Dovate

Indicacion

CLOBEX® Spray, 0.05% es una formulación de corticosteroides tópicos súper potente indicada para el tratamiento de la psoriasis en placas moderada a grave que afecta hasta el 20% de la superficie corporal (BSA) en pacientes de 18 años de edad o más. La dosis total no debe exceder 50 g (59 ml o 2 fl. Oz.) por semana. No use más de 26 aerosoles por aplicación o 52 aerosoles por día. El tratamiento debe limitarse a 4 semanas consecutivas.

Los pacientes deben recibir instrucciones para usar CLOBEX® Spray, 0.05% durante el tiempo mínimo necesario para lograr los resultados deseados. No se recomienda su uso en pacientes menores de 18 años porque no se ha establecido la seguridad y porque se observaron tasas numéricamente altas de supresión del eje HPA con otras formulaciones tópicas de propionato de clobetasol.

Limitaciones de uso

CLOBEX® Spray, 0.05% no debe usarse en la cara, axilas o ingle. CLOBEX® Spray, 0.05% no debe usarse si hay atrofia en el sitio de tratamiento. CLOBEX® Spray, 0.05% no debe usarse en el tratamiento de la rosácea o la dermatitis perioral.

Dovate Foam es un corticosteroide indicado para el tratamiento de la psoriasis en placas moderada a grave del cuero cabelludo y de la psoriasis en placas leve a moderada de regiones no del cuero cabelludo del cuerpo, excluyendo la cara y las áreas intertriginosas en pacientes de 12 años en adelante.

Dovate Ointment está indicado para el tratamiento a corto plazo de las manifestaciones inflamatorias y pruriginosas de dermatosis moderadas a graves que responden a los corticosteroides. No se recomienda el tratamiento más allá de dos semanas consecutivas, y la dosis total no debe exceder 50 g por semana debido a la posibilidad de que el fármaco suprima el eje hipotalámicopituitario-adrenal (HPA).

Este producto no está recomendado para su uso en pacientes pediátricos menores de 12 años.

CLOBEX® Spray, 0.05% es solo para uso tópico, y no para uso oftálmico, oral o intravaginal.

CLOBEX® Spray, 0.05% debe pulverizarse directamente sobre las áreas afectadas de la piel dos veces al día y frotarse suavemente y completamente.

La dosis total no debe exceder 50 g (59 ml o 2 onzas líquidas) por semana debido a la posibilidad de que el fármaco suprima el eje hipotalámico-pituitario-adrenal (HPA). No use más de 26 aerosoles por aplicación o 52 aerosoles por día.

CLOBEX® Spray, 0.05% contiene un corticosteroide tópico, por lo tanto, el tratamiento debe limitarse a 4 semanas. Se debe interrumpir el tratamiento cuando se haya logrado el control. El tratamiento más allá de 2 semanas debe limitarse a lesiones localizadas de psoriasis en placas moderada a grave que no hayan mejorado suficientemente después de las 2 semanas iniciales de tratamiento con CLOBEX® Spray, 0.05%. Si no se observa mejoría en el plazo de 2 semanas, puede ser necesaria una reevaluación del diagnóstico. Antes de prescribir durante más de 2 semanas, cualquier beneficio adicional de extender el tratamiento a 4 semanas debe sopesarse contra el riesgo de supresión del eje HPA

No se recomienda el uso en pacientes pediátricos menores de 18 años debido a la posibilidad de supresión del eje HPA.

A menos que sea indicado por un médico, CLOBEX® Spray, el 0.05% no debe usarse con apósitos oclusivos.

Aplique una capa delgada de Dovate Foam en las áreas afectadas de la piel dos veces al día.

Dovate Foam es un corticosteroide tópico de alta potencia, por lo tanto, limite el tratamiento a 2 semanas consecutivas. Los pacientes no deben usar más de 50 gramos por semana o más de 21 capfuls por semana debido a la posibilidad de que el fármaco suprima el eje hipotalámico-hipofisario-adrenal (HPA).

La terapia debe suspenderse cuando se logre el control.

Dovate Foam no debe usarse con vendajes oclusivos a menos que se lo indique un médico.

Dovate Foam es para uso tópico solamente. No es para uso oral, oftálmico o intravaginal.

Evite el contacto con los ojos. Lávese las manos después de cada aplicación.

Evite su uso en la cara, la ingle o las axilas, o si hay atrofia de la piel en el sitio de tratamiento.

Se debe aplicar una capa delgada de Dovate Ointment con un frotamiento suave en el área afectada de la piel dos veces al día, una por la mañana y una por la noche.

Dovate Ointment es potente, por lo tanto, El tratamiento debe limitarse a dos semanas consecutivas, y no se deben usar cantidades superiores a 50 g por semana. Dovate Ointment no debe usarse con apósitos oclusivos.

Ninguno.

Dovate (propionato de clobetasol) La espuma está contraindicada en pacientes que son hipersensibles al propionato de clobetasol, a otros corticosteroides o a cualquier ingrediente de esta preparación.

Dovate Ointment está contraindicado en pacientes que son hipersensibles al propionato de clobetasol, a otros corticosteroides o a cualquier ingrediente de esta preparación.

ADVERTENCIA

Incluido como parte del PRECAUCIONES apartado.

PRECAUCIONES

Efectos sobre el sistema endocrino

El propionato de Clobetasol es un corticosteroide tópico altamente potente que se ha demostrado para suprimir el eje de HPA en las dosis más bajas probadas.

