Declage

Adolescentes, niños y adolescentes

- Alteración del crecimiento debido a la segregación insuficiente de la hormona del crecimiento (deficiencia de la hormona del crecimiento, GHD).

- Alteraciones del crecimiento asociadas al síndrome de Turner.

- Alteración del crecimiento asociada a insuficiencia renal crónica.

- Alteración del crecimiento (puntuación actual de la desviación estándar de la estación (SDS) < -2,5 y SDS de la estación ajustada por los padres < -1) en niños/adolescentes de estación baja nacidos pequeños para la edad gestacional (SGA), con un peso y/o longitud al nacer por debajo de -2 desviación estándar (DE), que no mostraron un crecimiento de recuperación (velocidad de la estación (HV) SDS < 0 durante el último año) a los 4 años de edad o más tarde.

- Síndrome de Prader-Willi (SPW), para mejorar el crecimiento y la composición corporal. El diagnóstico de SPW debe confirmarse mediante pruebas genéticas adecuadas.

Adulto

- Terapia de sustitución en adultos con deficiencia pronunciada de la hormona del crecimiento.

- Aparición en la edad adulta: Pacientes que tienen deficiencia grave de la hormona del crecimiento asociada con deficiencias hormonales múltiples como resultado de patología hipotalámica o hipofisaria conocida, y que tienen al menos una deficiencia conocida de una hormona hipofisaria que no es prolactina. Estos pacientes deben someterse a una prueba dinámica adecuada para diagnosticar o excluir una deficiencia de la hormona del crecimiento.

- Inicio en la infancia: Pacientes con deficiencia de la hormona del crecimiento durante la infancia como resultado de causas congénitas, genéticas, adquiridas o idiopáticas. Se debe reevaluar la capacidad secretora de la hormona del crecimiento de los pacientes con DGH de inicio infantil después de completar el crecimiento longitudinal. En pacientes con una alta probabilidad de GHD persistente, es decir, una causa congénita o GHD secundaria a una enfermedad hipotalámico-hipofisaria o insulto, un factor de crecimiento similar a la insulina-I (IGF-I) SDS < -2 de tratamiento con hormona de crecimiento durante al menos 4 semanas debe considerarse evidencia suficiente de GHD profunda

Todos los demás pacientes requerirán el ensayo de IGF-I y una prueba de estimulación de la hormona del crecimiento.

Declage está indicado para:

- el tratamiento a largo plazo de los niños que tienen insuficiencia de crecimiento debido a la vigilancia inadecuada de la hormona del crecimiento

- el tratamiento a largo plazo del retraso del crecimiento debido al síndrome de Turner confirmado por análisis cromosómico.

Pacientes Pediátricos:

Declage (somatropin injection) ® está indicado para el tratamiento de pacientes pediátricos que tienen insuficiencia de crecimiento debido a la vigilancia inadecuada de hormona de crecimiento endógena.

Declage (somatropin injection) ® está indicado para el tratamiento del fracaso del crecimiento asociado con el síndrome de Turner en pacientes que tienen epífisis abiertas.

Pacientes Adultos:

Declage (somatropin injection) ® está indicado para el reemplazo de la hormona de crecimiento endógena en adultos con deficiencia de hormona de crecimiento que cumplen cualquiera de los siguientes criterios:

1. Aparición en la Edad Adulta: Pacientes que tienen deficiencia de hormona de crecimiento, ya sea sola o asociada con deficiencias hormonales múltiples (hipopituitarismo), como resultado de enfermedad hipofisaria, enfermedad hipotalámica, cirugía, radioterapia o trauma, o
2. Inicio en la Infancia: Pacientes con deficiencia de la hormona del crecimiento durante la infancia como resultado de causas congénitas, genéticas, adquiridas o idiopáticas.

En general, la confirmación del diagnóstico de deficiencia de la hormona del crecimiento en adultos en ambos grupos generalmente requiere una prueba de estimulación de la hormona del crecimiento adecuada. Sin embargo, las pruebas confirmatorias de estimulación de la hormona del crecimiento pueden no ser necesarias en pacientes con deficiencia congénita/genética de la hormona del crecimiento o deficiencias múltiples de la hormona hipofisaria debido a una enfermedad orgánica.

Niño:

Fallo del crecimiento debido a la deficiencia de la hormona del crecimiento (GHD)

Retraso del crecimiento en niñas debido a disgenesis gonadal (síndrome de Turner)

Retraso del crecimiento en niños prepúberes debido a enfermedad renal crónica

Alteración del crecimiento (estatura actual SDS < -2,5 y estatura ajustada por los padres SDS < -1) en niños de corta estatura nacidos pequeños para la edad gestacional (SGA), con un peso y/o longitud al nacer por debajo de -2 SD, que no mostraron un crecimiento de recuperación (HV SDS < 0 durante el último año) a los 4 años de edad o más tarde.

Adulto:

Deficiencia de la hormona del crecimiento de inicio en la infancia:

Los pacientes con DGH de inicio en la infancia deben ser reevaluados para determinar la capacidad secretora de la hormona del crecimiento después de completar el crecimiento. No es necesario realizar pruebas en pacientes con más de tres déficits hormonales hipofisarios, con DGH grave debido a una causa genética definida, debido a anomalías estructurales de la hipofisaria hipotalámica, debido a tumores del sistema nervioso central o debido a altas dosis de irradiación craneal, o con DGH secundaria a una enfermedad hipofisaria/hipotalámica o insulto, si las mediciones del factor de crecimiento sérico similar a la insulina-I (IGF-I) es < -2 SDS después de al menos cuatro semanas de tratamiento con la hormona del crecimiento

En todos los demás pacientes se requiere una medición de IGF-I y una prueba de estimulación de la hormona del crecimiento.

Deficiencia de la hormona del crecimiento en adultos:

GHD pronunciado en enfermedad hipotalámico-hipofisaria conocida, irradiación craneal y lesión cerebral traumática. La DGH debe asociarse con otro eje deficiente, distinto de la prolactina. La DGH debe demostrarse mediante una prueba provocativa después de instituir una terapia de reemplazo adecuada para cualquier otro eje deficiente.

En los adultos, la prueba de tolerancia a la insulina es la prueba provocativa de elección. Cuando esté contraindicado el test de tolerancia a la insulina, se deberán utilizar otras pruebas de provocación. Se recomienda la hormona liberadora combinada de arginina y hormona de crecimiento. También se puede considerar una prueba de arginina o glucagón, sin embargo, estas pruebas tienen un valor diagnóstico menos establecido que la prueba de tolerancia a la insulina.

El diagnóstico y el tratamiento con somatropina deben ser iniciados y controlados por médicos debidamente calificados y con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de pacientes con trastornos del crecimiento.

Posología

Población pediátrica

La posología y la pauta de administración deben individualizarse.

Alteración del crecimiento debido a la escasez de hormona del crecimiento en pacientes pediátricos

Generalmente una dosis de 0,025-0,035 mg / kg de peso corporal por día o 0,7-1,0 mg / m² se recomienda el área de superficie corporal por día. Se han utilizado dosis aún más altas.

Si la DGH de inicio en la infancia persiste hasta la adolescencia, debe continuar el tratamiento para lograr un desarrollo somático completo (por ejemplo, composición corporal, masa ósea). Para la monitorización, el logro de una masa ósea máxima normal definida como una puntuación T > -1 (es decir, estandarizada a la masa ósea máxima media del adulto medida por absorciometría de rayos X de energía dual teniendo en cuenta el sexo y la etnia) es uno de los objetivos terapéuticos durante el período de transición. Para obtener instrucciones sobre la dosificación, ver la sección para adultos a continuación.

Síndrome de Prader-Willi, para la mejora del crecimiento y la composición corporal en pacientes pediátricos

Generalmente una dosis de 0,035 mg / kg de peso corporal al día o 1,0 mg / m² se recomienda el área de superficie corporal por día. No deben excederse las dosis diarias de 2,7 mg. El tratamiento no debe utilizarse en pacientes pediátricos con una velocidad de crecimiento inferior a 1 cm al año y cerca del cierre de las epífisis.

Trastorno del crecimiento debido al síndrome de Turner

Una dosis de 0,045-0,050 mg / kg de peso corporal por día o 1,4 mg / m² se recomienda el área de superficie corporal por día.

Alteración del crecimiento en la insuficiencia renal crónica

Una dosis de 0,045-0,050 mg / kg de peso corporal por día (1,4 mg / m² área de superficie corporal por día). Se pueden necesitar dosis más altas si la velocidad de crecimiento es demasiado baja. Puede ser necesaria una corrección de la dosis después de seis meses de tratamiento.

Alteración del crecimiento en niños / adolescentes bajos nacidos pequeños para la edad gestacional (SGA)

Una dosis de 0,035 mg/kg de peso corporal al día (1 mg / m² área de superficie corporal por día) se recomienda generalmente hasta que se alcance la altura final. El tratamiento debe interrumpirse después del primer año de tratamiento si la SDS de velocidad de altura es inferior a 1. El tratamiento debe interrumpirse si la velocidad de altura es < 2 cm/año y, si se requiere confirmación, la edad ósea es > 14 años (niñas) o > 16 años (niños), lo que corresponde al cierre de las placas de crecimiento epifisarias.

Recomendaciones posológicas en pacientes pediátricos

Pacientes adultos con deficiencia de hormona de crecimiento

En pacientes que continúan la terapia con hormona del crecimiento después de la GHD infantil, la dosis recomendada para reiniciar es de 0,2 - 0,5 mg al día. La dosis debe aumentarse o reducirse gradualmente de acuerdo con las necesidades individuales del paciente, según lo determinado por la concentración de IGF-I.

En adultos con DGH de inicio adulto, el tratamiento debe comenzar con una dosis baja, 0,15-0,3 mg al día. La dosis debe aumentarse gradualmente de acuerdo con las necesidades individuales del paciente, según lo determinado por la concentración de IGF-I.

En ambos casos, el objetivo del tratamiento debe ser las concentraciones del factor de crecimiento similar a la insulina (IGF-I) dentro de 2 SDS a partir de la media corregida por la edad. A los pacientes con concentraciones normales de IGF-I al inicio del tratamiento se les debe administrar hormona del crecimiento hasta un nivel de IGF - I en el rango superior de la normalidad, sin exceder las 2 SDS. La respuesta clínica y los efectos adversos también pueden utilizarse como guía para el ajuste de la dosis. Se reconoce que hay pacientes con GHD que no normalizan los niveles de IGF - I a pesar de una buena respuesta clínica, y por lo tanto no requieren escalado de dosis. La dosis de mantenimiento rara vez supera el 1.0 mg al día. Las mujeres pueden requerir dosis más altas que los hombres, con los hombres mostrando una sensibilidad creciente del IGF - I con el tiempo. Esto significa que existe el riesgo de que las mujeres, especialmente las que reciben reemplazo de estrógenos orales, reciben un tratamiento insuficiente mientras que los hombres reciben un tratamiento excesivo. Por lo tanto, la precisión de la dosis de hormona de crecimiento debe controlarse cada 6 meses. Como la producción fisiológica normal de la hormona del crecimiento disminuye con la edad, los requisitos de dosis pueden reducirse

Poblaciones especiales

Anciano

En pacientes mayores de 60 años, el tratamiento debe comenzar con una dosis de 0,1 - 0,2 mg al día y debe aumentarse lentamente de acuerdo con las necesidades individuales del paciente. Debe utilizarse la dosis mínima efectiva. La dosis de mantenimiento en estos pacientes rara vez supera los 0,5 mg al día.

Forma de administración

La inyección debe administrarse por vía subcutánea y el punto de inyección debe variar para prevenir la lipoatrofia.

La terapia de declage debe utilizarse únicamente bajo la supervisión de un médico calificado con experiencia en el tratamiento de pacientes con deficiencia de la hormona del crecimiento.

La dosis de administración de Declage debe individualizarse para cada paciente.

La duración del tratamiento, generalmente un período de varios años dependerá del máximo beneficio terapéutico alcanzable.

La administración subcutánea de la hormona del crecimiento puede provocar la pérdida o el aumento del tejido adiposo en el lugar de la inyección. Por lo tanto, los puntos de inyección deben alternarse.

Deficiencia de Hormona de Crecimiento

Generalmente una dosis de 0,17-0,23 mg / kg de peso vivo (aproximadamente 4,9 mg / m² - 6,9 mg / m² área de superficie corporal) por semana dividida en 6-7 inyecciones s. c. se recomienda (correspondiente a una inyección diaria de 0.02-0.03 mg / kg peso corporal o 0.7-1.0 mg / m² superficie corporal).

La dosis semanal total de 0,27 mg / kg u 8 mg / m² no debe excederse la superficie corporal (correspondiente a inyecciones diarias de hasta aproximadamente 0,04 mg / kg).

Síndrome de Turner

Administración

La dosis requerida de Declage 10 mg / ml se administra con un dispositivo ZOMAJET VISIÓN X sin aguja o con una jeringa normal.

Las instrucciones específicas para el uso del dispositivo ZOMAJET VISIÓN X se dan en un folleto suministrado con el dispositivo.

Dosis

Pacientes Pediátricos

El esquema de dosificación y administración Declage (somatropin injection) ® debe ser individualizado para cada paciente. No se debe continuar el tratamiento si se ha producido fusión epifisaria. La respuesta al tratamiento con somatropina en pacientes pediátricos tiende a disminuir con el tiempo. Sin embargo, si no se aumenta la tasa de crecimiento, particularmente durante el primer año de tratamiento, se debe realizar una evaluación cuidadosa del cumplimiento, determinar si se han desarrollado anticuerpos neutralizantes anti-rhGH y una evaluación para descartar otras causas de fracaso del crecimiento, como hipotiroidismo, desnutrición y edad ósea avanzada

Deficiencia Pediátrica de la Hormona del Crecimiento (GHD)

La cantidad administrada durante el estudio pivotal descrito en este documento fue de 0,23 mg/kg de peso corporal/semana (0,033 mg/kg/día). En general, la dosis recomendada es de 0,17 - 0,3 mg/kg de peso corporal/semana. La dosis semanal debe dividirse en cantidades iguales administradas diariamente o 6 días a la semana mediante inyección subcutánea.

