocidos.
Pacientes previamente no tratados para colorrectal avanzado Cáncer
Doscientos cincuenta y nueve pacientes fueron tratados en el ELOXATINA y 5-fluorouracilo / leucovorina combinación del ensayo aleatorizado en pacientes no tratados previamente para cáncer colorrectal avanzado. El perfil de reacción adversa en este estudio fue similar a lo observado en otros estudios y las reacciones adversas en este ensayo se muestran en las tablas a continuación. Tanto el 5-fluorouracilo como la ELOXATINA están asociados reacciones adversas gastrointestinales y hematológicas. Cuando la eloXATINA es administrado en combinación con 5-fluorouracilo, la incidencia de estos eventos se incrementa.
La incidencia de muerte dentro de los 30 días posteriores al tratamiento en el previamente no tratado para estudios avanzados de cáncer colorrectal, independientemente de causalidad, fue del 3% con la combinación de ELOXATINA y 5-fluorouracilo / leucovorina 5% con irinotecán más 5-fluorouracilo / leucovorina, y 3% con ELOXATINA más irinotecán. Las muertes dentro de los 60 días desde el inicio de la terapia fueron del 2.3% con el ELOXATINA y combinación de 5-fluorouracilo / leucovorina, 5.1% con irinotecán plus 5-fluorouracilo / leucovorina y 3.1% con ELOXATINA más irinotecán. Los La siguiente tabla proporciona reacciones adversas informadas en el no tratado previamente para estudio avanzado de cáncer colorrectal por cuerpo sistema y orden decreciente de frecuencia en ELOXATIN y Brazo combinado de 5-fluorouracilo / leucovorina para eventos con incidentes generales ≥ 5% y para eventos de grado 3/4 con incidencias ≥ 1%.
Tabla 5: Reacciones adversas notificadas en pacientes
Anteriormente no tratado para el ensayo clínico avanzado de cáncer colorrectal (≥ 5%
de todos los pacientes y con ≥ 1% de eventos de NCI Grado 3/4)
Reacción adversa (OMS / Pref) | ELOXATINA + 5-FU / LV N = 259 |
irinotecán + 5-FU / LV N = 256 |
ELOXATINA + irinotecán N = 258 |
|||
Todos los grados (%) | Grado 3/4 (%) | Todos los grados (%) | Grado 3/4 (%) | Todos los grados (%) | Grado 3/4 (%) | |
Cualquier evento | 99 | 82 | 98 | 70 | 99 | 76 |
Alergia / Inmunología | ||||||
Hipersensibilidad | 12 | 2 | 5 | 0 | 6 | 1 |
Cardiovascular | ||||||
Trombosis | 6 | 5 | 6 | 6 | 3 | 3 |
Hipotensión | 5 | 3 | 6 | 3 | 4 | 3 |
Síntomas constitucionales / Dolor / Ocular / Visual | ||||||
Fatiga | 70 | 7 | 58 | 11 | 66 | 16 |
Dolor abdominal | 29 | 8 | 31 | 7 | 39 | 10 |
Mialgia | 14 | 2 | 6 | 0 | 9 | 2 |
Dolor | 7 | 1 | 5 | 1 | 6 | 1 |
Visión anormal | 5 | 0 | 2 | 1 | 6 | 1 |
Neuralgia | 5 | 0 | 0 | 0 | 2 | 1 |
Dermatología / Piel | ||||||
Reacción de la piel -mano / pie | 7 | 1 | 2 | 1 | 1 | 0 |
Reacción en el sitio de inyección | 6 | 0 | 1 | 0 | 4 | 1 |
Gastrointestinal | ||||||
Náuseas | 71 | 6 | 67 | 15 | 83 | 19 |
Diarrea | 56 | 12 | 65 | 29 | 76 | 25 |
Vómitos | 41 | 4 | 43 | 13 | 64 | 23 |
Estomatitis | 38 | 0 | 25 | 1 | 19 | 1 |
Anorexia | 35 | 2 | 25 | 4 | 27 | 5 |
Estreñimiento | 32 | 4 | 27 | 2 | 21 | 2 |
Diarrea-colostomía | 13 | 2 | 16 | 7 | 16 | 3 |
NOS gastrointestinal * | 5 | 2 | 4 | 2 | 3 | 2 |
Hematología / Infección | ||||||
Infección ANC normal ** | 10 | 4 | 5 | 1 | 7 | 2 |
Infección bajo ANC ** | 8 | 8 | 12 | 11 | 9 | 8 |
Linfopenia | 6 | 2 | 4 | 1 | 5 | 2 |
Neutropenia febril | 4 | 4 | 15 | 14 | 12 | 11 |
Hepático / Metabólico / Laboratorio / Itenal | ||||||
Hiperglucemia | 14 | 2 | 11 | 3 | 12 | 3 |
Hipocalemia | 11 | 3 | 7 | 4 | 6 | 2 |
Deshidratación | 9 | 5 | 16 | 11 | 14 | 7 |
Hipoalbuminemia | 8 | 0 | 5 | 2 | 9 | 1 |
Hipotremia | 8 | 2 | 7 | 4 | 4 | 1 |
Frecuencia urinaria | 5 | 1 | 2 | 1 | 3 | 1 |
Neurología | ||||||
Neuropatía general | 82 | 19 | 18 | 2 | 69 | 7 |
Parestesias | 77 | 18 | 16 | 2 | 62 | 6 |
Disestesias faríngeas | 38 | 2 | 1 | 0 | 28 | 1 |
Neuro-sensorial | 12 | 1 | 2 | 0 | 9 | 1 |
Neuro NOS * | 1 | 0 | 1 | 0 | 1 | 0 |
Pulmonar | ||||||
Tos | 35 | 1 | 25 | 2 | 17 | 1 |
Disnea | 18 | 7 | 14 | 3 | 11 | 2 |
Hipo | 5 | 1 | 2 | 0 | 3 | 2 |
* No especificado de otra manera ** Recuento absoluto de neutrófilos |
La siguiente tabla proporciona reacciones adversas notificadas en el sector colorrectal avanzado no tratado previamente estudio del cáncer por sistema corporal y orden decreciente de frecuencia en el brazo combinado de ELOXATINA y 5-fluorouracilo / leucovorina para eventos con incidencias generales ≥ 5% pero con incidencias <1% de NCI Grado 3/4 eventos.
