Dermestril-Septem 25

Terapia de reemplazo hormonal (TRH) para síntomas de deficiencia de estrógenos en mujeres posmenopáusicas.

Prevención de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas con alto riesgo de fracturas futuras que son intolerantes o contraindicadas para otros medicamentos aprobados para la prevención de la osteoporosis (solo para Dermestril-Septem 25 50, 75 y 100).

La experiencia en el tratamiento de mujeres mayores de 65 años es limitada.

Dosis

El parche transdérmico se aplica dos veces por semana, es decir. cada tres o cuatro días.

Síntomas de deficiencia de estrógeno:

Dermestril-Septem 25 está disponible en cinco puntos fuertes: 25, 37.5, 50, 75 y 100.) debe ser usado. Dependiendo de la respuesta clínica, la dosis se puede ajustar a las necesidades individuales del paciente. Si, después de tres meses, no hay respuesta suficiente en forma de síntomas aliviados, la dosis puede aumentarse. Si surgen síntomas de sobredosis (p. Ej. senos sensibles) la dosis debe reducirse.

Prevención de la osteoporosis posmenopáusica :

Dermestril-Septem 25 está disponible en tres puntos fuertes: 50, 75 y 100. El tratamiento debe iniciarse con un parche Dermestril-Septem 25 50 microgramos / 24 horas. Se pueden hacer ajustes utilizando parches Dermestril-Septem 25 50, 75 y 100 microgramos.

Instrucciones generales

Dermestril-Septem 25 se administra como terapia continua (aplicación ininterrumpida dos veces por semana).

En mujeres con un útero intacto, Dermestril-Septem 25 debe combinarse con un progestágeno aprobado para su adición al tratamiento con estrógenos en un esquema de dosificación secuencial continua: el estrógeno se dosifica continuamente. El progestágeno se agrega durante al menos 12 a 14 días de cada ciclo de 28 días, de manera secuencial.

A menos que haya un diagnóstico previo de endometriosis, no se recomienda agregar un progestágeno en mujeres histerectomizadas.

En mujeres que no toman HRT o mujeres que se transfieren de un producto de HRT combinado continuo, el tratamiento puede iniciarse en cualquier día conveniente. En las mujeres que se transfieren de un régimen secuencial de TRH, el tratamiento debe comenzar el día siguiente a la finalización del régimen anterior.

Método de administración

El lado adhesivo de Dermestril-Septem 25 debe colocarse en un área limpia y seca del abdomen. Dermestril-Septem 25 no debe aplicarse a los senos.

Dermestril-Septem 25 debe reemplazarse dos veces por semana. El sitio de aplicación debe rotarse, con un intervalo de al menos 1 semana permitido entre aplicaciones a un sitio en particular. El área seleccionada no debe ser grasa, dañada o irritada. Se debe evitar la cintura, ya que la ropa ajustada puede desalojar el parche. El parche debe aplicarse inmediatamente después de abrir el sobre y quitar el revestimiento protector. El parche debe presionarse firmemente en su lugar con la palma de la mano durante aproximadamente 10 segundos, asegurándose de que haya un buen contacto, especialmente alrededor de los bordes.

En el caso de que se caiga un parche, se puede volver a aplicar el mismo parche. Si es necesario, se puede aplicar un nuevo parche. En cualquier caso, el programa de tratamiento original debe continuar. El parche se puede usar durante el baño.

Si una mujer se ha olvidado de aplicar un parche, debe aplicar un parche nuevo lo antes posible. El parche posterior debe aplicarse de acuerdo con el programa de tratamiento original. La interrupción del tratamiento podría aumentar la probabilidad de hemorragia irregular y manchas.

- Porfiria.

Para el tratamiento de los síntomas posmenopáusicos, la TRH solo debe iniciarse para detectar síntomas que afecten negativamente la calidad de vida. En todos los casos, se debe realizar una evaluación cuidadosa de los riesgos y beneficios al menos una vez al año y la TRH solo debe continuar siempre que el beneficio supere el riesgo.

Dermestril-Septem 25 25 y Dermestril-Septem 25 37.5 no están indicados para osteoporosis.

La evidencia sobre los riesgos asociados con la TRH en el tratamiento de la menopausia prematura es limitada. Sin embargo, debido al bajo nivel de riesgo absoluto en las mujeres más jóvenes, el equilibrio de beneficios y riesgos para estas mujeres puede ser más favorable que en las mujeres mayores.

