Daxas

COMPRIMIDO RECUBIERTO CON PELÍCULA

Daxas ® está indicado como tratamiento para reducir el riesgo de exacerbaciones de la EPOC en pacientes con EPOC grave asociada a bronquitis crónica y antecedentes de exacerbaciones.

Limitaciones De Uso

Daxas no es un broncodilatador y no está indicado para el alivio del broncoespasmo agudo. Daxas 250 mcg es una dosis inicial, solo para las primeras 4 semanas de tratamiento y no es la dosis efectiva (terapéutica).

La dosis de mantenimiento de Daxas es de un comprimido de 500 microgramos (mcg) al día, con o sin alimentos.

El inicio del tratamiento con una dosis de Daxas 250 mcg una vez al día durante 4 semanas y el aumento a Daxas 500 mcg una vez al día a partir de entonces puede reducir la tasa de interrupción del tratamiento en algunos pacientes. Sin embargo, 250 mcg por día no es la dosis efectiva (terapéutica).

El uso de Daxas está contraindicado en las siguientes condiciones:

Insuficiencia hepática de moderada a grave (Child-Pugh B O C).

ADVERTENCIA

Incluido como parte de la PRECAUCIONES apartado.

PRECAUCIONES

Tratamiento Del Broncoespasmo Agudo

Daxas no es un broncodilatador y no debe utilizarse para el alivio del broncoespasmo agudo.

Acontecimientos Psiquiátricos Incluyendo Suicidio

El tratamiento con Daxas se asocia con un aumento de las reacciones adversas psiquiátricas. En 8 ensayos clínicos controlados 5.El 9% (263) de los pacientes tratados con 500 mcg diarios de Daxas notificaron reacciones adversas psiquiátricas en comparación con 3.3% (137) tratados con placebo. Las reacciones adversas psiquiátricas notificadas con mayor frecuencia fueron insomnio, ansiedad y depresión, que se notificaron con tasas más altas en aquellos tratados con 500 mcg diarios de Daxas (2.4%, 1.4%, y 1.2% para Daxas frente a 1.0%, 0.9%, y 0.9% para placebo, respectivamente). En los ensayos clínicos se han observado casos de ideación y comportamiento suicida, incluido el suicidio completo. Tres pacientes experimentaron reacciones adversas relacionadas con el suicidio (un suicidio completado y dos intentos de suicidio) mientras recibían Daxas en comparación con un paciente (ideación suicida) que recibió placebo. Un paciente completó el suicidio mientras recibía Daxas en el ensayo 9 , en el que se evaluó el efecto de añadir roflumilast a una combinación de dosis fija (FDC) de CI/LABA en las tasas de exacerbaciones en pacientes con EPOC durante 1 año de tratamiento. Se han observado casos de ideación y comportamiento suicida, incluyendo suicidio completo, en el entorno post-comercialización en pacientes con o sin antecedentes de depresión

Antes de usar Daxas en pacientes con antecedentes de depresión y/o pensamientos o comportamiento suicida, los prescriptores deben sopesar cuidadosamente los riesgos y beneficios del tratamiento con Daxas en dichos pacientes. Se debe advertir a los pacientes, a sus cuidadores y a sus familias de la necesidad de estar alerta ante la aparición o empeoramiento del insomnio, la ansiedad, la depresión, los pensamientos suicidas u otros cambios de humor y, si se producen tales cambios, ponerse en contacto con su proveedor de atención médica. Los médicos deben evaluar cuidadosamente los riesgos y beneficios de continuar el tratamiento con Daxas si se producen estos acontecimientos.

