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Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 30.03.2022
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DELESTROGEN® (inyección de valerato de estradiol, USP)
Viales de dosis múltiples
10 mg / ml (5 ml) : NDC 42023-110-01
20 mg / ml (5 ml) : NDC 42023-111-01
40 mg / ml (5 ml) : NDC 42023-112-01
Almacenamiento
Almacenar a temperatura ambiente.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Prescripción de información a partir de abril de 2007. Fabricado y distribuido por: JHP Pharmaceuticals, LLC, Rochester, MI 48307. Fecha de revitalización de la FDA: 10/11/2007
DELESTROGEN (inyección de valerato de estradiol, USP) se indica en:
- Tratamiento de síntomas vasomotores moderados a severos asociados con el menopausia.
- Tratamiento de síntomas moderados a severos de atrofia vulvar y vaginal asociado con la menopausia. Cuando se prescribe únicamente para el tratamiento de síntomas de atrofia vulvar y vaginal, deben ser los productos vaginales tópicos considerado.
- Tratamiento del hipoestrogenismo debido al hipogonadismo, la castración o el primario insuficiencia ovárica.
- Tratamiento del carcinoma avanzado dependiente de andrógenos de la próstata (para paliación solamente).
Cuando se prescribe estrógeno para una mujer posmenopáusica con útero, progestina También debe iniciarse para reducir el riesgo de cáncer de endometrio. Una mujer sin un útero no necesita progestina. Uso de estrógeno, solo o en combinación con una progestina, debe estar con la dosis efectiva más baja y por la menor duración consistente con los objetivos y riesgos del tratamiento para la mujer individual. Pacientes debe reevaluarse periódicamente según sea clínicamente apropiado (p. ej.3 meses a intervalos de 6 meses) para determinar si el tratamiento sigue siendo necesario (ver CAJADO ADVERTENCIAS y ADVERTENCIAS). Para mujeres que tienen un útero, medidas de diagnóstico adecuadas, como muestreo endometrial cuando esté indicado, debe llevarse a cabo para descartar malignidad en casos de no diagnosticado sangrado vaginal anormal persistente o recurrente.
Se debe tener cuidado de inyectarse profundamente en el cuadrante superior externo del músculo glúteo siguiendo las precauciones habituales para la administración intramuscular. En virtud de la baja viscosidad de los vehículos, las diversas preparaciones de DELESTROGEN (inyección de valerato de estradiol, USP) pueden administrarse con una aguja de calibre pequeño. Dado que la potencia de 40 mg proporciona una alta concentración en un volumen pequeño, se debe tener especial cuidado para administrar la dosis completa.
DELESTROGEN (valerato de estradiol) debe inspeccionarse visualmente para detectar partículas y color antes de la administración; La solución es transparente, incolora a amarillo pálido. El almacenamiento a bajas temperaturas puede provocar la separación de algún material cristalino que se vuelve a disolver fácilmente al calentar.
NOTA: Se debe usar una aguja y jeringa secas. Uso de una aguja mojada o la jeringa puede hacer que la solución se vuelva turbia; Sin embargo, esto no afecta La potencia del material.
Los pacientes deben comenzar con la dosis más baja para la indicación. El más bajo no se ha determinado la dosis efectiva de DELESTROGEN (valerato de estradiol) para ninguna indicación. Tratado los pacientes con útero intacto deben ser monitoreados de cerca para detectar signos de endometrio cáncer, y se deben tomar medidas de diagnóstico apropiadas para gobernar nuestra malignidad en caso de hemorragia vaginal anormal persistente o recurrente. Ver PRECAUCIONES sobre la adición de una progestina.
- Para el tratamiento de síntomas vasomotores moderados a severos, vulvar y vaginal atrofia asociada con la menopausia, la dosis más baja y el régimen que lo hará se deben elegir los síntomas de control y se debe suspender la medicación como lo más rápido posible. La dosis habitual es de 10 a 20 mg de DELESTROGEN (valerato de estradiol) cada cuatro semanas. Los intentos de suspender o disminuir la medicación deben realizarse a los 3 meses a intervalos de 6 meses.
- Para el tratamiento del hipoestrogenismo femenino debido al hipogonadismo, castración, o insuficiencia ovárica primaria. La dosis habitual es de 10 a 20 mg de DELESTROGEN (valerato de estradiol) cada una cuatro semanas.
