Elle

Todas las cápsulas se recomiendan para el tratamiento de:

Endometriosis: tratamiento de síntomas asociados con endometriosis o / o para reducir el alcance de la endometriosis-foci. El danazol se puede usar junto con la cirugía o como la única terapia hormonal en pacientes que no responden a otros tratamientos.

Enfermedad mamaria fibroscística benigna: alivio sintomático del dolor intenso y la sensibilidad. El danazol solo debe usarse en pacientes que no responden a otras medidas terapéuticas o para quienes tales medidas no son aconsejables.

Endometriosis

Elle está indicado para el tratamiento de la endometriosis, que es accesible para el manejo hormonal.

Enfermedad fibrocística de los senos

La mayoría de los casos de enfermedad mamaria fibroscística sintomática pueden tratarse con medidas simples (p. Ej. sujetador acolchado y analgésicos).

En pacientes raros, los síntomas de dolor y sensibilidad pueden ser lo suficientemente graves como para justificar el tratamiento suprimiendo la función ovárica. Elle suele ser eficaz para reducir los nódulos, el dolor y la sensibilidad. Se debe enfatizar al paciente que este tratamiento no es inofensivo, ya que produce cambios significativos en los niveles hormonales y que la recurrencia de los síntomas después del final de la terapia es muy común.

Angioedema hereditario

Elle está indicado para la prevención de ataques de todo tipo de angioedema (piel, abdomen, laringe) en hombres y mujeres.

Adultos:

Todas las cápsulas deben administrarse como un curso continuo, con la dosis ajustada de acuerdo con la enfermedad grave y la respuesta del paciente. Una reducción en la dosis una vez que se haya logrado una respuesta satisfactoria puede ser posible. En mujeres fértiles, las cápsulas de Elle deben iniciarse durante la menstruación, preferiblemente el primer día, para evitar que el embarazo esté expuesto a sus posibles efectos. En caso de duda, se deben llevar a cabo los controles adecuados para descartar el embarazo antes del inicio de la medicación. Las mujeres en edad fértil deben usar anticonceptivos no hormonales durante todo el tratamiento.

En endometriosis, la dosis recomendada es de 200 mg a 800 mg diarios en un tratamiento que normalmente dura de tres a seis meses. La dosis debe aumentarse si el sangrado cíclico normal continúa después de dos meses de terapia, también puede ser necesaria una dosis más alta (no más de 800 mg por día) para enfermedades graves.

En las enfermedades fibrosquíticas benignas de los senos, el tratamiento debe comenzar con una dosis de 300 mg diarios, un tratamiento que normalmente dura de 3 a 6 meses.

Mayor: Elle no está recomendado.

Niños: Elle no está recomendado.

Las cápsulas están destinadas a la administración oral.

Endometriosis

En enfermedades moderadas a graves o en pacientes estériles debido a endometriosis, se recomienda una dosis inicial de 800 mg en dos dosis divididas. La amenorrea y la respuesta rápida a los síntomas dolorosos se logran mejor con esta dosis. Dependiendo de la respuesta del paciente, se puede considerar una titulación gradual hacia abajo a una dosis suficiente para mantener la amenorrea. En casos leves, se recomienda una dosis diaria inicial de 200 mg a 400 mg en dos dosis divididas, que se puede ajustar según la respuesta del paciente.

La terapia debe comenzar durante la menstruación. De lo contrario, se deben realizar pruebas apropiadas para garantizar que la paciente no esté embarazada durante la terapia con Elle. (Ver CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIAS). Es importante que la terapia continúe durante 3 a 6 meses sin interrupción, pero puede extenderse a 9 meses si es necesario. después del final de la terapia, cuando los síntomas se repiten, el tratamiento puede restaurarse.

Enfermedad fibrocística de los senos

La dosis diaria total de Elle para enfermedades fibrocisticas de la mama varía de 100 mg a 400 mg, que se administran en dos dosis divididas según la respuesta del paciente. La terapia debe comenzar durante la menstruación. De lo contrario, se deben realizar pruebas apropiadas para garantizar que la paciente no esté embarazada durante la terapia con Elle. Se recomienda un método anticonceptivo no hormonal cuando Elle se administra a esta dosis porque la ovulación no se puede suprimir.

