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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 10.04.2022
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La dosis recomendada de Demoren es una inhalación cuatro veces al día. Los pacientes pueden tomar inhalaciones adicionales según sea necesario, sin embargo, el número total de inhalaciones no debe exceder de seis en 24 horas.
Antes del primer uso, el cartucho de Demoren se inserta en el inhalador de Demoren y se prepara la unidad. Al usar la unidad por primera vez, los pacientes deben accionar el inhalador hacia el suelo hasta que una nube de aerosol sea visible y luego repetir el proceso tres veces más. La unidad se considera preparada y lista para su uso. Si no se usa durante más de 3 días, los pacientes deben accionar el inhalador una vez para preparar el inhalador para su uso. Si no se usa durante más de 21 días, los pacientes deben accionar el inhalador hasta que se vea una nube de aerosol y luego repetir el proceso tres veces más para preparar el inhalador para su uso
No se ha estudiado la seguridad y eficacia de dosis adicionales de Demoren más allá de seis inhalaciones/24 horas. Además, no se ha estudiado la seguridad y eficacia de dosis adicionales de ipratropio o albuterol además de las dosis recomendadas de Demoren.
La dosis del Aerosol para inhalación COMBIVENT ® es de dos inhalaciones cuatro veces al día. Los pacientes pueden tomar inhalaciones adicionales según sea necesario, sin embargo, el número total de inhalaciones no debe exceder de 12 en 24 horas. No se ha estudiado la seguridad y eficacia de dosis adicionales de aerosol para inhalación de COMBIVENT más allá de 12 inhalaciones / 24 horas. Además, no se ha estudiado la seguridad y eficacia de dosis adicionales de ipratropio o albuterol además de las dosis recomendadas de Combivent® (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) aerosol para inhalación. Se recomienda "probar-rociar" tres veces antes de usar por primera vez y en los casos en que el aerosol no se ha utilizado durante más de 24 horas. Evitar rociar en los ojos
La dosis recomendada de Demoren (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) es un vial de 3 mL administrado 4 veces al día a través de nebulización con hasta 2 dosis adicionales de 3 mL permitidas por día, si es necesario. No se ha estudiado la seguridad y eficacia de dosis adicionales o el aumento de la frecuencia de administración de Demoren (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) más allá de estas directrices y no se ha estudiado la seguridad y eficacia de dosis adicionales de sulfato de albuterol o bromuro de ipratropio además de las dosis recomendadas de Demoren (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol).
El uso de Demoren (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) se puede continuar según lo indicado médicamente para controlar episodios recurrentes de broncoespasmo. Si un régimen previamente efectivo no proporciona el alivio habitual, se debe buscar consejo médico inmediatamente, ya que esto es a menudo un signo de deterioro de la EPOC, lo que requeriría una reevaluación del tratamiento.
Se utilizó un nebulizador Pari-LC-Plus™ (con mascarilla o boquilla) conectado a un compresor PRONEB™ para administrar Demoren (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) a cada paciente en un estudio clínico en los Estados Unidos. No se ha establecido la seguridad y eficacia de Demoren (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) administrado por otros nebulizadores y compresores.
Desmoren (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) debe administrarse a través de un nebulizador de chorro conectado a un compresor de aire con un flujo de aire adecuado, equipado con una boquilla o una máscara facial adecuada.
Demoren está contraindicado en las siguientes condiciones :
- Hipersensibilidad a alguno de los componentes de Desmoren
- Hipersensibilidad a la atropina o a cualquiera de sus derivados
El Aerosol para inhalación de COMBIVENT está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la lecitina de soja o a productos alimenticios relacionados, como la soja y el cacahuete. El Aerosol para inhalación de COMBIVENT también está contraindicado en pacientes hipersensibles a cualquier otro componente del medicamento o a la atropina o sus derivados.
Desmoren (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes, o a la atropina y sus derivados.
ADVERTENCIA
Incluido como parte de la PRECAUCIONES apartado.
PRECAUCIONES
Broncoespasmo Paradójico
Demoren puede producir broncoespasmo paradojico que puede ser mortal. Si esto ocurre, el tratamiento con Demoren debe interrumpirse inmediatamente e instituirse un tratamiento alternativo.
