Dotra

espasmos del músculo liso en enfermedades del tracto biliar (colecistolitiasis, colangiolitiasis, colecistitis, pericolecistitis, colangitis, papilitis),

espasmos del músculo liso del tracto urinario (nefrolitiasis, uretrolitiasis, pielitis, cistitis, espasmos de la vejiga),

espasmos del músculo liso gastrointestinal (úlcera péptica del estómago y el duodeno, gastritis, espasmos de Cardia y píloro, enteritis, colitis, colitis espástica con estreñimiento, síndrome del intestino irritable con flatulencia) — como terapia auxiliar,

dolor de cabeza por tensión — como terapia de apoyo,

dismenorrea (dolor menstrual) — como terapia de apoyo.

espasmos del músculo liso asociados con enfermedades del tracto biliar: colecistolitiasis, colangiolitiasis, colecistitis, pericolecistitis, colangitis, papilitis,

espasmos del músculo liso del tracto urinario: nefrolitiasis, uretrolitiasis, pielitis, cistitis, tenesmas de la vejiga,

Como terapia de apoyo (si la terapia oral no es posible):

espasmos del músculo liso gastrointestinal: úlcera péptica del estómago y el duodeno, gastritis, espasmos de Cardia y píloro, enteritis, colitis,

enfermedades ginecológicas: dismenorrea.

Adentro.

Adultos - 40-80 mg (tabla 1-2.) 2-3 veces al día. La dosis máxima diaria es 240 mg.

Niños de 3-6 años - en una dosis única de 20 mg, la dosis máxima diaria — 120 mg (en 2-3 dosis), 6-12 años-una dosis única de 40 mg, la dosis máxima diaria — 200 mg, la multiplicidad de uso-2-5 veces al día.

Adentro, adultos: 40-80 mg 3 veces al día. Niños: hasta 6 años-10-20 mg 1-2 veces al día, 6-12 años-20 mg 1-2 veces al día.

Adentro.

Adulto. En 1-2 tabla. en 1 Recepción 2-3 veces al día, la dosis máxima diaria es 6 tabla. (240 mg).

Niños. No se han realizado estudios clínicos sobre el uso de drotaverina en niños. En el caso de la administración de drotaverin a niños de 6 a 12 años, en 1 tabla. en 1 Recepción 1-2 veces al día, la dosis máxima diaria es 2 tabla. (80 mg), mayores de 12 años-1 tabla. en 1 Recepción 1-4 veces al día o en 2 tabla. en 1 Recepción 1-2 veces al día, la dosis máxima diaria es 4 tabla. (160 mg).

Al tomar el medicamento sin consultar a un médico, la Duración recomendada de tomar el medicamento suele ser de 1 a 2 días. En los casos en que la drotaverina se usa como terapia de apoyo, la Duración del tratamiento sin consultar a un médico puede ser mayor (2-3 días). Si el síndrome de dolor persiste, el paciente debe consultar a un médico.

V / m, V / V.

Adultos: la dosis diaria promedio es de 40-240 mg, dividida por 1-3 V / m de administración.

En el cólico renal y colelitiasis agudo-40-80 mg por vía intravenosa, lentamente (la Duración de la administración es de aproximadamente 30 s).

hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los componentes auxiliares del medicamento.,

insuficiencia renal o hepática grave,

insuficiencia cardíaca grave (síndrome de gasto cardíaco bajo),

intolerancia a la galactosa hereditaria, deficiencia de lactasa y síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa (la composición del medicamento incluye lactosa monohidrato),

período de lactancia (falta de datos clínicos),

niños menores de 6 años.

Con precaución: hipotensión arterial, niños (falta de experiencia clínica en el uso), embarazo (ver "Uso durante el embarazo y la lactancia").

Solución para inyección de V / V y V / m

hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento,

hipersensibilidad al disulfito de sodio (ver " indicaciones Especiales»),

insuficiencia hepática o renal grave,

insuficiencia cardíaca crónica grave,

edad infantil (no se ha investigado el uso de drotaverina en niños en estudios clínicos),

período de lactancia (no hay estudios clínicos disponibles).

Con precaución: hipotensión arterial (riesgo de colapso, ver "instrucciones Especiales"), embarazo (ver "Uso durante el embarazo y la lactancia").

A continuación se presentan las reacciones adversas observadas en estudios clínicos, divididas por sistemas de órganos, indicando su frecuencia de ocurrencia de acuerdo con las siguientes gradaciones recomendadas por la OMS: muy a menudo (≥10%), a menudo(≥1%, <10%), poco frecuente (≥0,1%, <1%), rara vez (≥0,01%, <0,1%), muy raramente, incluidos los mensajes individuales (<0,01%), la frecuencia es desconocida (no se puede determinar la frecuencia según los datos disponibles).