En la mayoría de los casos, el dolor y la sensibilidad en el pecho se alivian significativamente en el primer mes y se eliminan en 2 a 3 meses. Por lo general, eliminar la nodularidad requiere de 4 a 6 meses de terapia ininterrumpida. Los patrones menstruales regulares de patrones menstruales irregulares y amenorrea ocurren en aproximadamente un tercio de los pacientes tratados con 100 mg de Elle. Los patrones menstruales irregulares y la amenorrea se observan con mayor frecuencia a dosis más altas. Los estudios clínicos han demostrado que el 50% de los pacientes dentro de un año pueden mostrar signos de recurrencia de los síntomas. En este caso, el tratamiento puede reanudarse.

Angioedema hereditario

Los requisitos de dosificación para el tratamiento continuo del angioedema hereditario con Elle deben individualizarse en función de la respuesta clínica del paciente. Se recomienda que los pacientes comiencen con 200 mg dos o tres veces al día. Después de recibir una respuesta inicial favorable con respecto a la prevención de episodios de convulsiones edematosas, se debe determinar la dosis continua correcta, reduciendo la dosis en un 50% o menos a intervalos de uno a tres meses o más, si la frecuencia de las convulsiones antes del tratamiento dicta esto. Si ocurre un ataque, la dosis diaria se puede aumentar hasta en 200 mg. Durante la fase de ajuste de la dosis, se indica un estrecho seguimiento de la respuesta del paciente, especialmente si el paciente ha estado involucrado en el tracto respiratorio en el pasado.

1). El embarazo

2do. Lactancia materna

3er. Insuficiencia significativa de la función hepática, renal o cardíaca

4to. Porfiria

5). Trombosis activa o enfermedad tromboembólica y antecedentes de tales eventos

6). Tumor dependiente de andrógenos

7). Sangrado genital anormal no diagnosticado

8vo. Hipersensibilidad al danazol o cualquiera de los excipientes

9). Uso simultáneo con simvastatina

Elle no debe administrarse a pacientes con:

1. sangrado genital anormal no diagnosticado.
2. insuficiencia hepática, renal o cardíaca significativamente deteriorada.
3. Embarazo. (Ver ADVERTENCIAS).
4. Lactancia materna.
5. Porfiria-Elle puede inducir la actividad de la ALA sintetasa y, por lo tanto, el metabolismo de la porfirina.
6. Tumor adictivo a los andrógenos.
7. Trombosis activa o enfermedad tromboembólica e historia de tales eventos.
8. Hipersensibilidad al danazol.

Advertencias especiales

En caso de virilización, Elle debería ser retirada. Las reacciones androgénicas son generalmente reversibles, pero el uso continuo de Elle después de la detección de virilización androgénica aumenta el riesgo de efectos androgénicos irreversibles.

Elle debe suspenderse si hay un evento adverso clínicamente significativo, especialmente si hay signos de edema de papillo, dolor de cabeza, trastornos visuales u otros signos o síntomas de aumento de la presión intracraneal, ictericia u otros signos de trastorno hepático significativo, trombosis o tromboembolismo.

Se debe tener precaución mientras que un curso de terapia puede necesitar repetirse ya que no hay datos de seguridad con respecto a los ciclos de tratamiento repetidos a lo largo del tiempo. Se debe considerar el riesgo a largo plazo de 17 esteroides alquilados (incluidos los heladenomata benignos, la hiperplasia nodular focal hepatocelular, la peliosis hepatis y el carcinoma hepático) cuando se usa danazol que está químicamente relacionado con estos compuestos.

Se han resumido datos de dos estudios epidemiológicos de casos y controles para investigar la relación entre endometriosis, tratamientos de endometriosis y cáncer de ovario. Estos resultados preliminares sugieren que el uso de danazol podría aumentar el riesgo inicial de cáncer de ovario en pacientes tratados por endometriosis.

Los pacientes con problemas hereditarios raros con intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Precauciones

Dada su farmacología, Se deben usar interacciones conocidas y efectos secundarios cuando se usa Elle en pacientes con enfermedad hepática o renal, Hipertensión u otras enfermedades cardiovasculares y en cualquier condición, que puede agravarse por la retención de líquidos, así como diabetes mellitus, Policitemia, Epilepsia, trastorno de lipoproteínas y en pacientes, quienes han mostrado una reacción androgénica pronunciada o persistente a la terapia previa con gonadensteroides, Cuídate especialmente.