La absorción sistémica de corticosteroides tópicos puede producir la supresión reversible del eje hipotalámico-pituitario-adrenal (HPA) con el potencial para la insuficiencia glucocorticosteroide clínica. Esto puede ocurrir durante el tratamiento o tras la retirada del corticosteroide tópico.

En estudios que evaluaron el potencial de supresión del eje hipotalámico-pituitario-adrenal (HPA), utilizando la Prueba de Estimulación de Cosyntropina, CLOBEX® Spray, el 0.05% demostró tasas de supresión que fueron comparables después de 2 y 4 semanas de uso dos veces al día (19% y 15-20%, respectivamente), en pacientes adultos conLa presencia de la psoriasis(≥ En estos estudios, la supresión del eje HPA se definió como nivel de cortisol sérico ≤ 18 μg/dL 30-min después de la estimulación de la cosyntropina.

Debido al potencial de absorción sistémica, el uso de corticosteroides tópicos puede requerir que los pacientes sean evaluados periódicamente para la supresión del eje HPA. Los factores que predisponen a un paciente que usa un corticosteroide tópico a la supresión del eje HPA incluyen el uso de esteroides más potentes, el uso sobre áreas superficiales grandes, el uso durante períodos prolongados, el uso bajo oclusión, el uso en una barrera alterada de la piel, y el uso en pacientes con insuficiencia hepática.

Una prueba de estimulación de ACTH puede ser útil para evaluar a los pacientes para la supresión del eje HPA. Si se documenta la supresión del eje HPA, se debe intentar retirar gradualmente el medicamento, reducir la frecuencia de aplicación o sustituir un esteroide menos potente. Las manifestaciones de insuficiencia suprarrenal pueden requerir corticosteroides sistémicos suplementarios. La recuperación de la función del eje HPA es generalmente rápida y completa tras la interrupción de los corticosteroides tópicos.

El síndrome de Cushing, la hiperglucemia y el desenmascaramiento de la diabetes mellitus latente también pueden resultar de la absorción sistémica de corticosteroides tópicos.

El uso de más de un producto que contenga corticosteroides al mismo tiempo puede aumentar la exposición sistémica total a corticosteroides. Los pacientes pediátricos pueden ser más susceptibles a la toxicidad sistémica por el uso de corticosteroides tópicos.

Reacciones adversas locales con corticosteroides tópicos

Se han notificado las siguientes reacciones adversas locales adicionales con corticosteroides tópicos. Pueden ocurrir con mayor frecuencia con el uso de vendajes oclusivos y corticosteroides de mayor potencia, incluido el propionato de clobetasol. Estas reacciones se enumeran en un orden decreciente aproximado de ocurrencia: foliculitis, erupciones acneiformes, hipopigmentación, dermatitis perioral, dermatitis de contacto alérgica, infección secundaria, estrías y miliaria.

Dermatitis de contacto alérgica

La dermatitis de contacto alérgica a cualquier componente de los corticosteroides tópicos generalmente se diagnostica por una falta de curación en lugar de una exacerbación clínica. El diagnóstico clínico de la dermatitis de contacto alérgica se puede confirmar mediante pruebas de parche.

Infecciones cutáneas concomitantes

En presencia de infecciones dermatológicas, se debe instituir el uso de un agente antifúngico o antibacteriano apropiado. Si una respuesta favorable no ocurre rápidamente, el uso de CLOBEX® Spray, 0.05% debe interrumpirse hasta que la infección haya sido controlada adecuadamente.

Contenido inflamable

CLOBEX® Spray, 0.05% es inflamable, mantener alejado del calor o las llamas.

Información de asesoramiento del paciente

Información para pacientes

Los pacientes que usan corticosteroides tópicos deben recibir la siguiente información e instrucciones:

• Este medicamento debe usarse según las indicaciones del médico y no debe usarse más tiempo que el período de tiempo prescrito.
• Este medicamento no debe usarse para ningún trastorno que no sea aquel para el cual fue recetado.
• No use otros productos que contengan corticosteroides mientras use CLOBEX® Spray, 0.05% a menos que se lo indique su médico.
• El área de la piel tratada no debe estar vendada, cubierta o envuelta de manera que sea oclusiva a menos que el médico lo indique.
• Los pacientes deben lavarse las manos después de aplicar el medicamento.
• Los pacientes deben informar al médico cualquier signo de reacciones adversas locales o sistémicas.
• Los pacientes deben informar a sus médicos que están usando CLOBEX® Spray, 0.05% si se contempla la cirugía.
• Si acude a otro médico por enfermedad, lesión o cirugía, dígale a ese médico que está usando CLOBEX® Spray, 0.05%.
• Este medicamento es solo para uso externo. No debe usarse en la cara, las axilas o el área de la ingle. También evite el contacto con los ojos y los labios.
• Al igual que con otros corticosteroides, la terapia debe suspenderse cuando se logre el control. Si no se observa mejoría en 2 semanas, comuníquese con el médico.
• Los pacientes no deben usar más de 50 g (59 ml o 2 fl.Oz.) por semana de CLOBEX® Spray, 0,05%.
• No use más de 26 aerosoles por aplicación o 52 aerosoles por día.
• Este medicamento es inflamable, evite el calor, las llamas o el tabaquismo al aplicar este producto.

