Duexis

Formas de dosificación y fortalezas

DUEXIS (ibuprofeno y famotidina) tabletas: 800 mg / 26.6 mg, son tabletas recubiertas con película de color azul claro, ovales, biconvexos, grabadas con "HZT" encendido un lado.

Almacenamiento y manejo

DUEXIS (ibuprofeno y famotidina) tabletas, 800 mg / 26.6 mg, son tabletas recubiertas con película de color azul claro, ovales, biconvexos, grabadas con "HZT" encendido un lado y suministrado como:

Almacenamiento

Almacenar a 25 ° C (77 ° F); excursiones permitidas a 15-30 ° C (59-86 ° F).

Distribuido por: Horizon Pharma USA Inc., Lake Forest, IL 60045 Para obtener más información, visite www.DUEXIS.com o llame al 1-866-479-6742. Revisado: junio de 2017

DUEXIS, una combinación de ibuprofeno AINE y el El antagonista del receptor H2 de histamina famotidina está indicado para el alivio de signos y síntomas de artritis reumatoide y osteoartritis y para disminuir El riesgo de desarrollar úlceras gastrointestinales superiores, que en la clínica los ensayos se definieron como una úlcera gástrica y / o duodenal, en pacientes que lo son tomar ibuprofeno para esas indicaciones. Los ensayos clínicos se inscribieron principalmente pacientes menores de 65 años sin antecedentes de gastrointestinal úlcera. Los ensayos controlados no se extienden más allá de los 6 meses.

Considere cuidadosamente los posibles beneficios y riesgos de DUEXIS y otras opciones de tratamiento antes de decidir usar DUEXIS. Usa ibuprofeno a la dosis efectiva más baja para la duración más corta consistente con objetivos individuales de tratamiento del paciente.

La dosis diaria recomendada de DUEXIS (ibuprofeno y famotidina) 800 mg / 26.6 mg es una tableta única administrada por vía oral tres veces por día.

Las tabletas de DUEXIS deben tragarse enteras y no deben ser cortado para suministrar una dosis más baja. No mastique, divida ni triture tabletas.

Se debe indicar a los pacientes que si se omite una dosis, debe tomarse lo antes posible. Sin embargo, si la próxima dosis programada es debido a que el paciente no debe tomar la dosis omitida y se le debe indicar que lo haga tome la siguiente dosis a tiempo. Se debe indicar a los pacientes que no tomen 2 dosis a la vez para compensar una dosis olvidada.

No sustituya DUEXIS con el ingrediente único productos de ibuprofeno y famotidina.

DUEXIS está contraindicado en los siguientes pacientes:

• Hipersensibilidad conocida (p. Ej., reacciones anafilácticas y reacciones cutáneas graves) al ibuprofeno o la famotidina o cualquier componente del medicamento.
• Antecedentes de asma, urticaria u otro tipo alérgico reacciones después de tomar aspirina u otros AINE. Severo, a veces fatal Se han informado reacciones anafilácticas a los AINE en dichos pacientes.
• En el fraguado del injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) cirugía.
• DUEXIS no debe administrarse a pacientes con a antecedentes de hipersensibilidad a otros antagonistas de los receptores H2. Sensibilidad cruzada con otros antagonistas de los receptores H2 se ha observado.

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.

PRECAUCIONES

Eventos trombóticos cardiovasculares

Ensayos clínicos de varios COX-2 selectivos y Los AINE no selectivos de hasta tres años de duración han mostrado un mayor riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares graves (CV), incluido el miocardio infarto (MI) y accidente cerebrovascular, que pueden ser fatales. Según los datos disponibles, lo es no está claro que el riesgo de eventos trombóticos CV sea similar para todos los AINE. Los aumento relativo en eventos trombóticos CV graves sobre la línea de base conferida por El uso de AINE parece ser similar en aquellos con y sin enfermedad CV conocida o factores de riesgo para la enfermedad CV. Sin embargo, pacientes con enfermedad o riesgo CV conocido los factores tuvieron una mayor incidencia absoluta de eventos trombóticos CV excesivamente graves debido a su mayor tasa de referencia. Algunos estudios observacionales encontraron eso Este mayor riesgo de eventos trombóticos CV graves comenzó ya en el primero semanas de tratamiento. El aumento en el riesgo trombótico CV se ha observado más consistentemente a dosis más altas.

Para minimizar el riesgo potencial de un evento CV adverso en Pacientes tratados con AINE, use la dosis efectiva más baja para la menor duración posible. Los médicos y los pacientes deben permanecer alertas por el desarrollo de tales eventos, durante todo el curso de tratamiento, incluso en ausencia de síntomas previos de CV. Se debe informar a los pacientes sobre los síntomas de la gravedad Eventos de CV y los pasos a seguir si ocurren.

No hay evidencia consistente de uso concurrente de la aspirina mitiga el mayor riesgo de eventos trombóticos CV graves asociados con uso de AINE. El uso concurrente de aspirina y un AINE, como el ibuprofeno aumenta el riesgo de eventos gastrointestinales gastrointestinales graves.

Cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) de Status Post

Dos ensayos clínicos grandes y controlados de un COX-2 AINE selectivo para el tratamiento del dolor en los primeros 10-14 días siguientes La cirugía CABG encontró una mayor incidencia de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. Los AINE están contraindicados en el establecimiento de CABG

Pacientes post-MI

Estudios de observación realizados en el Nacional danés El registro ha demostrado que los pacientes tratados con AINE en el post-MI el período tuvo un mayor riesgo de reinfarto, muerte relacionada con CV y todas las causas mortalidad a partir de la primera semana de tratamiento. En esta misma cohorte, el La incidencia de muerte en el primer año después del MI fue de 20 por 100 personas años después Pacientes tratados con AINE en comparación con 12 por 100 personas años en pacientes no AINE expuestos pacientes. Aunque la tasa absoluta de muerte disminuyó un poco después de la primera año después del MI, persistió el mayor riesgo relativo de muerte en los usuarios de AINE durante al menos los próximos cuatro años de seguimiento.

Evite el uso de DUEXIS en pacientes con un IM reciente a menos que se espere que los beneficios superen el riesgo de CV recurrente eventos trombóticos. Si se usa DUEXIS en pacientes con un IM reciente, monitoree pacientes para signos de isquemia cardíaca.

Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación

Los AINE, incluido el ibuprofeno, causan graves eventos adversos gastrointestinales (GI) que incluyen inflamación, sangrado, etc ulceración y perforación del esófago, estómago, intestino delgado o intestino grueso, que puede ser fatal. Estos eventos adversos graves pueden ocurrir en en cualquier momento, con o sin síntomas de advertencia, en pacientes tratados con AINE Solo uno de cada cinco pacientes que desarrollan un evento adverso grave de IG superior en AINE La terapia es sintomática. Úlceras gastrointestinales superiores, hemorragia grave o perforación causada por AINE ocurrieron en aproximadamente el 1% de los pacientes tratados durante 3-6 meses, y en aproximadamente 2% -4% de los pacientes tratados durante un año. Sin embargo, incluso AINE a corto plazo La terapia no está exenta de riesgos.