Efecto Cardiovascular
El sulfato de albuterol contenido en Demoren, al igual que otros agonistas beta-adrenérgicos, puede producir un efecto cardiovascular clínicamente significativo en algunos pacientes, medido por la frecuencia del pulso, la presión arterial y / o los síntomas. Si aparecen estos síntomas, puede ser necesario interrumpir el tratamiento con COMBIVENT RESPIMAT. Hay alguna evidencia de los datos post-comercialización y la literatura publicada de casos raros de isquemia miocárdica asociada con albuterol. Además, se ha notificado que los agentes beta-adrenérgicos producen cambios en el electrocardiograma (ECG), como aplanamiento de la onda T, prolongación del intervalo QTc y depresión del segmento ST. Por lo tanto, Demoren debe usarse con anticipación en pacientes con trastornos cardiovasculares, especialmente insuficiencia coronaria, arritmias cardíacas e hipertensión
Efectos Oculares
El bromuro de ipratropio, un componente de Demoren, es un anticolinérgico y puede aumentar la presión intraocular. Esto puede provocar precipitación o deterioro del glaucoma de ángulo estrecho. Por lo tanto, Demoren debe utilizarse con anticipación en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho.
Los pacientes deben evitar la pulverización Demoren en los ojos. Si un paciente rocía Desmoren en sus ojos, pueden causar dolor o dañar agudo en los ojos, visión borrosa temporal, midriasis, halos visuales o imágenes coloreadas en asociación con ojos rojos por congestión conjuntival o corneal. Aconseja a los pacientes que consulten a su médico inmediatamente si se desarrolla alguno de estos síntomas durante el uso de COMBIVENT RESPIMAT.
Retencion Urinaria
El bromuro de ipratropio, un componente de Demoren, es un anticolinérgico y puede causar retención urinaria. Por lo tanto, se recomienda precaución al administrar este medicamento a pacientes con hiperplasia prostática u obstrucción vesical-cuello.
No Sobrepasa La Dosis Recomendada
Se han notificado casos mortales asociados al uso excesivo de medicamentos simpatizomiméticos inhalados en pacientes con asma. Se desconoce la causa exacta de la muerte, pero se sospecha un paro cardiaco tras un desarrollo inesperado de una crisis asmática aguda grave y posterior hipoxia.
Reacciones De Hipersensibilidad Incluyendo Anafilaxia
Después de la administración de bromuro de ipratropio o sulfato de albuterol pueden producirse reacciones de hipersensibilidad como urticaria, angioedema, erupción cutánea, broncoespasmo, anafilaxia y edema orofaríngeo. En los ensayos clínicos y en la experiencia post-comercialización de productos que contienen ipratropio, se han notificado reacciones de hipersensibilidad tales como erupción cutánea, prurito, angioedema de lengua, labios y cara, urticaria (incluyendo urticaria gigante), laringoespasmo y reacciones anafilácticas.
Condiciones Coexistentes
Demoren contiene Sulfato de albuterol, una amina simpaticomimética beta-adrenérgica y, por lo tanto, debe usarse con precaución en pacientes con trastornos convulsivos, hipertiroidismo o diabetes mellitus, y en pacientes que responden habitualmente a aminas simpaticomiméticas.
Hipopotasemia
Los agentes beta-adrenérgicos pueden producir hipopotasemia significativa en algunos pacientes (posiblemente a través de derivación intracelular) que tiene el potencial de producir efectos cardiovasculares adversos. La disminución del potasio sérico es generalmente transitoria, no requiere suplementación.
Información De Asesoramiento Para Pacientes
Ver Etiquetado de pacientes aprobado por la FDA
Efectos Oculares
Se debe advertir a los pacientes que eviten rociar el aerosol en sus ojos y que esto puede dar lugar a precipitación o empeoramiento del glaucoma de ángulo estrecho, midriasis, aumento de la presión intraocular, dolor agudo o malestar ocular, visión borrosa temporal, halos visuales o imágenes coloreadas en asociación con ojos rojos por congestión conjuntival y corneal. También se debe advertir a los pacientes que si se desarrolla cualquier combinación de estos síntomas, deben consultar a su médico inmediatamente.
Dado que con el uso de Demoren pueden aparecer mareos, trastornos de la acomodación, midriasis y visión borrosa, se debe advertir a los pacientes sobre la posibilidad de realizar actividades que requieran equilibrio y agudeza visual, como conducir un automóvil o manejar aparatos o maquinaria.
Retencion Urinaria
Informe a los pacientes que Demoren puede causar retención urinaria y se les debe aconsejar que consulten a su médico si experimentan dificultad para orinar.
