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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 22.03.2022
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Formas de dosificación y fortalezas
INYECCIÓN DILAUDIDA
Cada jeringa precargada de 1 ml contiene 0,5 mg / 0,5 ml, 1 mg / ml, 2 mg / ml o 4 mg / ml de hidromorfona clorhidrato en una solución estéril y acuosa.
INYECCIÓN DILAUDID-HP (para uso solo en pacientes tolerantes a opioides)
Cada jeringa precargada de 1 ml contiene 10 mg / ml de clorhidrato de hidromorfona en una solución acuosa estéril.
Almacenamiento y manejo
INYECCIÓN DILAUDIDA
INYECCIÓN DILAUDIDA (clorhidrato de hidromorfona) se suministra en jeringas precargadas transparentes e incoloras. Cada jeringa precargada de 1 ml de solución acuosa estéril contiene 0,5 mg, 1 mg, 2 mg o 4 mg de hidrocloruro de hidromorfona con 0,2% de citrato de sodio y 0,2% de solución de ácido cítrico. La INYECCIÓN DILAUDIDA no contiene conservantes añadidos y se suministra de la siguiente manera:
0.5 mg / 0.5mL en una jeringa desechable precargada de 1 ml NDC 76045-009-05
1 mg / mL en una jeringa desechable precargada de 1 ml NDC 76045-009-10
2mg / ml en una jeringa desechable precargada de 1 ml NDC 76045-010-10
4mg / ml en una jeringa desechable precargada de 1 ml NDC 76045-011-10
Disponible en una caja de veinticuatro (24) jeringas para cada concentración.
INYECCIÓN DILAUDID-HP
INYECCIÓN DILAUDIDA-HP (clorhidrato de hidromorfona) se suministra en jeringas precargadas claras con una varilla de émbolo gris oscuro. Cada jeringa precargada de 1 ml de solución acuosa estéril contiene 10 mg de hidrocloruro de hidromorfona con 0.2% de citrato de sodio y 0.2% de solución de ácido cítrico. DILAUDID-HP INJECTION no contiene conservante agregado y se suministra de la siguiente manera:
10 mg / ml en una jeringa desechable precargada de 1 ml NDC 76045-012-10
Disponible en una caja de veinticuatro (24) jeringas.
PROTEGER DE LA LUZ .
Proteger de la luz hasta el momento de su uso. Almacenar a 20 ° a 25 ° C (68 ° a 77 ° F); excursiones permitidas a 15 ° a 30 ° C (59 ° a 86 ° F).
Instrucciones de seguridad y manejo
El acceso a las drogas con potencial de abuso, como la INYECCIÓN DILAUDIDA y la INYECCIÓN DILAUDID-HP, presenta un riesgo laboral de adicción en la industria del cuidado de la salud. Los procedimientos de rutina para el manejo de sustancias controladas desarrolladas para proteger al público pueden no ser adecuados para proteger a los trabajadores de la salud. La implementación de procedimientos y medidas contables más efectivos para restringir el acceso a medicamentos de esta clase (apropiados para el entorno de la práctica) puede minimizar el riesgo de autoadministración por parte de los proveedores de atención médica.
Distribuido por: Fresenius Kabi, Lago de Zúrich, IL 60047. Revisado: febrero de 2017
La INYECCIÓN DILAUDIDA está indicada para el tratamiento del dolor lo suficientemente intenso como para requerir un analgésico opioide y para los cuales los tratamientos alternativos son inadecuados.
DILAUDID-HP INJECTION está indicado para su uso en pacientes tolerantes a opioides que requieren dosis más altas de opioides El tratamiento del dolor lo suficientemente intenso como para requerir un analgésico opioide y para el cual son tratamientos alternativos inadecuado.
Los pacientes considerados tolerantes a los opioides son aquellos que toman durante una semana o más medicamentos las 24 horas que consta de al menos 60 mg de morfina oral por día, o al menos 25 mcg de fentanilo transdérmico por hora, o al menos 30 mg de oxicodona oral por día, o al menos 8 g de hidromorfona oral por día, o al menos 25 mg de oximorfona oral por día o al menos 60 mg de hidrocodona oral por día, o una dosis equianalgésica de otro opioide durante una semana o más. Los pacientes deben permanecer con opioides las 24 horas mientras administran DILAUDID-HP
Limitaciones de uso
Debido a los riesgos de adicción, abuso y mal uso con opioides, incluso a las dosis recomendadas, reserve INYECCIÓN DILAUDIDA e INYECCIÓN DILAUDIDA-HP para su uso en pacientes para quienes opciones de tratamiento alternativas [p. ej., analgésicos no opioides o productos de combinación opioides] :
- No se han tolerado o no se espera que se toleren
- No ha proporcionado analgesia adecuada, o no se espera que proporcione analgesia adecuada
Dosis importante e instrucciones de administración
- Inicie siempre la dosificación en pacientes sin opioides que usan INYECCIÓN DILAUDIDA. Nunca administre la INYECCIÓN DILAUDIDHP a pacientes sin opioides.
- Use la dosis efectiva más baja para la menor duración consistente con los objetivos individuales de tratamiento del paciente.
- Inicie el régimen de dosificación para cada paciente individualmente, teniendo en cuenta la gravedad del dolor del paciente, la respuesta del paciente, la experiencia previa en el tratamiento analgésico y los factores de riesgo de adicción, abuso y mal uso.
- Monitoree a los pacientes de cerca para detectar depresión respiratoria, especialmente dentro de las primeras 24-72 horas después de iniciar el tratamiento y después de los aumentos de dosis con INYECCIÓN DILAUDIDA o INYECCIÓN DILAUDIDA-HP y ajuste la dosis en consecuencia.
- Inspeccione visualmente los productos farmacéuticos parenterales para detectar partículas y decoloración antes de la administración, siempre que la solución y el contenedor lo permitan. Se puede desarrollar una ligera decoloración amarillenta en INYECCIÓN DILAUDIDA e INYECCIÓN DILAUDIDA-HP. No se ha demostrado pérdida de potencia. La INYECCIÓN DILAUDIDA y la INYECCIÓN DILAUDID-HP son físicamente compatibles y químicamente estables durante al menos 24 horas a 25 ° C, protegidas de la luz en las soluciones parenterales de gran volumen más comunes.
- Deseche cualquier porción no utilizada de manera apropiada.
Dosis inicial
Uso de INYECCIÓN DILAUDIDA o INYECCIÓN DILAUDID-HP como el primer analgésico opioide
La inyección de DILAUDID-HP es para uso exclusivo en pacientes tolerantes a opioides. No use DILAUDID-HP para pacientes que lo son no tolerante al depresor respiratorio o los efectos sedantes de los opioides.
Administración subcutánea o intramuscular
La dosis inicial habitual de INYECCIÓN DILAUDIDA es de 1 mg a 2 mg cada 2 a 3 horas, según sea necesario. Dependiendo de la situación clínica, la dosis inicial inicial puede reducirse en pacientes con ingenuidad opioide.
Administración intravenosa
La dosis inicial inicial es de 0.2 a 1 mg cada 2 a 3 horas. La administración intravenosa debe administrarse lentamente, durante al menos 2 a 3 minutos, dependiendo de la dosis. La dosis inicial debe reducirse en ancianos o debilitados y puede reducirse a 0.2 mg.
Conversión de otros opioides a INYECCIÓN DILAUDIDA o INYECCIÓN DILAUDID-HP :
Existe una variabilidad entre pacientes en la potencia de los fármacos opioides y las formulaciones opioides. Por lo tanto, Se recomienda un enfoque conservador al determinar la dosis diaria total de INYECCIÓN DILAUDIDA o INYECCIÓN DILAUDID-HP. Es más seguro subestimar la dosis de INYECCIÓN DILAUDIDA de 24 horas o INYECCIÓN DILAUDID-HP que sobreestimar la INYECCIÓN adversa DILAUDID de 24 horas o la reacción de INJECCIÓN DILAUDID-HP sobredosis.
Si se toma la decisión de convertir a inyección de hidrocloruro de hidromorfona de otro analgésico opioide utilizando datos disponibles públicamente, convierta la (s) cantidad (s) diaria (s) actual (es) de opioides recibidos en una dosis diaria total equivalente de INYECCIÓN DILAUDIDA y reduzca a la mitad debido a la posibilidad de tolerancia cruzada incompleta. Divida la nueva cantidad total por el número de dosis permitidas según el intervalo de dosificación (p. Ej., 8 dosis por dosis cada tres horas). Titule la dosis de acuerdo con la respuesta del paciente.
