Dospan Pento

Dospan Pento comprimidos de liberación prolongada están indicados para el tratamiento de pacientes con claudicación intermitente sobre la base de la enfermedad arterial oclusiva crónica de las extremidades. Dospan Pento puede mejorar la función y los síntomas, pero no está destinado a reemplazar la terapia más definitiva, como el bypass quirúrgico o la eliminación de obstrucciones arteriales cuando se trata la enfermedad vascular periférica.

Dospan Pento 400 está indicado en el tratamiento de la enfermedad vascular periférica, incluida la claudicación intermitente y el dolor en reposo.

Uso clínico

Trental® (pentoxifilina) está indicado para el tratamiento sintomático de:

• pacientes con trastornos vasculares periféricos oclusivos crónicos de las extremidades,

En tales pacientes, Trental puede aliviar los signos y síntomas del flujo sanguíneo alterado, como claudicación intermitente o úlceras tróficas.

La dosis habitual de Dospan Pento en forma de comprimido de liberación prolongada es de un comprimido (400 mg) tres veces al día con las comidas.

Si bien el efecto de Dospan Pento puede observarse en un plazo de 2 a 4 semanas, se recomienda que el tratamiento continúe durante al menos 8 semanas. La eficacia se ha demostrado en estudios clínicos doble ciego de 6 meses de duración.

Los efectos secundarios digestivos y del sistema nervioso central están relacionados con la dosis. Si los pacientes desarrollan estos efectos, se recomienda reducir la dosis a un comprimido dos veces al día (800 mg / día). Si los efectos adversos persisten en esta dosis más baja, se debe interrumpir la administración de Dospan Pento.

En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina por debajo de 30 ml/min), reducir la dosis a 400 mg una vez al día.

No se puede proporcionar información posológica para pacientes con insuficiencia hepática.

La dosis inicial recomendada es de 1 comprimido (400 mg) tres veces al día, dos comprimidos al día pueden resultar suficientes en algunos pacientes, especialmente para la terapia de mantenimiento. Las tabletas deben tomarse con o inmediatamente después de las comidas, y tragarse enteras con abundante agua.

Casos especiales: En pacientes con deterioro de la función renal (aclaramiento de creatinina por debajo de 30 ml/min), puede ser necesaria una reducción de la dosis de aproximadamente 30% a 50% guiada por la tolerancia individual.

Dosis recomendada y ajuste de dosificación

La dosis inicial recomendada de Trental (pentoxifilina) es de 400 mg dos veces al día después de las comidas. La dosis habitual es de 400 mg dos o tres veces al día. No se debe exceder un máximo de 400 mg tres veces al día.

Puede tomar hasta dos meses para obtener resultados completos.

Los comprimidos de liberación sostenida de Dospan Pento mg se deben tragar enteros.

Dospan Pento no debe utilizarse en pacientes con hemorragia cerebral y/o retiniana reciente o en pacientes que hayan mostrado anteriormente intolerancia a este producto o a metilxantinas como cafeína, teofilina y teobromina.

Dospan Pento 400 está contraindicado en los casos en que se conoce hipersensibilidad al componente activo, pentoxifilina otras metilxantinas o cualquiera de los excipientes. También en pacientes con hemorragia cerebral, hemorragia retiniana extensa, infarto agudo de miocardio y arritmias cardíacas graves.

El uso de Trental (pentoxifilina) está contraindicado en:

• Pacientes que son hipersensibles a la pentoxifilina u otras xantinas como la cafeína, la teofilina y la teobromina o a cualquier ingrediente de la formulación o componente del envase (ver Formas de dosificación, Composición y embalaje).
• Pacientes con infracción aguda de miocardio,
• Pacientes con enfermedad arterial coronaria grave cuando, a juicio del médico, la estimulación miocárdica puede resultar dañina,
• Pacientes con hemorragia (por ejemplo, hemorragia retiniana extensa) o con riesgo de aumento de sangrado,
• Pacientes con úlceras pépticas o antecedentes recientes de las mismas.

ADVERTENCIA

No se proporciona información.

PRECAUCIONES

General

A la primera señal de reacción anafiláctica/anafilactoide, Dospan Pento debe interrumpirse.