Frecuencia De Uso
La acción de Demoren debe durar 4 a 5 horas o más. Demoren no debe utilizarse con más frecuencia de la recomendada. No se ha estudiado la seguridad y eficacia de dosis adicionales de Demoren más allá de seis inhalaciones en 24 horas. Se debe decir a los pacientes que no aumenten la dosis o la frecuencia de Demoren sin consultar a un médico. Se debe indicar a los pacientes que si consideran que el tratamiento con Demoren es menos eficaz para el alivio sintomático, sus síntomas empeoran y/o necesitan usar el producto con más frecuencia de lo habitual, se debe buscar atención médica inmediatamente.
Preparación Para El Uso Y Cebado
Indique a los pacientes que el cebado de Demoren es esencial para garantizar el contenido adecuado del medicamento en cada actuación.
Cuando se utiliza la unidad por primera vez, el cartucho Respimat de COMBIVENT se inserta en el inhalador de Demoren y se prepara la unidad. Los pacientes desmoren deben accionar el inhalador hacia el suelo hasta que una nube de aerosol sea visible y luego repetir el proceso tres veces más. La unidad se considera preparada y lista para su uso. Si no se usa durante más de 3 días, los pacientes deben accionar el inhalador una vez para preparar el inhalador para su uso. Si no se usa durante más de 21 días, los pacientes deben accionar el inhalador hasta que se vea una nube de aerosol y luego repetir el proceso tres veces más para preparar el inhalador para su uso
Uso Concomitante De Medicamentos
Recuerda a los pacientes que mientras toman Demoren, otros medicamentos inhalados deben tomarse solo según las indicaciones de un médico.
Broncoespasmo Paradójico
Informar a los pacientes que Demoren puede producir broncoespasmo paradojico que puede ser potencialmente mortal. Si se produce broncoespasmo paradojico, los pacientes deben interrumpir el tratamiento con Demoren.
Efectos adversos asociados con agonistas Beta2
Informar a los pacientes de los efectos adversos asociados con beta2-agonistas, tales como palpitaciones, dolor en el pecho, ritmo cardíaco rápido, temblor, o nerviosismo.
Embarazo
Las pacientes que están embarazadas o amamantando deben ponerse en contacto con su médico sobre el uso de Demoren.
Etiquetado de pacientes aprobado por la FDA
Instrucciones de uso se suministra como un desgarro después de la información de prescripción completa.
Toxicología No Clínica
CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, Alteración de la Fertilidad
Bromuro De Ipratropio
Estudios de carcinogenicidad oral de dos años de duración en ratas y ratones no han revelado actividad carcinogénica a dosis de hasta 6 mg/kg/día (aproximadamente 400 y 200 veces La dosis máxima diaria recomendada en humanos para inhalación de bromuro de ipratropio (MRHDID) en adultos en base a mg/m2, respectivamente).
Los resultados de varios estudios de mutagenicidad/clastogenicidad (prueba de Ames, prueba letal dominante en ratón, prueba de micronúcleos en ratón y aberración cromosómica de la médula ósea en hámsters chinos) fueron negativos.
La fertilidad de ratas macho o hembra a dosis orales de hasta 50 mg/kg/día (aproximadamente 3400 veces la MRHDID en adultos en base a mg/m2) no se vio afectada por la administración de bromuro de ipratropio. A una dosis oral de 500 mg/kg/día (aproximadamente 34.000 veces la MRHDID en adultos en base a mg/m2), el bromuro de ipratropio produjo una disminución en la tasa de Concepción.
Albuterol
Al igual que otros agentes de su clase, el albuterol causó un aumento significativo relacionado con la dosis en la incidencia de leiomiomas benignos del mesovario en un estudio de 2 años en ratas a dosis dietéticas de 2, 10 y 50 mg/kg/día (aproximadamente 20, 110 y 560 veces el MRHDID en mg / m2). En otro estudio este efecto fue bloqueado por la coadministración de propranolol. Se desconoce la relevancia de estos hallazgos en humanos. Un estudio de 18 meses en ratones a dosis dietéticas de hasta 500 mg / kg / día (aproximadamente 2800 veces el MRHDID en mg/m2) y un estudio de 99 semanas en hámsters a dosis orales de hasta 50 mg/kg/día (aproximadamente 470 veces el MRHDID en mg/m2) no revelaron evidencia de tumores.