Pérdida De Peso

La pérdida de peso fue una reacción adversa frecuente en los ensayos clínicos de Daxas y se notificó en 7.5% (331) de los pacientes tratados con Daxas 500 mcg una vez al día comparado con 2.1% (89) tratados con placebo. Además de notificarse como reacciones adversas, el peso se evaluó prospectivamente en dos ensayos clínicos controlados con placebo de un año de duración. En estos estudios, el 20% de los pacientes que recibieron roflumilast experimentaron una pérdida de peso moderada (definida como entre el 5-10% del peso corporal) en comparación con el 7% de los pacientes que recibieron placebo. Además, el 7% de los pacientes que recibieron roflumilast en comparación con el 2% de los pacientes que recibieron placebo experimentaron una pérdida de peso grave (>10% del peso corporal) . Durante el seguimiento tras la interrupción del tratamiento, la mayoría de los pacientes con pérdida de peso recuperaron parte del peso que habían perdido mientras recibían Daxas. Se debe controlar regularmente el peso de los pacientes tratados con Daxas. Si se produce una pérdida de peso inexplicable o clínicamente significativa, se debe evaluar la pérdida de peso y considerar la interrupción del tratamiento con Daxas

Interacciones Medicamentosas

Un paso importante en el metabolismo de roflumilast es la N-oxidación de roflumilast A N-óxido de roflumilast por CYP3A4 y CYP1A2. La administración del inductor enzimático del citocromo P450 rifampicina dio lugar a una reducción de la exposición, lo que puede dar lugar a una disminución de la eficacia terapéutica de Daxas. Por lo tanto, no se recomienda el uso de inductores enzimáticos potentes del citocromo P450 (por ejemplo, rifampicina, fenobarbital, carbamazepina, fenitoína) con Daxas.

Información De Asesoramiento Para Pacientes

Aconseje al paciente que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (Guía Del Medicamento).

Broncoespasmo

Daxas no es un broncodilatador y no debe utilizarse para el alivio inmediato de los problemas respiratorios (es decir, como medicamento de rescate).

Acontecimientos Psiquiátricos Incluyendo Suicidio

El tratamiento con Daxas se asocia con un aumento de las reacciones adversas psiquiátricas. Se han observado casos de ideación y comportamiento suicida, incluyendo suicidio completo, en el entorno post-comercialización en pacientes con o sin antecedentes de depresión. Se deben considerar cuidadosamente los riesgos y beneficios del tratamiento con Daxas en pacientes con antecedentes de depresión y / o pensamientos o comportamientos suicidas. Aconseje a los pacientes, cuidadores y familias que estén alerta ante la aparición o empeoramiento del insomnio, ansiedad, depresión, pensamientos suicidas u otros cambios de humor, y si se producen tales cambios, comuníquese con su proveedor de atención médica para que se puedan considerar los riesgos y beneficios de continuar el tratamiento con Daxas

Pérdida De Peso

La pérdida de peso fue una reacción adversa frecuente en los ensayos clínicos de Daxas. Durante el seguimiento tras la interrupción del tratamiento, la mayoría de los pacientes con pérdida de peso recuperaron parte del peso que habían perdido mientras recibían Daxas. Aconseje a los pacientes tratados con Daxas que controlen su peso regularmente. Si se produce una pérdida de peso inexplicable, los pacientes deben informar a su profesional sanitario para que pueda evaluarse la pérdida de peso, ya que puede ser necesario considerar la interrupción del tratamiento con Daxas.

Interacciones Medicamentosas

El uso de inductores enzimáticos del citocromo P450 dio lugar a una reducción de la exposición que puede dar lugar a una disminución de la eficacia terapéutica de Daxas. No se recomienda el uso de inductores enzimáticos potentes del citocromo P450 (por ejemplo, rifampicina, fenobarbital, carbamazepina, fenitoína) con Daxas.

Toxicología No Clínica

CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, Alteración De La Fertilidad

Se realizaron estudios a largo plazo en hámsters y ratones con roflumilast para evaluar su potencial carcinogénico. En estudios de carcinogenicidad por sonda oral de 2 años de duración, el tratamiento con roflumilast dio lugar a aumentos estadísticamente significativos y relacionados con la dosis en la incidencia de carcinomas indiferenciados del epitelio nasal en hámsters a dosis ≥8 mg/kg/día (aproximadamente 11 veces La MRHD basada en la suma de AUCs de roflumilast y sus metabolitos). La tumorigenicidad de roflumilast parece atribuirse a un metabolito reactivo de 4-amino-3,5-dicloropiridina N-óxido (ADCP N-óxido). No se observó evidencia de tumorigenicidad en ratones a dosis orales de roflumilast de hasta 12 y 18 mg/kg/día en hembras y machos, respectivamente (aproximadamente 10 y 15 veces La MRHD, respectivamente, según la suma de AUCs de roflumilast y sus metabolitos)

