Edarbi (Oral)

Formas de dosificación y fortalezas

Edarbi se suministra en tabletas redondas blancas a casi blancas en las siguientes dosis:

• Comprimidos de 40 mg: "ASL" grabado en un lado y "40" en el otro
• Tabletas de 80 mg: "ASL" grabado en un lado y "80" en el otro

Almacenamiento y manejo

Las tabletas de Edarbi están sin puntuaciones y de color blanco a casi blanco, grabadas con "ASL" en un lado y "40" u "80" en el otro.

Almacenamiento

Almacenar a 25 ° C (77 ° F); excursiones permitidas a 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F). Mantenga el recipiente bien apretado cerrado. Proteger de la humedad y la luz. No reempaquetar; dispensar y almacenar en contenedor original.

Fabricado por: Osaka, Japón. Fabricado para: Atlanta, GA 30328. Revisado: octubre de 2016

Edarbi es un bloqueador de receptores de angiotensina II (ARB) indicado para el tratamiento de la hipertensión para bajar la presión arterial. Bajando la presión arterial reduce el riesgo de eventos cardiovasculares fatales y no fatales principalmente accidentes cerebrovasculares e infartos de miocardio. Estos beneficios se han visto en ensayos controlados de medicamentos antihipertensivos de una amplia variedad de clases farmacológicas, incluida la clase a la que se dirige este medicamento principalmente pertenece. No hay ensayos controlados que demuestren la reducción de riesgos con Edarbi.

El control de la presión arterial alta debe ser parte de manejo integral del riesgo cardiovascular, incluido, según corresponda, lipídico control, manejo de la diabetes, terapia antitrombótica, dejar de fumar ejercicio y ingesta limitada de sodio. Muchos pacientes requerirán más de uno droga para alcanzar los objetivos de presión arterial. Para asesoramiento específico sobre objetivos y gestión, ver pautas publicadas, como las de National High Blood Comité Nacional Conjunto de Prevención, Detección del Programa de Educación de Presión, Evaluación y tratamiento de la presión arterial alta (JNC).

Numerosas drogas antihipertensivas, de una variedad de Se han demostrado clases farmacológicas y con diferentes mecanismos de acción en ensayos controlados aleatorios para reducir la morbilidad cardiovascular y mortalidad, y se puede concluir que es la reducción de la presión arterial, y no alguna otra propiedad farmacológica de los medicamentos, que es en gran parte responsable esos beneficios. El beneficio de resultado cardiovascular más grande y consistente ha sido una reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular, pero reducciones en la miocardio El infarto y la mortalidad cardiovascular también se han visto regularmente.

La presión sistólica o diastólica elevada provoca un aumento riesgo cardiovascular, y el aumento del riesgo absoluto por mmHg es mayor en presiones sanguíneas más altas, de modo que incluso reducciones modestas de hipertensión severa puede proporcionar un beneficio sustancial. Reducción del riesgo relativo de la presión arterial la reducción es similar en todas las poblaciones con riesgo absoluto variable, por lo que el El beneficio absoluto es mayor en pacientes con mayor riesgo independientemente de su hipertensión (por ejemplo, pacientes con diabetes o hiperlipidemia), y se espera que dichos pacientes se beneficien de un tratamiento más agresivo a a meta de presión arterial baja.

Algunos medicamentos antihipertensivos tienen presión arterial más pequeña efectos (como monoterapia) en pacientes negros y muchos medicamentos antihipertensivos tener indicaciones y efectos adicionales aprobados (p. ej., en angina, corazón insuficiencia o enfermedad renal diabética). Estas consideraciones pueden guiar la selección de terapia.

Edarbi puede usarse solo o en combinación con otro agentes antihipertensivos.

Dosis recomendada

La dosis recomendada en adultos es de 80 mg por vía oral una vez diario. Considere una dosis inicial de 40 mg para pacientes tratados con alto contenido dosis de diuréticos.

Si la presión arterial no se controla solo con Edarbi, Se puede lograr una reducción adicional de la presión arterial tomando Edarbi con otros agentes antihipertensivos.

Edarbi puede tomarse con o sin alimentos.

Instrucciones de manejo

No reempaquete Edarbi. Dispense y almacene Edarbi en su Contenedor original para proteger a Edarbi de la luz y la humedad.

Poblaciones especiales

No se recomienda ajustar la dosis inicial para ancianos pacientes, pacientes con insuficiencia renal leve a grave, insuficiencia renal en etapa terminal enfermedad o disfunción hepática leve a moderada. Edarbi no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave.