Niños con Síndrome de Turner

La cantidad administrada durante el estudio pivotal utilizando la formulación de 5 mg (15 UI) de Declage (somatropina inyectable) ® descrita en el presente documento fue de 0,37 mg/kg de peso corporal/semana (0,053 mg/kg/día). En general, la dosis recomendada es de hasta 0,375 mg/kg de peso corporal/semana. La dosis semanal debe dividirse en cantidades iguales administradas diariamente o 6 días a la semana mediante inyección subcutánea.

Pacientes Adultos

Deficiencia de la Hormona del Crecimiento en Adultos (GHD)

En base al estudio pivotal descrito en el presente documento, la dosis recomendada al inicio del tratamiento es de 0,33 mg/día (o 0,1 ml de solución reconstituida) (equivalente a 0,005 mg/kg/día en un adulto de 66 kg) (6 días/semana) administrado en inyección subcutánea. La dosis puede aumentarse según las necesidades individuales del paciente hasta un máximo de 0,66 mg/día (equivalente a 0,010 mg/kg/día en un adulto de 66 kg) (6 días/semana) después de 4 semanas. La respuesta clínica, los efectos adversos y la determinación de los niveles séricos de IGF - I ajustados por edad y sexo pueden utilizarse como guía en el ajuste de dosis.

Alternativamente, teniendo en cuenta la bibliografía reciente, se puede utilizar una dosis inicial de aproximadamente 0,2 mg/día (intervalo, 0,15-0,30 mg / día). Esta dosis puede aumentarse gradualmente cada 1-2 meses en incrementos de aproximadamente 0,1-0,2 mg/día, de acuerdo con las necesidades individuales del paciente basadas en la respuesta clínica y las concentraciones séricas de IGF-I. Durante el tratamiento, la dosis debe reducirse si es necesario por la aparición de acontecimientos adversos y / o niveles séricos de IGF-I por encima del rango normal específico por edad y sexo. Las dosis de mantenimiento variarían considerablemente de persona a persona

Se debe considerar una dosis inicial más baja y incrementos de dosis más pequeños en los pacientes de edad avanzada, que son más propensos a los efectos adversos de la somatropina que los individuos más jóvenes. Además, las personas obesas son más propensas a manifestar efectos adversos cuando se tratan con un régimen basado en el peso. Para alcanzar el objetivo de tratamiento definido, las mujeres replicas de estrés pueden necesitar dosis más altas que los hombres. La administración oral de estrés puede aumentar los requerimientos de dosis en las mujeres.

Administración

Se recomienda utilizar los muslos como lugar preferido de inyección y cambiar el lugar de inyección para evitar lipoatrofia.

Después de determinar la dosis apropiada para el paciente, cada vial de Declage (somatropin injection) ® debe reconstituirse utilizando el diluyente que lo acompaña. Para su uso en pacientes con una sensibilidad conocida al metacresol, Declage (somatropin injection) ® no debe reconstituirse con el diluyente suministrado, sino con agua para inyección. El diluyente suministrado en la jeringa precargada o agua para inyección debe inyectarse completamente en el vial de Declage (somatropin injection) ® apuntando el flujo de líquido contra la pared de vidrio. Después de la reconstitución, el vial debe arremolinarse con un suave movimiento giratorio hasta que el contenido se disuelva completamente, proporcionando un 3.33 mg/ml solución de somatropina. NO HAY COMENTARIOS. Si la solución se agita, la solución puede turbia o desarrollar partículas. La solución Declage (somatropin injection) ® debe ser transparente inmediatamente después de la reconstitución. NO INYECTE la solución Declage (somatropin injection) ® si está turbia o contiene partículas inmediatamente después de la reconstitución o después de la refrigeración. Este tipo de soluciones deben descartarse

Si se reconstituye con agua para inyección, no almacena sino deseche después de su uso, ya que carece de conservante. Si se reconstituye con el diluyente suministrado, que contiene conservantes, etiquete el vial con la fecha en la que preparó la solución y guárdela en nevera.

Se recomienda retirar de la solución reconstituida el volumen de la solución Declage (somatropin injection) ® necesaria para proporcionar la dosis prescrita de Declage (somatropin injection) ® y administrarla utilizando jeringas y agujas estériles y desechables (se debe utilizar una jeringa y aguja desechables nuevas para cada inyección).

Las jeringas desechables deben tener un volumen lo suficientemente pequeño como para poder extraer la dosis prescrita del vial con una precisión razonable, y la aguja debe ser lo suficientemente fina como para garantizar la comodidad del paciente.

Para evitar la contaminación del contenido del vial reconstituido de Declage (somatropin injection) ® por inserciones repetidas de la aguja, asegure de que antes de cada inyección, el tabique del vial (por ejemplo, el tapón del vial de goma) se limpie con una solución antiséptica antes de perforarlo con la aguja, y después de cada inyección, el tapón del vial de goma también se limpie con una solución antiséptica. Vuelve a refrigerar el vial multiuso, reconstituido con el diluyente suministrado después de cada uso.

Seguridad y Almacenamiento

Antes De la Reconstitución

Declage (somatropin injection) ® en polvo o diluyente debe almacenarse bajo refrigeración (2°C-8°C / 36°F-46°F). No congelar. Las fechas de caducidad se indican en las etiquetas.

El producto debe refrigerarse antes de la dispensación, pero puede almacenarse a 25°C o por debajo de 77°F durante un máximo de tres meses después de la dispensación.

Después De La Reconstitución Con El Diluyente Suministrado

Cuando se reconstituye con el diluyente suministrado, la solución reconstituida puede almacenarse bajo refrigeración (2°C-8°C/36°F-46°F) durante un máximo de 21 días. Evita congelar viales reconstituidos de Declage (inyección de somatropina) ®.

Si Se Reconstituye Con Agua Para Inyección

Cuando se reconstituya con Agua estéril para preparaciones inyectables, use solo una dosis por vial Declage (somatropin injection) ® y elimine la porción no utilizada si no es necesario inmediatamente.

El uso de Agua esteril para preparaciones inyectables sin conservantes debe reservarse únicamente para pacientes que tengan alergia o sensibilidad al metacresol o cuando no se disponga del diluyente suministrado.

Norditropin solo debe ser prescrito por médicos con un conocimiento especial de la indicación terapéutica de uso.

Posología

La dosis es individual y siempre debe ajustarse de acuerdo con la respuesta clínica y bioquímica del individuo al tratamiento.

Dosis generalmente recomendadas:

Población pediátrica:

Insuficiencia de la hormona del crecimiento

0,025-0,035 mg / kg / día o 0,7-1,0 mg / m²/ dia

Cuando la DGH persiste después de completar el crecimiento, se debe continuar el tratamiento con hormona del crecimiento para lograr el desarrollo somático completo en adultos, incluyendo masa corporal magra y acumulación de minerales óseos (para orientación sobre la dosis, ver Terapia de reemplazo en adultos).

Síndrome de Turner

0,045-0,067 mg / kg / día o 1,3-2,0 mg / m²/ dia

Enfermedad renal crónica

0,050 mg / kg / día o 1,4 mg / m²/ dia

Pequeño para la Edad Gestacional

0,035 mg / kg / día o 1,0 mg / m²/ dia

Normalmente se recomienda una dosis de 0,035 mg/kg/día hasta alcanzar la altura final. El tratamiento debe interrumpirse después del primer año de tratamiento, si la SDS de velocidad de altura es inferior a 1.

El tratamiento debe interrumpirse si la velocidad de altura es < 2 cm/año y, si se requiere confirmación, la edad ósea es > 14 años (niñas) o > 16 años (niños), lo que corresponde al cierre de las placas de crecimiento epifisarias.

Población adulta:

Terapia de reemplazo en adultos

La dosis debe ajustarse a las necesidades individuales del paciente.

En pacientes con DGH de inicio infantil, la dosis recomendada para reiniciar es de 0,2-0,5 mg/día con el ajuste posterior de la dosis en base a la determinación de la concentración de IGF-I.

En pacientes con DGH de inicio adulto, se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis baja: 0,1-0,3 mg / día. Se recomienda aumentar la dosis gradualmente a intervalos mensuales en función de la respuesta clínica y la experiencia del paciente de acontecimientos adversos. El IGF-I sérico puede utilizarse como guía para el ajuste de la dosis. Las mujeres pueden requerir dosis más altas que los hombres, con los hombres mostrando una sensibilidad creciente del IGF - I con el tiempo. Esto significa que existe el riesgo de que las mujeres, especialmente las que reciben reemplazo de estrógenos orales, reciben un tratamiento insuficiente mientras que los hombres reciben un tratamiento excesivo

Los requerimientos de dosis disminuyen con la edad. Las dosis de mantenimiento variarían considerablemente de una persona a otra, pero rara vez superan los 1,0 mg/día.

Forma de administración

En general, se recomienda la administración subcutánea diaria por la noche. El lugar de inyección debe variar para prevenir la lipoatrofia.

La somatropina no debe utilizarse cuando exista evidencia de actividad tumoral. Los tumores intracraneales deben estar inactivos y debe completarse el tratamiento antitumoral antes de iniciar el tratamiento con GH. El tratamiento debe interrumpirse si hay evidencia de crecimiento tumoral.

La somatropina no debe utilizarse para estimular el crecimiento en niños con epífisis cerradas.

Los pacientes con enfermedad crítica aguda que sufren complicaciones después de una cirugía a corazón abierto, cirugía abdominal, traumatismo múltiple accidental, insuficiencia respiratoria aguda o afecciones similares no deben ser tratados con somatropina.

Hipersensibilidad a somatropina o a alguno de los excipientes.

La somatropina no debe utilizarse cuando exista evidencia de actividad tumoral. Los tumores intracraneales deben estar inactivos y el tratamiento antitumoral debe completarse antes de iniciar el tratamiento con GH. El tratamiento debe interrumpirse si hay evidencia de crecimiento tumoral.

La somatropina no debe utilizarse para estimular el crecimiento en niños con epífisis cerradas.

Los pacientes con enfermedad crítica aguda que sufren complicaciones después de una cirugía a corazón abierto, cirugía abdominal, traumatismo múltiple accidental, insuficiencia respiratoria aguda o afecciones similares no deben ser tratados con somatropina.

En niños con enfermedad renal crónica, el tratamiento con somatropina debe interrumpirse en el momento del trasplante renal.

La somatropina no debe utilizarse para estimular el crecimiento en pacientes pediátricos con epífisis cerradas.

La somatropina está contraindicada en pacientes con retinopatía diabética proliferativa activa o no proliferativa grave.

En general, la somatropina está contraindicada en presencia de malignidad activa. Cualquier neoplasia maligna preexistente debe estar inactiva y su tratamiento completo antes de iniciar el tratamiento con somatropina. Somatropin se debe suspender si no hay evidencia de actividad recurrente. Dado que la deficiencia de la hormona del crecimiento puede ser un signo temprano de la presencia de un tumor hipofisario (o, en raras ocasiones, otros tumores cerebrales), la presencia de tales tumores debe descartarse antes de iniciar el tratamiento. La somatropina no debe utilizarse en pacientes con evidencia de progresión o recidiva de un tumor intracraneal subyacente

La somatropina no se debe usar para tratar a pacientes con enfermedad crítica aguda debido a complicaciones después de una cirugía a corazón abierto, cirugía abdominal o trauma accidental múltiple, o aquellos con insuficiencia respiratoria aguda. Dos ensayos clínicos controlados con placebo en pacientes adultos sin deficiencia de hormona de crecimiento (n=522) con estas condiciones en unidades de cuidados intensivos revelaron un aumento significativo de la mortalidad (41,9% frente a 19,3%) entre los pacientes tratados con somatropina (dosis 5,3-8 mg / día) en comparación con los que recibieron placebo (ver ADVERTENCIA).

La somatropina está contraindicada en pacientes con síndrome de Prader-Willi que son gravemente obesos o tienen insuficiencia respiratoria grave (ver ADVERTENCIA). A menos que los pacientes con síndrome de Prader-Willi también tengan un diagnóstico de deficiencia de la hormona del crecimiento, Declage (inyección de somatropina) ® no está indicado para el tratamiento a largo plazo de pacientes pediátricos que tienen fracaso del crecimiento debido al síndrome de Prader-Willi confirmado genéticamente.

La somatropina no debe utilizarse cuando exista evidencia de actividad tumoral. Los tumores intracraneales deben estar inactivos y debe completarse el tratamiento antitumoral antes de iniciar el tratamiento con hormona del crecimiento (GH). El tratamiento debe interrumpirse si hay evidencia de crecimiento tumoral.

La somatropina no debe utilizarse para estimular el crecimiento longitudinal en niños con epífisis cerradas.

Los pacientes con enfermedad crítica aguda que sufren complicaciones después de una cirugía a corazón abierto, cirugía abdominal, traumatismo múltiple accidental, insuficiencia respiratoria aguda o afecciones similares no deben ser tratados con somatropina.

En niños con enfermedad renal crónica, el tratamiento con Declage y Norditropin NordiFlex debe interrumpirse en el momento del trasplante renal.

No debe excederse la dosis diaria máxima recomendada.

La introducción del tratamiento con somatropina puede provocar la inhibición de 11Î2HSD-1 y una reducción de las concentraciones séricas de cortisol. En pacientes tratados con somatropina, puede desenmascararse el hipoadrenalismo central (secundario) no diagnosticado previamente y puede ser necesaria la sustitución de glucocorticoides. Además, los pacientes tratados con terapia sustitutiva con glucocorticoides por hipoadrenalismo previamente diagnosticado pueden requerir un aumento de sus dosis de mantenimiento o de estrés, tras el inicio del tratamiento con somatropina.