Desde el lado del sistema nervioso: raramente-dolor de cabeza, mareos, insomnio.

Por parte de la CCSS: rara vez-sensación de latidos del corazón, disminución de la PA.

Desde el tracto gastrointestinal: rara vez-náuseas, estreñimiento.

Desde el lado del sistema inmune: reacciones alérgicas (angioedema, urticaria, erupción cutánea, picazón) (ver "Contraindicaciones").

A continuación se presentan las reacciones adversas observadas en los estudios clínicos, divididas por sistemas de órganos, indicando su incidencia de acuerdo con la siguiente graduación: muy frecuente (≥10%), frecuente (≥1, <10%), poco frecuente (≥0,1, <1%), poco frecuente (≥0,01, <0,1%), muy poco frecuente, incluidos los informes individuales (<0,01%), frecuencia desconocida (no se puede determinar la frecuencia según los datos disponibles).

Por parte de la CCSS: en raras ocasiones, latidos cardíacos rápidos, disminución de la PA.

Por parte del SNC: raramente-dolor de cabeza, mareos, insomnio.

Desde el tracto gastrointestinal: rara vez-náuseas, estreñimiento.

Desde el lado del sistema inmune: en raras ocasiones, reacciones alérgicas (angioedema, urticaria, erupción cutánea, picazón) (ver "Contraindicaciones"), frecuencia desconocida: con el uso del medicamento, se informó el desarrollo de shock anafiláctico con un resultado fatal y sin resultado fatal.

Reacciones locales: raramente-reacciones en el sitio de administración.

Síntomas: trastornos del ritmo cardíaco y la conducción, incluido el bloqueo total del haz de GIS y el paro cardíaco, que puede ser fatal.

Tratamiento: los pacientes deben estar bajo supervisión médica y, si es necesario, deben recibir un tratamiento sintomático y dirigido a mantener las funciones corporales básicas, incluida la inducción artificial de vómitos o el lavado gástrico.

Síntomas: la sobredosis de drotaverina se ha asociado con trastornos del ritmo cardíaco y la conducción, incluido el bloqueo total de las piernas del haz de GIS y el paro cardíaco, que puede ser fatal.

Tratamiento: en caso de sobredosis, los pacientes deben estar bajo una estrecha supervisión médica y deben recibir terapia sintomática y tratamiento dirigido a mantener las funciones corporales básicas.

La drotaverina es un derivado de la isoquinolina que exhibe un potente efecto antiespasmódico sobre el músculo liso al inhibir la enzima PDE-4. La inhibición de la enzima PDE-4 conduce a un aumento de la concentración de Camp, la inactivación de la cadena ligera de la quinasa de la miosina, lo que provoca la relajación del músculo liso.

Reducción de la concentración de iones CA² el efecto de la drotaverina a través del Camp explica el efecto antagónico de la drotaverina hacia los iones CA² . In vitro la drotaverina inhibe la enzima PDE-4 sin inhibir las enzimas PDE-3 y PDE-5. Por lo tanto, la eficacia de la drotaverina depende de las concentraciones de PDE-4 en diferentes tejidos. La PDE-4 es más importante para suprimir la actividad contráctil del músculo liso, por lo que la inhibición selectiva de la PDE-4 puede ser útil para el tratamiento de discinesias hipercinéticas y diversas enfermedades acompañadas de un estado espástico del tracto gastrointestinal. La hidrólisis del AMPc en el miocardio y el músculo liso vascular se produce principalmente por la enzima PDE-3, lo que explica el hecho de que, con una alta actividad espasmolítica, la drotaverina no tiene efectos secundarios graves del corazón y los vasos y efectos pronunciados con respecto a la CCS

La drotaverina es efectiva para los espasmos del músculo liso de origen neurogénico y muscular. Independientemente del tipo de inervación autonómica, la drotaverina relaja el músculo liso del tracto gastrointestinal, el tracto biliar y el sistema genitourinario.

Debido a su efecto vasodilatador, la drotaverina mejora el suministro de sangre a los tejidos.

Por lo tanto, los mecanismos de acción anteriores de la drotaverina eliminan el espasmo del músculo liso, lo que resulta en una reducción del dolor.

La drotaverina es un derivado de la isoquinolina que exhibe un potente efecto antiespasmódico sobre el músculo liso a través de la inhibición de la enzima PDE. La enzima PDE es necesaria para la hidrólisis de Camp a amp. La inhibición de la enzima PDE conduce a un aumento de la concentración de Camp, lo que desencadena la siguiente reacción en cascada: altas concentraciones de Camp activan la fosforilación dependiente de Camp de la cadena ligera de miosina (KLCM), la fosforilación de KLCM conduce a una disminución de su afinidad por Ca² - complejo de calmodulina, lo que resulta en una forma inactivada de KLCM que apoya la relajación muscular. Camp además afecta la concentración citosólica del ion Ca² a través de la promoción del transporte de Ca² en el espacio extracelular y el retículo sarcoplásmico. Este ion CA reductor de concentración² el efecto de la drotaverina a través del Camp explica el efecto antagónico de la drotaverina hacia Ca² .

