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Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 23.03.2022
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Formas de dosificación y fortalezas
DITROPAN XL® Las tabletas de liberación prolongada están disponibles en tabletas de 5, 10 y 15 mg para uso oral:
5 mg: amarillo pálido, redondo, comprimido con "5 XL" impreso en un lado con tinta negra.
10 mg: rosa, redondo, tableta con "10 XL" impreso en un lado con tinta negra.
15 mg: gris, redondo, comprimido con "15 XL" impreso en un lado con tinta negra.
Almacenamiento y manejo
DITROPAN XL® Las tabletas de liberación prolongada están disponibles en tres dosis fuertes, 5 mg (amarillo pálido) 10 mg (rosa) y 15 mg (gris) y están impresos en un lado con "5 XL", "10 XL" o "15 XL" tinta negra. DITROPAN XL® Las tabletas de liberación prolongada se suministran en frascos de 100 tabletas.
5 mg | Botella de 100 cuentas | NDC 50458-805-01 |
10 mg | Botella de 100 cuentas | NDC 50458-810-01 |
15 mg | Botella de 100 cuentas | NDC 50458-815-01 |
Almacenamiento
Almacenar a 25 ° C (77 ° F); excursiones permitidas a 15–30 ° C (59–86 ° F). Proteger de la humedad y la humedad.
Fabricado por: ALZA Corporation, Vacaville, CA 95688. Revisado: febrero de 2015
DITROPAN XL® (cloruro de oxibutinina) es un antagonista muscarínico indicado para el tratamiento de vejiga hiperactiva con síntomas de incontinencia urinaria, urgencia y frecuencia.
DITROPAN XL® también está indicado para el tratamiento de pacientes pediátricos de 6 años o más síntomas de sobreactividad del detrusor asociados con una afección neurológica (p. ej., espina bífida).
DITROPAN XL® debe tragarse entero con ayuda de líquidos, y no debe masticarse, dividirse o aplastado.
DITROPAN XL® puede administrarse con o sin alimentos.
Adultos
La dosis inicial recomendada de DITROPAN XL® es de 5 o 10 mg una vez al día aproximadamente a la a la misma hora todos los días. La dosis puede ajustarse en incrementos de 5 mg para lograr un equilibrio de eficacia y tolerabilidad (hasta un máximo de 30 mg / día). En general, el ajuste de la dosis puede proceder a intervalos aproximadamente semanales.
Pacientes pediátricos de 6 años de edad y mayores
La dosis inicial recomendada de DITROPAN XL® es de 5 mg una vez al día aproximadamente al mismo tiempo cada día. La dosis puede ajustarse en incrementos de 5 mg para lograr un equilibrio de eficacia y tolerabilidad (hasta un máximo de 20 mg / día).
DITROPAN XL® está contraindicado en pacientes con retención urinaria, retención gástrica y otros pacientes graves disminución de las condiciones de motilidad gastrointestinal, glaucoma de ángulo estrecho no controlado.
DITROPAN XL® también está contraindicado en pacientes que han demostrado hipersensibilidad al medicamento sustancia u otros componentes del producto. Ha habido informes de reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxia y angiodema.
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la "PRECAUCIONES" Sección
PRECAUCIONES
Angioedema
Se ha informado angioedema de la cara, labios, lengua y / o laringe con oxibutinina. En algunos casos, El angioedema ocurrió después de la primera dosis. El angioedema asociado con la hinchazón de las vías respiratorias superiores puede ser potencialmente mortal. Si se produce afectación de la lengua, hipofaringe o laringe, la oxibutinina debe serlo descontinuado rápidamente y terapia apropiada y / o medidas necesarias para garantizar una vía aérea de patente debe proporcionarse de inmediato.
