Efudix

Efudix está contraindicado en pacientes que tienen hipersensibilidad conocida a Efudix, están gravemente debilitados o sufren de depresión de la médula ósea después de la radioterapia o el tratamiento con otros agentes antineoplásicos, o que sufren una infección potencialmente grave.

Efudix está estrictamente contraindicado en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.

Efudix no debe usarse en el tratamiento de enfermedades no malignas.

Se recomienda que Efudix se administre solo por, o bajo la estricta supervisión de un médico calificado que esté familiarizado con el uso de antimetabolitos potentes.

Todos los pacientes deben ser ingresados en el hospital para recibir tratamiento inicial.

Efudix está contraindicado en pacientes con un estado nutricional pobre.

El tratamiento adecuado con Efudix generalmente es seguido por leucopenia, el recuento más bajo de glóbulos blancos (W.B.C.) comúnmente observado entre el séptimo y el decimocuarto día del primer curso, pero ocasionalmente se retrasa hasta 20 días. El recuento generalmente vuelve a la normalidad por 30 días. Monitoreo diario de plaquetas y W.B.C. Se recomienda contar y se debe suspender el tratamiento si las plaquetas caen 100,000 por mm³ o el W.B.C. el recuento cae por debajo de 3.500 por mm³ Si el recuento total es inferior a 2000 por mm.³, y especialmente si hay granulocitopenia, se recomienda colocar al paciente en aislamiento protector en el hospital y tratarlo con las medidas apropiadas para prevenir la infección sistémica.

El tratamiento también debe suspenderse a la primera señal de ulceración oral o si hay evidencia de efectos secundarios gastrointestinales como estomatitis, diarrea o sangrado del tracto gastrointestinal o hemorragia en cualquier sitio, esofagofaringitis o vómitos intratables. Efudix debe reanudarse solo cuando el paciente se haya recuperado de los signos anteriores. La relación entre la dosis efectiva y tóxica es pequeña y la respuesta terapéutica es poco probable sin cierto grado de toxicidad. Por lo tanto, se debe tener cuidado en la selección de pacientes y el ajuste de la dosis.

Efudix debe usarse con extrema precaución en pacientes de bajo riesgo que se hayan sometido recientemente a cirugía, que tengan antecedentes de irradiación en dosis altas de áreas con médula ósea (pelvis, columna vertebral, costillas, etc.) o el uso previo de otro agente quimioterapéutico que causa mielosupresión, tiene una afectación generalizada de la médula ósea por tumores metastásicos, o aquellos con función renal o hepática reducida, ictericia o que tienen un mal estado nutricional. Efudix también debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad cardíaca. Se han notificado casos aislados de angina, anomalías del ECG y rara vez, infarto de miocardio después de la administración de Efudix. Por lo tanto, se debe tener precaución en el tratamiento de pacientes que experimentan dolor en el pecho durante los cursos de tratamiento o pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca. Se debe considerar cuidadosamente la readministración de Efudix después de una reacción cardiovascular documentada (arritmia, angina, cambios en el segmento ST) ya que existe el riesgo de muerte súbita. La toxicidad severa y las muertes son más probables en pacientes de bajo riesgo, pero ocasionalmente han ocurrido en pacientes que están en condiciones relativamente buenas. Cualquier forma de terapia que aumente el estrés del paciente, interfiera con la absorción nutricional o deprima la función de la médula ósea, aumentará la toxicidad de Efudix. Si la terapia continúa, se requiere un control cuidadoso del paciente.

En raras ocasiones, se han notificado reacciones tóxicas graves e inesperadas (incluyendo estomatitis, diarrea, neutropenia y neurotoxicidad) en asociación con Efudix. Estos informes de aumento de la toxicidad en pacientes que tienen una actividad / deficiencia reducida de la enzima dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD), que parece causar un aclaramiento prolongado de Efudix.

Los efectos tóxicos más pronunciados y limitantes de la dosis de Efudix están en las células normales y de proliferación rápida de la médula ósea y el revestimiento del tracto gastrointestinal. El efecto inmunosupresor de Efudix puede causar una mayor incidencia de infecciones microbianas, cicatrización tardía de heridas y sangrado de las encías.