Factores de riesgo para sangrado, ulceración y perforación GI

Pacientes con antecedentes de enfermedad de úlcera péptica y / o sangrado gastrointestinal que usó AINE tuvo un riesgo mayor de 10 veces mayor para desarrollar una hemorragia gastrointestinal en comparación con pacientes sin estos factores de riesgo. Otros factores que aumentan el riesgo de hemorragia gastrointestinal en pacientes tratados con Los AINE incluyen una mayor duración de la terapia con AINE; uso concomitante de oral corticosteroides, aspirina, anticoagulantes o recaptación selectiva de serotonina inhibidores (ISRS); fumar; uso de alcohol; edad avanzada; y mala salud general estado. La mayoría de los informes posteriores a la comercialización de eventos gastrointestinales ocurrieron en ancianos o pacientes debilitados. Además, pacientes con enfermedad hepática avanzada y / o la coagulopatía tiene un mayor riesgo de sangrado gastrointestinal. Se deben dar AINE atención a pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (ulcerativo colitis, enfermedad de Crohn) ya que su condición puede verse exacerbada.

Estrategias para minimizar los riesgos de IG en los tratados con AINE pacientes:

• Use la dosis efectiva más baja para la menor cantidad posible duración.
• Evite la administración de más de un AINE a la vez.
• Evite su uso en pacientes con mayor riesgo a menos que lo sean los beneficios se espera que supere el mayor riesgo de sangrado. Para tales pacientes, también como aquellos con sangrado GI activo, considere terapias alternativas que no sean AINE.
• Permanezca alerta ante signos y síntomas de ulceración gastrointestinal y sangrado durante la terapia con AINE.
• Si se sospecha un evento adverso grave de IG, con prontitud iniciar evaluación y tratamiento, y descontinuar DUEXIS hasta un IG grave Se descarta el evento adverso.
• En el contexto del uso concomitante de dosis bajas de aspirina profilaxis cardíaca, monitoree a los pacientes más de cerca para detectar evidencia de sangrado gastrointestinal.

Sangrado activo

Cuando sangrado activo y clínicamente significativo de cualquiera la fuente ocurre en pacientes que reciben DUEXIS, el tratamiento debe retirarse. Pacientes con valores iniciales de hemoglobina de 10 go menos que deben recibir La terapia a largo plazo debe tener valores de hemoglobina determinados periódicamente.

Hepatotoxicidad

Elevaciones de ALT o AST (tres o más veces la parte superior se ha informado el límite de [ULN] normal en aproximadamente el 1% de los tratados con AINE pacientes en ensayos clínicos. Además, casos raros, a veces fatales lesión hepática grave, que incluye hepatitis fulminante, necrosis hepática y Se ha informado insuficiencia hepática.

Las elevaciones de ALT o AST (menos de tres veces ULN) pueden ocurrir en hasta el 15% de los pacientes tratados con AINE, incluido el ibuprofeno.

Informe a los pacientes sobre los signos y síntomas de advertencia de hepatotoxicidad (p. ej., náuseas, fatiga, letargo, diarrea, prurito, ictericia, sensibilidad del cuadrante superior derecho y síntomas "similares a la gripe"). Si signos clínicos y se desarrollan síntomas consistentes con la enfermedad hepática, o si son sistémicos ocurren manifestaciones (p. ej., eosinofilia, erupción cutánea, etc.), descontinuar DUEXIS inmediatamente, y realizar una evaluación clínica del paciente.

Hipertensión

Los AINE, incluido DUEXIS, pueden conducir a un nuevo inicio de hipertensión o empeoramiento de la hipertensión preexistente, cualquiera de los cuales puede contribuir a la mayor incidencia de eventos de CV. Pacientes que toman angiotensina inhibidores de la enzima convertidora (ECA), diuréticos tiazídicos o diuréticos de asa pueden tiene una respuesta deteriorada a estas terapias al tomar AINE.

Monitoree la presión arterial (BP) durante el inicio de Tratamiento de AINE y durante todo el curso de la terapia.

Insuficiencia cardíaca y edema

La colaboración de los probadores de Coxib y los tradicionales AINE El metanálisis de ensayos controlados aleatorios demostró un aproximadamente aumento doble en hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca en COX-2 selectivo pacientes tratados y pacientes no selectivos tratados con AINE en comparación con pacientes tratados con placebo. En un estudio del Registro Nacional Danés de pacientes con insuficiencia cardíaca, el uso de AINE aumentó el riesgo de IM, hospitalización por corazón fracaso y muerte.

Además, la retención de líquidos y el edema han sido observado en algunos pacientes tratados con AINE. El uso de ibuprofeno puede mitigar el Efectos CV de varios agentes terapéuticos utilizados para tratar estas afecciones médicas (p. ej., diuréticos, inhibidores de la ECA o bloqueadores de los receptores de angiotensina [ARB]).

Evite el uso de DUEXIS en pacientes con corazón severo falla a menos que se espere que los beneficios superen el riesgo de empeoramiento insuficiencia cardíaca. Si se usa DUEXIS en pacientes con insuficiencia cardíaca grave, monitoree pacientes para signos y síntomas de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca.

Toxicidad renal e hipercalemia

Toxicidad renal

La administración a largo plazo de AINE ha resultado en renal necrosis papilar y otras lesiones renales. La toxicidad renal también se ha visto en pacientes en los que las prostaglandinas renales tienen un papel compensatorio en el mantenimiento de perfusión renal. En estos pacientes, administración de un AINE puede causar una reducción dependiente de la dosis en la formación de prostaglandinas y, en segundo lugar, en el flujo sanguíneo renal, que puede precipitar la descompensación renal manifiesta. Los pacientes con mayor riesgo de esta reacción son aquellos con insuficiencia renal función, deshidratación, hipovolemia, insuficiencia cardíaca, disfunción hepática, esos tomar diuréticos e inhibidores de la ECA o ARB, y los ancianos. Discontinuación de la terapia con AINE generalmente fue seguida por la recuperación al estado de pretratamiento.

No hay información disponible de clínica controlada estudios sobre el uso de DUEXIS en pacientes con enfermedad renal avanzada. Los efectos renales de DUEXIS pueden acelerar la progresión de la disfunción renal pacientes con enfermedad renal preexistente.

Estado de volumen correcto en deshidratado o hipovolémico pacientes antes de iniciar DUEXIS. Monitorear la función renal en pacientes con insuficiencia renal o hepática, insuficiencia cardíaca, deshidratación o hipovolemia durante uso de DUEXIS. Evite el uso de DUEXIS en pacientes con enfermedad renal avanzada a menos que se espere que los beneficios lo hagan superar el riesgo de empeoramiento de la insuficiencia renal. Si DUEXIS se usa en pacientes con enfermedad renal avanzada, controle a los pacientes en busca de signos de empeoramiento renal función.

