Detrusitol

No se han realizado estudios adecuados y controlados sobre la seguridad del uso durante el embarazo, por lo que el uso del medicamento durante el embarazo solo es posible si el beneficio percibido de la terapia para la madre supera el riesgo potencial para el feto. Dado que no hay datos sobre la liberación de tolterodina con la leche materna de mujeres lactantes, se debe evitar el uso del medicamento durante la lactancia.

La tolterodina puede causar efectos antimuscarínicos leves a moderadamente pronunciados, como sequedad de boca, dispepsia y disminución de la secreción de líquido lagrimal.

Desde el lado del sistema inmune: reacciones alérgicas.

Infección: sinusitis.

Trastornos mentales: confusión.

Desde el lado del sistema nervioso: mareos, dolor de cabeza, somnolencia, ansiedad.

Por parte del órgano de visión: trastornos de la visión (incluido el trastorno de acomodación), xeroftalmia (sequedad de scler).

Desde el lado de los vasos: sofocos de sangre en la piel de la cara.

Desde el lado del sistema digestivo: dolor abdominal, estreñimiento, dispepsia, flatulencia, reflujo gastroesofágico.

Desde el lado del sistema urinario: disuria, retención urinaria.

Esfuerzo común: fatiga, fatiga.

Efectos secundarios identificados en las observaciones posteriores a la comercialización

Desde el lado del sistema inmune: reacciones anafilácticas.

Estado mental: desorientación, alucinaciones.

Desde el lado del sistema nervioso: deterioro de la memoria.

Por parte de la CCSS: taquicardia, sensación de palpitaciones fuertes.

Desde el lado del sistema digestivo: diarrea.

Desde el lado de la piel: Angioedema.

Esfuerzo común: edema periférico.

Se han informado casos aislados de empeoramiento de los síntomas de demencia (confusión, desorientación, alucinaciones) en pacientes tratados con terapia combinada con tolterodina e inhibidores de la colinesterasa.

Síntomas: los más graves son la alteración de la acomodación y la dificultad para orinar, también son posibles alucinaciones, excitación severa, convulsiones, trastornos respiratorios, taquicardia, retención urinaria, dilatación de las pupilas.

Tratamiento: lavado gástrico y prescripción de carbón activado. En el desarrollo de alucinaciones, fuerte excitación debe prescribirse fisostigmina, convulsiones o excitación pronunciada — ansiolíticos de la estructura benzodiazepina, insuficiencia respiratoria desarrollada — Ventilador, taquicardia — betabloqueantes, retención urinaria-Cateterización de la vejiga, midriasis — pilocarpina en gotas oculares y/o transferencia del paciente a una habitación oscura.

En caso de sobredosis, se deben tomar las medidas necesarias en relación con el alargamiento del intervalo QT.

La tolterodina es el antagonista competitivo de los receptores muscarínicos colinérgicos con la mayor selectividad hacia los receptores de vejiga.

El derivado 5-hidroximetil de tolterodina también es altamente específico para los receptores muscarínicos y no tiene un efecto significativo en otros receptores. La tolterodina reduce la actividad contráctil del detrusor y también reduce la salivación. En dosis superiores a las terapéuticas, causa un vaciado incompleto de la vejiga y aumenta la cantidad de orina residual.

El efecto terapéutico de la tolterodina se logra a través de 4 semanas.

Características farmacocinéticas

C_max la tolterodina en suero después de tomar el medicamento se alcanza en 2-6 h. T_1/2 es de aproximadamente 6 h, y en pacientes con deficiencia de isoenzima CYP2D6 es de aproximadamente 10 h. C_ss el medicamento se alcanza en 4 días. Los alimentos no afectan la biodisponibilidad del medicamento, aunque la concentración de tolterodina aumenta cuando el medicamento se toma con las comidas. En el rango de dosis terapéuticas, existe una relación lineal entre el valor de la concentración sérica máxima y la dosis de tolterodina.

Succión. La biodisponibilidad absoluta de tolterodina en la mayoría de los pacientes es del 17% y en aquellos con deficiencia de isoenzima CYP2D6 es del 65%.

Distribución. La tolterodina y el metabolito 5-hidroximetil se unen predominantemente a alfa₁- glicoproteína ácida. Las fracciones no relacionadas son 3,7 y 36%, respectivamente. V_d tolterodina es 113 L.

