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Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 23.03.2022
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Formas de dosificación y fortalezas
Las tabletas de clorhidrato de metadona están disponibles en 10 mg dosis fuerte. Las tabletas de 10 mg son redondas, blancas y tienen un "ASC 116" grabado en un lado y anotó en el otro lado.
Almacenamiento y manejo
Comprimidos de clorhidrato de metadona, USP contiene metadona que es una sustancia controlada. Como fentanilo, morfina, oxicodona, hidromorfona y oxímorfona, la metadona se controla en el Anexo II de la Ley Federal de Sustancias Controladas. Tabletas de clorhidrato de metadona, USP may ser blanco de robo y desvío por parte de delincuentes.
Dispense en un recipiente hermético y resistente a la luz como se define en la USP / NF .
Almacenar a 25 ° C (77 ° F); excursiones permitidas a 15 ° a 30 ° C (59 ° a 86 ° F).
Tabletas de clorhidrato de metadona, USP
Tabletas de 10 mg: tableta blanca, redonda, biconvexa, marcada un lado y grabado "ASC 116" en el otro lado.
NDC 67877-116-01: Botellas de 100 tabletas.
Se requiere formulario de pedido DEA.
Fabricado para: Ascend Laboratories, LLC, Montvale, NJ 07645. Fabricado por: Elite Laboratories, Inc., Northvale, NJ 07647. Revisado: Abr 2015
Indicaciones y dosisINDICACIONES
DOLOPHINE está indicado para el:
- Manejo del dolor lo suficientemente intenso como para requerirlo diariamente
durante todo el día, tratamiento opioide a largo plazo y para qué alternativa
Las opciones de tratamiento son inadecuadas.
Limitaciones de uso
- Debido a los riesgos de adicción, abuso y mal uso opioides, incluso a las dosis recomendadas, y debido a los mayores riesgos de sobredosis y muerte con opioides de acción prolongada, reserve DOLOPHINE para usar en pacientes para quienes opciones alternativas de tratamiento analgésico (p. ej., no opioide los analgésicos o los analgésicos opioides de liberación inmediata) son ineficaces, no tolerados o sería inadecuado para proporcionar un manejo suficiente del dolor.
- DOLOPHINE no está indicado como necesario (prn) analgésico.
- Tratamiento de desintoxicación de la adicción a los opioides (heroína o otras drogas similares a la morfina).
- Tratamiento de mantenimiento de la adicción a los opioides (heroína o otros medicamentos similares a la morfina), junto con los medicamentos sociales y médicos apropiados servicios.
Condiciones de distribución y uso de productos de metadona Para el tratamiento de la adicción a los opioides
Código de Regulaciones Federales, Título 42, Sec 8
Productos de metadona cuando se usan para el tratamiento de opioides la adicción en los programas de desintoxicación o mantenimiento debe ser dispensada solo por programas de tratamiento de opioides (y agencias, profesionales o instituciones por acuerdo formal con el patrocinador del programa) certificado por Substance Abuse y Administración de Servicios de Salud Mental y aprobada por el estado designado autoridad. Los programas de tratamiento certificados deben dispensar y usar metadona solo forma oral y de acuerdo con los requisitos de tratamiento estipulados en el Normas federales de tratamiento de opioides (42 CFR 8.12). Vea a continuación para conocer lo importante excepciones regulatorias al requisito general de certificación para proporcionar tratamiento agonista opioide.
No cumplir con los requisitos de estas regulaciones puede resultar en enjuiciamiento penal, incautación del suministro de drogas, revocación de la aprobación del programa y la orden judicial que impide la operación del programa.
Excepciones regulatorias al requisito general para la certificación Para proporcionar tratamiento agonista opioide: durante la atención hospitalaria, cuando el paciente fue admitido por cualquier condición que no sea la adicción a los opioides concurrentes (de conformidad a 21CFR 1306.07 (c)), para facilitar el tratamiento del diagnóstico de admisión primaria). Durante un período de emergencia de no más de 3 días mientras se cuida definitivamente la adicción se busca en una instalación con licencia adecuada (de conformidad a 21CFR 1306.07 (b)).
DOSIS Y ADMINISTRACIÓN
Importante información general
- El efecto depresor respiratorio máximo de la metadona ocurre más tarde y persiste más tiempo que su efecto terapéutico máximo.
- Un alto grado de tolerancia a los opioides no elimina el posibilidad de sobredosis de metadona, iatrogénica o de otro tipo. Las muertes han sido reportado durante la conversión a metadona a partir de un tratamiento crónico de dosis altas con otros agonistas opioides y durante el inicio del tratamiento con metadona de la adicción en sujetos que abusaron previamente de altas dosis de otros agonistas.
- Con dosis repetidas, la metadona se retiene en el hígado y luego liberado lentamente, prolongando la duración de la toxicidad potencial.
- La metadona tiene un índice terapéutico estrecho, especialmente cuando combinado con otras drogas.
Dosificación inicial para el manejo del dolor
DOLOPHINE debe ser recetado solo por la atención médica profesionales que conocen el uso de opioides potentes para el manejo del dolor crónico.
Considere los siguientes factores importantes que diferenciar la metadona de otros analgésicos opioides :
- Existe una alta variabilidad entre pacientes en la absorción metabolismo y potencia analgésica relativa. Equianalgésico basado en la población Las relaciones de conversión entre metadona y otros opioides no son precisas cuando aplicado a individuos.
- La duración de la acción analgésica de la metadona es de 4 a 8 horas (basadas en estudios de dosis única) pero la vida media de eliminación plasmática es de 8 a 59 horas.
- Concentraciones plasmáticas en estado estacionario y analgésico completo efectos, no se alcanzan hasta al menos 3 a 5 días con una dosis, y pueden tomar más tiempo en algunos pacientes.
Inicie el régimen de dosificación para cada paciente individualmente teniendo en cuenta la experiencia y el riesgo previos del tratamiento analgésico del paciente factores de adicción, abuso y mal uso. Monitoree a los pacientes de cerca para detectar depresión respiratoria, especialmente dentro de la primeras 24 a 72 horas de inicio de terapia con DOLOPHINE
Uso de DOLOPHINE como el primer analgésico opioide: Inicie el tratamiento con DOLOPHINE con 2.5 mg por vía oral cada 8 a 12 horas.
Conversión de otros opioides orales a DOLOPHINE: Suspenda todos los demás fármacos opioides las 24 horas cuando la terapia con DOLOPHINE lo sea iniciado. Se han producido muertes en pacientes tolerantes a opioides durante el período conversión a metadona.
Si bien hay tablas útiles de equivalentes opioides fácilmente disponible, existe una variabilidad sustancial entre pacientes en el potencia relativa de diferentes medicamentos y productos opioides. Como tal, es más seguro para subestimar los requisitos de metadona oral de 24 horas de un paciente y proporcionar medicamentos de rescate (p. ej., opioide de liberación inmediata) que sobreestimar el Requisitos orales de metadona las 24 horas que podrían provocar reacciones adversas. Con dosis repetidas, la potencia de la metadona aumenta debido a la acumulación sistémica.
Considere lo siguiente cuando use la información en Tabla 1 :
- Esto es no Una tabla de dosis equinágicas.
- Los factores de conversión en esta tabla son solo para el conversión desde otro analgésico opioide oral to DOLOPHINE .
- La mesa no puedo ser utilizado para convertir desde DOLOPHINE to otro opioide. Hacerlo dará como resultado una sobreestimación de la dosis del nuevo opioide y puede provocar una sobredosis fatal.
Tabla 1: Factores de conversión a DOLOPHINE
Dosis equivalente de morfina oral de referencia diaria total | Requisito diario estimado de metadona oral como porcentaje de la dosis equivalente diaria total de morfina |
<100 mg | 20% a 30% |
100 a 300 mg | 10% a 20% |
300 a 600 mg | 8% a 12% |
600 mg a 1000 mg | 5% a 10% |
> 1000 mg | <5% |
Para calcular la dosis estimada de DOLOPHINE usando Table 1:
- Para pacientes con un solo opioide, sume el total actual dosis diaria del opioide, conviértalo en una dosis equivalente de morfina según factor de conversión específico para ese opioide específico, luego multiplique la Morfina Dosis equivalente por el porcentaje correspondiente en la tabla anterior para calcular la dosis diaria aproximada de metadona oral. Divide la metadona diaria total dosis derivada de la tabla anterior para reflejar el programa de dosificación previsto (es decir., para la administración cada 8 horas, divida la dosis diaria total de metadona entre 3).
- Para pacientes con un régimen de más de un opioide, calcule la dosis aproximada de metadona oral para cada opioide y sume la suma totales para obtener la dosis diaria total aproximada de metadona. Divide el total dosis diaria de metadona derivada de la tabla anterior para reflejar lo previsto horario de dosificación (es decir., para administración cada 8 horas, divida el total diario dosis de metadona por 3).
- Para pacientes con un régimen de relación fija productos analgésicos opioides / no opioides, use solo el componente opioide de estos productos en la conversión.
Siempre redondee la dosis hacia abajo, si es necesario, a la Fuerza (s) apropiada (s) DE DOLOPHINE disponible (s).
Ejemplo de conversión de un solo opioide a DOLOPHINE :
Paso 1 : Suma la dosis diaria total del opioide (en este caso, Morphine Extended Release Tablets 50 mg dos veces al día)
50 mg de tabletas de liberación extendida de morfina 2 veces al día = Dosis diaria total de 100 mg de morfina
Paso 2 : Calcule la dosis equivalente aproximada de DOLOPHINE basado en la dosis diaria total de Morphine usando la Tabla 1.
Dosis diaria total de 100 mg de morfina x 15% (10% a 20% por Tabla 1) = 15 mg de DOLOPHINA diariamente
Paso 3: Calcule la dosis inicial aproximada de DOLOPHINE se administrará cada 12 horas. Redondear, si es necesario, a la Posibilidades apropiadas de tabletas DOLOPHINE disponibles. 15 mg diarios / 2 = 7,5 mg DOLOPHINE cada 12 horas
Luego, 7,5 mg se redondean a 5 mg de DOLOPHINE cada 12 horas
Se justifica la observación cercana y la titulación frecuente hasta que el manejo del dolor sea estable en el nuevo opioide. Monitoree a los pacientes en busca de signos y síntomas de abstinencia de opioides o signos de sobre-sedación / toxicidad después convertir pacientes a DOLOPHINE .
Conversión de metadona parenteral a DOLOPHINE: Use una relación de conversión de 1: 2 mg para metadona parenteral a oral (p. Ej., 5 mg metadona parenteral a 10 mg de metadona oral).
Titulación y mantenimiento de la terapia para el dolor
Califique individualmente DOLOPHINE a una dosis que proporcione analgesia adecuada y minimiza las reacciones adversas. Reevaluar continuamente pacientes que reciben DOLOPHINE para evaluar el mantenimiento del control del dolor y el incidencia relativa de reacciones adversas, así como monitoreo para el desarrollo de adicción, abuso o mal uso. La comunicación frecuente es importante entre los prescriptor, otros miembros del equipo de atención médica, el paciente y el cuidador / familia durante los períodos de cambio de los requisitos analgésicos, incluidos titulación inicial. Durante la terapia crónica, reevalúe periódicamente la necesidad continua para el uso de analgésicos opioides.
Debido a la variabilidad individual en la farmacocinética perfil (es decir., vida media terminal (T½) de 8 a 59 horas en diferente estudios), valore DOLOPHINE lentamente, con la dosis no aumenta más frecuente que cada 3 a 5 días. Sin embargo, por Esta alta variabilidad, algunos pacientes pueden requerir períodos sustancialmente más largos entre aumentos de dosis (hasta 12 días). Monitorear a los pacientes de cerca para el desarrollo de reacciones adversas potencialmente mortales (p. ej., SNC y respiratorio depresión).