Use DILAUDID-HP SOLO para pacientes que requieren una concentración más alta y un volumen total más bajo de DILAUDID-HP. Debido a su alta concentración, la administración de dosis precisas de INYECCIÓN DILAUDID-HP puede ser difícil si se requieren dosis bajas de hidromorfona. Por lo tanto, use la INYECCIÓN DILAUDID-HP solo si la cantidad de hidromorfona requerida se puede entregar con precisión con esta formulación.
Base la dosis inicial para INYECCIÓN DILAUDID-HP en la dosis previa de INYECCIÓN DILAUDIDA o en la dosis previa de un opioide alternativo.
Modificaciones de dosis en pacientes con insuficiencia hepática
Inicie pacientes con insuficiencia hepática en una cuarta a media de la dosis inicial habitual de INYECCIÓN DILAUDIDA dependiendo del grado de insuficiencia.
Modificaciones de dosis en pacientes con insuficiencia renal
Comience los pacientes con insuficiencia renal en una cuarta a media de la dosis inicial habitual de INYECCIÓN DILAUDIDA dependiendo del grado de insuficiencia.
Titulación y mantenimiento de la terapia
Califique individualmente la INYECCIÓN DILAUDIDA o la INYECCIÓN DILAUDIDA-HP a una dosis que proporcione analgesia adecuada y minimice las reacciones adversas. Reevaluar continuamente a los pacientes que reciben INYECCIÓN DILAUDIDA o INYECCIÓN DILAUDID-HP para evaluar el mantenimiento del control del dolor y la incidencia relativa de reacciones adversas, así como el monitoreo del desarrollo de adicciones, abusos o mal uso. La comunicación frecuente es importante entre el prescriptor, otros miembros del equipo de atención médica, el paciente y el cuidador / familia durante los períodos de cambio de los requisitos analgésicos, incluida la titulación inicial.
Si el nivel de dolor aumenta después de la estabilización de la dosis, intente identificar la fuente de un aumento del dolor antes de aumentar la dosis de INYECCIÓN DILAUDIDA o INYECCIÓN DILAUDIDA-HP. Si se observan reacciones adversas inaceptables relacionadas con los opioides, considere reducir la dosis. Ajuste la dosis para obtener un equilibrio apropiado entre el manejo del dolor y las reacciones adversas relacionadas con los opioides.
Interrupción de la INYECCIÓN DILAUDIDA o INYECCIÓN DILAUDIDA-HP
Cuando un paciente que ha estado tomando INYECCIÓN DILAUDIDA o INYECCIÓN DILAUDID-HP regularmente y puede ser físicamente dependiente ya no requiere terapia con INYECCIÓN DILAUDIDA o INYECCIÓN DILAUDIDA-HP, disminuir la dosis gradualmente, entre un 25% y un 50% cada 2 a 4 días, mientras se monitorea cuidadosamente los signos y síntomas de abstinencia. Si el paciente desarrolla estos signos o síntomas, aumente la dosis al nivel anterior y disminuya más lentamente, ya sea aumentando el intervalo entre disminuciones, disminuyendo la cantidad de cambio en la dosis, o ambos. No interrumpa abruptamente la INYECCIÓN DILAUDIDA o la INYECCIÓN DILAUDID-HP en un paciente físicamente dependiente.
Tanto la INYECCIÓN DILAUDIDA como la INYECCIÓN DILAUDIDA-HP están contraindicadas en pacientes con:
- Depresión respiratoria significativa
- Asma bronquial aguda o grave en un entorno no monitoreado o en ausencia de equipo reanimado
- Obstrucción gastrointestinal conocida o sospechada, incluido el íleo paralítico
- Hipersensibilidad a la hidromorfona, sales de hidromorfona, cualquier otro componente del producto o medicamentos que contengan sulfito (p. Ej., anafilaxia)
La INYECCIÓN DILAUDIDA-HP está contraindicada en pacientes que no son tolerantes a los opioides.
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la "PRECAUCIONES" Sección
PRECAUCIONES
Riesgo de errores de medicación
DILAUDID-HP INJECTION es una solución concentrada de hidromorfona de 10 mg / ml, y está destinada a ser utilizada solo en pacientes tolerantes a opioides. Los pacientes considerados tolerantes a los opioides son aquellos que toman al menos 60 mg de morfina oral / día, 25 mcg de fentanilo transdérmico / hora, 30 mg de oxicodona oral / día, 8 mg de hidromorfona oral / día, 25 mg de oximorfona oral / día, o una dosis equianalgésica de otro opioide durante una semana o más.
No confunda la INYECCIÓN DILAUDID-HP con formulaciones parenterales estándar de INYECCIÓN DILAUDIDA (0.5 mg / 0.5 ml, 1 mg / ml, 2 mg / ml, 4 mg / ml) u otros opioides, como podría resultar una sobredosis y la muerte.
Adicción, abuso y mal uso
La INYECCIÓN DILAUDIDA y la INYECCIÓN DILAUDID-HP contienen hidromorfona, una sustancia controlada de la Lista II. Como opioide, la INYECCIÓN DILAUDIDA y la INYECCIÓN DILAUDID-HP exponen a los usuarios a los riesgos de adicción, abuso y mal uso.
Aunque se desconoce el riesgo de adicción en cualquier individuo, puede ocurrir en pacientes con INYECCIÓN DILAUDIDA o INYECCIÓN DILAUDIDA-HP debidamente recetada. La adicción puede ocurrir a las dosis recomendadas y si el medicamento se usa mal o se abusa.
Evalúe el riesgo de cada paciente de adicción, abuso o mal uso de opioides antes de recetar INYECCIÓN DILAUDIDA o INYECCIÓN DILAUDID-HP, y controle a todos los pacientes que reciben INYECCIÓN DILAUDIDA o INYECCIÓN DILAUDID-HP para el desarrollo de estos comportamientos y condiciones. Los riesgos aumentan en pacientes con antecedentes personales o familiares de abuso de sustancias (incluido el abuso o la adicción a las drogas o al alcohol) o enfermedades mentales (p. Ej., depresión mayor). Sin embargo, el potencial de estos riesgos no debe prevenir el manejo adecuado del dolor en un paciente determinado. A los pacientes con mayor riesgo se les pueden recetar opioides como INYECCIÓN DILAUDIDA o INYECCIÓN DILAUDID-HP, pero el uso en dichos pacientes requiere asesoramiento intensivo sobre los riesgos y el uso adecuado de la INYECCIÓN DILAUDIDA o la INYECCIÓN DILAUDID-HP junto con un monitoreo intensivo de signos de adicción, abuso y mal uso.
Los drogadictos y las personas con trastornos de adicción buscan opioides y están sujetos a desvío criminal. Considere estos riesgos al recetar o dispensar INYECCIÓN DILAUDIDA o INYECCIÓN DILAUDID-HP. Las estrategias para reducir estos riesgos incluyen la prescripción del medicamento en la menor cantidad apropiada. Póngase en contacto con la junta de licencias profesionales del estado local o la autoridad de sustancias controladas por el estado para obtener información sobre cómo prevenir y detectar el abuso o el desvío de este producto.
Depresión respiratoria potencialmente mortal
Se ha informado depresión respiratoria grave, potencialmente mortal o mortal con el uso de opioides, incluso cuando se usan según lo recomendado. La depresión respiratoria, si no se reconoce y trata de inmediato, puede provocar paro respiratorio y muerte. El tratamiento de la depresión respiratoria puede incluir observación cercana, medidas de apoyo y uso de antagonistas opioides, dependiendo del estado clínico del paciente. Dióxido de carbono (CO2) la retención de la depresión respiratoria inducida por opioides puede exacerbar los efectos sedantes de los opioides.