Los pacientes con enfermedad arterial oclusiva crónica de las extremidades a menudo muestran otras manifestaciones de enfermedad arteriosclerótica. Dospan Pento se ha utilizado de forma segura para el tratamiento de la enfermedad arterial periférica en pacientes con arteria coronaria concurrente y enfermedades cerebrovasculares, pero ha habido informes ocasionales de angina, hipotensión y arritmia. Los ensayos controlados no muestran que Dospan Pento causa tales efectos adversos con más frecuencia que el placebo, pero, como es un derivado de metilxantina, es posible que algunas personas experimenten tales respuestas. Los pacientes con warfarina deben tener un control más frecuente de los tiempos de protrombina, mientras que los pacientes con otros factores de riesgo complicados por hemorragia (e.g., cirugía reciente, úlcera péptica, hemorragia cerebral y/o retiniana) deben tener exámenes periódicos para sangrar incluyendo, hematocrito y/o hemoglobina

En pacientes con insuficiencia hepática o renal, aumenta la exposición a Dospan Pento y/o metabolitos activos. Las consecuencias del aumento en la exposición al medicamento no se conocen (ver Farmacocinética y metabolismo y DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN).

Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad

Se realizaron estudios a largo plazo del potencial carcinogénico de Dospan Pento en ratones y ratas mediante la administración dietética del fármaco a dosis de hasta 450 mg/kg (aproximadamente 19 veces la dosis diaria máxima recomendada en humanos (MRHD) en ambas especies cuando se basa en el peso corporal, 1.5 veces el MRHD en el mouse y 3.3 veces el MRHD en la rata cuando se basa en la superficie del cuerpo). En ratones, el fármaco se administró durante 18 meses, mientras que en ratas, el fármaco se administró durante 18 meses seguidos de 6 meses adicionales sin exposición al fármaco. En el estudio con ratas, hubo un aumento estadísticamente significativo de los fibroadenomas mamarios benignos en mujeres del grupo de 450 mg/kg. La relevancia de este hallazgo para el uso humano es incierta. Dospan Pento estaba desprovisto de actividad mutagénica en varias cepas de Salmonella (prueba de Ames) y en células de mamíferos cultivadas (prueba de síntesis de ADN no programada) cuando se probó en presencia y ausencia de activación metabólica. También fue negativo en la prueba de micronúcleo de ratón in vivo

Embarazo

Categoría C.

Se han realizado estudios de teratogenicidad en ratas y conejos con dosis orales de hasta 576 y 264 mg/kg, respectivamente. Sobre una base del peso, estas dosis son 24 y 11 veces la dosis diaria humana máxima recomendada (MRHD), sobre una base del cuerpo-superficie-área, son 4,2 y 3,5 veces la MRHD. No se observó evidencia de malformación fetal. Se observó un aumento de la reabsorción en ratas del grupo de 576 mg/kg. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Dospan Pento debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Madres lactantes

Dospan Pento y sus metabolitos se excretan en la leche materna. Debido al potencial de tumorigenicidad mostrado para Dospan Pento en ratas, se debe tomar una decisión si interrumpir la lactancia o interrumpir el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y la eficacia en pacientes pediátricos.

Uso geriátrico

Los estudios clínicos de Dospan Pento no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otras experiencias clínicas notificadas no han identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los pacientes más jóvenes. En general, la selección de la dosis para un paciente anciano debe ser cautelosa, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosificación, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de enfermedad concomitante u otro tratamiento farmacológico.

Se sabe que el metabolito activo V es sustancialmente excretado por el riñón, y el riesgo de reacciones tóxicas a este medicamento puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que los pacientes de edad avanzada son más propensos a tener una disminución de la función renal, se debe tener cuidado en la selección de la dosis, y puede ser útil para controlar la función renal.

Ante los primeros signos de una reacción anafiláctica/anafilactoide, Dospan Pento 400 debe suspenderse inmediatamente y se debe informar a un médico.

Se requiere una monitorización cuidadosa especial:

En pacientes con hipotensión o enfermedad arterial coronaria grave, Dospan Pento 400 debe usarse con precaución, ya que es posible un efecto hipotensor transitorio y, en casos aislados, puede resultar en una reducción de la perfusión de la arteria coronaria.

