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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 14.03.2022
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Pastillas, 5 mg : ovalado, de doble marca, cubierto con una carcasa de película rosa, grabado "894" en un lado y "5" en el otro lado.
prevención del tromboembolismo venoso en pacientes después de endoprostésicos planificados de la articulación de la cadera o la rodilla;
prevención de accidente cerebrovascular y tromboembolismo sistémico en pacientes adultos con fibrilación auricular no valvada, tener uno o más factores de riesgo (como accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en anamnesis, 75 años y mayores, hipertensión arterial, diabetes mellitus, insuficiencia cardíaca crónica acompañada de síntomas (clase funcional II y superior según la clasificación de NYHA). La excepción son los pacientes con estenosis mitral severa y moderadamente expresada o con válvulas cardíacas artificiales;
tratamiento de la trombosis venosa profunda (TGV), tromboembolismo pulmonar (TELA), así como la prevención de la recaída de TGV y TELA
Dentro, independientemente de comer.
En caso de admisión, el medicamento debe tomarse lo antes posible y, en el futuro, continuar tomándose 2 veces al día de acuerdo con el esquema original.
1). En pacientes después de la endoprostésica planificada de la articulación de la cadera o la rodilla: 1 mesa. 2.5 mg 2 veces al día (primera recepción después de 12-24 horas después de la cirugía).
En pacientes sometidos a endoprostésica de cadera, la duración recomendada de la terapia es de 32 a 38 días, la articulación de la rodilla es de 10 a 14 días.
2). En pacientes con fibrilación auricular. 1 tableta cada uno. 5 mg 2 veces al día.
La dosis del medicamento se reduce a 2.5 mg (tableta 2.5 mg) 2 veces al día si hay una combinación de dos o más de las siguientes características: edad 80 años o más, peso corporal 60 kg o menos, o concentración de creatinina en plasma sanguíneo ≥1.5 mg / dl (133 μmol / l).
3). Tratamiento de TGV, TELA . 10 mg 2 veces al día durante 7 días, luego - 5 mg 2 veces al día.
La duración del tratamiento se determina individualmente, teniendo en cuenta la proporción de beneficios esperados y el riesgo de hemorragia clínicamente significativa. La decisión sobre la duración de la terapia debe basarse en una evaluación de la presencia y reversibilidad de los factores que predisponen a la reincidencia (p. Ej. intervención quirúrgica previa, lesión, período de inmovilización, etc.), así como manifestaciones de TGV y / o TELA, que ascienden al menos a 3 meses.
4). Prevención de recaídas de TGV, TELA . 2.5 mg 2 veces al día después de al menos 6 meses de tratamiento para TGV o TELA .
Grupos especiales de pacientes
Pacientes con insuficiencia renal. Si la función de los riñones de un grado leve, moderado o severo con una disminución de Cl creatinina a 15 ml / min se ve afectada, no se requiere la corrección de la dosis de apixaban. En pacientes con insuficiencia renal con un grado severo de cl creatinina de menos de 15 ml / min, así como en pacientes en diálisis, el uso del medicamento Elikvis® no recomendado.
Pacientes con insuficiencia hepática. Se debe tener cuidado al tomar la droga Elikvis® pacientes con insuficiencia hepática de gravedad leve a moderada (clase A o B según la clasificación de Child Pugh), y no se requiere corrección de dosis. No se recomienda el uso del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Pacientes de edad avanzada. No se requiere la corrección de la dosis del medicamento en pacientes de edad avanzada (los pacientes indicados en la pág. 2 - uso en fibrilación auricular).
Masa corporal. No se requiere la corrección de la dosis dependiendo del peso corporal del paciente (los pacientes indican la excepción en la pág. 2 - uso en fibrilación auricular).
Suelo. No se requiere la corrección de la dosis del medicamento según el género del paciente.
Raza y origen étnico. No se requiere la corrección de la dosis del medicamento según la raza o el origen étnico del paciente.
Transición con o para terapia con anticoagulantes parenterales
Transferencia de anticoagulantes parenterales a la droga Elikvis® y viceversa es posible llevar a cabo en el momento de la próxima ingesta planificada del medicamento cancelado (mientras que no se acepta la siguiente dosis del medicamento cancelado).
Transición desde o hacia warfarina u otros antagonistas de la vitamina K Transferencia de pacientes con terapia con warfarina u otros antagonistas de la vitamina K a la terapia con el medicamento Elixvis® debe realizarse con el valor de INR en el paciente por debajo de 2.
Al transferir pacientes con terapia con el medicamento Elikvis® para la warfarina u otros antagonistas de la vitamina K deben continuar la terapia con el medicamento Elixvis® dentro de las 48 horas posteriores a la toma de la primera dosis de warfarina u otros antagonistas de la vitamina K. Después de 48 horas, MNO debe controlarse antes de tomar la siguiente dosis del medicamento Elikvis® Ingesta conjunta de warfarina (u otro antagonista de la vitamina K) y el medicamento Elixvis.® debe continuar hasta el logro de INR ≥2. Cuando tenga INR ≥2, tome la droga Elikvis® debe ser detenido.
Procedimientos quirúrgicos e invasivos. Elixis® debe cancelarse al menos 48 horas antes de la operación planificada o el procedimiento invasivo con un supuesto riesgo promedio o alto de desarrollar hemorragias potencialmente mortales o clínicamente significativas. Elixis® debe cancelarse al menos 24 horas antes de la operación planificada o el procedimiento invasivo, si existe un bajo riesgo de sangrado o posiblemente sangrado de localización acrítica, que es fácil de controlar. Si es imposible posponer el procedimiento, se debe tener especial cuidado, dado el mayor riesgo de sangrado. También se debe evaluar la proporción de los riesgos de sangrado y el retraso en la operación.