Examen médico / seguimiento

Antes de iniciar o restablecer la TRH, se debe tomar un historial médico personal y familiar completo. El examen físico (incluyendo la pelvis y el seno) debe guiarse por esto y por las contraindicaciones y advertencias de uso. Durante el tratamiento, se recomiendan chequeos periódicos de una frecuencia y naturaleza adaptadas a la mujer individual. Se debe informar a las mujeres qué cambios en sus senos se deben informar a su médico o enfermera (consulte 'Cáncer de seno' a continuación). Investigaciones, incluidas las herramientas de imagen apropiadas, p. la mamografía debe realizarse de acuerdo con las prácticas de detección actualmente aceptadas, modificadas a las necesidades clínicas del individuo.

Condiciones que necesitan supervisión

Si alguna de las siguientes afecciones está presente, ha ocurrido previamente y / o se ha agravado durante el embarazo o el tratamiento hormonal previo, la paciente debe ser supervisada de cerca. Debe tenerse en cuenta que estas condiciones pueden reaparecer o agravarse durante el tratamiento con Dermestril-Septem 25, en particular:

- leiomioma (fibroides uterinos) o endometriosis

- factores de riesgo para trastornos tromboembólicos (ver más abajo),

- factores de riesgo para tumores dependientes de estrógenos, p. 1)^st-grado de herencia para el cáncer de mama,

- hipertensión,

- trastornos hepáticos (p. ej. adenoma hepático),

- diabetes mellitus con o sin afectación vascular

- colelitiasis

- migraña o dolor de cabeza (severo)

- lupus eritematoso sistémico (LES),

- antecedentes de hiperplasia endometrial (ver más abajo),

- epilepsia

- asma,

- otosclerosis.

Motivos de la retirada inmediata de la terapia:

La terapia debe suspenderse en caso de que se descubra una contraindicación y en las siguientes situaciones:

- ictericia o deterioro de la función hepática

- aumento significativo de la presión arterial

- nuevo inicio de dolor de cabeza tipo migraña,

- embarazo.

Hiperplasia endometrial y carcinoma

En mujeres con un útero intacto, el riesgo de hiperplasia endometrial y carcinoma aumenta cuando los estrógenos se administran solos durante períodos prolongados. El aumento informado en el riesgo de cáncer endometrial entre los usuarios de estrógeno varía de 2 a 12 veces mayor en comparación con los no usuarios, dependiendo de la duración del tratamiento y la dosis de estrógeno. Después de suspender el riesgo de tratamiento puede permanecer elevado durante al menos 10 años. La adición de un progestágeno cíclicamente durante al menos 12 días por mes / ciclo de 28 días o la terapia combinada continua de estrógeno-progestágeno en mujeres no histerectomizadas previene el riesgo excesivo asociado con la TRH solo con estrógenos

Para Dermestril-Septem 25 75 o 100 µg / día, no se ha estudiado la seguridad endometrial de los progestágenos añadidos.

Se pueden producir hemorragias y manchas durante los primeros meses de tratamiento. Si el sangrado o las manchas se presentan después de un tiempo de tratamiento o continúan después de que se haya interrumpido el tratamiento, se debe investigar el motivo, que puede incluir una biopsia endometrial para excluir la neoplasia endometrial.

La estimulación de estrógenos sin oposición puede conducir a una transformación premaligna o maligna en los focos residuales de la endometriosis. Por lo tanto, la adición de progestágenos a la terapia de reemplazo de estrógenos debe considerarse en mujeres que se han sometido a histerectomía debido a la endometriosis, si se sabe que tienen endometriosis residual.

Cáncer de mama

La evidencia general sugiere un mayor riesgo de cáncer de seno en mujeres que toman estrógeno-progestágeno combinado y posiblemente también HRT solo con estrógeno, que depende de la duración de la toma de HRT

Terapia combinada de estrógeno-progestágeno

El ensayo aleatorizado controlado con placebo, el estudio de la Iniciativa de Salud de la Mujer (WHI) y los estudios epidemiológicos son consistentes para encontrar un mayor riesgo de cáncer de seno en mujeres que toman estrógeno-progestágeno combinado para la TRH que se hace evidente después de aproximadamente 3 años.