Reacciones De Hipersensibilidad Inmediata
Tras la administración de Demoren (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) pueden producirse reacciones inmediatas de hipersensibilidad al albuterol y/o bromuro de ipratropio, como lo demuestran casos raros de urticaria, angioedema, erupción cutánea, prurito, edema orofaríngeo, broncoespasmo y anafilaxia.
PRECAUCIONES
General
- Efectos observados con medicamentos simpaticomiméticos: Al igual que con todos los productos que contienen aminas simpaticomiméticas, Demoren (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) se debe usar con precaución en pacientes con trastornos cardiovasculares, especialmente insuficiencia coronaria, arritmias cardíacas e hipertensión, en pacientes con trastornos convulsivos, hipertiroidismo o diabetes mellitus, y en pacientes que responden normalmente a aminas simpaticomiméticas....
Embarazo Categoría C Se ha demostrado que el sulfato de Albuterol es teratogénico en ratones. Un estudio en ratones CD-1 que recibieron sulfato de albuterol subcutáneamente mostró la formación de paladar hendido en 5 de 111 (4.5%) fetos a 0.25 mg / kg (menos de la dosis máxima diaria recomendada para inhalación en adultos en base a mg/m2) y en 10 de 108 (9.3%) fetos a las 2.5 mg / kg (aproximadamente igual a la dosis máxima diaria recomendada para inhalación en adultos en mg / m2). El medicamento no indujo la formación de paladar hendido cuando se administró por vía subcutánea a una dosis de 0.025 mg / kg (inferior a la dosis máxima diaria recomendada para inhalación en adultos en mg / m2). La formación de paladar hendido también ocurrió en 22 de 72 (30.5%) fetos de mujeres tratadas por vía subcutánea con 2.5 mg/kg de isoproterenol (control positivo)
Un estudio de reproducción en conejos de zancada reveló craneosquisis en 7 de 19 fetos (37%) cuando se administró albuterol por vía oral a una dosis de 50 mg/kg (aproximadamente 55 veces La dosis máxima diaria recomendada para inhalación en adultos en mg/m2).
Un estudio en el que ratas preñadas recibieron dosis de sulfato de albuterol radiomarcado demostró que el material relacionado con el fármaco se transfiere de la circulación materna al feto.
Durante la experiencia de comercialización en todo el mundo, se han notificado varias anomalías congénitas, incluyendo paladar hendido y defectos en las extremidades, en la descendencia de pacientes tratados con albuterol. Algunas de las madres estaban tomando múltiples medicamentos durante sus embarazos. Debido a que no se puede discernir un patrón consistente de defectos, no se ha establecido una relación entre el uso de albuterol y las anomalías congénitas.
Bromuro de ipratropio
Embarazo Categoría B. Los estudios de reproducción en ratones CD-1, ratas Sprague-Dawley y conejos Neozelandeses no demostraron evidencia de teratogenicidad a dosis orales de hasta 10, 100 y 125 mg/kg, respectivamente (aproximadamente 15, 270 y 680 veces La dosis máxima diaria recomendada para inhalación en adultos en mg / m2). Los estudios de reproducción en ratas y conejos no demostraron evidencia de teratogenicidad a dosis inhaladas de hasta 1.5 y 1.8 mg / kg, respectivamente (aproximadamente 4 y 10 veces La dosis máxima diaria recomendada para inhalación en adultos en base a mg / m2). No hay estudios adecuados y bien controlados del uso de Demoren (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) , sulfato de albuterol o bromuro de ipratropio en mujeres embarazadas. Demoren (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) se debe usar durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto
Trabajo de parto y Parto
Se ha demostrado que el sulfato de albuterol oral retrasa el trabajo de parto prematuro en algunos informes. Debido al potencial del albuterol para interferir con la contractilidad uterina, el uso de Demoren (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) durante el trabajo de parto debe restringirse a aquellos pacientes en los que los beneficios superan claramente los riesgos.
Madres Lactantes
Se desconoce si los componentes de Demoren (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) se excretan en la leche materna. Aunque las bases cuaternarias insolubles en lípidos pasan a la leche materna, es poco probable que el bromuro de ipratropio llegue al bebé en una medida importante, especialmente cuando se toma como una solución nebulizada. Debido al potencial de tumorigenicidad mostrado para el sulfato de albuterol en algunos animales, se debe tomar una decisión si interrumpir la lactancia o interrumpir Demoren (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) , teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.