Efectos del sistema nervioso central
La oxibutinina está asociada con efectos anticolinérgicos del sistema nervioso central (SNC). Se ha informado de una variedad de efectos anticolinérgicos del SNC, incluidas las alucinaciones agitación, confusión y somnolencia. Se debe controlar a los pacientes para detectar signos de SNC anticolinérgico efectos, particularmente en los primeros meses después de comenzar el tratamiento o aumentar la dosis. Asesorar pacientes que no conducen ni operan maquinaria pesada hasta que sepan cómo DITROPAN XL® los afecta. Si un paciente experimenta efectos anticolinérgicos del SNC, reducción de la dosis o interrupción del fármaco considerado.
DITROPAN XL® debe usarse con precaución en pacientes con demencia preexistente tratada con inhibidores de la colinesterasa debido al riesgo de agravamiento de los síntomas.
DITROPAN XL® debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad de Parkinson debido al riesgo de agravamiento de los síntomas.
Empeoramiento de los síntomas de miastenia Gravis
DITROPAN XL® debe usarse con precaución en pacientes con miastenia gravis debido al riesgo de agravamiento de los síntomas.
Empeoramiento de los síntomas de la disminución de la motilidad gastrointestinal en pacientes con autonomía Neuropatía
DITROPAN XL® debe usarse con precaución en pacientes con neuropatía autonómica debido al riesgo de agravamiento de los síntomas de disminución de la motilidad gastrointestinal.
Retención urinaria
DITROPAN XL® debe administrarse con precaución a pacientes con vejiga clínicamente significativa obstrucción del flujo debido al riesgo de retención urinaria.
Reacciones adversas gastrointestinales
DITROPAN XL® debe administrarse con precaución a pacientes con obstructivo gastrointestinal trastornos por el riesgo de retención gástrica.
DITROPAN XL® , como otros fármacos anticolinérgicos, puede disminuir la motilidad gastrointestinal y debería se debe usar con precaución en pacientes con afecciones como colitis ulcerosa y atonía intestinal.
DITROPAN XL® debe usarse con precaución en pacientes con reflujo gastroesofágico y / o quienes toman simultáneamente medicamentos (como los bisfosfonatos) que pueden causar o exacerbar la esofagitis.
Al igual que con cualquier otro material no formable, se debe tener precaución al administrar DITROPAN XL a pacientes con estrechamiento gastrointestinal severo preexistente (patológico o iatrogénico). Allí han sido informes poco frecuentes de síntomas obstructivos en pacientes con estenosis conocidas en asociación con el ingestión de otros medicamentos en formulaciones de liberación controlada no formables.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Un estudio de 24 meses en ratas a dosis de cloruro de oxibutinina de 20, 80 y 160 mg / kg / día mostró que no evidencia de carcinogenicidad. Estas dosis son aproximadamente 6, 25 y 50 veces el humano máximo exposición, basada en una dosis equivalente humana teniendo en cuenta la normalización de la superficie corporal.
El cloruro de oxibutinina no mostró un aumento de la actividad mutagénica cuando se analizó Schizosaccharomyces pompholiciformis, Saccharomyces cerevisiae, y Salmonella typhimurium sistemas de prueba.
Los estudios de reproducción con cloruro de oxibutinina en ratón, rata, hámster y conejo mostraron que no evidencia de fertilidad deteriorada.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Embarazo Categoría B
No hay estudios adecuados y bien controlados con DITROPAN XL® en mujeres embarazadas. DITROPAN XL® debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial para el el paciente supera el riesgo para el paciente y el feto. Mujeres que quedan embarazadas durante DITROPAN Se recomienda el tratamiento con XL para contactar a su médico.
Resumen de riesgos
Según los datos de animales, se predice que la oxibutinina tiene una baja probabilidad de aumentar el riesgo de ser adverso efectos sobre el desarrollo por encima del riesgo de fondo.
Datos animales
Los estudios de reproducción con cloruro de oxibutinina en ratón, rata, hámster y conejo mostraron que no evidencia de fertilidad deteriorada o daño al feto animal.
Madres lactantes
No se sabe si la oxibutinina se excreta en la leche humana. Porque muchas drogas se excretan leche humana, se debe tener precaución cuando DITROPAN XL® se administra a una mujer lactante.