No coadministre productos que contengan aliskiren Edarbi en pacientes con diabetes.

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.

PRECAUCIONES

Toxicidad fetal

Uso de drogas que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la insuficiencia renal fetal funcionar y aumentar la morbilidad fetal y neonatal y la muerte. Resultante los oligohidramnios pueden estar asociados con hipoplasia pulmonar fetal y esquelética deformaciones. Los posibles efectos adversos neonatales incluyen hipoplasia del cráneo anuria, hipotensión, insuficiencia renal y muerte. Cuando se detecta el embarazo, descontinuar Edarbi lo antes posible.

Hipotensión en pacientes con volumen o sal

En pacientes con un sistema activado de renina-angiotensina como pacientes con volumen y / o sal (p. ej., los tratados con altas dosis de diuréticos), puede ocurrir hipotensión sintomática después del inicio de tratamiento con Edarbi. Corrija el volumen o el agotamiento de la sal antes de la administración de Edarbi, o comenzar el tratamiento a 40 mg. Si ocurre hipotensión, el paciente debe colocarse en posición supina y, si es necesario, recibir un tratamiento intravenoso infusión de solución salina normal. Una respuesta hipotensora transitoria no es a contraindicación para un tratamiento adicional, que generalmente puede continuar sin él dificultad una vez que la presión arterial se ha estabilizado.

Función renal deteriorada

Como consecuencia de inhibir la renina-angiotensina sistema, se pueden anticipar cambios en la función renal en individuos susceptibles tratado con Edarbi. En pacientes cuya función renal puede depender de la actividad del sistema renina-angiotensina (p. ej., pacientes con congestión severa insuficiencia cardíaca, estenosis de la arteria renal o agotamiento del volumen), tratamiento con Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y los bloqueadores de los receptores de angiotensina sí se ha asociado con oliguria o azotemia progresiva y rara vez con agudos insuficiencia renal y muerte. Se pueden anticipar resultados similares en pacientes tratados con Edarbi.

En estudios de inhibidores de la ECA en pacientes con unilateral o estenosis bilateral de la arteria renal, aumenta en creatinina sérica o urea sanguínea Se ha informado nitrógeno. No ha habido uso a largo plazo de Edarbi en pacientes con estenosis de la arteria renal unilateral o bilateral, pero similares Se pueden esperar resultados.

Información de asesoramiento del paciente

Ver aprobado por la FDA etiquetado del paciente.

Información general

Embarazo

Cuéntele a las pacientes con potencial fértil sobre el consecuencias de la exposición a Edarbi durante el embarazo. Discuta las opciones de tratamiento con mujeres que planean quedar embarazadas. Dígales a los pacientes que informen sobre los embarazos sus médicos lo antes posible.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis

Azilsartán medoxomilo no fue cancerígeno cuando se evaluó en estudios de ratón transgénico de 26 semanas (Tg.rasH2) y de ratas de dos años. El más alto dosis probadas (450 mg de azilsartán medoxomilo / kg / día en el ratón y 600 mg azilsartán medoxomilo / kg / día en la rata) produjo exposiciones a azilsartán que son 12 (ratones) y 27 (ratas) por la exposición promedio a azilsartán en humanos dada la dosis humana máxima recomendada (MRHD, 80 mg de azilsartán medoxomil / día). M-II no fue cancerígeno cuando se evaluó en Tg.rasH2 de 26 semanas estudios de ratones y ratas de dos años. Las dosis más altas probadas (aproximadamente 8000 mg M-II / kg / día [hombres] y 11,000 mg M-II / kg / día [mujeres] en el ratón y 1000 mg M-II / kg / día [hombres] y hasta 3000 mg M-II / kg / día [mujeres] en la rata) exposiciones producidas que son, en promedio, aproximadamente 30 (ratones) y siete (ratas) veces la exposición promedio a M-II en humanos en el MRHD

Mutagénesis

Azilsartán medoxomilo, azilsartán y M-II fueron positivos para aberraciones estructurales en el ensayo citogenético de pulmón de hámster chino. En Este ensayo, se observaron aberraciones cromosómicas estructurales con el profármaco azilsartán medoxomilo, sin activación metabólica. El resto activo azilsartán también fue positivo en este ensayo con y sin metabólico activación. El principal metabolito humano, M-II también fue positivo en este ensayo durante un ensayo de 24 horas sin activación metabólica.