Roflumilast dio positivo en una prueba de micronúcleos de ratón in vivo, pero negativo en los siguientes ensayos: prueba de Ames para mutación génica bacteriana, ensayo de aberración cromosómica in vitro en linfocitos humanos, ensayo de HPRT in vitro con células V79, ensayo de micronúcleos in vitro con células V79, ensayo de formación de aductos de ADN en mucosa nasal, hígado y testículos de ratas, y ensayo de aberración cromosómica de médula ósea de ratón in vivo. El N-óxido de Roflumilast fue negativo en la prueba de Ames y en la prueba de micronúcleos in vitro con células V79.

En un estudio de espermatogénesis humana, roflumilast 500 mcg no tuvo efectos sobre los parámetros del semen ni sobre las hormonas reproductivas durante el periodo de tratamiento de 3 meses y los siguientes 3 meses sin tratamiento. En un estudio de fertilidad, roflumilast disminuyó las tasas de fertilidad en ratas macho a 1.8 mg / kg / día (aproximadamente 29 veces La MRHD en mg / m2). Las ratas macho también mostraron aumentos en la incidencia de atrofia tubular, degeneración en el testículo y granuloma espermiogénico en el epidídimo. No se observó ningún efecto en la tasa de fertilidad de la rata ni en la morfología de los órganos reproductores masculinos a 0.6 mg / kg / día (aproximadamente 10 veces La MRHD en mg / m2). En un estudio de fertilidad en mujeres, no se observó ningún efecto sobre LA FERTILIDAD Hasta la dosis más alta de roflumilast de 1.5 mg/kg/día en ratas (aproximadamente 24 veces La MRHD en base a mg / m2)

Uso En Poblaciones Específicas

Embarazo

Resumen De Riesgos

No hay estudios clínicos aleatorizados de Daxas en mujeres embarazadas. En estudios de toxicidad reproductiva en animales, Daxas administrado a ratas y conejos preñadas durante el período de organogénesis no produjo anomalías estructurales fetales. La dosis más alta de Daxas en estos estudios fue aproximadamente 30 y 26 veces, respectivamente, la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD). Daxas indujo pérdida postimplantación en ratas a dosis mayores o iguales a aproximadamente 10 veces La MRHD. Daxas indujo mortinato y disminuyó la viabilidad de las crías en ratones a dosis correspondientes a aproximadamente 16 y 49 veces, respectivamente, la MRHD. Daxas ha demostrado afectar negativamente al desarrollo postnatal de las crías cuando las madres fueron tratadas con el fármaco durante los períodos de embarazo y lactancia en ratones a dosis correspondientes a 49 veces La MRHD (ver Datos).

Se desconoce el riesgo de antecedentes de defectos congénitos graves y aborto espontáneo para la población indicada. En la población general de los Estados Unidos, el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es de 2 a 4% y de 15 a 20%, respectivamente.

Consideraciones Clínicas

Trabajo De Parto Y Parto

Daxas no debe utilizarse durante el trabajo de parto. No hay estudios en humanos que hayan investigado los efectos de Daxas en el parto prematuro o el parto a término, sin embargo, los estudios en animales mostraron que Daxas interrumpió el trabajo de parto y el proceso de parto en ratones.

Datos

Datos De Animales

En un estudio de desarrollo embriofetal, se administró por vía oral a ratas preñadas durante el período de organogénesis hasta 1,8 mg/kg/día de Daxas (aproximadamente 30 veces La MRHD sobre la base del AUC). No se observó evidencia de anormalidades estructurales o efectos sobre las tasas de supervivencia. Daxas no afectó al desarrollo embrio-fetal aproximadamente 3 veces La MRHD (en base a mg/m2 a una dosis oral materna de 0,2 mg/kg/día).

