Composición:
Usado en tratamiento:
Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 01.04.2022
¡Atención! ¡La información en la página es solo para profesionales médicos! ¡La información se recopila en Fuentes abiertas y puede contener errores significativos! ¡Tenga cuidado y vuelva a verificar toda la información de esta página!
Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
Decadron
Dexametasona
Neurología
Edema Cerebral causado por tumores cerebrales, Neurocirugía, meningitis bacteriana, absceso cerebral.
Enfermedades pulmonares y respiratorias
Ataque de asma agudo severo.
Dermatología
Tratamiento inicial Oral de enfermedades cutáneas extensas, graves y agudas que responden a glucocorticoides, como eritrodermia, pénfigo vulgar, eccema agudo.
Trastornos autoinmunes / Reumatología
Tratamiento inicial Oral de enfermedades autoinmunes, como el lupus eritematoso sistémico (especialmente formas viscerales).
Forma severamente progresiva de artritis reumatoide activa, por ejemplo, formas rápidamente destructivas y / o con manifestaciones extraarticulares.
Infectología
Infecciones graves con condiciones tóxicas (p. ej. tuberculosis, tifoidea) sólo con tratamiento antiinfeccioso concomitante.
Oncología
Tratamiento paliativo de tumores malignos.
Endocrinología
Síndrome adrenogenital congénito en la edad adulta.
OZURDEX está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con:
- trastornos visuales debidos a edema macular diabético (EMD) que son pseudofáquicos o que se consideran insuficientemente sensibles o inadecuados para el tratamiento no corticosteroide
- edema macular tras la oclusión de la vena retiniana ramificada (ORVR) o la oclusión de la vena retiniana Central (ORCR)
- inflamación del segmento posterior del ojo que se presenta como uveítis no infecciosa
Indicado para el tratamiento de condiciones inflamatorias con respuesta a esteroides de la conjuntiva, córnea y segmento anterior del ojo, como uveítis anterior, iritis, ciclitis, conjuntivitis alérgica y vernal, queratitis por herpes zoster, queratitis punctata superficial y queratitis superficial inespecífica.
También indicado para el tratamiento de lesiones corneales por quemaduras químicas, por radiación o térmicas o tras penetración por cuerpos extraños. Indicado para uso postoperatorio para reducir las reacciones inflamatorias y suprimir la reacción del injerto.
Posología
La dosis depende de la naturaleza y gravedad de la enfermedad y de la respuesta individual del paciente al tratamiento. En general, se administran dosis iniciales relativamente altas, y deben ser significativamente más altas en las formas agudas graves que en las enfermedades crónicas.
A menos que se prescriba lo contrario, se aplican las siguientes recomendaciones posológicas:
- Edema Cerebral: dependiendo de la causa y gravedad, dosis inicial de 8-10 mg (hasta 80 mg) i.V., seguido de 16-24 mg (hasta 48 mg)/día por vía oral, dividido en 3-4 (hasta 6) dosis individuales durante 4-8 días. Durante la irradiación y en el tratamiento conservador de tumores cerebrales inoperables puede ser necesaria una administración a largo plazo de dosis más bajas de Decadron Krka.
- Edema Cerebral debido a meningitis bacteriana: 0,15 mg / kg de peso corporal cada 6 horas durante 4 días, niños: 0,4 mg / kg de peso corporal cada 12 horas durante 2 días, comenzando antes de los primeros antibióticos.
- Ataque de asma agudo severo: adultos: 8-20 mg, luego, si es necesario, 8 mg cada 4 horas. Niños: 0,15-0,3 mg / kg de peso corporal.
- Enfermedades cutáneas agudas: dependiendo de la naturaleza y extensión de la enfermedad, dosis diarias de 8-40 mg. Seguido de tratamiento con dosis decentes.
- Fases activas de enfermedades sistémicas reumáticas: lupus eritematoso sistémico 6-16 mg / día.
- Forma severamente progresiva de artritis reumatoide activa: en formas rápidamente destructivas 12-16 mg / día, en manifestaciones extraarticulares 6-12 mg / día
- Enfermedades infecciosas graves, Estados tóxicos( por ejemplo, tuberculosis, tifoidea): 4-20 mg durante unos días, solo con tratamiento antiinfeccioso concomitante.
- Tratamiento paliativo de tumores malignos: inicialmente 8-16 mg / día, en tratamiento prolongado 4-12 mg / día.
- Síndrome adrenogenital congénito en la edad adulta: 0,25-0,75 mg / día como dosis única. Si es necesario, la adición de un mineralcorticoide (fludrocortisona). En casos de estrés físico particular (por ejemplo, trauma, cirugía), infecciones intercurrentes, etc., puede ser necesario un aumento de la dosis de 2 a 3 veces y, bajo estrés extremo (por ejemplo, al nacer), un aumento de 10 veces.
Los comprimidos no deben dividirse para ajustar la dosis. Si los pacientes necesitan una dosis que no puede administrarse con uno o más comprimidos de 0,5 mg, se deben utilizar otras fórmulas adecuadas.
Forma de administración
Los comprimidos deben tomarse durante o después de una comida. Deben tragarse enteras, con una cantidad suficiente de líquido. La dosis diaria debe administrarse como dosis única por la mañana, si es posible (tratamiento circadiano). En los pacientes que requieren una terapia de dosis altas debido a su enfermedad, a menudo se requieren dosis diarias múltiples para lograr el máximo efecto.
Dependiendo de la enfermedad subyacente, los síntomas clínicos y la respuesta al tratamiento, la dosis puede reducirse a un ritmo más rápido o más lento y el tratamiento puede interrumpirse, o el paciente se estabiliza con una dosis de mantenimiento lo más baja posible y, si es necesario, se controla el eje suprarrenal. Básicamente, la dosis y la duración del tratamiento deben mantenerse tan altas y largas como sea necesario, pero tan bajas y cortas como sea posible. En principio, la dosis debe reducirse gradualmente.
En el tratamiento a largo plazo que se considere necesario después del tratamiento inicial, los pacientes deben cambiar a prednisona/prednisolona, ya que esto conduce a una menor supresión suprarrenal.
En hipotiroidismo o cirrosis hepática, pueden ser suficientes dosis bajas o puede ser necesaria una reducción de la dosis.
OZURDEX debe ser administrado por un oftalmólogo calificado con experiencia en inyecciones intravítreas.
Posología
La dosis recomendada es un implante de OZURDEX administrado por vía intravítrea en el ojo afectado. No se recomienda la administración simultánea en ambos ojos.
DME
Se debe considerar la posibilidad de repetir el tratamiento en pacientes tratados con OZURDEX que hayan experimentado una respuesta inicial y que, en opinión del médico, puedan beneficiarse de una repetición del tratamiento sin estar expuestos a un riesgo significativo.
Se puede repetir el tratamiento después de aproximadamente 6 meses si el paciente experimenta disminución de la visión y/o un aumento del grosor retiniano, secundario a edema macular diabético recurrente o deterioro.
Actualmente no hay experiencia sobre la eficacia o seguridad de las administraciones repetidas en EMD más allá de los implantes 7.
RVO y uveítis
Se deben considerar dosis repetidas cuando un paciente experimentado una respuesta al tratamiento seguida posteriormente de una pérdida de la agudeza visual y, en opinión del médico, puede beneficiarse de la repetición del tratamiento sin estar expuesto a un riesgo significativo.
Los pacientes que experimentan y conservan una mejor visión no deben volver a ser tratados. Los pacientes que experimentan un deterioro de la visión, que no se ralentiza con OZURDEX, no deben volver a ser tratados.
Sólo hay información muy limitada sobre intervalos de dosis repetidas menores de 6 meses.
Para obtener información sobre la experiencia de seguridad actual de las administraciones repetidas más allá de 2 implantes en uveítis no infecciosa del segmento posterior y
Se debe monitorear a los pacientes después de la inyección para permitir un tratamiento precoz si se produce una infección o un aumento de la presión intraocular.
Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada (>65 años)
No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.
Insuficiencia Renal
OZURDEX no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia renal, sin embargo no se necesitan consideraciones especiales en esta población.
Insuficiencia hepática
OZURDEX no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática, sin embargo no se necesitan consideraciones especiales en esta población.
Población pediátrica
No existe una recomendación de uso específica para OZURDEX en la población pediátrica en
- edema macular diabético
- edema macular tras la oclusión de la vena retiniana ramificada (ORVR) o la oclusión de la vena retiniana Central (ORCR)
No se ha establecido la seguridad y eficacia de OZURDEX en uveítis en la población pediátrica. No se dispone de datos.