Se debe tener precaución en pacientes con migrañas.

Hasta que se sepa más, se debe tener precaución al usar Elle en una enfermedad maligna conocida o sospechada (ver también contraindicaciones). Antes de comenzar el tratamiento, se debe excluir la presencia de carcinoma dependiente de hormonas, al menos a través de un examen clínico cuidadoso, y si los ganglios mamarios persisten o se agrandan durante el tratamiento con danazol.

Además del monitoreo clínico en todos los pacientes, se debe considerar un monitoreo de laboratorio apropiado, que puede incluir la medición regular de la función hepática y la condición hematológica. Se recomienda una sonografía hepática de dos años para el tratamiento a largo plazo (> 6 meses) o ciclos de tratamiento repetidos.

El danazol debe iniciarse durante la menstruación.6 Fertilidad, embarazo y lactancia).

Siempre se debe buscar la dosis efectiva más baja de Elle.

ADVERTENCIAS

El uso de danazol en el embarazo está contraindicado. Una prueba sensible (p. Ej., se recomienda la subunidad beta (si está disponible) que puede determinar el embarazo temprano inmediatamente antes del inicio de la terapia. Además, se debe usar un método anticonceptivo no hormonal durante la terapia. Si una paciente queda embarazada mientras toma danazol, se debe suspender la administración del medicamento y informar a la paciente sobre el riesgo potencial para el feto. La exposición al danazol en el útero puede tener efectos androgénicos en el feto femenino; Se han obtenido informes de hipertrofia del clítoris, fusión labial, defecto del seno urogenital, atresia vaginal y genitales ambiguos. (Ver PRECAUCIONES: embarazo, efectos teratogénicos.)

Se han informado tromboembolismo, eventos trombóticos y tromboflebíticos que incluyen trombosis sinusal sagital y accidentes cerebrovasculares mortales o potencialmente mortales.

La experiencia con la terapia a largo plazo con danazol es limitada. Se han observado peliosis hepatis y benignos leberadenom con uso a largo plazo. La peliosis hepatis y el leberadenoma pueden permanecer en silencio hasta que se complique por un sangrado intraabdominal agudo y potencialmente mortal. Por lo tanto, el médico debe ser consciente de esta posibilidad. Se debe intentar determinar la dosis más baja que proporcione una protección adecuada. Si el medicamento se inició en un momento en que el edema angioneurótico hereditario empeoró debido a un trauma, estrés o cualquier otra causa, se debe considerar que los intentos regulares interrumpen o suspenden la terapia.

El danazol se ha asociado con varios casos de hipertensión intracraneal benigna, también conocida como seudotumor cerebral. Los primeros signos y síntomas de hipertensión intracraneal benigna incluyen papiletes, dolor de cabeza, náuseas y vómitos, y problemas de visión. Los pacientes con estos síntomas deben ser examinados para detectar papilodema y, si corresponde, se debe aconsejar a los pacientes que dejen de tomar danazol de inmediato y remitirlos a un neurólogo para un diagnóstico y atención adicionales.

Se informó un cambio temporal en las lipoproteínas en forma de lipoproteínas disminuidas de alta densidad y posiblemente un aumento de las lipoproteínas de baja densidad durante la terapia con danazol. Estos cambios pueden estar marcados, y los prescriptores deben considerar el impacto potencial sobre el riesgo de aterosclerosis y enfermedad de la arteria coronaria de acuerdo con el uso potencial de la terapia para el paciente.

El carcinoma mamario debe excluirse antes de comenzar la terapia para la enfermedad fibrosística de la mama con Elle. Sin embargo, la nodularidad, el dolor y la sensibilidad debido a la enfermedad fibroquística del seno pueden evitar que se reconozca el carcinoma subyacente antes de que comience el tratamiento. Si un bulto persiste o se amplía durante el tratamiento, se debe considerar y excluir el carcinoma.