Terapia solo con estrógenos

El ensayo WHI no encontró un aumento en el riesgo de cáncer de seno en mujeres histerectomizadas que usan HRT solo con estrógeno. Los estudios observacionales han informado principalmente de un pequeño aumento en el riesgo de que se diagnostique cáncer de seno que es sustancialmente menor que el encontrado en los usuarios de combinaciones de estrógeno-progestágeno.

El exceso de riesgo se hace evidente dentro de unos pocos años de uso, pero vuelve al valor inicial dentro de unos pocos (como máximo cinco) años después de suspender el tratamiento.

La TRH, especialmente el tratamiento combinado de estrógeno-progestágeno, aumenta la densidad de las imágenes mamográficas que pueden afectar negativamente la detección radiológica del cáncer de seno.

Cáncer de ovario

El cáncer de ovario es mucho más raro que el cáncer de seno.

La evidencia epidemiológica de un metanálisis grande sugiere un riesgo ligeramente mayor en las mujeres que toman HRT de estrógeno o de progestágeno combinado, que se hace evidente dentro de los 5 años de uso y disminuye con el tiempo después de detenerse.

Algunos otros estudios, incluido el ensayo WHI, sugieren que el uso de HRT combinados puede estar asociado con un riesgo similar o ligeramente menor.

Venoso tromboembolismo

La TRH está asociada con un riesgo de 1.3 a 3 veces de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV), es decir. trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. La ocurrencia de tal evento es más probable en el primer año de TRH que más tarde.

Los factores de riesgo generalmente reconocidos para el TEV incluyen el uso de estrógenos, edad avanzada, cirugía mayor, inmovilización prolongada, obesidad (IMC> 30 kg / m²), embarazo / período posparto, lupus eritematoso sistémico (LES) y cáncer.

No hay consenso sobre el posible papel de las venas varicosas en el TEV

Los pacientes con estados trombofílicos conocidos tienen un mayor riesgo de TEV y TRH puede aumentar este riesgo. La TRH está, por lo tanto, contraindicada en estos pacientes.

Las mujeres que ya reciben tratamiento anticoagulante crónico requieren una cuidadosa consideración del beneficio-riesgo del uso de la TRH

Como en todos los pacientes postoperatorios, se deben considerar medidas profilácticas para prevenir el TEV después de la cirugía. Si la inmovilización prolongada sigue a la cirugía electiva, se recomienda suspender temporalmente la TRH de 4 a 6 semanas antes. El tratamiento no debe reiniciarse hasta que la mujer esté completamente movilizada.

En mujeres sin antecedentes personales de TEV pero con un pariente de primer grado con antecedentes de trombosis a temprana edad, se puede ofrecer un examen después de un cuidadoso asesoramiento sobre sus limitaciones (solo una proporción de defectos trombofílicos se identifica mediante un examen). Si se identifica un defecto trombofílico que se segrega con trombosis en miembros de la familia o si el defecto es 'severo' (p. Ej. antitrombina, proteína S o deficiencias de proteína C o una combinación de defectos) HRT está contraindicado.

Si se desarrolla TEV después de iniciar la terapia, el medicamento debe suspenderse. Se debe decir a los pacientes que se pongan en contacto con sus médicos inmediatamente cuando estén al tanto de un posible síntoma tromboembólico (p. Ej. hinchazón dolorosa de una pierna, dolor repentino en el pecho, disnea).

Enfermedad de la arteria coronaria (CAD)

No hay evidencia de ensayos controlados aleatorios de protección contra el infarto de miocardio en mujeres con o sin CAD existente que recibieron HRT combinada de estrógeno-progestágeno o estrógeno

Terapia combinada de estrógeno-progestágeno

El riesgo relativo de CAD durante el uso de HRT combinada de estrógeno-progestágeno aumenta ligeramente. Como el riesgo absoluto basal de CAD depende en gran medida de la edad, el número de casos adicionales de CAD debido al uso de estrógenos y progestágenos es muy bajo en mujeres sanas cercanas a la menopausia, pero aumentará con una edad más avanzada.

Solo estrógeno

Los datos controlados aleatorios no encontraron un mayor riesgo de CAD en mujeres histerectomizadas que usan terapia solo con estrógenos.