Uso Pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Demoren (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) en pacientes menores de 18 años.
Uso Geriátrico
Del número total de sujetos en estudios clínicos de Demoren (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) , el 62 por ciento tenía 65 años o más, mientras que el 19 por ciento tenía 75 años o más. No se observaron diferencias globales en seguridad o eficacia entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes, y otras experiencias clínicas notificadas no han identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los pacientes más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada.
2 | |||
Disnea | 2 | 2 | 3 |
Trastornos del sistema nervioso | |||
Dolor | |||
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: la debilidad muscular
Trastornos psiquiátricos: Estimulación del SNC, trastorno mental
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: irritación de garganta, broncoespasmo paradójico, sibilancias, congestión nasal y edema faríngeo
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: angioedema, hiperhidrosis y reacción cutánea
Trastornos urinarios: retención urinaria
Trastornos cardiacos: leucemia mieloide aguda
También se han notificado reacciones de tipo alérgico como reacciones cutáneas que incluyen erupción cutánea, prurito y urticaria (incluyendo urticaria gigante), angioedema que incluye la de lengua, labios y cara, laringoespasmo y reacción anafiláctica con el Aerosol inhalatorio COMBIVENT propulsado por CFC, con re-provocación positiva en algunos casos.
En un ensayo controlado con placebo de 5 años de duración, se produjeron hospitalizaciones por taquicardia supraventricular y/o fibrilación auricular con una tasa de incidencia del 0,5% en pacientes con EPOC que recibieron el Aerosol inhalatorio atrovent® (bromuro de ipratropio) propulsado por CFC.
Se ha notificado acidosis metabólica con el uso de productos que contienen albuterol.
La información sobre reacciones adversas relativas al Aerosol para inhalación de Combivent® (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) se deriva de dos ensayos clínicos controlados de 12 semanas de duración (N=358 para el Aerosol para inhalación de COMBIVENT), como se observa en la tabla 1.
Tabla 1: Todas las reacciones adversas (en porcentajes), de dos grandes estudios doble ciego, paralelos, de 12 semanas de duración en pacientes con EPOC*
Bromuro de ipratropio de COMBIVENT 36 mcg / sulfato de Albuterol 206 mcg QID N = 358 | Bromuro de ipratropio 36 mcg QID N = 362 | Sulfato de Albuterol 206 mcg QID N = 347 | |
El cuerpo en su conjunto-Trastornos generales | |||
Dolor | 5.6 | 3.9 | 6.6 |
Dolor | 2.5 | 1.9 | 1.2 |
Gripe | 1.4 | 2.2 | 2.9 |
Dolor En El Pecho | 0.3 | 1.4 | 2.9 |
Trastornos Del Sistema Digestivo | |||
Náuseas | 2.0 | 2.5 | 2.6 |
Trastornos Del Sistema Respiratorio) | |||
Bronquitis | 12.3 | 12.4 | 17.9 |
Disnea | 4.5 | 3.9 | 4 |
Toser | 4.2 | 2.8 | 2.6 |
Trastornos Respiratorios | 2.5 | 1.7 | 2.3 |
Neumonía | 1.4 | 2.5 | 0.6 |
Broncoespasmo | 0.3 | 3.9 | 1.7 |
Trastornos Del Sistema Respiratorio) | |||
Infección Del Tracto Respiratorio Superior | 10.9 | 12.7 | 13 |
Faringitis | 2.2 | 3.3 | 2.3 |
Sinusitis | 2.3 | 1.9 | 0.9 |
Rinitis | 1.1 | 2.5 | 2.3 |
* Todos los efectos adversos, independientemente de la relación farmacológica, notificados por dos por ciento o más pacientes en uno o más grupos de tratamiento en los ensayos clínicos controlados de 12 semanas. |
Las reacciones adversas adicionales, reportadas en menos del dos por ciento de los pacientes en el grupo de tratamiento con aerosol por inhalación de COMBIVENT incluyen edema, fatiga, hipertensión, mareos, nerviosismo, parestesia, temblor, disfonía, insomnio, diarrea, sequía de boca, dispepsia, vómitos, arritmia, palpitaciones, taquicardia, Artralgia, angina de pecho, aumento del esputo, alteración del gusto e infección/disuria del tracto urinario.
