Composición:
Usado en tratamiento:
Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 27.03.2022
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Formas de dosificación y fortalezas
Las tabletas de liberación retardada DICLEGIS son blancas, redondas, de película comprimidos recubiertos que contienen 10 mg de succinato de doxilamina y 10 mg de piridoxina clorhidrato. Las tabletas están impresas con la imagen rosa de una embarazada mujer de un lado.
DICLEGIS Las tabletas de liberación retardada se suministran en a Frasco de polietileno de alta densidad con tapa de polipropileno a prueba de niños y a gel de sílice desecante bote. Cada blanco, redondo, recubierto con película, de liberación tardía comprimido contiene 10 mg de succinato de doxilamina y 10 mg de clorhidrato de piridoxina y está impreso en un lado con la imagen rosa de una mujer embarazada. DICLEGIS las tabletas se proporcionan de la siguiente manera:
NDC 55494-100-10 Botellas de 100.
Almacenamiento y manejo
Almacenar a una temperatura de 20 ° C a 25 ° C (68 ° F a 77 ° F); excursiones permitido entre 15 ° C y 30 ° C (59 ° F y 86 ° F). Mantenga la botella bien cerrada y proteja de la humedad. No haga retire el bote desecante de la botella.
Distribuido por: Duchesnay USA, Inc.Bryn Mawr, PA, 19010. Revisado: mayo de 2013
DICLEGIS está indicado para el tratamiento de náuseas y vómitos de embarazo en mujeres que no responden al manejo conservador.
Limitaciones de uso
DICLEGIS no se ha estudiado en mujeres con hiperemesis gravidarum.
Información de dosis
Inicialmente, tome dos tabletas de liberación retardada DICLEGIS oralmente a la hora de acostarse (día 1). Si esta dosis controla adecuadamente los síntomas, la siguiente día, continúe tomando dos tabletas al día antes de acostarse. Sin embargo, si los síntomas persisten en la tarde del día 2, tome la dosis habitual de dos tabletas a la hora de acostarse por la noche, tome tres tabletas a partir del día 3 (una tableta por la mañana y dos tabletas a la hora de acostarse). Si estas tres tabletas controlan adecuadamente los síntomas Día 4, continúe tomando tres tabletas al día. De lo contrario, tome cuatro tabletas a partir del día 4 (una tableta por la mañana, una tableta a media tarde y dos tabletas a la hora de acostarse).
La dosis máxima recomendada es de cuatro tabletas (una en el mañana, uno a media tarde y dos a la hora de acostarse) todos los días.
Tomar un estómago vacío con un vaso de agua. Trague las tabletas enteras. No aplastar, masticar o dividir DICLEGIS tabletas.
Tomar como receta diaria y no como sea necesario base. Reevaluar a la mujer por la continua necesidad de DICLEGIS como su embarazo progresa.
DICLEGIS está contraindicado en mujeres con cualquiera de los siguientes condiciones:
- Hipersensibilidad conocida al succinato de doxilamina, otros antihistamínicos derivados de etanolamina, clorhidrato de piridoxina o cualquiera ingrediente inactivo en la formulación
- Los inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) se intensifican y prolongan los efectos adversos del sistema nervioso central de DICLEGIS .
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.
PRECAUCIONES
Actividades que requieren alerta mental
DICLEGIS puede causar somnolencia debido a la anticolinérgica propiedades del succinato de doxilamina, un antihistamínico. Las mujeres deben evitarlo participar en actividades que requieren un estado de alerta mental completo, como conducir o operar maquinaria pesada, mientras usa DICLEGIS hasta que lo autoricen proveedor de atención médica.
No se recomienda el uso de DICLEGIS si una mujer lo es simultáneamente utilizando depresores del sistema nervioso central (SNC), incluido el alcohol. La combinación puede provocar somnolencia severa que conduce a caídas o accidentes.