- Para el tratamiento del carcinoma avanzado de próstata dependiente de andrógenos solo para paliación. La dosis habitual es de 30 mg o más administrados cada una una o dos semanas.
DELESTROGEN (valerato de estradiol) no debe usarse en mujeres con cualquiera de las siguientes condiciones:
- Sangrado genital anormal no diagnosticado.
- Conocido, sospechoso o antecedentes de cáncer de mama.
- Neoplasia dependiente de estrógenos conocida o sospechada.
- Trombosis venosa profunda activa, embolia pulmonar o antecedentes de estas afecciones.
- Activo o reciente (p. Ej., en el último año) enfermedad tromboembólica arterial (p. ej., accidente cerebrovascular, infarto de miocardio).
- Disfunción hepática o enfermedad.
- DELESTROGEN (valerato de estradiol) no debe usarse en pacientes con hipersensibilidad conocida a sus ingredientes.
- Embarazo conocido o sospechoso. No hay indicación de DELESTROGEN (valerato de estradiol) en embarazo. Parece haber poco o ningún mayor riesgo de defectos de nacimiento en niños nacidos de mujeres que han usado estrógenos y progestinas de oral anticonceptivos inadvertidamente durante el embarazo temprano. (Ver PRECAUCIONES .)
ADVERTENCIAS
Ver ADVERTENCIAS BOXEADAS .
El uso de estrógenos sin oposición en mujeres que tienen útero está asociado con un mayor riesgo de cáncer de endometrio.
Trastornos cardiovasculares
La terapia con estrógenos y estrógenos / progestinas se ha asociado con un mayor riesgo de eventos cardiovasculares como infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, así como trombosis venosa y embolia pulmonar (tromboembolismo venoso o TEV). Si alguno de estos ocurre o se sospecha, los estrógenos deben suspenderse inmediatamente.
Factores de riesgo de enfermedad vascular arterial (p. Ej., hipertensión, diabetes mellitus consumo de tabaco, hipercosterolemia y obesidad) y / o tromboembolismo venoso (p. ej., historia personal o antecedentes familiares de TEV, obesidad y lupus sistémico eritematoso) debe gestionarse adecuadamente.
Enfermedad coronaria y accidente cerebrovascular
En el estudio de la Iniciativa de Salud de la Mujer (WHI), un aumento en el número de Se han observado infartos de miocardio y accidentes cerebrovasculares en mujeres que reciben CE en comparación a placebo. Estas observaciones son preliminares. (Ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA, Estudios clínicos.)
En el subestudio CE / MPA de WHI, un mayor riesgo de enfermedad coronaria (CHD) fueron eventos (definidos como infarto de miocardio no fatal y muerte por CHD) observado en mujeres que reciben CE / MPA en comparación con mujeres que reciben placebo (37 vs. 30 por 10,000 mujeres-años). El aumento en el riesgo se observó en el primer año y persistió.
En el mismo subestudio de WHI, se observó un mayor riesgo de accidente cerebrovascular en mujeres que recibieron CE / MPA en comparación con las mujeres que recibieron placebo (29 vs. 21 por 10.000 mujeres-años). El aumento en el riesgo se observó después del primer año y persistió.
En mujeres posmenopáusicas con enfermedad cardíaca documentada (n = 2,763, edad promedio 66,7 años) un ensayo clínico controlado de prevención secundaria de cardiovasculares tratamiento de la enfermedad (Estudio de reemplazo de corazón y estrógeno / progestina; HERS) con CE / MPA (0.625mg / 2.5mg por día) no demostró ningún beneficio cardiovascular. Durante un seguimiento promedio de 4.1 años, el tratamiento con CE / MPA no redujo el tasa general de eventos de CHD en mujeres posmenopáusicas con coronaria establecida enfermedad cardíaca. Hubo más eventos de CHD en el grupo tratado con CE / MPA que en el grupo placebo en el año 1, pero no durante los años siguientes. Dos mil trescientas veintiuna mujeres del juicio original de HERS acordaron participar en una extensión de etiqueta abierta de HERS, HERS II. El seguimiento promedio en HERS II fue 2.7 años adicionales, para un total de 6.8 años en general. Tasas de eventos de CHD fueron comparables entre las mujeres del grupo CE / MPA y el grupo placebo en HERS, HERS II, y en general.