Uso con terapia de estrógenos orales

Si una mujer que toma somatropina comienza el tratamiento con estrógenos orales, puede ser necesario aumentar la dosis de somatropina para mantener los niveles séricos de IGF-1 dentro del rango normal apropiado para la edad. Por el contrario, si una mujer en tratamiento con somatropina interrumpe el tratamiento con estrógenos orales, puede ser necesario reducir la dosis de somatropina para evitar el exceso de hormona del crecimiento y/o efectos secundarios.

Sensibilidad a la insulina

La somatropina puede reducir la sensibilidad a la insulina. En pacientes con diabetes mellitus, la dosis de insulina puede requerir un ajuste después de iniciar el tratamiento con somatropina. Los pacientes con diabetes, intolerancia a la glucosa o factores de riesgo adicionales de diabetes deben ser estrechamente monitorizados durante el tratamiento con somatropina.

Función tiroidea

La hormona del crecimiento aumenta la conversión extratiroidea de T4 a T3, lo que puede dar lugar a una reducción de la T4 sérica y a un aumento de las concentraciones séricas de T3. Mientras que los niveles periféricos de hormona tiroidea se han mantenido dentro de los rangos de referencia para sujetos sanos, teóricamente el hipotiroidismo puede desarrollarse en sujetos con hipotiroidismo subclínico. Por consiguiente, se debe realizar una monitorización de la función tiroidea en todos los pacientes. En pacientes con hipopituitarismo en tratamiento sustitutivo estándar, debe vigilarse estrechamente el efecto potencial del tratamiento con hormona de crecimiento sobre la función tiroidea

En la deficiencia de la hormona del crecimiento, secundaria al tratamiento de la enfermedad maligna, se recomienda prestar atención a los signos de recaída de la malignidad. En los sobrevivientes de cáncer infantil, se notificó un aumento del riesgo de una segunda neoplasia en pacientes tratados con somatropina después de su primera neoplasia. Los tumores intracraneales, en particular los meningiomas, en pacientes tratados con radiación en la cabeza para su primera neoplasia, fueron los más comunes de estos segundos neoplasias.

En pacientes con trastornos endocrinos, incluyendo deficiencia de la hormona del crecimiento, el deslizamiento de las epífisis de la cadera puede ocurrir con más frecuencia que en la población general. Los pacientes que cojeen durante el tratamiento con somatropina deben ser examinados clínicamente.

Hipertensión intracraneal benigna

En caso de cefalea grave o recurrente, problemas visuales, náuseas y / o vómitos, se recomienda una fundoscopia para el edema papilar. Si se confirma el edema de papila, debe considerarse un diagnóstico de hipertensión intracraneal benigna y, si procede, debe interrumpirse el tratamiento con hormona del crecimiento. En la actualidad no hay pruebas suficientes para dar un consejo específico sobre la continuación del tratamiento con hormona del crecimiento en pacientes con hipertensión intracraneal resuelta. Si se reinicia el tratamiento con hormona del crecimiento, es necesaria una monitorización cuidadosa de los síntomas de hipertensión intracraneal

Leucemia

Se ha notificado leucemia en un pequeño número de pacientes con deficiencia de hormona de crecimiento, algunos de los cuales han sido tratados con somatropina. Sin embargo, no hay evidencia de que la incidencia de leucemia aumente en receptores de hormona del crecimiento sin factores de predisposición.

Anticuerpos

Un pequeño porcentaje de pacientes puede desarrollar anticuerpos frente a Omnitrope. Omnitrope ha dado lugar a la formación de anticuerpos en aproximadamente el 1% de los pacientes. La capacidad de unión de estos anticuerpos es baja y no hay efecto sobre la tasa de crecimiento. Se deben realizar pruebas de anticuerpos frente a la somatropina en cualquier paciente con una falta de respuesta inexplicable.

Pacientes de edad avanzada

La experiencia en pacientes mayores de 80 años es limitada. Los pacientes de edad avanzada pueden ser más sensibles a la acción de Omnitrope y, por lo tanto, pueden ser más propensos a desarrollar reacciones adversas.

Enfermedad crítica aguda

Los efectos de la somatropina en la recuperación se estudiaron en dos ensayos controlados con placebo en los que participaron 522 pacientes adultos críticamente enfermos que sufrieron complicaciones tras una cirugía a corazón abierto, una cirugía abdominal, un traumatismo múltiple accidental o una insuficiencia respiratoria aguda. La mortalidad fue mayor en los pacientes tratados con 5.3 ó 8 mg de somatropina al día en comparación con los pacientes que recibieron placebo, 42% frente a. 19%. En base a esta información, estos tipos de pacientes no deben ser tratados con somatropina. Dado que no hay información disponible sobre la seguridad de la terapia de sustitución de la hormona del crecimiento en pacientes gravemente críticos, los beneficios del tratamiento continuado en esta situación deben sopesarse frente a los riesgos potenciales implicados

En todos los pacientes que desarrollen otra enfermedad crítica aguda o similar, debe sopesarse el posible beneficio del tratamiento con somatropina frente al riesgo potencial implicado.

Población pediátrica

Pancreatitis

Aunque es raro, se debe considerar la pancreatitis en niños tratados con somatropina que desarrollan dolor abdominal.

Síndrome de Prader-Willi

En pacientes con SPW, el tratamiento debe ser siempre en combinación con una dieta restringida en calorías.

Se han notificado casos de muertes asociadas con el uso de la hormona del crecimiento en pacientes pediátricos con SPW que tenían uno o más de los siguientes factores de riesgo: obesidad grave (aquellos pacientes que superaban un peso/altura del 200%), antecedentes de insuficiencia respiratoria o apnea del sueño o infección respiratoria no identificada. Los pacientes con SPW y uno o más de estos factores de riesgo pueden estar en mayor riesgo.

Antes de iniciar el tratamiento con somatropina, se debe evaluar la presencia de obstrucción de las vías aéreas superiores, apnea del sueño o infecciones respiratorias en los pacientes con SPW.

Si durante la evaluación de la obstrucción de las vías respiratorias superiores se observan hallazgos patológicos, el niño debe ser remitido a un especialista en Oído, nariz y garganta (otorrinolaringólogo) para el tratamiento y la resolución del trastorno respiratorio antes de iniciar el tratamiento con hormona del crecimiento.

La apnea del sueño debe evaluarse antes del inicio del tratamiento con hormona del crecimiento mediante métodos reconocidos como polisomnografía u oximetría nocturna, y monitorizarse si se sospecha apnea del sueño.

Si durante el tratamiento con somatropina los pacientes muestran signos de obstrucción de las vías respiratorias superiores (incluyendo la aparición o el aumento de los ronquidos), se debe interrumpir el tratamiento y realizar una nueva evaluación otorrinolaringológica.

Todos los pacientes con SPW deben ser evaluados para detectar la apnea del sueño y monitorizados si se sospecha apnea del sueño.Se debe monitorear a los pacientes para detectar signos de infecciones respiratorias, que deben diagnosticarse lo antes posible y tratarse de forma agresiva.

Todos los pacientes con SPW deben tener un control de peso efectivo antes y durante el tratamiento con hormona de crecimiento.

La escoliosis es común en pacientes con SPW. La escoliosis puede progresar en cualquier niño durante el crecimiento rápido. Los signos de escoliosis deben monitorizarse durante el tratamiento.

La experiencia con el tratamiento prolongado en adultos y en pacientes con SPW es limitada.

Pequeño para la edad gestacional

En niños / adolescentes nacidos PEG, se deben descartar otras razones médicas o tratamientos que puedan explicar la alteración del crecimiento antes de iniciar el tratamiento.

En niños/adolescentes PEG se recomienda medir la insulina y la glucosa en sangre en ayunas antes de iniciar el tratamiento y posteriormente anualmente. En pacientes con mayor riesgo de diabetes mellitus (por ejemplo, antecedentes familiares de diabetes, obesidad, resistencia a la insulina grave, acantosis nigricans) se debe realizar una prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT). Si se produce diabetes manifiesta, no se debe administrar hormona del crecimiento.

En niños/adolescentes PEG se recomienda medir el nivel de IGF-I antes de iniciar el tratamiento y dos veces al año después. Si en mediciones repetidas los niveles de IGF-I superan 2 SD en comparación con las referencias para la edad y el estado puberal, se podría tener en cuenta la relación IGF-I / IGFBP-3 para considerar el ajuste de la dosis.

La experiencia en el inicio del tratamiento en pacientes con PEG cerca del inicio de la pubertad es limitada. Por lo tanto, no se recomienda iniciar el tratamiento cerca del inicio de la pubertad. La experiencia en pacientes con síndrome de Silver-Russell es limitada.

Parte del aumento de altura obtenido con el tratamiento con hormona del crecimiento de niños/adolescentes nacidos PEG cortos puede perderse si se interrumpe el tratamiento antes de alcanzar la altura final.

Insuficiencia renal crónica

En la insuficiencia renal crónica, la función renal debe estar por debajo del 50% de lo normal antes de iniciar el tratamiento. Para verificar la alteración del crecimiento, se debe seguir el crecimiento durante un año antes de la institución del tratamiento. Durante este periodo, se debe haber establecido un tratamiento conservador para la insuficiencia renal (que incluye el control de la acidosis, el hiperparatiroidismo y el estado nutricional) y se debe mantener durante el tratamiento.

El tratamiento debe interrumpirse en el momento del trasplante renal.

Hasta la fecha, no se dispone de datos sobre la etapa final en pacientes con insuficiencia renal crónica tratados con Omnitrope.

Omnitrope 5 mg / 1,5 ml solución inyectable:

Debido a la presencia de alcohol bencílico, el medicamento no debe administrarse a bebés prematuros o neonatos. Puede causar reacciones tóxicas y reacciones anafilactoides en bebés y niños de hasta 3 años de edad.

No debe excederse la dosis diaria máxima recomendada.

Se han observado casos muy raros de miositis que pueden deberse al metacresol utilizado como conservante.). En la actualidad, no existe evidencia suficiente para guiar la toma de decisiones clínicas en pacientes con hipertensión intracraneal resuelta. Si se reinicia el tratamiento con hormona del crecimiento, es necesaria una monitorización cuidadosa de los síntomas de hipertensión intracraneal.

Se ha notificado leucemia en un pequeño número de pacientes con deficiencia de hormona de crecimiento tratados con somatropina, así como en pacientes no tratados. Sin embargo, no hay evidencia de que la incidencia de leucemia aumente en receptores de hormona del crecimiento sin factores de predisposición.

Al igual que con todos los productos que contienen somatropina, un pequeño porcentaje de pacientes puede desarrollar anticuerpos frente a la somatropina. La capacidad de unión de estos anticuerpos es baja y no hay efecto sobre la tasa de crecimiento. Se deben realizar pruebas de anticuerpos frente a la somatropina en cualquier paciente que no responda al tratamiento.

La hormona del crecimiento aumenta la conversión extratiroidea de T4 a T3 y puede, como tal, desenmascarar el hipotiroidismo de insipiens. Por lo tanto, debe realizarse una monitorización de la función tiroidea en todos los pacientes. En pacientes con hipopituitarismo, el tratamiento sustitutivo estándar debe monitorizarse estrechamente cuando se administre tratamiento con somatropina.

Debido a que la somatropina puede reducir la sensibilidad a la insulina, los pacientes deben ser monitorizados para detectar evidencia de intolerancia a la glucosa. En pacientes con diabetes mellitus, la dosis de insulina puede requerir un ajuste después de iniciar el tratamiento con productos que contengan somatropina. Los pacientes con diabetes o intolerancia a la glucosa deben ser estrechamente monitorizados durante el tratamiento con somatropina. Declage también debe utilizarse con anticipación en pacientes con antecedentes familiares que predisponen a la enfermedad.

En pacientes con deficiencia de hormona de crecimiento secundaria a una lesión intracraneal, se recomienda una monitorización frecuente de la progresión o recurrencia del proceso de la enfermedad subyacente. En los sobrevivientes de cáncer infantil, se notificó un aumento del riesgo de una segunda neoplasia en pacientes tratados con somatropina después de su primera neoplasia. Los tumores intracraneales, en particular los meningiomas, en pacientes tratados con radiación en la cabeza para su primera neoplasia, fueron los más comunes de estos segundos tumores

Suspender el tratamiento de declage si se produce progresión o recidiva de la lesión.

En pacientes con enfermedades malignas previas se debe prestar especial atención a los signos y síntomas de recaída.

La escoliosis puede progresar en cualquier niño durante el crecimiento rápido. Los signos de escoliosis deben monitorizarse durante el tratamiento con somatropina.

El deslizamiento de la epífisis capital femoral puede ocurrir con mayor frecuencia en pacientes con trastornos endocrinos. Un paciente tratado con Declage que desarrolla una cojera o se queja de dolor de cadera o rodilla debe ser evaluado por un médico.

Los efectos del tratamiento con hormona del crecimiento en la recuperación se estudiaron en dos ensayos controlados con placebo en los que participaron 522 pacientes adultos críticamente enfermos que sufrieron complicaciones tras una cirugía a corazón abierto, una cirugía abdominal, un traumatismo múltiple accidental o una insuficiencia respiratoria aguda.

La mortalidad fue mayor (42% frente a 19%) entre los pacientes tratados con hormonas de crecimiento (dosis de 5,3 a 8 mg/día) en comparación con los que recibieron placebo. En base a esta información, estos pacientes no deben ser tratados con hormonas de crecimiento. Dado que no se dispone de información sobre la seguridad de la terapia de sustitución de la hormona del crecimiento en pacientes gravemente críticos, se deben sopesar los beneficios del tratamiento continuado en esta situación frente a los riesgos potenciales implicados.

La experiencia de tolerancia local a la administración de Declage 10 mg/ml con el dispositivo sin aguja Zomajet Visión X se ha estudiado antes de la autorización de comercialización en un estudio de 12 semanas en el que solo participaron niños caucásicos.