Condiciones médicas concomitantes
DICLEGIS tiene propiedades anticolinérgicas y, por lo tanto, debe usarse con precaución en mujeres con: asma, aumento intraocular presión, glaucoma de ángulo estrecho, úlcera péptica estenosante, piloroduodenal obstrucción y obstrucción urinaria del cuello de la vejiga.
Información de asesoramiento del paciente
Ver Etiquetado de pacientes aprobado por la FDA (PACIENTE INFORMACIÓN)
Somnolencia y somnolencia severa
Informe a las mujeres que eviten participar en actividades que requieran estado de alerta mental completo, como conducir u operar maquinaria pesada, mientras usando DICLEGIS hasta que se autorice a hacerlo.
Informe a las mujeres sobre la importancia de no tomar DICLEGIS con alcohol o medicamentos sedantes, incluidos otros antihistamínicos (presente en algunos medicamentos para la tos y el resfriado), opiáceos y ayudas para el sueño porque la somnolencia podría empeorar y provocar caídas u otros accidentes.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Carcinogenicidad
Estudios de carcinogenicidad de dos años en ratas y ratones se realizó con succinato de doxilamina. No es probable que el succinato de doxilamina lo haga tener potencial carcinogénico humano. El potencial carcinogénico de la piridoxina El clorhidrato no ha sido evaluado.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Embarazo Categoría A
DICLEGIS está destinado a ser utilizado en mujeres embarazadas.
La combinación de succinato de doxilamina y piridoxina El clorhidrato ha sido objeto de muchos estudios epidemiológicos (cohorte, control de casos y metanálisis) diseñados para detectar posible teratogenicidad. UNA metaanálisis de 16 cohorte y 11 estudios de casos y controles publicados entre 1963 y 1991 no informó un mayor riesgo de malformaciones desde el primer trimestre exposiciones a succinato de doxilamina e clorhidrato de piridoxina, con o sin clorhidrato de diciclomina. Un segundo metanálisis de 12 cohorte y 5 Los estudios de casos y controles publicados entre 1963 y 1985 no informaron estadísticamente relaciones significativas entre anormalidades fetales y el primer trimestre uso de la combinación de succinato de doxilamina y clorhidrato de piridoxina con o sin clorhidrato de diciclomina.
Datos animales
Los efectos del succinato de doxilamina y la piridoxina Se ha estudiado el clorhidrato en el desarrollo embriofetal en ratas y monos.
Una vez al día tratamiento de ratas preñadas con doxilamina succinato y clorhidrato de piridoxina durante la organogénesis (día gestacional (GD) 615) resultó en un aumento de las resorciones fetales, disminución del peso corporal fetal y mayores variaciones esqueléticas con osificación reducida a dosis de 60 a 100 multiplicado por la dosis clínica más alta según el área de superficie corporal.
Los monos cynomolgus embarazadas fueron tratados una vez al día succinato de doxilamina y clorhidrato de piridoxina durante la organogénesis (GD 2250). Al nacer, no se observaron malformaciones ni pruebas de ello embrión, toxicidad fetal o materna a dosis de hasta 3.2 veces más altas dosis clínica propuesta basada en el área de superficie corporal. En un diseño similar estudiar en cynomolgus preñadas y monos rhesus y babuinos, septal ventricular se observaron defectos (VSD) en los fetos prematuros (GD 100). Dosis utilizadas en Este estudio fue 0.5-20 veces mayor que la dosis clínica basada en el cuerpo área de superficie, sin relación entre la dosis y la incidencia de VSD. Había no hay VSD en monos infantiles a término. No se observaron VSD en GD 100 in los monos cynomolgus administraron la combinación de succinato de doxilamina y clorhidrato de piridoxina durante períodos de 4 días entre 22 y 41 días de gestación.
