Demovo

Demovo

Esomeprazol, Naproxeno Sódico

Demovo, una combinación de naproxeno y esomeprazol magnesio, está indicado en pacientes adultos y adolescentes de 12 años de edad y mayores que pesen al menos 38 kg, que requieran naproxeno para el alivio sintomático de la artritis y esomeprazol magnesio para disminuir el riesgo de desarrollar úlceras gástricas asociadas con naproxeno.

El componente naproxeno de Demovo está indicado para el alivio de los signos y síntomas de:

• osteoartritis, artritis reumatoide y espondilitis anquilosante en adultos.
• artritis idiopática juvenil (AIJ) en pacientes adolescentes.

El componente de magnesio esomeprazol de Demovo está indicado para disminuir el riesgo de desarrollar úlceras gástricas asociadas con naproxeno.

Limitaciones De Uso

• No sustituya Demovo con los productos de un solo ingrediente de naproxeno y esomeprazol magnesio.
• Demovo no se recomienda para el tratamiento inicial del dolor agudo porque la absorción de naproxeno se retrasa en comparación con la absorción de otros productos que contienen naproxeno.
• Los estudios controlados no se extienden más allá de los 6 meses.

Instrucciones De Administración Importantes

• Use la dosis más baja de naproxeno durante la duración más corta, de acuerdo con los objetivos de tratamiento del paciente individual.
• Considere cuidadosamente los beneficios y riesgos potenciales de Demovo y otras opciones de tratamiento antes de decidir usar Demovo.
• Demovo no permite la administración de una dosis diaria más baja de esomeprazol magnesio. Si una dosis diaria total de menos de 40 mg de esomeprazol es más adecuada, se debe considerar un tratamiento diferente.
• Trague los comprimidos de Demovo enteros con líquido. No parte, mastique, triture ni disuelva el comprimido. Tome Demovo al menos 30 minutos antes de las comidas.
• Se debe indicar a los pacientes que si se olvida una dosis, se debe tomar lo antes posible. Sin embargo, si se debe tomar la siguiente dosis programada, el paciente no debe tomar la dosis olvidada, y se le debe indicar que tome la siguiente dosis a tiempo. Se debe indicar a los pacientes que no tomen 2 dosis a la vez para compensar la dosis olvidada.
• Se pueden usar antiácidos mientras se toma Demovo.

Dosis Recomendada

La dosis recomendada de VIMVO por indicación se muestra en la tabla:

Uso En Insuficiencia Renal O Hepática

Insuficiencia Renal

No se recomienda el uso de productos que contengan naproxeno en pacientes con insuficiencia renal moderada a grave o grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 mL/min).

Insuficiencia Hepática

Vigilar estrechamente a los pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada y considerar una posible reducción de la dosis en función del componente naproxeno de Demovo.

Demovo debe evitarse en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Demovo está contraindicado en los siguientes pacientes:

• Hipersensibilidad conocida (por ejemplo, reacciones anafilácticas y reacciones cutáneas graves) al naproxeno, el magnesio esomeprazol, los bencimidazoles sustituidos o a cualquier componente del medicamento, incluido el omeprazol. Las reacciones de hipersensibilidad a esomeprazol pueden incluir anafilaxia, shock anafiláctico, angioedema, broncoespasmo, nefritis intersticial aguda y urticaria.
• Antecedentes de asma, urticaria o reacciones de tipo alérgico después de tomar aspirina u otros AINE. En estos pacientes se han notificado reacciones anafilácticas graves, a veces mortales, a los AINEs.
• En el contexto de la cirugía de revascularización coronaria (CABG).
• Los inhibidores de la bomba de protones (IBP), incluido el magnesio esomeprazol, están contraindicados en pacientes que reciben productos que contienen rilpivirina.

ADVERTENCIA

Incluido como parte de la PRECAUCIONES apartado.

PRECAUCIONES

Episodios Trombóticos Cardiovasculares

Los ensayos clínicos de varios AINES selectivos y no selectivos COX-2 de hasta tres años de duración han mostrado un aumento del riesgo de episodios trombóticos cardiovasculares graves (CV), incluyendo infarto de miocardio (IM) y accidente cerebrovascular, que pueden ser mortales. Según los datos disponibles, no está claro que el riesgo de episodios trombóticos CV sea similar para todos los AINEs. El aumento relativo de los acontecimientos trombóticos CV graves sobre el valor basal conferido por el uso de AINES parece ser similar en aquellos con y sin enfermedad CV conocida o factores de riesgo para enfermedad CV. Sin embargo, los pacientes con enfermedad CV conocida o factores de riesgo tuvieron una mayor incidencia absoluta de episodios trombóticos CV graves excesivos, debido a su tasa basal elevada. Algunos estudios observacionales encontraron que este aumento del riesgo de eventos trombóticos CV graves comenzó ya en las primeras semanas de tratamiento. El aumento del riesgo trombótico CV se ha observado de forma más consistente a dosis más altas

Para minimizar el riesgo potencial de un evento CV adverso en pacientes tratados con AINE, utilice la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo posible. Los médicos y los pacientes deben permanecer alerta ante la aparición de estos acontecimientos, durante todo el ciclo de tratamiento, incluso en ausencia de síntomas CV previos. Se debe informar a los pacientes sobre los síntomas de los acontecimientos CV graves y las medidas que deben adoptarse en caso de que se produzcan.

No hay evidencia consistente de que el uso simultáneo de aspirina mitigue el aumento del riesgo de eventos trombóticos CV graves asociados con el uso de AINE. El uso simultáneo de aspirina y un AINE, como naproxeno, aumenta el riesgo de eventos gastrointestinales graves (GI).

Estado después de la cirugía de revascularización miocárdica (CABG)

Dos ensayos clínicos grandes, controlados, de un AINE selectivo COX-2 para el tratamiento del dolor en los primeros 10-14 días después de la cirugía de CABG encontraron un aumento de la incidencia de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. Los AINE están contraindicados en el entorno de la CABG.

Pacientes Post-im

Los estudios observacionales realizados en el registro nacional danés han demostrado que los pacientes tratados con AINES en el período post-im tenían un mayor riesgo de reinfarto, muerte relacionada con CV y mortalidad por cualquier causa a partir de la primera semana de tratamiento. En esta misma cohorte, la incidencia de muerte en el primer año después del IM fue de 20 por 100 años-persona en pacientes tratados con AINES en comparación con 12 por 100 años-persona en pacientes no expuestos a AINEs. Aunque la tasa absoluta de mortalidad disminuyó algo después del primer año después del IM, el aumento del riesgo relativo de muerte en los usuarios de AINE persistió durante al menos los cuatro años siguientes al seguimiento.

Evite el uso de Demovo en pacientes con un infarto de miocardio reciente a menos que se espere que los beneficios superen el riesgo de episodios trombóticos CV recurrentes. Si Demovo se utiliza en pacientes con un infarto de miocardio reciente, vigile a los pacientes en busca de signos de isquemia cardíaca.