En un estudio de fertilidad y desarrollo embriofetal, se administró por vía oral a ratas macho hasta 1,8 mg/kg/día de Daxas durante 10 semanas y a hembras durante dos semanas antes del apareamiento y durante todo el período de organogénesis. Daxas indujo pérdidas antes y después de la implantación a dosis mayores o iguales a aproximadamente 10 veces La MRHD (en mg/m2 a dosis orales maternas mayores o iguales a 0,6 mg/kg/día). Daxas no causó anomalías estructurales fetales a exposiciones de hasta aproximadamente 29 veces La MRHD (sobre una base de AUC a dosis orales maternas de hasta 1,8 mg/kg/día).

En un estudio de desarrollo embriofetal en conejos, se administraron por vía oral 0,8 mg/kg/día de Daxas a las EDO gestantes durante el período de organogénesis. Daxas no causó anormalidades estructurales fetales a exposiciones aproximadamente 26 veces La MRHD (en base a mg/m2 a dosis orales maternas de 0,8 mg/kg/día).

En estudios de desarrollo pre y postnatal en ratones, las madres recibieron dosis orales de hasta 12 mg/kg/día de Daxas durante el período de organogénesis y lactancia. Daxas indujo muerte fetal y disminución de la viabilidad de las crías a dosis correspondientes a aproximadamente 16 y 49 veces, respectivamente, la MRHD (en base a mg / m2 a dosis maternas >2 mg / kg / día y 6 mg/kg / día, respectivamente). Daxas indujo retraso del parto en ratones preñados a dosis mayores o iguales a aproximadamente 16 veces La MRHD (en base a mg / m2 a dosis maternas >2 mg / kg / día). Daxas disminuyó la frecuencia de cría de las crías aproximadamente 49 veces La MRHD (en mg/m2 a una dosis materna de 6 mg/kg/día) durante la gestación y la lactancia. Daxas también disminuyó la supervivencia y el reflejo de agarre de los miembros delanteros y retrasó el desprendimiento del pabellón auricular en crías de ratón a aproximadamente 97 veces La MRHD (sobre una base de mg / m2 a una dosis materna de 12 mg/kg / día)

Lactancia

Resumen De Riesgos

No hay información sobre la presencia de Daxas en la leche materna, los efectos en el lactante o los efectos en la producción de leche.

Roflumilast y / o sus metabolitos se excretan en la leche de ratas lactantes. Es probable la excreción de roflumilast y/o sus metabolitos en la leche materna. Daxas no debe ser utilizado por mujeres en periodo de lactancia.

Datos

Datos De Animales

Las concentraciones de Roflumilast y/o su metabolito Medidas 8 horas después de una dosis oral de 1 mg/kg administrada a ratas lactantes fueron de 0,32 y 0,02 mcg/g en el hígado de la leche y de las crías, respectivamente.

Uso Pediátrico

La EPOC normalmente no ocurre en niños. No se ha establecido la seguridad y eficacia de Daxas en pacientes pediátricos.

Uso Geriátrico

De los 4.438 sujetos con EPOC expuestos a Daxas durante un máximo de 12 meses en 8 ensayos clínicos controlados, 2.022 tenían >65 años y 471 tenían >75 años. No se observaron diferencias globales en la seguridad o la eficacia entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes y la experiencia clínica notificada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los pacientes más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada. En base a los datos disponibles para roflumilast, no se justifica un ajuste de la dosis en pacientes geriátricos.

Insuficiencia Hepática

Roflumilast 250 mcg una vez al día durante 14 días se estudió en sujetos con insuficiencia hepática leve a moderada clasificados como Child-Pugh A y B (8 sujetos en cada grupo). Los AUCs de roflumilast y roflumilast N-óxido se incrementaron en un 51% y 24%, respectivamente, en los sujetos de Child-Pugh A y en un 92% y 41%, respectivamente, en los sujetos de Child-Pugh B, en comparación con los sujetos sanos emparejados por edad, peso y sexo. La Cmax de roflumilast y roflumilast N-óxido aumentó en un 3% y 26%, respectivamente, en los sujetos de Child-Pugh A y en un 26% y 40%, respectivamente, en los sujetos de Child-Pugh B, en comparación con los sujetos sanos. Daxas 500 mcg no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática. Los médicos deben considerar el beneficio-riesgo de administrar Daxas a pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh A). No se recomienda el uso de Daxas en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (Child-Pugh B O C)

Insuficiencia Renal

En doce sujetos con insuficiencia renal grave a los que se administró una dosis única de 500 mcg de roflumilast, el AUCs de roflumilast y el N-óxido de roflumilast disminuyeron un 21% y un 7%, respectivamente, y la Cmax se redujo un 16% y un 12%, respectivamente. No es necesario realizar un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal.

