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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 26.06.2023
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Grupo farmacoterapéutico: otros antiasmáticos, inhaladores, - glucocorticoides, código ATC R03B A07
Mecanismo de acción
El mometasonefuroato es un glucocorticoide tópico con propiedades antiinflamatorias locales.
Es probable que gran parte del mecanismo para la acción del mometasonefuroato radique en su capacidad para inhibir la liberación de mediadores en cascada de inflamación.in vitro El mometasonefuroato inhibe la liberación de leucotrienos de los leucocitos de pacientes alérgicos. En el cultivo celular, el mometasonefuroato mostró una alta efectividad para inhibir la síntesis y liberación de IL-1, IL-5, IL-6 y TNF-alfa; También es un potente inhibidor de la producción de LT y también un inhibidor extremadamente potente de la producción de Th2-Zytokine IL-4 e IL-5 de células CD4 + T humanas.
Farmacodinámico Efectos
Se ha demostrado que el mometasonfuroate in vitro tiene una afinidad vinculante para el receptor de glucocorticoides humanos, que es aproximadamente 12 veces mayor que la dexametasona, 7 veces el acetonuro de triamcinolona, 5 veces mayor que el de budesonida y 1,5 veces mayor que la de fluticasona.
Un estudio clínico mostró que el metasonefuroato inhalado reduce la reactividad respiratoria al monofosfato de adenosina en pacientes hiperreactivos. En otro estudio, el pretratamiento con el Elomet amortiguó significativamente las reacciones de fase temprana y tardía después de la terapia inhalativa con alérgenos durante cinco días y también redujo la hiperreacción totalmente geninducida a la metacolina.
También se ha demostrado que el tratamiento con metasonefuroato inhalado debilita el aumento de las células inflamatorias (eosinófilos totales y activados) en el esputo inducido después de la terapia con alérgenos y metacolina. Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos.
Eficacia clínica y seguridad
En asmáticos, La administración repetida de furoato de metasona inhalado durante un período de 4 semanas en dosis de 200 microgramos dos veces al día a 1200 microgramos una vez al día no mostró evidencia de supresión del eje hPa clínicamente relevante en ningún nivel de dosis y solo fue a una dosis de 1600 microgramos por día con actividad sistémica detectable asociada.
En estudios clínicos a largo plazo con dosis de hasta 800 microgramos por día, no hubo evidencia de supresión del eje HPA, según lo evaluado por una reducción en los niveles plasmáticos de cortisol o reacciones anormales a la cosintropina.
En un estudio clínico de 28 días con 60 asmáticos, la administración de Elomet a dosis de 400 microgramos, 800 microgramos o 1200 microgramos una vez al día o 200 microgramos dos veces al día no resultó en una disminución estadísticamente significativa en el AUC de cortisol en plasma de 24 horas .
Los posibles efectos sistémicos de la medición dos veces al día de metaonfuroato se investigaron en un estudio activo y controlado con placebo que comparó el AUC de cortisol en plasma las 24 horas en 64 asmáticos adultos durante 28 días con furoato de metometasona 400 microgramos dos veces al día, 800 microgramos dos veces al día o prednisona 10 mg una vez al día. Furoato de mometasona 400 microgramos dos veces al día tratamiento redujo el AUC de cortisol en plasma(0-24) - Valores de valores de placebo en un 10-25%. Furoato de mometasona 800 microgramos dos veces al día redujo el AUC de cortisol en plasma(0-24) de valores de placebo en un 21-40%. Después de prednisona 10 mg, la reducción de cortisol fue significativamente mayor una vez al día que con placebo o uno de los grupos de tratamiento con mometasona.
Los estudios doble ciego controlados con placebo que duraron 12 semanas han demostrado que el tratamiento con Elomet en dosis administradas en el rango de 200 microgramos (una vez al día por la noche) -800 microgramos por día condujo a una mejor función pulmonar, medida por FEV1 y flujo expiratorio máximo, asma mejorada: control de síntomas y necesidad reducida de beta inhalada2--agonista. Se ha observado una mejor función pulmonar en algunos pacientes dentro de las 24 horas posteriores al inicio del tratamiento, aunque el uso máximo no se alcanzó de 1 a 2 semanas o más. Se ha mantenido una función pulmonar mejorada durante la duración del tratamiento.