Sangrado Gastrointestinal, Ulceración Y Perforación

Los AINE, incluido el naproxeno, pueden causar efectos adversos gastrointestinales graves, como inflamación, sangrado, ulceración y perforación del esófago, el estómago, el intestino delgado o el intestino grueso, que pueden ser mortales. Estos acontecimientos adversos graves pueden ocurrir en cualquier momento, con o sin síntomas de aviso, en pacientes tratados con AINEs. Solo uno de cada cinco pacientes que desarrollan un acontecimiento adverso grave en el tracto gastrointestinal superior durante el tratamiento con AINE es sintomático. En aproximadamente el 1% de los pacientes tratados durante 3-6 meses, y en aproximadamente el 2% al 4% de los pacientes tratados durante un año, se produjeron úlceras gastrointestinales superiores, sangrado macroscópico o perforación causada por AINE. Sin embargo, incluso la terapia AINE a corto plazo no está exenta de riesgos

Factores de riesgo para sangrado gastrointestinal, ulceración y Perforación

Los pacientes con antecedentes previos de úlcera péptica y / o sangrado gastrointestinal que usaron AINEs tuvieron un riesgo mayor de 10 veces mayor de desarrollar un sangrado gastrointestinal en comparación con los pacientes sin estos factores de riesgo. Otros factores que aumentan el riesgo de sangrado gastrointestinal en pacientes tratados con AINE incluyen una mayor duración de la terapia con AINE, el uso concomitante de corticosteroides orales, aspirina, anticoagulantes o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), el tabaquismo, el consumo de alcohol, la edad avanzada y el mal estado general de salud. La mayoría de las notificaciones postcomercialización de acontecimientos gastrointestinales mortales se producen en pacientes de edad avanzada o debilitados. Además, los pacientes con enfermedad hepática avanzada y/o coagulopatía tienen un mayor riesgo de sangrado gastrointestinal

Estrategias para minimizar los riesgos GI en pacientes tratados con AINE:

• Utilice la dosis efectiva más baja para la duración más corta posible.
• Evita la administración de más de un AINE a la vez.
• Evita el uso en pacientes con mayor riesgo a menos que se espere que los beneficios superen el aumento del riesgo de hemorragia. Para tales como pacientes, así como aquellos con sangrado gastrointestinal activo, considere terapias alternativas que no sean los AINE.
• Permanece alerta por signos y síntomas de ulceración GI y sangrado durante el tratamiento con AINE.
• Si se sospecha un acontecimiento adverso gastrointestinal grave, inicie rápidamente la evaluación y el tratamiento, y suspenda el tratamiento con Demovo hasta que se descarte un acontecimiento adverso gastrointestinal grave.
• En el contexto del uso concomitante de dosis bajas de aspirina para la profilaxis cárdica, vigilar más de cerca a los pacientes en busca de evidencia de sangrado gastrointestinal.

Los AINEs deben administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que su estado puede exacerbarse.

Hepatotoxicidad

Se han notificado elevaciones de ALT o AST (tres o más veces el límite superior de la normalidad [LSN]) en aproximadamente el 1% de los pacientes tratados con AINES en ensayos clínicos. Además, se han notificado casos raros, y a veces mortales, de daño hepático grave, incluyendo ictericia y hepatitis fulminante mortal, necrosis hepática e insuficiencia hepática.

Pueden producirse elevaciones de ALT o AST (menos de tres veces el LSN) en hasta el 15% de los pacientes tratados con AINES incluyendo naproxeno.

Informar a los pacientes de los signos y síntomas de advertencia de hepatotoxicidad (por ejemplo, náuseas, fatiga, letargo, diarrea, prurito, ictericia, sensibilidad en el cuadrante superior derecho y síntomas "parecidos a la gripe"). Si se desarrollan signos y síntomas clínicos compatibles con enfermedad hepática, o si se presentan manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea, etc.).), interrumpir inmediatamente el tratamiento con Demovo y realizar una evaluación clínica del paciente.

Demovo debe evitarse en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Hipertensión

AINES, incluyendo Demovo, puede conducir a un nuevo inicio de hipertensión o empeoramiento de hipertensión preexistente, cualquiera de los cuales puede contribuir al aumento de la incidencia de eventos CV.

Los pacientes que toman inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), diuréticos tiazídicos o diuréticos del asa pueden tener una respuesta alterada a estos tratamientos cuando toman AINEs.

Controlar la presión arterial (PA) durante el inicio del tratamiento con AINE y durante todo el curso del tratamiento.

Insuficiencia Cardíaca Y Edema

El metanálisis de Coxib and traditional NSAID Trialists' Collaboration de ensayos controlados aleatorizados demostró un aumento de aproximadamente dos veces en las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca en pacientes tratados selectivamente con COX-2 y en pacientes tratados con NSAID no selectivos en comparación con los pacientes tratados con placebo. En un estudio del registro nacional danés de pacientes con insuficiencia cardíaca, el uso de AINE aumentó el riesgo de infarto de miocardio, hospitalización por insuficiencia cardíaca y muerte.

Además, se han observado retención de líquidos y edema en algunos pacientes tratados con AINEs. El uso de naproxen puede embotar los efectos del CV de varios agentes terapéuticos usados para tratar estas condiciones médicas (e.g., diuréticos, inhibidores de ACE, o bloqueadores del receptor de angiotensina [ARB]).

Evite el uso de Demovo en pacientes con insuficiencia cardiaca grave a menos que se espere que los beneficios superen el riesgo de empeoramiento de la insuficiencia cardiaca. Si Demovo se utiliza en pacientes con insuficiencia cardíaca grave, vigile a los pacientes en busca de signos y síntomas de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca.

Toxicidad Renal E Hiperpotasemia

Toxicidad Renal

La administración a largo plazo de AINES ha dado lugar a necrosis papilar renal y otras lesiones renales. También se ha observado toxicidad Renal en pacientes en los que las prostaglandinas renales tienen un papel compensatorio en el mantenimiento de la perfusión renal. En estos pacientes, la administración de un AINE puede causar una reducción dosis-dependiente de la formación de prostaglandinas y, secundariamente, del flujo sanguíneo renal, lo que puede precipitar una descompensación renal manifiesta. Los pacientes con mayor riesgo de esta reacción son aquellos con insuficiencia renal, deshidratación, hipovolemia, insuficiencia cardíaca, disfunción hepática, aquellos que toman diuréticos e inhibidores de la ECA o ARA II, y los ancianos. La interrupción del tratamiento con AINE fue seguida generalmente por la recuperación al estado pretratamiento

No se dispone de información procedente de ensayos clínicos controlados sobre el uso de Demovo en pacientes con enfermedad renal avanzada. Los efectos renales de Demovo pueden acelerar la progresión de la disfunción renal en pacientes con enfermedad renal preexistente.

Corregir el estado del volumen en pacientes deshidratados o hipovolémicos antes de iniciar el tratamiento con Demovo. Controlar la función renal en pacientes con insuficiencia renal o hepática, insuficiencia cardíaca, deshidratación o hipovolemia durante el uso de Demovo. Evite el uso de Demovo en pacientes con enfermedad renal avanzada a menos que se espere que los beneficios superen el riesgo de empeoramiento de la insuficiencia renal. Si Demovo se utiliza en pacientes con enfermedad renal avanzada, vigile a los pacientes en busca de signos de empeoramiento de la función renal.

Hiperpotasemia

Se han notificado aumentos en la concentración sérica de potasio, incluyendo hiperpotasemia, con el uso de AINES, incluso en algunos pacientes sin insuficiencia renal. En pacientes con función renal normal, estos efectos se han atribuido a un hipoaldosteronismo-hiporreninémico estado.

Reacciones Anafilácticas

El naproxeno se ha asociado con reacciones anafilácticas en pacientes con y sin hipersensibilidad conocida al naproxeno y en pacientes con asma sensible a la aspirina.

Busque ayuda de emergencia si se produce una reacción anafiláctica.

Exacerbación Del Asma Relacionada Con La Sensibilidad A La Aspirina

Una subpoblación de pacientes con asma puede tener asma sensible a la aspirina que puede incluir rinosinusitis crónica complicada por pólipos nasales, broncoespasmo grave y potencialmente mortal y/o intolerancia a la aspirina y otros AINE. Debido a que la reactividad cruzada entre la aspirina y otros AINE se ha reportado en tales pacientes sensibles a la aspirina, Demovo está contraindicado en pacientes con esta forma de sensibilidad a la aspirina. Cuando Demovo se utilice en pacientes con asma preexistente (sin sensibilidad conocida a la aspirina), vigile a los pacientes en busca de cambios en los signos y síntomas del asma.

Reacciones Cutáneas Graves

Los AINEs, incluido el naproxeno, pueden causar efectos adversos cutáneos graves, como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (TEN), que pueden ser mortales. Estos acontecimientos graves pueden ocurrir sin previo aviso. Informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves, y suspender el uso de Demovo a la primera aparición de erupción cutánea o cualquier otro signo de hipersensibilidad. Demovo está contraindicado en pacientes con reacciones cutáneas graves previas a los AINE.