Si bien la depresión respiratoria grave, potencialmente mortal o mortal puede ocurrir en cualquier momento durante el uso de INYECCIÓN DILAUDIDA o INYECCIÓN DILAUDIDA-HP, el riesgo es mayor durante el inicio de la terapia o después de un aumento de la dosis. Monitoree a los pacientes de cerca para detectar depresión respiratoria, especialmente dentro de las primeras 24-72 horas después de iniciar el tratamiento con y después de los aumentos de dosis de INYECCIÓN DILAUDIDA o INYECCIÓN DILAUDIDA-HP
Para reducir el riesgo de depresión respiratoria, es esencial la dosificación y valoración adecuadas de la INYECCIÓN DILAUDIDA o la INYECCIÓN DILAUDIDHP. Sobreestimar la dosis de INYECCIÓN DILAUDIDA o INYECCIÓN DILAUDID-HP al convertir pacientes de otro producto opioide puede provocar una sobredosis fatal con la primera dosis.
DILAUDID-HP INJECTION es para uso en pacientes tolerantes a opioides solamente La administración de esta formulación puede causar depresión respiratoria fatal cuando se administra a pacientes que no son tolerantes a los efectos depresores respiratorios de los opioides.
Síndrome de abstinencia de opioides neonatal
El uso prolongado de la INYECCIÓN DILAUDIDA o la INYECCIÓN DILAUDIDA-HP durante el embarazo puede provocar la abstinencia en el recién nacido. El síndrome de abstinencia de opioides neonatal, a diferencia del síndrome de abstinencia de opioides en adultos, puede ser potencialmente mortal si no se reconoce y trata, y requiere un manejo de acuerdo con los protocolos desarrollados por expertos en neonatología. Observe a los recién nacidos en busca de signos de síndrome de abstinencia de opioides neonatales y manténgalo en consecuencia. Informe a las mujeres embarazadas que usan opioides durante un período prolongado del riesgo de síndrome de abstinencia de opioides neonatales y asegúrese de que haya un tratamiento adecuado disponible.
Riesgos del uso concomitante con benzodiacepinas u otros depresores del SNC
La sedación profunda, la depresión respiratoria, el coma y la muerte pueden ser el resultado del uso concomitante de DILAUDID o DILAUDID-HP Inyección con benzodiacepinas u otros depresores del SNC (p. Ej., sedantes / hipnóticos no benzodiacepinos, ansiolíticos, tranquilizantes, relajantes musculares, anestésicos generales, antipsicóticos, otros opioides, alcohol). Debido a estos riesgos, reserve la prescripción concomitante de estos medicamentos para su uso en pacientes para quienes las opciones de tratamiento alternativas son inadecuadas.
Los estudios observacionales han demostrado que el uso concomitante de analgésicos opioides y benzodiacepinas aumenta el riesgo de mortalidad relacionada con las drogas en comparación con el uso de analgésicos opioides solos. Debido a propiedades farmacológicas similares, es razonable esperar un riesgo similar con el uso concomitante de otros medicamentos depresores del SNC con analgésicos opioides.
Si se toma la decisión de recetar una benzodiacepina u otro depresor del SNC concomitantemente con un analgésico opioide, prescriba las dosis efectivas más bajas y las duraciones mínimas de uso concomitante. En pacientes que ya reciben un analgésico opioide, recete una dosis inicial más baja de benzodiacepina u otro depresor del SNC que la indicada en ausencia de un opioide, y valore según la respuesta clínica. Si se inicia un analgésico opioide en un paciente que ya está tomando una benzodiacepina u otro depresor del SNC, recete una dosis inicial más baja del analgésico opioide y valore según la respuesta clínica. Siga a los pacientes de cerca para detectar signos y síntomas de depresión respiratoria y sedación.
Informe a los pacientes y cuidadores sobre los riesgos de depresión respiratoria y sedación cuando la inyección de DILAUDID o DILAUDID-HP se usa con benzodiacepinas u otros depresores del SNC (incluyendo alcohol y drogas ilícitas). Informe a los pacientes que no conduzcan ni operen maquinaria pesada hasta que se hayan determinado los efectos del uso concomitante de la benzodiacepina u otro depresor del SNC. Examine a los pacientes por riesgo de trastornos por consumo de sustancias, incluido el abuso y mal uso de opioides, y advierta sobre el riesgo de sobredosis y muerte asociado con el uso de depresores adicionales del SNC, incluidos el alcohol y las drogas ilícitas.
Depresión respiratoria potencialmente mortal en pacientes con enfermedad pulmonar crónica o en pacientes de edad avanzada, caquécticos o debilitados
El uso de INYECCIÓN DILAUDIDA o INYECCIÓN DILAUDIDA-HP en pacientes con asma bronquial aguda o grave en un entorno no monitoreado o en ausencia de equipo reanimado está contraindicado.
Pacientes con enfermedad pulmonar crónica
INYECCIÓN DILAUDIDA o INYECCIÓN DILAUDIDA-HP pacientes tratados con enfermedad pulmonar obstructiva crónica significativa o pulmonar corporal, y aquellos con una reserva respiratoria sustancialmente disminuida, hipoxia, hipercapnia, o la depresión respiratoria preexistente tiene un mayor riesgo de disminución del impulso respiratorio, incluida la apnea, incluso a las dosis recomendadas de INYECCIÓN DILAUDIDA o INYECCIÓN DILAUDID-HP
Pacientes de edad avanzada, caquécticos o debilitados
La depresión respiratoria potencialmente mortal es más probable que ocurra en pacientes de edad avanzada, caquécticos o debilitados porque pueden haber alterado la farmacocinética o alterado el aclaramiento en comparación con pacientes más jóvenes y saludables.
Monitoree a dichos pacientes de cerca, particularmente cuando inicia y titula la INYECCIÓN DILAUDIDA o la INYECCIÓN DILAUDID-HP y cuando la INYECCIÓN DILAUDIDA o la INYECCIÓN DILAUDIDA-HP se administran concomitantemente con otros medicamentos que deprimen la respiración. Alternativamente, considere el uso de analgésicos no opioides en estos pacientes.
Insuficiencia suprarrenal
Se han informado casos de insuficiencia suprarrenal con el uso de opioides, más a menudo después de más de un mes de uso. La presentación de insuficiencia suprarrenal puede incluir síntomas y signos no específicos que incluyen náuseas, vómitos, anorexia, fatiga, debilidad, mareos y presión arterial baja. Si se sospecha insuficiencia suprarrenal, confirme el diagnóstico con pruebas de diagnóstico lo antes posible. Si se diagnostica insuficiencia suprarrenal, trate con dosis de reemplazo fisiológico de corticosteroides. Destruye al paciente del opioide para permitir que la función suprarrenal se recupere y continúe el tratamiento con corticosteroides hasta que se recupere la función suprarrenal. Se pueden probar otros opioides, ya que algunos casos informaron el uso de un opioide diferente sin recurrencia de insuficiencia suprarrenal. La información disponible no identifica ningún opioide en particular como más propenso a estar asociado con insuficiencia suprarrenal.
Hipotensión severa
La INYECCIÓN DILAUDIDA y la INYECCIÓN DILAUDIDA-HP pueden causar hipotensión severa, incluida la hipotensión ortostática y el síncope en pacientes ambulatorios. Existe un mayor riesgo en pacientes cuya capacidad para mantener la presión arterial ya se ha visto comprometida por un volumen sanguíneo reducido o la administración concurrente de ciertos medicamentos depresores del SNC (p. Ej., fenotiazinas o anestésicos generales). Monitoree a estos pacientes en busca de signos de hipotensión después de iniciar o valorar la dosis de INYECCIÓN DILAUDIDA o INYECCIÓN DILAUDIDA-HP. En pacientes con shock circulatorio, la INYECCIÓN DILAUDIDA o la INYECCIÓN DILAUDIDA-HP pueden causar vasodilatación que puede reducir aún más el gasto cardíaco y la presión arterial. Evite el uso de INYECCIÓN DILAUDIDA o INYECCIÓN DILAUDIDA-HP en pacientes con shock circulatorio.
Riesgos de uso en pacientes con mayor presión intracraneal, tumores cerebrales, lesiones en la cabeza o conciencia deteriorada
En pacientes que pueden ser susceptibles a los efectos intracraneales del CO2 retención (p. ej., aquellos con evidencia de aumento de la presión intracraneal o tumores cerebrales), INYECCIÓN DILAUDIDA o INYECCIÓN DILAUDIDA-HP pueden reducir el impulso respiratorio y el CO resultante2 la retención puede aumentar aún más la presión intracraneal. Monitoree a dichos pacientes en busca de signos de sedación y depresión respiratoria, particularmente cuando inicie la terapia con INYECCIÓN DILAUDIDA o INYECCIÓN DILAUDIDA-HP
Los opioides también pueden oscurecer el curso clínico en un paciente con una lesión en la cabeza. Evite el uso de INYECCIÓN DILAUDIDA o INYECCIÓN DILAUDIDA-HP en pacientes con insuficiencia de conciencia o coma.