Instrucciones para el farmacéutico:

1. Retire la bomba de pulverización de la envoltura
2. Retire y deseche la tapa de la botella
3. Manteniendo la botella vertical, inserte la bomba de pulverización en la botella y gírela en el sentido de las agujas del reloj hasta que esté bien sujeta
4. Dispense la botella con la bomba de pulverización insertada

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

El propionato de clobetasol no fue cancerígeno para las ratas cuando se aplicó tópicamente durante 2 años a concentraciones de hasta 0,005%, lo que correspondió a dosis de hasta 11 μg/kg/día (proporción de la dosis animal a la dosis humana propuesta de 0,03 en una base de mg/m²/día). El propionato de clobetasol a concentraciones de hasta 0.001% no aumentó la tasa de formación de tumores cutáneos inducidos por la luz ultravioleta cuando se aplica tópicamente a ratones sin pelo 5 días por semana durante un período de 40 semanas.

El propionato de clobetasol fue negativo en el Inicio prueba de aberración cromosómica de mamíferos y en la prueba de micronúcleo de eritrocitos de mamíferos in vivo

El efecto del propionato de clobetasol administrado por vía subcutánea sobre la fertilidad y la toxicidad reproductiva general se estudió en ratas a dosis de 0, 12.5, 25 y 50 μg/kg/día. Los machos fueron tratados comenzando 70 días antes del apareamiento y las hembras comenzando 15 días antes del apareamiento hasta el día 7 de gestación. Un nivel de dosificación de menos de 12.Se consideró que el propionato de clobetasol de 5 μg/kg/día era el nivel de efecto sin observación (NOEL) para la toxicidad general paterna y materna basada en la disminución del aumento de peso y para la toxicidad reproductiva masculina basada en el aumento del peso de las vesículas seminales. El NOEL reproductivo femenino fue 12.5 μg/kg/día (proporción de la dosis animal a la dosis humana propuesta de 0.03 mg/m²/día) basado en la reducción en el número de ciclos de estro durante el período previo a la cohabitación y un aumento en el número de embriones no viables a dosis más altas

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Efectos teratogénicos: Embarazo Categoría C

No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Por lo tanto, CLOBEX® Spray, 0.05% debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Se ha demostrado que los corticosteroides son teratogénicos en animales de laboratorio cuando se administran sistémicamente a niveles de dosificación relativamente bajos. Se ha demostrado que algunos corticosteroides son teratogénicos después de la aplicación dérmica a animales de laboratorio.

El propionato de clobetasol se absorbe por vía percutánea, y cuando se administra por vía subcutánea fue un teratógeno significativo tanto en el conejo como en el ratón.

El propionato de Clobetasol tiene un mayor potencial teratogénico que los esteroides que son menos potentes.

El efecto del propionato de clobetasol sobre el resultado del embarazo y el desarrollo de la descendencia se estudió en la rata. El propionato de clobetasol se administró por vía subcutánea a ratas hembras dos veces al día (0, 12.5, 25 y 50 μg/kg/día) desde el día 7 de presunta gestación hasta el día 25 de lactancia o el día 24 presunta gestación para aquellas ratas que no entregaron una camada. El NOEL materno para el propionato de clobetasol fue inferior al 12.5 μg / kg / día debido a la reducción del aumento de peso corporal y el consumo de alimento durante el período de gestación. El NOEL reproductivo en las madres fue de 25 μg/kg/día (relación entre la dosis animal y la dosis humana propuesta de 0.07 en una base de mg/m²/día) basado en el parto prolongado a un nivel de dosis más alto. El nivel de efecto adverso no observado (NOAEL) para la viabilidad y el crecimiento en la descendencia fue de 12.5 μg/kg/día (proporción de la dosis animal a la dosis humana propuesta de 0.03 mg/m²/día) basado en la incidencia de mortinatos, reducciones en el peso corporal de las crías en los días 1 y 7 de lactancia, aumento de la mortalidad de las crías, aumentos en la incidencia de hernia umbilical y aumentos en la incidencia de crías con quistes en el riñón a niveles de dosis más altos durante el período. Los pesos de los epidídimos y testículos se redujeron significativamente a dosis más altas. A pesar de estos cambios, no hubo efectos en el apareamiento y la fertilidad de la descendencia

Madres lactantes

Los corticosteroides administrados sistémicamente aparecen en la leche humana y pueden suprimir el crecimiento, interferir con la producción de corticosteroides endógenos o causar otros efectos adversos. No se sabe si la administración tópica de corticosteroides podría resultar en una absorción sistémica suficiente para producir cantidades detectables en la leche materna. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando CLOBEX® Spray, 0.05% se administra a una mujer lactante.

Uso pediátrico

No se recomienda su uso en pacientes menores de 18 años, porque no se ha establecido la seguridad y porque se observaron tasas numéricamente altas de supresión del eje HPA con otras formulaciones tópicas de propionato de clobetasol. Seguridad y eficacia en pacientes pediátricos tratados con CLOBEX® Spray, 0.05% no se ha establecido.

Debido a una mayor proporción de superficie de la piel a la masa corporal, los pacientes pediátricos tienen un mayor riesgo que los adultos de supresión del eje HPA y síndrome de Cushing cuando son tratados con corticosteroides tópicos. Por lo tanto, también tienen un mayor riesgo de insuficiencia glucocorticosteroide durante y / o después de la retirada del tratamiento. Se han notificado efectos adversos, incluidas estrías, con el uso inadecuado de corticosteroides tópicos en lactantes y niños.