Para la fibrilación auricular no valvada, el uso de "terapia puente" generalmente no se requiere durante 24 a 48 horas después de la abolición de apixaban antes de las intervenciones quirúrgicas.
La terapia con Apixaban después de la intervención debe reanudarse inmediatamente después de alcanzar una hemostasia adecuada.
Los pacientes pueden continuar tomando el medicamento Elixvis® durante la cardioversión.
Con una interrupción temporal en el tratamiento con un medicamento (aleatorio o intencional), aumenta el riesgo de trombosis. Se debe indicar a los pacientes que eviten interrupciones en el tratamiento del medicamento. Al suspender temporalmente la terapia contra la coagulación por cualquier motivo, debe renovarse lo antes posible.
hipersensibilidad a cualquier componente del medicamento;
sangrado clínicamente significativo;
en condiciones caracterizadas por un mayor riesgo de sangrado: coagulación sanguínea congénita o adquirida; exacerbaciones de enfermedad ulcerosa péptica; endocarditis bacteriana; plaquetocitopatía; trombocitopatía; accidente cerebrovascular hemorrágico en anamnesia; Recientemente sufrió una intervención quirúrgica en el cerebro o la médula espinal, así como en el cuerpo de la visión
trastornos graves de la función hepática, enfermedad hepática, acompañados de trastornos en el sistema de coagulación sanguínea y un riesgo clínicamente significativo de sangrado;
insuficiencia renal con creatinina Cl inferior a 15 ml / min, así como uso en pacientes en diálisis;
uso simultáneo con drogas, cuyo efecto puede estar asociado con el desarrollo de hemorragias graves, como cualquier droga anticoagulante, heparinas no irccionales, heparinas de bajo peso molecular (enoxaparina, dalteparina) derivados de heparina (fundaparinux) anticoagulantes orales (warfarina, rivaroxabán, dabigatrán) excepto en esas situaciones, cuando el paciente es transferido a terapia o terapia con apixaban, o si la heparina nefro-racticada se prescribe en dosis, necesario para mantener el campo a través de un catéter venoso o arterial central (ver. "Interacción");
deficiencia congénita de lactasa, intolerancia a la lactosa, malabsorción de glucosa-galactosa;
embarazo (los datos sobre el uso del medicamento no están disponibles);
período de lactancia (los datos sobre el uso del medicamento no están disponibles);
edad hasta 18 años (los datos sobre el uso del medicamento no están disponibles).
Con precaución
la experiencia de usar el medicamento con agentes trombolíticos para comprar un accidente cerebrovascular isquémico agudo es limitada;
apixaban debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática de gravedad moderada y leve (clases A o B según la clasificación Child-Pew);
apixaban debe usarse con precaución al realizar anestesia espinal / epidural o punción espinal / epidural (ver. "Instrucciones especiales"), así como en pacientes que reciben terapia del sistema con inhibidores de inhibición potentes de los isoproteros de CYP3A4 y P-glicoproteína, como agentes antifúngicos nitrogenados (en particular, ketoconazol, itraconazol, variconazol y periconazol), inhibidores de la proteasa del VIH (p. ej. ritonavir);
cuando se usa apixaban con poderosos inductores de isoproachamiento CYP3A4 y glicoproteína P (en particular, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital o medicamentos de animales perforados), se debe tener cuidado.
El riesgo de sangrado. No se recomienda usar el medicamento para enfermedades hepáticas, acompañado de trastornos en el sistema de coagulación sanguínea y un riesgo clínicamente significativo de sangrado. Es necesario detener el uso del medicamento cuando se produce un sangrado severo.
En caso de una complicación hemorrágica, se debe suspender la terapia con el medicamento; También es necesario establecer la fuente de sangrado. Entre las posibles opciones para detener el sangrado, Se puede considerar la hemostasia quirúrgica o la transfusión de un plasma recién congelado, en condiciones potencialmente mortales, que no se puede controlar utilizando los métodos anteriores, puede considerar introducir un factor de coagulación sanguínea recombinante VIIa, aunque la experiencia de usar este factor de coagulación sanguínea en pacientes, recibiendo terapia con apixaban, no por el momento.
Se debe tener cuidado al usar apixaban con un NVP (incluyendo.h. con ácido acetilsalicílico) debido al hecho de que estos medicamentos aumentan el riesgo de sangrado.
Intervenciones operativas relacionadas con la fractura de cadera. Como parte de la investigación clínica, Elixvis® no se usó en pacientes que se sometieron a intervenciones quirúrgicas de emergencia con respecto a la fractura de cadera, por lo que no se estudió la eficiencia y la seguridad de esta categoría de pacientes.
La frecuencia de las reacciones laterales se entiende como: a menudo - ≥1 / 100, <1/10; con poca frecuencia - ≥1 / 1000, <1/100; raramente - ≥1 / 10000, <1/1000.
Prevención del tromboembolismo venoso en pacientes después de la endoprostética planificada de la articulación de la cadera o la rodilla
Se observaron reacciones no deseadas en el 11% de los pacientes que recibieron apixaban en una dosis de 2.5 mg 2 veces al día. Al igual que con otros anticoagulantes, puede producirse sangrado en pacientes con factores de riesgo, como lesiones orgánicas, que pueden estar acompañadas de sangrado. Los efectos secundarios más comunes fueron anemia, sangrado, hematomas, náuseas. Las reacciones no deseadas desarrolladas en pacientes sometidos a intervención quirúrgica ortopédica se presentan a continuación en el contexto de la terapia con apixaban.