Análogos de nucleósidos, p. La brivudina y la sorivudina, que afectan la actividad de DPD, pueden causar mayores concentraciones plasmáticas y una mayor toxicidad de fluoropirimidinas. Por lo tanto, se debe mantener un intervalo de al menos 4 semanas entre la administración de Efudix y brivudina, sorivudina o análogos. En el caso de la administración accidental de análogos de nucleósidos a pacientes tratados con Efudix, se deben tomar medidas efectivas para reducir la toxicidad de Efudix. Se recomienda la hospitalización inmediata. Se debe comenzar cualquier medida para prevenir infecciones sistémicas y deshidratación.

No se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria.

Efudix puede inducir efectos secundarios como náuseas y vómitos. También puede producir eventos adversos del sistema nervioso y cambios visuales que podrían interferir con la conducción o el uso de maquinaria pesada.

Las frecuencias se definen utilizando la siguiente convención:

Muy frecuentes (> 1/10),

Frecuentes (> 1/100 a <1/10),

Poco frecuentes (> 1/1000 a <1/100),

Raras (> 1/10000 a <1/1000),

Muy raro (<1/10000)

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

Muy frecuentes: mielosupresión (leucopenia, pancitopenia y trombocitopenia); agranulocitosis, anemia.

Trastornos del sistema inmunitario:

Muy común: Broncoespasmo, inmunosupresión con un mayor riesgo de infección.

Raras: reacciones de hipersensibilidad, reacciones anafilácticas y alérgicas generalizadas.

Trastornos psiquiátricos :

Poco frecuentes: euforia.

Raras :, puede ocurrir un estado de confusión reversible.

Muy raros: desorientación

Trastornos oculares:

El tratamiento sistémico con Efudix se ha asociado con varios tipos de toxicidad ocular.

Poco frecuentes: incidentes de lagrimeo excesivo, dacriostenosis, cambios visuales y fotofobia.

Trastornos vasculares:

Raras: isquemia cerebral, intestinal y periférica, síndrome de Reynaud, tromboembolismo, tromboflebitis

Poco frecuentes: hipotensión

Trastornos gastrointestinales :

Muy frecuentes: la diarrea, las náuseas y los vómitos se observan con bastante frecuencia durante la terapia y pueden tratarse sintomáticamente. Se puede administrar un antiemético para náuseas y vómitos. Además, eventos de anorexia, estomatitis (los síntomas incluyen dolor, eritema o ulceración de la cavidad oral o disfagia); proctitis, esofagitis,

Poco frecuentes: ulceraciones gastrointestinales y sangrado (puede provocar la interrupción de la terapia).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Muy frecuentes:La alopecia se puede ver en un número considerable de casos, particularmente en mujeres, pero es reversible.

El síndrome de eritrodistesia palmar-plantar se ha informado como una complicación inusual del bolo de dosis alta o terapia continua prolongada para 5-Efudix. El síndrome comienza con la disestesia de las palmas y plantas que progresan a dolor y sensibilidad. Hay hinchazón simétrica asociada y eritema de la mano y el pie.

Poco frecuentes: otros efectos secundarios incluyen dermatitis, pigmentación, cambios en las uñas (p. Ej. pigmentación azul superficial difusa, hiperpigmentación, distrofia de las uñas, dolor y engrosamiento del lecho de las uñas, paroniquia), piel seca, erosión por fisuras, eritema, erupción maculopapular pruriginosa, exantema, fotosensibilidad, hiperpigmentación de la piel, hiperpigmentación rayada o despigmentación cerca de las venas.

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración:

Muy frecuentes: malestar general, debilidad.

Frecuencia no conocida: fiebre, decoloración venosa proximal a sitios de inyección

Trastornos cardíacos :

Muy frecuentes: cambios de ECG

Frecuentes: angina de dolor en el pecho similar a la pectoris

Poco frecuentes :, arritmia, infarto de miocardio, isquemia miocárdica, miocardiopatía dilativa.

Muy raros: paro cardíaco y muerte cardíaca repentina.

Frecuencia no conocida: taquicardia, disnea

Por lo tanto, se recomienda especial atención en el tratamiento de pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca o aquellos que desarrollan dolor en el pecho durante el tratamiento.

Trastornos del sistema nervioso:.

Poco frecuentes: nistagmo, dolor de cabeza, mareos, síntomas de enfermedad de Parkinson, signos piramidales y somnolencia.