Madres lactantes
Las mujeres no deben amamantar mientras usan DICLEGIS
El peso molecular del succinato de doxilamina es bajo suficiente para esperar el paso a la leche materna. Emoción, irritabilidad y se ha informado sedación en lactantes presumiblemente expuestos a doxilamina succina a través de la leche materna. Bebés con apnea u otro Los síndromes respiratorios pueden ser particularmente vulnerables a los efectos sedantes de DICLEGIS que resulta en un empeoramiento de su apnea o afecciones respiratorias.
El clorhidrato de piridoxina se excreta en la leche materna. No ha habido informes de eventos adversos en bebés presumiblemente expuestos a clorhidrato de piridoxina a través de la leche materna.
Uso pediátrico
La seguridad y efectividad de DICLEGIS en niños menores de 18 años no se han establecido.
Se han informado muertes por sobredosis de doxilamina niños. Los casos de sobredosis se han caracterizado por coma, grand mal incautaciones y paro cardiorrespiratorio. Los niños parecen estar en alto riesgo arresto cardiorrespiratorio. Una dosis tóxica para niños de más de 1.8 mg / kg tiene ha sido reportado. Un niño de 3 años murió 18 horas después de ingerir 1,000 mg succinato de doxilamina. Sin embargo, no hay correlación entre la cantidad de doxilamina ingerida, el nivel plasmático de doxilamina y la sintomatología clínica.
El uso de DICLEGIS está contraindicado en mujeres que lo están tomando inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), que prolongan e intensifican el efectos anticolinérgicos (secado) de los antihistamínicos. Uso simultáneo de alcohol y otros depresores del SNC (como sedantes hipnóticos y tranquilizantes) con DICLEGIS no se recomienda.
Embarazo Categoría A
DICLEGIS está destinado a ser utilizado en mujeres embarazadas.
La combinación de succinato de doxilamina y piridoxina El clorhidrato ha sido objeto de muchos estudios epidemiológicos (cohorte, control de casos y metanálisis) diseñados para detectar posible teratogenicidad. UNA metaanálisis de 16 cohorte y 11 estudios de casos y controles publicados entre 1963 y 1991 no informó un mayor riesgo de malformaciones desde el primer trimestre exposiciones a succinato de doxilamina e clorhidrato de piridoxina, con o sin clorhidrato de diciclomina. Un segundo metanálisis de 12 cohorte y 5 Los estudios de casos y controles publicados entre 1963 y 1985 no informaron estadísticamente relaciones significativas entre anormalidades fetales y el primer trimestre uso de la combinación de succinato de doxilamina y clorhidrato de piridoxina con o sin clorhidrato de diciclomina.
Datos animales
Los efectos del succinato de doxilamina y la piridoxina Se ha estudiado el clorhidrato en el desarrollo embriofetal en ratas y monos.
Una vez al día tratamiento de ratas preñadas con doxilamina succinato y clorhidrato de piridoxina durante la organogénesis (día gestacional (GD) 615) resultó en un aumento de las resorciones fetales, disminución del peso corporal fetal y mayores variaciones esqueléticas con osificación reducida a dosis de 60 a 100 multiplicado por la dosis clínica más alta según el área de superficie corporal.
Los monos cynomolgus embarazadas fueron tratados una vez al día succinato de doxilamina y clorhidrato de piridoxina durante la organogénesis (GD 2250). Al nacer, no se observaron malformaciones ni pruebas de ello embrión, toxicidad fetal o materna a dosis de hasta 3.2 veces más altas dosis clínica propuesta basada en el área de superficie corporal. En un diseño similar estudiar en cynomolgus preñadas y monos rhesus y babuinos, septal ventricular se observaron defectos (VSD) en los fetos prematuros (GD 100). Dosis utilizadas en Este estudio fue 0.5-20 veces mayor que la dosis clínica basada en el cuerpo área de superficie, sin relación entre la dosis y la incidencia de VSD. Había no hay VSD en monos infantiles a término. No se observaron VSD en GD 100 in los monos cynomolgus administraron la combinación de succinato de doxilamina y clorhidrato de piridoxina durante períodos de 4 días entre 22 y 41 días de gestación.