Tabla 6: Reacciones adversas
Reportado en pacientes previamente no tratados por cáncer colorrectal avanzado
Ensayo clínico (≥ 5% de todos los pacientes pero con <1% de NCI Grado 3/4
eventos)
Reacción adversa (OMS / Pref) | ELOXATINA + 5-FU / LV N = 259 |
irinotecán + 5-FU / LV N = 256 |
ELOXATINA + irinotecán N = 258 |
Todos los grados (%) | Todos los grados (%) | Todos los grados (%) | |
Alergia / Inmunología | |||
Sarpullido | 11 | 4 | 7 |
Rinitis alérgica | 10 | 6 | 6 |
Cardiovascular | |||
Edema | 15 | 13 | 10 |
Síntomas constitucionales / Dolor / Ocular / Visual | |||
Dolor de cabeza | 13 | 6 | 9 |
Pérdida de peso | 11 | 9 | 11 |
Epistaxis | 10 | 2 | 2 |
Rasgadura | 9 | 1 | 2 |
Rigors | 8 | 2 | 7 |
Disfasia | 5 | 3 | 3 |
Sudando | 5 | 6 | 12 |
Artralgia | 5 | 5 | 8 |
Dermatología / Piel | |||
Alopecia | 38 | 44 | 67 |
Enrojecido | 7 | 2 | 5 |
Pruritis | 6 | 4 | 2 |
Piel seca | 6 | 2 | 5 |
Gastrointestamentario | |||
Perversión de sabor | 14 | 6 | 8 |
Dispepsia | 12 | 7 | 5 |
Flatulencia | 9 | 6 | 5 |
Sequedad bucal | 5 | 2 | 3 |
Hematología / Infección | |||
Fiebre ANC normal * | 16 | 9 | 9 |
Hepático / Metabólico /Laboratorio / Renal | |||
Hipocalcemia | 7 | 5 | 4 |
Creatinina elevada | 4 | 4 | 5 |
Neurología | |||
Insomnio | 13 | 9 | 11 |
Depresión | 9 | 5 | 7 |
Mareo | 8 | 6 | 10 |
Ansiedad | 5 | 2 | 6 |
* Recuento absoluto de neutrófilos |
Las reacciones adversas fueron similares en hombres y mujeres y en pacientes <65 y ≥ 65 años, pero pacientes mayores puede haber sido más susceptible a diarrea, deshidratación, hipocalemia leucopenia, fatiga y síncope. Las siguientes reacciones adversas adicionales, at menos posiblemente relacionado con el tratamiento y potencialmente importante, se informaron en ≥ 2% y <5% de los pacientes en ELOXATINA y 5-fluorouracilo / leucovorina brazo combinado (enumerado en orden decreciente de frecuencia): metabólico, neumonitis, infección del catéter, vértigo, tiempo de protrombina, pulmonar, rectal sangrado, disuria, cambios en las uñas, dolor en el pecho, dolor rectal, síncope hipertensión, hipoxia, infección desconocida, dolor óseo, cambios de pigmentación, y urticaria.
Pacientes tratados previamente con cáncer colorrectal avanzado
Cuatrocientos cincuenta pacientes (alrededor de 150 reciben la combinación de ELOXATINA y 5-fluorouracilo / leucovorina) fueron estudiados en un ensayo aleatorizado en pacientes con refractario y recaído cáncer colorrectal. El perfil de reacción adversa en este estudio fue similar al observado en otros estudios y el adverso Las reacciones en este ensayo se muestran en las tablas a continuación.
Trece por ciento de los pacientes en el brazo combinado de ELOXATINA y 5-fluorouracilo / leucovorina y 18% en el 5-fluorouracilo / leucovorina del estudio tratado previamente tuvo que hacerlo suspender el tratamiento debido a los efectos adversos relacionados con el gastrointestinal o reacciones adversas hematológicas, o neuropatías. Ambos 5-fluorouracilo y La ELOXATINA está asociada con adversos gastrointestinales y hematológicos reacciones. Cuando ELOXATIN se administra en combinación con 5-fluorouracilo, La incidencia de estos eventos aumenta.
La incidencia de muerte en el interior 30 días de tratamiento en el estudio tratado previamente, independientemente de la causalidad fue del 5% con la combinación de ELOXATINA y 5-fluorouracilo / leucovorina, 8% con ELOXATINA sola y 7% con 5-fluorouracilo / leucovorina. De las 7 muertes que ocurrió en el brazo combinado de ELOXATINA y 5-fluorouracilo / leucovorina dentro 30 días de suspender el tratamiento, 3 pueden haber estado relacionados con el tratamiento, asociados con sangrado gastrointestinal o deshidratación.
La siguiente tabla proporciona reacciones adversas informadas en el estudio tratado previamente por sistema corporal y en orden decreciente de frecuencia en el ELOXATINA y brazo combinado de 5-fluorouracilo / leucovorina para eventos en general incidentes ≥ 5% y para eventos de grado 3/4 con incidentes ≥ 1%. Esta la tabla no incluye anormalidades hematológicas y químicas de la sangre; estos son se muestra por separado a continuación.