Hipercalemia

Aumentos en la concentración sérica de potasio, incluidos hipercalemia, se ha informado con el uso de AINE, incluso en algunos pacientes sin insuficiencia renal. En pacientes con función renal normal, estos efectos han sido atribuidos a un estado de hipoaldosteronismo hipereninemico.

Reacciones anafilácticas

El ibuprofeno se ha asociado con reacciones anafilácticas en pacientes con y sin hipersensibilidad conocida al ibuprofeno y en pacientes con asma sensible a la aspirina.

Busque ayuda de emergencia si ocurre una reacción anafiláctica.

Convulsiones

Efectos adversos del sistema nervioso central (SNC), incluidos Se han notificado convulsiones, delirio y coma con famotidina en pacientes con moderado (aclaramiento de creatinina <50 ml / min) y renal grave insuficiencia (aclaramiento de creatinina <10 ml / min) y la dosis de la El componente de famotidina en DUEXIS es fijo. Por lo tanto, no se recomienda DUEXIS en pacientes con aclaramiento de creatinina <50 ml / min.

Exacerbación del asma relacionada con la sensibilidad a la aspirina

Puede tener una subpoblación de pacientes con asma asma sensible a la aspirina que puede incluir rinosinusitis crónica complicada por pólipos nasales; broncoespasmo severo y potencialmente mortal; y / o intolerancia a aspirina y otros AINE. Porque la reactividad cruzada entre la aspirina y otros Se han informado AINE en pacientes sensibles a la aspirina, DUEXIS es contraindicado en pacientes con esta forma de sensibilidad a la aspirina. Cuando DUEXIS se usa en pacientes con asma preexistente (sin aspirina conocida) sensibilidad), controle a los pacientes para detectar cambios en los signos y síntomas del asma.

Reacciones cutáneas graves

AINE, incluido el ibuprofeno, que es un componente de Las tabletas de DUEXIS pueden causar reacciones adversas graves a la piel, como exfoliativos dermatitis, síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y necrólisis epidérmica tóxica (DIEZ), que puede ser fatal. Estos eventos graves pueden ocurrir sin previo aviso. Informe a los pacientes sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y sobre descontinuar el uso de DUEXIS en la primera aparición de erupción cutánea o cualquier otra signo de hipersensibilidad. DUEXIS está contraindicado en pacientes con experiencia previa reacciones cutáneas graves a los AINE.

Cierre prematuro de Fetal Ductus Arteriosus

El ibuprofeno puede causar el cierre prematuro del conducto fetal arterioso. Evite el uso de AINE, incluido DUEXIS, en mujeres embarazadas que comiencen a las 30 semanas de gestación (tercer trimestre).

Toxicidad hematológica

Se ha producido anemia en pacientes tratados con AINE. Esto puede debe deberse a pérdida de sangre oculta o grave, retención de líquidos o de forma incompleta efecto descrito sobre la eritropoyesis. Si un paciente tratado con DUEXIS tiene alguno signos o síntomas de anemia, monitorizar hemoglobina o hematocrito.

Los AINE, incluido DUEXIS, pueden aumentar el riesgo de eventos hemorrágicos. Condiciones comórbidas como trastornos de la coagulación o uso concomitante de warfarina y otros anticoagulantes, agentes antiplaquetarios (p. ej., aspirina), inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS) y serotonina Los inhibidores de la recaptación de noradrenalina (IRSN) pueden aumentar el riesgo. Monitoree estos pacientes para signos de sangrado.

Enmascaramiento de inflamación y fiebre

La actividad farmacológica de DUEXIS en reducción la inflamación, y posiblemente la fiebre, pueden disminuir la utilidad de los signos de diagnóstico en la detección de infecciones.

Monitoreo de laboratorio

Porque hemorragia gastrointestinal grave, hepatotoxicidad y renal La lesión puede ocurrir sin síntomas de advertencia o signos, considere monitorear pacientes en tratamiento a largo plazo con AINE con un CBC y perfil químico periódicamente.

Uso concomitante de AINE

DUEXIS contiene ibuprofeno como uno de sus activos ingredientes. No debe usarse con otros productos que contienen ibuprofeno.

El uso concomitante de AINE, incluida la aspirina, con DUEXIS puede aumentar el riesgo de reacciones adversas.

Meningitis aséptica

Se ha observado meningitis aséptica con fiebre y coma en raras ocasiones en pacientes con ibuprofeno, que es un componente de DUEXIS Aunque es probable que ocurra en pacientes con lupus sistémico eritematoso (LES) y enfermedades relacionadas con el tejido conectivo, lo ha sido reportado en pacientes que no tienen una enfermedad crónica subyacente. Si signos o Los síntomas de la meningitis se desarrollan en un paciente con DUEXIS, la posibilidad de su debe considerarse que está relacionado con el ibuprofeno.

Efectos oftalmológicos

Visión borrosa y / o disminuida, escotomata y / o Se han informado cambios en la visión del color. Si un paciente desarrolla tal quejas mientras recibe DUEXIS, el medicamento debe suspenderse y el el paciente debe someterse a un examen oftalmológico que incluya visual central campos y pruebas de visión del color.

Información de asesoramiento del paciente

Aconseje al paciente que lea al paciente aprobado por la FDA etiquetado (Guía de medicación).

Informe a los pacientes, familias o cuidadores de lo siguiente antes de iniciar la terapia con DUEXIS y periódicamente durante el curso de terapia continua.

Eventos trombóticos cardiovasculares

Aconseje a los pacientes que estén alertas por los síntomas de eventos trombóticos cardiovasculares, que incluyen dolor en el pecho, falta de aliento debilidad o sorbete del habla, y para informar cualquiera de estos síntomas a sus proveedor de atención médica de inmediato.

Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación

Aconseje a los pacientes que informen síntomas de ulceraciones y sangrado, incluido el dolor epigástrico, la dispepsia, la melena y la hematemesis su proveedor de atención médica. En el contexto del uso concomitante de dosis bajas aspirina para profilaxis cardíaca, informar a los pacientes sobre el mayor riesgo de y Los signos y síntomas de hemorragia gastrointestinal.

Hepatotoxicidad

Informe a los pacientes sobre los signos y síntomas de advertencia de hepatotoxicidad (p. ej., náuseas, fatiga, letargo, prurito, ictericia, derecha sensibilidad del cuadrante superior y síntomas "gripales"). Si esto ocurre, instruya pacientes para detener DUEXIS y buscar terapia médica inmediata.

Insuficiencia cardíaca y edema

Aconseje a los pacientes que estén alertas por los síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva, incluida falta de aliento, peso inexplicable ganancia o edema y contactar a su proveedor de atención médica si se presentan tales síntomas .

Reacciones anafilácticas

Informar a los pacientes de los signos de una reacción anafiláctica (p. ej., dificultad para respirar, hinchazón de la cara o la garganta). Instruir pacientes buscar ayuda de emergencia inmediata si esto ocurre.