Riesgos de uso en pacientes con afecciones gastrointestinales
La INYECCIÓN DILAUDIDA y la INYECCIÓN DILAUDIDA-HP están contraindicadas en pacientes con obstrucción gastrointestinal conocida o sospechada, incluido el íleo paralítico.
La hidromorfona en INYECCIÓN DILAUDIDA y INYECCIÓN DILAUDID-HP puede causar espasmo del esfínter de Oddi. Los opioides pueden causar aumentos en la amilasa sérica. Monitoree a los pacientes con enfermedad del tracto biliar, incluida la pancreatitis aguda, para empeorar los síntomas.
Mayor riesgo de incautaciones en pacientes con trastornos de la incautación
La hidromorfona en la INYECCIÓN DILAUDIDA y la INYECCIÓN DILAUDID-HP pueden aumentar la frecuencia de las convulsiones en pacientes con trastornos convulsivos y pueden aumentar el riesgo de convulsiones en otros entornos clínicos asociados con las convulsiones. Monitoree a los pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos para un control de convulsiones empeorado durante la INYECCIÓN DILAUDIDA o la terapia de INYECCIÓN DILAUDID-HP.
Retirada
Evite el uso de agonista / antagonista mixto (p. Ej., pentazocina, nalbufina y butorfanol) o agonista parcial (p. ej., buprenorfina) analgésicos en pacientes que reciben un analgésico agonista opioide completo, que incluye INYECCIÓN DILAUDIDA e INYECCIÓN DILAUDIDA-HP. En estos pacientes, el agonista / antagonista mixto y los analgésicos agonistas parciales pueden reducir el efecto analgésico y / o precipitar los síntomas de abstinencia.
Al suspender la INYECCIÓN DILAUDIDA o la INYECCIÓN DILAUDIDA-HP, en un paciente físicamente dependiente, disminuya gradualmente la dosis. No suspenda abruptamente la INYECCIÓN DILAUDIDA o la INYECCIÓN DILAUDID-HP en estos pacientes.
Riesgos de conducir y operar maquinaria
La INYECCIÓN DILAUDIDA y la INYECCIÓN DILAUDIDA-HP pueden afectar las habilidades mentales o físicas necesarias para realizar actividades potencialmente peligrosas, como conducir un automóvil u operar maquinaria. Advierta a los pacientes que no conduzcan ni operen maquinaria peligrosa a menos que sean tolerantes a los efectos de la INYECCIÓN DILAUDIDA o la INYECCIÓN DILAUDIDA-HP y sepan cómo reaccionarán al medicamento.
Sulfitos
La INYECCIÓN DILAUDIDA y la INYECCIÓN DILAUDIDA-HP contienen metabisulfito de sodio, un sulfito que puede causar reacciones de tipo alérgico, incluidos síntomas anafilácticos y episodios asmáticos potencialmente mortales o menos graves en ciertas personas susceptibles. La prevalencia general de sensibilidad al sulfito en la población general es desconocida y probablemente baja. La sensibilidad al sulfito se ve con mayor frecuencia en personas asmáticas que en personas no asmáticas.
Mayor riesgo de hipotensión y depresión respiratoria con administración intravenosa rápida
La INYECCIÓN DILAUDIDA y la INYECCIÓN DILAUDIDA-HP pueden administrarse por vía intravenosa, pero la inyección debe administrarse muy lentamente. La inyección intravenosa rápida de analgésicos opioides aumenta la posibilidad de efectos secundarios como hipotensión y depresión respiratoria.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico de la hidromorfona.
Mutagénesis
La hidromorfona fue positiva en el ensayo de linfoma de ratón en presencia de activación metabólica, pero fue negativa en el ensayo de linfoma de ratón en ausencia de activación metabólica. La hidromorfona no fue mutagénica en el in vitro ensayo de mutación inversa bacteriana (ensayo de Ames). La hidromorfona no fue clastogénica en ninguno de los dos in vitro ensayo de aberración cromosómica de linfocitos humanos o el in vivo ensayo de micronúcleos de ratón.
Deterioro de la fertilidad
Se observaron sitios de implantación reducidos y fetos viables a 2.1 veces la dosis diaria humana de 32 mg / día en un estudio en el que las ratas hembras fueron tratadas por vía oral con 1.75, 3.5, o 7 mg / kg / día de hidrocloruro de hidromorfona (0.5, 1.1, o 2.1 veces una dosis diaria humana de 24 mg / día (HDD) basado en el área de superficie corporal) comenzando 14 días antes del apareamiento hasta el Día 7 de la gestación y las ratas macho fueron tratadas con las mismas dosis de clorhidrato de hidromorfona comenzando 28 días antes y durante el apareamiento.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Resumen de riesgos
El uso prolongado de analgésicos opioides durante el embarazo puede causar el síndrome de abstinencia de opioides neonatal. No hay datos disponibles con inyección de DILAUDID en mujeres embarazadas para informar un riesgo asociado a medicamentos para defectos de nacimiento mayores y aborto espontáneo.
En estudios de reproducción en animales, se observó una reducción de la supervivencia postnatal de los cachorros y una disminución después del tratamiento oral de ratas preñadas con hidromorfona durante la gestación y la lactancia a dosis 0,8 veces la dosis diaria humana de 24 mg / día (HDD), respectivamente. En estudios publicados, se observaron defectos del tubo neural después de la inyección subcutánea de hidromorfona a hámsters preñados a dosis 6.4 veces el HDD y el tejido blando y las anomalías esqueléticas después de una infusión continua subcutánea de 3 veces el HDD a ratones preñados. No se observaron malformaciones a 4 o 40.5 veces el HDD en ratas o conejos preñados, respectivamente. Según los datos en animales, aconseje a las mujeres embarazadas sobre el riesgo potencial para un feto.
Se desconoce el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo para la población indicada. Todos los embarazos tienen un riesgo de fondo de defecto de nacimiento, pérdida u otros resultados adversos. En la población general de EE. UU., El riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% y del 15-20%, respectivamente.
Consideraciones clínicas
Reacciones adversas fetales / neonatales
El uso prolongado de analgésicos opioides durante el embarazo con fines médicos o no médicos puede provocar una dependencia física en el síndrome de abstinencia de opioides neonatos y neonatales poco después del nacimiento.
El síndrome de abstinencia de opioides neonatal se presenta como irritabilidad, hiperactividad y patrón de sueño anormal, llanto agudo, temblor, vómitos, diarrea y falta de aumento de peso. El inicio, la duración y la gravedad del síndrome de abstinencia de opioides neonatales varían según el opioide específico utilizado, la duración del uso, el momento y la cantidad del último uso materno y la tasa de eliminación del medicamento por parte del recién nacido. Observe a los recién nacidos para detectar síntomas del síndrome de abstinencia de opioides neonatales y manténgalo en consecuencia.
Trabajo o entrega
Los opioides cruzan la placenta y pueden producir depresión respiratoria y efectos psicofisiológicos en los neonatos. Un antagonista opioide, como la naloxona, debe estar disponible para la reversión de la depresión respiratoria inducida por opioides en el neonato. No se recomienda el uso de INYECCIÓN DILAUDIDA o INYECCIÓN DILAUDIDA-HP en mujeres embarazadas durante o inmediatamente antes del parto, cuando otras técnicas analgésicas son más apropiadas. Los analgésicos opioides, incluidas la INYECCIÓN DILAUDIDA o la INYECCIÓN DILAUDID-HP, pueden prolongar el trabajo a través de acciones que reducen temporalmente la fuerza, la duración y la frecuencia de las contracciones uterinas. Sin embargo, este efecto no es consistente y puede ser compensado por una mayor tasa de dilatación cervical, que tiende a acortar el parto. Monitoree los neonatos expuestos a analgésicos opioides durante el parto para detectar signos de exceso de sedación y depresión respiratoria.