Tabla 7: Reacciones adversas informadas anteriormente
Ensayo clínico de cáncer colorrectal tratado (≥ 5% de todos los pacientes y con
≥ 1% de eventos de NCI Grado 3/4)
Reacción adversa (OMS / Pref) | 5-FU / LV (N = 142) |
ELOXATINA (N = 153) |
ELOXATINA + 5-FU / LV (N = 150) |
|||
Todos los grados (%) | Grado 3/4 (%) | Todos los grados (%) | Grado 3/4 (%) | Todos los grados (%) | Grado 3/4 (%) | |
Cualquier evento | 98 | 41 | 100 | 46 | 99 | 73 |
Cardiovascular | ||||||
Disnea | 11 | 2 | 13 | 7 | 20 | 4 |
Tos | 9 | 0 | 11 | 0 | 19 | 1 |
Edema | 13 | 1 | 10 | 1 | 15 | 1 |
Tromboembolismo | 4 | 2 | 2 | 1 | 9 | 8 |
Dolor en el pecho | 4 | 1 | 5 | 1 | 8 | 1 |
Síntomas constitucionales / Dolor | ||||||
Fatiga | 52 | 6 | 61 | 9 | 68 | 7 |
Dolor de espalda | 16 | 4 | 11 | 0 | 19 | 3 |
Dolor | 9 | 3 | 14 | 3 | 15 | 2 |
Dermatología / Piel | ||||||
Reacción en el sitio de inyección | 5 | 1 | 9 | 0 | 10 | 3 |
Gastrointestinal | ||||||
Diarrea | 44 | 3 | 46 | 4 | 67 | 11 |
Náuseas | 59 | 4 | 64 | 4 | 65 | 11 |
Vómitos | 27 | 4 | 37 | 4 | 40 | 9 |
Estomatitis | 32 | 3 | 14 | 0 | 37 | 3 |
Dolor abdominal | 31 | 5 | 31 | 7 | 33 | 4 |
Anorexia | 20 | 1 | 20 | 2 | 29 | 3 |
Reflujo gastroesofágico | 3 | 0 | 1 | 0 | 5 | 2 |
Hematología / Infección | ||||||
Fiebre | 23 | 1 | 25 | 1 | 29 | 1 |
Neutropenia febril | 1 | 1 | 0 | 0 | 6 | 6 |
Hepático/Metabólico / Laboratorio / Renal | ||||||
Hipocalemia | 3 | 1 | 3 | 2 | 9 | 4 |
Deshidratación | 6 | 4 | 5 | 3 | 8 | 3 |
Neurología | ||||||
Neuropatía | 17 | 0 | 76 | 7 | 74 | 7 |
Agudo | 10 | 0 | 65 | 5 | 56 | 2 |
Persistente | 9 | 0 | 43 | 3 | 48 | 6 |
La siguiente tabla proporciona reacciones adversas informadas en el estudio tratado previamente por sistema corporal y en orden decreciente de frecuencia en el ELOXATINA y brazo combinado de 5-fluorouracilo / leucovorina para eventos con incidentes generales ≥ 5% pero con incidentes <1% NCI Grado 3/4 eventos.
Tabla 8: Reacciones adversas informadas anteriormente
Ensayo clínico de cáncer colorrectal tratado (≥ 5% de todos los pacientes pero con
<1% de eventos de NCI Grado 3/4)
Reacción adversa (OMS / Pref) | 5-FU / LV (N = 142) |
ELOXATINA (N = 153) |
ELOXATINA + 5-FU / LV (N = 150) |
Todos los grados (%) | Todos los grados (%) | Todos los grados (%) | |
Alergia / Immunología | |||
Rinitis | 4 | 6 | 15 |
Reacción alérgica | 1 | 3 | 10 |
Sarpullido | 5 | 5 | 9 |
Cardiovascular | |||
Edema periférico | 11 | 5 | 10 |
Simp. Constitucionaltoms / Pain / Ocular / Visual | |||
Dolor de cabeza | 8 | 13 | 17 |
Artralgia | 10 | 7 | 10 |
Epistaxis | 1 | 2 | 9 |
Laca anormal | 6 | 1 | 7 |
Rigors | 6 | 9 | 7 |
Dermatología / Piel | |||
Síndrome mano-pie | 13 | 1 | 11 |
Enrojecido | 2 | 3 | 10 |
Alopecia | 3 | 3 | 7 |
Gastrointestinal | |||
Estreñimiento | 23 | 31 | 32 |
Dispepsia | 10 | 7 | 14 |
Perversión de sabor | 1 | 5 | 13 |
Mucositis | 10 | 2 | 7 |
Flatulencia | 6 | 3 | 5 |
Hepático / Metabólico / Laboratorio / Renal | |||
Hematuria | 4 | 0 | 6 |
Disuria | 1 | 1 | 6 |
Embarazo Categoría D
Según la interacción directa con el ADN, la ELOXATINA puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. No hay adecuado y estudios bien controlados de ELOXATINA en mujeres embarazadas. Toxicidad para la reproducción Los estudios en ratas demostraron efectos adversos sobre la fertilidad y el desarrollo embrio-fetal a dosis maternas que estaban por debajo de la dosis humana recomendada según el cuerpo superficie. Si este medicamento se usa durante el embarazo o si la paciente se convierte embarazada mientras toma este medicamento, el paciente debe ser informado de la peligro potencial para el feto. Las mujeres en edad fértil deben serlo aconsejó evitar quedar embarazada y usar métodos anticonceptivos efectivos mientras lo hace recibir tratamiento con ELOXATINA .