Reacciones cutáneas graves

Aconseje a los pacientes que detengan DUEXIS inmediatamente si lo hacen desarrollar cualquier tipo de erupción y contactar a su proveedor de atención médica tan pronto como sea posible posible.

Infertilidad

Aconseje a las mujeres con potencial reproductivo que lo deseen embarazo que los AINE, incluido DUEXIS, pueden estar asociados con un reversible retraso en la ovulación.

Toxicidad fetal

Informe a las mujeres embarazadas para evitar el uso de DUEXIS y otros AINE a partir de 30 semanas de gestación debido al riesgo de prematuro cierre del conducto fetal arterioso.

Evite el uso concomitante de AINE

Informe a los pacientes que el uso concomitante de DUEXIS con otros AINE o salicilatos (p. ej., diflunisal, salsalato) no se recomienda debido al mayor riesgo de toxicidad gastrointestinal y poco o nada aumento de la eficacia. Alertar a los pacientes de que los AINE pueden estar presentes en el "sobre el" medicamentos contrarios para el tratamiento de resfriados, fiebre o insomnio.

Uso de AINE y dosis bajas de aspirina

Informe a los pacientes que no usen dosis bajas de aspirina concomitantemente con DUEXIS hasta que hablen con su proveedor de atención médica.

Nefrotoxicidad

Se debe controlar a los pacientes para el desarrollo de nefrotoxicidad (p. ej., azotemia, hipertensión y / o proteinuria). Si estos Se debe indicar a los pacientes que suspendan la terapia y busquen un examen médico inmediato terapia.

Liquidación de creatinina

DUEXIS no se recomienda en pacientes con creatinina aclaramiento <50 ml / min debido a incautaciones, delirio, coma y otros SNC efecto.

Tomando DUEXIS

Informe a los pacientes que se deben tragar las tabletas de DUEXIS entero, y no debe cortarse para suministrar una dosis más baja. Avisar al paciente que no lo haga masticar, dividir o triturar tabletas.

Se debe indicar a los pacientes que si se omite una dosis, debe tomarse lo antes posible. Sin embargo, si la próxima dosis programada es debido a que el paciente no debe tomar la dosis omitida y se le debe indicar que lo haga tome la siguiente dosis a tiempo. Se debe indicar a los pacientes que no tomen 2 dosis a la vez para compensar una dosis olvidada.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis e deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis

Estudios para evaluar los posibles efectos de DUEXIS en la carcinogenicidad, la mutagenicidad o el deterioro de la fertilidad no lo han sido conducido.

En un estudio de 106 semanas en ratas y un estudio de 92 semanas en ratones, la famotidina se administró a dosis orales de hasta 2000 mg / kg / día (aproximadamente 122 y 243 veces la dosis humana recomendada, respectivamente, según la superficie del cuerpo área). No hubo evidencia de potencial carcinogénico para la famotidina.

Mutagénesis

La famotidina fue negativa en la prueba de mutágeno microbiano (Prueba de Ames) usando Salmonella typhimurium y Escherichia coli con o sin activación de la enzima hepática de rata a concentraciones de hasta 10,000 μg / placa. En adentro prueba de micronúcleos de ratón vivo y una prueba de aberración cromosómica con famotidina, no se observó evidencia de un efecto mutagénico.

En estudios publicados, el ibuprofeno no fue mutagénico en el in vitro ensayo de mutación inversa bacteriana (ensayo de Ames).

Deterioro de la fertilidad

En estudios de famotidina en ratas a dosis orales de hasta 2000 mg / kg / día (aproximadamente 243 veces la dosis humana recomendada, según área de superficie corporal), fertilidad y rendimiento reproductivo no se vieron afectados.

En un estudio publicado, administración dietética de ibuprofeno a ratas macho y hembra 8 semanas antes y durante el apareamiento a niveles de dosis de 20 mg / kg (0.06 veces el MRHD basado en la comparación del área de superficie corporal) no lo hizo impactar la fertilidad masculina o femenina o el tamaño de la camada.

En otros estudios, los ratones adultos recibieron ibuprofeno intraperitonealmente a una dosis de 5.6 mg / kg / día (0.0085 veces el MRHD basado en comparación de área de superficie corporal) durante 35 o 60 días en hombres y 35 días en hembras. No hubo ningún efecto sobre la motilidad o viabilidad de los espermatozoides en los machos, pero Se informó disminución de la ovulación en mujeres.

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Resumen de riesgos

Uso de AINE, incluido DUEXIS, durante el tercer trimestre del embarazo aumenta el riesgo de cierre prematuro del conducto fetal arterioso. Evite el uso de AINE, incluido DUEXIS, en mujeres embarazadas que comiencen a las 30 semanas de gestación (tercer trimestre). No hay adecuado y estudios bien controlados de DUEXIS en mujeres embarazadas.

Ibuprofeno

No hay estudios adecuados y bien controlados de ibuprofeno en mujeres embarazadas. Datos de estudios observacionales sobre riesgos embriofetales potenciales del uso de AINE en mujeres en el primero o segundo los trimestres del embarazo no son concluyentes. En reproducción animal publicada estudios, no hubo efectos claros del desarrollo a dosis de hasta 0.4 veces el dosis humana máxima recomendada (MRHD) en el conejo y 0.5 veces en el MRHD rata cuando se dosifica durante la gestación. En contraste, se informó un aumento en los defectos del tabique ventricular membranoso en ratas tratadas en los días de gestación 9 & 10 con 0.8 veces el MRHD. Según los datos de los animales, las prostaglandinas sí Se ha demostrado que tiene un papel importante en la permeabilidad vascular endometrial, la implantación de blastocistos y la descidualización. En estudios con animales, administración de Los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, como el ibuprofeno, dieron como resultado un aumento pérdida previa y posterior a la implantación. Asesorar a una mujer embarazada sobre el riesgo potencial a un feto.

Famotidina

Los datos publicados limitados no informan un mayor riesgo de malformaciones congénitas u otros efectos adversos del embarazo con el uso de Antagonistas de los receptores H2, incluido DUEXIS, durante el embarazo; sin embargo, estos los datos son insuficientes para determinar adecuadamente un riesgo asociado a los medicamentos. Se han realizado estudios reproductivos con famotidina en ratas y conejos en dosis orales de hasta 2000 y 500 mg / kg / día (aproximadamente 243 y 122 veces el dosis humana recomendada, respectivamente, basada en el área de superficie corporal) y en ambos especies a dosis intravenosas (I.V.) de hasta 200 mg / kg / día, y han revelado no hay evidencia significativa de fertilidad deteriorada o daño al feto debido a famotidina.

El riesgo de fondo estimado de defectos congénitos mayores y Se desconoce el aborto involuntario para la población indicada. En general, EE. UU población, el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos mayores y el aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% y del 15-20% respectivamente.