Los pacientes que experimentan dolor irruptivo pueden requerir a aumento de la dosis de DOLOPHINE, o puede necesitar medicamentos de rescate con un medicamento apropiado dosis de un medicamento de liberación inmediata. Si el nivel de dolor aumenta después estabilización de dosis, intente identificar la fuente de aumento del dolor antes aumentando la dosis de DOLOPHINE.
Si las reacciones adversas inaceptables relacionadas con los opioides son observado, las dosis posteriores pueden reducirse y / o el intervalo de dosificación ajustado (es decir., cada 8 horas o cada 12 horas). Ajuste la dosis para obtener una adecuada equilibrio entre el manejo del dolor y las reacciones adversas relacionadas con los opioides.
Interrupción de DOLOPHINE para el dolor
Cuando un paciente ya no requiere terapia con DOLOPHINE para el dolor, use una titulación descendente gradual de la dosis cada dos o cuatro días para prevenir signos y síntomas de abstinencia en el dependiente físico paciente. No suspenda abruptamente DOLOPHINE .
Inducción / Dosificación inicial para desintoxicación y mantenimiento Tratamiento de la adicción a los opioides
Para desintoxicación y mantenimiento de la dependencia de opioides la metadona debe administrarse de acuerdo con las normas de tratamiento citado en 42 CFR Sección 8.12, incluidas las limitaciones de no supervisado administración.
Administre la dosis inicial de metadona bajo supervisión cuando no hay signos de sedación o intoxicación, y el paciente se muestra síntomas de abstinencia. Una dosis única inicial de 20 a 30 mg de DOLOPHINE lo hará a menudo es suficiente para suprimir los síntomas de abstinencia. La dosis inicial debería No exceda los 30 mg.
Para hacer ajustes de dosificación el mismo día, tenga el paciente espere de 2 a 4 horas para una evaluación adicional, cuando se hayan alcanzado los niveles máximos. Proporcione de 5 a 10 mg adicionales de DOLOPHINE si los síntomas de abstinencia no lo han hecho ha sido suprimido o si reaparecen los síntomas.
La dosis diaria total de DOLOPHINE el primer día de el tratamiento no debe exceder normalmente los 40 mg. Ajuste la dosis durante el primero semana de tratamiento basada en el control de los síntomas de abstinencia en el momento esperado actividad máxima (p. ej., 2 a 4 horas después de la dosificación). Al ajustar la dosis, mantener en mente que los niveles de metadona se acumularán durante los primeros días de dosificación; Se han producido muertes en el tratamiento temprano debido a los efectos acumulativos. Indique a los pacientes que la dosis "mantendrá" durante un período de tiempo más largo se acumulan depósitos de tejido de metadona.
Use dosis iniciales más bajas para pacientes cuya tolerancia es se espera que sea bajo al ingreso al tratamiento. Cualquier paciente que no haya tomado opioides durante más de 5 días ya no puede ser tolerante. No determine las dosis iniciales basado en episodios de tratamiento previos o dólares gastados por día en drogas ilícitas usar.
Desintoxicación a corto plazo: Por un breve curso de estabilización seguida de un período de retiro supervisado médicamente, valor el paciente a una dosis diaria total de aproximadamente 40 mg en dosis divididas para lograr un nivel estabilizador adecuado. Después de 2 a 3 días de estabilización, gradualmente Disminuya la dosis de DOLOPHINE. Disminuya la dosis de DOLOPHINE diariamente o a intervalos de 2 días, manteniendo la cantidad de DOLOPHINE suficiente para mantener síntomas de abstinencia a un nivel tolerable. Los pacientes hospitalizados pueden tolerar a reducción diaria del 20% de la dosis diaria total. Los pacientes ambulatorios pueden necesitar una mayor lentitud horario.
Titulación y mantenimiento Tratamiento de la dependencia de opioides Desintoxicación
Titule a los pacientes en tratamiento de mantenimiento a una dosis que previene los síntomas de abstinencia de opioides durante 24 horas, reduce el hambre de drogas o anhelando y bloquea o atenúa los efectos eufóricos de los opioides autoadministrados asegurando que el paciente sea tolerante a los efectos sedantes de la metadona. Más comúnmente, la estabilidad clínica se logra a dosis entre 80 y 120 mg / día.
Retirada supervisada médicamente después de un período de mantenimiento Tratamiento para la adicción a los opioides
Existe una variabilidad considerable en la tasa apropiada de cono de metadona en pacientes que eligen la retirada supervisada médicamente tratamiento con metadona. Las reducciones de dosis generalmente deben ser inferiores al 10% de la tolerancia establecida o dosis de mantenimiento, y los intervalos de 10 a 14 días deben transcurrido entre reducciones de dosis. Los pacientes de alto riesgo de recaída uso ilícito de drogas asociado con la interrupción del mantenimiento con metadona tratamiento.
Riesgo de recaída en pacientes en mantenimiento con metadona Tratamiento de la adicción a los opioides
La interrupción abrupta de opioides puede conducir al desarrollo de síntomas de abstinencia opioide. Opioide Los síntomas de abstinencia se han asociado con un mayor riesgo de recaída uso ilícito de drogas en pacientes susceptibles.
Consideraciones para el manejo del dolor agudo durante Tratamiento de mantenimiento con metadona
Pacientes en tratamiento de mantenimiento con metadona para opioides dependencia que experimenta trauma físico, dolor postoperatorio u otro agudo No se puede esperar que el dolor derive analgesia de su dosis existente de metadona. A estos pacientes se les debe administrar analgésicos, incluidos los opioides en dosis que de otro modo estarían indicadas para pacientes no tratados con metadona con condiciones dolorosas similares. Cuando se requieren opioides para la gestión de dolor agudo en pacientes con mantenimiento de metadona, algo más alto y / o más a menudo se requerirán dosis frecuentes de lo que sería el caso de los no tolerantes pacientes debido a la tolerancia a los opioides inducida por la metadona.
Ajuste de dosis durante el embarazo
El aclaramiento de metadona puede aumentar durante el embarazo. Durante el embarazo, es posible que sea necesario aumentar la dosis de metadona de una mujer o el El intervalo de dosificación disminuyó. La metadona debe usarse en el embarazo solo si el El beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
CÓMO SUMINISTRADO
Formas de dosificación y fortalezas
Las tabletas de DOLOPHINE están disponibles en dosis de 5 mg y 10 mg fortalezas. Las tabletas de 5 mg son tabletas blancas, redondas, biconvexas, puntuadas en una lado e identificación del producto "54 162" grabado en el otro lado. Los 10 mg Las tabletas son tabletas blancas, redondas, biconvexas, puntuadas en un lado y producto identificación "54 549" grabado en el otro lado.
Almacenamiento y manejo
DOLOPHINE contiene metadona que es controlada sustancia. Como fentanilo, morfina, oxicodona, hidromorfona y oxímorfona la metadona se controla en el Anexo II de las Sustancias Controladas Federales Actuar. DOLOPHINE puede ser blanco de robo y desvío por parte de delincuentes.
Dispense en un apretado, resistente a la luz, a prueba de niños contenedor como se define en el USP / NF .
Almacenar a 20 ° a 25 ° C (68 ° a 77 ° F).
DOLOPHINE (clorhidrato de metadona USP) Tabletas
Las tabletas de 5 mg son tabletas blancas, redondas, biconvexas, ranuradas en un lado y la identificación del producto "54 162" grabado en el otro lado.
NDC 0054-4218-25: Botella de 100 tabletas
Las tabletas de 10 mg son tabletas blancas, redondas, biconvexas, puntuadas en un lado y la identificación del producto "54 549" grabado en el otro lado.
NDC 0054-4219-25: Botella de 100 tabletas
Se requiere formulario de pedido DEA.
Distr. por: West-Ward, Pharmaceuticals Corp.Eatontown NJ 07724. Revisado en marzo de 2016
Comprimidos de clorhidrato de metadona, USP está indicado para la:
- Manejo del dolor lo suficientemente intenso como para requerirlo diariamente durante todo el día, tratamiento opioide a largo plazo y para qué alternativa Las opciones de tratamiento son inadecuadas.
Limitaciones de uso
- Debido a los riesgos de adicción, abuso y mal uso opioides, incluso a las dosis recomendadas, y debido a los mayores riesgos de sobredosis y muerte con opioides de acción prolongada, clorhidrato de metadona de reserva tabletas para uso en pacientes para quienes opciones alternativas de tratamiento analgésico (p. ej., analgésicos no opioides o analgésicos opioides de liberación inmediata) son ineficaz, no tolerado, o sería inadecuado de otra manera proporcionar manejo suficiente del dolor.
- Tabletas de clorhidrato de metadona, USP no está indicado como un analgésico según sea necesario (prn).
- Tratamiento de desintoxicación de la adicción a los opioides (heroína o otras drogas similares a la morfina).
- Tratamiento de mantenimiento de la adicción a los opioides (heroína o otros medicamentos similares a la morfina), junto con los medicamentos sociales y médicos apropiados servicios.
Condiciones de distribución y uso de productos de metadona Para el tratamiento de la adicción a los opioides
Código de Regulaciones Federales, Título 42, Sec 8
Productos de metadona cuando se usan para el tratamiento de opioides la adicción en los programas de desintoxicación o mantenimiento debe ser dispensada solo por programas de tratamiento de opioides (y agencias, profesionales o instituciones por acuerdo formal con el patrocinador del programa) certificado por Substance Abuse y Administración de Servicios de Salud Mental y aprobada por el estado designado autoridad. Los programas de tratamiento certificados deben dispensar y usar metadona solo forma oral y de acuerdo con los requisitos de tratamiento estipulados en el Normas federales de tratamiento de opioides (42 CFR 8.12). Vea a continuación para conocer lo importante excepciones regulatorias al requisito general de certificación para proporcionar tratamiento agonista opioide.
No cumplir con los requisitos de estas regulaciones puede resultar en enjuiciamiento penal, incautación del suministro de drogas, revocación de la aprobación del programa y la orden judicial que impide la operación del programa.
Excepciones regulatorias al requisito general para Certificación para proporcionar tratamiento agonista opioide: durante la atención hospitalaria, cuándo el paciente fue admitido por cualquier condición que no sea opioide concurrente adicción (de conformidad con 21CFR 1306.07 (c)), para facilitar el tratamiento de la diagnóstico primario de admisión).
Durante un período de emergencia de no más de 3 días mientras Se busca atención definitiva para la adicción con una licencia adecuada instalación (de conformidad con 21CFR 1306.07 (b)).
Importante información general
- El efecto depresor respiratorio máximo de la metadona ocurre más tarde y persiste más tiempo que su efecto terapéutico máximo.
- Un alto grado de tolerancia a los opioides no elimina el posibilidad de sobredosis de metadona, iatrogénica o de otro tipo. Las muertes han sido reportado durante la conversión a metadona a partir de un tratamiento crónico de dosis altas con otros agonistas opioides y durante el inicio del tratamiento con metadona de la adicción en sujetos que abusaron previamente de altas dosis de otros agonistas.
- Con dosis repetidas, la metadona se retiene en el hígado y luego liberado lentamente, prolongando la duración de la toxicidad potencial.
- La metadona tiene un índice terapéutico estrecho, especialmente cuando combinado con otras drogas.
Dosificación inicial para el manejo del dolor
Se deben recetar tabletas de clorhidrato de metadona, USP solo por profesionales de la salud que conocen el uso de potente opioides para el tratamiento del dolor crónico.
Considere los siguientes factores importantes que diferenciar la metadona de otros analgésicos opioides :
- Existe una alta variabilidad entre pacientes en la absorción metabolismo y potencia analgésica relativa. Equianalgésico basado en la población Las relaciones de conversión entre metadona y otros opioides no son precisas cuando aplicado a individuos.