Forma de administración
OZURDEX es un implante intravítreo de un solo uso en aplicador solo para uso intravítreo.
Cada aplicador solo puede usarse para el tratamiento de un solo ojo.
El procedimiento de inyección intravítrea debe llevarse a cabo en condiciones asépticas controladas que incluyen el uso de guantes estériles, una cortina estéril y un espéculo estéril del párpado (o equivalente).
Se debe indicar al paciente que se autoadministre gotas antimicrobianas de amplio espectro diariamente durante 3 días antes y después de cada inyección. Antes de la inyección, se debe desinfectar la piel periocular, el párpado y la superficie ocular (utilizando, por ejemplo, gotas de solución de povidona yodada al 5% en la conjunta, como se hizo en los ensayos clínicos para la aprobación de OZURDEX) y se debe administrar anestesia local adecuada. Retire la bolsa de aluminio de la caja y examine si hay daños. Luego, en un campo estéril, abre la bolsa de aluminio y coloque suavemente el aplicador en una bandeja estéril. Retirar con cuidado la tapa del aplicador. Una vez abierta la bolsa de aluminio, el aplicador debe utilizarse inmediatamente
Sostenga el aplicador con una mano y tire de la lengüeta de seguridad directamente del aplicador. No gire ni flexione la lengua. Con el bisel de la aguja hacia arriba lejos de la esclerótica, avanza la aguja aproximadamente 1 mm dentro de la esclerótica y luego redirija hacia el centro del ojo hacia la cavidadvítrea hasta que la funda de silicona esté contra la conjuntiva. Presiona lentamente el botón del actuador hasta que se note un clic audible. Antes de retirar el aplicador del ojo, asegure de que el botón del actuador está completamente presionado y se ha bloqueado al ras con la superficie del aplicador. Retire la aguja en la misma dirección en la que entró en el vídeo
Inmediatamente después de inyectar OZURDEX, utilizar una oftalmoscopia indirecta en el cuadrado de inyección para confirmar el éxito de la implantación. La visualización es posible en la gran mayoría de los casos. En los casos en los que el implante no pueda visualizarse, tome un bastoncillo de algodón estéril y presione ligeramente sobre el lugar de inyección para que el implante esté a la vista.
Después de la inyección intravítrea, los pacientes deben continuar siendo tratados con un antimicrobiano de amplio espectro.
Adultos, adolescentes y niños (2 años de edad y mayores)
La frecuencia de instilación de gotas y la duración del tratamiento variarán dependiendo de la gravedad de la afección subyacente y la respuesta al tratamiento.
Las inflamaciones severas requieren una o dos gotas instiladas en el ojo cada treinta a sesenta minutos hasta que se produzca una respuesta satisfactoria.
Si no hay respuesta, se debe considerar el tratamiento con corticoides subconjuntivales o sistémicos. Cuando se haya observado una respuesta favorable, reducir la dosis hasta una gota cada cuatro horas.
Se recomienda la oclusión nasolagrimal o el cierre suave del párpado después de la administración. Esto puede reducir la absorción sistémica de los medicamentos administrados por vía ocular y dar lugar a una disminución de las reacciones adversas sistémicas.
Pacientes pediátricos
No se ha establecido la seguridad y eficacia de este producto en niños menores de 2 años.
-
- Infección ocular o periocular activa o sospechada, incluyendo la mayoría de las enfermedades virales de la córnea y la conjuntiva, incluyendo queratitis epitelial activa por herpes simple (queratitis dendrítica), vaccinia, varicela, infecciones micobacterianas y enfermedades fúngicas.
- Glaucoma avanzado que no puede controlarse adecuadamente con medicamentos por sí solos.
- Ojos afáquicos con rotura de la cápsula posterior del cristalino.
- Ojos con lente Intraocular de cámara Anterior (ACIOL), iris o lente intraocular fija transcleral y cápsula de lente posterior rota.
- Vaccinia, varicela u otras enfermedades virales de la córnea y la conjuntiva (excepto queratitis por herpes zóster)
- Queratitis por Herpes simple
- Enfermedades fúngicas de las estructuras oculares
- Infecciones oculares por micobacterias
- Infecciones bacterianas agudas no tratadas
-
Dependiendo de la dosis y la duración de la terapia, la insuficiencia adrenocortical causada por la terapia glucocorticoide puede continuar durante varios meses y en casos individuales más de un año después de la interrupción de la terapia. En casos de situaciones particulares de estrés físico (trauma, cirugía, parto, etc.) durante el tratamiento con Decadron Krka, puede ser necesario un aumento temporal de la dosis. Debido al riesgo potencial en situaciones de estrés, los pacientes en terapia prolongada deben recibir una tarjeta de esteroides. También en la insuficiencia suprarrenal prolongada después de la interrupción del tratamiento, la administración de glucocorticoides puede ser necesaria en situaciones de estrés físico. En caso de retirada prevista, la insuficiencia suprarrenal aguda inducida por el tratamiento puede minimizarse mediante una reducción lenta de la dosis
A través de la inmunosupresión, el tratamiento con Decadron Krka puede conducir a un aumento del riesgo de infecciones bacterianas, virales, parasitarias, oportunistas y fúngicas. Puede enmascarar los síntomas de una infección existente o en desarrollo, lo que dificulta el diagnóstico. Las infecciones latentes, como la tuberculosis o la hepatitis B, pueden reactivarse.
El tratamiento con Decadron Krka sólo se debe implementar en el caso de las indicaciones más fuertes y, si es necesario, un tratamiento antiinfeccioso específico adicional administrado para las siguientes enfermedades:
- Infecciones virales agudas (Herpes zoster, Herpes simple, varicela, queratitis herpética)
- Hepatitis crónica activa HBsAG positiva
- Aproximadamente 8 semanas antes de 2 semanas después de la vacunación con vacunas vivas
- Micosis y parasitosis sistémicas (por ejemplo, nematodos)
- En pacientes con sospecha o confirmación de estrongiloidiasis( infección por gusanos rosados), los glucocorticoides pueden conducir a la activación y proliferación masiva de estos parásitos
- Poliomielitis
- Linfadenitis después de la vacunación con BCG
- Infecciones bacterianas agudas y crónicas
- En un historial de tuberculosis( riesgo de reactivación), utilizar sólo con protección tuberculostática
Además, el tratamiento con Decadron Krka solo se debe implementar bajo indicaciones fuertes y, si es necesario, se debe implementar un tratamiento específico adicional para:
- Úlceras gastrointestinales
- Osteoporosis
- Insuficiencia cardíaca grave
- Presión arterial alta que es difícil de regular
- Diabetes mellitus difícil de regular
- Trastornos psiquiátricos (también en el pasado), incluyendo suicidio: se recomienda monitorización neurológica o psiquiátrica
- Se recomienda el glaucoma de ángulo estrecho y gran angular, monitorización oftálmica y terapia adyuvante
- Ulceraciones corneales y lesiones corneales, se recomienda monitorización oftálmica y terapia adyuvante
Debido al riesgo de perforación intestinal, Decadron Krka sólo puede utilizarse bajo indicación urgente y bajo control adecuado para:
- Colitis ulcerosa grave con amenaza de perforación, posiblemente sin irritación peritoneal
- Diverticulitis
- Enteroenterostomía (inmediatamente postoperatorio)
Los signos de irritación peritoneal después de la perforación gastrointestinal pueden estar ausentes en pacientes que reciben dosis altas de glucocorticoides.
Al administrar Decadron Krka a diabéticos debe tenerse en cuenta la posibilidad de que exista una mayor necesidad de insulina o de antidiabéticos orales.
Durante el tratamiento con Decadron Krka es necesaria una monitorización Regular de la presión arterial, especialmente durante la administración de dosis más altas y en pacientes con presión arterial alta que sea difícil de regular.
Debido al riesgo de deterioro, los pacientes con insuficiencia cardíaca grave deben ser cuidadosamente monitorizados.
Con dosis altas de Decadron puede ocurrir bradicardia.
Pueden producirse reacciones anafilácticas graves.
El riesgo de trastornos tendinosos, tendinitis y ruptura de tendones aumenta cuando se administran fluoroquinolonas y glucocorticoides juntos.
Una miastenia grave simultánea puede comenzar inicialmente durante el tratamiento con Decadron Krka.