Consideraciones clínicas

Trabajo o entrega

No hay estudios sobre los efectos de DUEXIS durante mano de obra o parto. En estudios con animales, los AINE, incluido el ibuprofeno, inhiben síntesis de prostaglandinas, causa un parto retrasado y aumenta la incidencia de muerte fetal.

Datos

Datos humanos

Cuando se usa para retrasar el trabajo prematuro, inhibidores de La síntesis de prostaglandinas, incluidos los AINE como el ibuprofeno, puede aumentar el riesgo de complicaciones neonatales como enterocolitis necrotizante, conducto de patente arteriosus y hemorragia intracraneal. Tratamiento con ibuprofeno administrado tarde El embarazo para retrasar el parto se ha asociado con la pulmonar persistente hipertensión, disfunción renal y niveles anormales de prostaglandina E en preterm infantes.

Datos animales

No se han realizado estudios de reproducción en animales DUEXIS .

Ibuprofeno

En un estudio publicado, las conejas hembras reciben 7.5, 20 o 60 mg / kg de ibuprofeno (0.04, 0.12 o 0.36 veces el máximo recomendado diario humano dosis de 3200 mg de ibuprofeno a base de superficie corporal) de los días de gestación 1 a 29, no se observaron efectos adversos claros del desarrollo relacionados con el tratamiento. Las dosis de 20 y 60 mg / kg se asociaron con una toxicidad materna significativa (úlceras estomacales, lesiones gástricas). En la misma publicación, las ratas hembras fueron administró 7,5, 20, 60, 180 mg / kg de ibuprofeno (0,02, 0,06, 0,18, 0,54 veces el dosis diaria máxima) no produjo efectos adversos claros para el desarrollo. Se observó toxicidad materna (lesiones gastrointestinales) a 20 mg / kg y superiores.

En un estudio publicado, las ratas fueron dosificadas oralmente con 300 mg / kg de ibuprofeno (0,912 veces la dosis diaria máxima humana de 3200 mg en función de área de superficie corporal) durante los días de gestación 9 y 10 (puntos de tiempo críticos para desarrollo del corazón en ratas). El tratamiento con ibuprofeno resultó en un aumento en el incidencia de defectos septales ventriculares membranosos. Esta dosis fue asociada con toxicidad materna significativa, incluida la toxicidad gastrointestinal. Uno incidencia cada uno de un defecto del tabique ventricular membranoso y gastrosquisis fue observado en fetos de conejos tratados con 500 mg / kg (3 veces el humano máximo dosis diaria) del Día de la gestación 9-11.

Famotidina

Se han realizado estudios reproductivos con famotidina en ratas y conejos a dosis orales de hasta 2000 y 500 mg / kg / día (aproximadamente 243 y 122 veces la dosis humana recomendada de 80 mg por día, respectivamente, según el área de superficie corporal) y en ambas especies por vía intravenosa dosis de hasta 200 mg / kg / día (aproximadamente 24 y 49 veces la dosis humana recomendada de 80 mg por día, respectivamente, según el área de superficie corporal), y han revelado No hay evidencia significativa de daño al feto debido a la famotidina. Aunque no directo Se han observado efectos fetotóxicos, los abortos esporádicos ocurren solo en Se observaron madres que mostraban una ingesta marcada de alimentos disminuida en algunos conejos dosis orales de 200 mg / kg / día (aproximadamente 49 veces la dosis humana recomendada de 80 mg por día, respectivamente, según el área de superficie corporal) o superior. Animal Los estudios de reproducción no siempre predicen la respuesta humana.

Lactancia

Resumen de riesgos

No se han realizado estudios con el uso de DUEXIS en mujeres lactantes. Datos limitados del informe de literatura publicado famotidine is presente en la leche humana en cantidades bajas. La literatura publicada también informa el presencia de ibuprofeno en la leche humana en cantidades bajas. No hay información disponible sobre los efectos de la famotidina o el ibuprofeno en la producción de leche o en un amamantado infante. La famotidina está presente en la leche de ratas lactantes. Se deben considerar los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna junto con la necesidad clínica de la madre de DUEXIS y cualquier potencial adverso efectos sobre el lactante de DUEXIS o del materno subyacente condición.

Datos

Se observó depresión transitoria en jóvenes ratas amamantando de madres tratadas con dosis maternotóxicas de al menos 300 multiplicado por la dosis humana habitual de famotidina.

Mujeres y machos de potencial reproductivo

Infertilidad

Hembras

Basado en el mecanismo de acción, el uso de Los AINE mediados por prostaglandina, incluido DUEXIS, pueden retrasar o prevenir la ruptura de folículos ováricos, que se ha asociado con infertilidad reversible en algunas mujeres. Los estudios en animales publicados han demostrado que la administración de Los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas tienen el potencial de interrumpir ruptura folicular mediada por prostagland requerida para la ovulación. Pequeños estudios en mujeres tratadas con AINE también han mostrado un retraso reversible en la ovulación. Considere la retirada de los AINE, incluido DUEXIS, en mujeres que tienen dificultades concebir o quienes están siendo investigados por infertilidad.

Uso pediátrico

Seguridad y efectividad de DUEXIS en pacientes pediátricos No se han establecido.

Uso geriátrico

Los pacientes de edad avanzada, en comparación con los pacientes más jóvenes, están en mayor riesgo de cardiovascular grave, gastrointestinal asociado a los AINE y / o reacciones adversas renales. Si el beneficio anticipado para los ancianos el paciente supera estos riesgos potenciales, comience a dosificar en el extremo inferior del rango de dosificación y controlar a los pacientes para detectar efectos adversos.

Los ensayos clínicos incluyeron principalmente pacientes menos que 65 años de edad. De los 1022 pacientes en estudios clínicos de DUEXIS, 18% (249 pacientes) tenían 65 años de edad o más. La eficacia resulta en pacientes que lo son mayores o iguales a 65 años de edad se resumen en los ESTUDIOS CLÍNICOS sección.

Se sabe que la famotidina se excreta sustancialmente por el riñón, y el riesgo de reacciones tóxicas a este medicamento puede ser mayor en los pacientes con insuficiencia renal. Porque los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener disminución de la función renal, se debe tener cuidado en la selección y ajuste de la dosis intervalo de dosis, y puede ser útil controlar la función renal.

Insuficiencia renal

En pacientes adultos con insuficiencia renal (creatinina aclaramiento <50 ml / min), la vida media de eliminación de la famotidina es aumentado. Desde el SNC se han informado efectos adversos en pacientes con aclaramiento de creatinina <50 ml / min y la dosis del componente de famotidina en DUEXIS es fijo, DUEXIS no se recomienda en estos pacientes.

EFECTOS ADVERSOS

Las siguientes reacciones adversas graves se analizan en mayor detalle en otras secciones del etiquetado:

• Eventos trombóticos cardiovasculares
• Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación
• Hepatotoxicidad
• Hipertensión
• Insuficiencia cardíaca y edema
• Toxicidad renal e hipercalemia
• Reacciones anafilácticas
• Convulsiones
• Reacciones cutáneas graves
• Toxicidad hematológica
• Meningitis aséptica
• Efectos oftalmológicos

Experiencia en ensayos clínicos

Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro droga y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.