A las ratas preñadas se les administró oxaliplatino a menos de una décima parte de la dosis humana recomendada según el área de superficie corporal durante días de gestación 1-5 (preimplantación), 6-10 o 11-16 (durante la organogénesis). Oxaliplatino causó mortalidad en el desarrollo (aumento de las resorciones tempranas) cuando administrado en los días 6-10 y 11-16 y afectado negativamente el crecimiento fetal (disminución del peso fetal, osificación retardada) cuando se administra en los días 6-10. Administración de oxaliplatino a ratas macho y hembra antes del apareamiento en 97% de pérdida posterior a la implantación en animales que recibieron aproximadamente un séptimo de la dosis humana recomendada en función de la superficie corporal.
Las siguientes reacciones adversas graves se analizan en mayor detalle en otras secciones de la etiqueta :
- Anafilaxia y reacciones alérgicas
- Neuropatía
- Neutropenia severa
- Toxicidades pulmonares
- Hepatotoxicidad
- Toxicidades cardiovasculares
- Rabdomiólisis
Experiencia en ensayos clínicos
Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro droga y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Más de 1100 pacientes con cáncer de colon en estadio II o III y más de 4,000 pacientes con cáncer colorrectal avanzado han sido tratados en estudios clínicos con ELOXATINA. Las reacciones adversas más comunes en los pacientes con cáncer de colon en estadio II o III que recibieron terapia adyuvante fueron neuropatía sensorial periférica, neutropenia, trombocitopenia, anemia, náuseas aumento de transaminasas y fosfatasa alcalina, diarrea, emesis, fatiga y estomatitis. Las reacciones adversas más comunes en no tratados previamente y los pacientes tratados fueron neuropatías sensoriales periféricas, fatiga, neutropenia náuseas, emesis y diarrea.
Terapia adyuvante combinada con ELOXATINA e Infusional 5-fluorouracilo / leucovorina en pacientes con cáncer de colon
Mil ciento ocho pacientes con etapa II o cáncer de colon III, que había sufrido una resección completa del tumor primario han sido tratados en un estudio clínico con ELOXATIN en combinación con 5-fluorouracilo / leucovorina infusional. Los La incidencia de reacciones adversas de grado 3 o 4 fue del 70% en la combinación de ELOXATINA brazo y 31% en el brazo infusional de 5-fluorouracilo / leucovorina. Lo adverso Las reacciones en este ensayo se muestran en las tablas a continuación. Interrupción de El tratamiento debido a reacciones adversas ocurrió en el 15% de los pacientes que recibieron ELOXATINA y 5-fluorouracilo / leucovorina infusionales. Ambos 5fluorouracilo / leucovorina y ELOXATIN están asociados con adversos gastrointestinales o hematológicos reacciones. Cuando ELOXATIN se administra en combinación con infusional 5fluorouracilo / leucovorina, aumenta la incidencia de estos eventos.
La incidencia de muerte dentro de los 28 días posteriores al último tratamiento independientemente de la causalidad, fue del 0,5% (n = 6) tanto en la combinación ELOXATINA como en la brazos infusionales de 5-fluorouracilo / leucovorina, respectivamente. Muertes dentro de los 60 días desde el inicio de la terapia fueron 0.3% (n = 3) tanto en la combinación ELOXATIN como en la brazos infusionales de 5-fluorouracilo / leucovorina, respectivamente. En la ELOXATINA brazo combinado, 3 muertes se debieron a sepsis / sepsis neutropénica, 2 de hemorragia intracerebral y una de neumonía eosinofílica. En el Brazo de 5-fluorouracilo / leucovorina, una muerte se debió al suicidio, 2 de Síndrome de Steven-Johnson (1 paciente también tenía sepsis), 1 causa desconocida, 1 anóxico infarto cerebral y 1 probable ruptura de aorta abdominal.
La siguiente tabla proporciona reacciones adversas informadas en el ensayo clínico de cáncer de colon con terapia adyuvante por sistema corporal y orden decreciente de frecuencia en ELOXATINA e infusional Brazo de 5-fluorouracilo / leucovorina para eventos con incidencias generales ≥ 5% y para eventos de grado 3/4 de NCI con incidentes ≥ 1%.
Tabla 3: Reacciones adversas notificadas en pacientes con colon
Cáncer que recibe tratamiento adyuvante (≥ 5% de todos los pacientes y con ≥ 1%
Eventos NCI Grado 3/4)
Reacción adversa (OMS / Pref) | ELOXATINA + 5-FU / LV N = 1108 |
5-FU / LV N = 1111 |
||
Todos los grados (%) | Grado 3/4 (%) | Todos los grados (%) | Grado 3/4 (%) | |
Cualquier evento | 100 | 70 | 99 | 31 |
Alergia / Inmunología | ||||
Reacción alérgica | 10 | 3 | 2 | <1 |
Síntomas constitucionales / Dolor | ||||
Fatiga | 44 | 4 | 38 | 1 |
Dolor abdominal | 18 | 1 | 17 | 2 |
Dermatología / Piel | ||||
Trastorno de la piel | 32 | 2 | 36 | 2 |
Reacción en el sitio de inyección1 | 11 | 3 | 10 | 3 |
Gastrointestinal | ||||
Náuseas | 74 | 5 | 61 | 2 |
Diarrea | 56 | 11 | 48 | 7 |
Vómitos | 47 | 6 | 24 | 1 |
Estomatitis | 42 | 3 | 40 | 2 |
Anorexia | 13 | 1 | 8 | <1 |
Fiebre / infección | ||||
Fiebre | 27 | 1 | 12 | 1 |
Infección | 25 | 4 | 25 | 3 |
Neurología | ||||
Neuropatía sensorial general periférica | 92 | 12 | 16 | <1 |
1Incluye trombosis relacionada con el catéter |
La siguiente tabla proporciona reacciones adversas informadas en el ensayo clínico de cáncer de colon con terapia adyuvante por sistema corporal y disminución del orden de frecuencia en el ELOXATINA y brazo infusional de 5-fluorouracilo / leucovorina para eventos en general incidentes ≥ 5% pero con incidentes <1% de eventos de grado NCI 3/4.