Se han notificado supresión del eje HPA, síndrome de Cushing, retraso del crecimiento lineal, aumento de peso retardado e hipertensión intracraneal en niños que reciben corticosteroides tópicos. Las manifestaciones de supresión suprarrenal en niños incluyen niveles bajos de cortisol en plasma y ausencia de respuesta a la estimulación de ACTH. Las manifestaciones de la hipertensión intracraneal incluyen fontanelas abultadas, dolores de cabeza y papilledema bilateral.

Uso geriátrico

En los estudios clínicos de CLOBEX® Spray, el 0,05% no incluyó un número suficiente de pacientes de 65 años o más para determinar adecuadamente si responden de manera diferente a los pacientes más jóvenes. En dos ensayos clínicos aleatorizados y controlados por vehículos, 21 de los 240 pacientes (9%) tenían más de 65 años. En general, la selección de la dosis para un paciente anciano debe hacerse con precaución, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosificación, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de enfermedad concomitante u otro tratamiento farmacológico.

ADVERTENCIA

Incluido como parte del PRECAUCIONES" Apartado

PRECAUCIONES

Efectos sobre el sistema endocrino

La espuma de Dovate puede causar la supresión reversible del eje hipotalámico-pituitario-adrenal (HPA) con el potencial para la insuficiencia glucocorticosteroide. Esto puede ocurrir durante el tratamiento o después de la retirada del tratamiento. Los factores que predisponen a un paciente a la supresión del eje HPA incluyen el uso de esteroides de alta potencia, grandes áreas de superficie de tratamiento, uso prolongado, uso de vendajes oclusivos, barrera cutánea alterada, insuficiencia hepática y edad temprana. La evaluación de la supresión del eje HPA se puede hacer usando la prueba de estimulación de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH)

En un ensayo que evaluó los efectos de Dovate Foam en el eje HPA, 13 sujetos aplicaron Dovate Foam a al menos 20% de la superficie corporal involucrada durante 14 días. Se identificó supresión del eje HPA en 5 de 13 sujetos (38%).

Si se documenta la supresión del eje HPA, retire gradualmente el medicamento, reduzca la frecuencia de aplicación o sustituya con un corticosteroide menos potente.

El síndrome de Cushing y la hiperglucemia también pueden ocurrir debido a los efectos sistémicos del corticosteroide tópico. Estas complicaciones son raras y generalmente ocurren después de una exposición prolongada a dosis excesivamente grandes, especialmente de corticosteroides tópicos de alta potencia.

Los pacientes pediátricos pueden ser más susceptibles a la toxicidad sistémica debido a su mayor superficie de la piel a las relaciones de masa corporal.

Reacciones Oftálmicas Adversas

El uso de corticosteroides tópicos, incluyendo Dovate Foam, puede aumentar los riesgos de glaucoma y catarata subcapsular posterior. Se han notificado glaucoma y cataratas en la experiencia posterior a la comercialización con el uso de corticosteroides tópicos, incluidos los productos tópicos de clobetasol.

Evite el contacto de Dovate Foam con los ojos. Aconseje a los pacientes que informen cualquier síntoma visual y considere la derivación a un oftalmólogo para su evaluación.

Dermatitis de contacto alérgica

La dermatitis de contacto alérgica con corticosteroides generalmente se diagnostica observando la falta de curación en lugar de observar una exacerbación clínica. Dicha observación debe corroborarse con pruebas de parche diagnóstico adecuadas.

Contenido inflamable

Dovate Foam es inflamable. Evite el fuego, las llamas o el humo durante e inmediatamente después de la aplicación.

Información de asesoramiento del paciente

Consulte el etiquetado de pacientes aprobado por la FDA (INFORMACIÓN DEL PACIENTE e instrucciones de uso)

Efectos sobre el sistema endocrino

Dovate Foam puede causar supresión del eje HPA. Aconsejar a los pacientes que el uso de corticosteroides tópicos, incluyendo Dovate Foam, puede requerir una evaluación periódica para la supresión del eje HPA. Los corticosteroides tópicos pueden tener otros efectos endocrinos. El uso concomitante de múltiples medicamentos que contienen corticosteroides puede aumentar la exposición sistémica total a corticosteroides tópicos. Los pacientes deben informar a sus médicos que están usando Dovate Foam si se contempla la cirugía.

Reacciones Oftálmicas Adversas

Aconseje a los pacientes que informen cualquier síntoma visual a sus proveedores de atención médica.

Reacciones adversas locales

Informe al médico cualquier signo de reacciones adversas locales. Aconseje a los pacientes que las reacciones locales y la atrofia de la piel son más propensas a ocurrir con el uso oclusivo o el uso prolongado.

Embarazo

Aconsejar a las mujeres embarazadas sobre el riesgo potencial para un feto y utilizar Dovate Foam en el área más pequeña de la piel y durante el menor tiempo posible.

Lactancia

Aconseje a una mujer que use Dovate Foam en el área más pequeña de la piel y durante el menor tiempo posible durante la lactancia. Aconsejar a las mujeres que amamantan no aplicar Dovate Foam directamente en el pezón y la areola para evitar la exposición directa del bebé.

