Daruvir

Daruvir

Cada comprimido recubierto con película contiene 325,23 mg de Etanolato de Darunavir correspondientes a 300 mg de Daruvir.

Daruvir también contiene los siguientes excipientes: núcleo del comprimido: celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal, crospovidona, estearato de magnesio. Cubierta pelicular del comprimido: alcohol polivinílico (parcialmente hidrolizado), PEG 3350, dióxido de titanio, talco.

Una indicación es un término utilizado para la lista de la condición o síntoma o enfermedad para la que el medicamento es prescrito o utilizado por el paciente. Por ejemplo, el paciente usa paracetamol o paracetamol para la fiebre, o el médico lo receta para un dolor de cabeza o dolores corporales. Ahora fiebre, dolor de cabeza y dolores corporales son las indicaciones de paracetamol. Un paciente debe ser consciente de las indicaciones de los medicamentos utilizados para condiciones comunes, ya que se pueden tomar sin receta en la farmacia significado sin receta por el médico.

Pacientes Adultos

​Daruvir®, coadministrado con cobicistat (Daruvir / cobicistat) o ritonavir (Daruvir/ritonavir), y con otros agentes antirretrovirales, está indicado para el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1).

Esta indicación se basa en el análisis de los niveles plasmáticos de ARN del VIH-1 y de los recuentos de células CD4 de 2 ensayos de fase 3 de Daruvir/ritonavir controlados de 48 semanas de duración en pacientes naïve y previamente tratados con antirretrovirales y 2 ensayos de fase 2 controlados de 96 semanas de duración en pacientes adultos clínicamente avanzados y previamente tratados.

Pacientes Pediátricos

Daruvir, coadministrado con ritonavir (Daruvir / ritonavir), y con otros agentes antirretrovirales, está indicado para el tratamiento de la infección por VIH-1 en pacientes pediátricos de 3 años de edad y mayores.

La indicación para pacientes pediátricos previamente tratados de 3 a menos de 18 años de edad se basa en análisis de los niveles plasmáticos de ARN del VIH-1 y recuentos de células CD4 de dos ensayos Fase 2 abiertos en sujetos pediátricos previamente tratados con antirretrovirales (análisis de 24 semanas para un ensayo en pacientes de 6 a menos de 18 años de edad, análisis de 48 semanas para un ensayo en pacientes de 3 a menos de 6 años de edad). La indicación para pacientes pediátricos naïve al tratamiento o pacientes previamente tratados con antirretrovirales sin sustituciones asociadas a la resistencia a Daruvir se basa en un ensayo abierto de fase 2 de 48 semanas de duración en sujetos naïve al tratamiento antirretroviral de 12 a menos de 18 años de edad y en modelos y simulación farmacocinéticos para pacientes de 3 a menos de 12 años de edad

En pacientes adultos y pediátricos previamente tratados, se deben considerar los siguientes puntos al iniciar el tratamiento con Daruvir / ritonavir:

• ​Los antecedentes de tratamiento y, cuando estén disponibles, las pruebas genotípicas o fenotípicas deben guiar el uso de Daruvir.
• ​El uso de otros agentes activos con Daruvir se asocia con una mayor probabilidad de respuesta al tratamiento.

Daruvir se utiliza en combinación con ritonavir (Norvir®) y otros medicamentos para el tratamiento de la infección causada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). El VIH es el virus que causa el síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA). Daruvir se administra a pacientes que ya han recibido tratamiento previo para el VIH o que nunca han tomado medicamentos contra el VIH en el pasado.

Daruvir no cura la infección por VIH ni previene el SIDA. Ayuda a evitar que el VIH se reproduzca y parece ralentizar la destrucción del sistema inmunitario. Esto puede ayudar a retrasar la aparición de problemas que generalmente están relacionados con el SIDA o la enfermedad del VIH. Daruvir no le impedirá transmitir el VIH a otras personas. Las personas que reciben Daruvir pueden seguir teniendo otros problemas relacionados con el SIDA o la enfermedad del VIH.

Daruvir solo está disponible con la receta de su médico.