Tabla 4: Reacciones adversas notificadas en pacientes con
Cáncer de colon que recibe tratamiento adyuvante (≥ 5% de todos los pacientes)
pero con <1% de eventos de NCI Grado 3/4)
Reacción adversa (OMS / Pref) | Eloxatina + 5-FU / LV N = 1108 |
5-FU / LV N = 1111 |
Todos los grados (%) | Todos los grados (%) | |
Alergia / Inmunología | ||
Rinitis | 6 | 8 |
Síntomas constitucionales / Dolor / Ocular / Visual | ||
Epistaxis | 16 | 12 |
Aumento de peso | 10 | 10 |
Conjuntivitis | 9 | 15 |
Dolor de cabeza | 7 | 5 |
Disnea | 5 | 3 |
Dolor | 5 | 5 |
Laca anormal | 4 | 12 |
Dermatología / Piel | ||
Alopecia | 30 | 28 |
Gastrointestinal | ||
Estreñimiento | 22 | 19 |
Perversión de sabor | 12 | 8 |
Dispepsia | 8 | 5 |
Metabólico | ||
Fosfato alcalino aumentado | 42 | 20 |
Neurología | ||
Perturbación sensorial | 8 | 1 |
Aunque los eventos específicos pueden varían, la frecuencia general de reacciones adversas fue similar en hombres y mujeres y en pacientes <65 y ≥ 65 años. Sin embargo, el siguiente grado 3/4 Los eventos fueron más comunes en las mujeres: diarrea, fatiga, granulocitopenia, náuseas y vómitos. En pacientes ≥ 65 años, la incidencia de grado 3/4 la diarrea y la granulocitopenia fueron más altas que en pacientes más jóvenes. Insuficiente Los tamaños de subgrupos impidieron el análisis de seguridad por raza. El siguiente adicional reacciones adversas, se informaron en ≥ 2% y <5% de los pacientes en el ELOXATINA y brazo combinado infusional de 5-fluorouracilo / leucovorina (enumerado en disminución orden de frecuencia): dolor, leucopenia, disminución de peso, tos.
El número de pacientes que las neoplasias secundarias desarrolladas fueron similares; 62 en la combinación ELOXATINA brazo y 68 en el brazo infusional de 5-fluorouracilo / leucovorina. Un exploratorio El análisis mostró que el número de muertes por neoplasias secundarias fue 1.96% en el brazo combinado de ELOXATINA y 0.98% en infusional Brazo de 5-fluorouracilo / leucovorina. Además, el número de muertes cardiovasculares fue 1.4% en el brazo combinado de ELOXATINA en comparación con 0.7% en el brazo infusional de 5-fluorouracilo / leucovorina. Significado clínico de estos Los hallazgos son desconocidos.
Pacientes previamente no tratados para colorrectal avanzado Cáncer
Doscientos cincuenta y nueve pacientes fueron tratados en el ELOXATINA y 5-fluorouracilo / leucovorina combinación del ensayo aleatorizado en pacientes no tratados previamente para cáncer colorrectal avanzado. El perfil de reacción adversa en este estudio fue similar a lo observado en otros estudios y las reacciones adversas en este ensayo se muestran en las tablas a continuación. Tanto el 5-fluorouracilo como la ELOXATINA están asociados reacciones adversas gastrointestinales y hematológicas. Cuando la eloXATINA es administrado en combinación con 5-fluorouracilo, la incidencia de estos eventos se incrementa.
La incidencia de muerte dentro de los 30 días posteriores al tratamiento en el previamente no tratado para estudios avanzados de cáncer colorrectal, independientemente de causalidad, fue del 3% con la combinación de ELOXATINA y 5-fluorouracilo / leucovorina 5% con irinotecán más 5-fluorouracilo / leucovorina, y 3% con ELOXATINA más irinotecán. Las muertes dentro de los 60 días desde el inicio de la terapia fueron del 2.3% con el ELOXATINA y combinación de 5-fluorouracilo / leucovorina, 5.1% con irinotecán plus 5-fluorouracilo / leucovorina y 3.1% con ELOXATINA más irinotecán. Los La siguiente tabla proporciona reacciones adversas informadas en el no tratado previamente para estudio avanzado de cáncer colorrectal por cuerpo sistema y orden decreciente de frecuencia en ELOXATIN y Brazo combinado de 5-fluorouracilo / leucovorina para eventos con incidentes generales ≥ 5% y para eventos de grado 3/4 con incidencias ≥ 1%.