In vitro la drotaverina inhibe la enzima PDE - 4 sin inhibir las isoenzimas PDE-3 y PDE-5. Por lo tanto, la eficacia de la drotaverina depende de las concentraciones de PDE-4 en los tejidos, que varían en diferentes tejidos. La PDE - 4 es más importante para suprimir la actividad contráctil del músculo liso, por lo que la inhibición selectiva de la PDE-4 puede ser útil para el tratamiento de discinesias hipercinéticas y diversas enfermedades acompañadas de un estado espástico del tracto gastrointestinal.

La hidrólisis del AMPc en el miocardio y el músculo liso vascular se produce principalmente por la isoenzima PDE-3, lo que explica el hecho de que, con una alta actividad espasmolítica, la drotaverina no tiene efectos secundarios graves en el corazón y los vasos y efectos pronunciados en el CCC.

La drotaverina es efectiva para los espasmos del músculo liso de origen neurogénico y muscular. Independientemente del tipo de inervación autonómica, la drotaverina relaja el músculo liso del tracto gastrointestinal, el tracto biliar y el sistema genitourinario.

Absorción. En comparación con la papaverina, la drotaverina cuando se toma por vía oral se absorbe más rápido y más completamente del tracto gastrointestinal. Después del metabolismo presystem, el 65% de la dosis de drotaverina tomada ingresa al torrente sanguíneo sistémico. C_max la drotaverina en el plasma sanguíneo se alcanza a través de 45-60 min.

Distribución. In vitro la drotaverina tiene una alta asociación con proteínas plasmáticas (95-98%), especialmente con albúmina, γ y β - globulinas. La drotaverina se distribuye uniformemente en los tejidos, penetra en las células musculares lisas. No penetra a través de GAB. La drotaverina y / o sus metabolitos pueden penetrar ligeramente la barrera placentaria.

Metabolismo. La drotaverina se metaboliza casi por completo en el hígado.

Deducción. T_1/2 la drotaverina es de 8-10 h. dentro de 72 h, la drotaverina se elimina casi por completo del cuerpo. Alrededor del 50% de la drotaverina se excreta por los riñones y alrededor del 30% a través del tracto gastrointestinal. La drotaverina se excreta principalmente como metabolitos, no se detecta una forma inmutable de drotaverina en la orina.

La drotaverina y / o sus metabolitos pueden penetrar ligeramente la barrera placentaria.

In vitro la drotaverina tiene una alta asociación con proteínas plasmáticas (95-97%), especialmente con albúmina, γ y β - globulinas, así como con α-HDL.

En humanos, la drotaverina se metaboliza casi por completo en el hígado por o-desetilación. Sus metabolitos se conjugan rápidamente con ácido glucurónico. El metabolito principal es la 4'-desetildrotaverina, además de la cual se han identificado 6-desetildrotaverina y 4 ' - desetildrotaveraldina.

En humanos, se utilizó un modelo matemático de dos cámaras para evaluar las puntuaciones farmacocinéticas de la drotaverina. T Final_1/2 la radiactividad plasmática fue de 16 h.

T_1/2 durante 72 h, la drotaverina se excreta casi por completo del cuerpo, más del 50% de la drotaverina se excreta por los riñones (principalmente en forma de metabolitos) y aproximadamente el 30% a través del intestino. No se detecta drotaverina inalterada en la orina.

Levodopa Los inhibidores de la PDE similares a la papaverina reducen los efectos antiparkinsonianos de la levodopa. Cuando se administra drotaverina simultáneamente con levodopa, es posible aumentar la rigidez y el temblor.

Otros antiespasmódicos, incluidos los bloqueadores de m-Colino. Refuerzo mutuo de la acción antiespasmódica.

Levodopa Los inhibidores de la PDE como la papaverina atenúan el efecto antiparkinsoniano de la levodopa. Cuando se administra drotaverina simultáneamente con levodopa, es posible aumentar la rigidez y el temblor.

Papaverina, bendazol y otros antiespasmódicos (incluidos los colinolíticos m). La drotaverina aumenta los efectos antiespasmódicos de la papaverina, el bendazol y otros antiespasmódicos, incluidos los bloqueadores de m-Colino.

Antidepresivos tricíclicos, quinidina y procainamida. Aumenta la hipotensión causada por antidepresivos tricíclicos, quinidina y procainamida.

Morfina. Reduce la actividad espasmogénica de la morfina.

Fenobarbital. Aumento de la acción antiespasmódica de la drotaverina.