Dosis habitual de Daruvir para adultos para la infección por VIH:

Pacientes no tratados previamente y pacientes tratados previamente sin sustituciones asociadas a la resistencia a Daruvir: Daruvir 800 mg más ritonavir 100 mg por vía oral una vez al día con alimentos

Pacientes previamente tratados con al menos 1 Sustitución asociada a resistencia a Daruvir (incluyendo V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L, I54M, T74P, L76V, I84V y L89V): Daruvir 600 mg más ritonavir 100 mg por vía oral dos veces al día con alimentos

Comentario:

- Se recomienda realizar pruebas genotípicas en pacientes tratados previamente; sin embargo, cuando no sea posible realizar pruebas genotípicas, se recomienda Daruvir 600 mg más ritonavir 100 mg dos veces al día.

Uso: en combinación con ritonavir y otros agentes antirretrovirales, para el tratamiento de la infección por VIH-1

Dosis pediátrica habitual para la infección por VIH:

3 a menos de 18 años:

Pacientes no tratados previamente y pacientes tratados previamente sin sustituciones asociadas a resistencia a Daruvir:

Suspensión Oral:

10 a menos de 15 kg: Daruvir 35 mg / kg más ritonavir 7 mg / kg por vía oral una vez al día con alimentos

-o-

10 a menos de 11 kg: Daruvir 350 mg más ritonavir 64 mg por vía oral una vez al día con alimentos

11 a menos de 12 kg: Daruvir 385 mg más ritonavir 64 mg por vía oral una vez al día con alimentos

12 a menos de 13 kg: Daruvir 420 mg más ritonavir 80 mg por vía oral una vez al día con alimentos

13 a menos de 14 kg: Daruvir 455 mg más ritonavir 80 mg por vía oral una vez al día con alimentos

14 a menos de 15 kg: Daruvir 490 mg más ritonavir 96 mg por vía oral una vez al día con alimentos

Comprimidos y suspensión oral:

15 a menos de 30 kg: Daruvir 600 mg más ritonavir 100 mg por vía oral una vez al día con alimentos

30 a menos de 40 kg: Daruvir 675 mg más ritonavir 100 mg por vía oral una vez al día con alimentos

40 kg o más: Daruvir 800 mg más ritonavir 100 mg por vía oral una vez al día con alimentos

Pacientes previamente tratados con al menos 1 Sustitución asociada a resistencia a Daruvir (incluyendo V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L, I54M, T74P, L76V, I84V y L89V):

Suspensión Oral:

10 a menos de 15 kg: Daruvir 20 mg / kg más ritonavir 3 mg / kg por vía oral dos veces al día con alimentos

-o-

10 a menos de 11 kg: Daruvir 200 mg más ritonavir 32 mg por vía oral dos veces al día con alimentos

11 a menos de 12 kg: Daruvir 220 mg más ritonavir 32 mg por vía oral dos veces al día con alimentos

12 a menos de 13 kg: Daruvir 240 mg más ritonavir 40 mg por vía oral dos veces al día con alimentos

13 a menos de 14 kg: Daruvir 260 mg más ritonavir 40 mg por vía oral dos veces al día con alimentos

14 a menos de 15 kg: Daruvir 280 mg más ritonavir 48 mg por vía oral dos veces al día con alimentos

Comprimidos y suspensión oral:

15 a menos de 30 kg: Daruvir 375 mg más ritonavir 48 mg por vía oral dos veces al día con alimentos

30 a menos de 40 kg: Daruvir 450 mg más ritonavir 60 mg por vía oral dos veces al día con alimentos

40 kg o más: Daruvir 600 mg más ritonavir 100 mg por vía oral dos veces al día con alimentos

Comentario:

- Vigilancia especial recomendada durante la selección de dosis, transcripción de órdenes de medicación, información de dispensación e instrucciones de dosificación para reducir el riesgo de errores de medicación, sobredosis y dosis insuficiente.

- La dosis no debe exceder la dosis recomendada para adultos.

Uso: en combinación con ritonavir y otros agentes antirretrovirales, para el tratamiento de la infección por VIH-1

Ver también:
¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre Daruvir?