Los pacientes deben ser examinados de cerca para detectar signos de efectos androgénicos, algunos de los cuales pueden no ser reversibles, incluso si se suspende la administración del medicamento.

PRECAUCIONES

Debido a que Elle puede causar cierta retención de líquidos, las afecciones que pueden verse afectadas por este factor, como epilepsia, migrañas o disfunción cardíaca o renal, policitemia y presión arterial alta, requieren una observación cuidadosa. Úselo con precaución en pacientes con diabetes mellitus.

Se deben realizar pruebas regulares de la función hepática ya que se ha informado que los pacientes tratados con Elle tienen un aumento modesto en los niveles séricos de transaminasas (ver ADVERTENCIAS y EFECTOS ADVERSOS).

Se ha informado que la administración de danazol exacerba las manifestaciones de porfiria intermitente aguda. (Ver CONTRAINDICACIONES.)

Se debe considerar el monitoreo de laboratorio de la condición hematológica.

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Los datos actuales no son suficientes para evaluar la carcinogenicidad del danazol.

Embarazo, efectos teratogénicos

(Ver CONTRAINDICACIONES) Embarazo categoría X. Elle, las ratas preñadas del 6 al 15. el día del embarazo se administró por vía oral en dosis de hasta 250 mg / kg / día (7-15 veces la dosis humana), no condujo a embriotoxicidad o teratogenicidad inducida por fármacos, ni a una diferencia en el tamaño de la camada, la viabilidad o el peso de la descendencia en comparación a los controles . En conejos, la administración de Elle en los días 6-18 del embarazo a dosis de 60 mg / kg / día y superiores (2-4 veces la dosis humana) inhibió el desarrollo fetal.

Lactancia materna

(Ver CONTRAINDICACIONES.)

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.

Aplicación geriátrica

Los ensayos clínicos con Elle no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar la seguridad y efectividad de Elle en los ancianos.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Aumente la cantidad de glóbulos rojos y plaquetas. Policitemia reversible, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia y peliosis del bazo.

Trastornos endocrinos

Efectos androgénicos :

Acné, aumento de peso, aumento del apetito, seborrea, hirsutismo, pérdida de cabello, cambios de voz que pueden ocurrir en forma de ronquera, dolor de garganta o inestabilidad o profundización del tono. Hipertrofia del clítoris, retención de líquidos.

Otros efectos endocrinos:

Trastornos menstruales en forma de manchas, cambios en el tiempo del ciclo y amenorrea. Enjuague, sequedad vaginal, cambios en la libido, irritación vaginal y reducción en el tamaño de los senos.

Reducción modesta de la espermatogénesis.

Metabolismo y trastornos nutricionales

Aumento de la resistencia a la insulina, aumento del glucagón plasmático, ligero deterioro de la tolerancia a la glucosa.

Aumento del colesterol LDL, disminución del colesterol HDL, impacto en todas las subfracciones y disminución de las apolipoproteínas AI y AII .

Inducción de ácido aminolevulínico (ALA): sintetasa y reducción de la globulina fijadora de tiroides T4 con mayor absorción de T3, pero sin alteración de la hormona estimulante de la tiroides o el índice de levotiroxina libre.

Trastornos psiquiátricos

Inestabilidad emocional, miedo, estado de ánimo depresivo y nerviosismo.

Trastornos del sistema nervioso

Mareos, dolor de cabeza, mareos, hipertensión intracraneal benigna, migrañas.

Epilepsia del empeoramiento, síndrome del túnel carpiano.

Trastornos oculares

Trastornos visuales como desenfoque de la visión, dificultades para enfocar, dificultades para usar lentes de contacto y fallas que requieren corrección.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Dolor pleurítico, neumonitis intersticial.

Trastornos gastrointestinales

Náuseas, dolor epigástrico.

Enfermedad del corazón

Hipertensión, palpitaciones y taquicardia.

Eventos trombóticos que incluyen seno sagital, trombosis cerebrovascular y trombosis arterial. Infarto de miocardio.

Trastornos hepatobiliares

Aumento aislado en los niveles séricos de transaminasas, ictericia colestática, leberadenomata benigno y pancreatitis. Hepatitis de peliosis y tumor hepático maligno observado en el uso a largo plazo.