Muy raros: también se han notificado casos de leucoencefalopatía. Con síntomas que incluyen ataxia, síndrome cerebeloso agudo, disartria, miastenia, afasia, convulsión o coma en pacientes que reciben altas dosis de 5-Efudix y en pacientes con deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa, insuficiencia renal.

Frecuencia no conocida: puede ocurrir neuropatía periférica

Los síntomas y signos de sobredosis son cualitativamente similares a las reacciones adversas y deben manejarse como se indica en "Advertencias y precauciones especiales" y "Efectos indeseables".

Los pacientes en los que se detecta una sobredosis de Efudix deben ser monitoreados de cerca durante al menos 4 semanas.

Efudix es un análogo de uracilo, un componente del ácido ribonucleico. Se cree que la droga funciona como un antimetabolito. Después de la conversión intracelular al desoxinucleótido activo, interfiere con la síntesis de ADN al bloquear la conversión del ácido desoxiuridílico en ácido timidílico por la enzima celular timidilato sintetasa. Efudix también puede interferir con la síntesis de ARN.

Después de la administración intravenosa, Efudix se distribuye a través del agua del cuerpo y desaparece de la sangre en 3 horas. Se toma preferentemente dividiendo activamente tejidos y tumores después de la conversión a su nucleótido. Efudix ingresa fácilmente al C.S.F. y tejido cerebral.

Después de I.V. administración, la vida media de eliminación plasmática promedia aproximadamente 16 minutos y depende de la dosis. Después de un solo I.V. dosis de Efudix aproximadamente el 15% de la dosis se excreta sin cambios en la orina dentro de las 6 horas; más del 90% de esto se excreta en la primera hora. El resto se metaboliza principalmente en el hígado por los mecanismos corporales habituales para el uracilo.

La información preclínica no se ha incluido porque el perfil de toxicidad de Efudix se ha establecido después de muchos años de uso clínico. Consulte la sección 4.

5-Efudix es incompatible con Carboplatino, Cisplatino, Citarabina. Diazepam, doxorrubicina, otras antraciclinas y posiblemente metotrexato.

Las soluciones formuladas son alcalinas y se recomienda evitar la mezcla con fármacos ácidos o preparaciones.

Pautas de manejo citotóxico

Debe administrarse solo por o bajo la supervisión directa de un médico calificado con experiencia en el uso de agentes quimioterapéuticos contra el cáncer.

La inyección de Efudix solo debe prepararse para la administración de profesionales que hayan recibido capacitación en el uso seguro de la preparación. La preparación solo debe realizarse en un gabinete aséptico o suite dedicada al montaje de citotóxicos.

En caso de derrame, los operadores deben ponerse guantes, mascarilla, protección para los ojos y delantal desechable y limpiar el material derramado con un material absorbente que se mantenga en el área para ese propósito. Luego, se debe limpiar el área y transferir todo el material contaminado a una bolsa o contenedor de derrame citotóxico y sellarlo para su incineración.

Contaminación

Efudix es irritante, se debe evitar el contacto con la piel y las membranas mucosas.

En caso de contacto con la piel o los ojos, el área afectada debe lavarse con grandes cantidades de agua o solución salina normal. Se puede usar una crema suave para tratar la picadura transitoria de la piel. Se debe buscar asesoramiento médico si los ojos están afectados o si la preparación se inhala o ingiere.

Consulte la compañía para conocer las hojas de datos de peligro de COSHH.

Pautas de preparación

a) Los agentes quimioterapéuticos deben estar preparados para la administración solo por profesionales que hayan recibido capacitación en el uso seguro de la preparación.

b) Las operaciones como la reconstitución de polvo y la transferencia a jeringas deben realizarse solo en condiciones asépticas en una suite o gabinete dedicado al ensamblaje de citotóxicos.

c) El personal que realiza estos procedimientos debe estar adecuadamente protegido con ropa, guantes y protectores oculares.

d) Se aconseja al personal embarazada que no maneje agentes quimioterapéuticos.

Eliminación

Jeringas, Onco-Vials^® y los adaptadores que contienen solución restante, materiales absorbentes y cualquier otro material contaminado deben colocarse en una bolsa de plástico gruesa u otro recipiente impermeable e incinerarse a 700 ° C

Diluyentes

La inyección de Efudix puede diluirse con glucosa al 5% inyectada o cloruro de sodio al 0,9% inyectado o agua para inyecciones inmediatamente antes del uso parenteral.