Las vacunas con vacunas inactivadas son generalmente posibles. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que la respuesta inmune y, por lo tanto, la vacuna pueden verse comprometidas a dosis más altas de corticosteroides.
Durante el tratamiento a largo plazo con Decadron Krka, se indican chequeos médicos regulares (incluyendo oftalmológicos cada tres meses).
A dosis altas, debe garantizarse una ingesta suficiente de calcio y una restricción de sodio y deben monitorizarse los niveles séricos de potasio.
Dependiendo de la dosis y la duración del tratamiento, se puede esperar un efecto negativo sobre el metabolismo del calcio, por lo tanto, se recomienda la prevención de la osteoporosis. Esto se aplica especialmente a pacientes con factores de riesgo concomitantes, como predisposición familiar, edad avanzada, período postmenopáusico, ingesta insuficiente de proteínas y calcio, tabaquismo excesivo, consumo excesivo de alcohol y falta de actividad física. La prevención consiste en una ingesta suficiente de calcio y vitamina D y actividad física. En la osteoporosis ya existente, se debe considerar un tratamiento farmacológico adicional.
Al finalizar la administración a largo plazo de glucocorticoides, se deben tener en cuenta los siguientes riesgos: exacerbación o recaída de la enfermedad subyacente, insuficiencia suprarrenal aguda, síndrome de abstinencia de cortisona.
Ciertas enfermedades virales (varicela, sarampión) pueden ser muy graves en pacientes tratados con glucocorticoides. Los pacientes inmunocomprometidos sin infección previa de varicela o sarampión están particularmente en riesgo. Si estos pacientes tienen contacto con personas infectadas con sarampión o varicela durante el tratamiento con Decadron Krka, se debe introducir un tratamiento preventivo, si es necesario.
En la experiencia postcomercialización se ha notificado síndrome de lisis tumoral (SLT) en pacientes con neoplasias hematológicas después del uso de Decadron solo o en combinación con otros agentes quimioterapéuticos. Los pacientes con alto riesgo de SLT, como los pacientes con alta tasa de proliferación, alta carga tumoral y alta sensibilidad a agentes citotóxicos, deben ser monitorizados estrechamente y se deben tomar las precuciones adecuadas.
Trastornos visuales
Se pueden notificar alteraciones visuales con el uso sistémico y tópico de corticosteroides. Si un paciente presenta síntomas como visión borrosa u otros trastornos visuales, se debe considerar la derivación a un oftalmólogo para la evaluación de las posibles causas que pueden incluir cataratas, glaucoma o enfermedades raras como coriorretinopatía serosa central (CSCR) que se han notificado después del uso de corticosteroides sistémicos y tópicos.
Población pediátrica
En la fase de crecimiento de los niños, debe sopesarse cuidadosamente la relación riesgo / beneficio del tratamiento con Decadron Krka.
El tratamiento debe ser de duración limitada o, en caso de tratamiento a largo plazo, debe realizarse alternativamente.
Neonatos prematuros: La evidencia disponible sugiere acontecimientos adversos del neurodesarrollo a largo plazo después del tratamiento temprano (< 96 horas) de niños prematuros con enfermedad pulmonar crónica a dosis iniciales de 0,25 mg/kg dos veces al día.
Pacientes de edad avanzada
Dado que los pacientes de edad avanzada tienen un mayor riesgo de osteoporosis, debe sopesarse cuidadosamente la relación riesgo-beneficio del tratamiento con Decadron Krka.
Nota
El uso de Decadron Krka puede conducir a resultados positivos en los controles de dopaje.
Decadron Krka contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Las inyecciones intravítreas, incluyendo aquellas con OZURDEX, pueden asociarse con endoftalmitis, inflamación intraocular, aumento de la presión intraocular y desprendimiento de retina. Deben utilizarse siempre técnicas adecuadas de inyección aséptica. Además, se debe monitorear a los pacientes después de la inyección para permitir un tratamiento precoz si se produce una infección o un aumento de la presión intraocular. El monitoreo puede consistir en un control de perfusión de la cabeza del nervio óptico inmediatamente después de la inyección, tonometría dentro de los 30 minutos siguientes a la inyección, y biomicroscopia entre dos y siete días después de la inyección.
Se debe indicar a los pacientes que notifiquen sin demora cualquier síntoma que sugiera endoftalmitis o cualquiera de los acontecimientos mencionados anteriormente, por ejemplo, dolor ocular, visión borrosa, etc..
Todos los pacientes con desgarro de la cápsula posterior, como los que tienen una lente posterior (e.g. debido a la cirugía de cataratas), y / o aquellos que tienen una abertura del iris a la cavidadvítrea (e.g. debido a iridectomía) con o sin antecedentes de vitrectomía, están en riesgo de migración del implante a la cámara anterior. La migración del implante a la cámara anterior puede provocar edema corneal. El edema corneal severo persistente podría progresar a la necesidad de trasplante corneal. Aparte de aquellos pacientes contraindicados en los que no se debe utilizar OZURDEX, OZURDEX se debe utilizar con anticipación y sólo tras una cuidadosa evaluación del beneficio-riesgo. Estos pacientes deben ser estrechamente monitorizados para permitir el diagnóstico precoz y la gestión de la migración del dispositivo.
El uso de corticosteroides, incluyendo OZURDEX, puede inducir cataratas (incluyendo cataratas subcapsulares posteriores), aumento de la PIO, glaucoma inducido por esteroides y puede dar lugar a infecciones oculares secundarias.
En los estudios clínicos de EMD de 3 años, el 59% de los pacientes con un ojo del estudio fáquico tratados con OZURDEX se sometieron a una cirugía de cataratas en el ojo del estudio.
Después de la primera inyección, la incidencia de cataratas parece mayor en los pacientes con uveítis no infecciosa del segmento posterior en comparación con los pacientes con ORVR/ORCR. En BRVO / OVCR estudios clínicos, la catarata fue reportado con mayor frecuencia en pacientes con lente fáquico de recibir una segunda inyección. Solo 1 paciente de 368 requirió cirugía de cataratas durante el primer tratamiento y 3 pacientes de 302 durante el segundo tratamiento. En el estudio de uveítis no infecciosa, 1 paciente de los 62 pacientes fáquicos se sometió a cirugía de cataratas después de una sola inyección.
La prevalencia de hemorragia conjuntival en pacientes con uveítis no infecciosa del segmento posterior parece ser mayor en comparación con ORVR/ORCR y EMD. Esto podría ser atribuible al procedimiento de inyección intravítrea o al uso concomitante de corticosteroides tópicos y/o sistémicos o antiinflamatorios no esteroideos. No se requiere tratamiento ya que se produce resolución espontánea.
Como es de esperar con el tratamiento con esteroides oculares y las inyecciones intravítreas, se pueden observar aumentos en la presión intraocular (Pio) . El aumento de la PIO es normalmente manejable con medicamentos para reducir la PIO. De los pacientes que experimentaron un aumento de la Pio >10 mmHg desde el inicio, la mayor proporción mostró este aumento de la PIO entre 45 y 60 días después de la inyección. Por lo tanto, se requiere un control regular de la PIO, independientemente de la PIO basal, y cualquier elevación debe manejarse adecuadamente después de la inyección según sea necesario. Los pacientes de menos de 45 años de edad con edema macular después de la oclusión de la vena retiniana o inflamación del segmento posterior del ojo que se presenta como uveítis no infecciosa tienen más probabilidades de experimentar aumentos en la PIO.
Los corticosteroides deben utilizarse con anticipación en pacientes con antecedentes de infección vírica ocular (por ejemplo, herpes simple) y no deben utilizarse en el herpes simple ocular activo.
No se ha estudiado la seguridad y eficacia de OZURDEX administrado simultáneamente a ambos ojos. Por lo tanto, no se recomienda la administración simultánea en ambos ojos.
OZURDEX no se ha estudiado en pacientes con edema macular secundario a OVR con isquemia retiniana significativa. Por lo tanto, no se recomienda OZURDEX.
En los estudios de fase 3 se investigó un número limitado de sujetos con diabetes tipo 1, y la respuesta a OZURDEX en estos sujetos no fue significativamente diferente a la de los sujetos con diabetes tipo 2.