El furoato de elomet tiene una actividad antiinflamatoria pronunciada y una actividad antipsoriásica pronunciada en modelos estándar de predicción animal.
en el ensayo de aceite de croton en ratones, después de un solo uso, Elomet fue equipotente para betametasonevalerato y aproximadamente ocho veces más fuerte después de cinco aplicaciones.
en cobayas, después de 14 aplicaciones, elomet fue aproximadamente el doble de efectivo que el valerato de betametasona para reducir la akantosis epidérmica inducida por ovalis (actividad antipsoriásica de D. H.).
Grupo farmacoterapéutico: descongestionantes y otras preparaciones nasales para uso tópico de corticosteroides, código ATC: R01A D09
Mecanismo de acción
El mometasonefuroato es un glucocorticosteroide tópico con propiedades antiinflamatorias locales en dosis que no son sistémicamente activas.
Es probable que gran parte del mecanismo para los efectos antialérgicos y antiinflamatorios del mometasonefuroato sea su capacidad para inhibir la liberación de mediadores de reacciones alérgicas. El furoato de mometasona inhibe significativamente la liberación de leucotrienos de los leucocitos de pacientes alérgicos. En el cultivo celular, el mometasonefuroato mostró una alta efectividad para inhibir la síntesis y liberación de IL-1, IL-5, IL-6 y TNFÎ ±; También es un fuerte inhibidor de la producción de leucotrieno. También es un inhibidor extremadamente potente de la producción de citocinas TH2 IL-4 e IL-5 a partir de células CD4 + T humanas.
Efectos farmacodinámicos
En estudios con desafío de antígeno nasal, Elomet Nasal Spray ha demostrado actividad antiinflamatoria en las fases temprana y tardía de las reacciones alérgicas. Esto se demostró por una disminución (frente a placebo) en la histamina y la actividad eosinofílica y una disminución (frente a la línea de base) en eosinófilos, neutrófilos y proteínas de adhesión de células epiteliales.
En el 28% de los pacientes con rinitis alérgica estacional, el aerosol nasal de Elomet mostró un inicio de acción clínicamente significativo dentro de las 12 horas posteriores a la primera dosis. La mediana (50%) hora de inicio del fraude de socorro 35,9 horas.
Población pediátrica
No se observó reducción en la tasa de crecimiento en un estudio clínico controlado con placebo en el que los pacientes pediátricos (n = 49 / grupo) Elomet nasal spray recibieron 100 microgramos diarios durante un año.
Hay datos limitados sobre la seguridad y la eficacia del aerosol nasal Elomet en niños de 3 a 5 años y no se puede determinar un rango de dosis apropiado. En un estudio con 48 niños de 3 a 5 años tratados con furoato de mometasona intranasal 50, 100 o 200 Î1⁄4g / día durante 14 días, no hubo diferencias significativas con el placebo en el cambio medio en los niveles plasmáticos de cortisol en respuesta a la estimulación de tetracosactrina prueba.
).
Elomet muestra una actividad antiinflamatoria pronunciada y una actividad antipsoriática pronunciada en modelos estándar de predicción animal.
en el ensayo de aceite de croton en ratones, la mometasona fue equipotente después de un solo uso contra el betametasonevalerato y aproximadamente ocho veces más efectivo después de cinco aplicaciones.
en cobayas, la mometasona fue aproximadamente el doble de efectiva después de 14 aplicaciones que el valerato de betametasona para reducir la acantosis epidérmica inducida por ovalis (es decir, la actividad antipsoriásica).
Absorción
La biodisponibilidad sistémica de mometasonefuroato después de la inhalación oral en voluntarios sanos es baja debido a la mala absorción de los pulmones e intestinos y al extenso metabolismo presistémico. Las concentraciones plasmáticas de mometasona después de la inhalación en las dosis recomendadas de 200 microgramos a 400 microgramos por día fueron generalmente cercanas o inferiores al límite de cuantificación (50 pg / ml) del ensayo analítico y fueron muy variables.
Distribución
Después de la administración intravenosa del bolo, la Vd 332 L. morir in vitro la unión a proteínas para el furoato de mometasona es alta, del 98% al 99% en el rango de concentración de 5 a 500 ng / ml.