Tabla 5: Reacciones adversas notificadas en pacientes
Anteriormente no tratado para el ensayo clínico avanzado de cáncer colorrectal (≥ 5%
de todos los pacientes y con ≥ 1% de eventos de NCI Grado 3/4)
Reacción adversa (OMS / Pref) | ELOXATINA + 5-FU / LV N = 259 |
irinotecán + 5-FU / LV N = 256 |
ELOXATINA + irinotecán N = 258 |
|||
Todos los grados (%) | Grado 3/4 (%) | Todos los grados (%) | Grado 3/4 (%) | Todos los grados (%) | Grado 3/4 (%) | |
Cualquier evento | 99 | 82 | 98 | 70 | 99 | 76 |
Alergia / Inmunología | ||||||
Hipersensibilidad | 12 | 2 | 5 | 0 | 6 | 1 |
Cardiovascular | ||||||
Trombosis | 6 | 5 | 6 | 6 | 3 | 3 |
Hipotensión | 5 | 3 | 6 | 3 | 4 | 3 |
Síntomas constitucionales / Dolor / Ocular / Visual | ||||||
Fatiga | 70 | 7 | 58 | 11 | 66 | 16 |
Dolor abdominal | 29 | 8 | 31 | 7 | 39 | 10 |
Mialgia | 14 | 2 | 6 | 0 | 9 | 2 |
Dolor | 7 | 1 | 5 | 1 | 6 | 1 |
Visión anormal | 5 | 0 | 2 | 1 | 6 | 1 |
Neuralgia | 5 | 0 | 0 | 0 | 2 | 1 |
Dermatología / Piel | ||||||
Reacción de la piel -mano / pie | 7 | 1 | 2 | 1 | 1 | 0 |
Reacción en el sitio de inyección | 6 | 0 | 1 | 0 | 4 | 1 |
Gastrointestinal | ||||||
Náuseas | 71 | 6 | 67 | 15 | 83 | 19 |
Diarrea | 56 | 12 | 65 | 29 | 76 | 25 |
Vómitos | 41 | 4 | 43 | 13 | 64 | 23 |
Estomatitis | 38 | 0 | 25 | 1 | 19 | 1 |
Anorexia | 35 | 2 | 25 | 4 | 27 | 5 |
Estreñimiento | 32 | 4 | 27 | 2 | 21 | 2 |
Diarrea-colostomía | 13 | 2 | 16 | 7 | 16 | 3 |
NOS gastrointestinal * | 5 | 2 | 4 | 2 | 3 | 2 |
Hematología / Infección | ||||||
Infección ANC normal ** | 10 | 4 | 5 | 1 | 7 | 2 |
Infección bajo ANC ** | 8 | 8 | 12 | 11 | 9 | 8 |
Linfopenia | 6 | 2 | 4 | 1 | 5 | 2 |
Neutropenia febril | 4 | 4 | 15 | 14 | 12 | 11 |
Hepático / Metabólico / Laboratorio / Itenal | ||||||
Hiperglucemia | 14 | 2 | 11 | 3 | 12 | 3 |
Hipocalemia | 11 | 3 | 7 | 4 | 6 | 2 |
Deshidratación | 9 | 5 | 16 | 11 | 14 | 7 |
Hipoalbuminemia | 8 | 0 | 5 | 2 | 9 | 1 |
Hipotremia | 8 | 2 | 7 | 4 | 4 | 1 |
Frecuencia urinaria | 5 | 1 | 2 | 1 | 3 | 1 |
Neurología | ||||||
Neuropatía general | 82 | 19 | 18 | 2 | 69 | 7 |
Parestesias | 77 | 18 | 16 | 2 | 62 | 6 |
Disestesias faríngeas | 38 | 2 | 1 | 0 | 28 | 1 |
Neuro-sensorial | 12 | 1 | 2 | 0 | 9 | 1 |
Neuro NOS * | 1 | 0 | 1 | 0 | 1 | 0 |
Pulmonar | ||||||
Tos | 35 | 1 | 25 | 2 | 17 | 1 |
Disnea | 18 | 7 | 14 | 3 | 11 | 2 |
Hipo | 5 | 1 | 2 | 0 | 3 | 2 |
* No especificado de otra manera ** Recuento absoluto de neutrófilos |
La siguiente tabla proporciona reacciones adversas notificadas en el sector colorrectal avanzado no tratado previamente estudio del cáncer por sistema corporal y orden decreciente de frecuencia en el brazo combinado de ELOXATINA y 5-fluorouracilo / leucovorina para eventos con incidencias generales ≥ 5% pero con incidencias <1% de NCI Grado 3/4 eventos.
Tabla 6: Reacciones adversas
Reportado en pacientes previamente no tratados por cáncer colorrectal avanzado
Ensayo clínico (≥ 5% de todos los pacientes pero con <1% de NCI Grado 3/4
eventos)
Reacción adversa (OMS / Pref) | ELOXATINA + 5-FU / LV N = 259 |
irinotecán + 5-FU / LV N = 256 |
ELOXATINA + irinotecán N = 258 |
Todos los grados (%) | Todos los grados (%) | Todos los grados (%) | |
Alergia / Inmunología | |||
Sarpullido | 11 | 4 | 7 |
Rinitis alérgica | 10 | 6 | 6 |
Cardiovascular | |||
Edema | 15 | 13 | 10 |
Síntomas constitucionales / Dolor / Ocular / Visual | |||
Dolor de cabeza | 13 | 6 | 9 |
Pérdida de peso | 11 | 9 | 11 |
Epistaxis | 10 | 2 | 2 |
Rasgadura | 9 | 1 | 2 |
Rigors | 8 | 2 | 7 |
Disfasia | 5 | 3 | 3 |
Sudando | 5 | 6 | 12 |
Artralgia | 5 | 5 | 8 |
Dermatología / Piel | |||
Alopecia | 38 | 44 | 67 |
Enrojecido | 7 | 2 | 5 |
Pruritis | 6 | 4 | 2 |
Piel seca | 6 | 2 | 5 |
Gastrointestamentario | |||
Perversión de sabor | 14 | 6 | 8 |
Dispepsia | 12 | 7 | 5 |
Flatulencia | 9 | 6 | 5 |
Sequedad bucal | 5 | 2 | 3 |
Hematología / Infección | |||
Fiebre ANC normal * | 16 | 9 | 9 |
Hepático / Metabólico /Laboratorio / Renal | |||
Hipocalcemia | 7 | 5 | 4 |
Creatinina elevada | 4 | 4 | 5 |
Neurología | |||
Insomnio | 13 | 9 | 11 |
Depresión | 9 | 5 | 7 |
Mareo | 8 | 6 | 10 |
Ansiedad | 5 | 2 | 6 |
* Recuento absoluto de neutrófilos |
Las reacciones adversas fueron similares en hombres y mujeres y en pacientes <65 y ≥ 65 años, pero pacientes mayores puede haber sido más susceptible a diarrea, deshidratación, hipocalemia leucopenia, fatiga y síncope. Las siguientes reacciones adversas adicionales, at menos posiblemente relacionado con el tratamiento y potencialmente importante, se informaron en ≥ 2% y <5% de los pacientes en ELOXATINA y 5-fluorouracilo / leucovorina brazo combinado (enumerado en orden decreciente de frecuencia): metabólico, neumonitis, infección del catéter, vértigo, tiempo de protrombina, pulmonar, rectal sangrado, disuria, cambios en las uñas, dolor en el pecho, dolor rectal, síncope hipertensión, hipoxia, infección desconocida, dolor óseo, cambios de pigmentación, y urticaria.