En la RVO, se utilizó terapia anticoagulante en el 2% de los pacientes que recibieron OZURDEX, no se notificaron acontecimientos adversos hemorrágicos en estos pacientes. En la EMD, se utilizó terapia anticoagulante en el 8% de los pacientes. Entre los pacientes que utilizaron terapia anticoagulante, la frecuencia de acontecimientos adversos hemorrágicos fue similar en los grupos de OZURDEX y simulado (29% frente a 32%). Entre los pacientes que no recibieron terapia anticoagulante, el 27% de los pacientes tratados con OZURDEX notificaron acontecimientos adversos hemorrágicos en comparación con el 20% en el grupo simulado. Se notificó hemorragia vítrea en una mayor proporción de pacientes tratados con OZURDEX que recibieron tratamiento anticoagulante (11%) en comparación con aquellos que no recibieron tratamiento anticoagulante (6%).
Los medicamentos antiagregantes plaquetarios, como clopidogrel, se utilizaron en algún momento durante los ensayos clínicos en hasta el 56% de los pacientes. En los pacientes que recibieron medicación concomitante y antiplaquetaria, se notificaron acontecimientos adversos hemorrágicos en una proporción ligeramente superior de pacientes inyectados con OZURDEX (hasta el 29%) en comparación con el grupo simulado (hasta el 23%), independientemente de la indicación o el número de tratamientos. El acontecimiento adverso hemorrágico más frecuente notificado fue hemorragia conjuntival (hasta el 24%).
OZURDEX debe utilizarse con anticipación en pacientes que estén tomando medicamentos anticoagulantes o antiagregantes plaquetarios.
- Únicamente para uso ocular.
- El uso prolongado de corticosteroides oftálmicos tópicos puede producir hipertensión ocular y/o glaucoma, con daño al nervio óptico, disminución de la agudeza visual, defectos del campo visual y formación de cataratas subcapsulares posteriores. En pacientes que reciben tratamiento prolongado con corticosteroides oftálmicos, la presión intraocular y el cristalino deben controlarse de forma rutinaria y frecuente, especialmente en pacientes con antecedentes o presencia de glaucoma. Esto es especialmente importante en pacientes pediátricos, ya que el riesgo de hipertensión ocular inducida por corticosteroides puede ser mayor en niños y puede ocurrir antes que en adultos. El riesgo de aumento de la presión intraocular inducida por corticosteroides y / o formación de cataratas aumenta en pacientes predispuestos (e.g. diabetes)
- Los corticosteroides tópicos no deben utilizarse durante más de una semana, excepto bajo supervisión oftálmica, con controles periódicos de la presión intraocular.
- El síndrome de Cushing y / o la supresión suprarrenal asociada a la absorción sistémica de dexametasona ocular pueden aparecer después de un tratamiento intensivo o continuo a largo plazo en pacientes predispuestos, incluyendo niños y pacientes tratados con inhibidores del CYP3A4 (incluyendo ritonavir y cobicistat). En estos casos, el tratamiento debe interrumpirse progresivamente.
- Los corticosteroides pueden reducir la resistencia y ayudar en el establecimiento de infecciones bacterianas, virales y fúngicas y enmascarar los signos clínicos de las infecciones. En tales casos la terapia antibiótica es obligatoria. Se debe sospechar infección fúngica en pacientes con ulceración corneal persistente y se debe interrumpir el tratamiento con corticosteroides si se produce infección fúngica.
- Los corticosteroides oftálmicos tópicos pueden retrasar la cicatrización de la herida corneal. También se sabe que los AINE tópicos retardan o retrasan la curación. El uso concomitante de AINE tópicos y esteroides tópicos puede aumentar el potencial de problemas de curación..
- En aquellas enfermedades que causan adelgazamiento de la córnea o esclerótica, se ha sabido que se producen perforaciones con el uso de corticosteroides tópicos.
- Pueden notificarse alteraciones visuales con el uso sistémico y tópico de corticosteroides. Si un paciente presenta síntomas como visión borrosa u otros trastornos visuales, se debe considerar la derivación a un oftalmólogo para la evaluación de las posibles causas que pueden ser cataratas, glaucoma o enfermedades raras como coriorretinopatía serosa central (CSCR) que se han notificado después del uso de corticosteroides sistémicos y tópicos.
- No se recomienda el uso de lentes de contacto durante el tratamiento de una inflamación ocular.
- Además, este producto contiene cloruro de benzalconio que puede causar irritación ocular y se sabe que decolora las lentes de contacto blandas. Evita el contacto con lentes de contacto blandas. Se debe indicar a los pacientes que se quiten las lentes de contacto antes de la aplicación de Decadron y que esperen al menos 15 minutos antes de la reinserción.
- No hay evidencia de seguridad en el uso en niños menores de dos años de edad.
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
La influencia de OZURDEX sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es moderada. Los pacientes pueden experimentar una reducción temporal de la visión después de recibir OZURDEX por inyección intravítrea. No deben conducir ni utilizar máquinas hasta que esto se haya resuelto.
La influencia de Decadron sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante. Como con cualquier medicamento oftálmico tópico, la visión borrosa temporal u otras alteraciones visuales pueden afectar a la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Si se presenta visión borrosa tras la instilación, el paciente debe esperar hasta que la visión desaparezca antes de conducir o utilizar maquinaria.
- Muy frecuentes (>1/10)
- Frecuentes (>1/100 a < 1/10)
- Poco frecuentes (>1/1. 000 a < 1/100)
- Raros (>1/10. 000 a < 1/1. 000)
- Muy raras (<1/10. 000)
- Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Terapia de reemplazo hormonal:
Bajo riesgo de reacciones adversas con el uso de las dosis recomendadas.
Farmacoterapia:
Pueden producirse las siguientes reacciones adversas, que dependen en gran medida de la dosis y la duración del tratamiento, por lo que no se puede especificar su frecuencia:
Infecciones e infestaciones enmascaramiento de infecciones, manifestación y exacerbación de infecciones virales, infecciones fúngicas, infecciones bacterianas, parasitarias y oportunistas, activación de la estrongiloidiasis. Trastornos de la sangre y del sistema linfático leucocitosis moderada, linfocitopenia, eosinopenia, policitemia. Trastornos del sistema inmunológico reacciones de hipersensibilidad (p. ej. erupción medicamentosa), reacciones anafilácticas graves, como arritmias, broncoespasmo, hipo o hipertensión, colapso circulatorio, paro cardíaco, debilitamiento del sistema inmunológico. Trastornos endocrinos supresión suprarrenal e inducción del síndrome de Cushing(síntomas típicos: cara de luna, obesidad central y plétora). Trastornos del metabolismo y de la nutrición retención de sodio con edema, aumento de la excreción de potasio (riesgo de arritmias), aumento de peso, reducción de la tolerancia a la glucosa, diabetes mellitus, hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia, aumento del apetito. Trastornos psiquiátricos depresión, irritabilidad, euforia, aumento del impulso, psicosis, manía, alucinaciones, labilidad emocional, ansiedad, trastornos del sueño, suicidio. Trastornos del sistema nervioso Pseudotumor cerebral, manifestación de epilepsia latente, aumento de la susceptibilidad a las convulsiones en epilepsia manifiesta. Trastornos oculares Trastornos vasculares hipertensión, aumento del riesgo de ateroesclerosis y trombosis, vasculitis (también como síndrome de abstinencia después del tratamiento a largo plazo), aumento de la fragilidad capilar. Trastornos gastrointestinales úlceras gastrointestinales, sangrado gastrointestinal, pancreatitis, malestar estomacal. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo estrías rubra, atrofia, telangiectasias, petequias, equimosis, hipertricosis, acné esteroide, dermatitis similar a la rosácea (perioral), cambios en la pigmentación de la piel. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo miopatía, atrofia y debilidad muscular, osteoporosis (dosis-dependiente, posible también en administración a corto plazo), necrosis ósea aséptica, trastornos tendinosos, tendinitis, ruptura tendinosa, lipomatosis epidural, inhibición del crecimiento en niños. Nota: una reducción demasiado rápida de la dosis después del tratamiento a largo plazo puede causar síntomas como dolor muscular y articular. Trastornos del aparato reproductor y de la mama trastornos de la segregación de hormonas sexuales (en consecuencia: menstruación irregular hasta amenorrea, hirsutismo, impotencia). Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración retraso en la cicatrización de la herida.Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema de Tarjeta amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia tras el tratamiento con OZURDEX son las observadas con frecuencia con el tratamiento con esteroides oftálmicos o inyecciones intravítreas (Pio elevada, formación de cataratas y hemorragia conjuntival o vítrea, respectivamente).
