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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 13.03.2022
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Dinovo
Esomeprazol, Naproxeno Sódico
Dinovo, una combinación de naproxeno y esomeprazol magnesio, está indicado en pacientes adultos y adolescentes de 12 años de edad y mayores que pesen al menos 38 kg, que requieren naproxeno para el alivio sintomático de la artritis y esomeprazol magnesio para disminuir el riesgo de desarrollar úlceras gástricas asociadas con naproxeno.
El componente naproxeno de Dinovo está indicado para el alivio de los signos y síntomas de:
- artritis, artritis reumatoide y espondilitis anquilosante en adultos.
- Artritis idiopática juvenil (IAJ) en pacientes adolescentes.
El componente de esomeprazol magnesio de Dinovo está indicado para disminuir el riesgo de desarrollar úlceras gástricas asociadas a naproxeno.
Limitaciones de uso
- No sustituya Dinovo con los productos de ingrediente único de naproxeno y esomeprazol magnesio.
- Dinovo no se recomienda para el tratamiento inicial del dolor agudo porque la absorción de naproxeno se retrasa en comparación con la absorción de otros productos que contienen naproxeno.
- Los estudios controlados no se extienden más allá de 6 meses.
Instrucciones importantes de administración
- Use la dosis más baja de naproxeno durante la duración más corta, consistente con los objetivos de tratamiento individuales del paciente.
- Considere cuidadosamente los posibles beneficios y riesgos de Dinovo y otras opciones de tratamiento antes de decidir usar Dinovo.
- Dinovo no permite la administración de una dosis diaria más baja de esomeprazol magnesio. Si una dosis diaria total de menos de 40 mg de esomeprazol es más apropiada, se debe considerar un tratamiento diferente.
- Trague las tabletas de Dinovo enteras con líquido. No divida, mastique, triture o disuelva la tableta. Tome Dinovo al menos 30 minutos antes de las comidas.
- Se debe indicar a los pacientes que si se olvida una dosis, debe tomarse lo antes posible. Sin embargo, si se debe realizar la siguiente dosis programada, el paciente no debe tomar la dosis omitida y debe recibir instrucciones para tomar la siguiente dosis a tiempo. Se debe indicar a los pacientes que no tomen 2 dosis a la vez para compensar la dosis olvidada.
- Los antiácidos se pueden utilizar mientras esté tomando Dinovo.
Dosis recomendada
La dosis recomendada de VIMVO por indicación se muestra en la tabla:
Indicacion | Población del paciente | Dosis recomendada |
Artritis reumatoide, osteoartritis y espondilitis anquilosante | Adulto | Un comprimido de Dinovo dos veces al día de 375 mg de naproxeno/20 mg de esomeprazol o 500 mg de naproxeno/20 mg de esomeprazol |
Artritis idiopática juvenil en pacientes adolescentes de 12 años de edad y mayores y con un peso mínimo de 38 kg | Más de 50 kg | |
38 kg a menos de 50 kg | Una tableta de Dinovo dos veces al día de: 375 mg de naproxeno/20 mg de esomeprazol |
Uso en deterioro renal o deterioro hepático
Insuficiencia Renal
No se recomienda el uso de productos que contienen naproxeno en pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave o grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min).
Deterioro hepático
Controle de cerca a los pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada y considere una posible reducción de la dosis en función del componente naproxeno de Dinovo.
Se debe evitar Dinovo en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Dinovo está contraindicado en los siguientes pacientes:
- Hipersensibilidad conocida (por ejemplo, reacciones anafilácticas y reacciones cutáneas graves) al naproxeno, esomeprazol magnesio, bencimidazoles sustituidos o a cualquier componente del medicamento, incluido el omeprazol. Las reacciones de hipersensibilidad a esomeprazol pueden incluir anafilaxia, shock anafiláctico, angioedema, broncoespasmo, nefritis intersticial aguda y urticaria.
- Historia de asma, urticaria o reacciones de tipo alérgico después de tomar aspirina u otros AINE. Se han notificado reacciones anafilácticas graves, a veces mortales, a los AINE en cuentos pacientes.
- En el entorno de cirugía de injerto de bypass de arteria coronaria (CABG).
- Los inhibidores de la bomba de protones (IPP), incluido el magnesio esomeprazol, están contraindicados en pacientes que reciben productos que contienen rilpivirina.
ADVERTENCIA
Incluido como parte del PRECAUCIONES apartado.
PRECAUCIONES
Eventos trombóticos cardiovasculares
Los ensayos clínicos de varios AINE selectivos y no selectivos de la COX-2 de hasta tres años de duración han mostrado un mayor riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares graves (CV), incluyendo infarto de miocardio (IM) y accidente cerebrovascular, que puede ser fatal. Sobre la base de los datos disponibles, no está claro que el riesgo de eventos trombóticos CV sea similar para todos los AINE. El aumento relativo de los eventos trombóticos CV graves sobre el valor basal conferido por el uso de AINE parece ser similar en aquellos con y sin enfermedad CV conocida o factores de riesgo para la enfermedad CV. Sin embargo, los pacientes con enfermedad CV conocida o factores de riesgo tuvieron una mayor incidencia absoluta de exceso de eventos trombóticos CV graves, debido a su mayor tasa basal. Algunos estudios observacionales encontraron que este mayor riesgo de eventos trombóticos CV graves comenzó ya en las primeras semanas de tratamiento. El aumento del riesgo trombótico CV se ha observado de manera más consistente a dosis más altas
Para minimizar el riesgo potencial de un evento CV adverso en pacientes tratados con AINE, use la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo posible. Los médicos y los pacientes deben permanecer alertas para el desarrollo de tales eventos, durante todo el ciclo de tratamiento, incluso en ausencia de síntomas CV previos. Los pacientes deben ser informados acerca de los síntomas de eventos CV graves y los pasos a seguir si se producen.
No hay evidencia consistente de que el uso concurrente de aspirina mitiga el mayor riesgo de eventos trombóticos CV graves asociados con el uso de AINE. El uso simultáneo de aspirina y un AINE, como el naproxeno, aumenta el riesgo de eventos gastrointestinales graves (GI).
Status Cirugía de Injerto de Bypass de Arteria Coronaria (CABG)
Dos ensayos clínicos grandes y controlados de un AINE selectivo COX-2 para el tratamiento del dolor en los primeros 10-14 días después de la cirugía CABG encontraron una mayor incidencia de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. Los AINE están contraindicados en el entorno de CABG.
Pacientes Post-MI
Los estudios observacionales realizados en el Registro Nacional de Dinamarca han demostrado que los pacientes tratados con AINE en el período posterior a la IM tenían un mayor riesgo de reinfarto, muerte relacionada con el CV y mortalidad por cualquier causa a partir de la primera semana de tratamiento. En esta misma cohorte, la incidencia de muerte en el primer año después de la IM fue de 20 por 100 personas años en pacientes tratados con AINE en comparación con 12 por 100 personas años en pacientes no expuestos a AINE. Aunque la tasa absoluta de muerte disminuyó ligeramente después del primer año después de la IM, el aumento del riesgo relativo de muerte en los usuarios de AINE persistió durante al menos los siguientes cuatro años después del seguimiento.
Evite el uso de Dinovo en pacientes con un infarto de miocardio reciente a menos que se espere que los beneficios superen el riesgo de eventos trombóticos CV recurrentes. Si Dinovo se usa en pacientes con un infarto de miocardio reciente, controle a los pacientes en busca de signos de isquemia cardíaca.
Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación
Los AINE, incluido el naproxeno, pueden causar eventos adversos gastrointestinales graves, como inflamación, hemorragia, ulceración y perforación del esófago, estómago, intestino delgado o intestino grueso, que pueden ser mortales. Estos acontecimientos adversos graves pueden ocurrir en cualquier momento, con o sin síntomas de advertencia, en pacientes tratados con AINE. Solo uno de cada cinco pacientes que desarrollan un acontecimiento adverso GI superior grave en el tratamiento con AINE es sintomático. En aproximadamente el 1% de los pacientes tratados durante 3-6 meses ocurrieron úlceras gastrointestinales superiores, hemorragia grave o perforación causada por AINE, y en aproximadamente el 2% al 4% de los pacientes tratados durante un año. Sin embargo, incluso la terapia a corto plazo con AINE no está exenta de riesgo
Factores de riesgo para sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación
Los pacientes con antecedentes previos de enfermedad de úlcera péptica y/o hemorragia GI que usaron AINE tuvieron un riesgo mayor de 10 veces mayor de desarrollar una hemorragia GI en comparación con los pacientes sin estos factores de riesgo. Otros factores que aumentan el riesgo de hemorragia gastrointestinal en pacientes tratados con AINE incluyen una mayor duración del tratamiento con AINE, el uso concomitante de corticosteroides orales, aspirina, anticoagulantes o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), el tabaquismo, el uso de alcohol, la vejez y el estado de salud general deficiente. La mayoría de los informes posteriores a la comercialización de eventos gastrointestinales fatales se presentan en pacientes ancianos o debilitados. Además, los pacientes con enfermedad hepática avanzada y / o coagulopatía tienen un mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal
Estrategias para minimizar los riesgos gastrointestinales en pacientes tratados con AINE:
- Use la dosis efectiva más baja durante la menor duración posible.
- Evite la administración de más de un AINE a la vez.
- Evite su uso en pacientes con mayor riesgo a menos que se espere que los beneficios superen el mayor riesgo de hemorragia. Para los pacientes, así como aquellos con sangrado GI activo, considere terapias alternativas distintas de los AINE.
- Manténgase alerta para detectar signos y síntomas de ulceración gastrointestinal y sangrado durante el tratamiento con AINE.
- Si se sospecha un acontecimiento adverso gastrointestinal grave, inicie inmediatamente la evaluación y el tratamiento, y suspenda Dinovo hasta que se descarta un acontecimiento adverso gastrointestinal grave.
- En el contexto del uso concomitante de dosis bajas de aspirina para la profilaxis cardíaca, monitoree más de cerca a los pacientes para detectar evidencia de hemorragia gastrointestinal.
Los AINE deben administrarse con cuidado a pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) ya que su condición puede verse exacerbada.
Hepatotoxicidad
Se han notificado elevaciones de ALT o AST (tres o más veces el límite superior de la norma [ULN]) en aproximadamente el 1% de los pacientes tratados con AINE en ensayos clínicos. Además, se han notificado casos raros, y a veces mortales, de lesión hepática grave, incluyendo ictericia y hepatitis fulminante fatal, necrosis hepática e insuficiencia hepática.
Se pueden producir elevaciones de ALT o AST (menos de tres veces el LSN) en hasta un 15% de los pacientes tratados con AINE, incluido naproxeno.
Informar a los pacientes de los signos y síntomas de advertencia de hepatotoxicidad (por ejemplo, náuseas, fatiga, letargo, diarrea, prurito, ictericia, sensibilidad del cuadrante superior derecho y síntomas similares a la gripe). Si se desarrollan signos y síntomas clínicos consistentes con la enfermedad hepática, o si se presentan manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea, etc.), suspenda Dinovo inmediatamente y realice una evaluación clínica del paciente.
Se debe evitar Dinovo en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Hipertensión
Los AINE, incluido Dinovo, pueden provocar una nueva aparición de hipertensión o un empeoramiento de la hipertensión preexistente, cualquiera de los cuales puede contribuir al aumento de la incidencia de eventos CV.
Los pacientes que toman inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), diuréticos tiazídicos o diuréticos de asa pueden tener una respuesta alterada a estas terapias cuando toman AINE.
Controle la presión arterial (PA) durante el inicio del tratamiento con AINE y durante el curso de la terapia.
Insuficiencia cardíaca y edema
El metanálisis Coxib y el tradicional ensayo de colaboración de ensayos controlados aleatorizados demostró un aumento de aproximadamente dos veces en las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca en pacientes tratados selectivamente con COX-2 y pacientes tratados con AINE no selectivos en comparación con los pacientes tratados con placebo. En un estudio del Registro Nacional danés de pacientes con insuficiencia cardíaca, el uso de AINE aumentó el riesgo de infarto de miocardio, hospitalización por insuficiencia cardíaca y muerte.
Además, se ha observado retención de líquidos y edema en algunos pacientes tratados con AINE. El uso de naproxeno puede reducir los efectos CV de varios agentes terapéuticos utilizados para tratar estas afecciones médicas (por ejemplo, diuréticos, inhibidores de la ECA o bloqueadores de los receptores de angiotensina [ARBs]).
Evite el uso de Dinovo en pacientes con insuficiencia cardíaca grave a menos que se espere que los beneficios superen el riesgo de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca. Si Dinovo se usa en pacientes con insuficiencia cardíaca grave, controle a los pacientes en busca de signos y síntomas de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca.
Toxicidad renal e hiperpotasemia
Toxicidad renal
La administración a largo plazo de AINE ha resultado en necrosis papilar renal y otra lesión renal. También se ha observado toxicidad renal en pacientes en los que las prostaglandinas renales tienen un papel compensatorio en el mantenimiento de la perfusión renal. En estos pacientes, la administración de un AINE puede causar una reducción dependiente de la dosis en la formación de prostaglandinas y, en segundo lugar, en el flujo sanguíneo renal, lo que puede precipitar una descompensación renal manifiesta. Los pacientes con mayor riesgo de esta reacción son aquellos con insuficiencia renal, deshidratación, hipovolemia, insuficiencia cardíaca, disfunción hepática, aquellos que toman diuréticos e inhibidores de la ECA o ARBs, y los ancianos. La interrupción del tratamiento con AINE generalmente fue seguida por la recuperación al estado de pretratamiento
No se dispone de información de estudios clínicos controlados sobre el uso de Dinovo en pacientes con enfermedad renal avanzada. Los efectos renales de Dinovo pueden acelerar la progresión de la disfunción renal en pacientes con enfermedad renal preexistente.
Corregir el estado del volumen en pacientes deshidratados o hipovolémicos antes de iniciar Dinovo. Monitorear la función renal en pacientes con insuficiencia renal o hepática, insuficiencia cardíaca, deshidratación o hipovolemia durante el uso de Dinovo. Evite el uso de Dinovo en pacientes con enfermedad renal avanzada a menos que se espere que los beneficios superen el riesgo de empeoramiento de la insuficiencia renal. Si Dinovo se utiliza en pacientes con enfermedad renal avanzada, controle a los pacientes en busca de signos de empeoramiento de la función renal.
Hiperpotasemia
Se han notificado aumentos en la concentración sérica de potasio, incluida la hiperpotasemia, con el uso de AINE, incluso en algunos pacientes sin insuficiencia renal. En pacientes con función renal normal, estos efectos se han atribuido a un hipoaldosteronismo-hiporreninémico estado.
Reacciones anafilácticas
El naproxeno se ha asociado con reacciones anafilácticas en pacientes con y sin hipersensibilidad conocida al naproxeno y en pacientes con asma sensible a la aspirina.
Busque ayuda de emergencia si ocurre una reacción anafiláctica.
Exacerbación del asma relacionada con la sensibilidad a la aspirina
Una subpoblación de pacientes con asma puede tener asma sensible a la aspirina, que puede incluir rinosinusitis crónica complicada por pólipos nasales, broncoespasmo grave y potencialmente mortal y / o intolerancia a la aspirina y otros AINE. Debido a que la reactividad cruzada entre la aspirina y otros AINE se ha informado en tales pacientes sensibles a la aspirina, Dinovo está contraindicado en pacientes con esta forma de sensibilidad a la aspirina. Cuando Dinovo se utiliza en pacientes con asma preexistente (sin sensibilidad conocida a la aspirina), controle a los pacientes en busca de cambios en los signos y síntomas del asma.
Reacciones cutáneas graves
Los AINE, incluido el naproxeno, pueden causar eventos adversos graves en la piel, como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y necrólisis epidérmica tóxica (TEN), que pueden ser fatales. Estos eventos graves pueden ocurrir sin previo aviso. Informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves, y suspender el uso de Dinovo en la primera aparición de erupción cutánea o cualquier otro signo de hipersensibilidad. Dinovo está contraindicado en pacientes con reacciones cutáneas graves previas a los AINE.