Grandes dosis de estrógeno (5 mg de estrógenos conjugados por día), comparables a los utilizados para tratar el cáncer de próstata y mama se han mostrado en a gran ensayo clínico prospectivo en hombres para aumentar los riesgos de miocardio no fatal infarto, embolia pulmonar y tromboflebitis.
Tromboembolismo venoso (TEV)
En el estudio de la Iniciativa de Salud de la Mujer (WHI), se ha observado un aumento en el TEV en mujeres que reciben CE en comparación con placebo. Estas observaciones son preliminares. (Ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA, Estudios clínicos.) En el subestudio CE / MPA de WHI, una tasa de TEV 2 veces mayor, incluida la profunda trombosis venosa y embolia pulmonar, se observó en mujeres que recibieron CE / MPA en comparación con las mujeres que reciben placebo. La tasa de TEV fue de 34 por 10.000 mujeres-años en el grupo CE / MPA en comparación con 16 por 10,000 mujeres-años en el grupo placebo. El aumento en el riesgo de TEV se observó durante el primer año y persistió. Si factible, los estrógenos deben suspenderse al menos 4 a 6 semanas antes de la cirugía del tipo asociado con un mayor riesgo de tromboembolismo, o durante períodos de inmovilización prolongada.
Neoplasias malignas
Cáncer de endometrio
El uso de estrógenos sin oposición en mujeres con útero intacto se ha asociado con un mayor riesgo de cáncer de endometrio. El riesgo de cáncer de endometrio reportado entre los usuarios de estrógenos sin oposición es aproximadamente de 2 a 12 veces mayor que en los no usuarios, y parece depender de la duración del tratamiento y de la dosis de estrógeno. La mayoría de los estudios no muestran un aumento significativo del riesgo asociado con el uso de estrógenos durante menos de un año. El mayor riesgo parece estar asociado con el uso prolongado, con un aumento de los riesgos de 15 a 24 veces durante cinco a diez años o más y se ha demostrado que este riesgo persiste durante al menos 8 a 15 años después de suspender la terapia con estrógenos.
La vigilancia clínica de todas las mujeres que toman combinaciones de estrógeno / progestina es importante. Medidas de diagnóstico adecuadas, incluido el muestreo endometrial cuando indicado, debe llevarse a cabo para descartar malignidad en todos los casos de no diagnosticado sangrado vaginal anormal persistente o recurrente. No hay evidencia de eso El uso de estrógenos naturales da como resultado un perfil de riesgo endometrial diferente que estrógenos sintéticos de dosis equivalente de estrógeno. Agregar una progestina a Se ha demostrado que la terapia con estrógenos reduce el riesgo de hiperplasia endometrial que puede ser un precursor del cáncer de endometrio.
Cáncer de mama
Se ha informado del uso de estrógenos y progestinas por mujeres posmenopáusicas para aumentar el riesgo de cáncer de seno. La clínica aleatoria más importante El ensayo que proporciona información sobre este tema es la Iniciativa de Salud de la Mujer (WHI) subestudio de CE / MPA (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA, Clínica Estudios). Los resultados de los estudios observacionales son generalmente consistentes con los del ensayo clínico WHI y no informan una variación significativa en El riesgo de cáncer de seno entre diferentes estrógenos o progestinas, dosis o vías de administración.
El subestudio CE / MPA de WHI informó un mayor riesgo de cáncer de seno en mujeres que tomaron CE / MPA durante un seguimiento medio de 5.6 años. Los estudios observacionales también informaron un mayor riesgo de terapia hormonal combinada de estrógeno / progestina, y un menor riesgo de terapia con estrógeno solo, después de varios años de uso. En el ensayo WHI y en estudios observacionales, el riesgo excesivo aumentó con la duración del uso. A partir de estudios observacionales, el riesgo pareció volver al valor inicial en aproximadamente cinco años después de suspender el tratamiento. Además, los estudios observacionales sugieren que el riesgo de cáncer de seno fue mayor y se hizo evidente antes, con la terapia combinada de estrógeno / progestina en comparación con la terapia con estrógeno solo.