Uso pediátrico
La seguridad y eficacia de DITROPAN XL® fueron estudiados en 60 niños en una etiqueta abierta de 24 semanas prueba no aleatoria. Los pacientes tenían entre 6 y 15 años, todos tenían síntomas de sobreactividad del detrusor asociación con una condición neurológica (p. ej., espina bífida), todo usado cateterismo intermitente limpio, y todos eran usuarios actuales de cloruro de oxibutinina. Los resultados del estudio demostraron que la administración de DITROPAN XL® 5 a 20 mg / día se asoció con un aumento desde el inicio en el volumen medio de orina por cateterismo de 108 ml a 136 ml, un aumento desde el inicio en el volumen medio de orina después despertar de la mañana de 148 ml a 189 ml, y un aumento desde el inicio en el porcentaje medio de cateterizaciones sin un episodio con fugas del 34% al 51%.
Los resultados urodinámicos fueron consistentes con los resultados clínicos. Administración de DITROPAN XL® resultado en un aumento desde el inicio en la capacidad cistométrica máxima media de 185 ml a 254 ml, una disminución desde el inicio en la presión del detrusor medio a una capacidad cistométrica máxima de 44 cm H O a 33 cm H O, y una reducción en el porcentaje de pacientes que demuestran contracciones de detrusores desinhibidas (de at menos 15 cm H O) del 60% al 28%.
La farmacocinética de DITROPAN XL® en estos pacientes fueron consistentes con los reportados para adultos.
DITROPAN XL® no se recomienda en pacientes pediátricos que no pueden tragar la tableta entera sin masticar, dividir o aplastar, o en niños menores de 6 años.
Uso geriátrico
La tasa y gravedad de los efectos anticolinérgicos informados por pacientes menores de 65 años y aquellos 65 años y mayores fueron similares. La farmacocinética de DITROPAN XL® fueron similares en todos los pacientes estudiado (hasta 78 años de edad).
Deterioro renal
No hubo estudios realizados con DITROPAN XL® en pacientes con insuficiencia renal.
Insuficiencia hepática
No hubo estudios realizados con DITROPAN XL® en pacientes con insuficiencia hepática.
EFECTOS ADVERSOS
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observado en los ensayos clínicos de un medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.
La seguridad y eficacia de DITROPAN XL® (5 a 30 mg / día) se evaluó en 774 sujetos adultos que participó en cinco ensayos clínicos doble ciego y controlados. En cuatro de los cinco estudios, Ditropan IR (5 a 20 mg / día en 199 sujetos) fue un comparador activo. Reacciones adversas notificadas por ≥ 1% de los sujetos se muestran en la Tabla 1.
Tabla 1: Reacciones adversas a medicamentos informadas por ≥ 1% de DITROPAN XL® -
sujetos adultos tratados en cinco ensayos clínicos controlados doble ciego de
DITROPAN XL®
Sistema / Clase de órgano Término preferido |
DITROPAN XL®® 5 a 30 mg / día n = 774 % |
Ditropan IR *
5 a 20 mg / día n = 199 % |
Trastornos psiquiátricos | ||
Insomnio | 3.0 | 5.5 |
Trastornos del sistema nervioso | ||
Dolor de cabeza | 7.5 | 8.0 |
Somnolencia | 5.6 | 14.1 |
Mareo | 5.0 | 16,6 |
Disgeusia | 1.6 | 1.5 |
Trastornos oculares | ||
Visión borrosa | 4.3 | 9.6 |
Ojo seco | 3.1 | 2.5 |
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | ||
Tos | 1.9 | 3.0 |
Dolor orofaríngeo | 1.9 | 1.5 |
Garganta seca | 1.7 | 2.5 |
Sequedad nasal | 1.7 | 4.5 |
Trastornos gastrointestinales | ||
Boca seca | 34,9 | 72,4 |
Estreñimiento | 8.7 | 15.1 |
Diarrea | 7.9 | 6.5 |
Dispepsia | 4.5 | 6.0 |
Náuseas | 4.5 | 11,6 |
Dolor abdominal | 1.6 | 2.0 |
Vómitos | 1.3 | 1.5 |
Flatulencia | 1.2 | 2.5 |
Enfermedad por reflujo gastroesofágico | 1.0 | 0.5 |
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | ||
Piel seca | 1.8 | 2.5 |
Prurito | 1.3 | 1.5 |
Trastornos renales y urinarios | ||
Disuria | 1.9 | 2.0 |
Dudación urinaria | 1.9 | 8.5 |
Retención urinaria | 1.2 | 3.0 |
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración | ||
Fatiga | 2.6 | 3.0 |
Investigaciones | ||
Volumen residual de orina† | 2.3 | 3.5 |
* IR = liberación inmediata †El término agrupado volumen residual de orina consiste en los términos preferidos orina residual volumen y volumen residual de orina aumentó. |
La tasa de interrupción debido a reacciones adversas fue del 4,4% con DITROPAN XL® en comparación con 0% con Ditropan IR. La reacción adversa más frecuente que causó la interrupción de la medicación del estudio fue boca seca (0.7%).