Cierre Prematuro Del Conducto Arterial Fetal

El naproxeno puede causar el cierre prematuro del conducto arterial fetal. Evite el uso de AINE, incluyendo Demovo, en mujeres embarazadas a partir de las 30 semanas de gestación (tercer trimestre).

Toxicidad Hematológica

Se ha producido Anemia en pacientes tratados con AINE. Esto puede deberse a una pérdida de sangre oculta o macroscópica, retención de líquidos o un efecto descrito de forma incompleta sobre la eritropoyesis. Si un paciente tratado con Demovo tiene signos o síntomas de anemia, controle la hemoglobina o el hematocrito.

Los AINEs, incluido Demovo, pueden aumentar el riesgo de episodios hemorrágicos. Las condiciones comórbidas como los trastornos de la coagulación o el uso concomitante de warfarina y otros anticoagulantes, agentes antiplaquetarios (por ejemplo, aspirina) e inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) pueden aumentar el riesgo. Vigile a estos pacientes en busca de signos de sangrado.

Enmascaramiento De La Inflamación Y La Fiebre

La actividad farmacológica de Demovo en la reducción de la inflamación, y posiblemente la fiebre, puede disminuir la utilidad de los signos de diagnóstico en la detección de infecciones.

Monitoreo De Laboratorio

Debido a que el sangrado gastrointestinal grave, la hepatotoxicidad y la lesión renal pueden ocurrir sin síntomas o signos de advertencia, considere monitorear periódicamente a los pacientes en tratamiento a largo plazo con AINE con un CBC y un perfil químico.

Los pacientes con valores iniciales de hemoglobina de 10 g o menos que van a recibir terapia a largo plazo deben tener valores de hemoglobina determinados periódicamente.

Sangrado Activo

Cuando se produzca una hemorragia activa y clínicamente significativa de cualquier origen en pacientes que reciben Demovo, se debe suspender el tratamiento.

Uso concomitante de AINE

Demovo contiene naproxeno como uno de sus ingredientes activos. No debe utilizarse con otros productos que contengan naproxeno, ya que todos circulan en el plasma como el anión naproxeno.

Se debe evitar el uso concomitante de Demovo con cualquier dosis de un AINE sin aspirina debido a la posibilidad de un aumento del riesgo de reacciones adversas.

Presencia De Malignidad Gástrica

En adultos, la respuesta a los síntomas gástricos con Demovo no excluye la presencia de malignidad gástrica. Considerar un seguimiento gastrointestinal adicional y pruebas diagnósticas en pacientes adultos que experimenten síntomas gástricos durante el tratamiento con Demovo o que tengan una recaída sintomática después de completar el tratamiento. En pacientes mayores, también considere una endoscopia.

Nefritis Intersticial Aguda

Se ha observado nefritis intersticial aguda en pacientes que toman IBP incluyendo Demovo. La nefritis intersticial aguda puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con IBP y generalmente se atribuye a una reacción de hipersensibilidad idiopática. Interrumpir el tratamiento con Demovo si se desarrolla nefritis intersticial aguda.

Diarrea Asociada A Clostridium Difficile

Los estudios observacionales publicados sugieren que la terapia con inhibidores de la bomba de protones (IBP) como Demovo puede estar asociada con un mayor riesgo de Clostridium difficile diarrea asociada, especialmente en pacientes hospitalizados. Este diagnóstico debe considerarse para la diarrea que no mejora.

Los pacientes deben usar la dosis más baja y la duración más corta de la terapia con IBP apropiada para la afección que se está tratando.

Fractura De Hueso

Varios estudios observacionales publicados sugieren que el tratamiento con IBP puede estar asociado con un mayor riesgo de fracturas de cadera, muñeca o columna vertebral relacionadas con la osteoporosis. El riesgo de fractura aumentó en los pacientes que recibieron dosis altas, definidas como dosis diarias múltiples, y tratamiento a largo plazo con IBP (un año o más). Los pacientes deben usar la dosis más baja y la duración más corta de la terapia con IBP apropiada para la afección que se está tratando. Los pacientes con riesgo de fracturas relacionadas con osteoporosis deben ser tratados de acuerdo con las guías de tratamiento establecidas.

Demovo (una combinación de IBP / AINE) está aprobado para su uso dos veces al día y no permite la administración de una dosis diaria más baja de IBP.

Lupus Eritematoso Cutáneo Y Sistémico

Se han notificado casos de lupus eritematoso cutáneo (CLE) y lupus eritematoso sistémico (les) en pacientes que toman IBP, incluido esomeprazol. Estos acontecimientos han ocurrido tanto como una nueva aparición como una exacerbación de la enfermedad autoinmune existente. La mayoría de los casos de lupus eritematoso inducidos por IBP fueron CLE.

La forma más común de CLE notificada en los pacientes tratados con IBP fue CLE subaguda (SCLE) y se presentó entre semanas y años después de la terapia farmacológica continua en pacientes hospitalizados, desde lactantes hasta ancianos. En general, los hallazgos histológicos se observaron sin compromiso orgánico.

El LES se notifica con menos frecuencia que el LES en pacientes que reciben IBP. El Les asociado al IBP suele ser más leve que el Les no inducido por fármacos. El inicio del LES se produjo típicamente entre días y años después de iniciar el tratamiento, principalmente en pacientes que iban desde Adultos jóvenes hasta ancianos. La mayoría de los pacientes presentaron exantema, sin embargo, también se notificaron artralgia y citopenia.

Evite la administración de IBP durante más tiempo del indicado médicamente. Si se observan signos o síntomas consistentes con LES o les en pacientes que reciben Demovo, suspender el medicamento y derivar al paciente al especialista apropiado para su evaluación. La mayoría de los pacientes mejoran con la interrupción del IBP solo en 4 a 12 semanas. Las pruebas serológicas (por ejemplo, ANA) pueden ser positivas y los resultados elevados de las pruebas serológicas pueden tardar más en resolverse que las manifestaciones clínicas.

Interacción Con Clopidogrel

Evitar el uso concomitante de esomeprazol con clopidogrel. Clopidogrel es un profármaco. La inhibición de la agregación plaquetaria por clopidogrel se debe enteramente a un metabolito activo. El metabolismo de clopidogrel a su metabolito activo puede verse afectado por el uso concomitante de medicamentos, como esomeprazol, que inhiben la actividad del CYP2C19. El uso concomitante de clopidogrel con 40 mg de esomeprazol reduce la actividad farmacológica de clopidogrel. Cuando use esomeprazol, un componente de Demovo, considere la terapia antiplaquetaria alternativa.

Deficiencia De Cianocobalamina (Vitamina B-12)

El tratamiento diario con cualquier medicamento supresor de ácido durante un período prolongado (por ejemplo, más de 3 años) puede llevar a una malabsorción de cianocobalamina (vitamina B-12) causada por hipo o aclorhidria. En la literatura se han notificado casos raros de deficiencia de cianocobalamina con terapia supresora de ácido. Este diagnóstico debe considerarse si se observan síntomas clínicos compatibles con deficiencia de cianocobalamina.

Hipomagnesemia

La hipomagnesemia, sintomática y asintomática, se ha notificado raramente en pacientes tratados con IBP durante al menos tres meses, en la mayoría de los casos después de un año de tratamiento. Los efectos adversos graves incluyen tetania, arritmias y convulsiones. En la mayoría de los pacientes, el tratamiento de la hipomagnesemia requirió el reemplazo de magnesio y la interrupción del IBP.

Para los pacientes que se espera que estén en tratamiento prolongado o que tomen IBP con medicamentos como digoxina o medicamentos que puedan causar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), los profesionales de la salud pueden considerar monitorear los niveles de magnesio antes de iniciar el tratamiento con IBP y periódicamente.