En la subestudia CE / MPA, el 26% de las mujeres informaron el uso previo de estrógeno solo y / o terapia combinada de estrógeno / progestina. Después de un seguimiento medio de 5.6 años durante el ensayo clínico, el riesgo relativo general de mama invasiva el cáncer fue 1.24 (intervalo de confianza del 95% 1.01-1.54), y el absoluto general el riesgo fue 41 vs. 33 casos por 10,000 mujeres-años, para CE / MPA en comparación con placebo. Entre las mujeres que informaron el uso previo de la terapia hormonal, el riesgo relativo de el cáncer de mama invasivo fue de 1.86, y el riesgo absoluto fue de 46 vs. 25 casos por 10,000 mujeres-años, para CE / MPA en comparación con placebo. Entre las mujeres que informaron sin uso previo de la terapia hormonal, el riesgo relativo de cáncer de seno invasivo fue 1.09, y el riesgo absoluto fue 40 vs. 36 casos por cada 10.000 mujeres-años CE / MPA en comparación con placebo. En la misma subestudia, cánceres de mama invasivos fueron más grandes y diagnosticados en una etapa más avanzada en el grupo CE / MPA en comparación con el grupo placebo. La enfermedad metastásica era rara sin diferencias aparentes entre los dos grupos. Otros factores pronósticos como el subtipo histológico el grado y el estado del receptor hormonal no diferían entre los grupos.
Se ha informado que el uso de estrógeno más progestina produce un aumento en mamografías anormales que requieren evaluación adicional. Todas las mujeres deberían recibir exámenes anuales de los senos por parte de un proveedor de atención médica y realizar exámenes mensuales de los senos autoexámenes. Además, se deben programar los exámenes de mamografía basado en la edad del paciente, los factores de riesgo y los resultados previos de la mamografía.
Demencia
En el Estudio de Memoria de la Iniciativa de Salud de la Mujer (WHIMS), 4,532 generalmente sanos Se estudiaron mujeres posmenopáusicas de 65 años de edad y mayores, de las cuales el 35% sí De 70 a 74 años y 18% tenían 75 años o más. Después de un seguimiento promedio de 4 años, 40 mujeres tratadas con CE / MPA (1.8%, n = 2,229) y 21 mujeres el grupo placebo (0.9%, n = 2,303) recibió diagnósticos de demencia probable. El riesgo relativo de CE / MPA versus placebo fue de 2.05 (intervalo de confianza del 95% 1.21 - 3.48), y fue similar para mujeres con y sin antecedentes de menopáusica uso de hormonas antes de WHIMS. El riesgo absoluto de demencia probable para CE / MPA versus placebo fue de 45 versus 22 casos por 10,000 mujeres-años, y el absoluto El exceso de riesgo para CE / MPA fue de 23 casos por cada 10.000 mujeres-años. Se desconoce si Estos hallazgos se aplican a mujeres posmenopáusicas más jóvenes. (Ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA, Estudios clínicos y PRECAUCIONES, Geriátricas Utilizar.) Se desconoce si estos hallazgos se aplican a la terapia con estrógeno solo.
Enfermedad de la vesícula biliar
Se ha informado un aumento de 2 a 4 veces en el riesgo de enfermedad de la vesícula biliar que requiere cirugía en mujeres posmenopáusicas que reciben estrógenos.
Hipercalcemia
La administración de estrógenos puede conducir a hipercalcemia severa en pacientes con cáncer de seno y metástasis óseas. Si se produce hipercalcemia, se debe suspender el uso del medicamento y tomar las medidas apropiadas para reducir el nivel de calcio en suero.
Anomalías visuales
Se ha informado trombosis vascular retiniana en pacientes que reciben estrógenos. Suspenda la medicación hasta que se examine si hay una pérdida repentina parcial o completa de la visión, o un inicio repentino de la proptósis, la diplopía o la migraña. Si el examen revela papiledema o lesiones vasculares retinianas, los estrógenos deben suspenderse permanentemente.
PRECAUCIONES
General
Adición de una progestina cuando una mujer no se ha sometido a una histerectomía
Los estudios sobre la adición de una progestina durante 10 o más días de un ciclo de administración de estrógenos, o diariamente con estrógeno en un régimen continuo, han informado una menor incidencia de hiperplasia endometrial que la que induciría el tratamiento con estrógenos solo. La hiperplasia endometrial puede ser un precursor del cáncer endometrial. Sin embargo, existen posibles riesgos que pueden estar asociados con el uso de progestinas con estrógenos en comparación con los regímenes de estrógeno solo. Estos incluyen un posible mayor riesgo de cáncer de seno.