Las siguientes reacciones adversas se informaron en <1% de DITROPAN XL® pacientes tratados y a la mayor incidencia que el placebo en ensayos clínicos : Trastornos del metabolismo y de la nutrición: anorexia, fluido retención; Trastornos vasculares: sofocos; Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: disfonía; Trastornos gastrointestinales : disfagia, deposiciones frecuentes; Trastornos generales y administración condiciones del sitio: molestias en el pecho, sed.
Experiencia de postmarketing
Se han informado las siguientes reacciones adversas adicionales de la postcomercialización mundial experiencia con DITROPAN XL® Porque las reacciones posteriores a la comercialización se informan voluntariamente de a. población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer un relación causal con la exposición a drogas.
Trastornos psiquiátricos: trastorno psicótico, agitación, alucinaciones, deterioro de la memoria; Sistema nervioso Trastornos: convulsiones; Trastornos oculares: glaucoma; Trastornos cardíacos : arritmia, taquicardia, QT prolongación del intervalo; Trastornos vasculares: rubor ; Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: erupción; Renal y trastornos urinarios: impotencia; Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: hipersensibilidad reacciones, incluido angioedema con obstrucción de las vías respiratorias, urticaria y edema facial; anafiláctico reacciones que requieren hospitalización para tratamiento de emergencia; Lesiones, envenenamiento y procedimientos complicaciones caer.
Los eventos adversos adicionales informados con algunas otras formulaciones de cloruro de oxibutinina incluyen: cicloplegia, midriasis y supresión de la lactancia.
INTERACCIONES DE DROGAS
El uso concomitante de oxibutinina con otros fármacos anticolinérgicos o con otros agentes que producir boca seca, estreñimiento, somnolencia (somnolencia) y / u otros efectos anticolinérgicos puede aumentar la frecuencia y / o gravedad de tales efectos.
Los agentes anticolinérgicos pueden alterar potencialmente la absorción de algunos medicamentos administrados concomitantemente debido a los efectos anticolinérgicos sobre la motilidad gastrointestinal. Esto puede ser motivo de preocupación para las drogas con a índice terapéutico estrecho. Los agentes anticolinérgicos también pueden antagonizar los efectos de los agentes procinéticos como la metoclopramida.
Las concentraciones plasmáticas medias de cloruro de oxibutinina fueron aproximadamente 2 veces más altas cuando DITROPAN XL se administró con ketoconazol, un potente inhibidor de CYP3A4. Otros inhibidores de la sistema enzimático citocromo P450 3A4, como agentes antimicóticos (p. ej., itraconazol y miconazol) o antibióticos macrólidos (p. ej., eritromicina y claritromicina), pueden alterar la media de oxibutinina parámetros farmacocinéticos (es decir., C y AUC). La relevancia clínica de tales interacciones potenciales no se conoce. Se debe tener precaución cuando dichos medicamentos se administran conjuntamente.