Las reacciones adversas notificadas con menos frecuencia, pero más graves, incluyen endoftalmitis, retinitis necrotizante, desprendimiento de retina y desgarro retiniano.
Con la excepción de la cefalea y la migraña, no se identificaron reacciones adversas sistémicas con el uso de OZURDEX.
Tabla de reacciones adversas
Las reacciones adversas consideradas relacionadas con el tratamiento con OZURDEX en los ensayos clínicos de fase III (EMD, ORVR/ORCR y uveítis) y las notificaciones espontáneas se enumeran según la clasificación de órganos del sistema MedDRA en la siguiente tabla utilizando la siguiente convención:
Muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1,000 a <1/100), raras (>1/10,000 a <1/1,000), muy raras (<1/10,000). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
Tabla 1 reacciones Adversas
Frecuencia reacción adversa Trastornos del sistema nervioso frecuentes cefalea Poco Frecuente Migraña Trastornos oculares muy frecuentes aumento de la presión Intraocular**, cataratas**, hemorragia conjuntival* Frecuentes hipertensión Ocular, cataratas subcapsulares, hemorragia vítrea**, agudeza visual reducida*, alteración / alteración visual, desprendimiento vítreo*, flotadores vítreos*, opacidades vítreas*, blefaritis, dolor ocular*, fotopsia*, edema conjuntival * hiperemia conjuntival* Poco frecuentes retinitis necrotizante, endoftalmitis*, glaucoma, desprendimiento de retina*, desgarro retiniano*, cadera ocular*, inflamación de la cámara anterior*, células / brotes de la cámara anterior*, sensación anormal en el ojo*, prurito en los párpados, hiperemia escleral* Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración poco frecuentes dislocación del dispositivo* (migración del implante) con o sin edema corneal (ver también Sección 4.4), complicación de la inserción del dispositivo* (extravasación del implante)* indica reacciones adversas consideradas relacionadas con el procedimiento de inyección intravítrea (la frecuencia de estas reacciones adversas es proporcional al número de tratamientos administrados).
** en un estudio observacional de 24 meses en el mundo real en el tratamiento del edema macular después de OVR y uveítis no infecciosa que afecta al segmento posterior del ojo, estos acontecimientos adversos se notificaron con mayor frecuencia entre los pacientes que recibieron >2 inyecciones frente a los pacientes que recibieron ≤2 inyecciones, formación de cataratas (24,7% frente a 17,7%), progresión de cataratas (32,0% frente a 13,1%), hemorragia vítrea (6,0% frente a 2,0%) y aumento de la PIO (24,0% frente a 2,0%).16,6%).
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Edema Macular Diabético
La seguridad clínica de OZURDEX en pacientes con edema macular diabético se evaluó en dos ensayos fase 3 aleatorizados, doble enmascarados y controlados simulados. En ambos estudios, un total de 347 pacientes fueron aleatorizados y recibieron OZURDEX y 350 pacientes recibieron tratamiento simulado.
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia durante todo el periodo del estudio en el ojo del estudio de los pacientes que recibieron OZURDEX fueron cataratas y PIO elevada (ver más adelante).
En los ensayos clínicos de EMD de 3 años, al inicio del estudio, el 87% de los pacientes con un ojo fáquico tratado con OZURDEX tenían algún grado de opacificación del cristalino/ catarata temprana. La incidencia de todos los tipos de cataratas observados (es decir, catarata cortical, catarata diabética, catarata nuclear, Catarata subcapsular, catarata lenticular, catarata) fue del 68% en los pacientes tratados con OZURDEX con un ojo fáquico a lo largo de los estudios de 3 años. El 59% de los pacientes con un ojo del estudio fáquico requirieron cirugía de cataratas para la visita final de 3 años, con la mayoría realizada en el 2nd y 3rd año.
La PIO media en el ojo del estudio al inicio del estudio fue la misma en ambos grupos de tratamiento (15,3 mmHg). El aumento medio de la PIO respecto al valor basal no superó los 3,2 mmHg en todas las visitas en el grupo de OZURDEX, con un pico de la PIO medio en la visita de 1,5 meses después de la inyección, y volviendo a los niveles aproximadamente basales en el mes 6 después de cada inyección. La velocidad y magnitud de la elevación de la PIO tras el tratamiento con OZURDEX no aumentaron tras la inyección repetida de OZURDEX.
El 28% de los pacientes tratados con OZURDEX tuvieron un aumento de la Pio > 10 mm Hg con respecto al valor basal en una o más visitas durante el estudio. Al inicio, el 3% de los pacientes requirieron medicación(s) para reducir la PIO. En general, el 42% de los pacientes requirieron medicamentos para reducir la PIO en el ojo del estudio en alguna etapa durante los estudios de 3 años, y la mayoría de estos pacientes requirieron más de un medicamento. El consumo máximo (33%) se produjo durante los primeros 12 meses y se mantuvo similar de año en año.
Un total de 4 pacientes (1%) tratados con OZURDEX se sometieron a procedimientos en el ojo del estudio para el tratamiento de la elevación de la PIO. Un paciente tratado con OZURDEX requirió cirugía incisional (trabeculectomía) para controlar la elevación de la PIO inducida por esteroides, 1 paciente se sometió a una trabeculectomía debido a que la fibrina de la cámara anterior bloqueaba el flujo acuático, lo que provocó un aumento de la Pio, 1 paciente se sometió a una iridotomía por glaucoma de ángulo estrecho y 1 paciente se sometió a una iridectomía debido a una cirugía de cataratas. Ningún paciente requirió la extracción del implante mediante vitrectomía para controlar la PIO
ORVR / ORCR
La seguridad clínica de OZURDEX en pacientes con edema macular tras oclusión de vena retiniana central o rama se ha evaluado en dos ensayos fase III aleatorizados, doble enmascarados y controlados simulados. Un total de 427 pacientes fueron aleatorizados para recibir OZURDEX y 426 para recibir tratamiento simulado en los dos estudios de fase III. Un total de 401 pacientes (94 %) aleatorizados y tratados con OZURDEX completaron el periodo de tratamiento inicial (hasta el día 180).
Un total del 47,3% de los pacientes experimentó al menos una reacción adversa. Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en pacientes que recibieron OZURDEX fueron aumento de la presión intraocular (24,0 %) y hemorragia conjuntival (14,7 %).
El perfil de reacción adversa para BRVO pacientes fue similar a la observada para la OVCR los pacientes, aunque la incidencia global de reacciones adversas fue mayor en el subgrupo de pacientes con OVCR.
El aumento de la presión intraocular (Pio) con OZURDEX alcanzó su máximo en el día 60 y volvió a los niveles basales en el día 180. Las elevaciones de la PIO no requirieron tratamiento o se controlaron con el uso temporal de medicamentos tópicos para reducir la PIO. Durante el periodo de tratamiento inicial, el 0,7 % (3/421) de los pacientes que recibieron OZURDEX requirieron procedimientos láser o quirúrgicos para el tratamiento de la Pío elevada en el ojo del estudio, en comparación con el 0,2 % (1/423) con tratamiento simulado.
El perfil de reacciones adversas de 341 pacientes analizados tras una segunda inyección de OZURDEX fue similar al de la primera inyección. Un total del 54% de los pacientes experimentó al menos una reacción adversa. La incidencia de aumento de la PIO (24,9 %) fue similar a la observada después de la primera inyección y también volvió al valor basal en el día abierto 180. La incidencia global de cataratas fue mayor después de 1 año en comparación con los 6 meses iniciales.
Uveítis
La seguridad clínica de OZURDEX en pacientes con inflamación del segmento posterior del ojo que se presenta como uveítis no infecciosa se ha evaluado en un único estudio multicéntrico, enmascarado y aleatorizado.
Un total de 77 pacientes fueron aleatorizados para recibir OZURDEX y 76 para recibir tratamiento simulado. Un total de 73 pacientes (95%) aleatorizados y tratados con OZURDEX completaron el estudio de 26 semanas.
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en el ojo del estudio de los pacientes que recibieron OZURDEX fueron hemorragia conjuntival (30,3%), aumento de la presión intraocular (25,0%) y cataratas (11,8%).
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema de Tarjeta amarilla
Sitio web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Resumen del perfil de seguridad
En los ensayos clínicos, la reacción adversa más frecuente fue el malestar ocular.
Tabla de reacciones adversas
Las siguientes reacciones adversas se clasifican según la siguiente convención: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (> 1/100 a <1/10), poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100), raras (>1/10. 000 a <1/1. 000), muy raras (<1/10. 000) o frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Las reacciones adversas se han observado durante los ensayos clínicos y la experiencia post-comercialización con Decadron.