Datos
Datos animales
Las ratas preñadas fueron tratadas con clorhidrato de hidromorfona del día de gestación 6 a 17 a través de dosis de sonda oral de 1, 5 o 10 mg / kg / día (0.4, 2 o 4 veces el HDD de 24 mg en función del área de superficie corporal, respectivamente). Se observó toxicidad materna en todos los grupos de tratamiento (consumo reducido de alimentos y pesos corporales en los dos grupos de dosis más altas). No se informaron pruebas de malformaciones o embriotoxicidad.
Los conejos preñados fueron tratados con clorhidrato de hidromorfona del día de gestación 7 a 19 a través de dosis de sonda oral de 10, 25 o 50 mg / kg / día (8.1, 20.3 o 40.5 veces el HDD de 24 mg en función de la superficie corporal, respectivamente). Se observó toxicidad materna en los dos grupos de dosis más altas (consumo reducido de alimentos y pesos corporales). No se informaron pruebas de malformaciones o embriotoxicidad.
En un estudio publicado, se observaron defectos del tubo neural (exencefalia y craneosquisis) después de la administración subcutánea de clorhidrato de hidromorfona (19 a 258 mg / kg) en el Día de gestación 8 a hámsters preñados (6.4 a 87.2 veces el HDD de 24 mg / día en función de la superficie corporal zona). Los hallazgos no pueden atribuirse claramente a la toxicidad materna. No se observaron defectos del tubo neural a 14 mg / kg (4,7 veces la dosis diaria humana de 24 mg / día).
En un estudio publicado, los ratones CF-1 fueron tratados por vía subcutánea con infusión continua de clorhidrato de hidromorfona de 7,5, 15 o 30 mg / kg / día (1,5, 3 o 6,1 veces la dosis diaria humana de 24 mg en función de la superficie corporal) a través de bombas osmóticas implantadas durante la organogénesis (Días 7 a 10). Se observaron malformaciones del tejido blando (criptorquidismo, paladar hendido, ventrículos malformados y retina) y variaciones esqueléticas (supraoccipital dividido, tablero de ajedrez y esternebras divididas, osificación retardada de las patas y sitios de osificación ectópica) a dosis 3 veces la dosis humana de 24 mg / día basado en el área de la superficie corporal. Los hallazgos no pueden atribuirse claramente a la toxicidad materna.
Se observó un aumento en la mortalidad de las crías y una disminución en el peso corporal de las crías a 0.8 y 2 veces la dosis diaria humana de 24 mg en un estudio en el que las ratas preñadas fueron tratadas con clorhidrato de hidromorfona desde el Día de gestación 7 hasta el Día de lactancia 20 a través de dosis de sonda oral de 0, 0.5, 2), o 5 mg / kg / día (0.2, 0.8, o 2 veces el HDD de 24 mg basado en el área de superficie corporal, respectivamente). También se observó toxicidad materna (disminución del consumo de alimentos y aumento de peso corporal) en las dos dosis más altas probadas.
Lactancia
Resumen de riesgos
Se han detectado bajos niveles de analgésicos opioides en la leche humana. Los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna deben considerarse junto con la necesidad clínica de la madre de INYECCIÓN DILAUDIDA o INYECCIÓN DILAUDIDA-HP y cualquier posible efecto adverso sobre el lactante de la INYECCIÓN DILAUDIDA o INYECCIÓN DILAUDIDA-HP o de la afección materna subyacente.
Consideraciones clínicas
Monitoree a los bebés expuestos a INYECCIÓN DILAUDIDA o INYECCIÓN DILAUDIDA-HP a través de la leche materna para detectar un exceso de sedación y depresión respiratoria. Los síntomas de abstinencia pueden ocurrir en lactantes amamantados cuando se detiene la administración materna de hidromorfona o cuando se detiene la lactancia materna.
Mujeres y machos de potencial reproductivo
Infertilidad
El uso crónico de opioides puede causar una fertilidad reducida en mujeres y hombres con potencial reproductivo. No se sabe si estos efectos sobre la fertilidad son reversibles.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y efectividad de la INYECCIÓN DILAUDIDA y la INYECCIÓN DILAUDIDA-HP en pacientes pediátricos.
Uso geriátrico
Los pacientes de edad avanzada (de 65 años o más) pueden tener una mayor sensibilidad a la hidromorfona. En general, tenga precaución al seleccionar una dosis para un paciente anciano, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosificación, reflejando la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca y de enfermedad concomitante u otra terapia farmacológica.
La depresión respiratoria es el principal riesgo para los pacientes de edad avanzada tratados con opioides, y se ha producido después de que se administraron grandes dosis iniciales a pacientes que no eran tolerantes a los opioides o cuando los opioides se administraron conjuntamente con otros agentes que deprimen la respiración. Titule la dosis de INYECCIÓN DILAUDIDA o INYECCIÓN DILAUDIDA-HP lentamente en pacientes geriátricos y controle de cerca los signos del sistema nervioso central y la depresión respiratoria.
Se sabe que la hidromorfona se excreta sustancialmente por el riñón, y el riesgo de reacciones adversas a este medicamento puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida, se debe tener cuidado en la selección de dosis y puede ser útil controlar la función renal.
Insuficiencia hepática
La farmacocinética de la hidromorfona se ve afectada por insuficiencia hepática. Debido al aumento de la exposición a la hidromorfona, los pacientes con insuficiencia hepática moderada deben comenzar de una cuarta a la mitad de la dosis inicial recomendada dependiendo del grado de disfunción hepática y controlarse de cerca durante la titulación de la dosis. No se ha estudiado la farmacocinética de la hidromorfona en pacientes con insuficiencia hepática grave. Se espera un aumento adicional en la Cmáx y el AUC de la hidromorfona en este grupo y se debe tener en cuenta al seleccionar una dosis inicial.
Deterioro renal
La farmacocinética de la hidromorfona se ve afectada por insuficiencia renal. Comience los pacientes con insuficiencia renal en una cuarta a media de la dosis inicial habitual según el grado de insuficiencia. Los pacientes con insuficiencia renal deben ser monitoreados de cerca durante la titulación de la dosis.
SIDE EFFECTS
The following serious adverse reactions are described, or described in greater detail, in other sections:
- Addiction, Abuse, and Misuse
- Life-Threatening Respiratory Depression
- Neonatal Opioid Withdrawal Syndrome
- Interactions with Benzodiazepines and Other CNS Depressants
- Adrenal Insufficiency
- Severe Hypotension
- Gastrointestinal Adverse Reactions
- Seizures
- Withdrawal
The following adverse reactions associated with the use of hydromorphone were identified in clinical studies or postmarketing reports. Because some of these reactions were reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure.
Serious adverse reactions associated with DILAUDID INJECTION and DILAUDID-HP INJECTION include respiratory depression and apnea and, to a lesser degree, circulatory depression, respiratory arrest, shock, and cardiac arrest.
The most common adverse effects are lightheadedness, dizziness, sedation, nausea, vomiting, sweating, flushing, dysphoria, euphoria, dry mouth, and pruritus. These effects seem to be more prominent in ambulatory patients and in those not experiencing severe pain.
Less Frequently Observed Adverse Reactions
Cardiac disorders: tachycardia, bradycardia, palpitations
Eye disorders: vision blurred, diplopia, miosis, visual impairment
Gastrointestinal disorders: constipation, ileus, diarrhea, abdominal pain
General disorders and administration site conditions: weakness, feeling abnormal, chills, injection site urticaria, fatigue, injection site reactions, peripheral edema
Hepatobiliary disorders: biliary colic
Immune system disorders: anaphylactic reactions, hypersensitivity reactions
Investigations: hepatic enzymes increased
Metabolism and nutrition disorders: decreased appetite
Musculoskeletal and connective tissue disorders: muscle rigidity
Nervous system disorders: headache, tremor, paraesthesia, nystagmus, increased intracranial pressure, syncope, taste alteration, involuntary muscle contractions, presyncope, convulsion, drowsiness, dyskinesia, hyperalgesia, lethargy, myoclonus, somnolence
Psychiatric disorders: agitation, mood altered, nervousness, anxiety, depression, hallucination, disorientation, insomnia, abnormal dreams
Renal and urinary disorders: urinary retention, urinary hesitation, antidiuretic effects
Reproductive system and breast disorders: erectile dysfunction
Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders: bronchospasm, laryngospasm, dyspnea, oropharyngeal swelling
Skin and subcutaneous tissue disorders: injection site pain, urticaria, rash, hyperhidrosis
Vascular disorders: flushing, hypotension, hypertension
Serotonin Syndrome
Cases of serotonin syndrome, a potentially life-threatening condition, have been reported during concomitant use of opioids with serotonergic drugs.