Cierre prematuro de Ductus Arteriosus Fetal
El naproxeno puede causar el cierre prematuro del conducto arterioso fetal. Evite el uso de AINE, incluido Dinovo, en mujeres embarazadas a partir de las 30 semanas de gestación (tercer trimestre).
Toxicidad hematológica
Se ha producido anemia en pacientes tratados con AINE. Esto puede deberse a una pérdida de sangre oculta o grave, retención de líquidos o un efecto descrito incompletamente sobre la eritropoyesis. Si un paciente tratado con Dinovo presenta signos o síntomas de anemia, controle la hemoglobina o el hematocrito.
Los AINE, incluido Dinovo, pueden aumentar el riesgo de eventos hemorrágicos. Las afecciones comórbidas como trastornos de la coagulación o el uso concomitante de warfarina y otros anticoagulantes, agentes antiplaquetarios (por ejemplo, aspirina) e inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores de la recaptación de serotonina norepinefrina (ISRS) pueden aumentar el riesgo. Controle a estos pacientes en busca de signos de sangrado.
Enmascaramiento de la inflamación y la fiebre
La actividad farmacológica de Dinovo en la reducción de la inflamación, y posiblemente la fiebre, puede disminuir la utilidad de los signos de diagnóstico en la detección de infecciones.
Monitoreo de laboratorio
Debido a que pueden producirse hemorragias gastrointestinales graves, hepatotoxicidad y lesiones renales sin síntomas o signos de advertencia, considere monitorear periódicamente a los pacientes con tratamiento a largo plazo con AINE con un CBC y un perfil químico.
Los pacientes con valores iniciales de hemoglobina de 10 g o menos que deben recibir terapia a largo plazo deben tener valores de hemoglobina determinados periódicamente.
Sangrado activo
Cuando se produce una hemorragia activa y clínicamente significativa de cualquier fuente en pacientes que reciben Dinovo, se debe retirar el tratamiento.
Uso concomitante de AINE
Dinovo contiene naproxeno uno de sus ingredientes activos. No debe utilizarse con otros productos que contienen naproxeno, ya que todos circulan en el plasma como el anión naproxeno.
Se debe evitar el uso concomitante de Dinovo con cualquier dosis de un AINE sin aspirina debido a la posibilidad de un mayor riesgo de reacciones adversas.
Presencia de malignidad gástrica
En adultos, la respuesta a los síntomas gástricos con Dinovo no excluye la presencia de malignidad gástrica. Considere la posibilidad de realizar pruebas adicionales de seguimiento gastrointestinal y diagnóstico en pacientes adultos que experimenten síntomas gástricos durante el tratamiento con Dinovo o que presenten una recaída sintomática después de completar el tratamiento. En pacientes mayores, también considere una endoscopia.
Nefritis intersticial aguda
Se ha observado nefritis intersticial aguda en pacientes que toman IBP, incluido Dinovo. La nefritis intersticial aguda puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con IBP y generalmente se atribuye a una reacción de hipersensibilidad idiopática. Interrumpa Dinovo si se desarrolla nefritis intersticial aguda.
Diarrea asociada a Clostridium Difficile
Estudios observacionales publicados sugieren que el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones (IPP) como Dinovo puede estar asociado con un mayor riesgo de Clostridium difficile diarrea asociada, especialmente en pacientes hospitalizados. Este diagnóstico debe considerarse para la diarrea que no mejora.
Los pacientes deben usar la dosis más baja y la duración más corta del tratamiento con IBP adecuada a la afección que se está tratando.
Fractura ósea
Varios estudios observacionales publicados sugieren que la terapia con IBP puede estar asociada con un mayor riesgo de fracturas de cadera, muñeca o columna vertebral relacionadas con la osteoporosis. El riesgo de fractura aumentó en pacientes que recibieron dosis altas, definidas como dosis diarias múltiples, y terapia de PPI a largo plazo (un año o más). Los pacientes deben usar la dosis más baja y la duración más corta del tratamiento con IBP adecuada a la afección que se está tratando. Los pacientes con riesgo de fracturas relacionadas con la osteoporosis deben tratarse de acuerdo con las pautas de tratamiento establecidas.
Dinovo (una combinación de IBP/AINE) está aprobado para su uso dos veces al día y no permite la administración de una dosis diaria más baja del IBP.
Lupus eritematoso cutáneo y sistémico
Se han notificado casos de lupus eritematoso cutáneo (CLE) y lupus eritematoso sistémico (LES) en pacientes que toman IBP, incluido esomeprazol. Estos eventos se han producido como un nuevo inicio y una exacerbación de la enfermedad autoinmune existente. La mayoría de los casos de lupus eritematoso inducido por IBP fueron CLE.
La forma más común de CME notificada en pacientes tratados con IBP fue la CME subaguda (SCLE) y se produjo entre semanas y años después del tratamiento farmacológico continuo en pacientes hospitalizados que van desde lactantes hasta ancianos. En general, se observaron hallazgos histológicos sin afectación de órganos.
El LES se notifica con menos frecuencia que la CME en pacientes que reciben IBP. El LES asociado al IPP suele ser más leve que el LES no inducido por fármacos. El inicio del LES suele ocurrir entre días y años después de iniciar el tratamiento principalmente en pacientes que van desde adultos jóvenes hasta ancianos. La mayoría de los pacientes presentaron erupción, sin embargo, artralgia y citopenia también fueron reportados.
Evite la administración de IBP por más tiempo de lo indicado médicamente. Si se observan signos o síntomas compatibles con CLE o SLE en pacientes que reciben Dinovo, suspenda el medicamento y remítalo al especialista adecuado para su evaluación. La mayoría de los pacientes mejoran con la interrupción del IBP solo en 4 a 12 semanas. Las pruebas serológicas (por ejemplo, ANA) pueden ser positivas y los resultados elevados de las pruebas serológicas pueden tardar más en resolverse que las manifestaciones clínicas.
Interacción Con Clopidogrel
Evite el uso concomitante de esomeprazol con clopidogrel. Clopidogrel es un profármaco. La inhibición de la agregación plaquetaria por clopidogrel se debe completamente a un metabolito activo. El metabolismo de clopidogrel a su metabolito activo puede verse afectado por el uso con medicamentos concomitantes, como esomeprazol, que inhiben la actividad CYP2C19. El uso concomitante de clopidogrel con 40 mg de esomeprazol reduce la actividad farmacológica de clopidogrel. Cuando use esomeprazol, un componente de Dinovo, considere la terapia antiplaquetaria alternativa.
Deficiencia de Cyanocobalamin (Vitamina B-12)
El tratamiento diario con cualquier medicamento supresor de ácido durante un largo período de tiempo (por ejemplo, más de 3 años) puede provocar una mala absorción de cianocobalamina (vitamina B-12) causada por hipo o aclorhidria. En la literatura se han notificado informes raros de deficiencia de cianocobalamina que ocurre con la terapia supresora de ácido. Este diagnóstico debe considerarse si se observan síntomas clínicos consistentes con la deficiencia de cianocobalamina.
Hipomagnesemia
Hipomagnesemia, sintomática y asintomática, se ha notificado raramente en pacientes tratados con IBP durante al menos tres meses, en la mayoría de los casos después de un año de tratamiento. Los eventos adversos graves incluyen tetania, arritmias y convulsiones. En la mayoría de los pacientes, el tratamiento de la hipomagnesemia requirió el reemplazo del magnesio y la interrupción del PPI.
Para los pacientes que se espera que estén en tratamiento prolongado o que tomen IBP con medicamentos como digoxina o medicamentos que pueden causar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), los profesionales de la salud pueden considerar monitorear los niveles de magnesio antes de iniciar el tratamiento con IBP y periódicamente.
Uso Concomitante De Hierba De San Juan O Rifampin Con Dinovo
Los medicamentos que inducen CYP2C19 o CYP3A4 (como hierba de San Juan o rifampina) pueden disminuir sustancialmente las concentraciones de esomeprazol. Evite el uso concomitante de Dinovo con hierba de San Juan o rifampina.