De la sangre y el sistema linfático: a menudo anemia (incluyendo.h. postoperatorio y poshemorrágico, acompañado de los cambios correspondientes en los resultados de las pruebas de laboratorio), sangrado (incluyendo.h. hematoma, sangrado vaginal y uretral); con poca frecuencia - trombocitopenia (incluyendo.h. reducción en plaquetas).
Desde el lado del sistema inmune: raramente - hipersensibilidad.
Desde el lado del cuerpo de visión: raramente - hemorragias en el tejido del globo ocular (incluyendo.h. hemorragia en conjuntiva).
Desde el lado del MSS: con poca frecuencia - hipotensión arterial (incluyendo.h. hipotensión durante el procedimiento).
Del sistema respiratorio: con poca frecuencia - hemorragias nasales; raramente - hemoptisis.
Desde el lado de la pantalla LCD: a menudo - náuseas; con poca frecuencia - sangrado gastrointestinal (incluyendo.h. vómitos con una mezcla de sangre y melenas), la presencia de sangre constante en las heces; raramente - sangrado rectal, sangrado de las encías.
Del hígado y del tracto biliar: con poca frecuencia: un aumento en la actividad de transaminasas, incluyendo.h. aumento de la actividad de ALT, AST, GGTP, cambios patológicos en muestras funcionales del hígado, aumento de la actividad de SHF en la sangre, mayor concentración de bilirrubina en la sangre.
Desde el lado del sistema musculoesquelético: raramente - hemorragia muscular.
Del sistema urinario: con poca frecuencia - hematuria (incluyendo.h. cambios correspondientes en los resultados de las pruebas de laboratorio).
Otro: a menudo - lesión cerrada; con poca frecuencia - hemorragias y sangrado después de realizar procedimientos invasivos (incluyendo.h. hematoma después del procedimiento, sangrado de una herida postoperatoria, hematoma en el área de la punción del vaso y en el sitio de instalación del catéter), la presencia de una herida separada, hemorragia en el área de corte (incluyendo.h. hematoma en el área de corte), sangrado durante la cirugía.
Prevención de accidentes cerebrovasculares y embolia sistémica en pacientes con fibrilación auricular
Desde el lado del sistema inmune: con poca frecuencia: hipersensibilidad (incluidas las reacciones de hipersensibilidad a medicamentos, como erupción cutánea y reacciones anafilácticas, hinchazón alérgica).
Desde el lado del sistema nervioso : con poca frecuencia: hemorragias intracraneales, hemorragias subaracnoides, hematomas subdurales, hemorragias en el canal espinal, hematoma espinal.
Desde el lado del cuerpo de visión: a menudo - hemorragias en el tejido del globo ocular (incluyendo.h. hemorragia en conjuntiva).
Desde el lado del MSS: a menudo - otros tipos de sangrado, hematomas; con poca frecuencia - sangrado en la cavidad abdominal.
Del sistema respiratorio: a menudo - hemorragias nasales; con poca frecuencia - hemoptisis; raramente - sangrado en los órganos del sistema respiratorio (incluyendo.h. hemorragia alveolar pulmonar, sangrado laríngeo y faríngeo).
Desde el lado de la pantalla LCD: a menudo - sangrado gastrointestinal (incluyendo.h. vómitos con una mezcla de sangre y melenio), sangrado rectal, sangrado de las encías; con poca frecuencia: sangrado hemorroide, la presencia de sangre constante en el lisiado, sangrado en la cavidad oral; raramente - hemorragia retroperitoneal.
Del sistema urinario: a menudo hematuria.
Del sistema reproductivo: con poca frecuencia: sangrado vaginal intermenstrual, sangrado urogenital.
Reacciones en el lugar de administración : con poca frecuencia: sangrado en el lugar de administración.
Indicadores de laboratorio : con poca frecuencia: una reacción positiva en el análisis de heces en sangre oculta.
Otro: a menudo - lesión cerrada; con poca frecuencia: sangrado traumático, sangrado después del procedimiento, hemorragia en el área de incisión.
Tratamiento de TGV, TELA
De la sangre y el sistema linfático: raramente: anemia hemorrágica, diátesis hemorrágica, aparición espontánea de hematomas.
Desde el lado del sistema nervioso : raramente - hemorragias craneocerebrales, accidente cerebrovascular hemorrágico.
Desde el lado del cuerpo de visión: con poca frecuencia - hemorragia en la conjuntiva; raramente - hemorragias en el tejido del globo ocular, hemorragia en la retina, escler, cuerpo vítreo.
Desde el lado de los órganos auditivos : raramente - sangrado de oído.
De CCC : a menudo hematomas; raramente: sangrado pericárdico, otros tipos de sangrado, sangrado en la cavidad abdominal, shock hemorrágico.
Del sistema respiratorio: a menudo - hemorragias nasales; con poca frecuencia - hemoptisis; raramente - sangrado alveolar pulmonar.
Desde el lado de la pantalla LCD: a menudo - sangrado de las encías; con poca frecuencia: sangrado rectal, presencia de sangre constante en la venda, sangrado hemorroideo, sangrado gastrointestinal, vómitos con sangre; raramente: melenio, sangrado anal, sangrado de la úlcera estomacal e intestinos duodenales, sangrado en la cavidad oral, hematoma.