Azilsartán medoxomilo, azilsartán y M-II estaban desprovistos potencial genotóxico en el ensayo de mutación inversa de Ames con Salmonella typhimurium y Escherichia coli, el in vitro Célula de ovario de hámster chino ensayo de mutación hacia adelante, el in vitro prueba de mutación genética del linfoma de ratón (tk), la prueba de síntesis de ADN no programada ex vivo, y la in vivo ratón y / o rata ensayo de micronúcleos de médula ósea.

Deterioro de la fertilidad

No hubo efecto de azilsartán medoxomilo en el fertilidad de ratas macho o hembra a dosis orales de hasta 1000 mg de azilsartán medoxomil / kg / día (6000 mg / m² [aproximadamente 122 veces el MRHD de 80 mg azilsartán medoxomilo / 60 kg en mg / m²]). La fertilidad de las ratas también lo fue no afectado a dosis de hasta 3000 mg M-II / kg / día.

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Embarazo Categoría D

Uso de medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la insuficiencia renal fetal funcionar y aumentar la morbilidad fetal y neonatal y la muerte. Resultante los oligohidramnios pueden estar asociados con hipoplasia pulmonar fetal y esquelética deformaciones. Los posibles efectos adversos neonatales incluyen hipoplasia del cráneo anuria, hipotensión, insuficiencia renal y muerte. Cuando se detecta el embarazo, descontinuar Edarbi lo antes posible. Estos resultados adversos son generalmente asociado con el uso de estos medicamentos en el segundo y tercer trimestre de embarazo. La mayoría de los estudios epidemiológicos examinan las anomalías fetales después La exposición al uso antihipertensivo en el primer trimestre no se ha distinguido medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina de otros antihipertensivos agentes. El manejo apropiado de la hipertensión materna durante el embarazo es importante para optimizar los resultados tanto para la madre como para el feto.

En el caso inusual de que no hay apropiado alternativa a la terapia con medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina para a paciente en particular, informar a la madre del riesgo potencial para el feto. Realice exámenes de ultrasonido en serie para evaluar el intraamniótico medio ambiente. Si se observan oligohidramnios, suspenda Edarbi, a menos que lo sea considerado salvavidas para la madre. Las pruebas fetales pueden ser apropiadas, basadas en la semana del embarazo. Sin embargo, los pacientes y los médicos deben estar al tanto que los oligohidramnios pueden no aparecer hasta después de que el feto haya sostenido lesión irreversible. Observe de cerca a los bebés con antecedentes de exposición en el útero a Edarbi por hipotensión, oliguria e hipercalemia.

Madres lactantes

No se sabe si azilsartán se excreta en la leche humana pero azilsartán se excreta a bajas concentraciones en la leche de ratas lactantes. Debido a la posibilidad de efectos adversos en el lactante, una decisión debe hacerse para suspender la lactancia o suspender el medicamento, tomar teniendo en cuenta la importancia de la droga para la madre.

Uso pediátrico

Neonates con una historia de exposición en el útero a Edarbi

Si se produce oliguria o hipotensión, mantenga la presión arterial y función renal. Se pueden requerir transfusiones o diálisis de intercambio.

Seguridad y efectividad en pacientes pediátricos menores de 18 años años de edad no se han establecido.

Uso geriátrico

No es necesario ajustar la dosis con Edarbi en ancianos pacientes. Del total de pacientes en estudios clínicos con Edarbi, el 26% lo fueron ancianos (65 años de edad y mayores); 5% tenían 75 años de edad y más. Los valores anormalmente altos de creatinina sérica eran más propensos a ser reportados pacientes de 75 años o más. No hubo otras diferencias en seguridad o efectividad observado entre pacientes de edad avanzada y pacientes más jóvenes, pero mayor sensibilidad de algunas personas mayores no se puede descartar.

Deterioro renal

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a grave o enfermedad renal en etapa terminal. Pacientes con La insuficiencia renal moderada a grave tiene más probabilidades de informar anormalmente alta valores séricos de creatinina.

Insuficiencia hepática

No es necesario ajustar la dosis en sujetos con leve o insuficiencia hepática moderada. Edarbi no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave.

EFECTOS ADVERSOS

Experiencia en ensayos clínicos

Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro droga y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Un total de 4814 pacientes fueron evaluados por seguridad cuando tratado con Edarbi a dosis de 20, 40 u 80 mg en ensayos clínicos. Esta incluye 1704 pacientes tratados durante al menos seis meses; de estos, 588 fueron tratado por al menos un año.