Adrenal Insufficiency
Cases of adrenal insufficiency have been reported with opioid use, more often following greater than one month of use.
Anaphylaxis
Anaphylaxis has been reported with ingredients contained in DILAUDID INJECTION and DILAUDID-HP INJECTION.
Androgen Deficiency
Cases of androgen deficiency have occurred with chronic use of opioids.
DRUG INTERACTIONS
Table 1 includes clinically significant drug interactions with DILAUDID INJECTION and/or DILAUDID-HP INJECTION.
TABLE 1. Clinically Significant Drug Interactions with DILAUDID INJECTION and/or DILAUDID-HP INJECTION
Benzodiazepines and other Central Nervous System Depressants (CNS) | |
Clinical Impact: | Due to additive pharmacologic effect, the concomitant use of benzodiazepines and other CNS depressants, including alcohol, can increase the risk of hypotension, respiratory depression, profound sedation, coma, and death. |
Intervention: | Reserve concomitant prescribing of these drugs for use in patients for whom alternative treatment options are inadequate. Limit dosages and durations to the minimum required. Follow patients closely for signs of respiratory depression and sedation. |
Examples: | Benzodiazepines and other sedatives/hypnotics, anxiolytics, tranquilizers, muscle relaxants, general anesthetics, antipsychotics, other opioids, alcohol. |
Serotonergic Drugs | |
Clinical Impact: | The concomitant use of opioids with other drugs that affect the serotonergic neurotransmitter system has resulted in serotonin syndrome |
Intervention: | If concomitant use is warranted, carefully observe the patient, particularly during treatment initiation and dose adjustment. Discontinue DILAUDID INJECTION and DILAUDID-HP INJECTION if serotonin syndrome is suspected. |
Examples: | Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs), tricyclic antidepressants (TCAs), triptans, 5-HT3 receptor antagonists, drugs that effect the serotonin neurotransmitter system (e.g., mirtazapine, trazodone, tramadol), monoamine oxidase (MAO) inhibitors (those intended to treat psychiatric disorders and also others, such as linezolid and intravenous methylene blue). |
Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOIs) | |
Clinical Impact: | MAOI interactions with opioids may manifest as serotonin syndrome or opioid toxicity (e.g., respiratory depression, coma). If urgent use of an opioid is necessary, use test doses and frequent titration of small doses to treat pain while closely monitoring blood pressure and signs and symptoms of CNS and respiratory depression. |
Intervention: | The use of DILAUDID INJECTION or DILAUDID-HP INJECTION is not recommended for patients taking MAOIs or within 14 days of stopping such treatment |
Examples: | phenelzine, tranylcypromine, linezolid |
Mixed Agonist/Antagonist and Partial Agonist Opioid Analgesics | |
Clinical Impact: | May reduce the analgesic effect of DILAUDID INJECTION and DILAUDID-HP INJECTION and/or precipitate withdrawal syndrome. |
Intervention: | Avoid concomitant use. |
Examples: | butorphanol, nalbuphine, pentazocine, buprenorphine |
Muscle Relaxants | |
Clinical Impact: | Hydromorphone may enhance the neuromuscular blocking action of skeletal muscle relaxants and produce an increased degree of respiratory depression. |
Intervention: | Monitor patients for signs of respiratory depression that may be greater than otherwise expected and decrease the dosage of DILAUDID INJECTION and DILAUDID-HP INJECTION and/or the muscle relaxant as necessary. |
Diuretics | |
Clinical Impact: | Opioids can reduce the efficacy of diuretics by inducing the release of antidiuretic hormone |
Intervention: | Monitor patients for signs of diminished diuresis and/or effects on blood pressure and increase the dosage of the diuretic as needed. |
Anticholinergic Drugs | |
Clinical Impact: | The concomitant use of anticholinergic drugs may increase risk of urinary retention and/or severe constipation, which may lead to paralytic ileus. |
Intervention: | Monitor patients for signs of urinary retention or reduced gastric motility when DILAUDID INJECTION and DILAUDID-HP INJECTION are used concomitantly with anticholinergic drugs. |
Drug Abuse And Dependence
Controlled Substance
DILAUDID INJECTION and DILAUDID-HP INJECTION contain hydromorphone, which is a Schedule II controlled substance.
Abuse
DILAUDID INJECTION and DILAUDID-HP INJECTION contain hydromorphone hydrochloride, a substance with a high potential for abuse similar to other opioids including fentanyl, hydrocodone, methadone, morphine, oxycodone, oxymorphone, and tapentadol. DILAUDID INJECTION and DILAUDID-HP INJECTION can be abused and is subject to misuse, addiction, and criminal diversion.
All patients treated with opioids require careful monitoring for signs of abuse and addiction, because use of opioid analgesic products carries the risk of addiction even under appropriate medical use.
Prescription drug abuse is the intentional non-therapeutic use of a prescription drug, even once, for its rewarding psychological or physiological effects.
Drug addiction is a cluster of behavioral, cognitive, and physiological phenomena that develop after repeated substance use and includes a strong desire to take the drug, difficulties in controlling its use, persisting in its use despite harmful consequences, a higher priority given to drug use than to other activities and obligations, increased tolerance, and sometimes a physical withdrawal.
“Drug-seeking” behavior is very common in persons with substance use disorders. Drug-seeking tactics include, emergency calls or visits near the end of office hours, refusal to undergo appropriate examination, testing or referral, repeated “loss” of prescriptions, tampering of prescriptions, and reluctance to provide prior medical records or contact information for other treating healthcare providers. “Doctor shopping” (visiting multiple prescribers to obtain additional prescriptions) is common among drug abusers and people suffering from untreated addiction. Preoccupation with achieving adequate pain relief can be appropriate behavior in a patient with poor pain control.
Abuse and addiction are separate and distinct from physical dependence and tolerance. Healthcare providers should be aware that addiction may not be accompanied by concurrent tolerance and symptoms of physical dependence in all addicts. In addition, abuse of opioids can occur in the absence of true addiction.
DILAUDID INJECTION and DILAUDID-HP INJECTION, like other opioids, can be diverted for non-medical use into illicit channels of distribution. Careful record-keeping of prescribing information, including quantity, frequency, and renewal requests as required by state and federal law, is strongly advised.
Proper assessment of the patient, proper prescribing practices, periodic re-evaluation of therapy and proper dispensing and storage are appropriate measures that help to limit abuse of opioid drugs.
Risks Specific To Abuse Of DILAUDID INJECTION And DILAUDID-HP INJECTION
Abuse of DILAUDID INJECTION and DILAUDID-HP INJECTION poses a risk of overdose and death. The risk is increased with concurrent use of DILAUDID INJECTION and DILAUDID-HP INJECTION with alcohol and other central nervous system depressants.
Parenteral drug abuse is commonly associated with transmission of infectious diseases such as hepatitis and HIV.
Dependence
Both tolerance and physical dependence can develop during chronic opioid therapy. Tolerance is the need for increasing doses of opioids to maintain a defined effect such as analgesia (in the absence of disease progression or other external factors). Tolerance may occur to both the desired and undesired effects of drugs, and may develop at different rates for different effects.
Physical dependence results in withdrawal symptoms after abrupt discontinuation of a significant dosage reduction of a drug. Withdrawal also may be precipitated through the administration of drugs with opioid antagonist activity (e.g., naloxone, nalmefene), mixed agonist/antagonist analgesics (e.g., pentazocine, butorphanol, nalbuphine), or partial agonists (e.g., buprenorphine). Physical dependence may not occur to a clinically significant degree until after several days to weeks of continued opioid usage.
DILAUDID INJECTION or DILAUDID-HP INJECTION should not be abruptly discontinued in a physically-dependent patient. If DILAUDID INJECTION or DILAUDID-HP INJECTION is abruptly discontinued in a physically-dependent patient, a withdrawal syndrome may occur. Some or all of the following can characterize this syndrome: restlessness, lacrimation, rhinorrhea, yawning, perspiration, chills, myalgia, and mydriasis. Other signs and symptoms also may develop, including irritability, anxiety, backache, joint pain, weakness, abdominal cramps, insomnia, nausea, anorexia, vomiting, diarrhea, or increased blood pressure, respiratory rate, or heart rate.