- La duración de la acción analgésica de la metadona es de 4 a 8 horas (basadas en estudios de dosis única) pero la vida media de eliminación plasmática es de 8 a 59 horas.
- Concentraciones plasmáticas en estado estacionario y analgésico completo efectos, no se alcanzan hasta al menos 3 a 5 días con una dosis, y pueden tomar más tiempo en algunos pacientes.
Inicie el régimen de dosificación para cada paciente individualmente, teniendo en cuenta el tratamiento analgésico previo del paciente experiencia y factores de riesgo de adicción, abuso y mal uso. Monitorear a los pacientes de cerca para detectar depresión respiratoria especialmente dentro de las primeras 24-72 horas de iniciar la terapia con metadona tabletas de clorhidrato.
Uso de tabletas de clorhidrato de metadona, USP como el primero Analgésico opioide
Iniciar el tratamiento con tabletas de clorhidrato de metadona con 2.5 mg por vía oral cada 8 a 12 horas.
Conversión de otros opioides orales a clorhidrato de metadona Tabletas, USP
Suspenda todos los demás medicamentos opioides las 24 horas cuando Se inicia la terapia con tabletas de clorhidrato de metadona. Se han producido muertes en pacientes tolerantes a opioides durante la conversación con metadona.
Si bien hay tablas útiles de equivalentes opioides fácilmente disponible, existe una variabilidad sustancial entre pacientes en el potencia relativa de diferentes medicamentos y productos opioides. Como tal, es más seguro para subestimar los requisitos de metadona oral de 24 horas de un paciente y proporcionar medicamentos de rescate (p. ej., opioide de liberación inmediata) que sobreestimar el Requisitos orales de metadona las 24 horas que podrían provocar reacciones adversas. Con dosis repetidas, la potencia de la metadona aumenta debido a la acumulación sistémica.
Considere lo siguiente cuando use la información en Tabla 1 :
- Esta no es una tabla de dosis equianalgésicas.
- Los factores de conversión en esta tabla son solo para el conversión de otro analgésico opioide oral a clorhidrato de metadona tabletas.
- La tabla no se puede usar para convertir de metadona tabletas de clorhidrato a otro opioide. Hacerlo dará como resultado una sobreestimación de la dosis del nuevo opioide y puede provocar una sobredosis fatal.
Tabla 1: Convierte factores iónicos en metadona
Tabletas de clorhidrato
Dosis equivalente de morfina oral de referencia diaria total | Requisito estimado de metadona oral Dailv como porcentaje de la dosis equivalente de morfina diaria total |
<100 mg | 20% a 30% |
100 a 300 rrg | 10% a 20% |
300 a 600 irg | 8% a 12% |
600 mg a 1000 mg | 5% a 10% |
> 1000 mg | <5% |
Para calcular la dosis estimada de clorhidrato de metadona usando la Tabla 1 :
- Para pacientes con un solo opioide, sume el total actual dosis diaria del opioide, conviértalo en una dosis equivalente de morfina según factor de conversión específico para ese opioide específico, luego multiplique la Morfina Dosis equivalente por el porcentaje correspondiente en la tabla anterior para calcular la dosis diaria aproximada de metadona oral. Divide la metadona diaria total dosis derivada de la tabla anterior para reflejar el programa de dosificación previsto (es decir., para la administración cada 8 horas, divida la dosis diaria total de metadona entre 3).
- Para pacientes con un régimen de más de un opioide, calcule la dosis aproximada de metadona oral para cada opioide y sume la suma totales para obtener la dosis diaria total aproximada de metadona. Divide el total dosis diaria de metadona derivada de la tabla anterior para reflejar lo previsto horario de dosificación (es decir., para administración cada 8 horas, divida el total diario dosis de metadona por 3).
- Para pacientes con un régimen de relación fija productos analgésicos opioides / no opioides, use solo el componente opioide de estos productos en la conversión.
Siempre redondee la dosis hacia abajo, si es necesario, a la concentración (es) apropiada (s) de tabletas de clorhidrato de metadona disponibles. Ejemplo conversión de un solo opioide a tabletas de clorhidrato de metadona:
Paso 1: Suma la dosis diaria total del opioide (en esto caso, Morphine Extended Release Tablets 50 mg dos veces al día)
50 mg de tabletas de liberación extendida de morfina 2 veces al día = Dosis diaria total de 100 mg de morfina
Paso 2: Calcule la dosis equivalente aproximada de tabletas de clorhidrato de metadona basadas en la dosis diaria total de Morfina usando Tabla 1.
Dosis diaria total de 100 mg de morfina x 15% (10% a 20% por Tabla 1) = 15 mg de clorhidrato de metadona al día
Paso 3: Calcule la dosis inicial aproximada de clorhidrato de metadona que se administra cada 12 horas. Redondear, si es necesario a las concentraciones apropiadas de tabletas de clorhidrato de metadona disponibles.
15 mg diarios / 2 = 7,5 mg de clorhidrato de metadona cada 12 horas
Luego, 7,5 mg se redondea a 5 mg de metadona clorhidrato cada 12 horas
Se justifica la observación cercana y la titulación frecuente hasta que el manejo del dolor sea estable en el nuevo opioide. Monitoree a los pacientes en busca de signos y síntomas de abstinencia de opioides o signos de sobre-sedación / toxicidad después convertir pacientes en tabletas de clorhidrato de metadona.
Conversión de metadona parenteral a clorhidrato de metadona Tabletas
Use una relación de conversión de 1: 2 mg para parenteral a oral metadona (p. ej., 5 mg de metadona parenteral a 10 mg de metadona oral).
Titulación y mantenimiento de la terapia para el dolor
Titule individualmente las tabletas de clorhidrato de metadona a a dosis que proporciona analgesia adecuada y minimiza las reacciones adversas. Reevaluar continuamente a los pacientes que reciben tabletas de clorhidrato de metadona evaluar el mantenimiento del control del dolor y la incidencia relativa de los adversos reacciones, así como monitoreo para el desarrollo de adicciones, abusos o mal uso. La comunicación frecuente es importante entre el prescriptor, otros miembros del equipo de atención médica, el paciente y el cuidador / familia durante los períodos de requisitos analgésicos cambiantes, incluida la titulación inicial. Durante crónico terapia, reevalúe periódicamente la necesidad continua del uso de opioides analgésicos.
Debido a la variabilidad individual en la farmacocinética perfil (es decir., vida media terminal (T½) de 8 a 59 horas en diferente estudios), titulación de clorhidrato de metadona tabletas lentamente, con dosis no aumenta más frecuente que cada 3 a 5 días. Sin embargo, debido a esta alta variabilidad, algunos pacientes pueden requerir períodos sustancialmente más largos entre aumentos de dosis (hasta 12 días). Monitor pacientes de cerca para el desarrollo de adversos potencialmente mortales reacciones (p. ej., SNC y depresión respiratoria).
Los pacientes que experimentan dolor irruptivo pueden requerir a aumento de la dosis de tabletas de clorhidrato de metadona, o puede necesitar medicamentos de rescate con una dosis adecuada de un medicamento de liberación inmediata. Si el nivel de el dolor aumenta después de la estabilización de la dosis, intente identificar el crédito de aumento del dolor antes de aumentar la dosis de tabletas de clorhidrato de metadona.
Si las reacciones adversas inaceptables relacionadas con los opioides son observado, las dosis posteriores pueden reducirse y / o el intervalo de dosificación ajustado (es decir., cada 8 horas o cada 12 horas). Ajuste la dosis para obtener una adecuada equilibrio entre el manejo del dolor y las reacciones adversas relacionadas con los opioides.
Interrupción de tabletas de clorhidrato de metadona, USP For Dolor
Cuando un paciente ya no requiere terapia con metadona tabletas de hidrocloruro para el dolor, use una titulación gradual hacia abajo, de la dosis cada dos o cuatro días, para prevenir signos y síntomas de abstinencia en el paciente físicamente dependiente. No suspenda abruptamente la metadona tabletas de clorhidrato.
Inducción / Dosificación inicial para desintoxicación y mantenimiento Tratamiento de la adicción a los opioides
Para desintoxicación y mantenimiento de la dependencia de opioides la metadona debe administrarse de acuerdo con las normas de tratamiento citado en 42 CFR Sección 8.12, incluidas las limitaciones de no supervisado administración.
Administre la dosis inicial de metadona bajo supervisión cuando no hay signos de sedación o intoxicación, y el paciente se muestra síntomas de abstinencia. Una dosis única inicial de 20 a 30 mg de metadona Las tabletas de hidrocloruro a menudo serán suficientes para suprimir los síntomas de abstinencia. La dosis inicial no debe exceder los 30 mg.
Para hacer ajustes de dosificación el mismo día, tenga el paciente espere de 2 a 4 horas para una evaluación adicional, cuando se hayan alcanzado los niveles máximos. Proporcione de 5 a 10 mg adicionales de tabletas de clorhidrato de metadona si se retira los síntomas no se han suprimido o si reaparecen los síntomas.
La dosis diaria total de tabletas de clorhidrato de metadona el primer día de tratamiento no debe exceder normalmente los 40 mg. Ajusta el dosis durante la primera semana de tratamiento basada en el control de los síntomas de abstinencia en el momento de la actividad máxima esperada (p. ej., 2 a 4 horas después de la dosificación). Al ajustar la dosis, tenga en cuenta que los niveles de metadona se acumularán durante la primera varios días de dosificación; se han producido muertes en el tratamiento temprano debido a la efectos acumulativos. Indique a los pacientes que la dosis "mantendrá" por más tiempo período de tiempo a medida que se acumulan depósitos de tejido de metadona.
Use dosis iniciales más bajas para pacientes cuya tolerancia es se espera que sea bajo al ingreso al tratamiento. Cualquier paciente que no haya tomado opioides durante más de 5 días ya no puede ser tolerante. No determine las dosis iniciales basado en episodios de tratamiento previos o dólares gastados por día en drogas ilícitas usar.
Desintoxicación a corto plazo
Para un breve curso de estabilización seguido de un período de abstinencia supervisada médicamente, valore al paciente a una dosis diaria total de aproximadamente 40 mg en dosis divididas para lograr un nivel estabilizador adecuado. Después 2 a 3 días de estabilización, disminuya gradualmente la dosis de metadona tabletas de clorhidrato. Disminuya la dosis de tabletas de clorhidrato de metadona diariamente o a intervalos de 2 días, manteniendo la cantidad de metadona tabletas de hidrocloruro suficientes para mantener los síntomas de abstinencia en un lugar tolerable nivel.
Los pacientes hospitalizados pueden tolerar una reducción diaria de 20% de la dosis diaria total. Los pacientes ambulatorios pueden necesitar un horario más lento.
Titulación y mantenimiento Tratamiento de la dependencia de opioides Desintoxicación
Titule a los pacientes en tratamiento de mantenimiento a una dosis que previene los síntomas de abstinencia de opioides durante 24 horas, reduce el hambre o el deseo de drogas y bloquea o atenúa los efectos eufóricos de los opioides autoadministrados asegurando que el paciente sea tolerante a los efectos sedantes de la metadona. Más comúnmente, la estabilidad clínica se logra a dosis entre 80 y 120 mg / día.
Retirada supervisada médicamente después de un período de mantenimiento Tratamiento para la adicción a los opioides
Existe una variabilidad considerable en la tasa apropiada de cono de metadona en pacientes que eligen la retirada supervisada médicamente tratamiento con metadona. Las reducciones de dosis generalmente deben ser inferiores al 10% de la tolerancia establecida o dosis de mantenimiento, y los intervalos de 10 a 14 días deben transcurrido entre reducciones de dosis. Los pacientes de alto riesgo de recaída uso ilícito de drogas asociado con la interrupción del mantenimiento con metadona tratamiento.