El tratamiento con Edarbi fue bien tolerado con un general incidencia de reacciones adversas similares al placebo. La tasa de retiros adeudados a eventos adversos en monoterapia controlada con placebo y terapia combinada los ensayos fueron 2.4% (19/801) para placebo, 2.2% (24/1072) para Edarbi 40 mg y 2.7% (29/1074) para Edarbi 80 mg. El evento adverso más común que conduce a la interrupción, hipotensión / hipotensión ortostática, se informó en un 0,4% (8/2146) pacientes asignados al azar a Edarbi 40 mg u 80 mg en comparación con el 0% (0/801) pacientes asignados al azar a placebo. En general, las reacciones adversas fueron leves, no relacionado con la dosis, y similar independientemente de su edad, sexo y raza.

En ensayos de monoterapia controlados con placebo, la diarrea fue informó hasta un 2% en pacientes tratados con Edarbi 80 mg diarios en comparación con 0.5% de pacientes con placebo.

Otras reacciones adversas con una relación plausible tratamiento que se ha informado con una incidencia de> 0.3% y mayor que placebo en más de 3300 pacientes tratados con Edarbi en control los ensayos se enumeran a continuación:

Trastornos gastrointestinales : náuseas

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: astenia, fatiga

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: músculo espasmo

Trastornos del sistema nervioso: mareos, mareos postural

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: tos

Hallazgos de laboratorio clínico

En ensayos clínicos controlados, clínicamente relevante los cambios en los parámetros estándar del laboratorio fueron poco comunes con la administración de Edarbi.

Creatinina sérica

Se observan pequeños aumentos reversibles en la creatinina sérica en pacientes que reciben 80 mg de Edarbi. El aumento puede ser mayor cuando coadministrado con clortalidona o hidroclorotiazida.

Además, pacientes que toman Edarbi que tenían moderados a insuficiencia renal grave al inicio del estudio o que tenían> 75 años de edad eran más es probable que informe aumentos de creatinina sérica.

Hemoglobina / Hematocrito

Se observaron recuentos bajos de hemoglobina, hematocrito y glóbulos rojos en 0.2%, 0.4% y 0.3% de los sujetos tratados con Edarbi, respectivamente. Ninguno de estos se informaron anormalidades en el grupo placebo. Bajo y alto notablemente Se observaron recuentos anormales de plaquetas y glóbulos blancos en <0.1% de los sujetos.

Experiencia de postmarketing

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la comercialización de EDARBI. Porque se informan estas reacciones voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con el fármaco exposición.

• Náuseas
• Espasmos musculares
• Sarpullido
• Prurito
• Angioedema

INTERACCIONES DE DROGAS

No se han producido interacciones farmacológicas clínicamente significativas observado en estudios de azilsartán medoxomilo o azilsartán administrado con amlodipino, antiácidos, clortalidona, digoxina, fluconazol, gliburida, ketoconazol, metformina, pioglitazona y warfarina. Por lo tanto, Edarbi puede ser usado concomitantemente con estos medicamentos.

Agentes antiinflamatorios no esteroideos, incluidos los selectivos Inhibidores de la ciclooxigenasa-2 (inhibidores de la COX-2)

En pacientes de edad avanzada, con volumen reducido (incluyendo aquellos en terapia diurética), o que tienen función renal comprometida, administración conjunta de AINE, incluidos inhibidores selectivos de la COX-2, con pueden provocar antagonistas de los receptores de angiotensina II, incluido azilsartán deterioro de la función renal, incluida la posible insuficiencia renal aguda. Estas Los efectos suelen ser reversibles. Monitorear la función renal periódicamente en pacientes recibir azilsartán y terapia con AINE.

El efecto antihipertensivo del receptor de angiotensina II los antagonistas, incluido el azilsartán, pueden ser atenuados por los AINE, incluidos inhibidores selectivos de la COX-2.

Doble bloqueo del sistema de renina-angiotensina (RAS)

Doble bloqueo del RAS con receptor de angiotensina los bloqueadores, los inhibidores de la ECA o el aliskiren se asocian con mayores riesgos de hipotensión, hipercalemia y cambios en la función renal (incluido el renal agudo fracaso) en comparación con la monoterapia. La mayoría de los pacientes que reciben la combinación de dos inhibidores de RAS no obtienen ningún beneficio adicional en comparación con monoterapia. En general, evite el uso combinado de inhibidores de RAS. Monitorear de cerca presión arterial, función renal y electrolitos en pacientes con Edarbi y otros agentes que afectan el RAS .