Biotransformación
La parte de una dosis inhalada de furoato de metometasona que se ingiere y absorbe en el tracto gastrointestinal está sujeta a un metabolismo extenso a varios metabolitos. No se pueden detectar metabolitos importantes en el plasma. En los microsomas hepáticos humanos, la metometasona se metaboliza por el citocromo P-450 3A4 (CYP3A4).
Eliminación
Después de la administración intravenosa del bolo, el mometasonefuroato tiene un tiempo de eliminación terminal de T1/2 desde aproximadamente 4.5 horas. Una dosis radiomarcada, inhalada por vía oral, se excreta principalmente en las heces (74%) y, en menor medida, en la orina (8%).
Los estudios farmacocinéticos han demostrado que la absorción sistémica después del uso tópico de la crema de furoato Elomet es mínima de 1 mg / g, aproximadamente el 0.4% de la dosis utilizada en humanos, la mayoría de los cuales se excreta dentro de las 72 horas posteriores al uso. La caracterización de los metabolitos no fue posible debido a las pequeñas cantidades en plasma y excremento.
Absorción
El furoato de mometasona, administrado como aerosol nasal acuoso, tiene una biodisponibilidad sistémica de <1% en plasma utilizando un ensayo sensible con un límite de cuantificación más bajo de 0.25 pg / ml.
Distribución
No aplicable porque la mometasona se absorbe mal a través de la trayectoria nasal.
Biotransformación
La pequeña cantidad que se puede tragar y absorber está sujeta a un metabolismo hepático extenso en el primer paso.
Eliminación
El furoato de metometasona absorbido se metaboliza en gran medida y los metabolitos se excretan en la orina y la bilis.
Los estudios farmacocinéticos han demostrado que la absorción sistémica después del uso tópico de Elomet Creme 1 mg / g es mínima, aproximadamente el 0.4% de la dosis utilizada en humanos, la mayoría de los cuales se excreta dentro de las 72 horas posteriores al uso. La caracterización de los metabolitos no fue posible debido a las pequeñas cantidades en plasma y excremento.
No se han demostrado claramente efectos toxicológicos a la exposición al furoato de mometasona. Todos los efectos observados son típicos de esta clase de compuestos y están relacionados con los efectos farmacológicos exagerados de los glucocorticoides.
Los estudios preclínicos muestran que el furoato de mometasona no tiene andrógenos, ANTIANDROGENO, actividad estrogénica o antiestrogénica, pero al igual que otros glucocorticoides, tiene cierta actividad antiuterotrófica y la apertura vaginal en modelos animales a altas dosis orales de 56 mg / kg / día y 280 mg / kg / día retrasado.
Al igual que otros glucocorticoides, el metometasonefuroato mostró un potencial clastogénico in vitro en altas concentraciones. Sin embargo, no se esperan efectos mutagénicos a las dosis más relevantes terapéuticamente.
En estudios de función reproductiva, el furoato de mometasona subcutánea se produjo en 15 microgramos / kg de embarazo prolongado y un trabajo más largo y más difícil con una disminución en la supervivencia de la descendencia y el peso corporal o el aumento de peso corporal. No hubo efecto sobre la fertilidad.
Al igual que otros glucocorticoides, el mometasonefuroato es un teratogénico en roedores y conejos. Los efectos observados fueron fractura umbilical en ratas, paladar hendido en ratones y agenesis de la vesícula biliar, fractura umbilical y patas delanteras arqueadas en conejos. También hubo una disminución en el aumento de peso corporal materno, efectos sobre el crecimiento fetal (menor peso corporal fetal y / o osificación tardía) en ratas, conejos y ratones, y una disminución en la supervivencia de la descendencia en ratones.
El potencial de carcinogenicidad del furoato de metasona inhalado (aerosol con combustible CFC y tensioactivo) en concentraciones de 0.25 a 2.0 microgramos / l se investigó en estudios de 24 meses en ratones y ratas. Se han observado efectos típicos relacionados con glucocorticoides, incluidas varias lesiones no neoplásicas. No se encontró una relación dosis-respuesta estadísticamente significativa en ninguno de los tipos de tumores.
los medicamentos no utilizados o el material de desecho deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.