Pacientes tratados previamente con cáncer colorrectal avanzado
Cuatrocientos cincuenta pacientes (alrededor de 150 reciben la combinación de ELOXATINA y 5-fluorouracilo / leucovorina) fueron estudiados en un ensayo aleatorizado en pacientes con refractario y recaído cáncer colorrectal. El perfil de reacción adversa en este estudio fue similar al observado en otros estudios y el adverso Las reacciones en este ensayo se muestran en las tablas a continuación.
Trece por ciento de los pacientes en el brazo combinado de ELOXATINA y 5-fluorouracilo / leucovorina y 18% en el 5-fluorouracilo / leucovorina del estudio tratado previamente tuvo que hacerlo suspender el tratamiento debido a los efectos adversos relacionados con el gastrointestinal o reacciones adversas hematológicas, o neuropatías. Ambos 5-fluorouracilo y La ELOXATINA está asociada con adversos gastrointestinales y hematológicos reacciones. Cuando ELOXATIN se administra en combinación con 5-fluorouracilo, La incidencia de estos eventos aumenta.
La incidencia de muerte en el interior 30 días de tratamiento en el estudio tratado previamente, independientemente de la causalidad fue del 5% con la combinación de ELOXATINA y 5-fluorouracilo / leucovorina, 8% con ELOXATINA sola y 7% con 5-fluorouracilo / leucovorina. De las 7 muertes que ocurrió en el brazo combinado de ELOXATINA y 5-fluorouracilo / leucovorina dentro 30 días de suspender el tratamiento, 3 pueden haber estado relacionados con el tratamiento, asociados con sangrado gastrointestinal o deshidratación.
La siguiente tabla proporciona reacciones adversas informadas en el estudio tratado previamente por sistema corporal y en orden decreciente de frecuencia en el ELOXATINA y brazo combinado de 5-fluorouracilo / leucovorina para eventos en general incidentes ≥ 5% y para eventos de grado 3/4 con incidentes ≥ 1%. Esta la tabla no incluye anormalidades hematológicas y químicas de la sangre; estos son se muestra por separado a continuación.
Tabla 7: Reacciones adversas informadas anteriormente
Ensayo clínico de cáncer colorrectal tratado (≥ 5% de todos los pacientes y con
≥ 1% de eventos de NCI Grado 3/4)
Reacción adversa (OMS / Pref) | 5-FU / LV (N = 142) |
ELOXATINA (N = 153) |
ELOXATINA + 5-FU / LV (N = 150) |
|||
Todos los grados (%) | Grado 3/4 (%) | Todos los grados (%) | Grado 3/4 (%) | Todos los grados (%) | Grado 3/4 (%) | |
Cualquier evento | 98 | 41 | 100 | 46 | 99 | 73 |
Cardiovascular | ||||||
Disnea | 11 | 2 | 13 | 7 | 20 | 4 |
Tos | 9 | 0 | 11 | 0 | 19 | 1 |
Edema | 13 | 1 | 10 | 1 | 15 | 1 |
Tromboembolismo | 4 | 2 | 2 | 1 | 9 | 8 |
Dolor en el pecho | 4 | 1 | 5 | 1 | 8 | 1 |
Síntomas constitucionales / Dolor | ||||||
Fatiga | 52 | 6 | 61 | 9 | 68 | 7 |
Dolor de espalda | 16 | 4 | 11 | 0 | 19 | 3 |
Dolor | 9 | 3 | 14 | 3 | 15 | 2 |
Dermatología / Piel | ||||||
Reacción en el sitio de inyección | 5 | 1 | 9 | 0 | 10 | 3 |
Gastrointestinal | ||||||
Diarrea | 44 | 3 | 46 | 4 | 67 | 11 |
Náuseas | 59 | 4 | 64 | 4 | 65 | 11 |
Vómitos | 27 | 4 | 37 | 4 | 40 | 9 |
Estomatitis | 32 | 3 | 14 | 0 | 37 | 3 |
Dolor abdominal | 31 | 5 | 31 | 7 | 33 | 4 |
Anorexia | 20 | 1 | 20 | 2 | 29 | 3 |
Reflujo gastroesofágico | 3 | 0 | 1 | 0 | 5 | 2 |
Hematología / Infección | ||||||
Fiebre | 23 | 1 | 25 | 1 | 29 | 1 |
Neutropenia febril | 1 | 1 | 0 | 0 | 6 | 6 |
Hepático/Metabólico / Laboratorio / Renal | ||||||
Hipocalemia | 3 | 1 | 3 | 2 | 9 | 4 |
Deshidratación | 6 | 4 | 5 | 3 | 8 | 3 |
Neurología | ||||||
Neuropatía | 17 | 0 | 76 | 7 | 74 | 7 |
Agudo | 10 | 0 | 65 | 5 | 56 | 2 |
Persistente | 9 | 0 | 43 | 3 | 48 | 6 |
La siguiente tabla proporciona reacciones adversas informadas en el estudio tratado previamente por sistema corporal y en orden decreciente de frecuencia en el ELOXATINA y brazo combinado de 5-fluorouracilo / leucovorina para eventos con incidentes generales ≥ 5% pero con incidentes <1% NCI Grado 3/4 eventos.