Riesgo de recaída en pacientes en mantenimiento con metadona Tratamiento de la adicción a los opioides
La interrupción abrupta de opioides puede conducir al desarrollo de síntomas de abstinencia opioide. Opioide Los síntomas de abstinencia se han asociado con un mayor riesgo de recaída uso ilícito de drogas en pacientes susceptibles.
Consideraciones para el manejo del dolor agudo durante Tratamiento de mantenimiento con metadona
Pacientes en tratamiento de mantenimiento con metadona para opioides dependencia que experimenta trauma físico, dolor postoperatorio u otro agudo No se puede esperar que el dolor derive analgesia de su dosis existente de metadona. A estos pacientes se les debe administrar analgésicos, incluidos los opioides en dosis que de otro modo estarían indicadas para pacientes no tratados con metadona con condiciones dolorosas similares. Cuando se requieren opioides para la gestión de dolor agudo en pacientes con mantenimiento de metadona, algo más alto y / o más a menudo se requerirán dosis frecuentes de lo que sería el caso de pacientes no tolerantes debido a la tolerancia opioide inducida por la metadona.
Ajuste de dosis durante el embarazo
El aclaramiento de metadona puede aumentar durante el embarazo. Durante el embarazo, es posible que sea necesario aumentar la dosis de metadona de una mujer o el El intervalo de dosificación disminuyó. La metadona debe usarse en el embarazo solo si el El beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Las tabletas de clorhidrato de metadona están contraindicadas en pacientes con :
- Depresión respiratoria significativa
- Asma bronquial aguda o grave en un no monitoreado ajuste o en ausencia de equipo de reanimación
- Conocido o sospechoso paralítico
- Hipersensibilidad (p. Ej., anafilaxia) a la metadona.
SOBREDOSIS
Presentación clínica
La sobredosis aguda de metadona se manifiesta por depresión respiratoria, somnolencia progresando a estupor o coma, al máximo pupilas constreñidas, flaccidez del músculo esquelético, piel fría y húmeda, y a veces, bradicardia e hipotensión. En sobredosis severa, particularmente por el ruta intravenosa, apnea, colapso circulatorio, paro cardíaco y muerte ocurrir.
Tratamiento de sobredosis
En caso de sobredosis, las prioridades son el restablecimiento de una patente y vía aérea protegida e institución de asistencia o control ventilación si es necesario. Emplee otras medidas de apoyo (incluyendo oxígeno, vasopresores) en el tratamiento del shock circulatorio y el edema pulmonar como se indica. El paro cardíaco o las arritmias requerirán técnicas avanzadas de soporte vital.
Los antagonistas opioides, como la naloxona, son específicos antídotos contra la depresión respiratoria como resultado de una sobredosis de opioides. Opioide los antagonistas no deben administrarse en ausencia de clínicamente significativos depresión respiratoria o circulatoria secundaria a sobredosis de metadona. Tal los agentes deben administrarse con precaución a pacientes conocidos, o sospechoso de ser, físicamente dependiente de DOLOPHINE. En tales casos, un abrupto o La reversión completa de los efectos opioides puede precipitar una abstinencia aguda síndrome.
Porque se esperaría que la duración de la reversión sea menos de la duración de la acción de la metadona en DOLOPHINE, controle cuidadosamente el paciente hasta la respiración espontánea se restablece de manera confiable. Si el la respuesta a los antagonistas opioides es subóptima o no sostenida, adicional se debe dar un antagonista según lo indicado en la prescripción del producto información.
En un individuo físicamente dependiente de opioides, La administración de un antagonista del receptor opioide puede precipitar un agudo retirada. La gravedad de la retirada producida dependerá del grado de dependencia física y la dosis del antagonista administrado. Si a Se toma la decisión de tratar la depresión respiratoria grave en el cuerpo físico paciente dependiente, la administración del antagonista debe comenzar con cuidado y por valoración con dosis más pequeñas de lo habitual del antagonista.
CONTRAINDICACIONES
DOLOPHINE está contraindicado en pacientes con:
- Depresión respiratoria significativa
- Asma bronquial aguda o grave en un no monitoreado ajuste o en ausencia de equipo de reanimación
- Ileus paralítico conocido o sospechoso
Hipersensibilidad (p. Ej., anafilaxia) a la metadona.
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.
PRECAUCIONES
Adicción, abuso y mal uso
Comprimidos de clorhidrato de metadona, USP contiene metadona una sustancia controlada de la Lista II. Como opioide, la metadona expone a los usuarios a Los riesgos de adicción, abuso y mal uso. Como los opioides de acción prolongada como la metadona tienen efectos farmacológicos durante un período prolongado período de tiempo, existe un mayor riesgo de sobredosis y muerte.
Aunque el riesgo de adicción en cualquier individuo es desconocido, puede ocurrir en pacientes con metadona recetada adecuadamente tabletas de clorhidrato y en aquellos que obtienen la droga ilícitamente. La adicción puede ocurrir a las dosis recomendadas y si el medicamento se usa mal o se abusa de él.
Evaluar el riesgo de cada paciente de adicción a los opioides, abuso, etc o mal uso antes de recetar tabletas de clorhidrato de metadona, y controlar todo pacientes que reciben tabletas de clorhidrato de metadona para el desarrollo de estos comportamientos o condiciones. Los riesgos aumentan en pacientes con un personal o antecedentes familiares de abuso de sustancias (incluida la adicción a las drogas o al alcohol o abuso) o enfermedad mental (p. ej., depresión mayor). El potencial para estos Sin embargo, los riesgos no deben impedir la prescripción de clorhidrato de metadona tabletas para el tratamiento adecuado del dolor en cualquier paciente. Pacientes en Se puede prescribir un mayor riesgo a los opioides de acción prolongada como la metadona tabletas de clorhidrato, pero el uso en tales pacientes requiere intensivo asesoramiento sobre los riesgos y el uso adecuado de tabletas de clorhidrato de metadona con el monitoreo intensivo de signos de adicción, abuso y mal uso.
Abuso o mal uso de tabletas de clorhidrato de metadona por aplastar, masticar, inhalar o inyectar el producto disuelto dará como resultado la entrega incontrolada de metadona y puede provocar sobredosis y muerte .
Agonistas opioides como las tabletas de clorhidrato de metadona son buscados por drogadictos y personas con trastornos de adicción y están sujetos a la diversión criminal. Considere estos riesgos al prescribir o dispensar tabletas de clorhidrato de metadona. Las estrategias para reducir estos riesgos incluyen prescribir el medicamento en la menor cantidad apropiada y aconsejar al paciente en la eliminación adecuada de drogas no utilizadas. Póngase en contacto con la junta local de licencias profesionales del estado o con control estatal autoridad de sustancias para obtener información sobre cómo prevenir y detectar abusos o desvío de este producto.
Depresión respiratoria potencialmente mortal
Grave, potencialmente mortal o respiratorio fatal Se ha informado de depresión con el uso de opioides de acción prolongada, incluso cuando usado como se recomienda. Depresión respiratoria por uso de opioides, si no de inmediato reconocido y tratado, puede conducir a paro respiratorio y muerte. Gestión de la depresión respiratoria puede incluir observación cercana, medidas de apoyo y uso de antagonistas opioides, dependiendo del estado clínico del paciente. Dióxido de carbono (CO2) retención de respiratorios inducidos por opioides la depresión puede exacerbar los efectos sedantes de los opioides.
Mientras grave, potencialmente mortal o respiratorio fatal La depresión puede ocurrir en cualquier momento durante el uso de clorhidrato de metadona tabletas, el riesgo es mayor durante el inicio de la terapia o después de a aumento de dosis. Se produce el efecto máximo de hormiga de depresión respiratoria de la metadona más tarde, y persiste más tiempo que el efecto analgésico máximo, especialmente durante El período de dosificación inicial. Monitoree de cerca a los pacientes para detectar respiratorios depresión al iniciar la terapia con tabletas de clorhidrato de metadona y después de la dosis aumenta.
Para reducir el riesgo de depresión respiratoria, es apropiado La dosificación y valoración de las tabletas de clorhidrato de metadona son esenciales. Sobreestimando las tabletas de clorhidrato de metadona dosis al convertir pacientes de otro producto opioide puede provocar una sobredosis fatal con la primera dosis.
Ingestión accidental de incluso una dosis de metadona Las tabletas de hidrocloruro, especialmente de los niños, pueden provocar respiratorias depresión y muerte por sobredosis de metadona.
Prolongación QT potencialmente mortal
Casos de prolongación del intervalo QT y arritmia grave (torsades de pointes) se han observado durante el tratamiento con metadona. Estas los casos parecen estar más comúnmente asociados, pero no limitados a, más altos tratamiento de dosis (> 200 mg / día). La mayoría de los casos involucran pacientes tratados dolor con grandes dosis diarias múltiples de metadona, aunque los casos lo han sido informado en pacientes que reciben dosis comúnmente utilizadas para el tratamiento de mantenimiento de adicción a los opioides. En la mayoría de los pacientes con las dosis más bajas típicamente utilizadas mantenimiento, medicamentos concomitantes y / o afecciones clínicas como La hipocalemia se observó como factores contribuyentes. Sin embargo, la evidencia es fuertemente sugiere que la metadona posee el potencial de conducción cardíaca adversa efectos en algunos pacientes. Los efectos de la metadona en el intervalo QT han sido confirmado en in vivo estudios de laboratorio y se ha demostrado que la metadona inhibir los canales cardíacos de potasio en in vitro estudios.
Monitoree de cerca a los pacientes con factores de riesgo desarrollo del intervalo QT prolongado (p. ej., hipertrofia cardíaca, concomitante uso diurético, hipocalemia, hipomagnesemia), antecedentes de anomalías en la conducción cardíaca y aquellos que toman medicamentos que afectan la conducción cardíaca. La prolongación del intervalo QT tiene También se ha informado en pacientes sin antecedentes cardíacos previos que han recibido altas dosis de metadona.
Evaluar a los pacientes que desarrollan prolongación del intervalo QT mientras están encendidos tratamiento con metadona para detectar la presencia de factores de riesgo modificables, como medicamentos concomitantes con efectos cardíacos, medicamentos que pueden causar electrolitos anormalidades y medicamentos que podrían actuar como inhibidores del metabolismo de la metadona.
Solo inicie la terapia con tabletas de clorhidrato de metadona dolor en pacientes para quienes el beneficio anticipado supera el riesgo de QT prolongación y desarrollo de disritmias que se han informado con dosis altas de metadona.
El uso de metadona en pacientes que ya se sabe que tienen a El intervalo QT prolongado no se ha estudiado sistemáticamente.
Síndrome de abstinencia de opioides neonatal
Uso prolongado de tabletas de clorhidrato de metadona durante el embarazo puede provocar signos de abstinencia en el recién nacido. Opioide neonatal El síndrome de abstinencia, a diferencia del síndrome de abstinencia de opioides en adultos, puede poner en peligro la vida si no se reconoce y trata, y requiere gestión de acuerdo con los protocolos desarrollados por expertos en neonatología. Si se requiere el uso de opioides durante un período prolongado en a mujer embarazada, informe a la paciente sobre el riesgo de abstinencia de opioides neonatales síndrome y garantizar que haya un tratamiento adecuado disponible.
El síndrome de abstinencia de opioides neonatal se presenta como irritabilidad, hiperactividad y patrón de sueño anormal, llanto agudo, temblor, vómitos, diarrea y falta de peso. El inicio, la duración y La gravedad del síndrome de abstinencia de opioides neonatal varía según lo específico opioides utilizados, duración del uso, tiempo y cantidad del último uso materno, y tasa de eliminación de la droga por el recién nacido.