Con el aerosol inhalatorio Combivent® (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) se han notificado reacciones de tipo alérgico, como reacciones cutáneas que incluyen erupción cutánea, prurito y urticaria (incluida urticaria gigante), angioedema que incluye la de lengua, labios y cara, laringoespasmo y reacción anafiláctica, con una nueva exposición positiva en algunos casos. Muchos de estos pacientes tenían antecedentes de alergias a otros medicamentos y / o alimentos, incluida la soja (ver Contraindicación).
Experiencia Postcomercialización
En un ensayo controlado con placebo de 5 años de duración, se produjeron hospitalizaciones por taquicardia supraventricular y/o fibrilación auricular con una tasa de incidencia del 0,5% en pacientes con EPOC que recibieron atrovent® (bromuro de ipratropio) aerosol para inhalación CFC.
Se ha notificado acidosis metabólica con el uso de productos que contienen albuterol.
La información sobre reacciones adversas relacionada con Demoren (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) se derivó del ensayo clínico controlado de 12 semanas.
REACCIONES ADVERSAS QUE OCURRIERON EN ≥ 1% DE ≥ 1 GRUPO(S) DE TRATAMIENTO Y EN LAS QUE EL TRATAMIENTO COMBINADO MOSTRÓ EL PORCENTAJE MÁS ALTO
Término COSTART del sistema del cuerpo | Albuterol n (%) | Ipratropio n (%) | Demoren n (%) |
NÚMERO DE PACIENTES | 761 | 754 | 765 |
N ( % ) pacientes con EA | 327 (43.0) | 329 (43.6) | 367 (48.0) |
CUERPO COMO UN AGUJERO W | |||
13 (1.7) | |||
Enfermedad Pulmonar | 36 (4.7) | 34 (4.5) | 49 (6.4) |
Faringitis | 27 (3.5) | 27 (3.6) | 34 (4.4) |
Neumonía | 7 (0.9) | 8 (1.1) | 10 (1.3) |
UROGENITAL | |||
Infección del tracto urinario | 3 (0.4) | 9 (1.2) | 12 (1.6) |
Las reacciones adversas adicionales notificadas en más del 1% de los pacientes tratados con Demoren (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) incluyeron estrechamiento y alteraciones de la voz.
En el ensayo clínico, hubo una incidencia del 0,3% de posibles reacciones de tipo alérgico, incluyendo erupción cutánea, prurito y urticaria.
La información adicional derivada de la literatura publicada sobre el uso de sulfato de albuterol y bromuro de ipratropio por separado o en combinación incluye precipitación o empeoramiento del glaucoma de ángulo estrecho, dolor ocular agudo, visión borrosa, broncoespasmo paradójico, sibilancias, exacerbación de los síntomas de la EPOC, somnolencia, dolor, enrojecimiento, infección del tracto respiratorio superior, palpitaciones, alteración del gusto, frecuencia cardínica elevada, sinusitis, Dolor de espalda, dolor de garganta y acidosis metabólica. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento
Se espera que los efectos de la sobredosis estén relacionados principalmente con el sulfato de albuterol. La sobredosis aguda con bromuro de ipratropio por inhalación es poco probable ya que el bromuro de ipratropio no se absorbe bien sistémicamente después de la inhalación o la administración oral. Las manifestaciones de sobredosis con albuterol pueden incluir dolor anginal, hipertensión, hipopotasemia, taquicardia con tasas de hasta 200 latidos por minuto, acidosis metabólica y exageración de los efectos farmacológicos enumerados en la sección reacciones adversas. Al igual que con todos los medicamentos en aerosol beta-adrenérgicos, el paro cardíaco e incluso la muerte pueden estar asociados con el abuso. La diálisis no es el tratamiento adecuado para la sobredosis de albuterol como aerosol de inhalación, el uso jugoso de un bloqueador de los receptores beta cardiovasculares, como el tartrato de metoprolol puede estar indicado
Se espera que los efectos de la sobredosis estén relacionados principalmente con el sulfato de albuterol. La sobredosis aguda con bromuro de ipratropio por inhalación es poco probable ya que el bromuro de ipratropio no se absorbe bien sistémicamente después de la administración oral o en aerosol. La dosis letal media Oral de bromuro de ipratropio fue superior a 1.001 mg / kg en ratones (aproximadamente 19.000 veces La dosis máxima diaria recomendada por inhalación en adultos en mg/m2), 1.663 mg / kg en ratas (aproximadamente 62.000 veces La dosis máxima diaria recomendada por inhalación en adultos en mg / m2) y 400 mg / kg en perros (aproximadamente 50.000 veces La dosis máxima diaria recomendada por inhalación