Interacciones con investigaciones diagnósticas para tumores neuroendocrinos
Los niveles séricos de cromogranina A (CgA) aumentan secundarios a disminuciones de la acidez gástrica inducidas por fármacos. El aumento del nivel de CgA puede causar resultados falsos positivos en las investigaciones diagnósticas de tumores neuroendocrinos. Los proveedores deben suspender temporalmente el tratamiento con esomeprazol al menos 14 días antes de evaluar los niveles de CgA y considerar repetir la prueba si los niveles iniciales de CgA son altos. Si se realizan pruebas en serie (por ejemplo, para la supervisión), se debe utilizar el mismo laboratorio comercial para las pruebas, ya que los rangos de referencia entre las pruebas pueden variar.
Uso concomitante de Dinovo con Methotrexate
La literatura sugiere que el uso concomitante de IBP con metotrexato (principalmente a dosis altas, ver información de prescripción de metotrexato) puede elevar y prolongar los niveles séricos de metotrexato y/o su metabolito, lo que puede conducir a toxicidades de metotrexato. En la administración de dosis altas de metotrexato, se puede considerar la retirada temporal del IBP en algunos pacientes.
Información de asesoramiento del paciente
Aconseje al paciente que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (Guía del medicamento).
Informe a los pacientes, familiares o cuidadores de lo siguiente antes de iniciar el tratamiento con Dinovo y periódicamente durante el curso de la terapia en curso.
Eventos trombóticos cardiovasculares
Aconseje a los pacientes que estén alertas ante los síntomas de eventos trombóticos cardiovasculares, como dolor en el pecho, dificultad para respirar, debilidad o dificultad para hablar, y que informen cualquiera de estos síntomas a su proveedor de atención médica de inmediato.
Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación
Aconseje a los pacientes que informen a su proveedor de atención médica síntomas de ulceraciones y hemorragias, incluyendo dolor epigástrico, dispepsia, melena y hematemesis. En el contexto del uso concomitante de dosis bajas de aspirina para la profilaxis cardíaca, informe a los pacientes del mayor riesgo de y los signos y síntomas de hemorragia gastrointestinal.
Hepatotoxicidad
Informar a los pacientes de los signos y síntomas de advertencia de hepatotoxicidad (por ejemplo, náuseas, fatiga, letargo, prurito, ictericia, sensibilidad del cuadrante superior derecho y síntomas similares a la gripe). Si esto ocurre, indique a los pacientes que interrumpan Dinovo y busquen tratamiento médico inmediato.
Insuficiencia cardíaca y edema
Aconseje a los pacientes que estén atentos a los síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva, como dificultad para respirar, aumento de peso inexplicable o edema, y que se comuniquen con su proveedor de atención médica si se presentan tales síntomas.
Reacciones anafilácticas
Informar a los pacientes de los signos de una reacción anafiláctica (por ejemplo, dificultad para respirar, hinchazón de la cara o la garganta). Si esto ocurre, los pacientes deben ser instruidos para buscar ayuda de emergencia inmediata.
Reacciones cutáneas graves
Aconseje a los pacientes que interrumpan Dinovo inmediatamente si presentan cualquier tipo de erupción cutánea y póngase en contacto con su proveedor de atención médica lo antes posible.
Toxicidad Fetal
Informar a las mujeres embarazadas para evitar el uso de Dinovo y otros AINE a partir de las 30 semanas de gestación debido al riesgo de cierre prematuro del conducto arterioso fetal.
Infertilidad
Aconseje a las mujeres con potencial reproductivo que los AINE, incluido Dinovo, pueden estar asociados con infertilidad reversible.
Malignidad Gástrica
Para volver a su proveedor de atención médica si tienen síntomas gástricos mientras toman Dinovo o después de completar el tratamiento.
Nefritis intersticial aguda
Aconseje a los pacientes que informen a su proveedor de atención médica si experimentan una disminución en la cantidad que orinan o tienen sangre en la orina.
Diarrea asociada a Clostridium Difficile
Aconseje a los pacientes que informen inmediatamente y busquen atención para la diarrea que no mejora. Esto puede ser un signo de Clostridium difficile diarrea asociada.
Fractura ósea
Aconseje a los pacientes que informen a su proveedor de atención médica cualquier signo o síntoma de osteoporosis (por ejemplo, fractura ósea reciente, baja densidad ósea).
Lupus eritematoso cutáneo y sistémico
Aconsejar a los pacientes que llamen inmediatamente a su proveedor de atención médica cualquier nuevo o empeoramiento de los síntomas asociados con el lupus eritematoso cutáneo o sistémico.
Deficiencia de Cyanocobalamin (Vitamina B-12)
Aconseje a los pacientes que toman Dinovo durante largos períodos de tiempo que informen a su proveedor de atención médica si experimentan debilidad, cansancio, aturdimiento o ritmo cardíaco rápido y respiración o piel pálida.
Hipomagnesemia
Aconseje a los pacientes que informen inmediatamente y busquen atención para cualquier síntoma cardiovascular o neurológico, como palpitaciones, mareos, convulsiones y tetania, ya que pueden ser signos de hipomagnesemia.
Interacciones farmacológicas
- Informar a los pacientes que el uso concomitante de Dinovo con otros AINE o salicilatos (por ejemplo, diflunisal, salsalato) no se recomienda debido al mayor riesgo de toxicidad gastrointestinal, y poco o ningún aumento de la eficacia. Alerta a los pacientes que los AINE pueden estar presentes en los medicamentos "de venta libre" para el tratamiento de resfriados, fiebre o insomnio.
- Aconseje a los pacientes que informen a su proveedor de atención médica si comienzan el tratamiento con clopidogrel, hierba de San Juan o rifampina, o si toman dosis altas de metotrexato.
- Informe a los pacientes que no utilicen dosis bajas de aspirina concomitantemente con Dinovo hasta que hablen con su proveedor de atención médica.
Administración
- Informe a los pacientes que las tabletas de Dinovo deben tragarse enteras con líquido. Las tabletas no deben dividirse, masticarse, triturarse o disolverse. Las tabletas de Dinovo deben tomarse al menos 30 minutos antes de las comidas.
- Se debe indicar a los pacientes que si se olvida una dosis, debe tomarse lo antes posible. Sin embargo, si se debe realizar la siguiente dosis programada, el paciente no debe tomar la dosis omitida y debe recibir instrucciones para tomar la siguiente dosis a tiempo. Se debe indicar a los pacientes que no tomen 2 dosis a la vez para compensar la dosis olvidada.
- Informe a los pacientes que se pueden usar antiácidos mientras toma Dinovo.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
Naproxeno
Se realizó un estudio de 2 años en ratas para evaluar el potencial carcinogénico del naproxeno a dosis de ratas de 8, 16 y 24 mg/kg/día (0,05, 0,1 y 0,16 veces la dosis diaria máxima recomendada en humanos de 1500 mg/día según una comparación de la superficie corporal). La dosis máxima utilizada fue 0,28 veces la dosis humana más alta recomendada. No se encontró evidencia de tumorigenicidad.