Presión arterial elevada
En un pequeño número de informes de casos, se han atribuido aumentos sustanciales en la presión arterial a las reacciones idiosincrásicas a los estrógenos. En un ensayo clínico grande, aleatorizado, controlado con placebo, no se observó un efecto generalizado de la terapia con estrógenos sobre la presión arterial. La presión arterial debe controlarse a intervalos regulares con el uso de estrógenos.
Hipertrigliceridemia
En pacientes con hipertrigliceridemia preexistente, la terapia con estrógenos puede estar asociada con elevaciones de triglicéridos plasmáticos que conducen a pancreatitis y otras complicaciones.
Insuficiencia hepática y antecedentes de ictericia colestática
Los estrógenos pueden metabolizarse poco en pacientes con insuficiencia hepática. Para pacientes con antecedentes de ictericia colestática asociada con el uso pasado de estrógenos o con el embarazo, se debe tener precaución y, en caso de recurrencia, se debe suspender la medicación.
Hipotiroidismo
La administración de estrógenos conduce a un aumento de los niveles de globulina fijadora de tiroides (TBG). Los pacientes con función tiroidea normal pueden compensar el aumento de TBG haciendo más hormona tiroidea, manteniendo así las concentraciones séricas de T4 y T3 libres en el rango normal. Los pacientes que dependen de la terapia de reemplazo de la hormona tiroidea y que también reciben estrógenos pueden requerir mayores dosis de su terapia de reemplazo tiroideo. Estos pacientes deben controlar su función tiroidea para mantener sus niveles de hormona tiroidea libre en un rango aceptable.
Retención de líquidos
Debido a que los estrógenos pueden causar cierto grado de retención de líquidos, los pacientes con afecciones que pueden estar influenciadas por este factor, como una disfunción cardíaca o renal, justifican una observación cuidadosa cuando se recetan estrógenos.
Hipocalcemia
Los estrógenos deben usarse con precaución en individuos con hipocalcemia severa.
Cáncer de ovario
La subestudia CE / MPA de WHI informó que el estrógeno más la progestina aumentó el riesgo de cáncer de ovario. Después de un seguimiento promedio de 5.6 años, el riesgo relativo de cáncer de ovario para CE / MPA versus placebo fue de 1.58 (intervalo de confianza del 95% 0.77 - 3.24) pero no fue estadísticamente significativo. El riesgo absoluto de CE / MPA versus placebo fue de 4.2 versus 2.7 casos por 10,000 mujeres-años. En algunos estudios epidemiológicos, el uso de estrógeno solo, en particular durante diez o más años, se ha asociado con un mayor riesgo de cáncer de ovario. Otros estudios epidemiológicos no han encontrado estas asociaciones.
Exacerbación de la endometriosis
La endometriosis puede exacerbarse con la administración de estrógenos. Se han informado algunos casos de transformación maligna de implantes endometriales residuales en mujeres tratadas después de la histerectomía con terapia con estrógeno solo. Para los pacientes que se sabe que tienen endometriosis residual después de la histerectomía, se debe considerar la adición de progestina.
Exacerbación de otras condiciones
Los estrógenos pueden causar una exacerbación del asma, diabetes mellitus, epilepsia, migraña o porfiria, lupus eritematoso sistémico y hemangiomas hepáticos y deben usarse con precaución en mujeres con estas afecciones.
Hipercoagulabilidad
Algunos estudios han demostrado que las mujeres que toman terapia de reemplazo de estrógenos tienen hipercoagulabilidad, principalmente relacionada con la disminución de la actividad antitrombina. Este efecto parece dependiente de la dosis y la duración y es menos pronunciado que el asociado con el uso de anticonceptivos orales. Además, las mujeres posmenopáusicas tienden a tener mayores parámetros de coagulación al inicio del estudio en comparación con las mujeres premenopáusicas. Se sugiere que la dosis baja de mestranol posmenopáusico puede aumentar el riesgo de tromboembolismo, aunque la mayoría de los estudios (principalmente usuarios de estrógenos conjugados) no informan tal aumento.
Sangrado uterino y mastodinia
Ciertos pacientes pueden desarrollar manifestaciones indeseables de estimulación estrogénica, como sangrado uterino anormal y mastodinia.