Aunque es raro, se debe considerar la pancreatitis en pacientes tratados con somatropina, especialmente en niños que desarrollan dolor abdominal.

ADVERTENCIA

En el caso de pacientes con una sensibilidad conocida al diluyente suministrado (metacresol) o, si la sensibilidad al metacresol se hace evidente después de iniciar el tratamiento, Declage (somatropin injection) ® debe reconstituirse con 1,5 ml de agua para inyección y utilizarse como vial de un solo uso (ver SEGURIDAD Y ALMACENAMIENTO). Ver CONTRAINDICACIÓN para obtener información sobre el aumento de la mortalidad en pacientes con enfermedad crítica aguda debido a complicaciones después de una cirugía a corazón abierto, cirugía abdominal o trauma accidental múltiple, o aquellos con insuficiencia respiratoria aguda. No se ha establecido la seguridad de continuar el tratamiento con somatropina en pacientes que reciben dosis sustitutivas para indicaciones aprobadas y que desarrollan simultáneamente estas enfermedades. Por lo tanto, el beneficio potencial de la continuación del tratamiento con somatropina en pacientes que experimentan enfermedades críticas agudas debe sopesarse frente al riesgo potencial

Se han notificado casos de muertes después de iniciar el tratamiento con somatropina en pacientes pediátricos con síndrome de Prader-Willi que tenían uno o más de los siguientes factores de riesgo: obesidad grave, antecedentes de obstrucción de las vías respiratorias superiores o apnea del sueño, o infección respiratoria no identificada. Los pacientes varones con uno o más de estos factores pueden tener mayor riesgo que las mujeres.

Los pacientes con síndrome de Prader-Willi deben ser evaluados para detectar signos de obstrucción de las vías aéreas superiores y apnea del sueño antes de iniciar el tratamiento con somatropina. Si, durante el tratamiento con somatropina, los pacientes muestran signos de obstrucción de las vías respiratorias superiores (incluyendo aparición o aumento de ronquidos) y / o apnea del sueño de nueva aparición, se debe interrumpir el tratamiento. Todos los pacientes con síndrome de Prader-Willi tratados con somatropina también deben tener un control efectivo del peso y ser monitorizados para detectar signos de infección respiratoria, que deben diagnosticarse lo antes posible y tratarse de forma agresiva (ver CONTRAINDICACIÓN). A menos que los pacientes con síndrome de Prader-Willi también tengan un diagnóstico de deficiencia de la hormona del crecimiento, Declage (inyección de somatropina) ® no está indicado para el tratamiento a largo plazo de pacientes pediátricos que tienen fracaso del crecimiento debido al síndrome de Prader-Willi confirmado genéticamente.

PRECAUCIONES

General

La terapia con Declage (inyección de somatropina) ® debe ser dirigida por médicos con experiencia en el diagnóstico y manejo de pacientes pediátricos con deficiencia de hormona de crecimiento y síndrome de Turner, o pacientes adultos con deficiencia de hormona de crecimiento de inicio infantil o de inicio adulto.

El tratamiento con somatropina puede disminuir la sensibilidad a la insulina, especialmente a dosis más altas en pacientes susceptibles. Como resultado, la tolerancia alterada a la glucosa no diagnosticada previamente y la diabetes mellitus manifiesta pueden desenmascararse durante el tratamiento con somatropina. Por lo tanto, los niveles de glucosa deben monitorizarse periódicamente en todos los pacientes tratados con somatropina, especialmente en aquellos con factores de riesgo de diabetes mellitus, como obesidad (incluidos los pacientes obesos con síndrome de Prader-Willi), síndrome de Turner o antecedentes familiares de diabetes mellitus. Los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2 preexistente o con alteración de la tolerancia a la glucosa deben ser monitorizados estrechamente durante el tratamiento con somatropina. Las dosis de medicamentos antihiperglucémicos (i.e. insulina o agentes orales) puede requerir un ajuste cuando se inicie el tratamiento con somatropina en estos pacientes

Los pacientes con tumores preexistentes o deficiencia de hormona de crecimiento secundaria a una lesión intracraneal deben ser examinados rutinariamente para la progresión o recurrencia del proceso de la enfermedad secundaria. En pacientes pediátricos, la literatura clínica no ha revelado ninguna relación entre la terapia de reemplazo de somatropina y la recidiva tumoral del sistema nervioso central (SNC) o nuevos tumores extracraneales. Sin embargo, en los sobrevivientes de cáncer infantil, se ha notificado un aumento del riesgo de una segunda neoplasia en pacientes tratados con somatropina después de su primera neoplasia. Los tumores intracraneales, en particular los meningiomas, en pacientes tratados con radiación a la cabeza para su primera neoplasia, fueron los más comunes de estos segundos tumores. En adultos, se desconoce si existe alguna relación entre la terapia de reemplazo de somatropina y la recidiva del tumor del SNC

Se ha notificado hipertensión intracraneal (HI) con papiledema, cambios visuales, dolor de cabeza, náuseas y/o vómitos en un pequeño número de pacientes tratados con productos de somatropina. Los síntomas generalmente ocurren dentro de las primeras ocho (8) semanas después del inicio del tratamiento con somatropina. En todos los casos notificados, los signos y síntomas asociados a la HI se resolvieron rápidamente tras la interrupción del tratamiento o una reducción de la dosis de somatropina. El examen funduscópico debe realizarse de forma rutinaria antes de iniciar el tratamiento con somatropina para excluir el papiledema preexistente, y periódicamente durante el curso del tratamiento con somatropina. Si se observa papiledema por funduscopia durante el tratamiento con somatropina, se debe interrumpir el tratamiento. Si se diagnostica HI inducida por somatropina, se puede reiniciar el tratamiento con somatropina a una dosis más baja después de que los signos y síntomas asociados a la HI se hayan resuelto. Los pacientes con síndrome de Turner, insuficiencia renal crónica y síndrome de Prader-Willi pueden tener un mayor riesgo de desarrollar HI

En pacientes con hipopituitarismo (deficiencias hormonales múltiples), se debe monitorear estrechamente la terapia hormonal sustitutiva estándar cuando se administre somatropina.

El hipotiroidismo no diagnosticado / no tratado puede impedir una respuesta óptima a la somatropina, en particular, la respuesta de crecimiento en niños. Los pacientes con síndrome de Turner tienen un riesgo inherentemente mayor de desarrollar enfermedad tiroidea autoinmune e hipotiroidismo primario. En pacientes con deficiencia de hormona de crecimiento, el hipotiroidismo central (secundario) puede manifestarse primero o empeorar durante el tratamiento con somatropina. Por lo tanto, los pacientes tratados con somatropina deben someterse periódicamente a pruebas de función tiroidea y se debe iniciar o ajustar adecuadamente la terapia sustitutiva de hormona tiroidea cuando esté indicado

Se debe monitorear cuidadosamente a los pacientes para detectar cualquier transformación maligna de las lesiones cutáneas.

Cuando la somatropina se administra por vía subcutánea en el mismo lugar durante un largo período de tiempo, puede producirse atrofia tisular. Esto se puede evitar rotando el lugar de inyección (ver POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN).

Como con cualquier proteína, pueden producirse reacciones alérgicas locales o sistémicas. Se debe informar a los padres / pacientes de que tales reacciones son posibles y de que se debe buscar atención médica inmediata si se producen reacciones alérgicas.

Pacientes Pediátricos (Ver PRECAUCIONES Generales)

El deslizamiento de la epífisis capital femoral puede ocurrir con mayor frecuencia en pacientes con trastornos endocrinos (incluyendo deficiencia pediátrica de la hormona del crecimiento y síndrome de Turner) o en pacientes sometidos a un crecimiento rápido. Cualquier paciente pediátrico con el inicio de una cojera o quejas de dolor de cadera o rodilla durante el tratamiento con somatropina debe ser evaluado cuidadosamente.

La progresión de la escoliosis puede ocurrir en pacientes que experimentan un crecimiento rápido. Debido a que la somatropina aumenta la tasa de crecimiento, los pacientes con antecedentes de escoliosis que son tratados con somatropina deben ser monitorizados para la progresión de la escoliosis. Sin embargo, no se ha demostrado que la somatropina aumente la aparición de escoliosis. Las anomalías esqueléticas, incluida la escoliosis, se observan con frecuencia en pacientes sin tratamiento con síndrome de Turner. La escoliosis también se observa con frecuencia en pacientes no tratados con síndrome de Prader-Willi. Los médicos deben estar atentos a estas anomalías, que pueden manifestarse durante el tratamiento con somatropina

Los pacientes con síndrome de Turner deben ser evaluados cuidadosamente para la otitis media y otros trastornos del oído, ya que estos pacientes tienen un mayor riesgo de trastornos del oído y la audición (ver NO HAY COMENTARIOS). El tratamiento con somatropina puede aumentar la aparición de otitis media en pacientes con síndrome de Turner. Además, se debe vigilar estrechamente a los pacientes con síndrome de Turner para detectar trastornos cardiovasculares (p. ej., accidente cerebrovascular, aneurisma/disección aórtica, hipertensión), ya que estos pacientes también están en riesgo de padecer estas afecciones.

Pacientes Adultos (Ver PRECAUCIONES Generales)

Los pacientes con cierre epifisario que fueron tratados con terapia de reemplazo de somatropina en la infancia deben ser reevaluados de acuerdo con los criterios de INDICADORES Y USO antes de continuar el tratamiento con somatropina a la dosis reducida recomendada para adultos con deficiencia de hormona del crecimiento. Puede producirse retención de líquidos durante el tratamiento sustitutivo con somatropina en adultos. Las manifestaciones clínicas de retención de líquidos suelen ser transitorias y dependientes de la dosis (ver NO HAY COMENTARIOS).

La experiencia con el tratamiento prolongado en adultos es limitada.

Pruebas de Laboratorio

Los niveles séricos de fósforo inorgánico, fosfatasa alcalina, hormona paratiroidea (PTH) e IGF-I pueden aumentar durante el tratamiento con somatropina.

No se han realizado estudios de carcinogenicidad con somatropina.

La somatropina no fue genotóxica con y sin activación metabólica en el ensayo de mutagenicidad bacteriana de Ames, el in vitro Ensayo de aberración cromosómica de ovario de Hámster chino y de células pulmonares de Hámster chino, y in vivo ensayo de micronúcleos de ratón.

Las ratas macho y hembra que recibieron dosis SC de 1, 3, 10 UI/kg/día de somatropina desde el día 60 prematura y el día 14 prematura hasta el día 7 de gestación, respectivamente, no mostraron ningún efecto adverso sobre la fertilidad, el apareamiento o el desarrollo temprano. Esto representa exposiciones sistémicas de 1 a 15 veces los niveles terapéuticos humanos basados en comparaciones del área de superficie corporal.

Embarazo

Embarazo Categoría B. No hay estudios adecuados y bien controlados de Declage (inyección de somatropina) ® en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción animal no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario.

Se han realizado estudios de reproducción subcutánea con somatropina en ratas y conejos a dosis de hasta 15 y 30 veces, respectivamente, los niveles terapéuticos en humanos basados en comparaciones del área de superficie corporal.

En ratas preñadas a las que se administraron dosis SC de 1, 3, 10 UI/kg/día de somatropina desde los días 7 y 17 de gestación hasta la organogénesis, se observó un aumento de la embrioletalidad en todos los grupos tratados con somatropina (3,88, 4,85, 4,72 %) en comparación con el grupo control (0,54%), representando exposiciones sistémicas de 1 a 14 veces los niveles terapéuticos humanos basados en comparaciones del área de superficie corporal.

En conejos gestantes a las que se administraron dosis SC de 1, 3, 10 UI/kg/día de somatropina desde los días 6 y 18 de gestación hasta la organogénesis a dosis de hasta 30 veces la dosis humana, no se observaron efectos adversos en el desarrollo.

En estudios perinatales y postnatales en ratas, la somatropina a dosis de 1, 3, 10 UI/kg/día administrada desde el día 7 de gestación hasta el día 21 de lactancia, no produjo efectos adversos sobre la gestación, la morfogénesis, el parto, la lactancia o el peso postnatal de la descendencia (el único parámetro evaluado), representando exposiciones sistémicas de 1 a 14 veces los niveles terapéuticos humanos basados en comparaciones del área de superficie corporal.

Madres Lactantes

No se han realizado estudios con Declage (inyección de somatropina) ® en madres lactantes. No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche materna, se debe tener anticipación cuando Declage (somatropin injection) ® se administra a una mujer lactante.

Uso Geriátrico

La seguridad y eficacia de Declage (somatropin injection) ® en pacientes mayores de 65 años no ha sido evaluada en estudios clínicos. Los pacientes de edad avanzada pueden ser más sensibles a la acción de la somatropina y, por lo tanto, pueden ser más propensos a desarrollar reacciones adversas. En pacientes de edad avanzada se debe considerar una dosis inicial más baja e incrementos de dosis más pequeños (ver POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN).

Los niños tratados con somatropina deben ser evaluados regularmente por un especialista en crecimiento infantil. El tratamiento con somatropina siempre debe ser instigado por un médico con conocimientos especiales sobre la insuficiencia de la hormona del crecimiento y su tratamiento. Esto es cierto también para el manejo del síndrome de Turner, la enfermedad renal crónica y el PEG. No se dispone de datos sobre la estatura final del adulto tras el uso de Norditropin en niños con enfermedad renal crónica.

No debe excederse la dosis diaria máxima recomendada.

La estimulación del crecimiento longitudinal en niños solo puede esperarse hasta el cierre epifisario.

Niño

Tratamiento de la deficiencia de hormona de crecimiento en pacientes con síndrome de Prader-Willi

Se han notificado casos de muerte súbita después de iniciar el tratamiento con somatropina en pacientes con síndrome de Prader - Willi, que tenían uno o más de los siguientes factores de riesgo: obesidad grave, antecedentes de obstrucción de las vías aéreas superiores o apnea del sueño, o infección respiratoria no identificada.