La seguridad de DUEXIS se evaluó en 1022 pacientes en estudios clínicos controlados, incluidos 508 pacientes tratados durante al menos 6 meses y 107 pacientes tratados durante aproximadamente 1 año. Pacientes tratados con DUEXIS varió en edad de 39 a 80 años (edad media 55 años), con un 67% mujeres, 79% caucásicas, 18% afroamericanas y 3% otras razas. Dos fueron estudios clínicos aleatorizados y controlados activamente (Estudio 301 y Estudio 303) realizado para la reducción del riesgo de desarrollo de ibuprofeno asociado, úlceras gastrointestinales superiores en pacientes que requirieron el uso de ibuprofeno, que incluyó 1022 pacientes con DUEXIS y 511 pacientes con ibuprofeno solo. Aproximadamente el 15% de los pacientes tenían dosis bajas de aspirina. Se asignaron pacientes al azar, en una proporción de 2: 1, al tratamiento con DUEXIS o ibuprofeno 800 mg tres veces al día durante 24 semanas consecutivas.

Se observaron tres casos graves de insuficiencia renal aguda en pacientes tratados con DUEXIS en los dos ensayos clínicos controlados. Todas tres pacientes recuperados a niveles basales después de la interrupción de DUEXIS Además, se observaron aumentos en la creatinina sérica en ambos tratamientos brazos en los dos estudios clínicos. Muchos de estos pacientes estaban tomando diuréticos concomitantes y / o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, o bloqueadores de los receptores de angiotensina. Hubo pacientes con un suero basal normal nivel de creatinina que desarrolló valores anormales en los ensayos controlados como presentado en la Tabla 1.

Tabla 1: Tabla de cambio de creatinina sérica, normal ** a Anormal *** en estudios controlados

Reacciones adversas notificadas más comúnmente

Las reacciones adversas más comunes (≥ 2%), de Los datos agrupados de los dos estudios controlados se presentan en la Tabla 2.

Tabla 2: Incidencia de reacciones adversas en control Estudios

En estudios clínicos controlados, la tasa de interrupción debido a eventos adversos para pacientes que recibieron DUEXIS e ibuprofeno solo fueron similar. Las reacciones adversas más comunes que conducen a la interrupción La terapia con DUEXIS fue náuseas (0.9%) y dolor abdominal superior (0.9%).

No hubo diferencias en los tipos de adversos relacionados reacciones observadas durante el tratamiento de mantenimiento hasta 12 meses en comparación con tratamiento a corto plazo.

Experiencia de postmarketing

Ibuprofeno

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de ibuprofeno. Porque estas reacciones son reportadas voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con el fármaco exposición. Estos informes se enumeran a continuación por sistema corporal :

Trastornos cardíacos : infarto de miocardio

Trastornos gastrointestinales : náuseas vómitos diarrea, dolor abdominal

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: pirexia, dolor, fatiga, astenia, dolor en el pecho, drogas ineficaces, edema periférico

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: artralgia

Trastornos del sistema nervioso: dolor de cabeza, mareos

Trastornos psiquiátricos : depresión, ansiedad

Trastornos renales y urinarios: insuficiencia renal aguda

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: disnea

Trastornos vasculares: hipertensión

Famotidina

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de famotidina. Porque estas reacciones son reportadas voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con el fármaco exposición. Estos informes se enumeran a continuación por sistema corporal :

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: anemia, trombocitopenia

Trastornos gastrointestinales : náuseas diarrea vómitos, dolor abdominal

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: pirexia, afección agravada, astenia, drogas ineficaces, dolor en el pecho, fatiga, dolor, edema periférico

Trastornos hepatobiliares : función hepática anormal

Infecciones e infestaciones : neumonía, sepsis

Investigaciones : recuento de plaquetas disminuido aspartato aminotransferasa aumentada, alanina aminotransferasa aumentada hemoglobina disminuida

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: disminuido apetito

Trastornos del sistema nervioso: mareos, dolor de cabeza

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: disnea

Trastornos vasculares: hipotensión

INTERACCIONES DE DROGAS

Consulte la Tabla 3 para ver las interacciones farmacológicas clínicamente significativas con ibuprofeno.

Tabla 3: Interacciones farmacológicas clínicamente significativas con Ibuprofeno y Famotidina

Resumen de riesgos

Uso de AINE, incluido DUEXIS, durante el tercer trimestre del embarazo aumenta el riesgo de cierre prematuro del conducto fetal arterioso. Evite el uso de AINE, incluido DUEXIS, en mujeres embarazadas que comiencen a las 30 semanas de gestación (tercer trimestre). No hay adecuado y estudios bien controlados de DUEXIS en mujeres embarazadas.

Ibuprofeno

No hay estudios adecuados y bien controlados de ibuprofeno en mujeres embarazadas. Datos de estudios observacionales sobre riesgos embriofetales potenciales del uso de AINE en mujeres en el primero o segundo los trimestres del embarazo no son concluyentes. En reproducción animal publicada estudios, no hubo efectos claros del desarrollo a dosis de hasta 0.4 veces el dosis humana máxima recomendada (MRHD) en el conejo y 0.5 veces en el MRHD rata cuando se dosifica durante la gestación. En contraste, se informó un aumento en los defectos del tabique ventricular membranoso en ratas tratadas en los días de gestación 9 & 10 con 0.8 veces el MRHD. Según los datos de los animales, las prostaglandinas sí Se ha demostrado que tiene un papel importante en la permeabilidad vascular endometrial, la implantación de blastocistos y la descidualización. En estudios con animales, administración de Los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, como el ibuprofeno, dieron como resultado un aumento pérdida previa y posterior a la implantación. Asesorar a una mujer embarazada sobre el riesgo potencial a un feto.

Famotidina

Los datos publicados limitados no informan un mayor riesgo de malformaciones congénitas u otros efectos adversos del embarazo con el uso de Antagonistas de los receptores H2, incluido DUEXIS, durante el embarazo; sin embargo, estos los datos son insuficientes para determinar adecuadamente un riesgo asociado a los medicamentos. Se han realizado estudios reproductivos con famotidina en ratas y conejos en dosis orales de hasta 2000 y 500 mg / kg / día (aproximadamente 243 y 122 veces el dosis humana recomendada, respectivamente, basada en el área de superficie corporal) y en ambos especies a dosis intravenosas (I.V.) de hasta 200 mg / kg / día, y han revelado no hay evidencia significativa de fertilidad deteriorada o daño al feto debido a famotidina.

El riesgo de fondo estimado de defectos congénitos mayores y Se desconoce el aborto involuntario para la población indicada. En general, EE. UU población, el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos mayores y el aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% y del 15-20% respectivamente.