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Las siguientes reacciones adversas se describen con mayor detalle en otras secciones:

• Eventos Psiquiátricos Incluyendo Suicidio
• Pérdida De Peso

Reacciones Adversas En Ensayos Clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Los datos de seguridad que se describen a continuación reflejan la exposición de 4.438 pacientes a Daxas 500 mcg una vez al día en cuatro ensayos controlados con placebo de 1 año, dos ensayos controlados con placebo de 6 meses y dos ensayos adicionales con medicamentos de 6 meses. En estos ensayos, 3.136 y 1.232 pacientes con EPOC fueron expuestos a Daxas 500 mcg una vez al día durante 6 meses y 1 año, respectivamente.

La población tenía una mediana de edad de 64 años (rango 40-91), el 73% eran hombres, el 92,9% eran caucásicos y tenían EPOC con un volumen espiratorio forzado medio prebroncodilatador en un segundo (VEF₁) del 8,9 al 89,1% previsto. En estos ensayos, el 68,5% de los pacientes tratados con Daxas notificaron una reacción adversa en comparación con el 65,3% de los tratados con placebo.

La proporción de pacientes que interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas fue del 14,8% en los pacientes tratados con Daxast y del 9,9% en los pacientes tratados con placebo. Las reacciones adversas más frecuentes que llevaron a la interrupción del tratamiento con Daxas fueron diarrea (2,4%) y náuseas (1,6%).

Las reacciones adversas graves, consideradas o no relacionadas con el fármaco por los investigadores, que ocurrieron con mayor frecuencia en los pacientes tratados con Daxas incluyen diarrea, fibrilación auricular, cáncer de pulmón, cáncer de próstata, pancreatitis aguda e insuficiencia renal aguda.

La tabla 1 resume las reacciones adversas notificadas por ≥2% de los pacientes en el grupo de Daxas en 8 ensayos clínicos controlados con EPOC.

Tabla 1: Reacciones adversas notificadas por ≥2% de los pacientes tratados con 500 mcg diarios de Daxas y mayores que Placebo

Las reacciones adversas que se produjeron en el grupo de Daxas con una frecuencia del 1 al 2%, siendo las tasas superiores a las del grupo placebo, incluyen:

Trastornos gastrointestinales - dolor abdominal, dispepsia, gastritis, vómitos

Infecciones e infestaciones - rinitis, sinusitis, infección del tracto urinario

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo - espasmos musculares

Trastornos del sistema nervioso - temblor

Trastornos psiquiátricos - ansiedad, depresión

El perfil de seguridad de roflumilast notificado durante el ensayo 9 fue consistente con los principales estudios pivotales.

Experiencia Postcomercialización

Las siguientes reacciones adversas se han identificado a partir de notificaciones espontáneas de Daxas recibidas en todo el mundo y no se han enumerado en ningún otro lugar. Estas reacciones adversas se han elegido para su inclusión debido a una combinación de gravedad, frecuencia de notificación o posible relación causal con Daxas. Debido a que estas reacciones adversas se notificaron voluntariamente en una población de tamaño incierto, no es posible estimar su frecuencia ni establecer una relación causal con la exposición a Daxas: reacciones de hipersensibilidad (incluyendo angioedema, urticaria y erupción), ginecomastia.

Experiencia Humana

No se han notificado casos de sobredosis en los ensayos clínicos con Daxas. Durante los estudios de fase I de Daxas, se observaron los siguientes síntomas con una tasa aumentada después de una dosis oral única de 2.500 mcg y una dosis única de 5.000 mcg: cefalea, trastornos gastrointestinales, mareo, palpitaciones, aturdimiento, clamminess e hipotensión arterial.