Las siguientes reacciones adversas se analizan en otra parte en el etiquetado:
- Somnolencia
- Caídas u otros accidentes resultantes del efecto de la uso combinado de DICLEGIS con depresores del SNC, incluido el alcohol
Experiencia en ensayos clínicos
Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.
Se comparó la seguridad y la eficacia de DICLEGIS placebo en un ensayo doble ciego, aleatorizado, multicéntrico en 261 mujeres con náuseas y vómitos del embarazo. La edad gestacional media en la inscripción fue 9.3 semanas, rango de 7 a 14 semanas de gestación. Adverso reacciones para DICLEGIS que ocurrieron con una incidencia ≥ 5 por ciento y excedido la incidencia de placebo se resumen en la Tabla 1.
Tabla 1: Número (porcentaje) de sujetos con ≥ 5
Porcentaje de reacciones adversas en un estudio controlado de placebo de 15 días de DICLEGIS
(Solo aquellas reacciones adversas que ocurren con una incidencia ≥ 5 por ciento y
en una incidencia más alta con DIGLEGIS que con Placebo se muestran)
Diclegis (N = 133) |
Placebo (n = 128) |
|
Somnolencia | 19 (14,3%) | 15 (11,7%) |
Experiencia de postmarketing
Los siguientes eventos adversos, enumerados alfabéticamente, tienen se identificó durante el uso posterior a la aprobación de la combinación de 10 mg de doxilamina succinato y clorhidrato de piridoxina de 10 mg. Porque estas reacciones son reportadas voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con el fármaco exposición.
Trastornos cardíacos : disnea, palpitaciones taquicardia
Trastornos del oído y del laberinto: vértigo
Trastornos oculares: visión borrosa, trastornos visuales
Trastornos gastrointestinales : distensión abdominal dolor abdominal, estreñimiento, diarrea
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: molestias en el pecho, fatiga, irritabilidad, malestar general
Trastornos del sistema inmunitario: hipersensibilidad
Trastornos del sistema nervioso: mareos, dolor de cabeza migrañas, parestesia, hiperactividad psicomotora
Trastornos psiquiátricos : ansiedad, desorientación insomnio, pesadillas
Trastornos renales y urinarios: disuria, urinaria retención
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: hiperhidrosis prurito, erupción cutánea, erupción maculopapular
Signos y síntomas de sobredosis
DICLEGIS es una formulación de liberación retardada, por lo tanto, Los signos y síntomas de intoxicación pueden no ser evidentes de inmediato.
Los signos y síntomas de sobredosis pueden incluir inquietud sequedad de la boca, pupilas dilatadas, somnolencia, vértigo, confusión mental y taquicardia.
A dosis tóxicas, la doxilamina exhibe anticolinérgico efectos, incluidas convulsiones, rabdomiólisis, insuficiencia renal aguda y muerte.
Manejo de sobredosis
Si se necesita tratamiento, consiste en lavado gástrico o carbón activado, irrigación intestinal completa y tratamiento sintomático. Por información adicional sobre el tratamiento de sobredosis, llame a un centro de control de intoxicaciones (1 800-222-1222).
La farmacocinética de DICLEGIS se ha caracterizado en mujeres adultas sanas no embarazadas. Resultados farmacocinéticos para doxilamina y piridoxina, incluidos sus metabolitos de vitamina B6, piridoxal, piridoxal 5'-fosfato, piridoxamina y piridoxamina 5'-fosfato, se resumen en Tablas 2 a 5.
Absorción
Una dosis única (dos tabletas) y dosis múltiples (cuatro tabletas diarias), se realizó un estudio abierto para evaluar la seguridad y perfil farmacocinético de DICLEGIS administrado en adultos sanos no embarazadas mujer. Se administraron dosis únicas (dos tabletas al acostarse) los días 1 y 2. Múltiples dosis (una tableta por la mañana, una tableta por la tarde y dos tabletas a la hora de acostarse) se administraron los días 3-18.