Tabla 8: Reacciones adversas informadas anteriormente
Ensayo clínico de cáncer colorrectal tratado (≥ 5% de todos los pacientes pero con
<1% de eventos de NCI Grado 3/4)
Reacción adversa (OMS / Pref) | 5-FU / LV (N = 142) |
ELOXATINA (N = 153) |
ELOXATINA + 5-FU / LV (N = 150) |
Todos los grados (%) | Todos los grados (%) | Todos los grados (%) | |
Alergia / Immunología | |||
Rinitis | 4 | 6 | 15 |
Reacción alérgica | 1 | 3 | 10 |
Sarpullido | 5 | 5 | 9 |
Cardiovascular | |||
Edema periférico | 11 | 5 | 10 |
Simp. Constitucionaltoms / Pain / Ocular / Visual | |||
Dolor de cabeza | 8 | 13 | 17 |
Artralgia | 10 | 7 | 10 |
Epistaxis | 1 | 2 | 9 |
Laca anormal | 6 | 1 | 7 |
Rigors | 6 | 9 | 7 |
Dermatología / Piel | |||
Síndrome mano-pie | 13 | 1 | 11 |
Enrojecido | 2 | 3 | 10 |
Alopecia | 3 | 3 | 7 |
Gastrointestinal | |||
Estreñimiento | 23 | 31 | 32 |
Dispepsia | 10 | 7 | 14 |
Perversión de sabor | 1 | 5 | 13 |
Mucositis | 10 | 2 | 7 |
Flatulencia | 6 | 3 | 5 |
Hepático / Metabólico / Laboratorio / Renal | |||
Hematuria | 4 | 0 | 6 |
Disuria | 1 | 1 | 6 |
Neurología</ |
No se conoce antídoto para Sobredosis de eloXATINA. Además de la trombocitopenia, lo previsto Las complicaciones de una sobredosis de ELOXATINA incluyen reacción de hipersensibilidad mielosupresión, náuseas, vómitos, diarrea y neurotoxicidad. Varios casos de sobredosis se han informado con ELOXATIN. Se observaron reacciones adversas Trombocitopenia de grado 4 (<25,000 / mm³) sin sangrado anemia, neuropatía sensorial como parestesia, disestesia, laringospasmo y espasmos musculares faciales, trastornos gastrointestinales como náuseas, vómitos estomatitis, flatulencia, agrandamiento del abdomen y obstrucción intestinal de grado 4 Deshidratación de grado 4, disnea, sibilancias, dolor en el pecho, insuficiencia respiratoria, grave bradicardia y muerte.
Pacientes sospechosos de recibir se debe controlar una sobredosis y se debe tratar el tratamiento de apoyo administrado. La dosis máxima de oxaliplatino que se ha administrado en a infusión única es de 825 mg.
Los derivados reactivos de oxaliplatino están presentes como a fracción del platino no unido en el ultrafiltrado de plasma. El declive de niveles de platino ultrafiltrable después de la administración de oxaliplatino trifásico, caracterizado por dos fases de distribución relativamente cortas (t½α; 0,43 horas y t½β; 16,8 horas) y un terminal largo fase de eliminación (t½γ; 391 horas). Parámetros farmacocinéticos obtenidos después de una infusión intravenosa única de 2 horas de ELOXATINA a una dosis de 85 mg / m² expresada como platino ultrafiltrable fueron C max de 0.814 mcg / mL y volumen de distribución de 440 L .
Variabilidad entre pacientes e intrapacientes en fue la exposición ultrafiltrable al platino (AUC0-48hr) evaluada durante 3 ciclos moderado a bajo (23% y 6%, respectivamente). Una relación farmacodinámica entre los niveles de ultrafiltrado de platino y la seguridad clínica y la eficacia No se ha establecido.
Distribución
Al final de una infusión de ELOXATINA durante 2 horas aproximadamente el 15% del platino administrado está presente en el sistema circulación. El 85% restante se distribuye rápidamente en tejidos o eliminado en la orina. En pacientes, la unión a proteínas plasmáticas del platino es irreversible y es superior al 90%. Las principales proteínas de unión son la albúmina y gamma-globulinas. El platino también se une irreversiblemente y se acumula (aproximadamente 2 veces) en eritrocitos, donde parece no tener relevante actividad. No se observó acumulación de platino en el ultrafiltrado de plasma después de 85 mg / m² cada dos semanas.
Metabolismo
El oxaliplatino sufre una no enzimática rápida y extensa biotransformación. No hay evidencia de metabolismo mediado por el citocromo P450 en vitro.
Hasta 17 derivados que contienen platino han sido observado en muestras de ultrafiltrado en plasma de pacientes, incluidos varios especies citotóxicas (monocloro DACH platino, dicloro DACH platino y monoaquo y diaquo DACH platino) y una serie de conjugados no citotóxicos especie.
Eliminación
La ruta principal de eliminación de platino es renal excreción. A los cinco días después de una infusión única de 2 horas de ELOXATINA, urinaria la eliminación representó aproximadamente el 54% del platino eliminado, con fecal la excreción representa solo alrededor del 2%. El platino se eliminó del plasma a la tasa (10-17 L / h) que fue similar o excedió el glomerular humano promedio tasa de filtración (TFG; 7,5 L / h). No hubo un efecto significativo del género en El aclaramiento del platino ultrafiltrable. El aclaramiento renal de el platino ultrafiltrable está significativamente correlacionado con GFR