Tratamiento De La Sobredosis

En caso de sobredosis, los pacientes deben buscar ayuda médica inmediata. Se deben proporcionar cuidados médicos de apoyo adecuados. Dado que roflumilast está altamente unido a proteínas, no es probable que la hemodiálisis sea un método eficiente de eliminación de medicamentos. Se desconoce si roflumilast es dializable mediante diálisis peritoneal.

En pacientes con EPOC, el tratamiento de 4 semanas con Daxas 500 mcg oral una vez al día redujo los neutrófilos y los eosinófilos del esputo en un 31% y un 42%, respectivamente. En un estudio farmacodinámico en voluntarios sanos, Daxas 500 mcg una vez al día redujo el número total de células, neutrófilos y eosinófilos encontrados en el líquido de lavado broncoalveolar tras la exposición a lipopolisacáridos pulmonares segmentarios (LPS) en un 35%, 38% y 73%, respectivamente. Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos.

Absorción

La biodisponibilidad absoluta de roflumilast después de una dosis oral de 500 mcg es de aproximadamente 80%. Las concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) de roflumilast suelen producirse aproximadamente una hora después de la administración (con un rango de 0.5 a 2 horas) en ayunas, mientras que las concentraciones máximas tipo meseta del metabolito N-óxido se alcanzan en aproximadamente ocho horas (que van de 4 a 13 horas). Los alimentos no tienen ningún efecto sobre la absorción total del fármaco, pero retrasa el tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) de roflumilast en una hora y reduce la Cmax en aproximadamente un 40%, Sin embargo, la Cmax y Tmax del N-óxido de roflumilast no se ven afectados. Un estudio in vitro demostró que roflumilast y roflumilast N-óxido no inhiben el transportador de la gp-P

Distribución

La unión a proteínas plasmáticas de roflumilast y su metabolito N-óxido es aproximadamente del 99% y 97%, respectivamente. El volumen de distribución para una dosis única de 500 mcg de roflumilast es de aproximadamente 2,9 L/kg. Los estudios en ratas con roflumilast radiomarcado indican una baja penetración a través de la barrera hematoencefálica.

Metabolismo

Roflumilast se metaboliza ampliamente a través de reacciones de fase I (citocromo P450) y Fase II (conjugación). El metabolito N-óxido es el único metabolito principal observado en el plasma humano. Juntos, roflumilast y roflumilast N-óxido representan la mayor parte (87,5%) de la dosis total administrada en plasma. En orina, no se detectó roflumilast mientras que el N-óxido de roflumilast fue sólo un metabolito traza (menos del 1%). Se detectaron en orina otros metabolitos conjugados como el N-óxido glucurónido de roflumilast y el N-óxido de 4-amino-3,5-dicloropiridina.

Mientras que roflumilast es tres veces más potente que roflumilast N-óxido en la inhibición de la enzima PDE4 in vitro, el AUC plasmático de roflumilast N-óxido en promedio es aproximadamente 10 veces mayor que el AUC plasmática de roflumilast.

Los estudios in vitro y los estudios clínicos de interacción farmacológica sugieren que la biotransformación de roflumilast a su metabolito N-óxido está mediada por CYP1A2 y 3A4. En base a otros Resultados in vitro en microsomas hepáticos humanos, las concentraciones plasmáticas terapéuticas de roflumilast y N-óxido de roflumilast no inhiben CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4/5 o 4A9/11. Por lo tanto, hay una baja probabilidad de interacciones relevantes con sustancias metabolizadas por estas enzimas P450. Además, los estudios in vitro no demostraron inducción del CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2C19 o 3A4/5 y solo una inducción débil del CYP2B6 por roflumilast.

Erradicación

El aclaramiento plasmático tras la perfusión intravenosa a corto plazo de roflumilast es de media de 9,6 L / h. tras una dosis oral, la mediana de la semivida efectiva plasmática de roflumilast y su metabolito N-óxido es de aproximadamente 17 y 30 horas, respectivamente. Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario de roflumilast y su metabolito N-óxido se alcanzan después de aproximadamente 4 días para roflumilast y 6 días para roflumilast N-óxido tras la administración de una dosis diaria. Tras la administración intravenosa u oral de roflumilast radiomarcado, aproximadamente el 70% de la radiactividad se recuperó en la orina.

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