No coadministre aliskiren con Edarbi en pacientes con diabetes. Evite el uso de aliskiren con Edarbi en pacientes con insuficiencia renal deterioro (TFG <60 ml / min).

Litio

Aumentos en las concentraciones séricas de litio y litio Se ha informado toxicidad durante la administración concomitante de litio con agonistas del receptor de angiotensina II. Monitoree los niveles séricos de litio durante uso concomitante.

Embarazo Categoría D

Uso de medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la insuficiencia renal fetal funcionar y aumentar la morbilidad fetal y neonatal y la muerte. Resultante los oligohidramnios pueden estar asociados con hipoplasia pulmonar fetal y esquelética deformaciones. Los posibles efectos adversos neonatales incluyen hipoplasia del cráneo anuria, hipotensión, insuficiencia renal y muerte. Cuando se detecta el embarazo, descontinuar Edarbi lo antes posible. Estos resultados adversos son generalmente asociado con el uso de estos medicamentos en el segundo y tercer trimestre de embarazo. La mayoría de los estudios epidemiológicos examinan las anomalías fetales después La exposición al uso antihipertensivo en el primer trimestre no se ha distinguido medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina de otros antihipertensivos agentes. El manejo apropiado de la hipertensión materna durante el embarazo es importante para optimizar los resultados tanto para la madre como para el feto.

En el caso inusual de que no hay apropiado alternativa a la terapia con medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina para a paciente en particular, informar a la madre del riesgo potencial para el feto. Realice exámenes de ultrasonido en serie para evaluar el intraamniótico medio ambiente. Si se observan oligohidramnios, suspenda Edarbi, a menos que lo sea considerado salvavidas para la madre. Las pruebas fetales pueden ser apropiadas, basadas en la semana del embarazo. Sin embargo, los pacientes y los médicos deben estar al tanto que los oligohidramnios pueden no aparecer hasta después de que el feto haya sostenido lesión irreversible. Observe de cerca a los bebés con antecedentes de exposición en el útero a Edarbi por hipotensión, oliguria e hipercalemia.

Experiencia en ensayos clínicos

Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro droga y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Un total de 4814 pacientes fueron evaluados por seguridad cuando tratado con Edarbi a dosis de 20, 40 u 80 mg en ensayos clínicos. Esta incluye 1704 pacientes tratados durante al menos seis meses; de estos, 588 fueron tratado por al menos un año.

El tratamiento con Edarbi fue bien tolerado con un general incidencia de reacciones adversas similares al placebo. La tasa de retiros adeudados a eventos adversos en monoterapia controlada con placebo y terapia combinada los ensayos fueron 2.4% (19/801) para placebo, 2.2% (24/1072) para Edarbi 40 mg y 2.7% (29/1074) para Edarbi 80 mg. El evento adverso más común que conduce a la interrupción, hipotensión / hipotensión ortostática, se informó en un 0,4% (8/2146) pacientes asignados al azar a Edarbi 40 mg u 80 mg en comparación con el 0% (0/801) pacientes asignados al azar a placebo. En general, las reacciones adversas fueron leves, no relacionado con la dosis, y similar independientemente de su edad, sexo y raza.

En ensayos de monoterapia controlados con placebo, la diarrea fue informó hasta un 2% en pacientes tratados con Edarbi 80 mg diarios en comparación con 0.5% de pacientes con placebo.

Otras reacciones adversas con una relación plausible tratamiento que se ha informado con una incidencia de> 0.3% y mayor que placebo en más de 3300 pacientes tratados con Edarbi en control los ensayos se enumeran a continuación:

Trastornos gastrointestinales : náuseas

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: astenia, fatiga

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: músculo espasmo

Trastornos del sistema nervioso: mareos, mareos postural

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: tos

Hallazgos de laboratorio clínico

En ensayos clínicos controlados, clínicamente relevante los cambios en los parámetros estándar del laboratorio fueron poco comunes con la administración de Edarbi.

Creatinina sérica

Se observan pequeños aumentos reversibles en la creatinina sérica en pacientes que reciben 80 mg de Edarbi. El aumento puede ser mayor cuando coadministrado con clortalidona o hidroclorotiazida.

Además, pacientes que toman Edarbi que tenían moderados a insuficiencia renal grave al inicio del estudio o que tenían> 75 años de edad eran más es probable que informe aumentos de creatinina sérica.

Hemoglobina / Hematocrito

Se observaron recuentos bajos de hemoglobina, hematocrito y glóbulos rojos en 0.2%, 0.4% y 0.3% de los sujetos tratados con Edarbi, respectivamente. Ninguno de estos se informaron anormalidades en el grupo placebo. Bajo y alto notablemente Se observaron recuentos anormales de plaquetas y glóbulos blancos en <0.1% de los sujetos.