Interacciones con depresores del sistema nervioso central
Hipotensión, sedación profunda, coma, respiratoria depresión y muerte pueden resultar si se usa una tableta de clorhidrato de metadona concomitantemente con alcohol u otros depresores del sistema nervioso central (SNC) (p. ej., sedantes, ansiolíticos, hipnóticos, neurolépticos, otros opioides). Cuando considerando el uso de tabletas de clorhidrato de metadona en un paciente que toma a Depresor del SNC, evaluar la duración del uso del depresor del SNC y el respuesta del paciente, incluido el grado de tolerancia que se ha desarrollado al SNC depresión. Además, evalúe el uso de alcohol o ilícitos por parte del paciente medicamentos que causan depresión del SNC. Si la decisión de comenzar la metadona Se hacen tabletas de clorhidrato, comience con tabletas de clorhidrato de metadona 2.5 mg cada 12 horas, controle a los pacientes en busca de signos de sedación y respiratorios depresión, y considere usar una dosis más baja del depresor concomitante del SNC.
Uso en pacientes de edad avanzada, caquécticos y debilitados
La depresión respiratoria potencialmente mortal es más probable ocurrir en pacientes de edad avanzada, caquécticos o debilitados, ya que pueden haber cambiado farmacocinética o aclaramiento alterado en comparación con pacientes más jóvenes y saludables. Monitoree a dichos pacientes de cerca, particularmente al iniciar y valorar tabletas de clorhidrato de metadona y cuando las tabletas de clorhidrato de metadona son administrado concomitantemente con otras drogas que deprimen la respiración.
Uso en pacientes con enfermedad pulmonar crónica
Monitoree pacientes con obstructivo crónico significativo enfermedad pulmonar o corpulmonale, y pacientes que tienen una enfermedad sustancial disminución de la reserva respiratoria, hipoxia, hipercapnia o preexistente depresión respiratoria para depresión respiratoria, particularmente al iniciar terapia y valoración con tabletas de clorhidrato de metadona, como en estas pacientes, incluso las dosis terapéuticas habituales de tabletas de clorhidrato de metadona pueden Disminuir el impulso respiratorio hasta el punto de apnea.
Considere el uso de analgésicos alternativos no opioides en estos pacientes si es posible.
Efecto hipotensor
Las tabletas de clorhidrato de metadona pueden causar graves hipotensión incluyendo hipotensión ortostática y síncope en ambulatorio pacientes. Existe un mayor riesgo en pacientes cuya capacidad de mantenimiento la presión arterial ya se ha visto comprometida por un volumen sanguíneo reducido o administración concurrente de ciertos medicamentos depresores del SNC (p. ej. fenotiazinas o anestésicos generales). Monitoree a estos pacientes para signos de hipotensión después de iniciar o valorar la dosis de clorhidrato de metadona tabletas.
Uso en pacientes con lesión en la cabeza o aumentada Presión intracraneal
Monitoree a los pacientes que toman tabletas de clorhidrato de metadona quien puede ser susceptible a los efectos intracraneales del CO2 retención (p. ej., aquellos con evidencia de aumento de la presión intracraneal o tumores cerebrales) para signos de sedación y depresión respiratoria, particularmente al iniciar terapia con tabletas de clorhidrato de metadona. Comprimidos de clorhidrato de metadona puede reducir el impulso respiratorio y el CO resultante2 lata de retención aumentar aún más la presión intracraneal. Los opioides también pueden oscurecer la clínica curso en un paciente con lesión en la cabeza.
Evite el uso de tabletas de clorhidrato de metadona en pacientes con insuficiencia de conciencia o coma.
Uso en pacientes con afecciones gastrointestinales
Las tabletas de clorhidrato de metadona están contraindicadas en pacientes con paralyticileus. Evite el uso de tabletas de clorhidrato de metadona en pacientes con otra obstrucción gastrointestinal.
La metadona en tabletas de clorhidrato de metadona puede causar espasmo del esfínter de Oddi. Monitorear pacientes con tracto biliar enfermedad, incluida la pancreatitis aguda, para empeorar los síntomas. Los opioides pueden causar aumentos en la amilasa sérica.
Uso en pacientes con trastornos convulsivos o de convulsiones
La metadona en tabletas de clorhidrato de metadona puede agravar las convulsiones en pacientes con trastornos convulsivos y puede inducir o agravar las convulsiones en algunos entornos clínicos. Monitoree a los pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos para un control de convulsiones empeorado durante la metadona terapia con tabletas de clorhidrato.
Evitar la retirada
Evite el uso de agonista / antagonista mixto (p. Ej., pentazocina, nalbufina y butorfanol) y agonista parcial (buprenorfina) analgésicos en pacientes que han recibido o están recibiendo un curso de terapia con un analgésico agonista opioide completo, que incluye tabletas de clorhidrato de metadona. En estos pacientes, agonistas mixtos / antagonistas y analgésicos agonistas parciales pueden reducir el efecto analgésico y / o puede precipitar los síntomas de abstinencia.
Al suspender las tabletas de clorhidrato de metadona, disminuir gradualmente la dosis. No haga descontinuar abruptamente las tabletas de clorhidrato de metadona.
Maquinaria de conducción y funcionamiento
Las tabletas de clorhidrato de metadona pueden afectar la mentalidad o habilidades físicas necesarias para realizar actividades potencialmente peligrosas como conducir un automóvil u operar maquinaria. Advierta a los pacientes que no conduzcan ni operen maquinaria peligrosa a menos que sean tolerantes a los efectos de la metadona tabletas de clorhidrato y saber cómo reaccionarán a la medicación.
Información de asesoramiento del paciente
Aconseje al paciente que lea al paciente aprobado por la FDA etiquetado (Guía de medicación)
Adicción, abuso y mal uso
Informar a los pacientes que el uso de clorhidrato de metadona Las tabletas, incluso cuando se toman según lo recomendado, pueden provocar adicción, abuso y mal uso, que puede provocar sobredosis o muerte. Indique a los pacientes que no compartan tabletas de clorhidrato de metadona con otros y tomar medidas para proteger las tabletas de clorhidrato de metadona del robo o mal uso.
Depresión respiratoria potencialmente mortal
Informar a los pacientes sobre el riesgo de poner en peligro la vida depresión respiratoria, incluida la información de que el riesgo es mayor cuando comenzar tabletas de clorhidrato de metadona o cuando aumenta la dosis, y que puede ocurrir incluso a las dosis recomendadas. Avise a los pacientes cómo reconocer la depresión respiratoria y buscar atención médica atención si se desarrollan dificultades respiratorias.
Ingestión accidental
Informe a los pacientes que la ingestión accidental, especialmente en niños, pueden provocar depresión respiratoria o muerte. Indique a los pacientes que tomen medidas para almacenar el clorhidrato de metadona tabletas de forma segura y para eliminar las tabletas de clorhidrato de metadona no utilizadas tirando las tabletas por el inodoro.
Síntomas de arritmia
Indique a los pacientes que busquen atención médica de inmediato si experimentan síntomas sugestivos de arritmia (como palpitaciones) casi síncope o síncope) al tomar metadona.
Síndrome de abstinencia de opioides neonatal
Informar a las pacientes femeninas sobre el potencial reproductivo que El uso prolongado de tabletas de clorhidrato de metadona durante el embarazo puede provocar síndrome de abstinencia de opioides neonatales, que puede ser potencialmente mortal si no reconocido y tratado.
Interacciones con alcohol y otros depresores del SNC
Informar a los pacientes que tienen efectos aditivos potencialmente graves puede ocurrir si las tabletas de clorhidrato de metadona se usan con alcohol u otro SNC depresores, y no usar tales medicamentos a menos que sean supervisados por una atención médica proveedor.
Instrucciones de administración importantes
Indique a los pacientes cómo tomar metadona adecuadamente tabletas de hidrocloruro, que incluyen lo siguiente:
- Use tabletas de clorhidrato de metadona exactamente como se recetaron para reducir el riesgo de reacciones adversas potencialmente mortales (p. ej., respiratorio depresión)
- No suspenda las tabletas de clorhidrato de metadona sin discutir primero la necesidad de un régimen de reducción gradual con el prescriptor
Hipotensión
Informe a los pacientes que las tabletas de clorhidrato de metadona pueden hacerlo causar hipotensión ortostática y síncope. Indique a los pacientes cómo reconocer síntomas de presión arterial baja y cómo reducir el riesgo de gravedad las consecuencias deben ocurrir hipotensión (p. ej., siéntate o acuéstate, levántate cuidadosamente desde una posición sentada o acostada).
Conducción u operación de maquinaria pesada
Informe a los pacientes que las tabletas de clorhidrato de metadona pueden hacerlo afectar la capacidad de realizar actividades potencialmente peligrosas como conducir un automóvil u operación de maquinaria pesada. Aconseje a los pacientes que no realicen tales tareas hasta que sepan cómo reaccionarán a la medicación.
Estreñimiento
Asesorar a los pacientes sobre el potencial de estreñimiento severo incluyendo instrucciones de manejo y cuándo buscar atención médica.
Anafilaxia
Informe a los pacientes con qué se ha informado la anafilaxia ingredientes contenidos en tabletas de clorhidrato de metadona. Avisar a los pacientes cómo reconocer tal reacción y cuándo buscar atención médica.
Lactancia materna
Indique a las madres lactantes que usan clorhidrato de metadona tabletas para observar signos de toxicidad por metadona en sus bebés, que incluyen aumento de la somnolencia (más de lo habitual), dificultad para amamantar, respiración dificultades o cojera. Indique a las madres lactantes que hablen con el bebé proveedor de atención médica de inmediato si notan estos signos. Si no pueden comunicarse con el proveedor de atención médica de inmediato, instruirlos para que lleven al bebé al sala de emergencias o llame al 911 (o servicios locales de emergencia).
Eliminación de tabletas de clorhidrato de metadona no utilizadas
Aconseje a los pacientes que eliminen las tabletas no utilizadas inodoro cuando ya no se necesitan tabletas de clorhidrato de metadona.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
Los resultados de la evaluación de carcinogenicidad en ratones B6C2F1 y ratas Fischer 344 después de la administración dietética de dos dosis de metadona HCl han sido publicados. Los ratones consumieron 15 mg / kg / día o 60 mg / kg / día de metadona por dos años. Estas dosis fueron aproximadamente 0.6 y 2.5 veces al día de un humano dosis oral de 120 mg / día en una superficie corporal (mg / m²). Hubo un significativo aumento de adenomas pituitarios en ratones hembra tratados con 15 mg / kg / día pero no con 60 mg / kg / día. Bajo las condiciones del ensayo, no había nada claro evidencia de un aumento relacionado con el tratamiento en la incidencia de neoplasias en ratas macho. Debido a la disminución del consumo de alimentos en hombres con la dosis alta, en hombres las ratas consumieron 16 mg / kg / día y 28 mg / kg / día de metadona durante dos años. Estas dosis fueron aproximadamente 1.3 y 2.3 veces una dosis oral diaria humana de 120 mg / día basado en la comparación del área de superficie corporal. En contraste, las ratas hembras consumieron 46 mg / kg / día u 88 mg / kg / día durante dos años. Estas dosis fueron aproximadamente 3.7 y 7.1 veces una dosis oral diaria humana de 120 mg / día, basada en el área de la superficie corporal comparación. Bajo las condiciones del ensayo, no había evidencia clara de ello un aumento relacionado con el tratamiento en la incidencia de neoplasias en hombres o ratas hembras.
Mutagénesis
Hay varios informes publicados sobre el potencial toxicidad genética de la metadona. La metadona dio positivo en el in vivo ratón ensayo letal dominante y el in vivo cromosoma espermatogonial de mamíferos prueba de aberración. Además, la metadona dio positivo en el E. coli ADN sistema de reparación y ensayos de mutación directa de crassa y linfoma de ratón de Neurospora. En contraste, la metadona dio negativo en las pruebas de rotura cromosómica y disyunción y mutaciones genéticas letales recesivas vinculadas al sexo en células germinales de Drosophila utilizando procedimientos de alimentación e inyección.