Desde el lado de la piel : con poca frecuencia: hematomas, sangrado de la piel; raramente: petequios, morado, aumento de la tendencia al sangrado, llamada de sangre, sangrado de las úlceras de la piel.
Desde el lado del sistema musculoesquelético: raramente - hemorragia muscular.
Del sistema urinario: a menudo hematuria; raramente - sangrado del sistema urinario.
Del sistema reproductivo: a menudo hipermenorea; con poca frecuencia - sangrado vaginal, metrrago; raramente - menometroragia, sangrado uterino, sangrado genital, hemorragia en la glándula mamaria, hematoespermia, sangrado uterino después de la menopausia.
Reacciones en el lugar de administración y otras reacciones: con poca frecuencia — hematoma en el sitio de inyección, hematoma en el lugar de punción del vaso, sangrado de la herida, hematoma traumático; raramente — sangrado en el sitio de inyección, hematoma en el sitio de infusión, hematoma periorbital, pseudoaneurisma vascular, hematoma subcutáneo, hematoma durante y después del procedimiento, hematuria después del procedimiento, hematoma extradural, sangrado subdural, hematoma renal.
Indicadores de laboratorio : con poca frecuencia: la presencia de sangre en la orina, una reacción positiva al analizar las heces en la sangre oculta; raramente - sangre oculta, la presencia de glóbulos rojos en la orina.
Síntomas : la sobredosis aumenta el riesgo de sangrado. Como parte de ensayos clínicos controlados, apixaban fue aceptado por voluntarios oralmente sanos a dosis de hasta 50 mg / día durante 3 a 7 días (25 mg 2 veces al día durante 7 días o 50 mg 1 veces al día durante 3 días) No se observaron efectos indeseables clínicamente significativos.
Tratamiento: Se debe considerar el uso de carbón activado. Cuando se introdujeron voluntarios sanos en el carbón activado 2 y 6 horas después de tomar apixaban a una dosis de 20 mg, el AUC para apixaban disminuyó en un 50 y 27%, respectivamente (Cmax no cambió). T1/2 apixabana disminuyó de 13.4 a 5.3 y 4.9 horas, respectivamente. El antídoto no se conoce. No se espera que el uso de hemodiálisis en una sobredosis de apixaban sea una medida efectiva.
Apixaban es un potente inhibidor directo de FXa, reversible y bloqueando selectivamente el centro activo de la enzima. El medicamento está destinado para uso oral. Para implementar la actividad antitrombótica de apixaban, no se requiere la presencia de antitrombina III. Apixaban inhibe la FXa libre y conectada, así como la actividad de la protrombinasa. Apixaban no afecta directamente la agregación plaquetaria, pero inhibe indirectamente la agregación plaquetaria plaquetaria inducida por la trombina. Al inhibir la actividad de FXa, el apixaban previene la formación de trombina y coágulos sanguíneos. Como resultado de la supresión de FXa, los valores del sistema de coagulación sanguínea cambian: PV, ACTV alarga y MNO aumenta.
Los cambios en estos indicadores cuando se usa el fármaco en la dosis terapéutica son insignificantes y en gran medida variables. Por lo tanto, no se recomienda su uso para evaluar la actividad farmacodinámica de apixaban.
Inhibición de la actividad de apixaban FXa se prueba mediante una prueba cromogénica con heparina Rotachrom. El cambio en la actividad anti-FXa es directamente proporcional al aumento en la concentración de apixaban en el plasma sanguíneo, mientras que los valores máximos de actividad se observan cuando se alcanza Cmax apixabana en un plasma sanguíneo. La relación lineal entre la concentración y la actividad anti-FXa de apixaban se registra en una amplia gama de dosis terapéuticas del fármaco. Los cambios en la actividad anti-FXa al cambiar la dosis y la concentración de apixaban son más pronunciados y menos variables que los indicadores de coagulación sanguínea.
La tabla muestra la C estimadass y actividad anti-FXa cuando se usa apixaban para cada una de las indicaciones. En pacientes que reciben apixaban después de la endoprostética planificada de la articulación de la cadera o la rodilla, la proporción del nivel máximo y mínimo de actividad anti-FXa en el intervalo entre tomar dosis del medicamento no excede 1.6. En pacientes que reciben apixaban para la prevención del accidente cerebrovascular y el tromboembolismo sistémico para la fibrilación auricular no valvada, esta proporción es inferior a 1,7, y en pacientes que reciben apixaban para el tratamiento de la trombosis venosa profunda y la prevención de la trombosis venosa profunda, esta proporción es inferior a 2,2.
Mesa
Concentraciones de equilibrio estimadas (ng / ml) y actividad anti-FXa (UI / ml)
Dosis | Apixaban Cmax | Apixaban Cmin | Anti-Xa Apixaban Activity Max | Actividad Anti-Xa Apixaban Min |
Mediana [5to, 95o Persentil] | ||||
Prevención del tromboembolismo venoso en pacientes después de la endoprostética planificada de la articulación de la cadera o la rodilla | ||||
2.5 mg 2 veces al día | 77 (41, 146) | 51 (23, 109) | 1.3 (0.67, 2.4) | 0,84 (0,37, 1,8) |
Prevención de accidentes cerebrovasculares y tromboembolismo sistémico en pacientes con fibrilación auricular | ||||
2.5 mg 2 veces al día * | 123 (69, 221) | 79 (34, 162) | 1.8 (1.0, 3.3) | 1.2 (0.51, 2.4) |
5 mg 2 veces al día | 171 (91, 321) | 103 (41, 230) | 2.6 (1.4, 4.8) | 1.5 (0.61, 3.4) |
Tratamiento de tromboembolismo | ||||
2.5 mg 2 veces al día | 67 (30, 153) | 32 (11, 90) | 1.1 (0.47, 2.4) | 0,51 (0,17, 1,4) |
5 mg 2 veces al día | 132 (59, 302) | 63 (22, 177) | 2.1 (0.93, 4.8) | 1 (0.35, 2.8) |
10 mg 2 veces al día | 251 (111, 572) | 120 (41, 335) | 4 (1.8, 9.1) | 1.9 (0.65, 5.3) |
* Corrección de dosis según los criterios para la reducción de dosis en el estudio ARISTOTLE.