Se requiere un control especialmente cuidadoso en pacientes con insuficiencia renal.).

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ADVERTENCIA

Incluido como parte del PRECAUCIONES apartado.

PRECAUCIONES

General

Ante los primeros signos de una reacción anafiláctica/anafilactoide, Trental debe interrumpirse y se debe informar a un médico.

Los pacientes con insuficiencia hepática deben ser estrechamente controlados durante el tratamiento con Trental y pueden requerir dosis más bajas. Dado que Trental (pentoxifilina) se metaboliza ampliamente en el hígado, no se recomienda el uso de este medicamento en pacientes con insuficiencia hepática grave de la función hepática (Child-Pugh clase C, puntaje> 9).

Los pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina por debajo de 80 ml/min) deben ser estrechamente controlados durante el tratamiento con Trental y pueden requerir dosis más bajas. Dado que Trental (pentoxifilina) se elimina a través de los riñones, no se recomienda el uso de este medicamento en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina por debajo de 30 ml/min).

Cardiovascular

Presión arterial baja y lábil

Se debe tener precaución al administrar Trental (pentoxifilina) a pacientes con presión arterial baja o lábil. En tales pacientes cualquier aumento de la dosis se debe hacer gradualmente y la supervisión cuidadosa se requiere.

Los pacientes con arritmias cardíacas graves deben ser estrechamente monitoreados durante el tratamiento con Trental.

Hematológico

La administración de Trental se ha asociado con hemorragia y/o prolongación del tiempo de protrombina (ver INTERACCIONES CON MEDICAMENTOS). El riesgo de hemorragia puede aumentar mediante el tratamiento combinado con agentes anticoagulantes o el uso en trastornos de la coagulación. Por lo tanto, en pacientes con trastornos de la coagulación o en tratamiento con terapia anticoagulante, Trental debe usarse con precaución y solo, cuando, a juicio del médico, el beneficio potencial supera el riesgo. Se requiere un control cuidadoso.

Poblaciones especiales

Las mujeres embarazadas

Se han realizado estudios de reproducción en ratas, ratones y conejos a dosis de hasta 23, 2 y 11 veces la dosis máxima recomendada diaria en humanos y no han revelado evidencia de alteración de la fertilidad o daño al feto debido a la pentoxifilina. Se ha demostrado que el fármaco cruza la barrera de la placenta sanguínea en ratones. No hay experiencia adecuada en mujeres embarazadas. Por lo tanto, Trental no se recomienda para mujeres que están o pueden quedar embarazadas a menos que los beneficios esperados para las madres superen el riesgo potencial para el feto.

Mujeres de enfermería

La pentoxifilina y sus principales metabolitos se excretan en la leche humana, tras una dosis oral única de Trental de 400 mg. Se debe aconsejar al paciente que interrumpa la lactancia o que deje de tomar el medicamento dependiendo de la importancia del medicamento para la madre.

Pediatría

No se recomienda el uso de Trental en pacientes menores de 18 años, ya que no se ha establecido la seguridad y la eficacia en este grupo de edad.

Geriatría

Trental debe usarse con precaución en pacientes de edad avanzada, ya que los niveles plasmáticos máximos de pentoxifilina y sus metabolitos son moderadamente más altos en este grupo de edad. Los pacientes ancianos tuvieron un ligero aumento en la incidencia de algunos efectos adversos. Por lo tanto, se recomienda un ajuste cuidadoso de la dosis.

Se realizaron ensayos clínicos utilizando comprimidos de liberación prolongada de Dospan Pento durante un máximo de 60 semanas o cápsulas de liberación inmediata de Dospan Pento durante un máximo de 24 semanas. Los rangos de dosificación en los estudios de comprimidos fueron 400 mg bid a tid y en los estudios de cápsula, 200 a 400 mg tid. La tabla resume la incidencia (en porcentaje) de reacciones adversas consideradas relacionadas con medicamentos, así como el número de pacientes que recibieron comprimidos de Dospan Pento de liberación prolongada, cápsulas de Dospan Pento de liberación inmediata o los placebos correspondientes. La incidencia de reacciones adversas fue mayor en los estudios con cápsulas (donde se observaron aumentos relacionados con la dosis en los efectos secundarios del sistema digestivo y nervioso) que en los estudios con tabletas. Los estudios con la cápsula incluyen experiencia doméstica, mientras que los estudios con los comprimidos de liberación prolongada se llevaron a cabo fuera de la U.S

La tabla indica que en los estudios de tabletas pocos pacientes interrumpieron debido a efectos adversos.