La administración concomitante de Daruvir / ritonavir está contraindicada con fármacos que dependen en gran medida del CYP3A para su aclaramiento y para los cuales las concentraciones plasmáticas elevadas se asocian con acontecimientos graves y/o potencialmente mortales (estrecho índice terapéutico). Estos medicamentos y otros medicamentos contraindicados (que pueden conducir a una reducción de la eficacia de Daruvir) se enumeran en la Tabla 6. Debido a la necesidad de la coadministración de Daruvir con ritonavir, por favor consultar la información de prescripción de ritonavir para una descripción de las contraindicaciones de ritonavir.

Tabla 6: fármacos que están contraindicados con Daruvir / ritonavir

Clase de drogas	Medicamentos dentro de la clase que están contraindicados con PREZIS TA / ritonavir	Comentario clínico
Antagonista de los receptores adrenérgicos alfa 1	Alfuzosina	Posibilidad de reacciones graves y/o potencialmente mortales como hipotensión.
Antiarrítmico	Dronedarona	Posibilidad de reacciones graves y/o potencialmente mortales, como arritmias cardíacas.
Anti-gota	Colchicina	Posibilidad de reacciones graves y/o potencialmente mortales en pacientes con insuficiencia renal y/o hepática.
Antianginoso	Ranolazina	Posibilidad de reacciones graves y/o potencialmente mortales.
Antipsicótico / Neuroléptico	Pimozida	Posibilidad de reacciones graves y/o potencialmente mortales, como arritmias cardíacas.
Derivados Del Cornezuelo	Dihidroergotamina, Ergotamina, Metilergonovina	Posibilidad de acontecimientos graves y/o potencialmente mortales, como toxicidad aguda del cornezuelo de centeno caracterizada por vasoespasmo Periférico e isquemia de las extremidades y otros tejidos.
Agente de movilidad GI	Cisaprida	Posibilidad de reacciones graves y/o potencialmente mortales, como arritmias cardíacas.
Sedante / hipnótico	Midazolam, Triazolam administrados por vía oral	El Triazolam y el midazolam administrado por vía oral se metabolizan ampliamente por el CYP3A. la administración conjunta de triazolam o midazolam administrado por vía oral con Daruvir/ritonavir puede causar grandes aumentos en las concentraciones de estas benzodiazepinas. Posibilidad de acontecimientos graves y/o potencialmente mortales, como sedación prolongada o aumentada o depresión respiratoria.
Producto A Base De Hierbas	Historia de San Juan (Hypericum perforatum)	Los pacientes que toman Daruvir / ritonavir no deben utilizar productos que contengan hierba de San Juan, ya que la administración conjunta puede reducir las concentraciones plasmáticas de Daruvir. Esto puede resultar en la pérdida del efecto terapéutico y el desarrollo de resistencia.
Inhibidor de la HMG-CoA reductasa	Lovastatina, Simvastatina	Potencial de reacciones graves como miopatía incluyendo rabdomiolisis. Para las recomendaciones posológicas relativas a atorvastatina, pravastatina y rosuvastatina, Ver Tabla 11: interacciones farmacológicas establecidas y otras interacciones potencialmente significativas: se pueden recomendar alteraciones en la dosis o régimen según los estudios de interacción farmacológica o la interacción prevista.
Antimicobacterianos	Rifampicina	La rifampicina es un potente inductor del metabolismo del CYP450. Daruvir / ritonavir no debe utilizarse en combinación con rifampicina, ya que esto puede causar disminuciones significativas en las concentraciones plasmáticas de Daruvir. Esto puede dar lugar a la pérdida del efecto terapéutico de Daruvir.
Inhibidor de la PDE-5	Sildenafil para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar	No se ha establecido una dosis segura y eficaz para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar con Daruvir/ritonavir. Existe un mayor potencial de reacciones adversas asociadas a sildenafilo (que incluyen alteraciones visuales, hipotensión, erección prolongada y síncope).

Use la suspensión de Daruvir según las indicaciones de su médico. Revise la etiqueta del medicamento para las instrucciones de dosificación exacta.