Sistema de clasificación de órganos término preferido MedDRA (V. 12.0) Trastornos del sistema inmunológico frecuencia no conocida: hipersensibilidad Trastornos endocrinos frecuencia no conocida: síndrome de Cushing, supresión suprarrenal Trastornos del sistema nervioso poco frecuentes: disgeusia frecuencia no conocida: mareo, cefalea Trastornos oculares frecuentes: molestias oculares poco frecuentes: queratitis, conjuntivitis, queratoconjuntivitis seca, tinción corneal, fotofobia, visión borrosa (ver también Sección 4.4), prurito ocular, sensación de cuerpo extraño en los ojos, aumento del lagrimeo, sensación anormal en los ojos, costras en el margen del párpado, irritación ocular, hiperemia ocular frecuencia no conocida: aumento de la presión intraocular, disminución de la agudeza visual, erosión corneal, ptosis del párpado, dolor ocular, midriasisDescripción de reacciones adversas seleccionadas
Los corticosteroides oftálmicos tópicos prolongados pueden dar lugar a un aumento de la presión intraocular con daño al nervio óptico, disminución de la agudeza visual y defectos del campo visual, y a la formación de cataratas subcapsulares posteriores.
Debido al componente corticosteroide, en las enfermedades que causan adelgazamiento de la córnea o esclerótica hay un mayor riesgo de perforación, especialmente después de tratamientos prolongados.
Los corticosteroides pueden reducir la resistencia y ayudar en el establecimiento de infecciones.
Se han notificado casos de calcificación corneal muy raramente en asociación con el uso de colirios que contienen fosfato en algunos pacientes con córneas significativamente dañadas.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Nacional de notificación:
Reino Unido
Sistema De Tarjeta Amarilla
Sitio web: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Síndrome
No se conocen intoxicaciones agudas con Decadron. En caso de sobredosificación crónica, puede esperarse un aumento de las reacciones adversas, especialmente endocrinas, metabólicas y electrolíticas.
Gestión
No hay antídoto conocido para Decadron.
Si se produce una sobredosis, la presión intraocular debe ser monitorizada y tratada, si el médico tratante lo considera necesario.
El uso tópico intensivo a largo plazo puede producir efectos sistémicos. Es poco probable que la ingestión Oral del contenido del frasco (hasta 10 ml) produzca efectos adversos graves.
Una sobredosis ocular de Decadron se puede eliminar del ojo (s) con agua tibia.
Grupo farmacoterapéutico: corticosteroides para uso sistémico, glucocorticoides, código ATC: H02AB02.
Mecanismo de acción
Decadron es un glucocorticoide monofluorado con pronunciadas propiedades antialéricas, antiinflamatorias y estabilizadoras de membrana y efectos sobre el metabolismo de carbohidratos, proteínas y grasas.
Decadron tiene un efecto glucocorticoide aproximadamente 7.5 veces mayor que la prednisolona, y en comparación con la hidrocortisona es 30 veces más eficaz, careciendo de efectos mineralocorticoides.
Los glucocorticoides, como Decadron, ejercen sus efectos biológicos activando la transcripción de genes sensibles a los corticosteroides. Los efectos antiinflamatorios, inmunosupresores y antiproliferativos son causados por la disminución de la formación, liberación y actividad de mediadores inflamatorios, por la inhibición de funciones específicas y la migración de células inflamatorias. Además, los corticosteroides pueden prevenir el efecto de los linfocitos T y macrófagos sensibilizados sobre las células diana.
Cuando se requiera tratamiento corticoide a largo plazo, se debe considerar la posibilidad de inducción de insuficiencia suprarrenal transitoria. La supresión del eje hipotalámico-hipofisario-suprarrenal también depende de factores individuales.
Grupo farmacoterapéutico: oftalmológicos, antiinflamatorios, código ATC: S01BA01
Se ha demostrado que la dexametasona, un potente corticosteroide, suprime la inflamación inhibiendo el edema, la deposición de fibrina, la fuga capilar y la migración fagocítica de la respuesta inflamatoria. El factor de crecimiento endotelial Vascular (VEGF) es una citocina que se expresa a concentraciones elevadas en el entorno del edema macular. Es un potente promotor de la permeabilidad vascular. Se ha demostrado que los corticosteroides inhiben la expresión de VEGF. Además, los corticosteroides prevén la liberación de prostaglandinas, algunas de las cuales han sido identificadas como mediadoras del edema macular cistoide.
Eficacia clínica y seguridad
Edema Macular Diabético
La eficacia de OZURDEX se evaluó en dos estudios paralelos, multicéntricos, dobles enmascarados, aleatorizados, simulados y de diseño idéntico, de 3 años de duración, en los que participaron 1.048 pacientes (estudios 206207-010 y 206207-011). Un total de 351 pacientes fueron aleatorizados a OZURDEX, 347 a dexametasona 350 µg y 350 pacientes a tratamiento simulado.
Los pacientes fueron elegibles para un nuevo tratamiento basado en el espesor de la retina del subcampo central >175 micras por tomografía de coherencia óptica (OCT) o en la interpretación de los investigadores de la OCT para cualquier evidencia de edema retiniano residual consistente en quistes intrarretinianos o cualquier región de aumento del engrosamiento retiniano dentro o fuera del subcampo central. Los pacientes recibieron hasta 7 tratamientos a intervalos no más frecuentes que aproximadamente cada 6 meses.
La terapia de Escape se permitió a discreción de los investigadores en cualquier etapa, pero condujo a la retirada posterior de los estudios.
Un total del 36% de los pacientes tratados con OZURDEX interrumpieron la participación en el estudio por cualquier motivo durante el estudio, en comparación con el 57% de los pacientes simulados. Las tasas de interrupción del tratamiento debido a acontecimientos adversos fueron similares entre los grupos de tratamiento y los grupos simulados (13% frente a 11%). La interrupción debida a la falta de eficacia fue menor en el grupo tratado con OZURDEX en comparación con el tratamiento simulado (7% frente a 24%).
Las variables primaria y secundaria clave de los estudios 206207-010 y 011 se presentan en la Tabla 2. La mejora de la visión en el grupo DEX700 fue confundida por la formación de cataratas. La mejora de la visión se restableció tras la eliminación de la catarata.
Cuadro 2 Eficacia en los ensayos 206207-010 y 206207-011 (población ITT)
Estudio de valoración 206207-010 estudio 206207-011 estudios agrupados 206207-010 y 206207-011 DEX 700 N = 163 farsa N = 165 Dex 700 N = 188 farsa N = 185 DEX 700 N = 351 farsa N = 350 Variación media de la AVACM a lo largo de 3 años, enfoque AUC (letras) 4,1 1,9 2,9 2,0 3,5 2,0 Valor de P 0,016 0,366 0,023 BCVA > mejora de 15 letras con respecto al valor de referencia en el año 3 / Final (%) 22,1 13,3 22,3 10,8 22,2 12,0 Valor de P 0,038 0,003 < 0,001 La media de la MAVC de cambio desde el inicio en el año 3 / visita final (letras) 4.1 0.8 1.3 -0.0 2.6 0.4 Valor de P 0,020 0,505 0,054 TCO grosor retiniano en el subcampo Central cambio promedio medio durante 3 años, enfoque AUC (µm) -101.1 -37.8 -120.7 -45.8 -111.6 -41.9 Valor de P <0,001 < 0,001 < 0,001Las variables primaria y secundaria clave para el análisis agrupado para pacientes pseudofáquicos se presentan en la Tabla 3.
Cuadro 3 Eficacia en pacientes pseudofáquicos (estudios agrupados 206207-010 y 206207-011)
Punto final DEX 700 N = 86 simulado N = 101 valor P Cambio medio de la AVACM a lo largo de 3 años, enfoque AUC (letras) 6,5 1,7 < 0,001 BCVA > mejora de 15 letras con respecto al valor basal en el año 3 / visita Final (%) 23,3 10,9 0,024 Cambio medio de la AVCM respecto al valor basal en el año 3 / visita Final 6,1 1,1 0,004 TCO grosor retiniano en el subcampo Central cambio promedio medio durante 3 años, enfoque AUC (µm) -131.8 -50.8 < 0.001En la Tabla 4 se presentan las variables primaria y secundaria clave para el análisis agrupado de pacientes con cualquier tratamiento previo.