Pequeño para la Edad Gestacional

En resumen, los niños nacidos PEG deben descartarse otras razones médicas o tratamientos que puedan explicar la alteración del crecimiento antes de iniciar el tratamiento.

La experiencia en el inicio del tratamiento en pacientes con PEG cerca del inicio de la pubertad es limitada. Por lo tanto, no se recomienda iniciar el tratamiento cerca del inicio de la pubertad.

La experiencia con pacientes con síndrome de Silver-Russell es limitada.

Síndrome de Turner

Se recomienda monitorear el crecimiento de las manos y los pies en pacientes con síndrome de Turner tratados con somatropina y considerar una reducción de la dosis a la parte inferior del rango de dosis si se observa un aumento del crecimiento.

Las niñas con síndrome de Turner generalmente tienen un mayor riesgo de otitis media, por lo que se recomienda la evaluación otológica al menos una vez al año.

Enfermedad renal crónica

La dosis en niños con enfermedad renal crónica es individual y debe ajustarse de acuerdo con la respuesta individual al tratamiento. La alteración del crecimiento debe establecerse claramente antes del tratamiento con somatropina siguiendo el crecimiento en el tratamiento óptimo para la enfermedad renal durante un año. Tratamiento conservador de la uremia con el medicamento habitual y, si es necesario, se debe mantener la diálisis durante el tratamiento con somatropina.

Los pacientes con enfermedad renal crónica normalmente experimentan una disminución de la función renal como parte del curso natural de su enfermedad. Sin embargo, como medida de precaución durante el tratamiento con somatropina, se debe controlar la función renal para detectar una disminución excesiva o un aumento de la tasa de filtración glomerular (lo que podría implicar hiperfiltración).

Escoliosis

La escoliosis puede progresar en cualquier niño durante el crecimiento rápido. Los signos de escoliosis deben monitorizarse durante el tratamiento. Sin embargo, no se ha demostrado que el tratamiento con somatropina aumente la incidencia o gravedad de la escoliosis.

Glucosa en sangre e insulina

En los niños con síndrome de Turner y PEG, se recomienda medir la insulina y la glucosa en sangre en ayunas antes de iniciar el tratamiento y posteriormente anualmente. En pacientes con un mayor riesgo de diabetes mellitus (por ejemplo, antecedentes familiares de diabetes, obesidad, resistencia a la insulina grave, acantosis nigricans) se debe realizar una prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT). Si se produce diabetes manifiesta, no se debe administrar somatropina.

Se ha encontrado que la somatropina influye en el metabolismo de los carbohidratos, por lo tanto, se debe observar a los pacientes para detectar evidencia de intolerancia a la glucosa.

IGF-I

En los niños con síndrome de Turner y PEG, se recomienda medir el nivel de IGF-I antes de iniciar el tratamiento y dos veces al año a partir de entonces. Si en mediciones repetidas los niveles de IGF-I superan 2 SD en comparación con las referencias para la edad y el estado puberal, la dosis debe reducirse para alcanzar un nivel de IGF-I dentro del rango normal.

Parte del aumento de altura obtenido al tratar con somatropina a niños pequeños nacidos con PEG puede perderse si se interrumpe el tratamiento antes de alcanzar la altura final.

Adulto

Deficiencia de hormona de crecimiento en adultos

La deficiencia de la hormona del crecimiento en adultos es una enfermedad de por vida y necesita ser tratada en consecuencia, sin embargo, la experiencia en pacientes mayores de 60 años y en pacientes con más de cinco años de tratamiento en la deficiencia de la hormona del crecimiento en adultos es todavía limitada.

General

Neoplasias

No hay pruebas de aumento del riesgo de nuevos cánceres primarios en niños o en adultos tratados con somatropina.

En pacientes en remisión completa de tumores o enfermedades malignas, el tratamiento con somatropina no se ha asociado con un aumento de la tasa de recaídas.

Se ha observado un ligero aumento general de segundas neoplasias en sobrevivientes de cáncer infantil tratados con hormona del crecimiento, siendo los tumores intracraneales los más frecuentes. El factor de riesgo dominante para segundas neoplasias parece ser la exposición previa a la radiación.

Los pacientes que hayan alcanzado la remisión completa de la enfermedad maligna deben ser estrechamente vigilados por recaída después de iniciar el tratamiento con somatropina.

Leucemia

Se ha notificado leucemia en un pequeño número de pacientes con deficiencia de hormona de crecimiento, algunos de los cuales han sido tratados con somatropina. Sin embargo, no hay evidencia de que la incidencia de leucemia aumente en los receptores de somatropina sin factores de predisposición.

Hipertensión intracraneal benigna

En caso de cefalea grave o recurrente, problemas visuales, nauseas y/o vómitos, se recomienda una funduscopia para el edema papilar. Si se confirma el edema de papila, debe considerarse un diagnóstico de hipertensión intracraneal benigna y, si procede, debe interrumpirse el tratamiento con somatropina.

En la actualidad no existe evidencia suficiente para guiar la toma de decisiones clínicas en pacientes con hipertensión intracraneal resuelta. Si se reinicia el tratamiento con somatropina, es necesario vigilar cuidadosamente los síntomas de hipertensión intracraneal.

Los pacientes con deficiencia de hormona de crecimiento secundaria a una lesión intracraneal deben ser examinados con frecuencia para la progresión o la recurrencia del proceso de la enfermedad subyacente.

Función tiroidea

La somatropina aumenta la conversión extratiroidea de T4 a T3 y puede, como tal, desenmascarar el hipotiroidismo incipiente. Por lo tanto, debe realizarse una monitorización de la función tiroidea en todos los pacientes. En pacientes con hipopituitarismo, el tratamiento sustitutivo estándar debe monitorizarse estrechamente cuando se administre tratamiento con somatropina.

En pacientes con una enfermedad hipofisaria en progresión, se puede desarrollar hipotiroidismo.

Los pacientes con síndrome de Turner tienen un mayor riesgo de desarrollar hipotiroidismo primario asociado con anticuerpos antitiroideos. Dado que el hipotiroidismo interfiere con la respuesta al tratamiento con somatropina, los pacientes deben someterse a pruebas periódicas de la función tiroidea y recibir tratamiento sustitutivo con hormona tiroidea cuando esté indicado.

Sensibilidad a la insulina

Debido a que la somatropina puede reducir la sensibilidad a la insulina, los pacientes deben ser monitorizados para detectar evidencia de intolerancia a la glucosa. En pacientes con diabetes mellitus, la dosis de insulina puede requerir un ajuste después de iniciar el tratamiento con productos que contengan somatropina. Los pacientes con diabetes o intolerancia a la glucosa deben ser estrechamente monitorizados durante el tratamiento con somatropina.

Anticuerpos

Al igual que con todos los productos que contienen somatropina, un pequeño porcentaje de pacientes puede desarrollar anticuerpos frente a la somatropina. La capacidad de unión de estos anticuerpos es baja y no hay efecto sobre la tasa de crecimiento.

Se deben realizar pruebas de anticuerpos frente a la somatropina en cualquier paciente que no responda al tratamiento.

Falta de disponibilidad

La introducción del tratamiento con somatropina puede provocar la inhibición de 11Î2HSD-1 y una reducción de las concentraciones séricas de cortisol. En pacientes tratados con somatropina, puede desenmascararse el hipoadrenalismo central (secundario) no diagnosticado previamente y puede ser necesaria la sustitución de glucocorticoides. Además, los pacientes tratados con terapia sustitutiva con glucocorticoides por hipoadrenalismo previamente diagnosticado pueden requerir un aumento de sus dosis de mantenimiento o de estrés, tras el inicio del tratamiento con somatropina.

Uso con terapia de estrógenos orales

Si una mujer que toma somatropina comienza el tratamiento con estrógenos orales, puede ser necesario aumentar la dosis de somatropina para mantener los niveles séricos de IGF-1 dentro del rango normal apropiado para la edad. Por el contrario, si una mujer en tratamiento con somatropina interrumpe el tratamiento con estrógenos orales, puede ser necesario reducir la dosis de somatropina para evitar el exceso de hormona del crecimiento y/o efectos secundarios.

Experiencia en ensayos clínicos

Dos ensayos clínicos controlados con placebo de pacientes en unidades de cuidados intensivos han demostrado un aumento de la mortalidad entre los pacientes que sufren una enfermedad crítica aguda debido a complicaciones tras una cirugía a corazón abierto o abdominal, traumatismo múltiple accidental o insuficiencia respiratoria aguda, que fueron tratados con somatropina en dosis altas (5.3-8 mg / día). No se ha establecido la seguridad de continuar el tratamiento con somatropina en pacientes que reciben dosis de sustitución para indicaciones aprobadas y que desarrollan simultáneamente estas enfermedades. Por lo tanto, el beneficio potencial de la continuación del tratamiento con somatropina en pacientes con enfermedades críticas agudas debe sopesarse frente al riesgo potencial

Un ensayo clínico abierto, aleatorio (rango de dosis 0,045-0,090 mg/kg/día) con pacientes con síndrome de Turner indicó una tendencia a un riesgo dosis-dependiente de otitis externa y otitis media. El aumento de las infecciones de oído no dio lugar a más operaciones de oído/inserciones de tubos en comparación con el grupo de dosis más baja en el ensayo.

La influencia de Omnitrope sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

Los productos que contienen somatropina no tienen influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

La influencia de Declage y Norditropin NordiFlex sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

Resumen del perfil de seguridad

Los pacientes con deficiencia de hormona de crecimiento se caracterizan por un déficit de volumen extracelular. Cuando se inicia el tratamiento con somatropina, este déficit se corrige rápidamente. En pacientes adultos son frecuentes las reacciones adversas relacionadas con la retención de líquidos, tales como edema periférico, rigidez musculoesquelética, artralgia, mialgia y parestesia. En general, estas reacciones adversas son de leves a moderadas, aparecen en los primeros meses de tratamiento y remiten espontáneamente o con reducción de la dosis.

La incidencia de estas reacciones adversas está relacionada con la dosis administrada, la edad de los pacientes, y posiblemente inversamente relacionada con la edad de los pacientes al inicio de la deficiencia de la hormona del crecimiento. En los niños, estas reacciones adversas son poco frecuentes.

Omnitrope ha dado lugar a la formación de anticuerpos en aproximadamente el 1% de los pacientes.

Tabla de reacciones adversas

Las tablas 1-6 muestran las reacciones adversas clasificadas según el Sistema de Clasificación de Órganos y frecuencia utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100 a <1/10), poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100), raras (>1/10. 000 a <1/1. 000), muy raras (<1/10. 000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) para cada una de las condiciones indicadas.

Ensayos clínicos en niños con GHD

*En general, estos efectos adversos son de leves a moderados, aparecen en los primeros meses de tratamiento y desaparecen espontáneamente o con una reducción de la dosis. La incidencia de estos efectos adversos está relacionada con la dosis administrada, la edad de los pacientes, y posiblemente inversamente relacionada con la edad de los pacientes al inicio de la deficiencia de la hormona del crecimiento.

$ Se han notificado reacciones transitorias en el lugar de inyección en niños.

â € ¡Se desconoce la significaciÃ3n clÃnica

â € Notificado en niños con deficiencia de hormona de crecimiento tratados con somatropina, pero la incidencia parece ser similar a la de los niños sin deficiencia de hormona de crecimiento.

Ensayos clínicos en niños con síndrome de Turner

*En general, estos efectos adversos son de leves a moderados, aparecen en los primeros meses de tratamiento y desaparecen espontáneamente o con una reducción de la dosis. La incidencia de estos efectos adversos está relacionada con la dosis administrada, la edad de los pacientes, y posiblemente inversamente relacionada con la edad de los pacientes al inicio de la deficiencia de la hormona del crecimiento.

$ Se han notificado reacciones transitorias en el lugar de inyección en niños.

â € ¡Se desconoce la significaciÃ3n clÃnica

â € Notificado en niños con deficiencia de hormona de crecimiento tratados con somatropina, pero la incidencia parece ser similar a la de los niños sin deficiencia de hormona de crecimiento.

Ensayos clínicos en niños con insuficiencia renal crónica

*En general, estos efectos adversos son de leves a moderados, aparecen en los primeros meses de tratamiento y desaparecen espontáneamente o con una reducción de la dosis. La incidencia de estos efectos adversos está relacionada con la dosis administrada, la edad de los pacientes, y posiblemente inversamente relacionada con la edad de los pacientes al inicio de la deficiencia de la hormona del crecimiento.

$ Se han notificado reacciones transitorias en el lugar de inyección en niños.

â € ¡Se desconoce la significaciÃ3n clÃnica

â € Notificado en niños con deficiencia de hormona de crecimiento tratados con somatropina, pero la incidencia parece ser similar a la de los niños sin deficiencia de hormona de crecimiento.

Ensayos clínicos en niños con PEG

*En general, estos efectos adversos son de leves a moderados, aparecen en los primeros meses de tratamiento y desaparecen espontáneamente o con una reducción de la dosis. La incidencia de estos efectos adversos está relacionada con la dosis administrada, la edad de los pacientes, y posiblemente inversamente relacionada con la edad de los pacientes al inicio de la deficiencia de la hormona del crecimiento.

$ Se han notificado reacciones transitorias en el lugar de inyección en niños.

â € ¡Se desconoce la significaciÃ3n clÃnica

â € Notificado en niños con deficiencia de hormona de crecimiento tratados con somatropina, pero la incidencia parece ser similar a la de los niños sin deficiencia de hormona de crecimiento.

Ensayos clínicos en PWS

*En general, estos efectos adversos son de leves a moderados, aparecen en los primeros meses de tratamiento y desaparecen espontáneamente o con una reducción de la dosis. La incidencia de estos efectos adversos está relacionada con la dosis administrada, la edad de los pacientes, y posiblemente inversamente relacionada con la edad de los pacientes al inicio de la deficiencia de la hormona del crecimiento.

$ Se han notificado reacciones transitorias en el lugar de inyección en niños.