Uso concomitante de hierba de San Juan o rifampicina con Demovo

Los medicamentos que inducen CYP2C19 o CYP3A4 (como la hierba de San Juan o la rifampicina) pueden disminuir sustancialmente las concentraciones de esomeprazol. Evite el uso concomitante de Demovo con hierba de San Juan o rifampicina.

Interacciones Con Investigaciones Diagnósticas Para Tumores Neuroendocrinos

Los niveles séricos de cromogranina A (CgA) aumentan debido a la disminución de la acidez gástrica inducida por el fármaco. El aumento del nivel de CgA puede causar resultados falsos positivos en las investigaciones diagnósticas de tumores neuroendocrinos. Los proveedores deben suspender temporalmente el tratamiento con esomeprazol al menos 14 días antes de evaluar los niveles de CgA y considerar repetir la prueba si los niveles iniciales de CgA son altos. Si se realizan pruebas en serie (por ejemplo, para la supervisión), se debe utilizar el mismo laboratorio comercial para las pruebas, ya que los rangos de referencia entre las pruebas pueden variar.

Uso Concomitante De Demovo Con Metotrexato

La literatura sugiere que el uso concomitante de IBP con metotrexato (principalmente a dosis altas, ver metotrexato información de prescripción) puede elevar y prolongar los niveles séricos de metotrexato y / o su metabolito, lo que posiblemente produzca toxicidad por metotrexato. En la administración de dosis altas de metotrexato, se puede considerar la retirada temporal del IBP en algunos pacientes.

Información De Asesoramiento Para Pacientes

Aconseje al paciente que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (Guía Del Medicamento).

Informe a los pacientes, familiares o cuidadores de lo siguiente antes de iniciar la terapia con Demovo y periódicamente durante el curso de la terapia en curso.

Episodios Trombóticos Cardiovasculares

Aconseje a los pacientes que estén alerta por los síntomas de eventos trombóticos cardiovasculares, incluyendo dolor en el pecho, dificultad para respirar, debilidad o dificultad para hablar, y que informen cualquiera de estos síntomas a su proveedor de atención médica inmediatamente.

Sangrado Gastrointestinal, Ulceración Y Perforación

Aconseje a los pacientes que informen a su proveedor de atención médica los síntomas de ulceraciones y sangrado, incluyendo dolor epigástrico, dispepsia, melena y hematemesis. En el contexto del uso concomitante de dosis bajas de aspirina para la profilaxis cardíaca, informar a los pacientes sobre el aumento del riesgo y los signos y síntomas de sangrado gastrointestinal.

Hepatotoxicidad

Informar a los pacientes de los signos y síntomas de advertencia de hepatotoxicidad (por ejemplo, náuseas, fatiga, letargo, prurito, ictericia, sensibilidad en el cuadrante superior derecho y síntomas "parecidos a los de la gripe"). Si esto ocurre, indique a los pacientes que detengan Demovo y busquen tratamiento médico inmediato.

Insuficiencia Cardíaca Y Edema

Aconseje a los pacientes que estén atentos a los síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva, incluyendo dificultad para respirar, aumento de peso inexplicable o edema, y que se comuniquen con su proveedor de atención médica si se presentan dichos síntomas.

Reacciones Anafilácticas

Informar a los pacientes de los signos de una reacción anafiláctica (por ejemplo, dificultad para respirar, hinchazón de la cara o garganta). Si esto ocurre, se debe indicar a los pacientes que busquen ayuda de emergencia inmediata.

Reacciones Cutáneas Graves

Aconseje a los pacientes que detengan Demovo inmediatamente si desarrollan cualquier tipo de erupción y póngase en contacto con su proveedor de atención médica tan pronto como sea posible.

Toxicidad Fetal

Informar a las mujeres embarazadas para evitar el uso de Demovo y otros AINE a partir de las 30 semanas de gestación debido al riesgo de cierre prematuro del conducto arterial fetal.

Infertilidad

Avise a las mujeres con potencial reproductivo de que los AINE, incluyendo Demovo, pueden estar asociados con infertilidad reversible.

Malignidad Gástrica

Volver a su proveedor de atención médica si tienen síntomas gástricos mientras toman Demovo o después de completar el tratamiento.

Nefritis Intersticial Aguda

Aconseje a los pacientes que informen a su proveedor de atención médica si experimentan una disminución en la cantidad de orina o tienen sangre en la orina.

Diarrea Asociada A Clostridium Difficile

Aconseje a los pacientes que informen inmediatamente y busquen atención para la diarrea que no mejora. Esto puede ser un signo de Clostridium difficile diarrea asociada.

Fractura De Hueso

Aconseje a los pacientes que reporten cualquier signo o síntoma de osteoporosis (por ejemplo, fractura ósea reciente, baja densidad ósea) a su proveedor de atención médica.

Lupus Eritematoso Cutáneo Y Sistémico

Aconseje a los pacientes que llamen inmediatamente a su proveedor de atención médica en caso de aparición o empeoramiento de los síntomas asociados con lupus eritematoso cutáneo o sistémico.

Deficiencia De Cianocobalamina (Vitamina B-12)

Aconseje a los pacientes que tomen Demovo durante largos períodos de tiempo, que informen a su proveedor de atención médica si experimentan debilidad, cansancio o mareos o latidos cardíacos y respiraciones rápidos o piel pálida.

Hipomagnesemia

Aconseje a los pacientes que informen inmediatamente y busquen atención para cualquier síntoma cardiovascular o neurológico, incluyendo palpitaciones, mareos, convulsiones y tetania, ya que estos pueden ser signos de hipomagnesemia.

Interacciones Medicamentosas

• Informar a los pacientes que el uso concomitante de Demovo con otros AINEs o salicilatos (por ejemplo, diflunisal, salsalato) no se recomienda debido al aumento del riesgo de toxicidad gastrointestinal, y poco o ningún aumento de la eficacia. Alertar a los pacientes de que los AINE pueden estar presentes en los medicamentos "de venta libre" para el tratamiento de recuperados, fiebre o insomnio.
• Aconseja a los pacientes que informen a su proveedor de atención médica si comienzan el tratamiento con clopidogrel, hierba de San Juan o rifampicina, o si toman dosis altas de metotrexato.
• Informar a los pacientes que no usan dosis bajas de aspirina concomitantemente con Demovo hasta que hablan con su proveedor de atención médica.

Administración

• Informe a los pacientes de que los comprimidos de Demovo deben tragarse enteros con líquido. Los comprimidos no deben partir, masticarse, triturarse ni disolverse. Los comprimidos de Demovo deben tomarse al menos 30 minutos antes de las comidas.
• Se debe indicar a los pacientes que si se olvida una dosis, se debe tomar lo antes posible. Sin embargo, si se debe tomar la siguiente dosis programada, el paciente no debe tomar la dosis olvidada, y se le debe indicar que tome la siguiente dosis a tiempo. Se debe indicar a los pacientes que no tomen 2 dosis a la vez para compensar la dosis olvidada.
• Informe a los pacientes de que se pueden utilizar antiácidos mientras estén tomando Demovo.

Toxicología No Clínica

Carcinogénesis, Mutagénesis Y Deterioro De La Fertilidad

CARCINOGÉNESIS

Naproxeno

Se realizó un estudio de 2 años en ratas para evaluar el potencial carcinogénico del naproxeno a dosis de 8, 16 y 24 mg/kg/día en ratas (0,05, 0,1 y 0,16 veces La dosis diaria máxima recomendada en humanos de 1500 mg/día en base a una comparación del área de superficie corporal). La dosis máxima utilizada fue de 0,28 veces La dosis máxima recomendada en humanos. No se encontró evidencia de tumorigenicidad.