En el contexto de la terapia con apixaban, no se requiere el monitoreo de rutina de su efecto anticoagulante, sin embargo, la ejecución de una prueba cuantitativa calibrada de la actividad anti-FXa puede ser útil en situaciones donde la información sobre la presencia de apixaban en la sangre puede ser útil para decidir continuar la terapia. En comparación con la warfarina, se observa menos sangrado en el fondo de apixaban, incluida la hemorragia intracraneal.
Succión. La biodisponibilidad absoluta de apixaban alcanza el 50% cuando se usa en dosis de hasta 10 mg.
Apixaban rápidamente absorbido por la pantalla LCD, Cmax logrado dentro de las 3-4 horas posteriores a la administración oral. Comer no afecta el AUC o Cmax apixabana.
La farmacocinética de Apicaban para dosis de hasta 10 mg es lineal. Al tomar apixaban en dosis superiores a 25 mg, se observa la restricción de la absorción del fármaco, que se acompaña de una disminución en su biodisponibilidad.
Los indicadores del metabolismo de Apixaban se caracterizan por una variabilidad inter e intraindividual baja o moderada (los valores correspondientes del coeficiente de variación son »veinte y »30% respectivamente).
Distribución. La conexión de apixaban con las proteínas del plasma sanguíneo humano es aproximadamente del 87%, Vss - aproximadamente 21 l.
Metabolismo y cría. Aproximadamente el 25% de la dosis aceptada se deriva en forma de metabolitos. La ruta principal de excreción es a través de los intestinos. La excreción renal de apixaban es aproximadamente el 27% de su aclaramiento total.
El aclaramiento total de apixaban es de aproximadamente 3.3 l / h, T1/2 - unas 12 horas. La O-desmetilación y la hidroxilación a lo largo del residuo de 3-axopieridinilo son las principales formas de biotransformación de apixaban. Apixaban se metaboliza predominantemente con la participación de isopurment CYP3A4 / 5, en menor medida: isofenios CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 y 2J2. El apixaban no reemplazable es la sustancia principal que circula en el plasma de la sangre humana, los metabolitos activos que circulan en el torrente sanguíneo están ausentes. Además, el apixaban es un sustrato de proteínas de transporte, glicoproteína P y proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP).
Violación de la función de los riñones. La violación de la función renal no afecta a Cmax apixabana. Sin embargo, hubo un aumento en la concentración de apixaban, correlacionado con el grado de disminución en la función de los riñones, estimado por los valores de Cl creatinina. Personas con insuficiencia pulmonar (Cl creatinina — de 51 a 80 ml / min) promedio (Cl creatinina — de 30 a 50 ml / min) y grado duro (Cl creatinina — de 15 a 29 ml / min) Los valores de AUC apixaban en el plasma sanguíneo aumentaron en 16, 29 y 44%, respectivamente, en comparación con las caras, que tiene significados normales de aclaramiento de creatinina. Al mismo tiempo, una violación de la función de los riñones no tuvo un efecto obvio en la relación entre la concentración de apixaban en el plasma sanguíneo y su actividad anti-FXa.
No se han realizado estudios de apixaban en pacientes con un aclaramiento de creatinina de menos de 15 ml / min o marcado.
Violación de la función hepática. No se realizaron estudios de apixaban en insuficiencia hepática grave y patología activa del sistema hepatobiliar.
No se revelaron cambios significativos en los parámetros de farmacocinética y farmacodinámica al tomar apixaban una vez a una dosis de 5 mg en pacientes con insuficiencia hepática de gravedad leve a moderada (clases A y B según la clasificación Child-Pew, respectivamente) en comparación con voluntarios sanos .
Los cambios en la actividad anti-FXa e INR en pacientes con insuficiencia hepática de gravedad leve a moderada y voluntarios sanos fueron comparables.
Aplicación en pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años), se observaron concentraciones más altas del fármaco en el plasma sanguíneo que en pacientes más jóvenes: el AUC promedio fue aproximadamente un 32% más alto.
Suelo. La exposición a Apixaban en mujeres fue un 18% mayor que en los hombres.
Raza y origen étnico. Los resultados obtenidos en el marco de los estudios de Fase I indican la ausencia de diferencias significativas en la farmacocinética de apixaban entre los representantes de las razas caucasoide, mongoloide y negroide. Los resultados de los análisis farmacocinéticos en varias poblaciones realizadas como parte del programa de investigación clínica de Apixaban, incluidos los pacientes que recibieron apixaban después de las endoprostéticas planificadas de la articulación de la cadera o la rodilla, generalmente son consistentes con los resultados de los estudios de fase I.
Masa corporal. En pacientes con un peso corporal de más de 120 kg, La concentración de apixaban en el plasma sanguíneo fue aproximadamente un 30% menor que en pacientes con un peso corporal de 65 a 85 kg; en pacientes con un peso corporal inferior a 50 kg, Este indicador fue aproximadamente un 30% más alto.