Infants born to mothers physically dependent on opioids will also be physically dependent and may exhibit respiratory difficulties and withdrawal signs.
Resumen de riesgos
El uso prolongado de analgésicos opioides durante el embarazo puede causar el síndrome de abstinencia de opioides neonatal. No hay datos disponibles con inyección de DILAUDID en mujeres embarazadas para informar un riesgo asociado a medicamentos para defectos de nacimiento mayores y aborto espontáneo.
En estudios de reproducción en animales, se observó una reducción de la supervivencia postnatal de los cachorros y una disminución después del tratamiento oral de ratas preñadas con hidromorfona durante la gestación y la lactancia a dosis 0,8 veces la dosis diaria humana de 24 mg / día (HDD), respectivamente. En estudios publicados, se observaron defectos del tubo neural después de la inyección subcutánea de hidromorfona a hámsters preñados a dosis 6.4 veces el HDD y el tejido blando y las anomalías esqueléticas después de una infusión continua subcutánea de 3 veces el HDD a ratones preñados. No se observaron malformaciones a 4 o 40.5 veces el HDD en ratas o conejos preñados, respectivamente. Según los datos en animales, aconseje a las mujeres embarazadas sobre el riesgo potencial para un feto.
Se desconoce el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo para la población indicada. Todos los embarazos tienen un riesgo de fondo de defecto de nacimiento, pérdida u otros resultados adversos. En la población general de EE. UU., El riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% y del 15-20%, respectivamente.
Consideraciones clínicas
Reacciones adversas fetales / neonatales
El uso prolongado de analgésicos opioides durante el embarazo con fines médicos o no médicos puede provocar una dependencia física en el síndrome de abstinencia de opioides neonatos y neonatales poco después del nacimiento.
El síndrome de abstinencia de opioides neonatal se presenta como irritabilidad, hiperactividad y patrón de sueño anormal, llanto agudo, temblor, vómitos, diarrea y falta de aumento de peso. El inicio, la duración y la gravedad del síndrome de abstinencia de opioides neonatales varían según el opioide específico utilizado, la duración del uso, el momento y la cantidad del último uso materno y la tasa de eliminación del medicamento por parte del recién nacido. Observe a los recién nacidos para detectar síntomas del síndrome de abstinencia de opioides neonatales y manténgalo en consecuencia.
Trabajo o entrega
Los opioides cruzan la placenta y pueden producir depresión respiratoria y efectos psicofisiológicos en los neonatos. Un antagonista opioide, como la naloxona, debe estar disponible para la reversión de la depresión respiratoria inducida por opioides en el neonato. No se recomienda el uso de INYECCIÓN DILAUDIDA o INYECCIÓN DILAUDIDA-HP en mujeres embarazadas durante o inmediatamente antes del parto, cuando otras técnicas analgésicas son más apropiadas. Los analgésicos opioides, incluidas la INYECCIÓN DILAUDIDA o la INYECCIÓN DILAUDID-HP, pueden prolongar el trabajo a través de acciones que reducen temporalmente la fuerza, la duración y la frecuencia de las contracciones uterinas. Sin embargo, este efecto no es consistente y puede ser compensado por una mayor tasa de dilatación cervical, que tiende a acortar el parto. Monitoree los neonatos expuestos a analgésicos opioides durante el parto para detectar signos de exceso de sedación y depresión respiratoria.
Datos
Datos animales
Las ratas preñadas fueron tratadas con clorhidrato de hidromorfona del día de gestación 6 a 17 a través de dosis de sonda oral de 1, 5 o 10 mg / kg / día (0.4, 2 o 4 veces el HDD de 24 mg en función del área de superficie corporal, respectivamente). Se observó toxicidad materna en todos los grupos de tratamiento (consumo reducido de alimentos y pesos corporales en los dos grupos de dosis más altas). No se informaron pruebas de malformaciones o embriotoxicidad.
Los conejos preñados fueron tratados con clorhidrato de hidromorfona del día de gestación 7 a 19 a través de dosis de sonda oral de 10, 25 o 50 mg / kg / día (8.1, 20.3 o 40.5 veces el HDD de 24 mg en función de la superficie corporal, respectivamente). Se observó toxicidad materna en los dos grupos de dosis más altas (consumo reducido de alimentos y pesos corporales). No se informaron pruebas de malformaciones o embriotoxicidad.
En un estudio publicado, se observaron defectos del tubo neural (exencefalia y craneosquisis) después de la administración subcutánea de clorhidrato de hidromorfona (19 a 258 mg / kg) en el Día de gestación 8 a hámsters preñados (6.4 a 87.2 veces el HDD de 24 mg / día en función de la superficie corporal zona). Los hallazgos no pueden atribuirse claramente a la toxicidad materna. No se observaron defectos del tubo neural a 14 mg / kg (4,7 veces la dosis diaria humana de 24 mg / día).
En un estudio publicado, los ratones CF-1 fueron tratados por vía subcutánea con infusión continua de clorhidrato de hidromorfona de 7,5, 15 o 30 mg / kg / día (1,5, 3 o 6,1 veces la dosis diaria humana de 24 mg en función de la superficie corporal) a través de bombas osmóticas implantadas durante la organogénesis (Días 7 a 10). Se observaron malformaciones del tejido blando (criptorquidismo, paladar hendido, ventrículos malformados y retina) y variaciones esqueléticas (supraoccipital dividido, tablero de ajedrez y esternebras divididas, osificación retardada de las patas y sitios de osificación ectópica) a dosis 3 veces la dosis humana de 24 mg / día basado en el área de la superficie corporal. Los hallazgos no pueden atribuirse claramente a la toxicidad materna.
Se observó un aumento en la mortalidad de las crías y una disminución en el peso corporal de las crías a 0.8 y 2 veces la dosis diaria humana de 24 mg en un estudio en el que las ratas preñadas fueron tratadas con clorhidrato de hidromorfona desde el Día de gestación 7 hasta el Día de lactancia 20 a través de dosis de sonda oral de 0, 0.5, 2), o 5 mg / kg / día (0.2, 0.8, o 2 veces el HDD de 24 mg basado en el área de superficie corporal, respectivamente). También se observó toxicidad materna (disminución del consumo de alimentos y aumento de peso corporal) en las dos dosis más altas probadas.
Las siguientes reacciones adversas graves se describen, o describen con mayor detalle, en otras secciones:
- Adicción, abuso y mal uso
- Depresión respiratoria potencialmente mortal
- Síndrome de abstinencia de opioides neonatal
- Interacciones con benzodiacepinas y otros depresores del SNC
- Insuficiencia suprarrenal
- Hipotensión severa
- Reacciones adversas gastrointestinales
- Convulsiones
- Retirada
Las siguientes reacciones adversas asociadas con el uso de hidromorfona se identificaron en estudios clínicos o informes posteriores a la comercialización. Debido a que algunas de estas reacciones se informaron voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.
Las reacciones adversas graves asociadas con la INYECCIÓN DILAUDIDA y la INYECCIÓN DILAUDIDA-HP incluyen depresión respiratoria y apnea y, en menor grado, depresión circulatoria, paro respiratorio, shock y paro cardíaco.
Los efectos adversos más comunes son aturdimiento, mareos, sedación, náuseas, vómitos, sudoración, enrojecimiento, disforia, euforia, boca seca y prurito. Estos efectos parecen ser más prominentes en pacientes ambulatorios y en aquellos que no experimentan dolor intenso.