Fertilidad
Los estudios en animales publicados muestran que el tratamiento con metadona de los machos pueden alterar la función reproductiva. La metadona produce un significativo regresión de órganos accesorios sexuales y testículos de ratones y ratas macho.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Consideraciones clínicas
Reacciones adversas fetales / neonatales Uso prolongado de opioides Los analgésicos durante el embarazo con fines médicos o no médicos pueden provocar un resultado físico dependencia del síndrome de abstinencia de opioides neonatos y neonatales poco después nacimiento. Observe a los recién nacidos para detectar síntomas del síndrome de abstinencia de opioides neonatal como alimentación deficiente, diarrea, irritabilidad, temblor, rigidez e convulsiones y gestionar en consecuencia.
Efectos teratogénicos
Embarazo Categoría C
No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Las tabletas de clorhidrato de metadona deben usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Se ha demostrado que la metadona es teratogénica en el hámster a dosis 2 veces la dosis oral diaria humana (120 mg / día en mg / m²) y en ratones a dosis equivalentes a la dosis oral diaria humana (120 mg / día en mg / m² base). Aumento de la mortalidad neonatal y diferencias significativas en el comportamiento Se han informado pruebas en la descendencia de roedores machos que fueron tratados con metadona antes del apareamiento en comparación con los animales de control. La metadona tiene se ha detectado en fluido amniótico humano y plasma de cordón a concentraciones proporcional al plasma materno y en la orina del recién nacido a concentraciones más bajas que la orina materna correspondiente.
Ajuste de dosis durante el embarazo
La disposición de metadona oral se ha estudiado aproximadamente 30 pacientes embarazadas en los trimestres segundo y tercero. Espacio libre total del cuerpo de la metadona aumentó en pacientes embarazadas en comparación con los mismos pacientes posparto o para mujeres opioidependientes no embarazadas. La vida media terminal de la metadona disminuye durante los trimestres segundo y tercero. La disminución en plasma vida media y mayor aclaramiento de metadona que resulta en metadona más baja niveles mínimos durante el embarazo pueden provocar síntomas de abstinencia en algunas embarazadas pacientes. Es posible que sea necesario aumentar la dosis o disminuir el intervalo de dosificación en pacientes embarazadas que reciben metadona para lograr un efecto terapéutico.
Efectos sobre el neonato
Bebés nacidos de madres que han estado tomando opioides regularmente antes de la entrega puede ser físicamente dependiente. Inicio de la retirada Los síntomas en los bebés generalmente son en los primeros días después del nacimiento. Monitorear recién nacido para signos y síntomas de abstinencia que incluyen: alimentación deficiente, irritabilidad, excesiva llanto, temblores, rigidez, reflejos hiperactivos, aumento de la frecuencia respiratoria, diarrea, etc estornudos, bostezos, vómitos, fiebre y convulsiones. La intensidad del neonatal El síndrome de abstinencia no siempre se correlaciona con la dosis materna o la duración de la exposición materna. La duración de los signos de abstinencia puede variar de unos días a semanas o incluso meses. No hay consenso sobre el manejo apropiado de la abstinencia infantil.
Datos humanos
Los estudios informados generalmente han comparado el beneficio de metadona al riesgo de adicción no tratada a las drogas ilícitas; la relevancia de Estos hallazgos para pacientes con dolor recetaron metadona durante el embarazo poco claro. Las mujeres embarazadas involucradas en programas de mantenimiento con metadona han estado informó haber mejorado significativamente la atención prenatal, lo que condujo a una mejora significativa incidencia reducida de complicaciones obstétricas y fetales y morbilidad neonatal y mortalidad en comparación con las mujeres que usan drogas ilícitas. Varios factores, incluido el uso materno de drogas ilícitas, nutrición, infección y circunstancias psicosociales complicar la interpretación de las investigaciones de los hijos de mujeres que tomar metadona durante el embarazo. La información es limitada con respecto a la dosis y duración del uso de metadona durante el embarazo, y aparece la mayor parte de la exposición materna ocurrir después del primer trimestre del embarazo.
Una revisión de los datos publicados sobre experiencias con metadona el uso durante el embarazo por el Sistema de Información de Teratógenos (TERIS) concluyó eso uso materno de metadona durante el embarazo como parte de un tratamiento supervisado y terapéutico es poco probable que el régimen presente un riesgo teratogénico sustancial (cantidad y calidad de los datos evaluados como "limitados a justos"). Sin embargo, los datos son insuficiente para afirmar que no hay riesgo (TERIS, último octubre revisado, 2002). Una serie de casos retrospectivos de 101 mujeres embarazadas dependientes de opioides que se sometió a la desintoxicación opioide hospitalaria con metadona no se demostró cualquier mayor riesgo de aborto espontáneo en el segundo trimestre o parto prematuro en el tercer trimestre. Estudios recientes sugieren un mayor riesgo de prematuro parto en mujeres dependientes de opioides expuestas a metadona durante el embarazo aunque la presencia de factores de confusión dificulta la determinación de a relación causal. Varios estudios han sugerido que los bebés nacidos mujeres adictas a narcóticos tratadas con metadona durante todo o parte del embarazo se ha encontrado que ha disminuido el crecimiento fetal con un peso al nacer reducido longitud y / o circunferencia de la cabeza en comparación con los controles. Este déficit de crecimiento no parece persistir en la infancia posterior. Niños expuestos prenatalmente Se ha informado que la metadona demuestra déficits leves pero persistentes rendimiento en pruebas psicométricas y conductuales. Además, varios estudios sugiera que los niños nacidos de mujeres dependientes de opioides expuestas a metadona durante el embarazo puede tener un mayor riesgo de anomalías en el desarrollo visual; sin embargo, No se ha asignado una relación causal.
Hay informes contradictorios sobre si el bebé repentino El síndrome de muerte ocurre con una mayor incidencia en bebés nacidos de mujeres tratado con metadona durante el embarazo. Se han realizado pruebas fetales anormales sin estrés se informa que ocurre con mayor frecuencia cuando la prueba se realiza de 1 a 2 horas después de una dosis de mantenimiento de metadona al final del embarazo en comparación con los controles.
Datos animales
La metadona no produjo efectos teratogénicos en ratas o modelos de conejos. La metadona produjo efectos teratogénicos después de grandes dosis, en El conejillo de indias, el hámster y el ratón. Un estudio publicado en hámsters preñados indicó que una dosis subcutánea única de metadona que varía de 31 a 185 mg / kg (la dosis de 31 mg / kg es aproximadamente 2 veces una dosis oral diaria humana de 120 mg / día en mg / m²) en el día 8 de gestación resultó en una disminución de El número de fetos por camada y un aumento en el porcentaje de fetos exhibiendo malformaciones congénitas descritas como exencefalia, craneosquisis, y "varias otras lesiones."La mayoría de las dosis probadas también resultaron en muerte materna. En otro estudio, una dosis subcutánea única de 22 a 24 mg / kg metadona (la exposición estimada fue aproximadamente equivalente a un humano diario dosis oral de 120 mg / día en mg / m²) administrada el día 9 de gestación en Los ratones también produjeron exencefalia en el 11% de los embriones. Sin embargo, no hubo efectos reportado en ratas y conejos a dosis orales de hasta 40 mg / kg (la exposición estimada fue aproximadamente 3 y 6 veces, respectivamente, una dosis oral diaria humana de 120 mg / día en mg / m) administrado durante los días 6 a 15 y 6 a 18, respectivamente.
Los datos animales publicados han reportado un aumento neonatal mortalidad en la descendencia de roedores machos que fueron tratados con metadona antes del apareamiento. En estos estudios, las roedores femeninas no fueron tratadas con metadona indicando toxicidad para el desarrollo mediada por el país. Específicamente, metadona administrado a la rata macho antes del apareamiento con hembras de metadona na ̄ ve resultó en una disminución del aumento de peso en la progenie después del destete. La progenie masculina demostró pesos reducidos de timo, mientras que la progenie femenina se demostró aumento de los pesos suprarrenales. Se revelaron pruebas conductuales de estas progenie masculinas y femeninas diferencias significativas en las pruebas de comportamiento en comparación con los animales de control sugiriendo que la exposición paterna a la metadona puede producir fisiología y cambios de comportamiento en la progenie en este modelo. Otros estudios en animales han informado que la exposición perinatal a los opioides, incluida la metadona, altera las neuronales desarrollo y comportamiento en la descendencia. Exposición perinatal a metadona en ratas se ha relacionado con alteraciones en la capacidad de aprendizaje, actividad motora, térmica regulación, respuestas nociceptivas y sensibilidad a las drogas.
Datos animales adicionales demuestran evidencia de cambios neuroquímicos en los cerebros de la descendencia tratada con metadoneto, incluidos cambios en los sistemas colinérgicos, dopaminérgicos, noradrenérgicos y serotoninérgicos. Los estudios demostraron que el tratamiento con metadona de ratas macho durante 21 a 32 días antes del apareamiento con metadona-nava, las hembras no producían ningún efecto adverso efectos, lo que sugiere que resultó el tratamiento prolongado con metadona de la rata macho en tolerancia a las toxicidades del desarrollo observadas en la progenie. Mecánico Los estudios en este modelo de rata sugieren que los efectos de desarrollo de la metadona "paterna" en la progenie parece deberse a una disminución en la producción de testosterona. Estas los datos en animales reflejan los hallazgos clínicos informados de disminución de la testosterona niveles en hombres humanos en terapia de mantenimiento con metadona para la adicción a los opioides y en hombres que reciben opioides intraespinales crónicos. UNA
Se han publicado datos adicionales que indican eso tratamiento con metadona de ratas macho (una vez al día durante tres días consecutivos) aumento de la embrioletalidad y la mortalidad neonatal. Examen de contenidos uterinos de ratones hembra de metadona-naà ̄ ve criados a ratones tratados con metadona lo indicaron El tratamiento con metadona produjo un aumento en la tasa de muertes previas a la implantación en todos los estados post-meióticos.
Trabajo y entrega
Los opioides cruzan la placenta y pueden producir respiratorios depresión en neonatos. Las tabletas de clorhidrato de metadona no se usan en mujeres durante e inmediatamente antes del parto, cuando analgésicos de acción más cortos u otros Las técnicas analgésicas son más apropiadas. Los analgésicos opioides pueden prolongar el parto a través de acciones que reducen temporalmente la fuerza, la duración y la frecuencia de contracciones uterinas. Sin embargo, este efecto no es consistente y puede serlo compensado por una mayor tasa de dilatación cervical, que tiende a acortarse labor.
Madres lactantes
La metadona se secreta en la leche humana. En oral materno dosis de 10 a 80 mg / día, concentraciones de metadona de 50 a 570 mcg / L en la leche se han informado, que, en la mayoría de las muestras, fueron más bajas que las maternas concentraciones séricas de fármacos en estado estacionario. Los niveles máximos de metadona en la leche ocurren aproximadamente 4 a 5 horas después de una dosis oral. Basado en un consumo promedio de leche de 150 ml / kg / día, un bebé consumiría aproximadamente 17.4 mcg / kg / día, que es aproximadamente del 2 al 3% de la dosis materna oral. Se ha detectado metadona en concentraciones plasmáticas muy bajas en algunos bebés cuyas madres estaban tomando metadona. Casos de sedación y depresión respiratoria en lactantes expuestos a metadona a través de la leche materna se han informado. Se debe tener precaución cuando la metadona se administra a una mujer lactante.