â € ¡Se desconoce la significaciÃ3n clÃnica

â € Notificado en niños con deficiencia de hormona de crecimiento tratados con somatropina, pero la incidencia parece ser similar a la de los niños sin deficiencia de hormona de crecimiento.

Ensayos clínicos en adultos con DGH

*En general, estos efectos adversos son de leves a moderados, aparecen en los primeros meses de tratamiento y desaparecen espontáneamente o con una reducción de la dosis. La incidencia de estos efectos adversos está relacionada con la dosis administrada, la edad de los pacientes, y posiblemente inversamente relacionada con la edad de los pacientes al inicio de la deficiencia de la hormona del crecimiento.

$ Se han notificado reacciones transitorias en el lugar de inyección en niños.

â € ¡Se desconoce la significaciÃ3n clÃnica

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Reducción de los niveles séricos de cortisol

Se ha notificado que la somatropina reduce los niveles séricos de cortisol, posiblemente al afectar a las proteínas transportadoras o al aumentar el aclaramiento hepático. La relevancia clínica de estos hallazgos puede ser limitada. No obstante, se debe optimizar el tratamiento sustitutivo con corticosteroides antes de iniciar el tratamiento.

Síndrome de Prader-Willi

En la experiencia post-comercialización se han notificado casos raros de muerte súbita en pacientes afectados por el síndrome de Prader-Willi tratados con somatropina, aunque no se ha demostrado una relación causal.

Leucemia

Se han notificado casos de leucemia (raros o muy raros) en niños con deficiencia de hormona del crecimiento tratados con somatropina e incluidos en la experiencia post-comercialización. Sin embargo, no hay evidencia de un aumento del riesgo de leucemia sin factores de predisposición, tales como radiación en el cerebro o la cabeza.

Deslizamiento de la epífisis capital femoral y enfermedad de Legg-Calvà © - Perthes

Se ha notificado epífisis capital femoral deslizada y enfermedad de Legg-Calvé-Perthes en niños tratados con GH. El deslizamiento de la epífisis capital femoral ocurre con mayor frecuencia en caso de trastornos endocrinos y Legg-Calvé-Perthes es más frecuente en caso de baja estatura. Pero se desconoce si estas 2 patologías son más frecuentes o no mientras se tratan con somatropina. Su diagnóstico se debe considerar en un niño con una molestia o dolor en la cadera o la rodilla.

Otras reacciones adversas

Se pueden considerar otras reacciones adversas de la clase de la somatropina, como una posible hiperglucemia causada por una disminución de la sensibilidad a la insulina, una disminución de los niveles de tiroxina libre e hipertensión intracraneal benigna.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema de Tarjeta Amarilla (www.mhra.gov.uk/yellowcard) o busque la tarjeta amarilla MHRA en Google Play o Apple App Store.

La administración subcutánea de hormona del crecimiento puede producir pérdida o aumento del tejido adiposo, así como hemorragia puntual y hematomas en el lugar de la inyección.

Se han notificado casos de pancreatitis postcomercialización durante el tratamiento con GH (frecuencia no conocida).

Anticuerpos anti-somatropina: la proteína somatropina puede dar lugar a la formación de anticuerpos. Dependiendo del producto en cuestión, estos anticuerpos se han identificado en un porcentaje definido de la población tratada. Su capacidad de unión y sus títulos son generalmente bajos sin consecuencias clínicas. Sin embargo, en caso de ausencia de respuesta al tratamiento con somatropina, se deben realizar pruebas de anticuerpos frente a la somatropina.

Leucemia: se han notificado casos de leucemia (muy raros) en niños con deficiencia de GH, algunos de ellos tratados con somatropina e incluidos en la experiencia post-comercialización. Sin embargo, no hay evidencia de un aumento del riesgo de leucemia sin factores de predisposición.

Se ha notificado deslizamiento de la epífisis capital femoral y enfermedad de Legg-Calve-Perthes en niños tratados con GH. El deslizamiento de la epífisis capital femoral ocurre con más frecuencia en el caso de trastornos endocrinos y Legg-Calve-Perthes es más frecuente en el caso de baja estatura. Pero, se desconoce si estas 2 patologías son más frecuentes o no mientras se tratan con somatropina. Una molestia, un dolor en la cadera y / o la rodilla debe evocar su diagnóstico.

Otras reacciones adversas pueden considerarse como efecto de clase, como la hiperglucemia debida a la disminución de la sensibilidad a la insulina, la disminución del nivel de tiroxina libre y el posible desarrollo de hipertensión intracraneal benigna.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sitio web de la Tarjeta Amarilla: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Pacientes Pediátricos con GHD

En un estudio clínico en el que se administró Declage (inyección de somatropina) ® 0,053 mg/kg/día (frente a la misma dosis de un control activo de somatropina) a 98 niños con GHD durante 12 meses, se observaron los siguientes efectos adversos con mayor frecuencia (≥5,0% en cualquiera de los grupos de tratamiento): cefalea, pirexia, tos, infección del tracto respiratorio, diarrea, vómitos y faringitis (ver Tabla 7). La incidencia de todos estos eventos adversos fue similar en los 2 grupos de tratamiento, y estos eventos adversos reflejan enfermedades pediátricas muy comunes.

Cuadro 7
Acontecimientos Adversos Observados En Niños Con GHD Tratados con Declage (inyección de somatropina) ® vs. Comparador durante 12 Meses

Durante este estudio, se observó un grado muy modesto de intolerancia a la glucosa en los 98 pacientes tratados con Declage (somatropin injection) ® durante 12 meses (que fue comparable al observado en el grupo comparador). No se diagnosticaron casos de novo de diabetes mellitus manifiesta. Ver PRECAUCIONES, General con respecto a la intolerancia a la glucosa inducida por somatropina.

De los 98 pacientes con GHD pediátrico aleatorizados al tratamiento con Declage (inyección de somatropina) ® en el estudio pivotal descrito anteriormente, 26 (26.5%) tenían hipotiroidismo central preexistente. La exacerbación de este hipotiroidismo central preexistente parecía ser común. Durante 12 meses de tratamiento Declage (somatropin injection)®, 18 de estos 26 pacientes (~69%) con hipotiroidismo central preexistente (que estaban siendo tratados con una preparación de tiroxina antes de la entrada en el estudio) requirieron un aumento de la dosis de reemplazo de tiroxina (basado principalmente en). Por otro lado, ninguno de los 72 pacientes sin hipotiroidismo central preexistente manifestó hipotiroidismo central de novo durante el estudio. Ver PRECAUCIONES, INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS.

La 1 paciente con hipoadrenalismo central preexistente inscrita en este estudio requirió un ligero aumento en su dosis de reemplazo de hidrocortisona de mantenimiento después del tratamiento con Declage (inyección de somatropina) ®, posiblemente compatible con la exacerbación inducida por somatropina de hipoadrenalismo central preexistente. Ninguno de los 97 pacientes restantes sin hipoadrenalismo central preexistente manifestó hipoadrenalismo central de novo durante el estudio. Ver PRECAUCIONES, INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS.

Además, durante el ensayo clínico descrito anteriormente, se notificaron títulos bajos de anticuerpos anti-rhGH* en 3 pacientes tratados con Declage (inyección de somatropina) ® (frente a 1 paciente tratado con el comparador), y se observaron títulos bajos de anticuerpos anti-proteína de células huésped en 2 pacientes tratados con Declage (inyección de somatropina) ®. Estos anticuerpos aparecieron después de 6 meses de tratamiento, desaparecieron después de 12 meses de tratamiento, y no atenuaron la respuesta de crecimiento de estos niños.

* Al igual que con todos los productos farmacéuticos proteicos, un pequeño porcentaje de pacientes puede desarrollar anticuerpos contra la proteína. Los anticuerpos anti-hormona de crecimiento con una capacidad de unión inferior a 2 mg / l no han sido asociados a la atenuación del crecimiento. En algunos pacientes, cuando la capacidad de unión fue superior a 2 mg / L, se observó interferencia con la respuesta de crecimiento en los datos publicados. Cualquier paciente con GHD pediátrico bien documentado que no responde a la terapia Declage (inyección de somatropina) ® debe someterse a pruebas de anticuerpos neutralizantes a rhGH y someterse a una evaluación cuidadosa para descartar otras causas de fracaso del crecimiento (ver POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN).

En la literatura publicada, se notificó leucemia en un pequeño número de pacientes pediátricos con GHD tratados con somatropina. No se sabe con certeza si este aumento de riesgo está relacionado con la patología de la propia GHD, la terapia con somatropina u otros tratamientos relacionados, como la radioterapia para tumores intracraneales. Hasta ahora, los datos epidemiológicos no han podido confirmar la hipótesis de una relación entre la terapia con somatropina y la leucemia.

Pacientes Pediátricos Con Síndrome De Turner

TS Los niños con baja estatura fueron tratados con 0.37 mg/kg/semana de Declage (somatropina inyectable) ® (formulación de 5 mg = 15 UI) (n=30) y 0.33 mg/kg/semana de Eutropin ™ INJ (1.33 mg = 4 UI de formulación cualitativamente idéntica a Declage (somatropina inyectable)®) (n = 60) durante el Estudio 1 y el Estudio 2, respectivamente. Las reacciones adversas fueron notificadas por 10 (33.3%) niños durante el estudio 1. La mayoría de estos eventos adversos reflejan enfermedades pediátricas muy comunes. Más frecuentemente (≥1.0%) las reacciones adversas notificadas fueron infecciones del tracto respiratorio e infecciones del oído (ver Tabla 8). Los pacientes con síndrome de Turner son más propensos a trastornos del oído y el tratamiento con somatropina puede aumentar la aparición de estos problemas. Un paciente desarrolló anticuerpos de bajo título a rhGH, y otro paciente desarrolló anticuerpos anti-levadura de bajo título que demostraron ser transitorios. Durante el estudio 2, se observó un patrón similar de acontecimientos adversos (datos no mostrados). Dos pacientes desarrollaron títulos bajos de anticuerpos anti-rhGH en el mes 12. De interés, no hubo informes en ninguno de los estudios de hipertensión intracraneal benigna, deterioro de escoliosis preexistente, deslizamiento de la epífisis capital femoral e hipertensión. La intolerancia a la glucosa inducida por somatropina se discutirá por separado en el siguiente párrafo. Todos los pacientes con reacciones adversas notificadas se recuperaron durante el tratamiento continuado

Cuadro 8
Reacciones Adversas Observadas En Niños
Con Síndrome de Turner Tratado con Declage (inyección de somatropina) ® durante 12 Meses

Durante el estudio 1, se observó un grado moderado de intolerancia a la glucosa en los 30 pacientes tratados con Eutropin™ INJ durante 12 meses. No se diagnosticaron casos de novo de diabetes mellitus manifiesta.

. Dado que la cantidad de somatropina administrada en el estudio 2 (0.33 mg / kg / semana) fue ligeramente inferior a la cantidad administrada en el estudio 1 (0.37 mg / kg / semana), estos hallazgos son difíciles de interpretar. Es posible que algunos de estos pacientes no estuvieran realmente ayunando cuando se tomaron muestras de sangre. Ver PRECAUCIONES (General) con respecto al potencial bien conocido de los medicamentos de somatropina para causar o desenmascarar intolerancia a la glucosa, especialmente en pacientes con mayor riesgo inherente de diabetes mellitus, es decir, pacientes con síndrome de Turner.

Pacientes Adultos Con DGH

Los pacientes adultos con GHD fueron tratados con Eutropin™ INJ (formulación de 1,33 mg = 4 UI, cualitativamente idéntica a Declage (somatropin injection) ®, una formulación de 5 mg = 15 UI) frente a placebo durante el estudio clínico pivotal. Noventa y dos pacientes recibieron al menos 3 meses de tratamiento con Eutropin™ INJ (31 de estos pacientes fueron tratados con Eutropin™ INJ durante 3 meses adicionales), y 61 pacientes recibieron 3 meses de tratamiento con placebo. Las reacciones adversas con una incidencia ≥5,0% se presentan en la Tabla 9.

El acontecimiento adverso más frecuente durante el tratamiento con Eutropin ™ INJ fue el edema, que se notificó con más frecuencia que durante el tratamiento con placebo. En algunos de estos pacientes, el edema resultó en una reducción de la dosis de Eutropin™ INJ según el protocolo. Se notificó mialgia en 2 pacientes tratados con Eutropin ™ INJ y en 2 pacientes tratados con placebo. Se notificó artralgia en 2 pacientes que recibieron Eutropin ™ INJ. No hubo reportes de síndrome del túnel carpiano. Se cree que estos tipos de eventos adversos están relacionados con los efectos de acumulación de líquido de la somatropina. La mayoría de las reacciones adversas notificadas durante el estudio fueron de gravedad leve

Cuadro 9
Reacciones Adversas Observadas En Adultos Tratados Con DGH
Con Eutropin ™ INJ vs Placebo

Durante el estudio pivotal en pacientes adultos con GHD, se observó un grado moderado de intolerancia a la glucosa en los 92 pacientes tratados con Eutropin ™ INJ durante al menos 3 meses (31 de los cuales fueron tratados durante 3 meses adicionales). Sin embargo, es de destacar el hecho de que 2 de los 26 pacientes del Grupo C con valores normales de FBG al inicio (que fueron tratados con Eutropin™ INJ durante 3 meses desde el mes 4 hasta el final del Mes 6 después de haber sido cruzados del placebo) tenían valores de FBG en el mes 6 de 251 y 132 mg / dL. En ausencia de datos de seguimiento tras la finalización del estudio, estos pacientes pueden haber desarrollado diabetes mellitus de novo inducida por somatropina. Además, 4 de estos 26 pacientes tenían valores de FBG entre 100-126 en el mes 6. Ver PRECAUCIONES (General) en relación con el potencial bien conocido de los medicamentos de somatropina para causar o desenmascarar la intolerancia a la glucosa.