Embarazo Categoría B
No hay estudios adecuados y bien controlados con DITROPAN XL® en mujeres embarazadas. DITROPAN XL® debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial para el el paciente supera el riesgo para el paciente y el feto. Mujeres que quedan embarazadas durante DITROPAN Se recomienda el tratamiento con XL para contactar a su médico.
Resumen de riesgos
Según los datos de animales, se predice que la oxibutinina tiene una baja probabilidad de aumentar el riesgo de ser adverso efectos sobre el desarrollo por encima del riesgo de fondo.
Datos animales
Los estudios de reproducción con cloruro de oxibutinina en ratón, rata, hámster y conejo mostraron que no evidencia de fertilidad deteriorada o daño al feto animal.
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observado en los ensayos clínicos de un medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.
La seguridad y eficacia de DITROPAN XL® (5 a 30 mg / día) se evaluó en 774 sujetos adultos que participó en cinco ensayos clínicos doble ciego y controlados. En cuatro de los cinco estudios, Ditropan IR (5 a 20 mg / día en 199 sujetos) fue un comparador activo. Reacciones adversas notificadas por ≥ 1% de los sujetos se muestran en la Tabla 1.
Tabla 1: Reacciones adversas a medicamentos informadas por ≥ 1% de DITROPAN XL® -
sujetos adultos tratados en cinco ensayos clínicos controlados doble ciego de
DITROPAN XL®
Sistema / Clase de órgano Término preferido |
DITROPAN XL®® 5 a 30 mg / día n = 774 % |
Ditropan IR *
5 a 20 mg / día n = 199 % |
Trastornos psiquiátricos | ||
Insomnio | 3.0 | 5.5 |
Trastornos del sistema nervioso | ||
Dolor de cabeza | 7.5 | 8.0 |
Somnolencia | 5.6 | 14.1 |
Mareo | 5.0 | 16,6 |
Disgeusia | 1.6 | 1.5 |
Trastornos oculares | ||
Visión borrosa | 4.3 | 9.6 |
Ojo seco | 3.1 | 2.5 |
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | ||
Tos | 1.9 | 3.0 |
Dolor orofaríngeo | 1.9 | 1.5 |
Garganta seca | 1.7 | 2.5 |
Sequedad nasal | 1.7 | 4.5 |
Trastornos gastrointestinales | ||
Boca seca | 34,9 | 72,4 |
Estreñimiento | 8.7 | 15.1 |
Diarrea | 7.9 | 6.5 |
Dispepsia | 4.5 | 6.0 |
Náuseas | 4.5 | 11,6 |
Dolor abdominal | 1.6 | 2.0 |
Vómitos | 1.3 | 1.5 |
Flatulencia | 1.2 | 2.5 |
Enfermedad por reflujo gastroesofágico | 1.0 | 0.5 |
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | ||
Piel seca | 1.8 | 2.5 |
Prurito | 1.3 | 1.5 |
Trastornos renales y urinarios | ||
Disuria | 1.9 | 2.0 |
Dudación urinaria | 1.9 | 8.5 |
Retención urinaria | 1.2 | 3.0 |
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración | ||
Fatiga | 2.6 | 3.0 |
Investigaciones | ||
Volumen residual de orina† | 2.3 | 3.5 |
* IR = liberación inmediata †El término agrupado volumen residual de orina consiste en los términos preferidos orina residual volumen y volumen residual de orina aumentó. |
La tasa de interrupción debido a reacciones adversas fue del 4,4% con DITROPAN XL® en comparación con 0% con Ditropan IR. La reacción adversa más frecuente que causó la interrupción de la medicación del estudio fue boca seca (0.7%).
Las siguientes reacciones adversas se informaron en <1% de DITROPAN XL® pacientes tratados y a la mayor incidencia que el placebo en ensayos clínicos : Trastornos del metabolismo y de la nutrición: anorexia, fluido retención; Trastornos vasculares: sofocos; Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: disfonía; Trastornos gastrointestinales : disfagia, deposiciones frecuentes; Trastornos generales y administración condiciones del sitio: molestias en el pecho, sed.