Instrucciones importantes de administración

Informe a los pacientes de lo siguiente:

• Evite el uso de Dovate Foam en la cara, las axilas o las áreas de la ingle a menos que se lo indique el médico.
• No ocluya el área de tratamiento con vendaje u otra cubierta, a menos que se lo indique el médico.
• Interrumpa el tratamiento cuando se logre el control. Si no se observa mejoría en 2 semanas, comuníquese con el médico.
• Para una correcta dispensación de espuma, sostenga la lata boca abajo y presione el actuador. No se recomienda dispensar directamente sobre las manos (a menos que las manos sean el área afectada), ya que la espuma comenzará a derretirse inmediatamente al entrar en contacto con la piel tibia.
• Limite el tratamiento a 2 semanas consecutivas. Use no más de 50 gramos de espuma de Dovate por semana, o más de 21 capfuls por semana.
• Evite el uso de Dovate Foam en el área del pañal, ya que los pañales o los pantalones de plástico pueden constituir vendaje oclusivo.
• El producto es inflamable, evita el calor, las llamas y el tabaquismo al aplicar este producto.
• No use otros productos que contengan corticosteroides sin antes consultar con el médico.

Dovate es una marca comercial registrada de Stiefel Laboratories, Inc., una compañía de GSK, licenciada exclusivamente a las compañías de Mylan.

Para obtener más información, llame a Mylan al 1-877-446-3679 (1-877-4-INFO-RX) o visite www.Dovate.com.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico de Dovate Foam o propionato de clobetasol.

En un estudio de toxicidad de dosis repetidas de 90 días en ratas, administración tópica de espuma de propionato de clobetasol a concentraciones de dosis de 0.Acerca de.1% de 0.De 03 a 0.3 mg/kg/día de propionato de clobetasol dio lugar a un perfil de toxicidad consistente con la exposición a largo plazo a corticosteroides, incluyendo atrofia suprarrenal, cambios histopatológicos en varios sistemas de órganos indicativos de supresión inmune grave e infecciones fúngicas y bacterianas oportunistas. No se pudo determinar un nivel de efecto adverso observable en este estudio. Aunque la relevancia clínica de los hallazgos en animales para los seres humanos no está clara, la supresión inmune sostenida relacionada con los glucocorticoides puede aumentar el riesgo de infección y posiblemente el riesgo de carcinogénesis

El propionato de clobetasol fue no mutagénico en la prueba de Ames, la prueba de linfoma de ratón, el Saccharomyces cerevisiae Ensayo de conversión de genes, y el E. coli B WP2 prueba de fluctuación. En el en vivo En la prueba de micronúcleo de ratón, se observó un hallazgo positivo a las 24 horas, pero no a las 48 horas, tras la administración oral a una dosis de 2.000 mg/kg.

Los estudios realizados en ratas tras la administración subcutánea de propionato de clobetasol a niveles de dosificación de hasta 0,05 mg/kg por día revelaron que las hembras mostraron un aumento en el número de embriones reabsorbidos y una disminución en el número de fetos vivos a la dosis más alta.

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Resumen del riesgo

No hay datos disponibles sobre el uso de Dovate Foam en mujeres embarazadas para informar de un riesgo asociado a la droga de resultados adversos del desarrollo.

Los datos publicados informan un riesgo significativamente mayor de bajo peso al nacer con el uso de más de 300 gramos de corticosteroide tópico potente o muy potente durante un embarazo. Aconsejar a las mujeres embarazadas sobre el riesgo potencial para un feto y usar Dovate Foam en el área más pequeña de la piel y durante el menor tiempo posible (ver datos). En estudios de reproducción animal, se observaron malformaciones aumentadas, como paladar hendido y anomalías esqueléticas, después de la administración subcutánea de propionato de clobetasol a ratones y conejas gestantes. No se calculó ninguna comparación de la exposición animal con la exposición humana.

Se desconoce el riesgo de fondo estimado de defectos de nacimiento importantes y aborto espontáneo para la población indicada. Todos los embarazos tienen un riesgo de antecedentes de defecto de nacimiento, pérdida u otros resultados adversos. En la población general de los Estados Unidos, el riesgo de fondo estimado de defectos de nacimiento importantes y abortos espontáneos en embarazos clínicamente reconocidos es del 2 al 4% y del 15 al 20%, respectivamente.

Datos

Datos humanos

Múltiples estudios observacionales no encontraron asociaciones significativas entre el uso materno de corticosteroides tópicos de cualquier potencia y malformaciones congénitas, parto prematuro o mortalidad fetal. Sin embargo, cuando la cantidad dispensada de corticosteroides tópicos potentes o muy potentes excedía los 300 g durante todo el embarazo, el uso se asoció con un aumento en los lactantes de bajo peso al nacer [RR ajustado, 7.74 (IC del 95%, 1.49–40.11)]. Además, un pequeño estudio de cohorte, en el que 28 mujeres subsaharianas que usan corticosteroides tópicos potentes (27/28 usaron propionato de clobetasol 0.05%) para aclarar la piel durante el embarazo, observó una mayor incidencia de bebés de bajo peso al nacer en el grupo expuesto. La mayoría de los sujetos expuestos trataron grandes áreas del cuerpo (una cantidad media de 60 g / mes (rango, 12-170 g) durante largos períodos de tiempo

Datos de animales

Los estudios de desarrollo embrionario realizados con propionato de clobetasol en ratones utilizando la vía subcutánea dieron como resultado fetotoxicidad a la dosis más alta probada (1 mg/kg) y malformaciones a todos los niveles de dosis probados hasta 0,03 mg/kg. Las malformaciones observadas incluyeron paladar hendido y anomalías esqueléticas.