Ocho de los 92 pacientes de este estudio fueron reclutados (según el protocolo) con un diagnóstico preexistente de diabetes mellitus (3 de estos 8 pacientes de hecho estaban siendo tratados con terapia de combinación de agentes orales y los 5 pacientes restantes estaban sin tratamiento farmacológico). En general, estos pacientes diabéticos toleraron razonablemente bien el tratamiento con Eutropin ™ INJ, es decir, ningún valor de FBG después del tratamiento superó los 164 mg/dL en el estudio.

Setenta y cinco de los 92 pacientes adultos con GHD en el estudio pivotal (~81%) tenían hipotiroidismo central preexistente y la mayoría de ellos estaban siendo tratados con terapia de reemplazo de tiroxina, generalmente en combinación con panhipopituitarismo. Ninguno de estos pacientes manifestó signos / síntomas clínicos de una exacerbación del hipotiroidismo central preexistente (no se obtuvieron pruebas seriadas de la función tiroidea por protocolo) durante el tratamiento con Eutropin ™ INJ, i.e. no hubo cambios en la dosis de tiroxina de mantenimiento ni eventos adversos relacionados con la tiroides durante el tratamiento con Eutropin ™ INJ. Además, ninguno de los 17 pacientes restantes incluidos en este estudio manifestó evidencia clínica de hipotiroidismo central de novo. Ver PRECAUCIONES, INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS.

Setenta y cinco de los 92 pacientes adultos con GHD en el estudio pivotal (~81%) también tenían hipoadrenalismo central preexistente y la mayoría de ellos estaban siendo tratados con terapia de reemplazo con glucocorticoides. Ninguno de estos pacientes demostró evidencia clínica convincente de una exacerbación del hipoadrenalismo central preexistente2, los pacientes requirieron un aumento en las dosis de reemplazo de hidrocortisona mientras tomaban placebo aproximadamente 2 meses después del tratamiento con Eutropin ™ INJ. Además, ninguno de los 17 pacientes restantes incluidos en este estudio manifestó evidencia clínica de hipoadrenalismo central de novo. Ver PRECAUCIONES, INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS.

Los pacientes con deficiencia de hormona de crecimiento se caracterizan por un déficit de volumen extracelular. Cuando se inicia el tratamiento con somatropina, este déficit se corrige. La retención de líquidos con edema periférico puede ocurrir especialmente en adultos. El síndrome del túnel carpiano es poco común, pero se puede ver en adultos. Los síntomas suelen ser transitorios, dependientes de la dosis y pueden requerir una reducción transitoria de la dosis.

También pueden ocurrir artralgia leve, dolor muscular y parestesia, pero generalmente son autolimitantes.

Las reacciones adversas en niños son poco frecuentes o raras.

Experiencia en ensayos clínicos:

En niños con síndrome de Turner se ha notificado un aumento del crecimiento de manos y pies durante el tratamiento con somatropina.

En un ensayo clínico abierto aleatorio se ha observado una tendencia al aumento de la incidencia de otitis media en pacientes con síndrome de Turner tratados con dosis altas de Norditropin. Sin embargo, el aumento de las infecciones de oído no dio lugar a más operaciones de oído/inserciones de tubos en comparación con el grupo de dosis más baja en el ensayo.

Experiencia postcomercialización:

Además de las reacciones adversas mencionadas anteriormente, las que se presentan a continuación han sido notificadas espontáneamente y se consideran, a juicio general, posiblemente relacionadas con el tratamiento con Norditropin. La frecuencia de estas reacciones adversas no puede estimarse a partir de los datos disponibles:

- Neoplasias benignas y malignas (incluyendo quistes y pólipos): Se ha notificado leucemia en un pequeño número de pacientes con deficiencia de la hormona del crecimiento

- Trastornos del sistema inmunológico: Hipersensibilidad. Formación de anticuerpos dirigidos contra la somatropina. Los títulos y capacidades de unión de estos anticuerpos han sido muy bajos y no interfiere con la respuesta de crecimiento a Norditropin administración

- Trastornos endocrinos: Hipotiroidismo. Disminución de los niveles séricos de tiroxina

- Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Hiperglucemia

- Trastornos del sistema nervioso: Hipertensión intracraneal benigna

- Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Deslizamiento de la epífisis capital femoral. El deslizamiento de la epífisis capital femoral puede ocurrir con mayor frecuencia en pacientes con trastornos endocrinos. Enfermedad de Legg-Calvà © - Perthes. La enfermedad de Legg-Calvé-Perthes puede ocurrir con mayor frecuencia en pacientes con baja estatura

- Exploraciones complementarias: Aumento del nivel de fosfatasa alcalina en sangre.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sitio web del Sistema de Tarjeta Amarilla: www.mhra.gov.uk/yellowcard o busque la tarjeta amarilla MHRA en Google Play o Apple App Store.

Síndrome:

La sobredosis aguda puede dar lugar inicialmente a hipoglucemia y posteriormente a hiperglucemia.

La sobredosis a largo plazo podría dar lugar a signos y síntomas consistentes con los efectos conocidos del exceso de hormona de crecimiento humano.

No debe excederse la dosis recomendada de desclage.

Aunque no se han notificado casos de sobredosis con Declage, la sobredosis aguda puede dar lugar a una hipoglucemia inicial seguida de una hiperglucemia posterior.

Se desconocen los efectos del uso repetido a largo plazo de Declage en dosis superiores a las recomendadas. Sin embargo, es posible que tal uso pueda producir signos y síntomas consistentes con los efectos conocidos del exceso de hormona de crecimiento humano (por ejemplo, acromegalia).

La sobredosis a corto plazo podría conducir inicialmente a hipoglucemia y posteriormente a hiperglucemia. Además, es probable que la sobredosis con somatropina cause retención de líquidos.

La sobredosis a largo plazo podría resultar en signos y síntomas de gigante y/o acromegalia consistentes con los efectos conocidos del exceso de hGH.

La sobredosis aguda puede conducir a niveles bajos de glucosa en sangre inicialmente, seguido de niveles altos de glucosa en sangre. Estos niveles disminuidos de glucosa han sido detectados bioquímicamente, pero sin signos clínicos de hipoglucemia. La sobredosis a largo plazo podría dar lugar a signos y síntomas consistentes con los efectos conocidos del exceso de hormona de crecimiento humano.

Grupo farmacoterapéutico: Hormonas del lóbulo de la hipófisis anterior y análisis, código ATC: H01AC01.

Omnitrope es un medicamento biosimilar. Encontrará información detallada en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu

Mecanismo de acción

La somatropina es una hormona metabólica potente de importancia para el metabolismo de lípidos, carbohidratos y proteínas. En niños con hormona de crecimiento endógena inadecuada, la somatropina estimula el crecimiento lineal y aumenta la tasa de crecimiento. Tanto en adultos como en niños, la somatropina mantiene una composición corporal normal al aumentar la retención de nitrógeno y la estimulación del crecimiento del músculo esquelético, y al movilizar la grasa corporal. El tejido adiposo visceral es particularmente sensible a la somatropina. Además de la lipólisis mejorada, la somatropina disminuye la absorción de triglicéridos en las reservas de grasa corporal. Las concentraciones séricas de IGF-I (Insulin-like Growth Factor-I) e IGFBP3 (Insulin-like Growth Factor Binding Protein 3) aumentan con somatropina. Además, se han demostrado las siguientes acciones:

Efectos farmacodinámicos

Metabolismo lipídico

La somatropina induce los receptores hepáticos del colesterol LDL y afecta el perfil de los lípidos y lipoproteínas séricas. En general, la administración de somatropina a pacientes con deficiencia de hormona del crecimiento produce una reducción de las LDL séricas y de la apolipoproteína B. También puede observarse una reducción del colesterol total sérico.

Metabolismo de los carbohidratos

La somatropina aumenta la insulina, pero la glucosa en sangre en ayunas normalmente no cambia. Los niños con hipopituitarismo pueden experimentar hipoglucemia en ayunas. Esta condición es revertida por la somatropina.

Minerales de hierro

La deficiencia de la hormona del crecimiento se asocia con una disminución de los volúmenes plasmáticos y extracelulares. Ambos aumentan rápidamente después del tratamiento con somatropina. La somatropina induce la retención de sodio, potasio y fósforo.

Metabolismo óseo

La somatropina estimula el recambio del hueso esquelético. La administración a largo plazo de somatropina a pacientes con deficiencia de hormona de crecimiento con osteopenia resulta en un aumento en el contenido mineral óseo y la densidad en los sitios de carga de peso.

Capacidad física

La fuerza muscular y la capacidad de ejercicio físico mejoran después del tratamiento a largo plazo con somatropina. Somatropin también aumenta el gasto cardíaco, pero el mecanismo aún no se ha aclarado. Una disminución de la resistencia vascular periférica puede contribuir a este efecto.

Eficacia clínica y seguridad

En ensayos clínicos en niños/adolescentes nacidos cortos, se han utilizado dosis de 0,033 y 0,067 mg/kg de peso corporal al día para el tratamiento hasta alcanzar la altura final. En 56 pacientes que fueron tratados de forma continua y han alcanzado (casi) la altura final, el cambio medio desde la altura al inicio del tratamiento fue de 1,90 SDS (0,033 mg/kg de peso corporal al día) y 2,19 SDS (0,067 mg/kg de peso corporal al día). Los datos de la literatura de niños/adolescentes con PEG no tratados sin recuperación espontánea temprana sugieren un crecimiento tardío de 0,5 SDS. Los datos de seguridad a largo plazo siguen siendo limitados.

Grupo farmacoterapéutico: Somatropina y agonistas de la somatropina

Código ATC: H 01 AC 01

Propiedades farmacodinámicas:

Identificado a la hormona de crecimiento humana derivada de la hipófisis (pit-hGH) en la secuencia de aminoácidos, la longitud de la cadena (191 aminoácidos) y el perfil farmacocinético. Puede esperarse que Declage produzca los mismos efectos farmacológicos que la hormona endógena.

Sistema esquelético:

La hormona del crecimiento produce un crecimiento generalmente proporcional del hueso esquelético en el hombre. El aumento del crecimiento lineal en niños con deficiencia confirmada de pit-hGH se ha demostrado después de la administración exógena de Declage. El aumento mediano de la altura después de la administración del Descraje resulta de un efecto en las placas epifisarias de los huesos largos. En los niños que carecen de cantidades adecuadas de pit-hGH, Declage produce mayores tasas de crecimiento y aumento de las concentraciones de IGF-1 (Factor de Crecimiento similar a la insulina/Somatomedina-C) que son similares a las observadas después de la terapia con pit-hGH. También están implicados aumentos en las concentraciones medias de fosfatasa alcalina sérica

Otros órganos y tejidos:

Un aumento en el tamaño, proporcional al aumento total en el peso corporal, ocurre en otros tejidos en respuesta a la hormona del crecimiento, también. Los cambios incluyen: aumento del crecimiento de los tejidos conectivos, piel y apéndices, agrandamiento del músculo esquelético con aumento en el número y tamaño de las células, crecimiento del timo, agrandamiento del hígado con aumento de la proliferación celular y un ligero agrandamiento de las gónadas, las glándulas suprarrenales y la tiroides.

No se ha notificado un crecimiento desproporcionado de la piel y los huesos planos, ni una maduración sexual acelerada en asociación con la terapia de reemplazo de la hormona del crecimiento.

Metabolismo de proteínas, carbohidratos y lípidos:

La hormona del crecimiento ejerce un efecto de retención de nitrógeno y aumenta el transporte de aminoácidos en el tejido. Ambos procesos aumentan la síntesis de proteínas. El uso de carbohidratos y la lipogénesis están privados por la hormona del crecimiento. Con dosis altas o en ausencia de insulina, la hormona del crecimiento actúa como un agente diabético, produciendo los efectos observados típicamente durante el ayuno (es decir, intolerancia a los carbohidratos, inhibición de la lipogénesis, movilización de la grasa y cetosis).

El Metabolismo Mineral:

La conservación de sodio, potasio y fósforo se produce después del tratamiento con la hormona del crecimiento. El aumento de la pérdida de calcio por el riñón se compensa con el aumento de la absorción en el intestino. Las concentraciones de calcio sérico no se alteran significativamente en pacientes tratados con Declage o con pit-hGH. Se ha demostrado que el aumento de las concentraciones séricas de fosfatos inorgánicos ocurre tanto después del descubrimiento como después de la hCH-pit. La acumulación de estos minerales indica un aumento de la demanda durante la síntesis tisular.

Grupo farmacoterapéutico: Somatropina y agonistas de la somatropina. ATC: H01AC01.

Mecanismo de acción

Declage y Norditropin NordiFlex contiene somatropina, que es la hormona del crecimiento humano producida por tecnología de ADN recombinante. Es un péptido anabólico de 191 aminoácidos estabilizado por dos puentes de disulfuro con un peso molecular de aproximadamente 22,000 Daltons.

Los principales efectos de la somatropina son la estimulación del crecimiento esquelético y somático y la influencia pronunciada en los procesos metabólicos del cuerpo.

Efecto farmacodinámico

Cuando se trata la deficiencia de la hormona del crecimiento, se produce una normalización de la composición corporal que resulta en un aumento de la masa corporal magra y una disminución de la masa grasa.

La somatropina ejerce la mayoría de sus acciones a través del factor de crecimiento similar a la insulina I (IGF-I), que se producen en los tejidos de todo el cuerpo, pero predominantemente por el hígado.

Más del 90% del IGF-I está unido a proteínas de unión (IGFBPs), de las cuales el IGFBP-3 es el más importante.

Un efecto lipolítico y ahorrador de proteínas de la hormona se vuelve de particular importancia durante el estrés.

La somatropina también aumenta el recambio óseo indicado por un aumento en los niveles plasmáticos de marcadores óseos bioquímicos. En adultos, la masa ósea disminuye ligeramente durante los primeros meses de tratamiento debido a una reabsorción ósea más pronunciada, sin embargo, la masa ósea aumenta con el tratamiento prolongado.