Experiencia de postmarketing
Se han informado las siguientes reacciones adversas adicionales de la postcomercialización mundial experiencia con DITROPAN XL® Porque las reacciones posteriores a la comercialización se informan voluntariamente de a. población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer un relación causal con la exposición a drogas.
Trastornos psiquiátricos: trastorno psicótico, agitación, alucinaciones, deterioro de la memoria; Sistema nervioso Trastornos: convulsiones; Trastornos oculares: glaucoma; Trastornos cardíacos : arritmia, taquicardia, QT prolongación del intervalo; Trastornos vasculares: rubor ; Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: erupción; Renal y trastornos urinarios: impotencia; Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: hipersensibilidad reacciones, incluido angioedema con obstrucción de las vías respiratorias, urticaria y edema facial; anafiláctico reacciones que requieren hospitalización para tratamiento de emergencia; Lesiones, envenenamiento y procedimientos complicaciones caer.
Los eventos adversos adicionales informados con algunas otras formulaciones de cloruro de oxibutinina incluyen: cicloplegia, midriasis y supresión de la lactancia.
La liberación continua de oxibutinina de DITROPAN XL® debe considerarse en el tratamiento de sobredosis. Los pacientes deben ser monitoreados durante al menos 24 horas. El tratamiento debe ser sintomático y de apoyo. Se puede administrar carbón activado y catártico.
La sobredosis con cloruro de oxibutinina se ha asociado con efectos anticolinérgicos, incluido el central excitación del sistema nervioso, enrojecimiento, fiebre, deshidratación, arritmia cardíaca, vómitos y urinarios retención.
Se ha informado la ingestión de 100 mg de cloruro de oxibutinina en asociación con alcohol en un niño de 13 años chico que experimentó pérdida de memoria, y una mujer de 34 años que desarrolló estupor, seguido de desorientación y agitación al despertar, pupilas dilatadas, piel seca, arritmia cardíaca y retención de orina. Ambos pacientes se recuperaron completamente con tratamiento sintomático.
En pacientes con afecciones caracterizadas por contracciones involuntarias de la vejiga, los estudios cistométricos sí demostró que la oxibutinina aumenta la capacidad de la vejiga (vesical), disminuye la frecuencia de contracciones desinhibidas del músculo detrusor y retrasa el deseo inicial de anular.
Absorción
Después de la primera dosis de DITROPAN XL® , las concentraciones plasmáticas de oxibutinina aumentan durante 4 a 6 horas; a partir de entonces, se mantienen concentraciones estables hasta por 24 horas, minimizando las fluctuaciones entre el pico y concentraciones mínimas asociadas con oxibutinina.
Las biodisponibilidades relativas de R y S-oxibutinina de DITROPAN XL® son 156% y 187% respectivamente, en comparación con la oxibutinina. Los parámetros farmacocinéticos medios para la R y la S-oxibutinina se resumen en la Tabla 2. Los perfiles de concentración plasmática-tiempo para R y S-oxibutinina son similares en forma; La Figura 1 muestra el perfil de R-oxibutinina.
Tabla 2: Parámetros farmacocinéticos medios (DE) de R y S-oxibutinina
Después de una dosis única de DITROPAN XL® 10 mg (n = 43)
Parámetros (unidades) | R-oxibutinina | S-oxibutinina | ||
Cmax (ng / ml) | 1.0 | (0.6) | 1.8 | (1.0) |
T max (h) | 12,7 | (5.4) | 11,8 | (5.3) |
t1/2 (h) | 13.2 | (6.2) | 12,4 | (6.1) |
AUC (o-48) (ng-h / mL) | 18,4 | (10.3) | 34,2 | (16,9) |
AUCinf(ng-h / mL) | 21,3 | (12,2) | 39,5 | (21,2) |
Figura 1: Concentraciones plasmáticas medias de R-oxibutinina después de una dosis única de DITROPAN XL®
10 mg y oxibutinina 5 mg administrados cada 8 horas (n = 23 para cada tratamiento).