Cuadro 4 Eficacia en pacientes con cualquier tratamiento previo (estudios agrupados 206207-010 y 206207-011)
Punto final DEX 700 N = 247 simulado n = 261 valor P Variación media de la AVACM a lo largo de 3 años, enfoque AUC (letras) 3,2 1,5 0,024 BCVA > mejora de 15 letras con respecto al valor de referencia en el año 3 / visita Final ( % ) 21,5 11,1 0,002 Cambio medio de la AVCM respecto al valor basal en el año 3 / visita Final 2,7 0,1 0,055 TCO grosor retiniano en el subcampo Central cambio promedio medio durante 3 años, enfoque AUC (µm) -126.1 -39.0 < 0.001ORVR / ORCR
La eficacia de OZURDEX se evaluó en dos estudios paralelos multicéntricos, doble enmascarados, aleatorizados, controlados con simulación, de diseño idéntico, que en conjunto incluyeron 1.267 pacientes que fueron aleatorizados para recibir tratamiento con implantes de dexametasona de 350 µg o 700 µg o con simulación (estudios 206207-008 y 206207-009). Un total de 427 pacientes fueron aleatorizados a OZURDEX, 414 a dexametasona 350 µg y 426 a tratamiento simulado.
En base a los resultados del análisis agrupado, el tratamiento con implantes OZURDEX mostró una mayor incidencia de respondedores estadísticamente significativa, definida como pacientes que alcanzaron una mejora > 15 letras desde el valor basal en la agudeza Visual mejor corregida (AVCC) a los 90 días después de la inyección de un solo implante, en comparación con la farsa (p < 0,001).
La proporción de pacientes que alcanzaron la medida primaria de eficacia de > 15 Letras de mejora respecto al valor basal en la AVCB tras la inyección de un único implante se muestra en la Tabla 5. Se observó un efecto del tratamiento en el primer momento de observación del día 30. El efecto máximo del tratamiento se observó en el día 60 y la diferencia en la incidencia de respondedores fue estadísticamente significativa a favor de OZURDEX en comparación con el tratamiento simulado en todos los momentos hasta el día 90 después de la inyección. Siguió habiendo una proporción numéricamente mayor de respondedores para una mejora > 15 letras respecto al valor basal en la AVCB en pacientes tratados con OZURDEX en comparación con la farsa en el día 180.
Cuadro 5 Proporción de pacientes con una mejora > 15 letras respecto al valor basal con la agudeza visual mejor corregida en el ojo del estudio (población agrupada por ITT)
Visita OZURDEX N = 427 Sham N = 426 Día 30 21,3% a 7,5% Día 60 29,3% a 11,3% Día 90 21,8% a 13,1% Día 180 21,5% 17,6%Naciones Proporción significativamente mayor con OZURDEX en comparación con la farsa (p < 0,001)
El cambio medio con respecto al valor basal de la AVC fue significativamente mayor con OZURDEX en comparación con el tratamiento simulado en todos los momentos.
En cada estudio de fase III y en el análisis agrupado, el tiempo para lograr una mejora > 15 letras (3 líneas) en las curvas de respuesta acumulada de la AVCB fue significativamente diferente con OZURDEX en comparación con el tratamiento simulado (p < 0,001), ya que los pacientes tratados con OZURDEX lograron una mejora de 3 líneas en la AVCB antes que los pacientes tratados con tratamiento simulado.
OZURDEX fue numéricamente superior a la farsa en la prevención de la pérdida de visión, como lo demuestra la menor proporción de pacientes que experimentaron un deterioro de la visión de > 15 letras en el grupo de OZURDEX a lo largo del período de evaluación de 6 meses.
En cada uno de los estudios de fase III y en el análisis agrupado, el grosor medio de la retina fue significativamente menor, y la reducción media desde el valor basal fue significativamente mayor, con OZURDEX (-207,9 micras) comparado con el simulado (-95,0 micras) en el día 90 (p < 0,001, datos agrupados). El efecto del tratamiento evaluado por la AVCB en el día 90 fue apoyado por este hallazgo anatómico. Para el día 180, la reducción media del grosor retiniano (-119,3 micras) en comparación con la farsa no fue significativa.
Los pacientes que tenían una puntuación de BCVA <84 o un grosor retiniano > 250 micras por tomografía de coherencia óptica OCT y que, en opinión del investigador, el tratamiento no pondría en riesgo al paciente, fueron elegibles para recibir un tratamiento con OZURDEX en una extensión abierta. De los pacientes tratados en la fase abierta, el 98% recibió una inyección de OZURDEX entre 5 y 7 meses después del tratamiento inicial.
Al igual que para el tratamiento inicial, la respuesta máxima se observó en el día 60 en la fase abierta. Las tasas de respuesta acumuladas fueron mayores a lo largo de la fase abierta en aquellos pacientes que recibieron dos inyecciones consecutivas de OZURDEX en comparación con aquellos pacientes que no habían recibido una inyección de OZURDEX en la fase inicial.
La proporción de Respondedores en cada momento fue siempre mayor después del segundo tratamiento en comparación con el primer tratamiento. Mientras que, retrasar el tratamiento durante 6 meses da lugar a una menor proporción de Respondedores en todos los momentos de la fase abierta en comparación con aquellos que recibieron una segunda inyección de OZURDEX.
Uveítis
La eficacia clínica de OZURDEX se ha evaluado en un único ensayo multicéntrico, enmascarado y Aleatorio para el tratamiento de la inflamación ocular no infecciosa del segmento posterior en pacientes con uveítis.
Un total de 229 pacientes fueron aleatorizados para recibir implantes de dexametasona de 350 µg o 700 µg o simulaciones. De ellos, un total de 77 fueron aleatorizados para recibir OZURDEX, 76 para recibir 350 µg de Dexametasona y 76 para recibir tratamiento simulado. El 95% de los pacientes completaron el estudio de 26 semanas.
La proporción de pacientes con una puntuación de haze vítreo de 0 en el ojo del estudio en la semana 8 (variable principal) fue 4 veces mayor con OZURDEX (46,8%) en comparación con la farsa (11,8%), p < 0,001. La superioridad estadística se mantuvo hasta la semana 26 inclusive (P ‰¤ 0,014) como se muestra en la Tabla 6.
Las curvas de la tasa de respuesta acumulada (tiempo hasta la puntuación de haze vítreo de 0) fueron significativamente diferentes para el grupo de OZURDEX en comparación con el grupo simulado (p < 0,001), y los pacientes que recibieron dexametasona mostraron un inicio más temprano y una mayor respuesta al tratamiento.
La reducción de la neblina vítrea fue acompañada por una mejora de la agudeza visual. La proporción de pacientes con al menos 15 Letras de mejora con respecto al valor basal de la AVCC en el ojo del estudio en la semana 8 fue más de 6 veces mayor con OZURDEX (42,9%) en comparación con la farsa (6,6%), p < 0,001. La superioridad estadística se alcanzó en la semana 3 y se mantuvo hasta la semana 26 inclusive (p < 0,001) como se muestra en la Tabla 6.
El porcentaje de pacientes que requirieron medicamentos de escape desde el inicio hasta la semana 8 fue casi 3 veces menor con OZURDEX (7,8%) en comparación con la farsa (22,4%), p = 0,012.
Cuadro 6 Proporción de pacientes con una puntuación de neblina vítrea de cero y una mejora > 15 letras con respecto al valor basal la agudeza visual mejor corregida en el ojo del estudio (población ITT)
Visita vítreo Haze puntuación de cero mejora BCVA desde el inicio de >15 letras DEX 700 N = 77 farsa N = 76 Dex 700 N = 77 farsa N = 76 Semana 3 23,4% 11,8% 32,5% a 3,9% Semana 6 42,9% a 9,2% 41,6% a 7,9% Semana 8 46.8% a 11.8% 42.9% a 6,6% Semana 12 45,5% a 13,2% 41,6% a 13,2% Semana 16 40,3% b 21,1% 39,0% a 13,2% Semana 20 39,0% c 19,7% 40,3% a 13,2% Semana 26 31,2% d 14,5% 37,7% a 13,2%Naciones p < 0,001, b p = 0,010, c p = 0,009, d p = 0,014
Población pediátrica
).
Grupo farmacoterapéutico: oftalmológicos: agentes antiinflamatorios.
Código ATC S01B A01.