• Con la suspensión de Daruvir está disponible un prospecto adicional para el paciente. Habla con su farmacéutico si tiene preguntas sobre esta información.
• Tome la suspensión de Daruvir por vía oral con alimentos. Ritonavir debe tomarse al mismo tiempo que la suspensión de Daruvir.
• Agitar bien antes de cada uso.
• Use la jeringa de dosificación oral que viene con la suspensión de Daruvir para medir su dosis. Consulte a su farmacéutico si no está seguro de cómo medir su dosis.
• Si también toma didanosina, no la tome dentro de 1 hora antes o 2 horas después de tomar la suspensión de Daruvir. Consulte con su médico si tiene preguntas.
• Tomando Daruvir suspensión al mismo tiempo(s) cada día le ayudará a acordarse de tomarla.
• Tome la suspensión de Daruvir en un horario regular para obtener el mayor beneficio de ella.
• Continúa tomando la suspensión de Daruvir incluso si se siente bien. No omita ninguna dosis.
• Si toma Daruvir suspensión 1 vez al día y si olvida una dosis en menos de 12 horas, tómela lo antes posible y vuelva a su horario de dosificación regular. Si olvida una dosis por más de 12 horas, sáltese la dosis olvidada y vuelva a su horario de dosificación regular. Si toma Daruvir suspensión 2 veces al día y omita una dosis en menos de 6 horas, tómela tan pronto como sea posible y vuelva a su horario de dosificación regular. Si olvida una dosis de Daruvir suspensión por más de 6 horas, sáltese la dosis olvidada y vuelva a su horario de dosificación regular. No tome 2 dosis a la vez.

Pregúntele a su proveedor de atención médica cualquier pregunta que pueda tener sobre cómo usar la suspensión de Daruvir.

There are specific as well as general uses of a drug or medicine. A medicine can be used to prevent a disease, treat a disease over a period or cure a disease. It can also be used to treat the particular symptom of the disease. The drug use depends on the form the patient takes it. It may be more useful in injection form or sometimes in tablet form. The drug can be used for a single troubling symptom or a life-threatening condition. While some medications can be stopped after few days, some drugs need to be continued for prolonged period to get the benefit from it.

Este medicamento se usa con otros medicamentos contra el VIH para ayudar a controlar la infección por el VIH. Ayuda a disminuir la cantidad de VIH en su cuerpo para que su sistema inmunitario pueda funcionar mejor. Esto reduce su probabilidad de tener complicaciones por el VIH (como nuevas infecciones, cáncer) y mejora su calidad de vida.

Daruvir pertenece a una clase de medicamentos conocidos como inhibidores de la proteasa. Daruvir se debe administrar con ciertos otros medicamentos (como cobicistat, ritonavir) para aumentar ("aumentar") los niveles de Daruvir. Esto ayuda a Daruvir a trabajar mejor.

Daruvir no es una cura para la infección por VIH. Para disminuir el riesgo de transmitir la enfermedad del VIH a otras personas, Haga todo lo siguiente: (1) continúe tomando todos los medicamentos contra el VIH exactamente según lo prescrito por su médico, (2) siempre use un método de barrera eficaz (condones de látex o poliuretano/diques dentales) durante toda la actividad sexual, y (3) no comparta artículos personales (como agujas/jeringas, cepillos de dientes y maquinillas de afeitar) que puedan haber entrado en contacto con la sangre u otros fluidos corporales. Consulte a su médico o farmacéutico para obtener más detalles.

Este medicamento no se recomienda para uso en niños menores de 3 años debido al mayor riesgo de efectos secundarios graves.

Otros usos: esta sección contiene los usos de este medicamento que no se enumeran en la etiqueta profesional aprobada para el medicamento, pero que pueden ser recetados por su profesional de la salud. Use este medicamento para una condición que se menciona en esta sección solo si su profesional de la salud lo ha recetado.

Este producto también se puede utilizar para disminuir el riesgo de infección por VIH después del contacto con el virus (por ejemplo, debido a una punción con aguja). Consulte a su médico para obtener más detalles.