Las concentraciones plasmáticas de oxibutinina en estado estacionario se alcanzan en el día 3 de DITROPAN XL repetido® dosificación, sin acumulación de fármaco observada o cambio en oxibutinina y desetiloxibutinina parámetros farmacocinéticos.
DITROPAN XL® Se estudió la farmacocinética en estado estacionario en 19 niños de 5 a 15 años con sobreactividad del detrusor asociada con una afección neurológica (p. ej., espina bífida). Los niños estaban encendidos DITROPAN XL® dosis diaria total que varía de 5 a 20 mg (0.10 a 0.77 mg / kg). Muestreo escaso La técnica se utilizó para obtener muestras de suero. Cuando todos los datos disponibles se normalizan a un equivalente de 5 mg por día de DITROPAN XL® , los parámetros farmacocinéticos medios derivados de R y Soxybutynin y R- y S-desetiloxibutinina se resumen en la Tabla 3. La concentración plasmática-tiempo los perfiles para R- y S-oxibutinina tienen una forma similar; La Figura 2 muestra el perfil de R-oxibutinina cuando todos los datos disponibles se normalizan a un equivalente de 5 mg por día.
Tabla 3: Media ± DE R- y S-oxibutinina y R- y S-Des etiloxibutinina
Parámetros farmacocinéticos en niños de 5 a 15 años después
Administración de 5 a 20 mg de DITROPAN XL® Una vez al día (n = 19), todo
Datos disponibles normalizados a un equivalente de DITROPAN XL® 5 mg una vez
Diariamente
R- oxibutinina | S-oxibutinina | R-desetiloxibutinina | S-desetiloxibutinina | |
Cmax (ng / ml) | 0.7 ± 0.4 | 1.3 ± 0.8 | 7.8 ± 3.7 | 4.2 ± 2.3 |
Tmax (h) | 5.0 | 5.0 | 5.0 | 5.0 |
AUC (ng-h / mL) | 12.8 ± 7.0 | 23,7 ± 14,4 | 125,1 ± 66,7 | 73,6 ± 47,7 |
Figura 2: Concentraciones plasmáticas medias de R-oxibutinina en estado estacionario (± DE) después de la administración
de 5 a 20 mg de DITROPAN XL® una vez al día en niños de 5 a 15 años. La trama representa todos los datos disponibles
normalizado a un equivalente de DITROPAN XL® 5 mg una vez al día.
Efectos alimentarios
La velocidad y el grado de absorción y el metabolismo de la oxibutinina son similares bajo alimentación y ayuno condiciones.
Distribución
La oxibutinina se distribuye ampliamente en los tejidos del cuerpo después de la absorción sistémica. El volumen de la distribución es de 193 L después de la administración intravenosa de 5 mg de cloruro de oxibutinina. Ambos enantiómeros de la oxibutinina está altamente unida (> 99%) a las proteínas plasmáticas. Ambos enantiómeros de N-desetiloxibutinina son también altamente unido (> 97%) a las proteínas plasmáticas. La principal proteína de unión es la glucoproteína ácida alfa-1.
Metabolismo
La oxibutinina se metaboliza principalmente por los sistemas enzimáticos del citocromo P450, particularmente CYP3A4 encontrado principalmente en el hígado y la pared intestinal. Sus productos metabólicos incluyen ácido fenilciclohexilglucólico que es farmacológicamente inactivo y desetiloxibutinina, que es farmacológicamente activa. Siguiendo DITROPAN XL® administración, las concentraciones plasmáticas de R- y S-desetiloxibutinina son 73% y 92%, respectivamente, de concentraciones observadas con oxibutinina.
Excreción
La oxibutinina se metaboliza ampliamente por el hígado, con menos del 0.1% de la dosis administrada excretado sin cambios en la orina. Además, menos del 0.1% de la dosis administrada se excreta como metabolito desetiloxibutinina.
Proporcionalidad de dosis
Parámetros farmacocinéticos de oxibutinina y desetiloxibutinina (Cmax y AUC) siguientes administración de 5–20 mg de DITROPAN XL® son dosis proporcionales.