Consideraciones clínicas

Trabajo o entrega

No hay estudios sobre los efectos de DUEXIS durante mano de obra o parto. En estudios con animales, los AINE, incluido el ibuprofeno, inhiben síntesis de prostaglandinas, causa un parto retrasado y aumenta la incidencia de muerte fetal.

Datos

Datos humanos

Cuando se usa para retrasar el trabajo prematuro, inhibidores de La síntesis de prostaglandinas, incluidos los AINE como el ibuprofeno, puede aumentar el riesgo de complicaciones neonatales como enterocolitis necrotizante, conducto de patente arteriosus y hemorragia intracraneal. Tratamiento con ibuprofeno administrado tarde El embarazo para retrasar el parto se ha asociado con la pulmonar persistente hipertensión, disfunción renal y niveles anormales de prostaglandina E en preterm infantes.

Datos animales

No se han realizado estudios de reproducción en animales DUEXIS .

Ibuprofeno

En un estudio publicado, las conejas hembras reciben 7.5, 20 o 60 mg / kg de ibuprofeno (0.04, 0.12 o 0.36 veces el máximo recomendado diario humano dosis de 3200 mg de ibuprofeno a base de superficie corporal) de los días de gestación 1 a 29, no se observaron efectos adversos claros del desarrollo relacionados con el tratamiento. Las dosis de 20 y 60 mg / kg se asociaron con una toxicidad materna significativa (úlceras estomacales, lesiones gástricas). En la misma publicación, las ratas hembras fueron administró 7,5, 20, 60, 180 mg / kg de ibuprofeno (0,02, 0,06, 0,18, 0,54 veces el dosis diaria máxima) no produjo efectos adversos claros para el desarrollo. Se observó toxicidad materna (lesiones gastrointestinales) a 20 mg / kg y superiores.

En un estudio publicado, las ratas fueron dosificadas oralmente con 300 mg / kg de ibuprofeno (0,912 veces la dosis diaria máxima humana de 3200 mg en función de área de superficie corporal) durante los días de gestación 9 y 10 (puntos de tiempo críticos para desarrollo del corazón en ratas). El tratamiento con ibuprofeno resultó en un aumento en el incidencia de defectos septales ventriculares membranosos. Esta dosis fue asociada con toxicidad materna significativa, incluida la toxicidad gastrointestinal. Uno incidencia cada uno de un defecto del tabique ventricular membranoso y gastrosquisis fue observado en fetos de conejos tratados con 500 mg / kg (3 veces el humano máximo dosis diaria) del Día de la gestación 9-11.

Famotidina

Se han realizado estudios reproductivos con famotidina en ratas y conejos a dosis orales de hasta 2000 y 500 mg / kg / día (aproximadamente 243 y 122 veces la dosis humana recomendada de 80 mg por día, respectivamente, según el área de superficie corporal) y en ambas especies por vía intravenosa dosis de hasta 200 mg / kg / día (aproximadamente 24 y 49 veces la dosis humana recomendada de 80 mg por día, respectivamente, según el área de superficie corporal), y han revelado No hay evidencia significativa de daño al feto debido a la famotidina. Aunque no directo Se han observado efectos fetotóxicos, los abortos esporádicos ocurren solo en Se observaron madres que mostraban una ingesta marcada de alimentos disminuida en algunos conejos dosis orales de 200 mg / kg / día (aproximadamente 49 veces la dosis humana recomendada de 80 mg por día, respectivamente, según el área de superficie corporal) o superior. Animal Los estudios de reproducción no siempre predicen la respuesta humana.

Las siguientes reacciones adversas graves se analizan en mayor detalle en otras secciones del etiquetado:

• Eventos trombóticos cardiovasculares
• Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación
• Hepatotoxicidad
• Hipertensión
• Insuficiencia cardíaca y edema
• Toxicidad renal e hipercalemia
• Reacciones anafilácticas
• Convulsiones
• Reacciones cutáneas graves
• Toxicidad hematológica
• Meningitis aséptica
• Efectos oftalmológicos

Experiencia en ensayos clínicos

Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro droga y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.

La seguridad de DUEXIS se evaluó en 1022 pacientes en estudios clínicos controlados, incluidos 508 pacientes tratados durante al menos 6 meses y 107 pacientes tratados durante aproximadamente 1 año. Pacientes tratados con DUEXIS varió en edad de 39 a 80 años (edad media 55 años), con un 67% mujeres, 79% caucásicas, 18% afroamericanas y 3% otras razas. Dos fueron estudios clínicos aleatorizados y controlados activamente (Estudio 301 y Estudio 303) realizado para la reducción del riesgo de desarrollo de ibuprofeno asociado, úlceras gastrointestinales superiores en pacientes que requirieron el uso de ibuprofeno, que incluyó 1022 pacientes con DUEXIS y 511 pacientes con ibuprofeno solo. Aproximadamente el 15% de los pacientes tenían dosis bajas de aspirina. Se asignaron pacientes al azar, en una proporción de 2: 1, al tratamiento con DUEXIS o ibuprofeno 800 mg tres veces al día durante 24 semanas consecutivas.

Se observaron tres casos graves de insuficiencia renal aguda en pacientes tratados con DUEXIS en los dos ensayos clínicos controlados. Todas tres pacientes recuperados a niveles basales después de la interrupción de DUEXIS Además, se observaron aumentos en la creatinina sérica en ambos tratamientos brazos en los dos estudios clínicos. Muchos de estos pacientes estaban tomando diuréticos concomitantes y / o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, o bloqueadores de los receptores de angiotensina. Hubo pacientes con un suero basal normal nivel de creatinina que desarrolló valores anormales en los ensayos controlados como presentado en la Tabla 1.

Tabla 1: Tabla de cambio de creatinina sérica, normal ** a Anormal *** en estudios controlados

Reacciones adversas notificadas más comúnmente

Las reacciones adversas más comunes (≥ 2%), de Los datos agrupados de los dos estudios controlados se presentan en la Tabla 2.

Tabla 2: Incidencia de reacciones adversas en control Estudios

En estudios clínicos controlados, la tasa de interrupción debido a eventos adversos para pacientes que recibieron DUEXIS e ibuprofeno solo fueron similar. Las reacciones adversas más comunes que conducen a la interrupción La terapia con DUEXIS fue náuseas (0.9%) y dolor abdominal superior (0.9%).

No hubo diferencias en los tipos de adversos relacionados reacciones observadas durante el tratamiento de mantenimiento hasta 12 meses en comparación con tratamiento a corto plazo.