Se ha demostrado que la dexametasona posee aproximadamente de seis a siete veces la potencia de la prednisolona y al menos 30 veces la potencia de la cortisona en estudios en animales y humanos basados en la aplicación oral. La potencia del compuesto se logra mediante la adición de un radical metílico y un átomo de flúor al radical de prednisolona.
Absorción y distribución
Después de la administración oral, Decadron se absorbe rápida y casi completamente en el estómago y el intestino delgado. Su biodisponibilidad es del 80-90%. Los niveles sanguíneos máximos se alcanzan entre 60 y 120 minutos. La Unión de Decadron a las albúminas plasmáticas depende de la dosis. A dosis muy altas, la porción más grande circula libremente en la sangre. En la hipoalbuminemia, la proporción del corticoide no Unido (activo) aumenta.
Biotransformación
La semivida de eliminación (sérica) promedio de Decadron en adultos es de 250 minutos ( 80 minutos). Debido a su larga semivida biológica de más de 36 horas, la administración continua diaria de Decadron puede provocar acumulación y sobredosis.
Erradicación
La eliminación es en gran parte renal en forma de alcohol Decadron libre. Decadron se metaboliza parcialmente, los metabolitos se excretan en forma de glucuronatos o sulfatos, también principalmente por los riñones.
Insuficiencia Renal y hepática
La insuficiencia Renal no tiene un efecto relevante sobre el aclaramiento de Decadron. Sin embargo, la semivida de eliminación se prolonga en la enfermedad hepática grave.
Las concentraciones plasmáticas se obtuvieron de un subgrupo de 21 pacientes en los dos estudios de eficacia de 6 meses de ORV antes de la administración y en los días 7, 30, 60 y 90 después de la inyección intravítrea de un único implante intravítreo que contenía 350 µg o 700 µg de dexametasona. El noventa y cinco por ciento de los valores de concentración plasmática de dexametasona para el grupo de dosis de 350 µg y el 86% para el grupo de dosis de 700 µg estaban por debajo del límite inferior de cuantificación (0.05 ng / mL). El valor de concentración plasmática más alto de 0.Se observaron 094 ng / mL en un sujeto del grupo de 700 µg. La concentración plasmática de dexametasona no parece estar relacionada con la edad, el peso corporal o el sexo de los pacientes
Las concentraciones plasmáticas se obtuvieron de un subgrupo de pacientes en los dos ensayos pivotales de EMD antes de la administración y en los días 1, 7 y 21, y en los meses 1.5 y 3 Después de la inyección intravítrea de un único implante intravítreo que contiene 350 µg o 700 µg de dexametasona. El cien por ciento de los valores de concentración plasmática de dexametasona para el grupo de dosis de 350 µg y el 90% para el grupo de dosis de 700 µg estaban por debajo del límite inferior de cuantificación (0.05 ng / mL). El valor de concentración plasmática más alto de 0.Se observaron 102 ng / mL en 1 sujeto del grupo de 700 µg. La concentración plasmática de dexametasona no parece estar relacionada con la edad, el peso corporal o el sexo de los pacientes.
En un estudio de 6 meses en monos tras una única inyección intravítrea de OZURDEX, la dexametasona humor vítreo Cmax fue de 100 ng/mL en el día 42 después de la inyección y de 5,57 ng / mL en el día 91. La dexametasona permaneció detectable en el vídeo a los 6 meses después de la inyección. El orden de clasificación de la concentración de dexametasona fue retina > iris > cuerpo ciliar > humor vítreo > humor acuático > plasma.
En un in vitro en el estudio del metabolismo, tras la incubación de [14C]-dexametasona con córnea humana, cuerpo Iris-ciliar, coroides, retina, humor vítreo y tejidos de la esclerótica durante 18 horas, no se observaron metabolitos. Esto es consistente con los resultados de estudios de metabolismo ocular en conejos y monos.
La dexametasona se metaboliza en última instancia a metabolitos lipídicos y solubles en agua que pueden excretarse en la bilis y la orina.
La matriz OZURDEX se degrada lentamente a ácido láctico y ácido glicólico mediante hidrólisis simple, luego se degrada aún más en dióxido de carbono y agua.
La dexametasona se absorbe rápidamente después de la administración oral con una semivida de aproximadamente 190 minutos. La absorción suficiente puede ocurrir después de la aplicación tópica a la piel y los ojos para producir efectos sistémicos. En plasma la unión a proteínas de dexametasona es menor que para la mayoría de los otros corticosteroides. Los corticosteroides se difunden en los fluidos tisulares y en el líquido cefalorraquídeo, pero no se ha demostrado la difusión transplacentaria en cantidades significativas. Los corticosteroides se metabilizan en el hígado el riñón y excretan en la orina. El metabolismo es similar a otros corticosteroides. La penetración Intraocular ocurre en cantidades significativas y contribuye a la eficacia de la dexametasona en la enfermedad inflamatoria del segmento anterior
Toxicidad aguda:
En ratones y ratas, el LD50 para Decadron después de una dosis oral única es de 16 g/kg corporal y más de 3 g/kg de peso corporal, respectivamente, dentro de los primeros 7 días. Después de una dosis subcutánea única, la50 en ratones es más de 700 mg / kg de peso corporal y en ratas alrededor de 120 mg/kg de peso corporal, dentro de los primeros 7 días.
En un período de 21 días, estos valores se vuelven más bajos, lo que se interpreta como consecuencia de enfermedades infecciosas graves causadas por la Inmunosupresión inducida por hormonas.
Toxicidad crónica:
No hay datos sobre toxicidad crónica en humanos y animales. Se desconocen las intoxicaciones inducidas por corticoides. En el tratamiento a largo plazo con dosis superiores a 1,5 mg/día, pueden esperarse reacciones adversas pronunciadas.
Potencial mutagénico y tumor:
Los resultados de los estudios disponibles para los glucocorticoides no muestran evidencia de propiedades genotóxicas clínicamente relevantes.
Toxicidad reproductiva:
En estudios en animales, se observó paladar hendido en ratas, ratones, hámsters, conejos, perros y primates, no en caballos y ovejas. En algunos casos estas divergencias se combinaron con defectos del sistema nervioso central y del corazón. En primates, se observaron efectos en el cerebro después de la exposición. Además, el crecimiento intrauterino puede retrasarse. Todos estos efectos se observaron en dosis altas.
Los efectos en los estudios no clínicos sólo se observaron a dosis consideradas suficientemente superiores a la dosis máxima en humanos, lo que indica poca relevancia para el uso clínico.
No se dispone de datos de mutagenicidad, Carcinogenicidad, Toxicidad para la reproducción o el desarrollo de OZURDEX. Se ha demostrado que la dexametasona es teratogénica en ratones y conejos después de la aplicación oftálmica tópica.
Se ha observado exposición a dexametasona en el ojo sano/no tratado a través de difusión contralateral en conejos después de la administración del implante al segmento posterior del ojo.
Los estudios de seguridad oftálmica a dosis repetidas con dexametasona en conejos han mostrado efectos sistémicos de los corticosteroides. Estos efectos se consideran poco probables cuando Decadron se utiliza como se recomienda.
La dexametasona fue clastogénica en el ensayo in vitro de linfocitos humanos e in vivo en el ensayo de micronúcleos de ratón a dosis superiores a las obtenidas tras la aplicación tópica. No se han realizado estudios convencionales de carcinogenicidad con Decadron.
Se ha encontrado que la dexametasona es teratogénica en modelos animales. La dexametasona indujo anomalías del desarrollo fetal incluyendo paladar hendido, retraso del crecimiento intrauterino y afecta al crecimiento y desarrollo del cerebro.
No existen otros datos preclínicos relevantes para el médico prescriptor que sean adicionales a los incluidos en otras secciones del RCP.
Ninguno conocido.
Ninguna especial para su eliminación.
OZURDEX es para un solo uso.
Cada aplicador solo puede usarse para el tratamiento de un solo ojo.
Si el sello de la bolsa de aluminio que contiene el aplicador está dañado, el aplicador no debe utilizarse. Una vez abierta la bolsa de aluminio, el aplicador debe utilizarse inmediatamente.
Cualquier medicamento no utilizado o los residuos derivados del mismo deberán eliminarse de conformidad con las normativas locales.
No toque la punta del gotero en ninguna superficie, ya que esto puede contaminar el contenido.
Si la gota de la medicina no se retira en el ojo sobre la dosificación por cualquier razón entonces inculcar otra gota.
-
-
-
-
However, we will provide data for each active ingredient