Reacciones adversas menos frecuentes
Trastornos cardíacos: taquicardia, bradicardia, palpitaciones
Trastornos oculares: visión borrosa, diplopía, miosis, discapacidad visual
Trastornos gastrointestinales: estreñimiento, íleo, diarrea, dolor abdominal
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: debilidad, sensación anormal, escalofríos, urticaria en el lugar de la inyección, fatiga, reacciones en el lugar de la inyección, edema periférico
Trastornos hepatobiliares: cólico biliar
Trastornos del sistema inmunitario: reacciones anafilácticas, reacciones de hipersensibilidad
Investigaciones: Las enzimas hepáticas aumentaron
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: disminución del apetito
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: rigidez muscular
Trastornos del sistema nervioso: dolor de cabeza, temblor, parestesia, nistagmo, aumento de la presión intracraneal, síncope, sabor alteración, contracciones musculares involuntarias, presíncope, convulsión, somnolencia, discinesia, hiperalgesia, letargo mioclono, somnolencia
Trastornos psiquiátricos: agitación, alteración del estado de ánimo, nerviosismo, ansiedad, depresión, alucinaciones, desorientación, insomnio, sueños anormales
Trastornos renales y urinarios: retención urinaria, vacilación urinaria, efectos antidiuréticos
Sistema reproductivo y trastornos mamarios: disfunción eréctil
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: broncoespasmo, laringospasmo, disnea, hinchazón orofaríngea
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: dolor en el lugar de la inyección, urticaria, erupción cutánea, hiperhidrosis
Trastornos vasculares: rubor, hipotensión, hipertensión
Síndrome de serotonina
Se han notificado casos de síndrome serotoninérgico, una afección potencialmente mortal, durante el uso concomitante de opioides con fármacos serotoninérgicos.
Insuficiencia suprarrenal
Se han informado casos de insuficiencia suprarrenal con el uso de opioides, más a menudo después de más de un mes de uso.
Anafilaxia
Se ha informado de anafilaxia con ingredientes contenidos en INYECCIÓN DILAUDIDA e INYECCIÓN DILAUDIDA-HP
Deficiencia de andrógenos
Se han producido casos de deficiencia de andrógenos con el uso crónico de opioides.
Presentación clínica
La sobredosis aguda con INYECCIÓN DILAUDIDA o INYECCIÓN DILAUDIDA-HP puede manifestarse por depresión respiratoria, somnolencia que progresa a estupor o coma, flacidez muscular esquelética, piel fría y húmeda, pupilas constreñidas y, en algunos casos, edema pulmonar, bradicardia, hipotensión, obstrucción de las vías respiratorias parciales o completas, ronquidos atípicos. La midriasis marcada, en lugar de la miosis, se puede ver con hipoxia en situaciones de sobredosis.
Tratamiento de sobredosis
En caso de sobredosis, las prioridades son el restablecimiento de una vía aérea de patente y una vía aérea protegida e institución de ventilación asistida o controlada, si es necesario. Emplee otras medidas de apoyo (incluidos oxígeno y vasopresores) en el tratamiento del shock circulatorio y el edema pulmonar como se indica. El paro cardíaco o las arritmias requerirán técnicas avanzadas de soporte vital.
Los antagonistas opioides, la naloxona o el nalmefeno son antídotos específicos para la depresión respiratoria como resultado de una sobredosis de opioides. Para la depresión respiratoria o circulatoria clínicamente significativa secundaria a sobredosis de hidromorfona, administre un antagonista opioide. Los antagonistas de los opioides no deben administrarse en ausencia de depresión respiratoria o circulatoria clínicamente significativa secundaria a sobredosis de hidromorfona.
Debido a que se espera que la duración de la inversión de opioides sea menor que la duración de la hidromorfona en INYECCIÓN DILAUDIDA e INYECCIÓN DILAUDIDA-HP, controle cuidadosamente al paciente hasta que se restablezca la respiración espontánea de manera confiable. Si la respuesta a un antagonista opioide es subóptima o solo de naturaleza breve, administre un antagonista adicional según lo indique la información de prescripción del producto.
En un individuo físicamente dependiente de los opioides, la administración de la dosis habitual recomendada del antagonista precipitará un síndrome de abstinencia aguda. La gravedad de los síntomas de abstinencia experimentados dependerá del grado de dependencia física y la dosis del antagonista administrado. Si se toma la decisión de tratar la depresión respiratoria grave en el paciente físicamente dependiente, la administración del antagonista debe iniciarse con cuidado y mediante valoración con dosis más pequeñas de lo habitual del antagonista.
Efectos sobre el sistema nervioso central
La hidromorfona produce depresión respiratoria por efecto directo en los centros respiratorios del tronco encefálico. La depresión respiratoria implica una reducción en la capacidad de respuesta de los centros respiratorios del tronco encefálico a ambos aumentos en la tensión del dióxido de carbono y la estimulación eléctrica.
La hidromorfona causa miosis, incluso en la oscuridad total. Las pupilas puntuales son un signo de sobredosis de opioides pero no son patognomónicas (p. Ej., las lesiones pontinas de origen hemorrágico o isquémico pueden producir hallazgos similares). Se puede ver midriasis marcada en lugar de miosis debido a hipoxia en situaciones de sobredosis.
Efectos sobre el tracto gastrointestinal y otros músculos lisos
La hidromorfona provoca una reducción en la motilidad asociada con un aumento en el tono muscular liso en el antro del estómago y el duodeno. La digestión de los alimentos en el intestino delgado se retrasa y las contracciones propulsivas disminuyen. Las ondas peristálticas propulsivas en el colon disminuyen, mientras que el tono puede aumentarse hasta el punto del espasmo, lo que resulta en estreñimiento. Otros efectos inducidos por opioides pueden incluir una reducción en las secreciones biliares y pancreáticas, espasmo de esfínter de Oddi y elevaciones transitorias en la amilasa sérica.
Efectos sobre el sistema cardiovascular
La hidromorfona produce vasodilatación periférica que puede provocar hipotensión ortostática o síncope, las manifestaciones de liberación de histamina y / o vasodilatación periférica pueden incluir prurito rubor, ojos rojos e hipotensión sudorosa y / u ortostática.
Efectos sobre el sistema endocrino
Los opioides inhiben la secreción de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH), el cortisol y la hormona luteinizante (LH) en humanos. También estimulan la prolactina, la hormona del crecimiento (GH) secreción y secreción pancreática de insulina y glucagón.
El uso crónico de opioides puede influir en el eje hipotalámico-pituitario-gonadal, lo que lleva a una deficiencia de andrógenos que puede manifestarse como baja libido, impotencia, disfunción eréctil, amenorrea o infertilidad. Se desconoce el papel causal de los opioides en el síndrome clínico del hipogonadismo porque los diversos estresores médicos, físicos, de estilo de vida y psicológicos que pueden influir en los niveles de la hormona gonadal no se han controlado adecuadamente en los estudios realizados hasta la fecha.
Efectos sobre el sistema inmune
Se ha demostrado que los opioides tienen una variedad de efectos sobre los componentes del sistema inmunitario in vitro y modelos animales. Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos. En general, los efectos de los opioides parecen ser modestamente inmunosupresores.
Relaciones concentración-eficacia
La concentración analgésica mínima efectiva variará ampliamente entre los pacientes, especialmente entre los pacientes que han sido tratados previamente con potentes opioides agonistas. La concentración analgésica mínima efectiva de hidromorfona para cualquier paciente individual puede aumentar con el tiempo debido a un aumento del dolor, el desarrollo de un nuevo síndrome de dolor y / o el desarrollo de tolerancia analgésica.
Concentración-Reacción adversa
Relaciones Existe una relación entre el aumento de la concentración plasmática de hidromorfona y el aumento de la frecuencia de reacciones adversas a los opioides relacionadas con la dosis, como náuseas, vómitos, efectos del SNC y depresión respiratoria. En pacientes tolerantes a los opioides, la situación puede verse alterada por el desarrollo de tolerancia a las reacciones adversas relacionadas con los opioides.
Distribución
A niveles plasmáticos terapéuticos, la hidromorfona se une aproximadamente en un 8-19% a las proteínas plasmáticas. Después de una dosis de bolo intravenoso, el estado estacionario del volumen de distribución [media (% CV)] es de 302.9 (32%) litros.
Eliminación
El aclaramiento sistémico es de aproximadamente 1.96 (20%) litros / minuto. La vida media de eliminación terminal del hidromorfón después de una dosis intravenosa es de aproximadamente 2,3 horas.
Metabolismo
La hidromorfona se metaboliza ampliamente a través de la glucuronidación en el hígado, con más del 95% de la dosis metabolizada a hidromorfona-3-glucurónido junto con pequeñas cantidades de metabolitos de reducción de 6-hidroxi.
Excreción
Solo una pequeña cantidad de la dosis de hidromorfona se excreta sin cambios en la orina. La mayor parte de la dosis se excreta como hidromorfona-3-glucurónido junto con pequeñas cantidades de metabolitos de reducción de 6-hidroxi.