en adultos en mg / m2). Mientras que la dosis letal media oral de sulfato de albuterol en ratones y ratas fue superior a 2.000 mg / kg (aproximadamente 6.600 y 13.000 veces La dosis máxima diaria recomendada por inhalación, respectivamente, en adultos en mg / m2), no se pudo determinar la dosis letal media por inhalación. Las manifestaciones de sobredosis con albuterol pueden incluir dolor anginal, hipertensión, hipopotasemia, taquicardia con tasas de hasta 200 latidos por minuto, acidosis metabólica y exageración de los efectos farmacológicos enumerados en las reacciones adversas. Al igual que con todos los medicamentos en aerosol simpatizomiméticos, el paro cardíaco e incluso la muerte pueden estar asociados con el abuso. La diálisis no es el tratamiento adecuado para la sobredosis de albuterol como aerosol de inhalación, el uso jugoso de un bloqueador de los receptores beta cardiovasculares, como el tartrato de metoprolol puede estar indicado
Se espera que los efectos de la sobredosis con Demoren (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) estén relacionados principalmente con el sulfato de albuterol, ya que el bromuro de ipratropio no se absorba bien sistémicamente después de la administración oral o en aerosol. Los síntomas esperados con sobredosis son los de estimulación beta-adrenérgica excesiva y / o aparición o exageración de síntomas como convulsiones, angina, hipertensión o hipotensión, taquicardia con tasas de hasta 200 latidos por minuto, arritmia, nerviosismo, dolor de cabeza, temblor, sequía de boca, palpitaciones, náuseas, mareos, fatiga, malestar general, insomnio y exageración de los efectos farmacológicos enumerados en reacciones adversas. También puede ocurrir hipopotasemia. Al igual que con todos los medicamentos en aerosol simpatizomiméticos, el paro cardíaco e incluso la muerte pueden estar asociados con el abuso de Demoren (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol). El tratamiento consiste en la interrupción de Demoren (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) junto con la terapia sintomática adecuada. Se puede considerar el uso jugoso de un bloqueador del receptor beta cardioselectivo, teniendo en cuenta que dicho medicamento puede producir broncoespasmo. No hay pruebas suficientes para determinar si la diálisis es beneficiosa para la sobredosis de Demoren (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol)
La dosis letal media oral de sulfato de albuterol en ratones es superior a 2000 mg / kg (aproximadamente 540 veces La dosis máxima diaria recomendada por inhalación de Demoren (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) en mg / m2). La dosis letal mediana subcutánea de sulfato de albuterol en ratas maduras y ratas jóvenes pequeñas es de aproximadamente 450 y 2000 mg / kg respectivamente (aproximadamente 240 y 1100 veces La dosis máxima diaria recomendada por inhalación de Demoren (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) en mg / m2, respectivamente). No se ha determinado la dosis letal media por inhalación en animales. La dosis letal media oral de bromuro de ipratropio en ratones, ratas y perros es superior a 1.000 mg / kg, aproximadamente 1.700 mg / kg y aproximadamente 400 mg / kg, respectivamente (aproximadamente 1.400, 4.600 y 3.600 veces La dosis máxima diaria recomendada por inhalación en adultos en mg / m2, respectivamente)
Bromuro De Ipratropio
Efectos Cardiovasculares
A las dosis recomendadas, el bromuro de ipratropio no produce cambios clínicamente significativos en la frecuencia del pulso o la presión arterial.
Efectos Oculares
En estudios sin un control positivo, el bromuro de ipratropio no alteró el tamaño de la pupila, la acomodación o la agudeza visual.
Depuración mucociliar y secreciones respiratorias
Estudios clínicos controlados han demostrado que el bromuro de ipratropio no altera el aclaramiento mucociliar ni el volumen o la viscosidad de las secreciones respiratorias.
Sulfato De Albuterol
Efectos Cardiovasculares
Los ensayos clínicos controlados y otra experiencia clínica han demostrado que el albuterol inhalado, al igual que otros agonistas beta-adrenérgicos, puede producir un efecto cardiovascular significativo en algunos pacientes, medido por la frecuencia del pulso, la presión arterial, los síntomas y/o los cambios electrocardiográficos.