Esomeprazol
El potencial carcinogénico de esomeprazol se evaluó mediante estudios de omeprazol, de los cuales esomeprazol es un enantiómero. En dos estudios de carcinogenicidad oral de 24 meses en ratas, omeprazol a dosis diarias de 1.7, 3.4, 13.Nivel de Cifrado WEP.8 mg/kg/día (aproximadamente 0.de 41 a 34.2 veces la dosis humana de 40 mg / día expresada sobre una base de superficie corporal) produjo carcinoides de células ECL gástricas de manera relacionada con la dosis en ratas macho y hembra, la incidencia de este efecto fue marcadamente mayor en ratas hembra, que tenían niveles sanguíneos más altos de omeprazol. Los carcinoides gástricos rara vez ocurren en la rata no tratada. Además, la hiperplasia celular ECL estuvo presente en todos los grupos tratados de ambos sexos. En uno de estos estudios, las ratas hembras fueron tratadas con 13.8 mg de omeprazol/kg/día (aproximadamente 3.36 veces la dosis humana de 40 mg / día sobre una base de superficie corporal) durante 1 año, luego seguido por un año adicional sin la droga. No se observaron carcinoides en estas ratas. Se observó una mayor incidencia de hiperplasia celular ECL relacionada con el tratamiento al final del año (94% tratados vs 10% controles). En el segundo año, la diferencia entre las ratas tratadas y control fue mucho menor (46% vs 26%), pero aún mostró más hiperplasia en el grupo tratado. Se observó adenocarcinoma gástrico en una rata (2%). No se observó un tumor similar en ratas macho o hembra tratadas durante 2 años. Para esta cepa de rata no se ha observado ningún tumor similar históricamente, pero un hallazgo que involucra solo un tumor es difícil de interpretar. Un estudio de carcinogenicidad de omeprazol en ratones de 78 semanas no mostró un aumento en la aparición de tumores, pero el estudio no fue concluyente
Mutagénesis
Esomeprazol fue negativo en la prueba de mutación de Ames, en el en vivo prueba de aberración cromosómica celular de la médula ósea, y el en vivo prueba del micronúcleo del ratón. Esomeprazol, sin embargo, fue positivo en el Inicio prueba de aberración cromosómica de linfocitos humanos. Omeprazol fue positivo en el Inicio prueba de aberración cromosómica de linfocitos humanos, el en vivo prueba de aberración cromosómica celular de la médula ósea del ratón, y el en vivo prueba del micronúcleo del ratón.
Deterioro de la fertilidad
Los efectos potenciales de esomeprazol sobre la fertilidad y el rendimiento reproductivo se evaluaron mediante estudios de omeprazol. Omeprazol a dosis orales de hasta 138 mg/kg/día en ratas (aproximadamente 33,6 veces la dosis humana de 40 mg/día en una superficie corporal) no tuvo ningún efecto sobre el rendimiento reproductivo de los animales parentales.
No se han completado estudios para evaluar el impacto del naproxeno en la fertilidad masculina o femenina.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Resumen del riesgo
El uso de AINE, incluido Dinovo, durante el tercer trimestre del embarazo aumenta el riesgo de cierre prematuro del ductus arterioso fetal. Evite el uso de AINE, incluido Dinovo, en mujeres embarazadas a partir de las 30 semanas de gestación (tercer trimestre). No hay estudios adecuados y bien controlados de Dinovo en mujeres embarazadas.
Dinovo contiene naproxeno y esomeprazol magnesio. Esomeprazol es el isómero S de omeprazol.
Naproxeno
Los datos de estudios observacionales sobre los posibles riesgos embriofetales del uso de AINE en mujeres en el primer o segundo trimestre del embarazo no son concluyentes. En estudios de reproducción en animales, el naproxeno administrado durante la organogénesis a ratas y conejos a dosis inferiores a la dosis diaria máxima recomendada en humanos de 1500 mg / día no mostró evidencia de daño al feto. Según datos en animales, se ha demostrado que las prostaglandinas tienen un papel importante en la permeabilidad vascular endometrial, la implantación de blastocistos y la decidualización. En estudios en animales, la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas como el naproxeno dio lugar a una mayor pérdida previa y posterior a la implantación
Esomeprazol
No hay datos humanos para esomeprazol. Sin embargo, los datos epidemiológicos disponibles para omeprazol (esomeprazol es el isómero S del omeprazol) no demuestran un mayor riesgo de malformaciones congénitas importantes u otros resultados adversos del embarazo con el uso de omeprazol en el primer trimestre. En estudios en animales con administración de esomeprazol oral, magnesio en ratas se observaron cambios en la morfología ósea en descendientes de ratas dosificadas durante la mayor parte del embarazo y la lactancia a dosis iguales o superiores a aproximadamente 34 veces una dosis oral humana de 40 mg de esomeprazol o 40 mg de omeprazol. Cuando la administración materna se limitó únicamente a la gestación, no hubo efectos sobre la morfología fisaria ósea en la descendencia a ninguna edad
Se desconocen los riesgos de antecedentes estimados de defectos de nacimiento importantes y abortos espontáneos para la población indicada. En la población general de los Estados Unidos, el riesgo de fondo estimado de defectos de nacimiento importantes y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2% al 4% y del 15% al 20%, respectivamente.
Consideraciones clínicas
Trabajo de parto o entrega
No hay estudios sobre los efectos de Dinovo durante el parto o el parto. En estudios en animales, los AINE, incluido el naproxeno, inhiben la síntesis de prostaglandinas, causan retraso en el parto y aumentan la incidencia de muerte fetal.
Datos
Datos humanos
Naproxeno
Cuando se usa para retrasar el parto prematuro, los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, incluidos los AINE como naproxeno, pueden aumentar el riesgo de complicaciones neonatales como enterocolitis necrosante, ductus arterioso patentado y hemorragia intracraneal. El tratamiento con naproxeno administrado al final del embarazo para retrasar el parto se ha asociado con hipertensión pulmonar persistente, disfunción renal y niveles anormales de prostaglandina E en recién nacidos prematuros.
Esomeprazol
Esomeprazol es el isómero S de omeprazol. Cuatro estudios epidemiológicos compararon la frecuencia de anomalías congénitas entre bebés nacidos de mujeres que usaron omeprazol durante el embarazo con la frecuencia de anomalías entre bebés de mujeres expuestas a antagonistas del receptor H2 u otros controles.
Un estudio epidemiológico de cohortes retrospectivo basado en la población del Registro Médico de Nacimientos de Suecia, que cubre aproximadamente el 99% de los embarazos, entre 1995 y 1999, informó sobre 955 lactantes (824 expuestos durante el primer trimestre, 39 de ellos expuestos más allá del primer trimestre, y 131 expuestos a
Las siguientes reacciones adversas se discuten con mayor detalle en otras secciones del etiquetado:
- Eventos trombóticos cardiovasculares
- GI Sangrado, Ulceración y Perforaciones
- Hepatotoxicidad
- Hipertensión
- Insuficiencia cardíaca y edema
- Toxicidad renal e hiperpotasemia
- Reacciones anafilácticas
- Reacciones cutáneas graves
- Toxicidad hematológica
- Sangrado activo
- Nefritis intersticial aguda
- Clostridium difficile-Diarrea asociada
- Fractura ósea
- Lupus eritematoso cutáneo y sistémico
- Deficiencia de Cyanocobalamin (Vitamina B-12)
- Hipomagnesemia
Experiencia en ensayos clínicos
Experiencia en ensayos clínicos con Dinovo
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy diversas, las tasas de reacción adversa observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Las reacciones adversas notificadas a continuación son específicas de los ensayos clínicos con Dinovo.
La seguridad de Dinovo se evaluó en ensayos clínicos en los que participaron 2317 pacientes (de 27 a 90 años) y que oscilaron entre 3 y 12 meses. Los pacientes recibieron 500 mg/20 mg de Dinovo dos veces al día (n=1157), 500 mg de naproxeno con recubrimiento entérico dos veces al día (n=426) o placebo (n=246). El número medio de dosis de Dinovo tomadas durante 12 meses fue de 696 44.
La siguiente tabla enumera todas las reacciones adversas, independientemente de la causalidad, que se producen en > 2% de los pacientes que reciben Dinovo y superiores en el grupo Dinovo que el control de dos ensayos clínicos (Estudio 1 y Estudio 2). Ambos estudios fueron aleatorizados, multicéntricos, doble ciego, estudios paralelos. La mayoría de los pacientes eran mujeres (67%), blancas (86%). La mayoría de los pacientes tenían 50-69 años de edad (83%). Aproximadamente una cuarta parte tomaban aspirina en dosis bajas.