Se recolectaron muestras de sangre para análisis farmacocinético dosis previa y posterior en los días 2 y 18, así como dosis previas antes de la dosis antes de acostarse solo (canal) en los días 9, 10, 11, 16, 17 y 18.
La doxilamina y la piridoxina se absorben en el tracto gastrointestinal, principalmente en el yeyuno.
La Cmáx de doxilamina y piridoxina se logra dentro 7.5 y 5.5 horas, respectivamente (ver Tabla 2).
Tabla 2: dosis única y dosis múltiples
Farmacocinética de DICLEGIS en mujeres adultas sanas no embarazadas
Dosis única | Dosis múltiple | |||||
AUCO-inf (ng • h / mL) | Cmax (ng / ml) | Tmax (h) | AUC0-inf (ng • h / mL) | Cmax (ng / ml) | Tmax (h) | |
Doxilamina | 1280,9 ± 369,3 | 83,3 ± 20,6 | 7.2 ± 1.9 | 3721.5 ± 1318.5 | 168,6 ± 38,5 | 7.8 ± 1.6 |
Piridoxina | 43,4 ± 16,5 | 32,6 ± 15,0 | 5.7 ± 1.5 | 64,5 ± 36,4 | 46,1 ± 28,3 | 5.6 ± 1.3 |
Piridoxal | 211,6 ± 46,1 | 74,3 ± 21,8 | 6.5 ± 1.4 | 1587,2 ± 550,0 | i 210.0 ± 54.4 | 6.8 ± 1.2 |
Piridoxal 5'fosfato | 1536,4 ± 721,5 | 30,0 ± 10,0 | 11,7 ± 5,3 | 6099,7 ± 1383,7 | 84,9 ± 16,9 | 6.3 ± 6.6 |
Piridoxamina | 4.1 ± 2.7 | 0.5 ± 0.7 | 5.9 ± 2.1 | 2.6 ± 0.8 | 0.5 ± 0.2 | 6.6 ± 1.4 |
Piridoxamina 5'-fosfato | 5.2 ± 3.8 | 0.7 ± 0.5 | 14,8 ± 6,6 | 94,5 ± 58,0 | 2.3 ± 1.7 | 12,4 ± 11,2 |
Dosis única Dosis múltiple Administración de dosis múltiples de DICLEGIS da como resultado mayores concentraciones de doxilamina, así como aumentos en doxilamina Cmax y AUC0-última de absorción. El tiempo para alcanzar el máximo la concentración no se ve afectada por múltiples dosis. El índice de acumulación medio es más de 1.0 sugiriendo que la doxilamina se acumula después de múltiples dosis (ver tabla 3).
Aunque no se observó acumulación de piridoxina, el índice de acumulación media para cada metabolito (piridoxal, piridoxal 5'-fosfato) y piridoxamina 5'-fosfato) es más de 1.0 después de dosis múltiples administración de DICLEGIS. El tiempo para alcanzar la concentración máxima no lo es afectado por múltiples dosis (ver Tabla 2).
Tabla 3: Farmacocinética de doxilamina y
Piridoxina después de la administración de dosis única y dosis múltiples de DICLEGIS
a mujeres adultas sanas no embarazadas
AUC0-último (ng • h / mL) | AUC0-inf (ng • h / mL) | Cmax (ng / ml) | Tmax (h) | T1 / 2el (h) | ||
Doxilamina Media ± DE | Soltero | 911,4 ± 205,6 | 1280,9 ± 369,3 | 83,3 ± 20,6 | 7.2 ± 1.9 | 10.1 ± 2.1 |
N = 18 | Múltiple | 3661,3 ± 1279,2 | 3721.5 ± 1318.5 | 168,6 ± 38,5 | 7.8 ± 1.6 | 11,9 ± 3,3 |
Efecto alimenticio
La administración de alimentos retrasa la absorción de ambos doxilamina y piridoxina. Este retraso está asociado con un pico más bajo concentración de doxilamina, pero el grado de absorción no se ve afectado (ver Tabla 4).