Accidente cerebrovascular isquémico

La terapia combinada de estrógeno-progestágeno y estrógeno-solo se asocia con un aumento de hasta 1.5 veces en el riesgo de accidente cerebrovascular isquémico. El riesgo relativo no cambia con la edad o el tiempo desde la menopausia. Sin embargo, como el riesgo basal de accidente cerebrovascular depende en gran medida de la edad, el riesgo general de accidente cerebrovascular en las mujeres que usan TRH aumentará con la edad.

Reacciones anafilácticas / anafilactoides graves

En el entorno posterior a la comercialización se han notificado casos de reacciones anafilácticas / anafilactoides, que se desarrollaron en cualquier momento durante el tratamiento con estradiol y requirieron tratamiento médico de emergencia.

Angioedema

Los estrógenos pueden inducir o exacerbar los síntomas de angioedema, en particular en mujeres con angioedema hereditario.

Los pacientes que desarrollan angioedema después del tratamiento con estradiol no deben recibir Dermestril-Septem 25 nuevamente.

Otro condiciones

Los estrógenos pueden causar retención de líquidos y, por lo tanto, los pacientes con disfunción cardíaca o renal deben observarse cuidadosamente.

Las mujeres con hipertrigliceridemia preexistente deben ser seguidas de cerca durante el reemplazo de estrógenos o la terapia de reemplazo hormonal, ya que se han informado casos raros de grandes aumentos de triglicéridos plasmáticos que conducen a pancreatitis con la terapia con estrógenos en esta condición.

Los estrógenos aumentan la globulina fijadora de tiroides (TBG), lo que aumenta la hormona tiroidea total circulante, medida por yodo unido a proteínas (PBI), niveles de T4 (por columna o por radioinmunoensayo) o niveles de T3 (por radioinmunoensayo). La absorción de resina T3 disminuye, lo que refleja el TBG elevado. Las concentraciones de T4 libre y T3 libre no se modifican. Otras proteínas de unión pueden estar elevadas en suero, es decir. globulina de unión a corticoides (CBG), globulina de unión a hormonas sexuales (SHBG) que conduce a un aumento de los corticosteroides circulantes y los esteroides sexuales, respectivamente. Las concentraciones de hormona activa libre o biológica no cambian. Se pueden aumentar otras proteínas plasmáticas (sustrato de angiotensinógeno / renina, alfa-I-antitripsina, ceruloplasmina).

El uso de HRT no mejora la función cognitiva. Existe alguna evidencia de un mayor riesgo de demencia probable en las mujeres que comienzan a usar HRT combinada continua o solo con estrógeno después de los 65 años.

Se sabe que la sensibilización de contacto ocurre con todas las aplicaciones temáticas. Aunque es extremadamente raro, se debe advertir a las mujeres que desarrollan sensibilización de contacto con cualquiera de los componentes del parche que puede ocurrir una reacción de hipersensibilidad severa con la exposición continua al agente causal.

Dermestril-Septem 25 tiene una influencia nula o insignificante sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

El eritema leve en el sitio de aplicación del parche fue el efecto no deseado más reportado (16.6%). El eritema se observó después de quitar el parche pelando la piel en el sitio de aplicación. El prurito leve y la erupción cutánea también se informaron alrededor del sitio de aplicación.

Las reacciones adversas a los medicamentos (Tabla 1) se clasifican bajo títulos de frecuencia, los más frecuentes primero, utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (> 1/10), comunes (> 1/100 a <1/10), poco frecuentes (> 1 / 1,000 a <1/100), raros (> 1 / 100 <0).

Dentro de cada grupo de frecuencias, se presentan efectos indeseables en orden decreciente de gravedad.

Se han informado las siguientes reacciones adversas a medicamentos de ensayos clínicos y de la experiencia posterior a la comercialización con Dermestril-Septem 25 o terapia con estrógenos en general:

Tabla 1

(*) Reportado en la experiencia posterior a la comercialización

(**) Las reacciones en el sitio de aplicación incluyen sangrado localizado, hematomas, ardor, molestias, sequedad, eccema, edema, eritema, inflamación, irritación, dolor, pápulas, parestesia, prurito, erupción cutánea, decoloración de la piel, pigmentación de la piel, hinchazón, urticaria y vesículas.