Tabla 1: Reacciones adversas* en los estudios 1 y 2 (estudios endoscópicos)
Término preferido | Dinovo 500 mg/20 mg dos veces al día (n=428) % | EC-Naproxen 500 mg dos veces al día (n=426)))) % |
Gastritis | 17 | 14 |
Diarrea | 6 | 5 |
Infección del tracto respiratorio superior | 5 | 4 |
Flatulencia | 4 | 3 |
Dolor | 3 | 1 |
Infección del tracto urinario | 2 | 1 |
Disgeusia | 2 | 1 |
*notificado en > 2% de los pacientes y mayor en el grupo de Dinovo que el control |
En los estudios 1 y 2, los pacientes que tomaron Dinovo tuvieron menos interrupciones prematuras debido a reacciones adversas en comparación con los pacientes que tomaron naproxeno recubierto entérico en monoterapia (7.9% vs. 12.5%, respectivamente). Las razones más frecuentes de interrupción debido a eventos adversos en el grupo de tratamiento con Dinovo fueron dolor abdominal superior (1.2%, n=5), úlcera duodenal (0.7%, n=3) y gastritis erosiva (0.Nivel de Cifrado WEP). Entre los pacientes que recibieron naproxeno con recubrimiento entérico, las razones más comunes para la interrupción debido a eventos adversos fueron la úlcera duodenal 5.4% (n=23), dispepsia 2.8% (n=12) y dolor abdominal superior 1.2% (n=5). La proporción de pacientes que interrumpieron el tratamiento debido a acontecimientos adversos gastrointestinales superiores (incluidas las úlceras duodenales) en pacientes tratados con Dinovo fue del 4% en comparación con el 12% en pacientes que tomaron naproxeno con recubrimiento entérico
La siguiente tabla enumera todas las reacciones adversas, independientemente de la causalidad, que ocurren en > 2% de pacientes y más alto en el grupo de Dinovo que placebo de 2 estudios clínicos realizados en pacientes con osteoartritis de la rodilla (Estudio 3 y Estudio 4).
Tabla 2: Reacciones adversas* en los estudios 3 y 4
Término preferido | Dinovo 500 mg/20 mg dos veces al día (n=490) % | Placebo (n=246) % |
Diarrea | 6 | 4 |
Dolor Abdominal Superior | 4 | 3 |
Estreñimiento | 4 | 1 |
Mareos | 3 | 2 |
Edema periférico | 3 | 1 |
*notificado en > 2% de los pacientes y mayor en el grupo de Dinovo que placebo |
El porcentaje de sujetos que se retiraron del grupo de tratamiento con Dinovo en estos estudios debido a eventos adversos emergentes al tratamiento fue del 7%. No hubo términos preferidos en los que más del 1% de los sujetos se retiraron de ningún grupo de tratamiento.
La seguridad a largo plazo de Dinovo se evaluó en un ensayo clínico abierto de 239 pacientes, de los cuales 135 pacientes recibieron 500 mg/20 mg de Dinovo durante 12 meses. No hubo diferencias en la frecuencia o los tipos de reacciones adversas observadas en el estudio de seguridad a largo plazo en comparación con el tratamiento a corto plazo en los estudios controlados aleatorizados.
Experiencia de ensayos clínicos con naproxeno y otros AINE
En pacientes que toman naproxeno en ensayos clínicos, las experiencias adversas notificadas más frecuentemente en aproximadamente 1% a 10% de los pacientes son:
Digestivo: acidez estomacal, náuseas, dispepsia, estomatitis
Sistema Nervioso Central: somnolencia, mareo, vértigo
Dermatológico: prurito, erupciones cutáneas, equimosis, sudoración, púrpura
Sentidos especiales: tinnitus, trastornos visuales, trastornos auditivos
Cardiovascular: palpitaciones
General: disnea, sed
En pacientes que toman AINE, también se han notificado las siguientes experiencias adversas en aproximadamente 1% a 10% de los pacientes.
Digestivo: sangrado/perforación bruta, úlceras gastrointestinales (gástrico/duodenal), vómitos
General: función renal anormal, anemia, enzimas hepáticas elevadas, aumento del tiempo de sangrado, erupciones
Las siguientes son experiencias adversas adicionales notificadas en < 1% de los pacientes que tomaron naproxeno durante los ensayos clínicos.
Digestivo: pancreatitis
Hepatobiliar: Ictericia
Hemic y linfático: melena, trombocitopenia, agranulocitosis
Sistema nervioso: incapacidad para concentrarse
Dermatológico: erupciones
En pacientes que toman AINE, también se han notificado las siguientes experiencias adversas en < 1% de los pacientes.
Cuerpo como un todo: fiebre, infección, sepsis, reacciones anafilácticas, cambios en el apetito, muerte
Cardiovascular: hipertensión, taquicardia, síncope, arritmia, hipotensión, infarto de miocardio
Digestivo: boca seca, glositis, eructos
Hepatobiliar: hepatitis, insuficiencia hepática
Hemic y linfático: sangrado rectal, linfadenopatía, pancitopenia
Metabólico y Nutricional: cambios de peso
Sistema nervioso: la ansiedad, astenia, confusión, nerviosismo, parestesia, somnolencia, temblor, coma, alucinaciones
Respiratorio: asma, depresión respiratoria, neumonía
Dermatológico: dermatitis exfoliativa
Sentidos especiales: visión borrosa, conjuntivitis
Urogenital: cistitis, disuria, oliguria/poliuria, proteinuria
Experiencia de ensayos clínicos con esomeprazol magnesio
Las reacciones adversas adicionales que se notificaron como posible o probablemente relacionadas con esomeprazol magnesio con una incidencia de < 1% se enumeran a continuación por sistema corporal:
Cuerpo como un todo: abdomen agrandado, reacción alérgica, astenia, dolor de espalda, dolor en el pecho, dolor de pecho subernal, edema facial, sofocos, fatiga, fiebre, trastorno similar a la gripe, edema generalizado, malestar general, dolor, rigores
Cardiovascular: enrojecimiento, hipertensión, taquicardia
Endocrino: bocio
Digestivo: dispepsia, disfagia, displasia GI, dolor epigástrico, eructos, trastorno esofágico, gastroenteritis, hemorragia GI, síntomas GI no especificados de otra manera, hipo, melena, trastorno de la boca, trastorno de la faringe, trastorno rectal, aumento de la gastrina sérica, trastorno de la lengua, edema de la lengua, estomatitis ulcerosa, vómitos
Audiencia: dolor de oídos, tinnitus
Hematológico: anemia, anemia hipocrómica, linfadenopatía cervical, epistaxis, leucocitosis, leucopenia, trombocitopenia
Hepático: bilirrubinemia, función hepática anormal, SGOT aumentado, SGPT aumentado
Metabólico/Nutricional: glucosuria, hiperuricemia, hiponatremia, aumento de la fosfatasa alcalina, sed, deficiencia de vitamina B12, aumento de peso, disminución de peso
Musculoesquelético: artralgia, artritis agravada, artropatía, calambres, síndrome de fibromialgia, hernia, polimialgia reumática
Sistema nervioso/psiquiátrico: anorexia, apatía, aumento del apetito, confusión, depresión agravada, hipertonía, nerviosismo, hipoestesia, impotencia, insomnio, migraña, migraña agravada, parestesia, trastorno del sueño, somnolencia, temblor, vértigo, defecto del campo visual
Reproductivo: dismenorrea, trastorno menstrual, vaginitis
Respiratorio: asma agravado, tos, disnea, edema de la laringe, faringitis, rinitis, sinusitis
Piel y Apéndices: acné, angioedema, dermatitis, prurito, prurito ani, erupción, erupción eritematosa, erupción maculo-papular, inflamación de la piel, aumento de la sudoración, urticaria
Sentidos especiales: otitis media, parosmia, pérdida de sabor
Urogenital: orina anormal, albuminuria, cistitis, disuria, infección por hongos, hematuria, frecuencia de micción, moniliasis, moniliasis genital, poliuria
Visual: conjuntivitis, visión anormal
Se notificaron los siguientes cambios de laboratorio potencialmente clínicamente significativos en los ensayos clínicos, independientemente de la relación con esomeprazol magnesio, en ≤ 1% de los pacientes: aumento de la creatinina, ácido úrico, bilirrubina total, fosfatasa alcalina, ALT, AST, hemoglobina, recuento de glóbulos blancos, plaquetas, gastrina sérica, potasio, sodio, tiroxina y hormona estimulante de la tiroides. Se observaron disminuciones en hemoglobina, recuento de glóbulos blancos, plaquetas, potasio, sodio y tiroxina.