Dependencia de la farmacocinética y la farmacodinámica. Dependencia entre los parámetros de farmacocinética y farmacodinámica (incluyendo.h. Se estudió la actividad anti-FXa, INR, PV, ACT) y su concentración en plasma sanguíneo para una amplia gama de dosis del fármaco (de 0,5 a 50 mg). Se ha demostrado que la relación entre la concentración de apixaban y la actividad de FXa se describe mejor utilizando un modelo lineal. La dependencia de los parámetros de farmacocinética y farmacodinámica de apixaban, estimada en pacientes que recibieron apixban en ensayos clínicos de fase II y III, correspondió a la de voluntarios sanos.
- El anticoagulante de acción directa es un inhibidor selectivo del factor de coagulación sanguínea Ha (FXa) [Anticoagulantes]
El efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética de apicoban
Inhibidores CYP3A4 y R-glicoproteína. La combinación de apixaban con ketokonazol (a una dosis de 400 mg, 1 vez al día), que es un potente inhibidor de la isoprocesa CYP3A4 y P-glucoproteína, condujo a un aumento en el valor promedio de AUC apixaban en 2 veces y El valor promedio de Cmax - 1.6 veces. No se requiere la corrección de la dosis de apixaban con su combinación con ketokonazol, sin embargo, apixaban debe usarse con precaución en pacientes que reciben terapia del sistema con agentes antimicóticos de nitrógeno, en particular ketokonazol u otros inhibidores potentes del CYP3A4 y la glicoproteína P iso.
Medicamentos no relacionados con los inhibidores potentes de la isoprozima de CYP3A4 y la glicoproteína P (p. Ej. es probable que el diltiazem, el naproxeno, la amiodarona, el verapamilo, la chinidina) aumenten la concentración de apixaban en el plasma sanguíneo en menor medida. Por ejemplo, el diltiazem (el inhibidor moderado del isopurmento de CYP3A4 y el inhibidor débil de la glicoproteína P) a una dosis de 360 mg una vez al día, condujo a un aumento en los valores promedio de AUC apixaban en 1,4 veces y los valores promedio de Cmax - 1.3 veces. El naproxeno (inhibidor de la glicoproteína P), cuando se usa a una dosis de 500 mg en voluntarios sanos, causó un aumento en los valores promedio de AUC y Cmax apixaban 1.5 y 1.6 veces, respectivamente. Al mismo tiempo, se observó un aumento en los valores del sistema sanguíneo de coagulación (PV, MNO y ACTV). Sin embargo, no hubo efecto del proxeno sobre la agregación inducida de las plaquetas con ácido de maní, así como el alargamiento clínicamente significativo del tiempo de sangrado.
No se requiere la corrección de la dosis de apixaban cuando se combina con inhibidores moderados de isofenio CYP3A4 y / o glicoproteína P.
Inductores de infusión CYP3A4 y P-glicoproteína. La combinación de apixaban con rifampicina (inducción potente de glicoproteína P CYP3A4 y P) condujo a una disminución en los valores promedio de AUC y Cmax apixabana en aproximadamente 54 y 42%, respectivamente. Aparentemente, una combinación de apixaban con otros inductores potentes de la isoprodupertidad de CYP3A4 y P-glicoproteína (en particular fenitoína, carbamazepina, fenobarbital o fármacos perforados) también puede conducir a una disminución en la concentración de apixaban en el plasma sanguíneo (en aproximadamente un 50%). No se requiere la corrección de la dosis de apixaban cuando se combina con los fondos de este grupo para el nombramiento de acuerdo con las indicaciones: prevención del tromboembolismo después de la endoprostésica de las articulaciones, prevención de accidentes cerebrovasculares y tromboembolismo sistémico para la fertilización no válida de materiales auriculares y prevención de recaídas de TGV y TELA, sin embargo, Estos productos deben combinarse con precaución. Durante el uso para el tratamiento de TGV y TEL, no se recomienda el uso articular de apixaban y los poderosos inductores de isopurmento CYP3A4 y glicoproteína P.
Anticoagulantes, inhibidores de la agregación plaquetaria y AINE. Después de la introducción conjunta de enoxaparina (una vez, a una dosis de 40 mg) y apixaban (una vez, a una dosis de 5 mg), se observó el efecto aditivo de los datos de LS sobre la actividad de FXa.
No hubo signos de interacción farmacocinética o farmacodinámica de apixaban con ácido acetilsalicílico (a una dosis de 325 mg, una vez al día) en personas sanas.
A pesar de los resultados obtenidos de voluntarios sanos, algunos pacientes sensibles pueden tener una interacción farmacocinética más pronunciada entre apixaban e inhibidores de la agregación plaquetaria.
Combinando apixaban con clopidogrul (a una dosis de 75 mg, 1 vez al día) o una combinación de clopidogrhea (75 mg) y ácido acetilsalicílico (162 mg, 1 vez al día) o prasugrel (60 mg con una dosis posterior de 10 mg una vez al día) en la fase I del estudio clínico no condujo a un aumento en el tiempo de sangrado o una inhibición más pronunciada de la agregación plaquetaria en comparación con el uso de estos antiagregados en monoterapia.
El aumento en el sistema de coagulación sanguínea (PV, INR y ACTV) correspondió a los efectos de apixaban cuando se usaba en monoterapia.