Esomeprazol

El potencial carcinogénico de esomeprazol se evaluó utilizando estudios con omeprazol, de los cuales esomeprazol es un enantiómero. En dos estudios de carcinogenicidad oral de 24 meses en ratas, omeprazol a dosis diarias de 1.7, 3.4, 13.8, 44 y 140.8 mg / kg / día (aproximadamente 0.41 a 34.2 veces La dosis humana de 40 mg/día expresada en base al área de superficie corporal) produjo carcinoides de células ECl gástricas de una manera relacionada con la dosis tanto en ratas macho como hembra, la incidencia de este efecto fue notablemente mayor en ratas hembra, que tenían niveles sanguíneos más altos de omeprazol. Los carcinoides gástricos rara vez aparecen en ratas no tratadas. Además, la hiperplasia de células ECL estaba presente en todos los grupos tratados de ambos sexos. En uno de estos estudios, las ratas hembra fueron tratadas con 13.8 mg de omeprazol/kg / día (aproximadamente 3.36 veces La dosis humana de 40 mg / día en una base de superficie corporal) durante 1 año, luego seguido por un año adicional sin el medicamento. No se observaron carcinoides en estas ratas. Se observó un aumento de la incidencia de hiperplasia de células ECL relacionada con el tratamiento al final de 1 año (94% tratados frente a 10% controles). En el segundo año, la diferencia entre las ratas tratadas y las de control era mucho menor (46% frente a 26%), pero aún así mostraba más hiperplasia en el grupo tratado. Se observó adenocarcinoma gástrico en una rata (2%). No se observó un tumor similar en ratas macho o hembra tratadas durante 2 años. Para esta cepa de rata no se ha observado ningún tumor similar históricamente, pero un hallazgo que involucra solo un tumor es difícil de interpretar. Un estudio de carcinogenicidad de omeprazol en ratones de 78 semanas no mostró un aumento de la incidencia tumoral, pero el estudio no fue concluyente

MUTAGÉNESIS

Esomeprazol fue negativo en la prueba de mutación de Ames, en el in vivo prueba de aberración cromosómica de células de médula ósea de rata, y in vivo prueba de micronúcleos de ratón. Esomeprazol, sin embargo, fue positivo en el in vitro prueba de aberración cromosómica de linfocitos humanos. Omeprazol fue positivo en el in vitro prueba de aberración cromosómica de linfocitos humanos, el in vivo prueba de aberración cromosómica de células de médula ósea de ratón, y in vivo prueba de micronúcleos de ratón.

Deterioro De La Fertilidad

Los efectos potenciales de esomeprazol sobre la fertilidad y el rendimiento reproductivo se evaluaron utilizando estudios con omeprazol. Omeprazol a dosis orales de hasta 138 mg / kg / día en ratas (aproximadamente 33,6 veces La dosis humana de 40 mg/día en base a la superficie corporal) no tuvo efecto sobre el rendimiento reproductivo de los animales parentales.

Los estudios para evaluar el impacto del naproxeno en la fertilidad masculina o femenina no se han completado.

Uso En Poblaciones Específicas

Embarazo

Resumen De Riesgos

El uso de AINE, incluyendo Demovo, durante el tercer trimestre del embarazo aumenta el riesgo de cierre prematuro del conducto arterial fetal. Evite el uso de AINE, incluyendo Demovo, en mujeres embarazadas a partir de las 30 semanas de gestación (tercer trimestre). No existen estudios adecuados y bien controlados de Demovo en mujeres embarazadas.

Demovo contiene naproxeno y esomeprazol magnesio. Esomeprazol es el isómero S de omeprazol.

Naproxeno

Los datos de estudios observacionales sobre los riesgos potenciales embriofetales del uso de AINE en mujeres en el primer o segundo trimestre del embarazo no son concluyentes. En estudios de reproducción en animales, naproxeno administrado durante la organogénesis a ratas y conejos a dosis inferiores a la dosis diaria máxima recomendada en humanos de 1500 mg / día no mostró evidencia de daño al feto. Basándose en datos en animales, se ha demostrado que las prostaglandinas tienen un papel importante en la permeabilidad vascular endometrial, la implantación de blastocitos y la decidualización. En estudios en animales, la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas como naproxeno dio lugar a un aumento de las pérdidas antes y después de la implantación

Esomeprazol

No hay datos en humanos para esomeprazol. Sin embargo, los datos epidemiológicos disponibles para omeprazol (esomeprazol es el isómero S de omeprazol) no demuestran un aumento del riesgo de malformaciones congénitas mayores u otros resultados adversos en el embarazo con el uso de omeprazol en el primer trimestre. En estudios en animales con administración oral de esomeprazol magnesio en ratas, se observaron cambios en la morfología ósea en crías de ratas a las que se administraron dosis durante la mayor parte del embarazo y la lactancia a dosis iguales o superiores a aproximadamente 34 veces una dosis oral humana de 40 mg de esomeprazol o 40 mg de omeprazol. Cuando la administración materna se limitó únicamente a la gestación, no hubo efectos sobre la morfología física ósea en las crías a cualquier edad

Se desconocen los riesgos de antecedentes estimados de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo para la población indicada. En la población general de los Estados Unidos, el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es de 2 a 4% y 15 a 20%, respectivamente.

Consideraciones Clínicas

Trabajo de parto o parto

No hay estudios sobre los efectos de Demovo durante el trabajo de parto o el parto. En estudios en animales, los AINE, incluido el naproxeno, inhiben la síntesis de prostaglandinas, causan retrasos en el parto y aumentan la incidencia de muerte fetal.

Datos

Datos Humanos

Naproxeno

Cuando se usa para retrasar el parto prematuro, los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, incluidos los AINE como el naproxeno, pueden aumentar el riesgo de complicaciones neonatales como enterocolitis necrotizante, conducto arterioso persistente y hemorragia intracraneal. El tratamiento con naproxeno administrado al final del embarazo para retrasar el parto se ha asociado con hipertensión pulmonar persistente, disfunción renal y niveles anormales de prostaglandina E en lactantes prematuros.

Esomeprazol

Esomeprazol es el isómero S de omeprazol. Cuatro estudios epidemiológicos compararon la frecuencia de anomalías congénitas entre niños nacidos de mujeres que usaron omeprazol durante el embarazo con la frecuencia de anomalías entre niños de mujeres expuestas a antagonistas del receptor H2 u otros controles.

Un estudio epidemiológico de cohortes retrospectivo basado en la población del registro médico sueco de nacimientos, que cubre aproximadamente el 99% de los embarazos, desde 1995-99, informó sobre 955 bebés (824 expuestos durante el primer trimestre, 39 de ellos expuestos más allá del primer trimestre y 131 expuestos a fa

Las siguientes reacciones adversas se discuten con mayor detalle en otras secciones de la etiqueta:

• Episodios Trombóticos Cardiovasculares
• Hemorragia gastrointestinal, ulceración y perforaciones
• Hepatotoxicidad
• Hipertensión
• Insuficiencia cardiaca y Edema
• Toxicidad Renal e hiperpotasemia
• Reacciones Anafilácticas
• Reacciones Cutáneas Graves
• Toxicidad Hematológica
• Sangrado Activo.
• Nefritis Intersticial Aguda
• Clostridium difficile- Diarrea Asociada
• Fractura De Hueso
• Lupus eritematoso cutáneo y sistémico
• Deficiencia De Cianocobalamina (Vitamina B-12)
• Hipomagnesemia

Experiencia En Ensayos Clínicos

Experiencia En Ensayos Clínicos Con Demovo

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Las reacciones adversas notificadas a continuación son específicas de los ensayos clínicos con Demovo.

La seguridad de Demovo se evaluó en ensayos clínicos en los que participaron 2.317 pacientes (de 27 a 90 años de edad) con un intervalo de 3 a 12 meses. Los pacientes recibieron 500 mg / 20 mg de Demovo dos veces al día (n=1.157), 500 mg de naproxeno recubierto entérico dos veces al día (n=426) o placebo (n=246). El número medio de dosis de Demovo tomadas durante 12 meses fue de 696 44.

La siguiente tabla enumera todas las reacciones adversas, independientemente de la causalidad, que se produjeron en > 2% de los pacientes que recibieron Demovo y mayores en el grupo de Demovo que en el control de dos ensayos clínicos (Estudio 1 y Estudio 2). Ambos estudios fueron aleatorizados, multicéntricos, doble ciego y paralelos. La mayoría de los pacientes eran mujeres (67%), blancas (86%). La mayoría de los pacientes tenían entre 50 y 69 años (83%). Aproximadamente una cuarta parte tomaba aspirina en dosis bajas.