Información del paciente
Se aconseja a los médicos que discutan el INFORMACIÓN PACIENTE folleto con pacientes para quienes recetan DELESTROGEN (valerato de estradiol).
Pruebas de laboratorio
La administración de estrógeno debe iniciarse con la dosis más baja aprobada para la indicación y luego guiarse por la respuesta clínica en lugar de por los niveles hormonales séricos (p. Ej., estradiol, FSH).
Carcinogénesis, mutagénesis e deterioro de la fertilidad
Administración continua a largo plazo de estrógeno, con y sin progestina en mujeres con y sin útero, ha mostrado un mayor riesgo de endometrio cáncer, cáncer de mama y cáncer de ovario. (Ver CAJADO ADVERTENCIAS, ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES .) Administración continua a largo plazo de estrógenos naturales y sintéticos en ciertas especies animales aumenta la frecuencia de carcinomas de mama, útero, cuello uterino, vagina, testículo e hígado.
Embarazo
DELESTROGEN (valerato de estradiol) no debe usarse durante el embarazo. (Ver CONTRAINDICACIONES .)
Madres lactantes
Se ha demostrado que la administración de estrógenos a madres lactantes disminuye la cantidad y calidad de la leche. Se han identificado cantidades detectables de estrógenos en la leche de las madres que reciben este medicamento. Se debe tener precaución cuando DELESTROGEN (valerato de estradiol) se administra a una mujer lactante.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. Las dosis grandes y repetidas de estrógeno durante un período prolongado de tiempo pueden acelerar el cierre epifisario. Por lo tanto, se recomienda el monitoreo periódico de la maduración ósea y los efectos sobre los centros epifisarios en pacientes en los que el crecimiento óseo no está completo.
Uso geriátrico
Los estudios clínicos de valerato de estradiol no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a la de sujetos más jóvenes.
En el Estudio de memoria de la Iniciativa de Salud de la Mujer, incluidas 4.532 mujeres de 65 años de edad y mayores, seguidos durante un promedio de 4 años, 82% (n = 3,729) fueron 65 a 74 mientras que el 18% (n = 803) tenía 75 años o más. La mayoría de las mujeres (80%) no tenían hormona previa uso de terapia. Mujeres tratadas con estrógenos conjugados más medroxiprogesterona se informó que el acetato tiene un aumento doble en el riesgo de desarrollo probable demencia. La enfermedad de Alzheimer fue la clasificación más común de demencia probable tanto en los estrógenos conjugados como en la medroxiprogesterona grupo de acetato y el grupo placebo. Noventa por ciento de los casos de probable la demencia ocurrió en el 54% de las mujeres mayores de 70 años. (Ver ADVERTENCIAS , Demencia.) Se desconoce si estos hallazgos se aplican solo al estrógeno terapia.
In vitroy in vivo Los estudios han demostrado que los estrógenos se metabolizan parcialmente por citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Por lo tanto, inductores o inhibidores de CYP3A4 puede afectar el metabolismo del fármaco estrógeno. Inductores de CYP3A4 como St. Preparaciones de hierba de Juan (Hypericum perforatum), fenobarbital, carbamazepina, y la rifampicina puede reducir las concentraciones plasmáticas de estrógenos, posiblemente resultando en una disminución en los efectos terapéuticos y / o cambios en el sangrado uterino perfil. Inhibidores de CYP3A4 como eritromicina, clar-itromicina, ketoconazol itraconazol, ritonavir y jugo de toronja pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de estrógenos y puede provocar efectos secundarios.
Ver ADVERTENCIAS BOXEADAS, ADVERTENCIAS, y PRECAUCIONES .
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. Sin embargo, la información sobre reacciones adversas de los ensayos clínicos proporciona una base para identificar los eventos adversos que parecen estar relacionados con el uso de drogas y para tasas aproximadas.
Se han informado las siguientes reacciones adversas adicionales con la terapia con estrógenos y / o progestina.
Sistema genitourinario
Cambios en el patrón de sangrado vaginal y sangrado o flujo anormal de abstinencia; sangrado irruptivo; manchado dismenorrea, aumento en el tamaño de leiomiata uterina; vaginitis, incluida la can-didiasis vaginal; cambio en la cantidad de secreción cervical; cambios en el ectropión cervical; cáncer de ovario; hiperplasia endometrial; cáncer endometrial.