No se recomienda usar drogas al mismo tiempo, cuyo efecto puede estar asociado con el desarrollo de hemorragias graves, como la heparina nefroractada o los derivados de la heparina (incluyendo heparinas de bajo peso molecular) oligosacáridos, inhibiendo FXa (por ejemplo, fondaparinux) inhibidores directos de la trombina II (por ejemplo, desiridina) drogas trombolíticas, antagonistas de los receptores de glucoproteínas IIb / IIIa, dipiridamol, dextrano, sulfinpirazona, antagonistas de la vitamina K y otros anticoagulantes orales. Cabe señalar que la heparina no fracturada se puede usar en dosis necesarias para soportar el campo traviesa de un catéter venoso o arterial central.
En pacientes después de la endoprostésica planificada de la articulación de la cadera o la rodilla, no se recomienda la designación conjunta de apixaban con otros antiagregados o fármacos antitrombóticos.
Se observó un aumento estadísticamente significativo en el riesgo de hemorragia cuando se usa una combinación de apixaban con ácido acetilsalicílico o terapia antitrombótica triple (combinación de apixaban, ácido acetilsalicílico y clopidogrel) en pacientes con síndrome coronario agudo con numerosas enfermedades concomitantes cardiales y no cardiales. .
Al aplicar en la exhibición de fibrilación auricular, el uso articular de apixaban con uno o dos anticagregantes condujo a un mayor riesgo de sangrado, por lo tanto, es necesario realizar un análisis de riesgo-beneficio al recetar dicha terapia y controlar a los pacientes.
El uso del fármaco junto con poderosos inductores de la glicoproteína CYP3A4 y P (como rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital y peroxi) puede conducir a una disminución del 50% en la concentración del fármaco en el plasma sanguíneo, por lo que tales combinaciones deben usarse con precaución. No se recomienda el uso conjunto de apixaban con potentes CYP3A4 y glicoproteína P en el uso de apixaban para el tratamiento de TGV y TELA.
Combinando con otros medicamentos. No se detectó la interacción farmacocinética o farmacodinámica clínicamente significativa de apixaban con atenolol o famotidina.
La combinación de apixaban (a una dosis de 10 mg) con atenolol (a una dosis de 100 mg) no condujo al desarrollo de cambios clínicamente significativos en los parámetros de la farmacocinética de apicaban, pero fue acompañada por una disminución en los valores promedio de AUC y Cmax apixaban en un 15 y 18%, respectivamente, en comparación con el modo de monoterapia. El propósito de apixaban (a una dosis de 10 mg) con phamotidina (a una dosis de 40 mg) no afectó los valores de AUC o Cmax apixabana.
El efecto de apixaban sobre la farmacocinética de otros medicamentos
En investigación in vitro apixaban no inhibió la actividad de los isopericos CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 o CYP3A4 (inhibiendo la concentración (IC50)> 45 μmol / L) y al mismo tiempo suprimió débilmente la actividad del CYP2C19 (IC50 > 20 μmol / L) en una concentración significativamente superior a Cmax un medicamento en un plasma sanguíneo durante su uso clínico. Apixaban no es un inductor de isoferas CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4 / 5 en concentraciones de hasta 20 μmol / L. En este sentido, se espera que cuando se usan juntos, no afecte el aclaramiento de los fármacos metabolizados por estos isopericos. Además, el apixaban no inhibe la actividad de la glicoproteína P en gran medida. En estudios con voluntarios sanos, apixaban no cambió significativamente la farmacocinética de digoxina, naproxeno o atenolol.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Periodo de validez de la droga Elikvis®3 años.No aplique después de la fecha de vencimiento indicada en el paquete.
Tabletas recubiertas con una carcasa de película | 1 mesa. |
sustancia activa : | |
apixban | 2.5 mg |
5 mg | |
sustancias auxiliares : lactosa - 50.25 / 100.5 mg; MCC - 41/82 mg; croscarmelosis sódica - 4/8 mg; laurelsulfato de sodio - 1/2 mg; estearato de magnesio - 1.25 / 2.5 mg | |
film shell : Opadry II amarillo / rosa (hipromelosis 15 cps - 1.48 / 2.96 mg, lactosa monogydrate - 1.24 / 2.48 mg, dióxido de titanio - 0.8 / 1.87 mg, triacetina - 0.32 / 0.64 mg, óxido de hierro colorante |
Al empacar en Bristol-Meyers Squibb S.p.L., Italia
Tabletas recubiertas con una carcasa de película, 2.5 mg. 10 tabletas cada una. en una ampolla de película de PVC / PVDH y papel de aluminio. 1, 2 o 6 ampollas en un paquete de cartón.
10 tabletas cada una. en una ampolla perforada de película de PVC / PVDH y papel de aluminio. 6 o 10 ampollas en un paquete de cartón.
Tabletas recubiertas con una carcasa de película, 5 mg. 10 o 14 tabletas cada una. en una ampolla de película de PVC / PVDH y papel de aluminio. 2, 6 o 10 ampollas de 10 tabletas cada una. en un paquete de cartón. 4 ampollas de 14 tabletas. en un paquete de cartón.
10 tabletas cada una. en una ampolla perforada de película de PVC / PVDH y papel de aluminio. 2, 6 o 10 ampollas perforadas en un paquete de cartón.
Al empacar en la empresa AKRIHIN OJSC, Rusia
Tabletas recubiertas con una carcasa de película, 2.5 mg. 10 tabletas cada una. en una ampolla de película de PVC / PVDH y papel de aluminio. 2 ampollas en un paquete de cartón.
10 tabletas cada una. en una ampolla perforada de película de PVC / PVDH y papel de aluminio.
6 ampollas perforadas en un paquete de cartón.