Tabla 1: Reacciones Adversas * en los Estudios 1 y 2 (estudios endoscópicos)

En los Estudios 1 y 2, los pacientes que tomaron Demovo tuvieron menos interrupciones prematuras debido a reacciones adversas en comparación con los pacientes que tomaron naproxeno recubierto entérico solo (7.9% vs. 12.5%, respectivamente). Las razones más frecuentes para interrumpir el tratamiento debido a acontecimientos adversos en el grupo de tratamiento con Demovo fueron el dolor abdominal superior (1.2%, n=5), úlcera duodenal (0.7%, n=3) y gastritis erosiva (0.7%, n = 3). Entre los pacientes que recibieron naproxeno con cubierta entérica, las razones más comunes para interrumpir el tratamiento debido a acontecimientos adversos fueron la úlcera duodenal 5.4% (n=23), dispepsia 2.8% (n=12) y dolor abdominal superior 1.2% (n = 5). La proporción de pacientes que interrumpieron el tratamiento debido a acontecimientos adversos del tracto gastrointestinal superior (incluyendo úlceras duodenales) en los pacientes tratados con Demovo fue del 4% en comparación con el 12% en los pacientes que tomaron naproxeno recubierto entérico

La siguiente tabla enumera todas las reacciones adversas, independientemente de la causalidad, que ocurrieron en > 2% de los pacientes y mayores en el grupo de Demovo que en el de placebo en 2 ensayos clínicos realizados en pacientes con osteoartritis de rodilla (Estudio 3 y Estudio 4).

Tabla 2: reacciones adversas * en los ensayos 3 y 4

El porcentaje de sujetos que se retiraron del grupo de tratamiento con Demovo en estos estudios debido a acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento fue del 7%. No hubo términos preferentes en los que más del 1% de los sujetos se retiraran de cualquier grupo de tratamiento.

La seguridad a largo plazo de Demovo se evaluó en un ensayo clínico Abierto de 239 pacientes, de los cuales 135 pacientes recibieron 500 mg/20 mg de Demovo durante 12 meses. No hubo diferencias en la frecuencia o tipos de reacciones adversas observadas en el estudio de seguridad a largo plazo en comparación con el tratamiento a corto plazo en los estudios controlados aleatorizados.

Experiencia En Ensayos Clínicos Con Naproxeno Y Otros AINE

En pacientes que toman naproxeno en ensayos clínicos, las reacciones adversas notificadas con más frecuencia en aproximadamente el 1% al 10% de los pacientes son:

Digestivo: ardor de estómago, náuseas, dispepsia, estomatitis

Sistema Nervioso Central: somnolencia, aturdimiento, vértigo

Dermatológica: prurito, erupciones cutáneas, equimosis, sudoración, púrpura

Sentidos Especiales: tinnitus, alteraciones visuales, alteraciones auditivas

Cardiovascular: palpitaciones

General: disnea, sed

En pacientes que toman AINES, también se han notificado las siguientes reacciones adversas en aproximadamente el 1% al 10% de los pacientes.

Digestivo: hemorragia/perforación macroscópica, úlceras gastrointestinales (gástricas / duodenales), vómitos

General: función renal anormal, anemia, elevación de las enzimas hepáticas, aumento del tiempo de hemorragia, erupciones cutáneas

Las siguientes son reacciones adversas adicionales notificadas en < 1% de los pacientes que tomaron naproxeno durante los ensayos clínicos.

Digestivo: pancreatitis

Hepatobiliares: ictericia

Hemic y linfático: melena, trombocitopenia, agranulocitosis

Sistema Nervioso: incapacidad para concentrarse

Dermatológica: erupciones

En pacientes que toman AINES, también se han notificado las siguientes reacciones adversas en < 1% de los pacientes.

Cuerpo en su conjunto: fiebre, infección, sepsis, reacciones anafilácticas, cambios en el apetito, muerte

Cardiovascular: hipertensión, taquicardia, síncope, arritmia, hipotensión, infarto de miocardio

Digestivo: sequedad de boca, glositis, eructos

Hepatobiliares: hepatitis, insuficiencia hepática

Hemic y linfático: hemorragia rectal, linfadenopatía, pancitopenia

Metrología y Nutrición: cambios de peso

Sistema Nervioso: la ansiedad, astenia, confusión, nerviosismo, parestesia, somnolencia, temblor, coma, alucinaciones

No se encontró la página: asma, depresión respiratoria, neumonía

Dermatológica: dermatitis exfoliativa

Sentidos Especiales: visión borrosa, conjuntivitis

Urogenital: cistitis, disuria, oliguria / poliuria, proteinuria

Experiencia En Ensayos Clínicos Con Esomeprazol Magnesio

Las reacciones adversas adicionales que se notificaron como posible o probablemente relacionadas con esomeprazol magnesio con una incidencia de < 1% se enumeran a continuación por sistema corporal:

Cuerpo en su conjunto: agrandamiento del abdomen, reacción alérgica, Astenia, dolor de espalda, dolor torácico, dolor torácico subesternal, edema facial, sofocos, fatiga, fiebre, trastorno pseudogripal, edema generalizado, malestar general, dolor, rigidez

Cardiovascular: rubor, hipertensión, taquicardia

Endocrino: bocio

Digestivo: dispepsia, disfagia, displasia gastrointestinal, dolor epigástrico, eructación, trastorno esofágico, gastroenteritis, hemorragia gastrointestinal, síntomas gastrointestinales no especificados de otro modo, hipo, melena, trastorno de la boca, trastorno de la faringe, trastorno rectal, aumento de gastrina sérica, trastorno de la lengua, edema de la lengua, estomatitis ulcerosa, vómitos

Audiencia: dolor de oído, tinnitus

Hematológico: anemia, anemia hipocrómica, linfadenopatía cervical, epistaxis, leucocitosis, leucopenia, trombocitopenia

Hepático: bilirrubinemia, función hepática anormal, aumento de SGOT, aumento de SGPT

Metabólico / Nutricional: glucosuria, hiperuricemia, hiponatremia, aumento de la fosfatasa alcalina, sed, deficiencia de vitamina B12, aumento de peso, disminución de peso

Musculoesquelético: Artralgia, artritis agravada, artropatía, calambres, síndrome de fibromialgia, hernia, polimialgia reumática

Sistema Nervioso / Psiquiátrico: anorexia, apatía, aumento del apetito, confusión, empeoramiento de la depresión, Hipertonía, nerviosismo, hipoestesia, Impotencia, insomnio, migraña, empeoramiento de la migraña, parestesia, trastorno del sueño, somnolencia, temblor, vértigo, defecto del campo visual

Reproductivo: dismenorrea, trastorno menstrual, vaginitis

No se encontró la página: asma agravada, Tos, disnea, edema de laringe, faringitis, rinitis, sinusitis

Piel y apéndices: acné, angioedema, dermatitis, prurito, prurito ani, rash, rash eritematoso, rash maculo-papular, inflamación de la piel, aumento de la sudoración, urticaria

Sentidos Especiales: otitis media, parosmia, pérdida del gusto

Urogenital: orina anormal, albuminuria, cistitis, disuria, infección fúngica, hematuria, frecuencia de micción, moniliasis, moniliasis genital, poliuria

Visual: conjuntivitis, visión anormal

Los siguientes cambios de laboratorio potencialmente clínicamente significativos en ensayos clínicos, independientemente de su relación con esomeprazol magnesio, se notificaron en ≤ 1% de los pacientes: aumento de creatinina, ácido úrico, bilirrubina total, fosfatasa alcalina, ALT, AST, hemoglobina, recuento de glóbulos blancos, plaquetas, gastrina sérica, potasio, sodio, tiroxina y hormona estimulante del tiroides. Se observaron disminuciones en hemoglobina, recuento de glóbulos blancos, plaquetas, potasio, sodio y tiroxina.