Asesorar a las mujeres que están siendo tratadas con metadona y que están amamantando o expresan un deseo de amamantar la presencia de metadona en la leche humana. Indique a las madres que amamantan cómo identificar las vías respiratorias depresión y sedación en sus bebés y cuándo puede ser necesario contactar su proveedor de atención médica o buscar atención médica inmediata. Bebés amamantados de Las madres que usan metadona deben ser destetadas gradualmente para evitar el desarrollo síntomas de abstinencia en el bebé.
Uso pediátrico
La seguridad, efectividad y farmacocinética de la metadona en pacientes pediátricos menores de 18 años no lo ha sido establecido.
Uso geriátrico
Los estudios clínicos de metadona no incluyeron suficientes cantidad de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente en comparación con los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica reportada no lo ha hecho identificó diferencias en las respuestas entre pacientes de edad avanzada y pacientes más jóvenes. En en general, inicie pacientes de edad avanzada en el extremo inferior del rango de dosificación, teniendo en cuenta tener en cuenta la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca y de enfermedad concomitante u otra terapia farmacológica en pacientes geriátricos. De cerca controlar a los pacientes de edad avanzada en busca de signos de depresión del sistema nervioso central y respiratorio.
Deterioro renal
La farmacocinética de metadona no ha sido extensa evaluado en pacientes con insuficiencia renal. Desde metadona no metabolizada y sus metabolitos se excretan en la orina en un grado variable, inician estos pacientes en dosis más bajas y con intervalos de dosificación más largos y valorar lentamente mientras Monitoreo cuidadoso de signos de sistema nervioso respiratorio y central depresión.
Insuficiencia hepática
La metadona no se ha evaluado ampliamente en pacientes con insuficiencia hepática. La metadona se metaboliza por vías hepáticas; por lo tanto, los pacientes con insuficiencia hepática pueden estar en riesgo de aumentar el sistema sistémico exposición a metadona después de dosis múltiples. Comience estos pacientes en baja dosis y valorar lentamente mientras se monitorean cuidadosamente los signos respiratorios y depresión del sistema nervioso central.
Advertencias y precaucionesInteracciones del citocromo P450: La metadona sufre N-desmetilación hepática por isoformas del citocromo P450 (CYP), principalmente CYP3A4 CYP2B6, CYP2C19 y, en menor medida, por CYP2C9 y CYP2D6. Administración conjunta de metadona con inductores de CYP puede provocar un metabolismo más rápido y potencial para la disminución de los efectos de la metadona, mientras que la administración con inhibidores de CYP puede reducir el metabolismo y potenciar los efectos de la metadona. Aunque medicamentos antirretrovirales como efavirenz, nelfinavir, nevirapina, ritonavir Se sabe que la combinación de lopinavir + ritonavir inhibe algunos CYP, se muestran para reducir los niveles plasmáticos de metadona, posiblemente debido a la actividad de inducción de CYP Por lo tanto, medicamentos administrados concomitantemente.con metadona se debe evaluar el potencial de interacción; los médicos son aconsejó evaluar la respuesta individual a la terapia farmacológica.
Inductores del citocromo P450: La siguiente droga Se informaron interacciones después de la administración conjunta de metadona con conocida inductores de enzimas citocromo P450 :
Rifampina
En pacientes bien estabilizados con metadona, administración concomitante de rifampicina resultó en una marcada reducción en los niveles séricos de metadona y a aparición concurrente de síntomas de abstinencia.
Fenitoína
En un estudio farmacocinético con pacientes con metadona terapia de mantenimiento, administración de fenitoína (250 mg dos veces al día inicialmente para 1 día seguido de 300 mg diarios durante 3 a 4 días) resultó en aproximadamente La reducción del 50% en la exposición a metadona y los síntomas de abstinencia ocurrieron simultáneamente. Tras la interrupción de la fenitoína, la incidencia de síntomas de abstinencia disminuyó y la exposición a metadona aumentó a un nivel comparable al anterior administración de fenitoína.
S t. Hierba de Juan, fenobarbital, carbamazepina
Administración de metadona con otros inductores de CYP3A4 puede provocar síntomas de abstinencia.
Inhibidores del citocromo P450: Desde el metabolismo de metadona está mediada principalmente por la isoenzima CYP3A4, la administración conjunta de medicamentos que inhiben la actividad de CYP3A4 puede causar una disminución del aclaramiento de metadona.
Voriconazol
Repita la administración de dosis de voriconazol oral (400 mg cada 12 horas durante 1 día, luego 200 mg cada 12 horas durante 4 días) aumentó el concentración plasmática máxima (Cmáx) y AUC de (R) - metadona en un 31% y 47% respectivamente, en sujetos que reciben una dosis de mantenimiento de metadona (30 a 100 mg diario. La Cmáx y el AUC de (S) -metadona aumentaron en un 65% y 103% respectivamente. Se han asociado mayores concentraciones plasmáticas de metadona con toxicidad que incluye prolongación del intervalo QT. Monitoreo frecuente de eventos adversos y se recomienda la toxicidad relacionada con la metadona durante la administración conjunta. Dosis Puede ser necesaria la reducción de metadona.
Drogas antirretrovirales: Aunque antirretroviral medicamentos como efavirenz, nelfinavir, nevirapina, ritonavir, telaprevir Se sabe que la combinación de lopinavir + ritonavir inhibe algunos CYP, se muestran para reducir los niveles plasmáticos de metadona, posiblemente debido a la inducción de CYP actividad.
Abacavir, amprenavir, darunavir + ritonavir, efavirenz nelfinavir, nevirapina, ritonavir, telaprevir, lopinavir + ritonavir, saquinavir + ritonavir, combinación de tipranvir + ritonavir: Administración conjunta de estos agentes antirretrovirales resultó en un mayor aclaramiento o disminución de los niveles plasmáticos de metadona.
Didanosina y Stavudina
La metadona disminuyó el AUC y los niveles máximos para didanosina y estavudina, con una disminución más significativa de didanosina. La disposición de metadona no se alteró sustancialmente.
Zidovudina
La metadona aumentó el AUC de zidovudina que podría provocar efectos tóxicos.
Farmacología ClínicaFARMACOLOGÍA CLÍNICA
Consideraciones clínicas
Reacciones adversas fetales / neonatales Uso prolongado de opioides Los analgésicos durante el embarazo con fines médicos o no médicos pueden provocar un resultado físico dependencia del síndrome de abstinencia de opioides neonatos y neonatales poco después nacimiento. Observe a los recién nacidos para detectar síntomas del síndrome de abstinencia de opioides neonatal como alimentación deficiente, diarrea, irritabilidad, temblor, rigidez e convulsiones y gestionar en consecuencia.
Efectos teratogénicos
Embarazo Categoría C
No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Las tabletas de clorhidrato de metadona deben usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Se ha demostrado que la metadona es teratogénica en el hámster a dosis 2 veces la dosis oral diaria humana (120 mg / día en mg / m²) y en ratones a dosis equivalentes a la dosis oral diaria humana (120 mg / día en mg / m² base). Aumento de la mortalidad neonatal y diferencias significativas en el comportamiento Se han informado pruebas en la descendencia de roedores machos que fueron tratados con metadona antes del apareamiento en comparación con los animales de control. La metadona tiene se ha detectado en fluido amniótico humano y plasma de cordón a concentraciones proporcional al plasma materno y en la orina del recién nacido a concentraciones más bajas que la orina materna correspondiente.
Ajuste de dosis durante el embarazo
La disposición de metadona oral se ha estudiado aproximadamente 30 pacientes embarazadas en los trimestres segundo y tercero. Espacio libre total del cuerpo de la metadona aumentó en pacientes embarazadas en comparación con los mismos pacientes posparto o para mujeres opioidependientes no embarazadas. La vida media terminal de la metadona disminuye durante los trimestres segundo y tercero. La disminución en plasma vida media y mayor aclaramiento de metadona que resulta en metadona más baja niveles mínimos durante el embarazo pueden provocar síntomas de abstinencia en algunas embarazadas pacientes. Es posible que sea necesario aumentar la dosis o disminuir el intervalo de dosificación en pacientes embarazadas que reciben metadona para lograr un efecto terapéutico.
Efectos sobre el neonato
Bebés nacidos de madres que han estado tomando opioides regularmente antes de la entrega puede ser físicamente dependiente. Inicio de la retirada Los síntomas en los bebés generalmente son en los primeros días después del nacimiento. Monitorear recién nacido para signos y síntomas de abstinencia que incluyen: alimentación deficiente, irritabilidad, excesiva llanto, temblores, rigidez, reflejos hiperactivos, aumento de la frecuencia respiratoria, diarrea, etc estornudos, bostezos, vómitos, fiebre y convulsiones. La intensidad del neonatal El síndrome de abstinencia no siempre se correlaciona con la dosis materna o la duración de la exposición materna. La duración de los signos de abstinencia puede variar de unos días a semanas o incluso meses. No hay consenso sobre el manejo apropiado de la abstinencia infantil.
Datos humanos
Los estudios informados generalmente han comparado el beneficio de metadona al riesgo de adicción no tratada a las drogas ilícitas; la relevancia de Estos hallazgos para pacientes con dolor recetaron metadona durante el embarazo poco claro. Las mujeres embarazadas involucradas en programas de mantenimiento con metadona han estado informó haber mejorado significativamente la atención prenatal, lo que condujo a una mejora significativa incidencia reducida de complicaciones obstétricas y fetales y morbilidad neonatal y mortalidad en comparación con las mujeres que usan drogas ilícitas. Varios factores, incluido el uso materno de drogas ilícitas, nutrición, infección y circunstancias psicosociales complicar la interpretación de las investigaciones de los hijos de mujeres que tomar metadona durante el embarazo. La información es limitada con respecto a la dosis y duración del uso de metadona durante el embarazo, y aparece la mayor parte de la exposición materna ocurrir después del primer trimestre del embarazo.
Una revisión de los datos publicados sobre experiencias con metadona el uso durante el embarazo por el Sistema de Información de Teratógenos (TERIS) concluyó eso uso materno de metadona durante el embarazo como parte de un tratamiento supervisado y terapéutico es poco probable que el régimen presente un riesgo teratogénico sustancial (cantidad y calidad de los datos evaluados como "limitados a justos"). Sin embargo, los datos son insuficiente para afirmar que no hay riesgo (TERIS, último octubre revisado, 2002). Una serie de casos retrospectivos de 101 mujeres embarazadas dependientes de opioides que se sometió a la desintoxicación opioide hospitalaria con metadona no se demostró cualquier mayor riesgo de aborto espontáneo en el segundo trimestre o parto prematuro en el tercer trimestre. Estudios recientes sugieren un mayor riesgo de prematuro parto en mujeres dependientes de opioides expuestas a metadona durante el embarazo aunque la presencia de factores de confusión dificulta la determinación de a relación causal. Varios estudios han sugerido que los bebés nacidos mujeres adictas a narcóticos tratadas con metadona durante todo o parte del embarazo se ha encontrado que ha disminuido el crecimiento fetal con un peso al nacer reducido longitud y / o circunferencia de la cabeza en comparación con los controles. Este déficit de crecimiento no parece persistir en la infancia posterior. Niños expuestos prenatalmente Se ha informado que la metadona demuestra déficits leves pero persistentes rendimiento en pruebas psicométricas y conductuales. Además, varios estudios sugiera que los niños nacidos de mujeres dependientes de opioides expuestas a metadona durante el embarazo puede tener un mayor riesgo de anomalías en el desarrollo visual; sin embargo, No se ha asignado una relación causal.
Hay informes contradictorios sobre si el bebé repentino El síndrome de muerte ocurre con una mayor incidencia en bebés nacidos de mujeres tratado con metadona durante el embarazo. Se han realizado pruebas fetales anormales sin estrés se informa que ocurre con mayor frecuencia cuando la prueba se realiza de 1 a 2 horas después de una dosis de mantenimiento de metadona al final del embarazo en comparación con los controles.