Senos
Sensibilidad, agrandamiento, dolor, secreción del pezón, galactorrea; fibrosísta cambios en los senos; cáncer de mama.
Cardiovascular
Trombosis venosa profunda y superficial; embolia pulmonar; tromboflebitis; infarto de miocardio; accidente cerebrovascular; aumento de la presión arterial.
Gastrointestinal
Náuseas vómitos; calambres abdominales, hinchazón; ictericia colestática; mayor incidencia de enfermedad de la vesícula biliar; pancreatitis, agrandamiento de hemangiomas hepáticos.
Piel
Plasma o melasma, que puede persistir cuando se suspende el fármaco; eritema multiforme; eritema nodoso; erupción hemorrágica; pérdida de vello del cuero cabelludo; hirsutismo; prurito, erupción cutánea.
Ojos
Trombosis vascular retiniana; intolerancia a las lentes de contacto.
Sistema nervioso central
Dolor de cabeza; migraña; mareos depresión mental; corea; nerviosismo; trastornos del estado de ánimo; irritabilidad; exacerbación de la epilepsia, demencia.
Varios
Aumento o disminución de peso; tolerancia reducida a los carbohidratos; agravamiento de la porfiria; edema; artalgias calambres en las piernas; cambios en la libido; urticaria, angioedema, reacciones anafilactoides / anafilácticas; hipocalcemia; exacerbación del asma; aumento de triglicéridos.
No se han informado efectos nocivos graves después de la ingestión aguda de grandes dosis de productos farmacéuticos que contienen estrógenos por parte de niños pequeños. La sobredosis de estrógeno puede causar náuseas y vómitos, y puede producirse hemorragia por abstinencia en las mujeres.
Absorción
Los estrógenos utilizados en la terapia se absorben bien a través de la piel, las membranas mucosas y el tracto gastrointestinal. Cuando se aplica para una acción local, la absorción suele ser suficiente para causar efectos sistémicos. Cuando se conjuga con grupos arilo y alquilo para la administración parenteral, la velocidad de absorción de las preparaciones oleosas se ralentiza con una duración prolongada de acción, de modo que una sola inyección intramuscular de valer-ato de estradiol o cipionato de estradiol se absorbe durante varias semanas.
Distribución
La distribución de estrógenos exógenos es similar a la de los estrógenos endógenos. Los estrógenos se distribuyen ampliamente en el cuerpo y generalmente se encuentran en concentraciones más altas en los órganos diana de la hormona sexual. Los estrógenos circulan en la sangre en gran medida unidos a la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) y la albúmina.
Metabolismo
Los estrógenos exógenos se metabolizan de la misma manera que los estrógenos endógenos. Los estrógenos circulantes existen en un equilibrio dinámico de las interconversiones metabólicas. Estas transformaciones tienen lugar principalmente en el hígado. El estradiol se convierte reversiblemente a estrone, y ambos se pueden convertir a estriol, que es el principal metabolito urinario. Los estrógenos también sufren recirculación enterohepática a través del sulfato y conjugación glu-curónido en el hígado, secreción biliar de conjugados el intestino y la hidrólisis en el intestino seguido de reabsorción. En posmenopáusica mujeres, una proporción significativa de los estrógenos circulantes existen como sulfato conjugados, especialmente sulfato de estrona, que sirve como depósito circulante para la formación de estrógenos más activos.
Cuando se administran por vía oral, los estrógenos naturales y sus ésteres son extensivos metabolizado (efecto de primer paso) y circula principalmente como sulfato de estrona con pequeñas cantidades de otras especies estrogénicas conjugadas y no conjugadas. Esto da como resultado una potencia oral limitada. Por el contrario, estrógenos sintéticos, tales como etinilestradiol y estrógenos no esteroideos, se degradan muy lentamente en el hígado y otros tejidos, lo que resulta en su alta potencia intrínseca. Los productos farmacéuticos de estrógeno administrados por rutas no orales no están sujetos a primer paso metabolismo, pero también sufren una absorción hepática significativa, metabolismo y enterohepático reciclaje.
Excreción
El estradiol, la estrona y el estriol se excretan en la orina junto con los conjugados de glucurónido y sulfato.
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