Riesgo de cáncer de mama

- Se informa un riesgo hasta 2 veces mayor de que se diagnostique cáncer de seno en mujeres que toman terapia combinada de estrógeno-progestágeno durante más de 5 años

- Cualquier mayor riesgo en los usuarios de terapia solo con estrógenos es sustancialmente menor que el observado en los usuarios de combinaciones de estrógenos y progestágenos

- El nivel de riesgo depende de la duración del uso

- Se presentan los resultados del ensayo aleatorizado más grande controlado con placebo (estudio WHI) y el estudio epidemiológico más grande (MWS).

Million Women study: riesgo adicional estimado de cáncer de seno después de 5 años de uso

* Tomado de las tasas de incidencia basales en los países desarrollados.

Estudios de WHI de EE. UU.: Riesgo adicional de cáncer de seno después de 5 años de uso

"Cuando el análisis se restringió a mujeres que no habían usado TRH antes del estudio, no hubo un mayor riesgo aparente durante los primeros 5 años de tratamiento: después de 5 años, el riesgo fue mayor que en los no usuarios".

* Estudio WHI en mujeres sin útero, que no mostró un aumento en el riesgo de cáncer de seno.

Riesgo de cáncer endometrial

Mujeres posmenopáusicas con útero

El riesgo de cáncer endometrial es de aproximadamente 5 de cada 1,000 mujeres con un útero que no usa HRT

En mujeres con útero, no se recomienda el uso de TRH solo con estrógeno porque aumenta el riesgo de cáncer de endometrio.

Dependiendo de la duración del uso de estrógeno y la dosis de estrógeno, el aumento en el riesgo de cáncer de endometrio en los estudios de epidemiología varió de entre 5 y 55 casos adicionales diagnosticados en cada 1,000 mujeres entre las edades de 50 y 65.

Agregar un progestágeno a la terapia solo con estrógenos durante al menos 12 días por ciclo puede prevenir este mayor riesgo. En el Estudio Million Women, el uso de cinco años de TRH combinada (secuencial o continua) no aumentó el riesgo de cáncer de endometrio (RR de 1.0 (0.8-1.2)).

Cáncer de ovario

El uso de HRT de estrógeno-progestágeno solo o combinado se ha asociado con un riesgo ligeramente mayor de que se diagnostique cáncer de ovario.

Un metaanálisis de 52 estudios epidemiológicos informó un mayor riesgo de cáncer de ovario en mujeres que actualmente usan HRT en comparación con mujeres que nunca han usado HRT (RR 1.43, IC 95% 1.31-1.56). Para las mujeres de 50 a 54 años que toman 5 años de TRH, esto da como resultado aproximadamente 1 caso adicional por cada 2000 usuarios. En mujeres de 50 a 54 años que no toman TRH, alrededor de 2 mujeres en 2000 serán diagnosticadas con cáncer de ovario durante un período de 5 años.

Riesgo de tromboembolismo venoso

La TRH está asociada con un aumento del riesgo relativo de 1.3 a 3 veces de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV), es decir. trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. La ocurrencia de tal evento es más probable en el primer año de uso de HRT. Se presentan los resultados de los estudios WHI :

WHI Estudios: riesgo adicional de TEV durante 5 años de uso

* Estudio en mujeres sin útero.

Riesgo de enfermedad coronaria

- El riesgo de enfermedad de las arterias coronarias aumenta ligeramente en los usuarios de HRT combinada de estrógenos y progestágenos mayores de 60 años.

Riesgo de accidente cerebrovascular isquémico

- El uso de la terapia con estrógenos y estrógenos-progestágenos se asocia con un riesgo relativo de accidente cerebrovascular isquémico de hasta 1,5 veces mayor.

Estudios de WHI combinados: riesgo adicional de accidente cerebrovascular isquémico * durante 5 años de uso

* No se hizo diferenciación entre accidente cerebrovascular isquémico y hemorrágico.

Se han informado otras reacciones adversas en asociación con el tratamiento con estrógenos / progestágenos :

- enfermedad de la vesícula biliar

- trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: cloasma, eritema multiforme, eritema nodoso, púrpura vascular

- demencia probable mayor de 65 años.

Informe de sospechas de reacciones adversas

Informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite un monitoreo continuo del equilibrio beneficio / riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales de la salud que informen sobre cualquier sospecha de reacciones adversas a través del Esquema de la Tarjeta Amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

La sobredosis aguda es poco probable debido al método de administración. Los síntomas más comunes de sobredosis en el uso clínico son sensibilidad en los senos y / o sangrado vaginal. Si se presentan tales síntomas, se debe considerar una reducción en la dosis. Los efectos de la sobredosis pueden revertirse rápidamente al retirar el parche.