Cómo usar Daruvir

Lea el prospecto de información para el paciente si está disponible de su farmacéutico antes de empezar a tomar Daruvir y cada vez que vuelva a tomar. Si está usando la forma líquida de este medicamento, lea cuidadosamente las instrucciones de Uso proporcionadas con el medicamento. Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.

Tome este medicamento por vía oral con alimentos según las indicaciones de su médico. Daruvir debe tomarse al mismo tiempo que otros medicamentos, por lo general una o dos veces al día. El fabricante recomienda tragar los comprimidos enteros con una bebida como agua o leche. Si no puede tragar comprimidos enteros, pregunte a su médico si todavía puede usar los comprimidos o si debe usar la forma líquida.

Si está usando la forma líquida de este medicamento, agite bien el frasco antes de cada dosis. Mida cuidadosamente la dosis usando un dispositivo de medición especial/cuchara. No use una cuchara doméstica porque es posible que no reciba la dosis correcta.

La dosis se basa en su edad, pruebas de laboratorio, condición médica y respuesta al tratamiento. En los niños, la dosis también se basa en el peso corporal.

Es muy importante que continúe tomando este medicamento (y otros medicamentos contra el VIH) exactamente como lo haya recetado su médico.

Este medicamento funciona mejor cuando la cantidad de medicamento en su cuerpo se mantiene en un nivel constante. Por lo tanto, tome este medicamento a intervalos uniformemente espaciados. Para ayudarle a recordar, tómelo a la misma hora todos los días.

No tome más o menos de este medicamento de lo prescrito o deje de tomarlo (u otros medicamentos contra el VIH) incluso por un corto tiempo a menos que su médico se lo indique. Saltarse o cambiar la dosis sin la aprobación de su médico puede causar que la cantidad de virus aumente, que la infección sea más difícil de tratar (resistente) o que empeore los efectos secundarios.

Ver también:
¿Qué otras drogas afectarán a Daruvir?

Daruvir y ritonavir son inhibidores de la isoforma CYP3A. La administración conjunta de Daruvir y ritonavir con medicamentos metabolizados principalmente por CYP3A puede dar lugar a un aumento de las concentraciones plasmáticas de dichos medicamentos, lo que podría aumentar o prolongar su efecto terapéutico y sus reacciones adversas.

Daruvir / rtv no debe coadministrarse con medicamentos que sean altamente dependientes de CYP3A para su aclaramiento y para los que el aumento de las concentraciones plasmáticas se asocie con acontecimientos graves y/o potencialmente mortales (estrecho índice terapéutico). Estos medicamentos incluyen astemizol, terfenadina, midazolam, triazolam, cisaprida, pimozida y los alcaloides del cornezuelo del centeno (por ejemplo, ergotamina, dihidroergotamina, ergonovina y metilergonovina).

La rifampicina es un potente inductor del metabolismo del CYP-450. Daruvir / rtv no debe utilizarse en combinación con rifampicina, ya que la coadministración puede causar disminuciones significativas en las concentraciones plasmáticas de Daruvir. Esto puede dar lugar a la pérdida del efecto terapéutico de Daruvir.

Daruvir / rtv no debe utilizarse concomitantemente con productos que contengan hierba de San Juan (Hypericum perforatum) porque la administración concomitante puede causar disminuciones significativas en las concentraciones plasmáticas de Daruvir. Esto puede dar lugar a la pérdida del efecto terapéutico de Daruvir.

Medicamentos antirretrovirales: inhibidores nucleósidos / nucleótidos de la transcriptasa inversa [N (T) RTIs]: didanosina: Daruvir/rtv (600/100 mg dos veces al día) no afectó significativamente a la exposición a didanosina. La combinación de Daruvir coadministrado con dosis bajas de ritonavir y didanosina puede utilizarse sin ajustes de dosis.

Como se recomienda administrar didanosina con el estómago vacío, didanosina debe administrarse 1 hora antes o 2 horas después de Daruvir / rtv (que se administran con alimentos).