Lesión hepatocelular, insuficiencia hepática, ictericia, hepatocelular, hiperplasia nodular focal hepatocelular.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Erupciones que pueden ser maculopapulares, petequicas o moradas y pueden ir acompañadas de fiebre o tomar una forma urticaria y pueden ir acompañadas de edema facial. Erupción sensible al sol.

Nudos eritematoso inflamatorios, cambios en la pigmentación de la piel, dermatitis exfoliativa y eritema multiforme.

Enfermedades del sistema musculoesquelético y el tejido conectivo

Dolor de espalda y calambres musculares, que pueden ser severos, con niveles crecientes de creatina fosfoquinasa. Temblores musculares, fasciculación, dolor en las extremidades, dolor en las articulaciones e hinchazón de las articulaciones.

Riñón y trastornos urinarios

Hematuria a largo plazo en pacientes con angioedema hereditario.

Trastornos y condiciones generales en el sitio de administración

Fatiga.

Notificación de sospecha de efectos secundarios

Es importante informar los efectos secundarios sospechosos después de la aprobación del medicamento. Permite el monitoreo continuo del equilibrio beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales de la salud que informen sobre los presuntos efectos secundarios a través del sistema de Tarjeta Amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Se han informado los siguientes eventos en relación con el uso de Elle:

Los efectos similares a los andrógenos incluyen aumento de peso, acné y seborrea. Ligero hirsutismo, edema, pérdida de cabello, cambios de voz que pueden ocurrir en forma de ronquera, dolor de garganta o inestabilidad o profundización del tono y pueden persistir después de que la terapia haya terminado. La hipertrofia del clítoris es rara.

Otros posibles efectos endocrinos incluyen trastornos menstruales, incluidas manchas, cambios en el tiempo del ciclo y amenorrea. Aunque el sangrado cíclico y la ovulación generalmente regresan dentro de los 60-90 días posteriores a la interrupción de la terapia con Elle, ocasionalmente se ha informado de amenorrea persistente.

El enjuague, la sudoración, la sequedad vaginal y la irritación, y una reducción en el tamaño de los senos pueden reflejar una disminución en el estrógeno. Se ha informado de nerviosismo e inestabilidad emocional. Una ligera reducción en la espermatogénesis puede ser evidente en los hombres durante el tratamiento. Los pacientes que reciben terapia a largo plazo pueden experimentar anormalidades en el volumen de semen, la viscosidad, el recuento de espermatozoides y la motilidad.

Se ha informado insuficiencia hepática, que se demuestra por el aumento reversible de enzimas séricas y / o ictericia, en pacientes que recibieron una dosis diaria de Elle de 400 mg o más. Se recomienda que los pacientes que reciben Elle sean monitoreados por insuficiencia hepática a través de pruebas de laboratorio y observación clínica. Se ha informado toxicidad hepática grave, incluida ictericia colestática, peliosis hepatis e liveadenoma. (Ver ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES.)

Pueden ocurrir anormalidades en las pruebas de laboratorio durante la terapia con Elle, incluida la CPK, la tolerancia a la glucosa, el glucagón, la globulina fijadora de la tiroides, la globulina fijadora de hormonas sexuales, otras proteínas plasmáticas, lípidos y lipoproteínas.

Max. Se pueden provocar eritrocitosis reversible, leucocitosis o agentes politiciales. También se han identificado eosinofilia, leucopenia y trombocitopenia. Piel: Erupciones (maculopapulares, vesiculares, papulares, moradas, petequicas) y rara vez sensibilidad solar, síndrome de Stevens-Johnson y eritema multiforme; otro: aumento de los requerimientos de insulina en diabéticos, cambios en la libido, infarto de miocardio, palpitaciones, taquicardia, aumento de la presión arterial, neumonitis intersticial y rara vez cataratas, sangrado de las encías, fiebre, dolor pélvico, secreción de calor por hematomas. Los tumores hepáticos malignos se han informado raramente después del uso a largo plazo.

La evidencia disponible sugiere que una sobredosis aguda probablemente no conduciría a una respuesta seria de inmediato.

en caso de sobredosis aguda, se debe considerar reducir la absorción del fármaco con carbón activado, y se debe observar al paciente en reacciones tardías.

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