En un estudio de desarrollo embriofetal en conejos, la administración subcutánea de propionato de clobetasol dio lugar a malformaciones a dosis de 0,003 y 0,01 mg/kg. Las malformaciones observadas incluyeron paladar hendido, craneosquisis y otras anomalías esqueléticas.

Lactancia

Resumen del riesgo

No hay información sobre la presencia de propionato de clobetasol en la leche materna o sus efectos sobre el lactante o sobre la producción de leche. Los corticosteroides administrados sistémicamente aparecen en la leche humana y pueden suprimir el crecimiento, interferir con la producción de corticosteroides endógenos o causar otros efectos adversos. No se sabe si la administración tópica de propionato de clobetasol podría resultar en una absorción sistémica suficiente para producir cantidades detectables en la leche humana. Los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna deben considerarse junto con la necesidad clínica de la madre de Dovate Foam y cualquier posible efecto adverso en el lactante amamantado de Dovate Foam o de la condición materna subyacente

Consideraciones clínicas

Para minimizar la exposición potencial al bebé amamantado a través de la leche materna, use Dovate Foam en el área más pequeña de la piel y durante el menor tiempo posible durante la lactancia. Aconsejar a las mujeres que amamantan no aplicar Dovate Foam directamente en el pezón y la areola para evitar la exposición directa del bebé.

Uso pediátrico

La seguridad y la eficacia de Dovate Foam en pacientes menores de 12 años de edad no se han establecido, por lo tanto, el uso en niños menores de 12 años no se recomienda.

Debido a una mayor proporción de superficie de la piel a la masa corporal, los pacientes pediátricos tienen un mayor riesgo que los adultos de toxicidad sistémica cuando son tratados con medicamentos tópicos. Por lo tanto, también tienen un mayor riesgo de insuficiencia suprarrenal con el uso de corticosteroides tópicos.

Toxicidades sistémicas raras como el síndrome de Cushing, retraso del crecimiento lineal, aumento de peso retardado e hipertensión intracraneal se han reportado en pacientes pediátricos, especialmente aquellos con exposición prolongada a grandes dosis de corticosteroides tópicos de alta potencia.

También se han notificado reacciones adversas locales, incluidas estrías, con el uso de corticosteroides tópicos en pacientes pediátricos.

Evite el uso de Dovate Foam en el tratamiento de la dermatitis del pañal.

Uso geriátrico

Los estudios clínicos de Dovate Foam no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otras experiencias clínicas notificadas no han identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los pacientes más jóvenes. En general, la selección de la dosis para un paciente anciano debe ser cautelosa, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosificación.

ADVERTENCIA

No se proporciona información.

PRECAUCIONES

General

El propionato de Clobetasol es un corticosteroide tópico altamente potente que se ha demostrado que suprime el eje HPA a dosis tan bajas como 2 g por día. La absorción sistémica de corticosteroides tópicos ha dado lugar a la supresión reversible del eje HPA, manifestaciones del síndrome de Cushing, hiperglucemia, y glucosuria en algunos pacientes.

Las condiciones que aumentan la absorción sistémica incluyen la aplicación de corticosteroides más potentes, el uso sobre grandes áreas superficiales, el uso prolongado y la adición de vendajes oclusivos. Por lo tanto, los pacientes que reciben una dosis grande de un esteroide tópico potente aplicado a un área superficial grande se deben evaluar periódicamente para la evidencia de la supresión del eje de HPA usando el cortisol libre urinario y las pruebas del estímulo de ACTH. Si se observa supresión del eje HPA, se debe intentar retirar el medicamento, reducir la frecuencia de aplicación o sustituir un esteroide menos potente.

La recuperación de la función del eje HPA es generalmente rápida y completa tras la interrupción del medicamento. Con poca frecuencia, pueden presentarse signos y síntomas de abstinencia de esteroides, que requieren corticosteroides sistémicos suplementarios.

Los pacientes pediátricos pueden absorber cantidades proporcionalmente mayores de corticosteroides tópicos y, por lo tanto, ser más susceptibles a la toxicidad sistémica (Ver PRECAUCIONES: Uso pediátrico).

Si se desarrolla irritación, se deben interrumpir los corticosteroides tópicos e instituir el tratamiento adecuado.

En presencia de infecciones dermatológicas, se debe instituir el uso de un agente antifúngico o antibacteriano apropiado. Si no se produce una respuesta favorable con prontitud, el corticosteroide debe suspenderse hasta que la infección haya sido controlada adecuadamente.

Ciertas áreas del cuerpo, como la cara, la ingle y las axilas, son más propensas a cambios atróficos que otras áreas del cuerpo después del tratamiento con corticosteroides. La observación frecuente del paciente es importante si estas áreas deben ser tratadas.

Al igual que con otros corticosteroides tópicos potentes, Dovate Ointment no debe usarse en el tratamiento de la rosácea y la dermatitis perioral. Los corticosteroides tópicos en general no deben usarse en el tratamiento del acné o como terapia única en la psoriasis en placas generalizada.

Pruebas de laboratorio

Las siguientes pruebas pueden ser útiles para evaluar la supresión del eje HPA:

Prueba de cortisol libre urinario
Test de estimulación con ACTH

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico o el efecto sobre la fertilidad de los corticosteroides tópicos.

Los estudios para determinar la mutagenicidad con prednisolona han revelado resultados negativos.