Experiencia de postmarketing

Ibuprofeno

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de ibuprofeno. Porque estas reacciones son reportadas voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con el fármaco exposición. Estos informes se enumeran a continuación por sistema corporal :

Trastornos cardíacos : infarto de miocardio

Trastornos gastrointestinales : náuseas vómitos diarrea, dolor abdominal

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: pirexia, dolor, fatiga, astenia, dolor en el pecho, drogas ineficaces, edema periférico

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: artralgia

Trastornos del sistema nervioso: dolor de cabeza, mareos

Trastornos psiquiátricos : depresión, ansiedad

Trastornos renales y urinarios: insuficiencia renal aguda

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: disnea

Trastornos vasculares: hipertensión

Famotidina

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de famotidina. Porque estas reacciones son reportadas voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con el fármaco exposición. Estos informes se enumeran a continuación por sistema corporal :

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: anemia, trombocitopenia

Trastornos gastrointestinales : náuseas diarrea vómitos, dolor abdominal

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: pirexia, afección agravada, astenia, drogas ineficaces, dolor en el pecho, fatiga, dolor, edema periférico

Trastornos hepatobiliares : función hepática anormal

Infecciones e infestaciones : neumonía, sepsis

Investigaciones : recuento de plaquetas disminuido aspartato aminotransferasa aumentada, alanina aminotransferasa aumentada hemoglobina disminuida

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: disminuido apetito

Trastornos del sistema nervioso: mareos, dolor de cabeza

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: disnea

Trastornos vasculares: hipotensión

Los síntomas después de sobredosis agudas de AINE han sido típicamente limitado a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y epigástrico dolor, que generalmente ha sido reversible con cuidado de apoyo. Se ha producido sangrado gastrointestinal. Hipertensión, insuficiencia renal aguda depresión respiratoria y coma han ocurrido, pero eran raros.

No hay datos disponibles con respecto a la sobredosis de DUEXIS Los resultados relacionados con las sustancias activas individuales se enumeran a continuación.

Ibuprofeno

Aproximadamente 1 ½ horas después de la ingestión reportada de de 7 a 10 tabletas de ibuprofeno (400 mg), un niño de 19 meses que pesa 12 kg fue visto en la sala de emergencias del hospital, apneico y cianótico, respondiendo solo a estímulos dolorosos. Este tipo de estímulo, sin embargo, fue suficiente para inducir respiración. Se administraron oxígeno y fluidos parenterales; Un fluido amarillo verdoso fue aspirado del estómago sin evidencia que indique la presencia de ibuprofeno. Dos horas después de la ingestión, la condición del niño parecía estable; ella Todavía respondía solo a estímulos dolorosos y seguía teniendo períodos de apnea que dura de 5 a 10 segundos. Fue admitida en cuidados intensivos y sodio se administró bicarbonato, así como infusiones de dextrosa y normal solución salina. A las 4 horas después de la ingestión, podría excitarse fácilmente, sentarse sola y responder a los comandos hablados. El nivel sanguíneo de ibuprofeno fue de 102.9 μg / ml aproximadamente 8.5 horas después de la ingestión accidental. A las 12 horas ella parecía estar completamente recuperado.

En otros dos casos reportados donde los niños (cada uno pesa aproximadamente 10 kg) accidentalmente, ingerido agudamente aproximadamente 120 mg / kg no hubo signos de intoxicación aguda o secuelas tardías. Nivel sanguíneo en uno niño 90 minutos después de la ingestión fue de 700 μg / ml, aproximadamente 10 veces el pico niveles observados en estudios de absorción-excreción.

Un hombre de 19 años que había tomado 8,000 mg de ibuprofeno durante un período de unas pocas horas se quejó de mareos y se observó nistagmo. Después de la hospitalización, la hidratación parenteral y el reposo en cama de 3 días, se recuperó sin secuelas reportadas.

Famotidina

Las reacciones adversas en casos de sobredosis son similares a Las reacciones adversas encontradas en la experiencia clínica normal. Dosis orales de Se han administrado hasta 640 mg / día a pacientes adultos con patología condiciones hipersecretarias sin efectos adversos graves.

Administre pacientes con atención sintomática y de apoyo después de una sobredosis de AINE, incluida la sobredosis de DUEXIUS. No hay antídotos específicos. Considere emesis y / o carbón activado (60 a 100 gramos en adultos, 1 a 2 gramos por kg de peso corporal en pacientes pediátricos) y / o catártico osmótico en pacientes sintomáticos observados dentro de las cuatro horas posteriores a la ingestión o en pacientes con sobredosis grande (5 a 10 veces la dosis recomendada). La diuresis forzada, la alcalinización de la orina, la hemodiálisis o la hemoperfusión pueden No será útil debido a la alta unión a proteínas.

Si se produce una sobreexposición, llame a su centro de control de intoxicaciones al 1-800-222-1222 para obtener información actual sobre el manejo de envenenamiento o sobreexposición.

Absorción

El ibuprofeno y la famotidina se absorben rápidamente después de a administración de dosis única de DUEXIS. Los valores medios de Cmax para ibuprofeno son 45 μg / ml y se alcanzan aproximadamente 1.9 horas después de la administración oral de DUEXIS. Los valores de Cmax y AUC0-24 horas para los 800 mg de ibuprofeno contenidos en una tableta DUEXIS son bioequivalentes a los valores de 800 mg de ibuprofeno administrado solo. Los valores de Cmax para famotidina fueron 61 ng / ml y se alcanzan en aproximadamente 2 horas después de la administración oral de DUEXIS

Una comida rica en grasas redujo la Cmáx y el AUC de famotidina aproximadamente en un 15% y 11%, respectivamente, y redujo el AUC de ibuprofeno en aproximadamente el 14% pero no cambió la Cmáx. Alimentos retrasados de famotidina Tmax y ibuprofeno Tmax en aproximadamente 1 hora y 0.2 horas, respectivamente.

Distribución

El ibuprofeno se une ampliamente a las proteínas plasmáticas.

Del 15 al 20% de la famotidina en plasma está unida a proteínas.

Eliminación

Metabolismo

El único metabolito de la famotidina identificado en el hombre es El óxido S.

Excreción

El ibuprofeno se elimina de la circulación sistémica con un valor medio de vida media (t½) de 2 horas después de la administración de a dosis única de DUEXIS .

El ibuprofeno se metaboliza y elimina rápidamente en el orina. La excreción de ibuprofeno está prácticamente completa 24 horas después de la última dosis.

Los estudios han demostrado que después de la ingestión de la droga, Del 45% al 79% de la dosis se recuperó en la orina en 24 horas como metabolito Ácido propiónico A (25%), (+) -2- [p- (2-hidroximetil-propil) fenil] metabolito B (37%), (+) 2- [p- (2-carboxipropil) fenil] ácido propiónico; la los porcentajes de ibuprofeno libre y conjugado fueron aproximadamente del 1% y del 14% respectivamente.

La famotidina se elimina de la circulación sistémica con un valor medio de t½ de 4 horas después de la administración de una dosis única de DUEXIS .

La famotidina se elimina por vía renal (65-70%) y metabólica (30-35%) rutas. El aclaramiento renal es de 250-450 ml / min, lo que indica algo tubular excreción. Entre el 25 y el 30% de una dosis oral y el 65-70% de una dosis intravenosa se recuperan en la orina como compuesto inalterado.