INCIDENCIA (%) DE EFECTOS SECUNDARIOS

Dospan Pento se comercializa en Europa y en otros lugares desde 1972. Además de los síntomas anteriores, los siguientes se han notificado espontáneamente desde la comercialización o se han producido en otros ensayos clínicos con una incidencia inferior al 1%, la relación causal era incierta:

Cardiovascular - disnea, edema, hipotensión.

Digestivo - anorexia, colecistitis, estreñimiento, sequedad de boca/sed.

Nervioso - ansiedad, confusión, depresión, convulsiones, meningitis aséptica.

Respiratorio - epistaxis, síntomas similares a la gripe, laringitis, congestión nasal.

Piel y Apéndices - Uñas frágiles, prurito, erupción cutánea, urticaria, angioedema.

Sentidos especiales - visión borrosa, conjuntivitis, dolor de oídos, escotoma.

Diverso - mal sabor, salivación excesiva, leucopenia, malestar general, dolor de garganta / hinchazón de las glándulas del cuello, cambio de peso.

Algunos eventos raros se han reportado espontáneamente en todo el mundo desde su comercialización en 1972. Aunque ocurrieron en circunstancias en las que no se pudo establecer una relación causal con Dospan Pento, se enumeran para servir como información para los médicos. Cardiovascular - angina, arritmia, taquicardia. Digestivo - hepatitis, ictericia, colestasis, aumento de las enzimas hepáticas y Hemic y linfático - disminución del fibrinógeno sérico, pancitopenia, anemia aplásica, leucemia, púrpura, trombocitopenia. Trastornos del sistema inmunológico: reacción anafiláctica, reacción anafilactoide, shock anafiláctico.

Estas reacciones adversas se han notificado en ensayos clínicos o postcomercialización. Las frecuencias son desconocidas.

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

* Los informes de meningitis aséptica fueron predominantemente en pacientes con trastornos subyacentes del tejido conectivo

** Se han notificado algunos acontecimientos muy raros de hemorragia (p. ej., piel, mucosa) en pacientes tratados con Dospan Pento con y sin anticoagulantes o inhibidores de la agregación plaquetaria. Los casos graves se concentran predominemente en las áreas gastrointestinales, genitourinarias, de múltiples sitios y de heridas quirúrgicas y se asocian con factores de riesgo de hemorragia. No se ha establecido una relación causal entre el tratamiento con Dospan Pento y el sangrado. La trombocitopenia se ha producido en casos aislados.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se pide a los profesionales de la salud que informen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del plan de tarjeta amarilla en: Método de codificación de datos:

Reacciones adversas a los medicamentos de ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy específicas, las tasas de reacción adversa observadas en los ensayos clínicos pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica y no deben compararse con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento. La información sobre reacciones adversas de los ensayos clínicos es útil para identificar eventos adversos relacionados con medicamentos y para aproximar las tasas.

El acontecimiento adverso más frecuente notificado con Trental (pentoxifilina) es náuseas (14%). Los signos/síntomas individuales enumerados en la tabla siguiente ocurrieron con una incidencia entre 1 y 3%, salvo que se indique lo contrario.

Reacciones adversas a medicamentos de ensayos clínicos menos comunes ( < 1%)

Cuerpo como un todo: Dolores / espasmos musculares, cambio de peso, dolor de espalda, mal sabor en la boca, calambres en las piernas, fiebre, debilidad, sudoración.

Cardiovascular: Dolor en el pecho, arritmia, hipertensión, disnea, edema, hipotensión, angina, taquicardia.

Sistema nervioso Central: Somnolencia / somnolencia, temblor, ansiedad por agitación, confusión, insomnio, inquietud.