Tabletas recubiertas con una carcasa de película, 5 mg. 10 tabletas cada una. en una ampolla perforada de película de PVC / PVDH y papel de aluminio.
2 o 6 ampollas perforadas en un paquete de cartón.
No se detectó toxicidad del fármaco con respecto a la función reproductiva durante los estudios preclínicos. Hay información limitada sobre el uso de la droga Elikvis® durante el embarazo. No se recomienda el uso de apixaban durante el embarazo.
En estudios en ratas, la concentración del fármaco en la leche materna fue muchas veces mayor que la del plasma sanguíneo (Cmax aproximadamente 8 veces mayor, el AUC es aproximadamente 30 veces mayor), lo que puede indicar el transporte activo del medicamento a la leche materna. El riesgo para los bebés no puede excluirse. No hay información sobre la retirada de apixaban o sus metabolitos con leche materna en humanos. Si es necesario, use la droga Elikvis® durante la lactancia, se debe suspender la lactancia.
Impacto en la fertilidad. Apixaban no afectó la fertilidad en estudios con animales.
De acuerdo con la receta.
El riesgo de sangrado. En pacientes con fibrilación auricular y afecciones que requieren monoterapia o terapia con una combinación de dos medicamentos antiagregados, se debe realizar una evaluación exhaustiva de la relación beneficio / riesgo antes de usarse con el medicamento Elixvis®.
Elixis® no se recomienda su uso en pacientes con enfermedad hepática, acompañado de trastornos en el sistema de coagulación sanguínea y un riesgo clínicamente significativo de sangrado.
En pacientes de alto riesgo, después del síndrome coronario agudo con múltiples enfermedades concomitantes tanto cardiales como no cardiales, se mostró un aumento significativo en el riesgo de sangrado con el uso combinado de apixaban y ácido acetilsalicílico o ácido acetilsalicílico y clopidogrhea en comparación con placebo.
Al igual que con otros anticoagulantes, es necesario un control cuidadoso de los pacientes que toman Elikvis®, para el desarrollo de sangrado. Con el desarrollo de hemorragias severas, tomando la droga Elikvis® debe deshacerse.
Al desarrollar complicaciones hemorrágicas, es necesario cancelar el tratamiento con el medicamento y realizar un examen para identificar la fuente de sangrado. Si es necesario, se prescribe un tratamiento adecuado, en particular, una interrupción quirúrgica del sangrado o la transfusión de un plasma sanguíneo recién congelado. La supresión de la terapia con anticoagulantes, incluido el apixaban, con sangrado activo, antes de la cirugía planificada o el procedimiento invasivo puede aumentar el riesgo de trombosis. Se debe evitar el cese a largo plazo de la terapia y, si es necesario detener temporalmente la terapia con apixaban, se debe reanudar lo antes posible.
Intervenciones operativas relacionadas con la fractura de cadera. Como parte de la investigación clínica, Elixvis® no se usó en pacientes que se sometieron a intervenciones quirúrgicas de emergencia con respecto a la fractura de cadera, por lo que no se estudió la efectividad y seguridad de los pacientes en esta categoría.
Anestesia espinal, epidural o punción en pacientes que reciben Elixvis®. Al realizar anestesia espinal o epidural o punción diagnóstica de estas áreas en pacientes que reciben agentes antitrombóticos para la prevención del tromboembolio, existe el riesgo de desarrollar hematomas epidurales o espinales, que, a su vez, pueden causar parálisis persistente o irreversible. Este riesgo puede aumentar aún más cuando se usa un catéter epidural instalado en el período postoperatorio o cuando se aplican otros medicamentos que afectan la hemostasia en paralelo. Los catéteres epidurales o subaracnoides instalados deben retirarse al menos 5 horas antes de administrar la primera dosis del medicamento Elikvis® La experiencia clínica con apixaban en pacientes con un catéter intracitivo o epidural está ausente. Si esta situación es necesaria, en función de las características farmacocinéticas de apixaban, se debe observar el intervalo de 20-30 horas (p. Ej. 2 T .1/2) entre la última dosis aceptada de apixaban y la eliminación del catéter, por lo que se debe omitir al menos 1 dosis de apixaban antes de retirar el catéter. Se puede observar un aumento similar en el riesgo al realizar pinchazos traumáticos o múltiples de los espacios epidurales o subaracnoides. La monitorización frecuente de los pacientes es necesaria para el desarrollo de manifestaciones de trastornos de la función del sistema nervioso (en particular, entumecimiento o debilidad de las extremidades inferiores, insuficiencia intestinal o vejiga). Al desarrollar tales violaciones, es necesario un examen y tratamiento de emergencia. Antes de realizar intervenciones en espacios epidurales o subaracnoides en pacientes que reciben anticoagulantes, incluyendo.h. Para prevenir la trombosis, es necesaria una evaluación de la proporción de beneficios y riesgos potenciales.
Pacientes con válvulas cardíacas artificiales. La seguridad y efectividad del medicamento en pacientes con válvulas cardíacas artificiales con fibrilación auricular no se estudió sin él. El uso de la droga Elikvis® para este grupo de pacientes no se recomienda.
Tratamiento de TGV y TELA No se recomienda reemplazar la terapia con heparina no fracturada en Elikvis® durante el inicio de la terapia para pacientes con TELA con hemodinámica inestable, la posible conducta de trombólisis o trombectomía de la arteria pulmonar.
Impacto en la capacidad de conducir vehículos, mecanismos. Elixis® no tiene un impacto significativo en la capacidad de conducir vehículos y trabajar con mecanismos.
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