Eficacia clínica y seguridad

En ensayos clínicos en niños pequeños nacidos con PEG se han utilizado dosis de 0,033 y 0,067 mg/kg/día para el tratamiento hasta la altura final. En 56 pacientes que fueron tratados de forma continua y han alcanzado (cerca) la altura final, el cambio medio desde la altura al inicio del tratamiento fue de 1,90 SDS (0,033 mg/kg/día) y 2,19 SDS (0,067 mg/kg/día). Los datos de la literatura de niños con SGA no tratados sin recuperación espontánea temprana sugieren un crecimiento tardío de 0,5 SDS. Los datos de seguridad a largo plazo siguen siendo limitados.

Absorción

La biodisponibilidad de la somatropina administrada por vía subcutánea es aproximadamente del 80% tanto en sujetos sanos como en pacientes con deficiencia de hormona de crecimiento.

Una dosis subcutánea de 5 mg de Omnitrope 5 mg / 1,5 ml solución inyectable en adultos sanos produce C plasmática_max y t_max valores de 72± 28 Mg / l y 4,0± 2,0 horas, respectivamente.

Una dosis subcutánea de 5 mg de Omnitrope 10 mg/1,5 ml solución inyectable en adultos sanos produce C plasmática_max y t_max valores de 74± 22 Mg / l y 3,9± 1,2 horas, respectivamente.

Erradicación

La semivida terminal media de la somatropina después de la administración intravenosa en adultos con deficiencia de hormona de crecimiento es de aproximadamente 0,4 horas. Sin embargo, tras la administración subcutánea de Omnitrope 5 mg/1,5 ml, Omnitrope 10 mg/1,5 ml solución inyectable, se alcanza una semivida de 3 horas. La diferencia observada se debe probablemente a la lenta absorción en el lugar de inyección tras la administración subcutánea.

Poblaciones especiales

La biodisponibilidad absoluta de la somatropina parece ser similar en hombres y mujeres tras la administración subcutánea.

La información sobre la farmacocinética de la somatropina en poblaciones geriátricas y pediátricas, en diferentes razas y en pacientes con insuficiencia renal, hepática o cardínica es insuficiente o incompleta.

Veinticuatro (24) sujetos adultos sanos recibieron 1,67 mg de somatropina mediante inyección convencional de c. s. o mediante un dispositivo ZomaJet Visión sin aguja. Se observaron niveles plasmáticos máximos de alrededor de 20 ng/ml entre 3,5 y 4 horas después de la administración del medicamento.

Se observó una semivida terminal de 2,6 horas cuando el compuesto se administró con el dispositivo Zomajet visión sin aguja, que probablemente se deba a un proceso de absorción limitante de la velocidad.

Los datos de otros productos que contienen somatropina sugieren que la biodisponibilidad de la somatropina administrada por vía subcutánea es de aproximadamente el 80% en adultos sanos y que tanto el hígado como el riñón han demostrado ser órganos importantes del catabolismo proteico que eliminan el compuesto.

En un estudio de dosis única en 24 voluntarios sanos, la administración subcutánea de 0,073 mg/kg de peso corporal de Declage (somatropina inocable) ® dio como resultado una concentración sérica máxima media (Cmax) de 43,97 ng / ml y un área bajo la curva (AUC_0-24h) de 369,90 ng * h / ml. La Cmax se alcanzó a las 4,00 horas y la semivida de eliminación terminal fue de 3,03 horas.

El destino metabólico de la somatropina implica el catabolismo clásico de proteínas tanto en el hígado como en los riñones. En las células renales, al menos una parte de los productos de degradación se devuelve a la circulación sistémica.

La infusión intravenosa de Norditropin (33 ng / kg / min durante 3 horas) a nueve pacientes con deficiencia de hormona de crecimiento, dio los siguientes resultados: tiempo de descanso sérico de 21,1± 1,7 min., tasa de aclaramiento metabólico de 2,33± 0,58 ml / kg / min. y un espacio de distribución de 67,6± 14,6 ml / kg.

S. c. inyección de Declage (Declage es el cartucho que contiene la solución inyectable en Norditropin NordiFlex) 2,5 mg / m² en 31 sujetos sanos (con somatropina endógena suprimida por infusión continua de somatostatina) se obtuvieron los siguientes resultados:

Concentración máxima de hormona de crecimiento humano (42-46 ng/ml) después de aproximadamente 4 horas. A partir de entonces la hormona del crecimiento humano disminuyó con una semivida de aproximadamente 2,6 horas.

Además, se demostró que las diferentes concentraciones de Declage eran bioequivalentes entre sí y con Norditropin convencional después de la inyección subcutánea en sujetos sanos.

En estudios con Omnitrope sobre toxicidad subaguda y tolerancia local, no se han observado efectos clínicamente relevantes.

En otros estudios con somatropina sobre toxicidad general, tolerancia local y toxicidad para la reproducción no se han observado efectos clínicamente relevantes.

Con somatropinas, in vitro y in vivo los estudios de genotoxicidad sobre mutaciones genéticas e inducción de aberraciones cromosómicas han sido negativos.

Se ha observado un aumento de la fragilidad cromosómica en un in vitro estudio con linfocitos tomados de pacientes tras un tratamiento prolongado con somatropina y tras la adición del medicamento radiomimético bleomicina. La importancia clínica de este hallazgo no está clara.

En otro estudio con somatropina, no se encontró aumento de anomalías cromosómicas en los linfocitos de pacientes que habían recibido tratamiento prolongado con somatropina.

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de toxicidad a dosis repetidas y genotoxicidad.

La somatropina genéticamente modificada es idéntica a la hormona de crecimiento hipofisaria humana endógena. Tiene las mismas propiedades biológicas y se suele administrar en dosis fisiológicas. Por lo tanto, no se han realizado estudios de farmacología de seguridad, toxicidad para la reproducción y carcinogenicidad, ya que no se prevén tales efectos.

Se investigaron los efectos farmacológicos generales sobre el SNC, el sistema cardiovascular y el sistema respiratorio después de la administración de Declage con y sin degradación forzada en ratones y ratas, también se evaluó la función renal. El producto degradado no mostró diferencia en efecto cuando se comparó con Declage y Norditropin. Las tres preparaciones mostraron la disminución dosis dependiente esperada en el volumen de orina y la retención de iones de sodio y cloro.

En ratas, se ha demostrado una farmacocinética similar entre Declage y Norditropin. También se ha demostrado que el declage degradado es bioequivalente con el Declage.

Los estudios de toxicidad a dosis únicas y repetidas y de tolerancia local del deterioro o del producto degradado no revelaron ningún efecto tóxico o daño en el tejido muscular.

La toxicidad del poloxámero 188 se ha probado en ratones, ratas, conejos y perros y no se han revelado hallazgos de relevancia toxicológica.

El poloxámero 188 se absorbió rápidamente en el lugar de inyección sin retención significativa de la dosis en el lugar de inyección. El poloxámero 188 se excretó principalmente a través de la orina.

Declage es el cartucho que contiene la solución inyectable en Norditropin NordiFlex.

Omnitrope 5 mg/1,5 ml solución inyectable es una solución esteril, lista para usar para inyección subcutánea, llena en un cartucho de vidrio.

Esta presentación está diseñada para uso múltiple. Sólo debe administrarse con Omnitrope Pen 5, un dispositivo de inyección desarrollado específicamente para su uso con Omnitrope 5 mg/1,5 ml solución inyectable. Debe administrarse con agujas esteriles y desechables. Los pacientes y cuidadores deben recibir formación e instrucción adecuadas sobre el uso adecuado de los cartuchos de Omnitrope y la pluma del médico u otros profesionales sanitarios calificados.

Omnitrope 10 mg/1,5 ml solución inyectable es una solución esteril, lista para usar para inyección subcutánea, llena en un cartucho de vidrio.

Esta presentación está diseñada para uso múltiple. Sólo debe administrarse con Omnitrope Pen 10, un dispositivo de inyección desarrollado específicamente para su uso con Omnitrope 10 mg/1,5 ml solución inyectable. Debe administrarse con agujas esteriles y desechables. Los pacientes y cuidadores deben recibir formación e instrucción adecuadas sobre el uso adecuado de los cartuchos de Omnitrope y la pluma del médico u otros profesionales sanitarios calificados.

La siguiente es una descripción general del proceso de administración. Se deben seguir las instrucciones del fabricante con cada pluma para cargar el cartucho, insertar la aguja de inyección y para la administración.

1. Las manos deben lavarse.

2. Si la solución está turbia o contiene partículas, no debe utilizarse. El contenido debe ser transparente e incoloro.

3. Desinfecte la membrana de goma del cartucho con una toallita limpiadora

4. Inserte el cartucho en la pluma Omnitrope siguiendo las instrucciones de uso proporcionadas con la pluma.

5. Limpia el lugar de la inyección con una toallita impregnada en alcohol.

6. Administrar la dosis adecuada mediante inyección subcutánea utilizando una aguja de pluma estéril. Retirar la aguja de la pluma y deséchela de acuerdo con la normativa local.

Cualquier producto no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Reconstitución

El polvo sólo debe reconstituirse introduciendo en el vial el disolvente suministrado contenido en la jeringa.

Consulte las instrucciones detalladas para la reconstitución en el prospecto.

A continuación se presenta una descripción general del proceso de reconstitución y administración. La reconstitución debe realizarse de acuerdo con las normas de buenas prácticas, especialmente en lo que respecta a la asepsia.

1. Las manos deben lavarse.

2. Retirar las tapas protectoras de plástico amarillo del vial.

3. La parte superior del vial debe limpiarse con una solución antiséptica para evitar la contaminación del contenido.

4. Coloqué el adaptador del vial o el conector de transferencia de disolvente sobre el centro del vial con la punta hacia abajo y presiona firmemente hacia abajo hasta que encaje en su lugar. Retirar la tapa del adaptador.

5. Toma la jeringa. Retire la tapa gris. Coloque la jeringa en el adaptador / conector del vial e inyecte el disolvente lentamente en el vial apuntando el flujo de líquido contra la pared de vidrio para evitar la espuma.

6. Coloque la tapa del adaptador / tapa del conector de nuevo en el adaptador / conector.

7. Agitar suavemente el vial unas cuantas veces hasta que el contenido se haya disuelto por completo. No agitar, esto puede causar desnaturalización del principio activo.

8. Si la solución está turbia o contiene partículas, no debe utilizarse. En caso de nubosidad después de la refrigeración, se debe dejar que el producto se caliente a temperatura ambiente. Si persiste la nubosidad, deseche el vial y su contenido. El contenido debe ser transparente e incoloro después de la reconstitución.

Cualquier producto no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Reconstitución con el adaptador del vial para uso con el dispositivo ZomaJet Visión X

Medida 9

A continuación, el vial debe agitarse suavemente hasta que el polvo se haya disuelto completamente para formar una solución transparente e incolora.

Colocar el vial reconstituido de Declage en posición vertical en la nevera entre 2°C y 8°C.

Evita agitar o mezclar vigorosamente. Si la solución permanece turbia o contiene partículas, se debe desechar el vial y su contenido. En caso de nubosidad después de la refrigeración, se debe dejar que la solución se caliente a temperatura ambiente. Si la nubosidad persiste, deseche el vial y su contenido.

Reconstitución con conector de transferencia de disolvente para inyección con una jeringa normal

Evita agitar o mezclar vigorosamente. Si la solución permanece turbia o contiene partículas, se debe desechar el vial y su contenido. En caso de nubosidad después de la refrigeración, se debe dejar que la solución se caliente a temperatura ambiente. Si la nubosidad persiste, deseche el vial y su contenido.

Declage 5 mg / 1,5 ml (naranja), 10 mg / 1,5 ml (azul) y 15 mg / 1,5 ml (verde) sólo se debe prescribir para su uso con el NordiPen correspondiente, codificado por colores (NordiPen 5 (naranja), 10 (azul) y 15 (verde), respectivamente). Si no se utiliza el NordiPen® codificado por colores correspondiente, se producirá una dosificación incorrecta. Las instrucciones de uso de Norditropin ® SimpleXx ® en NordiPen ® se incluyen en los envases respectivos. Se debe aconsejar a los pacientes que lean estas instrucciones con mucho cuidado.

Se debe recordar a los pacientes que se laven bien las manos con agua y jabón y/o desinfectante antes de cualquier contacto con Norditropin. Norditropin no debe agitarse vigorosamente en ningún momento

No utilice Declage si la solución inyectable de hormona del crecimiento está turbia o descolorida.

Norditropin NordiFlex es una pluma precargada diseñada para utilizarse con agujas desechables NovoFine o NovoTwist. hasta una longitud de 8 mm.

Norditropin NordiFlex 5 mg / 1,5 ml ofrece un máximo de 1,5 mg de somatropina por dosis en incrementos de 0,025 mg de somatropina.

Norditropin NordiFlex 10 mg/1,5 ml ofrece un máximo de 3,0 mg de somatropina por dosis en incrementos de 0,050 mg de somatropina.

Norditropin NordiFlex 15 mg/1,5 ml ofrece un máximo de 4,5 mg de somatropina por dosis en incrementos de 0,075 mg de somatropina.

Para garantizar una dosificación adecuada y evitar la inyección de aire, compruebe el flujo de la hormona del crecimiento antes de la primera inyección. Norditropin NordiFlex si no aparece una gota de hormona del crecimiento en la punta de la aguja. Se selecciona una dosis girando el selector de dosis hasta que aparece la dosis deseada en la ventana de la carcasa. Si se selecciona la dosis incorrecta, la dosis se puede corregir girando el selector de dosis en sentido contrario. Se presiona el pulsador para inyectar la dosis.

Norditropin NordiFlex no debe agitarse enérgicamente en ningún momento.

No utilice Norditropin NordiFlex si la solución inyectable de hormona del crecimiento está turbia o descolorida. Compruebe esto girando la pluma boca abajo una o dos veces.

Cualquier medicamento no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.