Los hallazgos endoscópicos que fueron reportados como reacciones adversas incluyen: duodenitis, esofagitis, estenosis esofágica, ulceración esofágica, várices esofágicas, úlcera gástrica, hernia, pólipos o nódulos benignos, esófago de Barrett y decoloración de la mucosa.

Experiencia Postcomercialización

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso post-aprobación de Demovo. Dado que estas reacciones se notifican voluntariamente en una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

Demovo

Cuerpo en su conjunto: alteración de la marcha

Digestivo: distensión abdominal, dolor abdominal, reflujo gastroesofágico, hematoquecia

Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos: contusión, caída

Tejido musculoesquelético y conjuntivo: hinchazón de las articulaciones, espasmos musculares

Urogenital: necrosis tubular renal

Naproxeno

Cuerpo en su conjunto: edema angioneurótico, trastornos menstruales

Cardiovascular: insuficiencia cardíaca congestiva, vasculitis, edema pulmonar

Digestivo: inflamación, sangrado (a veces mortal, particularmente en los ancianos), ulceración y obstrucción del tracto gastrointestinal superior o inferior, esofagitis, estomatitis, hematemesis, colitis, exacerbación de la enfermedad inflamatoria intestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn)

Hepatobiliares: hepatitis (algunos casos han sido mortales)

Hemic y linfático: eosinofilia, anemia hemolítica, anemia aplásica

Metrología y Nutrición: hiperglucemia, hipoglucemia

Sistema Nervioso: depresión, alteraciones de los sueños, insomnio, malestar, mialgia, debilidad muscular, meningitis aséptica, disfunción cognitiva, convulsiones

No se encontró la página: neumonitis eosinofílica

Dermatológica: alopecia, urticaria, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, eritema nodoso, erupción medicamentosa fija, liquen plano, reacción pustular, lupus eritematoso sistémico, reacciones bullosas, incluyendo síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis fotosensible, reacciones de fotosensibilidad, incluyendo casos raros que se asemejan a porfiria cutánea tardía (pseudoporfiria) o epidermólisis bullosa. Si aparecen fragilidad de la piel, ampollas u otros síntomas sugestivos de pseudoporfiria, se debe interrumpir el tratamiento y monitorizar al paciente.

Sentidos Especiales: alteración auditiva, opacidad corneal, papilitis, neuritis óptica retrobulbar, papiledema

Urogenital: nefritis glomerular, hematuria, hiperpotasemia, nefritis intersticial, síndrome nefrótico, enfermedad renal, insuficiencia renal, necrosis papilar renal, elevación de la creatinina sérica

Reproducción (mujeres): infertilidad

Esomeprazol Magnesio

Sangre y linfática: agranulocitosis

Ojo: visión borrosa

Digestivo: pancreatitis, colitis microscópica

Hepatobiliares: insuficiencia hepática, hepatitis con o sin ictericia

Sistema Inmunológico: reacción/shock anafiláctico, lupus eritematoso sistémico

Infecciones e infestaciones: Candidiasis gastrointestinal, Clostridium difficile diarrea asociada

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: hipomagnesemia, con o sin hipocalcemia y / o hipopotasemia

Tejido musculoesquelético y conjuntivo: debilidad muscular, mialgia, fractura ósea

Sistema Nervioso: encefalopatía hepática

Psiquiatría: agresividad, agitación, alucinaciones

Urinaria y Renal: nefritis intersticial

Aparato reproductor y Mama: ginecomastia

Respiratorio, torácico y mediastínico: broncoespasmo

Piel y tejido subcutáneo: alopecia, eritema multiforme, fotosensibilidad, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (algunas mortales), lupus eritematoso cutáneo

No hay datos clínicos sobre sobredosis con Demovo.

Sobredosis de naproxeno

Los síntomas después de sobredosis agudas de AINE se han limitado típicamente a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que generalmente han sido reversibles con cuidados de apoyo. Se ha producido hemorragia Gastrointestinal. Se han producido hipertensión, insuficiencia renal aguda, depresión respiratoria y coma, Pero fueron raros.

Algunos pacientes han experimentado convulsiones, pero no está claro si estas estaban relacionadas o no con el fármaco. No se sabe qué dosis de la droga sería potencialmente mortal. La LD50 oral de la droga es 500 mg / kg en ratas, 1200 mg/kg en ratones, 4000 mg/kg en hámsters y más de 1000 mg / kg en perros. En animales, 0,5 g / kg de carbón activado fue eficaz en la reducción de los niveles plasmáticos de naproxeno.

Tratar a los pacientes con cuidados sintomáticos y de apoyo después de una sobredosis de AINE. No hay antídotos específicos. La hemodiálisis no disminuye la concentración plasmática de naproxeno debido al alto grado de unión a proteínas. Considere emesis y/o carbón activado (60 a 100 gramos en adultos, 1 a 2 gramos por kg de peso corporal en pacientes pediátricos) y / o catártico osmótico en pacientes sintomáticos observados dentro de las cuatro horas de la ingestión o en pacientes con una sobredosis grande (5 a 10 veces La dosis recomendada). La diuresis forzada, la alcalinización de la orina, la hemodiálisis o la hemoperfusión pueden no ser útiles debido a la alta unión a proteínas.

Sobredosis de esomeprazol

Una dosis oral única de esomeprazol de 510 mg/kg (aproximadamente 124 veces La dosis en humanos sobre una base de superficie corporal) fue letal para las ratas. Los principales signos de toxicidad aguda fueron reducción de la actividad motora, cambios en la frecuencia respiratoria, temblor, ataxia y convulsiones clónicas intermitentes. Los síntomas descritos en relación con la sobredosis deliberada de esomeprazol (experiencia limitada de dosis superiores a 240 mg/día) son transitorios. Dosis únicas de 80 mg de esomeprazol fueron sin incidentes. Los informes de sobredosis con omeprazol en humanos también pueden ser relevantes. Dosis de hasta 2.400 mg (120 veces La dosis clínica habitual recomendada). Las manifestaciones fueron variables, pero incluyeron confusión, somnolencia, visión borrosa, taquicardia, náuseas, diaforesis, rubor, cefalea, sequedad de boca y otras reacciones adversas similares a las observadas en la experiencia clínica normal (ver prospecto de omeprazol-reacciones adversas). No se conoce ningún antídoto específico para esomeprazol. Dado que esomeprazol se une ampliamente a proteínas, no se espera que se elimine mediante diálisis. En caso de sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático y de apoyo

Si ocurre una sobreexposición, llame a su centro de control de intoxicaciones al 1-800-222-1222 para obtener información actualizada sobre el manejo de intoxicaciones o sobredosis.

Actividad Antisecretora

El efecto de Demovo sobre el pH intragástrico se determinó en 25 voluntarios sanos en un estudio. Se administraron tres combinaciones de Demovo (naproxeno 500 mg combinado con esomeprazol 10, 20 o 30 mg) dos veces al día durante 9 días. Los resultados se muestran en la siguiente tabla:

Tabla 5: efecto sobre el pH intragástrico en el día 9 (N = 25)

Efectos De La Gastrina Sérica

El efecto de esomeprazol sobre las concentraciones séricas de gastrina se evaluó en aproximadamente 2.700 pacientes en ensayos clínicos de hasta 8 semanas y en más de 1.300 pacientes de hasta 6-12 meses. El nivel medio de gastrina en ayunas aumentó de forma relacionada con la dosis. Este aumento alcanzó una meseta dentro de los dos o tres meses de tratamiento y volvió a los niveles basales dentro de las cuatro semanas después de la interrupción del tratamiento.

El aumento de la gastrina provoca hiperplasia de células tipo enterocromafina y un aumento de los niveles séricos de Cromogranina A (CgA). El aumento de los niveles de CgA puede causar resultados falsos positivos en las investigaciones diagnósticas de tumores neuroendocrinos. Los proveedores de atención médica deben interrumpir temporalmente el tratamiento con esomeprazol al menos 14 días antes de evaluar los niveles de CgA y considerar repetir la prueba si los niveles iniciales de CgA son altos.