El efecto de los alimentos en la concentración máxima y el El grado de absorción del componente de piridoxina es más complejo porque el piridoxal, piridoxamina, piridoxal 5'-fosfato y piridoxamina 5'-fosfato los metabolitos también contribuyen a la actividad biológica. Comida significativamente reduce la biodisponibilidad de piridoxina, bajando su Cmax y AUC en aproximadamente 50% en comparación con las condiciones de ayuno. Del mismo modo, la comida significativamente reduce el AUC piridoxal y reduce su Cmax en un 50% en comparación con el ayuno condiciones. En contraste, los alimentos aumentan ligeramente la Cmáx piridoxal de 5 '-fosfato y grado de absorción. En cuanto a la piridoxamina y la piridoxamina 5'-fosfato, La tasa y el grado de absorción parecen disminuir en condiciones de alimentación.
Tabla 4: Farmacocinética de doxilamina y
Piridoxina después de la administración de DICLEGIS en condiciones de alimentación y de ayuno
en mujeres adultas sanas no embarazadas
AUC0-t (ng • h / mL) | AUC0-inf (ng • h / mL) | Cmax (ng / ml) | Tmax (h) | T1 / 2el (h) | ||
Doxilamina | Ayunado | 1407,2 ± 336,9 | 1447,9 ± 332,2 | 94,9 ± 18,4 | 5.1 ± 3.4 | 12,6 ± 3,4 |
Media ± DE N = 42 | Fed | 1488.0 ± 463.2 | 1579,0 ± 422,7 * | 75,7 ± 16,6 | 14,9 ± 7,4 | 12,5 ± 2,9 * |
Piridoxina | Ayunado | 33,8 ± 13,7 | 39,5 ± 12,9 † | 35,5 ± 21,4 | 2.5 ± 0.9 | 0.4 ± 0.2 † |
Media ± DE N = 42 | Fed | 18,3 ± 14,5 | 24,2 ± 14,0 ‡ | 13,7 ± 10,8 | 9.3 ± 4.0 | 0.5 ± 0.2 ‡ |
* N = 37 † N = 31 ‡ N = 18 |
Distribución
La piridoxina está altamente unida a proteínas, principalmente a la albúmina. Su principal metabolito activo, piridoxal 5'-fosfato (PLP) representa al menos 60% de las concentraciones circulantes de vitamina B6.
Metabolismo
La doxilamina se biotransforma en el hígado por N-dealquilación a sus principales metabolitos N-desmetil-doxilamina y N, Ndidesmetildoxilamina.
La piridoxina es un profármaco metabolizado principalmente en el hígado.
Excreción
Los principales metabolitos de la doxilamina N-desmetil-doxilamina y N, N-didesmetildoxilamina, son excretados por el riñón.
La vida media de eliminación terminal de doxilamina y la piridoxina es de 12.5 horas y 0.5 horas, respectivamente (ver Tabla 5).
Tabla 5: Vida media de eliminación terminal (T 1 / 2el) para
DICLEGIS administrado como una dosis única de dos tabletas en condiciones de ayuno
en mujeres adultas sanas no embarazadas
T1 / 2el (h) | |
Doxilamina | 12,6 ± 3,4 |
Piridoxina | 0.4 ± 0.2 |
Piridoxal | 2.1 ± 2.2 |
Piridoxal 5'-fosfato | 81,6 ± 42,2 |
Piridoxamina | 3.1 ± 2.5 |
Piridoxamina 5'-fosfato | 66,5 ± 51,3 |