Los hallazgos endoscópicos que se notificaron como reacciones adversas incluyen: duodenitis, esofagitis, estenosis esofágica, ulceración esofágica, varices esofágicas, úlcera gástrica, hernia, pólipos o nódulos benignos, esófago de Barrett y decoloración de la mucosa.
Experiencia de Postmarketing
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de Dinovo. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.
Dinovo
Cuerpo como un todo: alteración de la marcha
Digestivo: distensión abdominal, dolor abdominal, reflujo gastroesofágico, hematoquecia
Lesiones, envenenamiento y complicaciones procesales: contusión, caída
Tejido musculoesquelético y conectivo: hinchazón de las articulaciones, espasmos musculares
Urogenital: necrosis tubular renal
Naproxeno
Cuerpo como un todo: edema angioneurótico, trastornos menstruales
Cardiovascular: insuficiencia cardíaca congestiva, vasculitis, edema pulmonar
Digestivo: inflamación, sangrado (a veces mortal, particularmente en los ancianos), ulceración y obstrucción del tracto gastrointestinal superior o inferior, esofagitis, estomatitis, hematemesis, colitis, exacerbación de la enfermedad inflamatoria intestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn)
Hepatobiliar: hepatitis (algunos casos han sido fatales)
Hemic y linfático: eosinofilia, anemia hemolítica, anemia aplásica
Metabólico y Nutricional: hiperglucemia, hipoglucemia
Sistema nervioso: depresión, anormalidades del sueño, insomnio, malestar general, mialgia, debilidad muscular, meningitis aséptica, disfunción cognitiva, convulsiones
Respiratorio: neumonitis eosinofílica
Dermatológico: alopecia, urticaria, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, eritema nodoso, erupción de fármaco fijo, liquen plano, reacción pustular, lupus eritematoso sistémico, reacciones bullosas, incluido el síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis fotosensible, reacciones de fotosensibilidad, incluso casos raros que se asemejan a porfiria cutánea tarda (pseudoporfiria) o epidermólisis bullosa. Si se produce fragilidad cutánea, ampollas u otros síntomas sugestivos de pseudoporfiria, se debe interrumpir el tratamiento y controlar al paciente.
Sentidos especiales: discapacidad auditiva, opacidad corneal, papilitis, neuritis óptica retrobulbar, papilledema
Urogenital: nefritis glomerular, hematuria, hipercalemia, nefritis intersticial, síndrome nefrótico, enfermedad renal, insuficiencia renal, necrosis papilar renal, aumento de la creatinina sérica
Reproducción (hembra): infertilidad
Esomeprazol Magnesio
Sangre y linfática: agranulocitosis
Ojo: visión borrosa
Digestivo: pancreatitis, colitis microscópica
Hepatobiliar: insuficiencia hepática, hepatitis con o sin ictericia
Sistema inmunológico: reacción anafiláctica/shock, lupus eritematoso sistémico
Infecciones e infestaciones: GI candidiasis, Clostridium difficile diarrea asociada
Metabolismo y trastornos nutricionales: hipomagnesemia, con o sin hipocalcemia y/o hipocalemia
Tejido musculoesquelético y conectivo: debilidad muscular, mialgia, fractura ósea
Sistema nervioso: encefalopatía hepática
Psiquiatría: agresión, agitación, alucinación
Renal y urinario: nefritis intersticial
Sistema reproductivo y mama: ginecomastia
Respiratorio, Torácico y Mediastinal: broncoespasmo
Piel y tejido subcutáneo: alopecia, eritema multiforme, fotosensibilidad, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (algunos mortales), lupus eritematoso cutáneo
No hay datos clínicos sobre la sobredosis con Dinovo.
Sobredosis de Naproxen
Los síntomas posteriores a sobredosis aguda de AINE se han limitado típicamente a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que generalmente han sido reversibles con cuidado de apoyo. Se ha producido sangrado gastrointestinal. Se han producido hipertensión, insuficiencia renal aguda, depresión respiratoria y coma, pero fueron poco frecuentes.
Algunos pacientes han experimentado convulsiones, pero no está claro si estas fueron o no relacionadas con las drogas. No se sabe qué dosis de la droga sería potencialmente mortal. El LD50 oral del fármaco es de 500 mg / kg en ratas, 1200 mg / kg en ratones, 4000 mg / kg en hámsters y mayor que 1000 mg / kg en perros. En animales, 0,5 g/kg de carbón activado fue eficaz para reducir los niveles plasmáticos de naproxeno.
Manejar pacientes con cuidados sintomáticos y de apoyo después de una sobredosis de AINE. No hay antídotos específicos. La hemodiálisis no disminuye la concentración plasmática de naproxeno debido al alto grado de unión a proteínas. Considere emesis y/o carbón activado (de 60 a 100 gramos en adultos, de 1 a 2 gramos por kg de peso corporal en pacientes pediátricos) y/o catártico osmótico en pacientes sintomáticos observados dentro de las cuatro horas posteriores a la ingestión o en pacientes con una sobredosis grande (de 5 a 10 veces la dosis recomendada). La diuresis forzada, la alcalinización de la orina, la hemodiálisis o la hemoperfusión pueden no ser útiles debido a la alta unión a proteínas.
Sobredosis de Esomeprazol
Una dosis oral única de esomeprazol a 510 mg / kg (aproximadamente 124 veces la dosis humana en base a la superficie corporal) fue letal para las ratas. Los principales signos de toxicidad aguda fueron actividad motora reducida, cambios en la frecuencia respiratoria, temblor, ataxia y convulsiones clónicas intermitentes. Los síntomas descritos en relación con la sobredosis deliberada de esomeprazol (experiencia limitada de dosis superiores a 240 mg / día) son transitorios. Las dosis únicas de 80 mg de esomeprazol fueron sin incidentes. Los informes de sobredosis con omeprazol en humanos también pueden ser relevantes. Las dosis variaron hasta 2.400 mg (120 veces la dosis clínica recomendada habitual). Las manifestaciones fueron variables, pero incluyeron confusión, somnolencia, visión borrosa, taquicardia, náuseas, diaforesis, enrojecimiento, dolor de cabeza, sequedad de boca y otras reacciones adversas similares a las observadas en la experiencia clínica normal (ver el prospecto de omeprazol - Reacciones adversas). No se conoce ningún antídoto específico para el esomeprazol. Dado que el esomeprazol está ampliamente unido a proteínas, no se espera que se elimine mediante diálisis. En caso de sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático y de apoyo
Si se produce una sobreexposición, llame a su Centro de Control de Envenenamiento al 1-800-222-1222 para obtener información actualizada sobre el manejo de intoxicaciones o sobredosis.
Actividad antisecretora
El efecto de Dinovo sobre el pH intragástrico se determinó en 25 voluntarios sanos en un estudio. Se administraron tres combinaciones de Dinovo (naproxeno 500 mg combinado con esomeprazol 10, 20 o 30 mg) dos veces al día durante 9 días. Los resultados se muestran en la siguiente tabla:
Tabla 5: Efecto sobre el pH intragástrico en el día 9 (N=25)
Acerca de | Acerca de | 30 mg | |
% Tiempo pH gástrico > 4† | 41.1(3.0) | 71.5 (3.0) | 76.8 (3.0) |
Coeficiente de variación | 55% | 18% | 16% |
† El pH gástrico se midió durante un período de 24 horas Significado de LS (SE) |
Efectos de gastrina en suero
El efecto de esomeprazol sobre las concentraciones séricas de gastrina se evaluó en aproximadamente 2.700 pacientes en ensayos clínicos de hasta 8 semanas y en más de 1.300 pacientes durante hasta 6-12 meses. El nivel medio de gastrina en ayunas aumentó de manera relacionada con la dosis. Este aumento alcanzó una meseta en los dos o tres meses posteriores al tratamiento y volvió a los niveles iniciales en las cuatro semanas posteriores a la interrupción del tratamiento.