Enterocromafines-como (ECL) los Efectos sobre las Células

En más de 1.000 pacientes tratados con esomeprazol (10, 20 o 40 mg/día) hasta 6-12 meses, la prevalencia de hiperplasia de células ECL aumentó con el tiempo y la dosis. Ningún paciente desarrolló carcinoides de células ECL, displasia o neoplasia en la mucosa gástrica.

Efectos Endocrinos

Esomeprazol no tuvo efecto sobre la función tiroidea cuando se administró en dosis orales de 20 o 40 mg durante 4 semanas. Otros efectos de esomeprazol sobre el sistema endocrino se evaluaron utilizando estudios con omeprazol. Omeprazol administrado en dosis orales de 30 o 40 mg durante 2 a 4 semanas no tuvo efecto sobre el metabolismo de los carbohidratos, los niveles circulantes de hormona paratiroidea, cortisol, estradiol, testosterona, prolactina, colecistoquinina o secretina.

Efectos Sobre La Ecología Microbiana Gastrointestinal

La disminución de la acidez gástrica debido a cualquier medio, incluidos los inhibidores de la bomba de protones, aumenta los recuentos gástricos de bacterias normalmente presentes en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones puede conducir a un ligero aumento del riesgo de infecciones gastrointestinales como Salmonella y Campylobacter y, en pacientes hospitalizados, posiblemente también Clostridium difficile.

Absorción

Naproxeno

En el estado estacionario después de la administración de Demovo dos veces al día, las concentraciones plasmáticas máximas de naproxeno se alcanzan en promedio 3 horas después de la dosis de la mañana y de la noche.

Se ha demostrado la bioequivalencia entre Demovo y naproxeno recubierto entérico, basándose tanto en el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) como en la concentración plasmática máxima (Cmax) de naproxeno, tanto para las dosis de 375 mg como para las de 500 mg.

Naproxen se absorbe del tracto gastrointestinal con un in vivo biodisponibilidad del 95%.

Los niveles de naproxeno en estado estacionario se alcanzan en 4 a 5 días.

Esomeprazol

Tras la administración de Demovo dos veces al día, esomeprazol se absorbe rápidamente, alcanzándose la concentración plasmática máxima en un plazo medio de 0,43 a 1,2 horas, después de la dosis matutina y vespertina, tanto en el primer día de administración como en el estado estacionario. Las concentraciones plasmáticas máximas de esomeprazol son mayores en el estado estacionario en comparación con el primer día de administración de Demovo.

La figura 1 representa la farmacocinética de naproxeno y esomeprazol tras la administración de Demovo 500 mg / 20 mg.

Figura 1: concentraciones plasmáticas medias de naproxeno y esomeprazol tras la administración de una dosis única de Demovo (500 mg / 20 mg)

Efecto De Los Alimentos

La administración de Demovo junto con alimentos ricos en grasas en voluntarios sanos no afecta al grado de absorción del naproxeno, pero prolonga significativamente el tmax en 10 horas y disminuye la concentración plasmática máxima (Cmax) en aproximadamente un 12%.

La administración de Demovo junto con alimentos ricos en grasas en voluntarios sanos retrasa el tmax de esomeprazol en 1 hora y reduce significativamente el grado de absorción, dando como resultado reducciones del 52% y 75% del área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo (AUC) y la concentración plasmática máxima (Cmax), respectivamente.

La administración de Demovo 30 minutos antes de la ingesta de alimentos ricos en grasas en voluntarios sanos no afecta al grado de absorción de naproxeno, pero retrasa la absorción en aproximadamente 4 horas y disminuye la concentración plasmática máxima (Cmax) en aproximadamente un 17%, pero no tiene un efecto significativo sobre la velocidad o el grado de absorción de esomeprazol en comparación con la administración en ayunas.

La administración de Demovo 60 minutos antes de la ingesta de alimentos ricos en grasas en voluntarios sanos no tiene efecto sobre la velocidad y el grado de absorción de naproxeno, sin embargo, aumenta el AUC de esomeprazol en un 25% y la Cmax en un 50% en comparación con la administración en ayunas. Este aumento en la Cmax de esomeprazol no plantea un problema de seguridad ya que la pauta posológica aprobada de esomeprazol a 40 mg QD daría lugar a una Cmax más alta.

Por lo tanto, Demovo debe tomarse al menos 30 minutos antes de la comida.

Distribución

Naproxeno

El naproxeno tiene un volumen de distribución de 0,16 L / kg. A niveles terapéuticos, el naproxeno se une a la albúmina en más del 99%. A dosis de naproxeno superiores a 500 mg/día hay un aumento proporcional de los niveles plasmáticos menor que debido a un aumento del aclaramiento causado por la saturación de la unión a proteínas plasmáticas a dosis más altas (Css media mínima de 36,5, 49,2 y 56,4 mg/L con dosis diarias de 500, 1000 y 1500 mg de naproxeno, respectivamente). El anión naproxeno se ha encontrado en la leche de mujeres lactantes a una concentración equivalente a aproximadamente el 1% de la concentración máxima de naproxeno en plasma.

Esomeprazol

El volumen aparente de distribución en el estado estacionario en sujetos sanos es de aproximadamente 16L. esomeprazol se une a las proteínas plasmáticas en un 97%.

Erradicación

Metabolismo

Naproxeno

El naproxeno se metaboliza ampliamente en el hígado por el sistema del citocromo P450 (CYP), CYP2C9 y CYP1A2, a 6-0-desmetil naproxeno. Ni el fármaco original ni los metabolitos inducen enzimas metabolizadoras. Tanto el naproxeno como el 6-0-desmetil naproxeno se metabolizan posteriormente a sus respectivos metabolitos conjugados acilglucurónido. De acuerdo con la semivida del naproxeno, el área bajo la curva de concentración plasmática aumenta con la administración repetida de Demovo dos veces al día.

Esomeprazol

El esomeprazol se metaboliza ampliamente en el hígado por el sistema enzimático CYP. La mayor parte del metabolismo de esomeprazol depende del polimórfico CYP2C19, responsable de la formación de los metabolitos hidroxil y desmetil de esomeprazol. La parte restante depende de otra isoforma específica CYP3A4, responsable de la formación de esomeprazol sulfona, el principal metabolito en plasma. Los metabolitos principales de esomeprazol no tienen efecto sobre la secreción de ácido gástrico.

El área bajo la curva de concentración plasmática de esomeprazol-tiempo aumenta con la administración repetida de Demovo. Este aumento es dosis-dependiente y da lugar a una relación dosis-AUC no lineal tras la administración repetida. Un aumento de la absorción de esomeprazol con la administración repetida de Demovo probablemente también contribuye a la dependencia del tiempo y la dosis.

Excrecion

Naproxeno

Tras la administración de Demovo dos veces al día, la semivida de eliminación media del naproxeno es de aproximadamente 15 horas después de la dosis de la noche, sin cambios con la administración repetida.

El aclaramiento de naproxeno es de 0,13 mL/min/kg. Aproximadamente el 95% del naproxeno de cualquier dosis se excreta en la orina, principalmente como naproxeno ( < 1%), 6-0-desmetil naproxeno ( < 1%) o sus conjugados (66% a 92%). Pequeñas cantidades, el 3% o menos de la dosis administrada, se excretan en las heces. En pacientes con insuficiencia renal, los metabolitos pueden acumularse.

Esomeprazol

Tras la administración de Demovo dos veces al día, la semivida de eliminación media de esomeprazol es de aproximadamente 1 hora después de la dosis de la mañana y de la noche en el día 1, con una semivida de eliminación ligeramente más larga en el estado estacionario (1,2-1,5 horas).

Casi el 80% de una dosis oral de esomeprazol se excreta como metabolitos en la orina, el resto en las heces. Menos del 1% del fármaco original se encuentra en la orina.