Embarazo

Efectos teratogénicos: Embarazo Categoría C: Se ha demostrado que los corticosteroides más potentes son teratogénicos en animales después de la aplicación dérmica. El propionato de clobetasol no ha sido probado para la teratogenicidad por esta vía, sin embargo, se absorbe por vía percutánea, y cuando se administra por vía subcutánea fue un teratógeno significativo tanto en el conejo como en el ratón. El propionato de Clobetasol tiene un mayor potencial teratogénico que los esteroides que son menos potentes.

No hay estudios adecuados y bien controlados de los efectos teratogénicos de los corticosteroides aplicados tópicamente, incluido el clobetasol, en mujeres embarazadas. Por lo tanto, clobetasol y otros corticosteroides tópicos deben usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto, y no deben usarse ampliamente en pacientes embarazadas, en grandes cantidades o durante períodos prolongados de tiempo.

Madres lactantes

No se sabe si la administración tópica de corticosteroides podría resultar en una absorción sistémica suficiente para producir cantidades detectables en la leche materna. Los corticosteroides administrados sistémicamente se secretan en la leche materna en cantidades que no pueden tener un efecto nocivo en el lactante. Sin embargo, se debe tener precaución cuando se prescriben corticosteroides tópicos para una mujer lactante.

Uso pediátrico

No se recomienda el uso de Dovate Ointment en pacientes pediátricos menores de 12 años.

Los pacientes pediátricos pueden demostrar una mayor susceptibilidad a la supresión del eje HPA inducida por corticosteroides tópicos y al síndrome de Cushing que los pacientes maduros debido a una mayor superficie de la piel a la relación de peso corporal.

Se han notificado supresión del eje HPA, síndrome de Cushing e hipertensión intracraneal en pacientes pediátricos que recibieron corticosteroides tópicos. Las manifestaciones de supresión suprarrenal en pacientes pediátricos incluyen retraso del crecimiento lineal, retraso en el aumento de peso, niveles bajos de cortisol en plasma y ausencia de respuesta a la estimulación con ACTH. Las manifestaciones de la hipertensión intracraneal incluyen fontanelas abultadas, dolores de cabeza y papilledema bilateral.

Uso geriátrico

Los estudios clínicos de la aplicación del cuero cabelludo del propionato del clobetasol, el 0.05% no incluyeron número suficiente de sujetos a partir de 65 años para determinar si respondían diferentemente de sujetos más jóvenes. Otras experiencias clínicas notificadas no han identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los pacientes más jóvenes. En general, la selección de la dosis para un paciente anciano debe ser cautelosa.

Experiencia en ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy diversas, las tasas de reacción adversa observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

En ensayos clínicos controlados con CLOBEX® Spray, 0.05%, la reacción adversa más frecuente fue ardor en el sitio de aplicación [40% de los sujetos tratados con CLOBEX® Spray, 0.05% y 47% de los sujetos tratados con Spray Vehicle]. Otras reacciones adversas comunes para CLOBEX® Spray, 0,05% y Spray Vehicle, respectivamente, se observan en la Tabla 1.

Tabla 1 : Reacciones adversas que ocurren con frecuencia (incidencia del ≥ 1%)

La mayoría de las reacciones adversas locales se calificaron de leves a moderadas y no se ven afectadas por la edad, la raza o el sexo.

La absorción sistémica de corticosteroides tópicos ha producido supresión del eje hipotalámico-pituitario-adrenal (HPA), manifestaciones del síndrome de Cushing, hiperglucemia y glucosuria en algunos pacientes.

Experiencia de Postmarketing

Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de CLOBEX® Spray, 0,05%.

Piel:Ardor, prurito, eritema, dolor, irritación, erupción cutánea, descamación, urticaria y dermatitis de contacto.

Las siguientes reacciones adversas se discuten con mayor detalle en otras secciones del etiquetado:

• Efectos sobre el sistema endocrino
• Reacciones Oftálmicas Adversas

Experiencia en ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy diversas, las tasas de reacción adversa observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.

En un ensayo clínico controlado en el que participaron 188 sujetos con psoriasis del cuero cabelludo, no se notificaron reacciones adversas localizadas en el cuero cabelludo en los sujetos tratados con Dovate Foam. En 2 ensayos clínicos controlados con Dovate Foam en 360 sujetos con psoriasis de regiones no del cuero cabelludo, los eventos adversos localizados que ocurrieron en los sujetos tratados con Dovate Foam incluyeron quema en el lugar de aplicación (10%), sequedad en el lugar de aplicación (<1%) y otras reacciones en el lugar de aplicación (4%).

En ensayos controlados más grandes con otras formulaciones de propionato de clobetasol, las reacciones adversas locales notificadas con mayor frecuencia han incluido ardor, escozor, irritación, prurito, eritema, foliculitis, agrietamiento y fisuración de la piel, entumecimiento de los dedos, atrofia de la piel y telangiectasia (todos menos del 2%).

Experiencia de Postmarketing

Debido a que las reacciones adversas se notifican voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

Las reacciones adversas locales a los corticosteroides tópicos pueden incluir: estrías, picazón, erupciones acneiformes, hipopigmentación, dermatitis perioral, dermatitis de contacto alérgica, infección secundaria, hipertricosis y miliaria.

Las reacciones adversas oftálmicas pueden incluir: cataratas, glaucoma, aumento de la presión intraocular y coriorretinopatía serosa central.