Datos animales
La metadona no produjo efectos teratogénicos en ratas o modelos de conejos. La metadona produjo efectos teratogénicos después de grandes dosis, en El conejillo de indias, el hámster y el ratón. Un estudio publicado en hámsters preñados indicó que una dosis subcutánea única de metadona que varía de 31 a 185 mg / kg (la dosis de 31 mg / kg es aproximadamente 2 veces una dosis oral diaria humana de 120 mg / día en mg / m²) en el día 8 de gestación resultó en una disminución de El número de fetos por camada y un aumento en el porcentaje de fetos exhibiendo malformaciones congénitas descritas como exencefalia, craneosquisis, y "varias otras lesiones."La mayoría de las dosis probadas también resultaron en muerte materna. En otro estudio, una dosis subcutánea única de 22 a 24 mg / kg metadona (la exposición estimada fue aproximadamente equivalente a un humano diario dosis oral de 120 mg / día en mg / m²) administrada el día 9 de gestación en Los ratones también produjeron exencefalia en el 11% de los embriones. Sin embargo, no hubo efectos reportado en ratas y conejos a dosis orales de hasta 40 mg / kg (la exposición estimada fue aproximadamente 3 y 6 veces, respectivamente, una dosis oral diaria humana de 120 mg / día en mg / m) administrado durante los días 6 a 15 y 6 a 18, respectivamente.
Los datos animales publicados han reportado un aumento neonatal mortalidad en la descendencia de roedores machos que fueron tratados con metadona antes del apareamiento. En estos estudios, las roedores femeninas no fueron tratadas con metadona indicando toxicidad para el desarrollo mediada por el país. Específicamente, metadona administrado a la rata macho antes del apareamiento con hembras de metadona na ̄ ve resultó en una disminución del aumento de peso en la progenie después del destete. La progenie masculina demostró pesos reducidos de timo, mientras que la progenie femenina se demostró aumento de los pesos suprarrenales. Se revelaron pruebas conductuales de estas progenie masculinas y femeninas diferencias significativas en las pruebas de comportamiento en comparación con los animales de control sugiriendo que la exposición paterna a la metadona puede producir fisiología y cambios de comportamiento en la progenie en este modelo. Otros estudios en animales han informado que la exposición perinatal a los opioides, incluida la metadona, altera las neuronales desarrollo y comportamiento en la descendencia. Exposición perinatal a metadona en ratas se ha relacionado con alteraciones en la capacidad de aprendizaje, actividad motora, térmica regulación, respuestas nociceptivas y sensibilidad a las drogas.
Datos animales adicionales demuestran evidencia de cambios neuroquímicos en los cerebros de la descendencia tratada con metadoneto, incluidos cambios en los sistemas colinérgicos, dopaminérgicos, noradrenérgicos y serotoninérgicos. Los estudios demostraron que el tratamiento con metadona de ratas macho durante 21 a 32 días antes del apareamiento con metadona-nava, las hembras no producían ningún efecto adverso efectos, lo que sugiere que resultó el tratamiento prolongado con metadona de la rata macho en tolerancia a las toxicidades del desarrollo observadas en la progenie. Mecánico Los estudios en este modelo de rata sugieren que los efectos de desarrollo de la metadona "paterna" en la progenie parece deberse a una disminución en la producción de testosterona. Estas los datos en animales reflejan los hallazgos clínicos informados de disminución de la testosterona niveles en hombres humanos en terapia de mantenimiento con metadona para la adicción a los opioides y en hombres que reciben opioides intraespinales crónicos. UNA
Se han publicado datos adicionales que indican eso tratamiento con metadona de ratas macho (una vez al día durante tres días consecutivos) aumento de la embrioletalidad y la mortalidad neonatal. Examen de contenidos uterinos de ratones hembra de metadona-naà ̄ ve criados a ratones tratados con metadona lo indicaron El tratamiento con metadona produjo un aumento en la tasa de muertes previas a la implantación en todos los estados post-meióticos.
Se discuten las siguientes reacciones adversas graves en otra parte del etiquetado:
- Adicción, abuso y mal uso
- Depresión respiratoria potencialmente mortal
- Prolongación QT
- Síndrome de abstinencia de opioides neonatal
- Interacciones con otros depresores del SNC
- Efecto hipotensor
- Efectos gastrointestinales
- Convulsiones
Los principales peligros de la metadona son respiratorios depresión y, en menor grado, hipotensión sistémica. Paro respiratorio, shock, paro cardíaco y muerte han ocurrido.
Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia incluyen aturdimiento, mareos, sedación, náuseas, vómitos y sudoración. Estas los efectos parecen ser más prominentes en pacientes ambulatorios y en aquellos que lo son No sufre dolor intenso. En tales individuos, se recomiendan dosis más bajas.
Otras reacciones adversas incluyen lo siguiente:
Cuerpo en su conjunto: astenia (debilidad), edema, dolor de cabeza
Cardiovascular: arritmias, ritmos bigeminales, bradicardia, miocardiopatía, anomalías del ECG, extrasístoles, enrojecimiento, corazón falla, hipotensión, palpitaciones, flebitis, prolongación del intervalo QT, síncope Inversión de onda T, taquicardia, torsades de pointes, fibrilación ventricular taquicardia ventricular
Sistema nervioso central : agitación, confusión desorientación, disforia, euforia, insomnio, alucinaciones, convulsiones, visual disturbios
Endocrino: hipogonadismo
Gastrointestinal: dolor abdominal, anorexia espasmo del tracto biliar, estreñimiento, boca seca, glositis
Hematológico: La trombocitopenia reversible ha sido descrito en adictos a los opioides con hepatitis crónica
Metabólico: hipocalemia, hipomagnesemia, peso ganancia
Renal: efecto antidiurético, retención urinaria o vacilación
Reproductivo: amenorrea, libido reducida y / o potencia, volumen eyaculado reducido, vesícula seminal reducida y próstata secreciones, disminución de la motilidad de los espermatozoides, anomalías en la morfología de los espermatozoides
Respiratorio: edema pulmonar, respiratorio depresión
Piel y tejido subcutáneo: prurito, urticaria, otras erupciones cutáneas, y rara vez, urticaria hemorrágica
Hipersensibilidad : Se ha informado de anafilaxia con ingredientes contenidos en DOLOPHINE. Aconseje a los pacientes cómo reconocerlo una reacción y cuándo buscar atención médica.
Mantenimiento en una dosis estabilizada: Durante prolongado administración de metadona, como en un programa de tratamiento de mantenimiento con metadona el estreñimiento y la sudoración a menudo persisten y el hipogonadismo, disminución del suero Se cree que la testosterona y los efectos reproductivos están relacionados con la crónica uso de opioides.
DOLOPHINE para la desintoxicación y mantenimiento Tratamiento de la dependencia de opioides : Durante la fase de inducción de metadona tratamiento de mantenimiento, los pacientes están siendo retirados de opioides ilícitos y puede tener síntomas de abstinencia de opioides. Monitoree a los pacientes en busca de signos y síntomas incluyendo: lagrimeo, rinorrea, estornudos, bostezos, transpiración excesiva carne de ganso, fiebre, escalofríos alternando con rubor, inquietud irritabilidad, debilidad, ansiedad, depresión, pupilas dilatadas, temblores taquicardia, calambres abdominales, dolores corporales, contracciones involuntarias y patadas movimientos, anorexia, náuseas, vómitos, diarrea, espasmos intestinales y peso pérdida y considere el ajuste de la dosis como se indica.
Presentación clínica
La sobredosis aguda de metadona se manifiesta por depresión respiratoria, somnolencia progresando a estupor o coma, al máximo pupilas constreñidas, flaccidez del músculo esquelético, piel fría y húmeda, y a veces, bradicardia e hipotensión. En sobredosis severa, particularmente por el ruta intravenosa, apnea, colapso circulatorio, paro cardíaco y muerte ocurrir.
Tratamiento de sobredosis
En caso de sobredosis, las prioridades son el restablecimiento de una patente y vía aérea protegida e institución de asistencia o control ventilación si es necesario. Emplee otras medidas de apoyo (incluyendo oxígeno, vasopresores) en el tratamiento del shock circulatorio y el edema pulmonar como se indica. El paro cardíaco o las arritmias requerirán técnicas avanzadas de soporte vital.
Los antagonistas opioides, como la naloxona, son específicos antídotos contra la depresión respiratoria como resultado de una sobredosis de opioides. Opioide los antagonistas no deben administrarse en ausencia de clínicamente significativos depresión respiratoria o circulatoria secundaria a sobredosis de metadona. Tal los agentes deben administrarse con precaución a pacientes conocidos, o se sospecha que es físicamente dependiente de las tabletas de clorhidrato de metadona. En En tales casos, una reversión abrupta o completa de los efectos opioides puede precipitar un síndrome de abstinencia aguda.
Porque se esperaría que la duración de la reversión sea menos de la duración de la acción de la metadona en el clorhidrato de metadona tabletas, controle cuidadosamente al paciente hasta que la respiración espontánea sea confiable restablecido. Si la respuesta a los antagonistas opioides es subóptima o no se debe dar un antagonista adicional sostenido según las indicaciones del producto prescribiendo información.
En un individuo físicamente dependiente de opioides, La administración de un antagonista del receptor opioide puede precipitar un agudo retirada. La gravedad de la retirada producida dependerá del grado de dependencia física y la dosis del antagonista administrado. Si a Se toma la decisión de tratar la depresión respiratoria grave en el cuerpo físico paciente dependiente, la administración del antagonista debe comenzar con cuidado y por valoración con dosis más pequeñas de lo habitual del antagonista.
Absorción
Después de la administración oral, la biodisponibilidad de la metadona oscila entre el 36 y el 100% y se alcanzan las concentraciones plasmáticas máximas entre 1 y 7,5 horas. La proporcionalidad de la dosis de la farmacocinética de metadona es desconocido. Sin embargo, después de la administración de dosis orales diarias que van de 10 a 225 mg, las concentraciones plasmáticas en estado estacionario oscilaron entre 65 y 630 ng / ml y las concentraciones máximas oscilaron entre 124 y 1255 ng / ml. Efecto de los alimentos en No se ha evaluado la biodisponibilidad de metadona.
Distribución
La metadona es una droga lipofílica y el estado estacionario El volumen de distribución oscila entre 1.0 y 8.0 L / kg. En plasma, la metadona es predominantemente unido a glucoproteína ácida α1 (85% a 90%). Metadona es secretado en saliva, leche materna, líquido amniótico y plasma del cordón umbilical.
Metabolismo
La metadona se metaboliza principalmente por N-desmetilación a un metabolito inactivo, 2- etilideno-1,5-dimetil-3,3-difenilpirrolideno (EDDP). Enzimas del citocromo P450, principalmente CYP3A4, CYP2B6 y CYP2C19 y a a en menor medida CYP2C9 y CYP2D6, son responsables de la conversión de metadona a EDDP y otros metabolitos inactivos, que se excretan principalmente en la orina. La metadona parece ser un sustrato para la glicoproteína P pero su farmacocinética no parece estar significativamente alterado en el caso de la glicoproteína P polimorfismo o inhibición.
Excreción
La eliminación de metadona está mediada por extensivo biotransformación, seguida de excreción renal y fecal. Informes publicados indique que después de la administración de dosis múltiples, el aclaramiento plasmático aparente de metadona osciló entre 1,4 y 126 L / h, y la vida media terminal (T½) fue muy variable y varió entre 8 y 59 horas en diferentes estudios. La metadona es un compuesto básico (pKa = 9.2) y el pH del tracto urinario puede alterar su disposición en plasma. Además, dado que la metadona es lipofílica, lo ha hecho se sabe que persiste en el hígado y otros tejidos. La liberación lenta del el hígado y otros tejidos pueden prolongar la duración de la acción de metadona a pesar de bajas concentraciones plasmáticas.