Metabolismo. Después de la ingestión, la tolterodina se metaboliza principalmente en el hígado por la isoenzima polimórfica CYP2D6 para formar un metabolito 5-hidroximetil farmacológicamente activo, que a su vez se metaboliza a ácido 5-carboxílico y ácido 5-carboxílico n-desalquilado. El metabolito 5-hidroximetil tiene propiedades farmacológicas cercanas a la tolterodina y en la mayoría de los pacientes aumenta significativamente el efecto del medicamento. En individuos con deficiencia de la isoenzima CYP2D6 (aproximadamente el 7% de la población), la tolterodina sufre desalquilación por las isoenzimas SUR3A4, lo que da como resultado una Tolterodina n-desalquilada que no tiene actividad farmacológica. El aclaramiento sistémico de tolterodina en la mayoría de los pacientes es de aproximadamente 30 l / h. La reducción del aclaramiento del compuesto inicial en individuos con deficiencia de la isoenzima CYP2D6 conduce a un aumento de la concentración de tolterodina (aproximadamente 7 veces) en el suero en el contexto de concentraciones indetectables de metabolito 5-hidroximetil. La actividad farmacológica del metabolito 5-hidroximetil es equivalente a la de la tolterodina. Debido a la diferencia de Unión a las proteínas de tolterodina y metabolito 5-hidroximetil, el AUC de tolterodina no unida en individuos con deficiencia de isoenzima CYP2D6 es cercano a la suma del AUC de tolterodina no unida y el metabolito 5-hidroximetil en la mayoría de los pacientes en el mismo régimen de dosificación. La seguridad, la tolerabilidad y el efecto clínico del fármaco son independientes de la actividad de la isoenzima CYP2D6

La tolterodina no inhibe las isoenzimas CYP2D6, 2c19, 2C9, 3A4 o 1A2.

Deducción. Aproximadamente el 77% de la tolterodina es excretada por los riñones y el 17% por los intestinos. Menos del 1% de la dosis se excreta sin cambios y aproximadamente el 14% se excreta como un metabolito 5 — hidroximetil. El ácido 5-carboxílico y el ácido 5-carboxílico n-desalquilado son excretados por los riñones (51 y 29%, respectivamente).

Farmacocinética en grupos de pacientes seleccionados

Alteración de la función hepática. En pacientes con cirrosis hepática, se observan concentraciones 2 veces mayores de tolterodina no unida y metabolito 5-hidroximetil.

Deterioro de la función renal. La concentración media de tolterodina no unida y el metabolito 5-hidroximetil es 2 veces mayor en pacientes con insuficiencia renal grave (CL de creatinina ≤30 ml/min) que en voluntarios sanos. El contenido plasmático de otros metabolitos en estos pacientes es significativamente mayor (12 veces) que en voluntarios sanos. Se desconoce la importancia clínica del aumento de la concentración de estos metabolitos.

• m-Colinolítico [m-Colinolítico]

Es posible la interacción farmacocinética con fármacos que metabolizan las isoenzimas del citocromo P450 (CYP2D6 o SUR3A4) o que son inhibidores o inductores de estas isoenzimas.

Los LS que tienen propiedades anticolinérgicas aumentan la acción de la tolterodina y aumentan el riesgo de efectos secundarios.

Los agonistas de los receptores colinérgicos muscarínicos reducen la eficacia de la tolterodina.

La tolterodina atenúa los efectos de los procinéticos (como la metoclopramida y la cisaprida).

En pacientes con deficiencia de la isoenzima CYP2D6, se debe evitar la administración simultánea de potentes inhibidores de SUR3A4, como los antibióticos del grupo macrólido (eritromicina y claritromicina), antifúngicos (itraconazol, ketoconazol y miconazol), debido al aumento de las concentraciones séricas de tolterodina y el riesgo de sobredosis.

La aplicación conjunta con fluoxetina (un potente inhibidor de la isoenzima CYP2D6 que se metaboliza a norfluoxetina como un inhibidor de SUR3A4) conduce a un aumento insignificante en el AUC total de tolterodina y su metabolito activo 5-hidroximetil, que no se acompaña de reacciones clínicamente relevantes.

La tolterodina no interactúa con la warfarina ni con los anticonceptivos orales combinados (etinilestradiol/levonorgestrel).

En un lugar protegido de la luz, a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

No aplicar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Cápsulas de acción prolongada, 2 mg, 4 mg. 7 Caps. en una ampolla (paquete de células contorneadas) de PVC/PVDC/papel de aluminio. 1, 4, 7, 12 o 40 ampollas se colocan en un paquete de cartón.

Por receta.

Antes de comenzar el tratamiento, es necesario excluir las causas orgánicas de los impulsos urinarios frecuentes e imperativos.

Las mujeres en edad reproductiva deben recibir tratamiento solo si se usan anticonceptivos confiables.

Los pacientes con trastornos hereditarios raros de la tolerabilidad de la fructosa, la malabsorción de glucosa-galactosa o la deficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben tomar este medicamento.

Impacto en la capacidad de conducir o realizar trabajos que requieren una mayor velocidad de reacciones físicas y mentales. Durante el período de tratamiento, es necesario abstenerse de conducir vehículos y realizar actividades potencialmente peligrosas que requieren una mayor concentración y rapidez en las respuestas psicomotoras, ya que la tolterodina puede causar trastornos de acomodación y reducir la velocidad de reacción.

G04bd07 Tolterodina

• N31. 1 vejiga Refleja no clasificada en otros rubros
• N31. 2 debilidad neurogénica de la vejiga no clasificada en otras rúbricas
• N39. 3 micción Involuntaria
• N39. 4 otros tipos refinados de incontinencia urinaria
• R32 Incontinencia urinaria no especificada