Experiencia de postmarketing

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la comercialización de EDARBI. Porque se informan estas reacciones voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con el fármaco exposición.

• Náuseas
• Espasmos musculares
• Sarpullido
• Prurito
• Angioedema

Se dispone de datos limitados relacionados con la sobredosis humanos. Durante ensayos clínicos controlados en sujetos sanos, dosis una vez al día Se administraron hasta 320 mg de Edarbi durante siete días y estuvieron bien tolerado. En caso de sobredosis, se debe instituir una terapia de apoyo según lo dicte el estado clínico del paciente. Azilsartán no es dializable.

Azilsartán inhibe los efectos del prensador de una angiotensina II infusión de una manera relacionada con la dosis. Una dosis única de azilsartán equivalente a 32 mg de azilsartán medoxomilo inhibieron el efecto de presión máxima al aproximadamente 90% en el pico, y aproximadamente 60% en 24 horas. Plasma Las concentraciones de angiotensina I y II y la actividad de renina plasmática aumentaron mientras Las concentraciones plasmáticas de aldosterona disminuyeron después de una sola y repetida administración de Edarbi a sujetos sanos; sin efectos clínicamente significativos en suero se observó potasio o sodio.

Efecto sobre la repolarización cardíaca

Se realizó un estudio exhaustivo de QT / QTc para evaluar el potencial de azilsartán para prolongar el intervalo QT / QTc en sujetos sanos. No hubo evidencia de prolongación de QT / QTc a una dosis de 320 mg de Edarbi.

Absorción

Azilsartán medoxomilo se hidroliza a azilsartán, el metabolito activo, en el tracto gastrointestinal durante la absorción. Azilsartán medoxomil no se detecta en plasma después de la administración oral. Dosis Se estableció la proporcionalidad en la exposición para azilsartán en azilsartán rango de dosis de medoxomilo de 20 mg a 320 mg después de una dosis única o múltiple.

La biodisponibilidad absoluta estimada de azilsartán después de la administración de azilsartán medoxomilo es aproximadamente del 60%. Después administración oral de azilsartán medoxomilo, concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx) de azilsartán se alcanzan en 1.5 a 3 horas. La comida no afecta el biodisponibilidad de azilsartán.

Distribución

El volumen de distribución de azilsartán es aproximadamente 16 L. Azilsartán está altamente unido a las proteínas plasmáticas humanas (> 99%), principalmente albúmina sérica. La unión a proteínas es constante a concentraciones plasmáticas de azilsartán muy por encima del rango alcanzado con las dosis recomendadas.

En ratas, radioactividad mínima asociada a azilsartán cruzó la barrera hematoencefálica. Azilsartán pasó por la barrera placentaria en ratas preñadas y fue distribuido al feto.

Metabolismo y eliminación

Azilsartán se metaboliza a dos metabolitos primarios. Los El metabolito principal en plasma está formado por O-dealquilación, conocida como metabolito M-II, y el metabolito menor está formado por descarboxilación denominado metabolito M-I. Exposiciones sistémicas a los metabolitos mayor y menor en humanos fueron aproximadamente el 50% y menos del 1% de azilsartán, respectivamente. M-I y M-II no contribuyen a la actividad farmacológica de Edarbi. Los La enzima principal responsable del metabolismo de azilsartán es CYP2C9.

Después de una dosis oral de ¹⁴Etiquetado en C azilsartán medoxomilo, aproximadamente el 55% de la radiactividad se recuperó en las heces y aproximadamente el 42% en orina, con el 15% de la dosis excretada en la orina como azilsartán. La vida media de eliminación de azilsartán es de aproximadamente 11 horas y el aclaramiento renal es de aproximadamente 2.3 ml / min. Niveles de estado estacionario de azilsartán se logra dentro de los cinco días, y no se produce acumulación en plasma con dosis repetidas una vez al día.

Poblaciones especiales

El efecto de los factores demográficos y funcionales en el La farmacocinética de azilsartán se estudió en estudios de dosis única y múltiple. Medidas farmacocinéticas que indican la magnitud del efecto sobre azilsartán se presentan en la Figura 1 como cambio relativo a la referencia (prueba / referencia). Los efectos son modestos y no requieren ajuste de dosis.

Figura 1: Impacto de factores intrínsecos en el farmacocinética de azilsartán