Grupo farmacoterapéutico: estrógenos, código ATC: G03CA03

El principio activo de Dermestril-Septem 25, sintético 17β-estradiol, es química y biológicamente idéntico al estradiol humano endógeno. Sustituye la pérdida de producción de estrógenos en mujeres menopáusicas y alivia los síntomas menopáusicos.

- Alivio de los síntomas de deficiencia de estrógenos

- Se logró el alivio de los síntomas menopáusicos durante las primeras semanas de tratamiento.

- Prevención de la osteoporosis (solo para Dermestril-Septem 25 50, 75 y 100)

- Los estrógenos previenen la pérdida ósea después de la menopausia o la ovariectomía.

- La deficiencia de estrógeno en la menopausia se asocia con un aumento del recambio óseo y una disminución de la masa ósea. El efecto de los estrógenos sobre la densidad mineral ósea depende de la dosis. La protección parece ser efectiva mientras se continúe el tratamiento. Después de la interrupción de la TRH, la masa ósea se pierde a un ritmo similar al de las mujeres no tratadas.

- La evidencia del ensayo WHI y los ensayos metanalizados muestran que el uso actual de HRT, solo o en combinación con un progestágeno, administrado a mujeres predominantemente sanas, reduce el riesgo de fracturas de cadera, vertebrales y otras fracturas osteoporóticas. La TRH también puede prevenir fracturas en mujeres con baja densidad ósea y / o osteoporosis establecida, pero la evidencia de ello es limitada.

Absorción

La administración transdérmica de estradiol logra concentraciones plasmáticas terapéuticas utilizando una dosis total de estradiol más baja que la requerida con la administración oral, mientras que los niveles plasmáticos de estrona y conjugados de estrona son más bajos con la ruta transdérmica.

En estudios en mujeres posmenopáusicas con aplicación de Dermestril-Septem 25 25, 37.5, 50 y parches de 100 µg / 24 horas, niveles séricos máximos promedio de estradiol (C_max) fueron aproximadamente 25 pg / ml, 35 pg / ml, 50-55 pg / ml y 95-105 pg / ml, respectivamente. Se ha demostrado la farmacocinética lineal para el estradiol después de la administración transdérmica.

En estado estacionario, después de repetidas aplicaciones de Dermestril-Septem 25 parches de 50 µg / 24 horas, C_max y C _min los valores fueron 57 y 28 pg / ml para estradiol y 42 y 31 pg / ml para estrona, respectivamente.

Distribución

El estradiol se une en más del 50% a las proteínas plasmáticas, como la globulina y la albúmina que unen la hormona sexual. Solo el 2% es libre y biológicamente activo.

Biotransformación/ Metabolismo

El estradiol aplicado transdérmicamente se metaboliza de la misma manera que la hormona endógena. El estradiol se metaboliza principalmente en el hígado a estrona, luego a estriol, epioestriol y estrógenos de catecol, que luego se conjugan con sulfatos y glucurónidos. Las isoformas del citocromo 450 CYP1A2 y CYP3A4 catalizan la hidroxilación del estriol formador de estradiol. Estriol está glucuronidado por UGT1A1 y UGT2B7 en humanos. Los metabolitos de estradiol están sujetos a circulación enterohepática.

Eliminación

Los ésteres de sulfato y glucurónido junto con una pequeña proporción de estradiol y varios otros metabolitos se excretan en la orina. Solo una pequeña cantidad se excreta en las heces. Dado que el estradiol tiene una vida media corta (aproximadamente una hora), las concentraciones séricas de estradiol y estrona volvieron a los valores basales dentro de las 24 horas posteriores a la extracción del parche.

El perfil de toxicidad del estradiol ha sido bien establecido. La administración continua a largo plazo de estrógenos naturales y sintéticos en ciertas especies animales aumenta la frecuencia de carcinomas de mama, útero, cuello uterino, vagina, testículo e hígado, así como la frecuencia de tumores linfoides y pituitarios.

No aplica.

Los parches transdérmicos usados deben doblarse por la mitad con el lado adhesivo hacia adentro y desecharse de manera segura y fuera del alcance y de la vista de los niños. Cualquier parche transdérmico usado o no usado debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales o devolverse a la farmacia, preferiblemente en el embalaje original.