Bromuro De Ipratropio
El bromuro de ipratropio es una amina cuaternaria y, por lo tanto, no se absorbe fácilmente en la circulación sistémica, ya sea desde la superficie del pulmón o desde el tracto gastrointestinal, según lo confirmado por los estudios de nivel sanguíneo y excreción renal.
La semivida de eliminación es de aproximadamente 2 horas después de la inhalación o la administración intravenosa. El bromuro de ipratropio se une mínimamente (0% a 9% in vitro) a la albúmina plasmática y α1- glicoproteína ácida. Se metaboliza parcialmente a productos de hidrólisis de éster inactivos. Tras la administración intravenosa, aproximadamente la mitad de la dosis se excreta inalterada en la orina.
Sulfato De Albuterol
El Albuterol es de acción más larga que el isoproterenol en la mayoría de los pacientes porque no es un sustrato para los procesos de captación celular de catecolaminas, ni para el metabolismo por catecol-o-metil transferasa. En su lugar, el fármaco se metaboliza conjugativamente a albuterol 4'-o-sulfato.
La farmacocinética intravenosa de albuterol se estudió en un grupo comparable de 16 voluntarios varones sanos, la semivida terminal media después de una perfusión de 30 minutos de 1,5 mg fue de 3,9 horas con un aclaramiento medio de 439 mL/min/1,73 m2.
Aerosoles Para La Inhalación
En un ensayo aleatorio, multicéntrico, doble ciego y doble simulado de grupo paralelo de 12 semanas de Duración, 108 pacientes estadounidenses con EPOC que recibieron Desmoren (20/100 mcg) o un Aerosol inhalatorio COMBIVENT propulsado por CFC (36/206 mcg) cuatro veces al día participaron en evaluaciones farmacocinéticas. Las concentraciones plasmáticas de ipratropio fueron bajas, con una concentración plasmática media máxima de 33.5 pg/mL de Demoren. La mayoría de los participantes del estudio mostraron niveles por debajo del límite inferior de cuantificación ( < 10 pg/mL) de 4 a 6 horas después de la administración. La exposición sistemática en estado estacionario obtenida para el bromuro de ipratropio tras la administración de Demoren fue comparable a la del Aerosol para inhalación COMBIVENT propulsado con CFC. El AUC plasmático de ipratropio y la cantidad total de fármaco excretado inalterado en orina (ae) para Combivent RESPIMAT / aerosol para inhalación de COMBIVENT propulsado por CFC fueron 1.04 y 1.18, respectivamente. Para el albuterol, la exposición sistemática en estado estacionario fue menor a partir de Demoren en comparación con la del Aerosol para inhalación COMBIVENT propulsado por CFC. Las proporciones de AUC plasmática y Ae en orina de Albuterol para el Aerosol para inhalación COMBIVENT RESPIMAT/Combivent propulsado con CFC fueron 0.74 y 0.86, respectivamente
La interacción farmacocinética fármaco-fármaco entre el bromuro de ipratropio y el sulfato de albuterol se evaluó en un estudio cruzado en 12 voluntarios varones sanos que recibieron el Aerosol inhalatorio COMBIVENT propulsado por CFC y los dos componentes activos por separado como tratamientos individuales. Los resultados de este estudio indicaron que la administración conjunta de estos dos componentes a partir de un solo receptor no alteró significativamente la absorción sistémica de ninguno de los componentes, lo que indica la falta de interacción farmacocinética entre estos dos fármacos.
Bromuro de ipratropio
Gran parte de una dosis administrada se ingiere como se muestra en los estudios de excreción fecal. El bromuro de ipratropio es una amina cuaternaria. No se absorbe fácilmente en la circulación sistémica ni desde la superficie del pulmón ni desde el tracto gastrointestinal, según lo confirmado por los estudios de nivel sanguíneo y excreción renal. Los niveles plasmáticos de bromuro de ipratropio estuvieron por debajo del límite de sensibilidad del ensayo de 100 pg/mL.
La semivida de eliminación es de aproximadamente 2 horas después de la inhalación o la administración intravenosa. El bromuro de ipratropio se une mínimamente (del 0 al 9% in vitro) a la albúmina plasmática y a la glicoproteína ácida α1. Se metaboliza parcialmente a productos de hidrólisis de éster inactivos. Tras la administración intravenosa, aproximadamente la mitad de la dosis se excreta inalterada en la orina. Los estudios autorradiográficos en ratas han demostrado que el bromuro de ipratropio no penetra la barrera hematoencefálica.