Dovate Ointment generalmente es bien tolerado cuando se usa durante períodos de tratamiento de dos semanas. Las reacciones adversas más frecuentes notificadas para la pomada de propionato de clobetasol han sido locales y han incluido sensación de ardor, irritación y picazón. Estos ocurrieron en aproximadamente el 0,5% de los pacientes. Las reacciones adversas menos frecuentes fueron escozor, agrietamiento, eritema, foliculitis, entumecimiento de los dedos, atrofia de la piel y telangiectasia, que ocurrieron en aproximadamente el 0.3% de los pacientes.

Las siguientes reacciones adversas locales se notifican con poca frecuencia cuando se usan corticosteroides tópicos según lo recomendado. Estas reacciones se enumeran en un orden de aparición aproximadamente decreciente: ardor, picazón, irritación, sequedad, foliculitis, hipertricosis, erupciones acneiformes, hipopigmentación, dermatitis perioral, dermatitis de contacto alérgica, maceración de la piel, infección secundaria, atrofia de la piel, estrías y miliaria. La absorción sistémica de corticosteroides tópicos ha producido supresión reversible del eje HPA, manifestaciones del síndrome de Cushing, hiperglucemia y glucosuria en algunos pacientes. En raras ocasiones, se cree que el tratamiento (o la retirada del tratamiento) de la psoriasis con corticosteroides ha exacerbado la enfermedad o provocado la forma pustulosa de la enfermedad, por lo que se recomienda una supervisión cuidadosa del paciente

Aplicado tópicamente CLOBEX® Spray, 0.05% se puede absorber en cantidad suficiente para producir efectos sistémicos.

Tópicamente aplicado Dovate (propionato de clobetasol) La espuma se puede absorber en cantidades suficientes para producir efectos sistémicos. Ver PRECAUCIONES.

El ungüento de Dovate aplicado tópicamente se puede absorber en cantidades suficientes para producir efectos sistémicos (ver PRECAUCIONES).

Ensayo vasoconstrictor

CLOBEX® Spray, 0.05% se encuentra en el rango de potencia súper alto como se demostró en un estudio vasoconstrictor en sujetos sanos en comparación con otros corticosteroides tópicos. Sin embargo, los puntajes de escaldado similares no implican necesariamente equivalencia terapéutica.

Supresión del eje hipotalámico-hipofisario-suprarrenal (HPA)

El efecto de CLOBEX® Spray, 0.05% en la función del eje hipotalámico-hipofisario-adrenal (HPA) se investigó en adultos en dos estudios. En el primer estudio, los pacientes con psoriasis en placas que cubren al menos el 20% del cuerpo aplicaron CLOBEX® Spray, 0.05% dos veces al día durante un máximo de 4 semanas. 15% (2 de 13) de los pacientes mostraron supresión suprarrenal después de 4 semanas de uso basado en la prueba de estimulación de cosyntropina. La supresión de laboratorio fue transitoria, todos los sujetos volvieron a la normalidad después del cese del uso de drogas. En el segundo estudio, los pacientes con psoriasis en placas que cubren al menos el 20% de su cuerpo aplicaron CLOBEX® Spray, 0.05% dos veces al día durante 2 o 4 semanas. El 19% (4 de 21) de los pacientes tratados durante 2 semanas y 20% (3 de 15) de los pacientes tratados durante 4 semanas muestran supresión adrenal al final del tratamiento basado en la Prueba de Estimulación con Cosintropina. La supresión de laboratorio fue transitoria, todos los sujetos volvieron a la normalidad después del cese del uso de drogas. En estos estudios, la supresión del eje HPA se definió como nivel de cortisol sérico ≤ 18 μg/dL 30-min después de la estimulación de cosyntropina (ACTH 1-24

En un ensayo farmacocinético controlado, 5 de 13 sujetos experimentaron supresión reversible de las glándulas suprarrenales en cualquier momento durante los 14 días de tratamiento con Dovate Foam aplicado a al menos el 20% de la superficie corporal involucrada. De los 13 sujetos estudiados, 1 de 9 con psoriasis se suprimió después de 14 días y los 4 sujetos con dermatitis atópica tenían niveles anormales de cortisol indicativos de supresión suprarrenal en algún momento después de comenzar el tratamiento con Dovate Foam (ver Tabla 1 a continuación).

Tabla 1: Sujetos con supresión reversible del eje HPA en cualquier momento durante el tratamiento

El grado de absorción percutánea de corticosteroides tópicos está determinado por muchos factores, incluido el vehículo, la integridad de la barrera epidérmica y la oclusión.

Los corticosteroides tópicos se pueden absorber de la piel intacta normal. La inflamación y otros procesos de enfermedad en la piel pueden aumentar la absorción percutánea.

No hay datos humanos sobre la distribución de corticosteroides a los órganos del cuerpo después de la aplicación tópica. Sin embargo, una vez absorbidos a través de la piel, los corticosteroides tópicos se manejan a través de vías metabólicas similares a los corticosteroides administrados sistémicamente. Se metaboliza principalmente en el hígado, y luego son excretados por los riñones. Además, algunos corticosteroides y sus metabolitos también se excretan en la bilis.

Los corticosteroides tópicos se pueden absorber de la piel sana intacta. El grado de absorción percutánea de corticosteroides tópicos está determinado por muchos factores, incluida la formulación del producto y la integridad de la barrera epidérmica. La oclusión, la inflamación y / u otros procesos de enfermedad en la piel también pueden aumentar la absorción percutánea. Una vez absorbidos a través de la piel, los corticosteroides tópicos se metabolizan, principalmente en el hígado, y luego son excretados por los riñones. Algunos corticosteroides y sus metabolitos también se excretan en la bilis.