El aumento de la gastrina causa hiperplasia celular similar a la enterocromafina y aumento de los niveles séricos de cromogranina A (CgA). El aumento de los niveles de CgA puede causar resultados falsos positivos en las investigaciones diagnósticas de tumores neuroendocrinos. Los proveedores de atención médica deben suspender temporalmente el tratamiento con esomeprazol al menos 14 días antes de evaluar los niveles de CgA y considerar repetir la prueba si los niveles iniciales de CgA son altos.
Efectos celulares similares a la enterocromafina (ECL)
En más de 1.000 pacientes tratados con esomeprazol (10, 20 o 40 mg/día) hasta 6-12 meses, la prevalencia de hiperplasia celular ECL aumentó con el tiempo y la dosis. Ningún paciente desarrolló carcinoides de células ECL, displasia o neoplasia en la mucosa gástrica.
Efectos endocrinos
Esomeprazol no tuvo ningún efecto sobre la función tiroidea cuando se administró en dosis orales de 20 o 40 mg durante 4 semanas. Otros efectos de esomeprazol en el sistema endocrino se evaluaron mediante estudios de omeprazol. Omeprazol administrado en dosis orales de 30 o 40 mg durante 2 a 4 semanas no tuvo ningún efecto sobre el metabolismo de los carbohidratos, los niveles circulantes de hormona paratiroidea, cortisol, estradiol, testosterona, prolactina, colecistoquinina o secretina.
Efectos sobre la ecología microbiana gastrointestinal
La disminución de la acidez gástrica debido a cualquier medio, incluidos los inhibidores de la bomba de protones, aumenta los recuentos gástricos de bacterias normalmente presentes en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones puede conducir a un riesgo ligeramente mayor de infecciones gastrointestinales como Salmonella y Campylobacter y, en pacientes hospitalizados, posiblemente también Clostridium difficile.
Absorción
Naproxeno
En estado estacionario después de la administración de Dinovo dos veces al día, las concentraciones plasmáticas máximas de naproxeno se alcanzan en promedio 3 horas después de la dosis de la mañana y de la tarde.
Se ha demostrado bioequivalencia entre Dinovo y naproxeno con recubrimiento entérico, basándose tanto en el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) como en la concentración plasmática máxima (Cmáx) de naproxeno, para las dosis de 375 mg y 500 mg.
El naproxeno se absorbe desde el tracto gastrointestinal con un en vivo biodisponibilidad del 95%.
Los niveles de naproxeno en estado estacionario se alcanzan en 4 a 5 días.
Esomeprazol
Tras la administración de Dinovo dos veces al día, esomeprazol se absorbe rápidamente con una concentración plasmática máxima alcanzada en un plazo promedio de 0,43 a 1,2 horas, después de la dosis de la mañana y de la tarde el primer día de administración y en estado estacionario. Las concentraciones plasmáticas máximas de esomeprazol son más altas en el estado estacionario en comparación con el primer día de administración de Dinovo.
La Figura 1 representa la farmacocinética de naproxeno y esomeprazol tras la administración de Dinovo 500 mg/20 mg.
Figura 1: Concentraciones plasmáticas medias de naproxeno y esomeprazol después de la administración a dosis única de Dinovo (500 mg/20 mg)
Efecto de la comida
La administración de Dinovo junto con alimentos ricos en grasas en voluntarios sanos no afecta el grado de absorción de naproxeno pero prolonga significativamente tmax en 10 horas y disminuye la concentración plasmática máxima (Cmax) en aproximadamente 12%.
La administración de Dinovo junto con alimentos ricos en grasas en voluntarios sanos retrasa el tmax de esomeprazol en 1 hora y reduce significativamente el grado de absorción, lo que resulta en un 52% y 75% reducciones del área bajo la concentración plasmática versus curva de tiempo (AUC) y concentración plasmática máxima (Cmax), respectivamente.
La administración de Dinovo 30 minutos antes de la ingesta de alimentos altos en grasas en voluntarios sanos no afecta el grado de absorción de naproxeno, pero retrasa la absorción en aproximadamente 4 horas y disminuye la concentración plasmática máxima (Cmax) en aproximadamente 17%, pero no tiene ningún efecto significativo sobre la velocidad o el grado de absorción de esomeprazol en comparación con
La administración de Dinovo 60 minutos antes de la ingesta de alimentos altos en grasas en voluntarios sanos no tiene ningún efecto sobre la tasa y el grado de absorción de naproxeno, sin embargo, aumenta el AUC de esomeprazol en un 25% y la Cmax en un 50% en comparación con la administración en ayunas condiciones. Este aumento de la Cmáx de esomeprazol no plantea problemas de seguridad, ya que el régimen de dosificación aprobado de esomeprazol a 40 mg QD daría lugar a una Cmáx más alta.
Por lo tanto, Dinovo debe tomarse al menos 30 minutos antes de la comida.
Distribución
Naproxeno
Naproxen tiene un volumen de distribución de 0.16 L / kg. A niveles terapéuticos, el naproxeno es mayor que el 99% de la albúmina unida. A dosis de naproxeno superiores a 500 mg / día, hay un aumento menor que proporcional en los niveles plasmáticos debido a un aumento en el aclaramiento causado por la saturación de la unión a proteínas plasmáticas a dosis más altas (promedio valle Css 36.5, 49.2 y 56.4 mg / L con 500, 1000 y 1500 mg dosis diarias de naproxeno, respectivamente). El anión naproxeno se ha encontrado en la leche de mujeres lactantes a una concentración equivalente a aproximadamente el 1% de la concentración máxima de naproxeno en plasma.
Esomeprazol
El volumen aparente de distribución en estado estacionario en sujetos sanos es de aproximadamente 16L. Esomeprazol es 97% unido a proteínas plasmáticas.
Erradicación
Metabolismo
Naproxeno
El naproxeno es ampliamente metabolizado en el hígado por el sistema del citocromo P450 (CYP), CYP2C9 y CYP1A2, a 6-0-desmethyl naproxen. Ni el fármaco original ni los metabolitos inducen enzimas metabolizadoras. Tanto el naproxeno como el 6-0-desmetil naproxeno se metabolizan aún más a sus respectivos metabolitos conjugados con acilglucurónido. De acuerdo con la vida media de naproxeno, el área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática aumenta con la administración repetida de Dinovo dos veces al día.
Esomeprazol
Esomeprazol es ampliamente metabolizado en el hígado por el sistema enzimático CYP. La mayor parte del metabolismo de esomeprazol depende del CYP2C19 polimórfico, responsable de la formación de los metabolitos de hidroxilo y desmetilo de esomeprazol. La parte restante depende de otra isoforma específica CYP3A4, responsable de la formación de esomeprazol sulfona, el principal metabolito en plasma. Los principales metabolitos de esomeprazol no tienen ningún efecto sobre la secreción de ácido gástrico.
El área bajo la curva de concentración-tiempo de esomeprazol en plasma aumenta con la administración repetida de Dinovo. Este aumento depende de la dosis y da como resultado una relación dosis-AUC no lineal después de la administración repetida. Una mayor absorción de esomeprazol con la administración repetida de Dinovo probablemente también contribuye a la dependencia del tiempo y la dosis.
Excreción
Naproxeno
Tras la administración de Dinovo dos veces al día, la semivida media de eliminación del naproxeno es de aproximadamente 15 horas después de la dosis nocturna, sin cambios con la administración repetida.
El aclaramiento de naproxeno es de 0,13 ml/min/kg. Aproximadamente el 95% del naproxeno de cualquier dosis se excreta en la orina, principalmente como naproxeno ( < 1%), 6-0-desmetil naproxeno ( < 1%) o sus conjugados (66% a 92%). Pequeñas cantidades, 3% o menos de la dosis administrada, se excretan en las heces. En pacientes con insuficiencia renal, se pueden acumular metabolitos.
Esomeprazol
Tras la administración de Dinovo dos veces al día, la semivida media de eliminación de esomeprazol es de aproximadamente 1 hora después de la dosis de la mañana y de la tarde del día 1, con una semivida de eliminación ligeramente más larga en estado estacionario (1,2-1,5 horas).
Casi el 80% de una dosis oral de esomeprazol se excreta como metabolitos en la orina, el resto en las heces. Menos del 1% del medicamento original se encuentra en la orina.