Digestivo: Ardor abdominal, dolor abdominal, anorexia plana, estreñimiento, hemorragia, ardor de estómago, salivación, sequedad de boca / garganta, hepatitis, ictericia, aumento de las enzimas hepáticas.

Hemic y linfático: Disminución del fibrinógeno sérico, pancitopenia, púrpura, trombocitopenia, leucopenia, anemia, anemia aplásica.

Reacciones de hipersensibilidad: Pruritis, erupción cutánea, urticaria, angioedema.

Órganos de sentido especial: Visión borrosa, escotoma, lagrimeo, epistaxis.

Reacciones adversas a los medicamentos después del mercado

Trastornos hepatobiliares: Colestasis intrahepática.

Trastornos del sistema inmunológico: Reacción anafiláctica / anafilactoide grave con, por ejemplo, edema angioneurótico, broncoespasmo, a veces shock.

Infecciones e infestaciones: Meningitis aséptica.

Investigaciones: Elevación de la transaminasa.

Psiquiatría: Trastornos del sueño.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: La rubefacción de la piel.

Trastorno Vascular: Hemorragia

Se ha notificado sobredosis con Dospan Pento en pacientes pediátricos y adultos. Los síntomas parecen estar relacionados con la dosis. Un informe de un centro de control de intoxicación sobre 44 pacientes que tomaron sobredosis de comprimidos de liberación prolongada Dospan Pento recubiertos con entérico señaló que los síntomas generalmente ocurrieron de 4 a 5 horas después de la ingestión y duraron aproximadamente 12 horas. La mayor cantidad ingerida fue de 80 mg/kg, se produjo enrojecimiento, hipotensión, convulsiones, somnolencia, pérdida de conciencia, fiebre y agitación. Todos los pacientes se recuperaron. Además del tratamiento sintomático y el lavado gástrico, se debe prestar especial atención a apoyar la respiración, mantener la presión arterial sistémica y controlar las convulsiones. Se ha utilizado carbón activado para absorber Dospan Pento en pacientes con sobredosis

El tratamiento de la sobredosis debe ser sintomático con especial atención al soporte del sistema cardiovascular.

Se ha notificado sobredosis con Trental (pentoxifilina) en niños y adultos. Los síntomas parecen estar relacionados con la dosis y generalmente ocurrieron 4-5 horas después de la ingestión y duraron aproximadamente 12 horas. Las manifestaciones iniciales de sobredosis aguda con pentoxifilina pueden ser náuseas, mareos, taquicardia, fiebre, hemorragia gastrointestinal: vómitos molidos de café y areflexia. La mayor cantidad ingerida fue de 80 mg/kg con los que se han observado enrojecimientos, hipotensión, convulsiones, somnolencia, pérdida del conocimiento, fiebre y agitación. Todos los pacientes se recuperaron.

No se conoce ningún antídoto específico. Además del tratamiento sintomático y el lavado gástrico, se debe prestar especial atención a apoyar la respiración, mantener la presión arterial sistémica y controlar las convulsiones con diazepam intravenoso. El carbón activado se ha utilizado para absorber pentoxifilina en pacientes que tienen una sobredosis.

Para el tratamiento de una sospecha de sobredosis de drogas, póngase en contacto con su centro regional de control de intoxicaciones.

La vida media de absorción de Dospan Pento 400 es de 4-6 horas. La pentoxifilina se metaboliza ampliamente, principalmente en el hígado. El sesenta por ciento de una dosis única de Dospan Pento 400 se elimina a través del riñón durante 24 horas.

La pentoxifilina se absorbe casi por completo después de la administración oral. El comprimido de liberación sostenida de Dospan Pento mg mostró una concentración plasmática máxima inicial de pentoxifilina de 2 a 3 horas después de la administración. El fármaco se metaboliza ampliamente. El metabolito principal activo 1-(5- hidroxihexil)-3,7-dimetil-xantina (metabolito I) se puede medir en el doble de la concentración en plasma que la de su sustancia original. Los productos de biotransformación son eliminados casi exclusivamente por los riñones.

La ingesta de alimentos antes de la administración de Trental retrasó la absorción pero no la disminuyó.