Tenofovir: los resultados de un ensayo de interacción con tenofovir (tenofovir disoproxil fumarato 300 mg una vez al día) demostraron que la exposición sistémica de tenofovir aumentó en un 22% cuando se administró conjuntamente con Daruvir/rtv (300/100 mg dos veces al día). Este hallazgo no se considera clínicamente relevante. No hubo cambios en la excreción urinaria de tenofovir o Daruvir durante la administración concomitante. Tenofovir no tuvo una influencia significativa en la exposición a Daruvir. No se requieren ajustes de dosis de Daruvir, ritonavir o tenofovir disoproxil fumarato cuando estos fármacos se administran conjuntamente.

Otros intis: en base a las diferentes vías de eliminación de los otros intis (zidovudina, zalcitabina, emtricitabina, estavudina, lamivudina y abacavir) que se excretan principalmente por vía renal, no se esperan interacciones medicamentosas para estos compuestos medicinales y Daruvir/rtv.

Inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (Inntis): etravirina: en un ensayo de interacción entre Daruvir/rtv (600/100 mg dos veces al día) y etravirina, hubo una disminución del 37% en la exposición a etravirina en presencia de Daruvir/rtv y no hubo cambios relevantes en la exposición a Daruvir. Por lo tanto, Daruvir/rtv puede coadministrarse con 200 mg de etravirina dos veces al día sin ajustes de dosis.

Efavirenz: se ha realizado un ensayo de interacción entre Daruvir/rtv (300/100 mg dos veces al día) y efavirenz (600 mg una vez al día). En presencia de efavirenz, se observó una disminución del 13% para la exposición a Daruvir. La exposición a efavirenz se incrementó en un 21% cuando se administró en combinación con Daruvir/rtv. Dado que esta diferencia no se considera clínicamente relevante, La combinación de Daruvir/rtv y efavirenz puede utilizarse sin ajustes de dosis.

Nevirapina: los resultados de un ensayo de interacción con Daruvir/rtv (400/100 mg dos veces al día) y nevirapina (200 mg dos veces al día) demostraron que la exposición a Daruvir no se vio afectada cuando se administró concomitantemente con nevirapina. La exposición a nevirapina aumentó un 27% (en comparación con los controles históricos) cuando se administró en combinación con Daruvir/rtv. Dado que esta diferencia no se considera clínicamente relevante, La combinación de Daruvir/rtv y nevirapina puede utilizarse sin ajustes de dosis.

Inhibidores de la proteasa (IPS): Ritonavir: el efecto de potenciación farmacocinética global de ritonavir fue un aumento aproximado de 14 veces en la exposición sistémica de Daruvir cuando se administró una dosis única de Daruvir 600 mg por vía oral en combinación con ritonavir a dosis de 100 mg dos veces al día. Por lo tanto, Daruvir sólo debe utilizarse en combinación con dosis bajas de ritonavir como potenciador farmacocinético.

Lopinavir / Ritonavir: los resultados de los ensayos de interacción con Daruvir con o sin ritonavir y lopinavir/ritonavir (1200 mg de Daruvir dos veces al día con o sin 100 mg de ritonavir dos veces al día y lopinavir/ritonavir 400/100 mg dos veces al día o 533/133, 3 mg dos veces al día) demostraron una disminución en la exposición (AUC) de Daruvir en un 40%. No se han establecido las dosis adecuadas de la combinación. Por lo tanto, no se recomienda la coadministración de Daruvir/rtv con lopinavir/ritonavir.

Saquinavir: en un ensayo de interacción entre Daruvir (400 mg dos veces al día), saquinavir (1000 mg dos veces al día) y ritonavir (100 mg dos veces al día), la exposición a Daruvir disminuyó un 26% en presencia de saquinavir/rtv, la exposición a saquinavir no se vio afectada por la presencia de Daruvir/rtv. No se recomienda combinar saquinavir y Daruvir, con o sin dosis bajas de ritonavir.

Atazanavir: un ensayo de interacción entre Daruvir / rtv (400/100 mg dos veces al día) y atazanavir (300 mg una vez al día) demostró que la exposición sistémica a Daruvir y atazanavir no se vio afectada significativamente cuando se administró de forma conjunta. Atazanavir puede coadministrarse con Daruvir / rtv.

Indinavir: en un ensayo de interacción entre Daruvir/rtv (400/100 mg dos veces al día) e indinavir (800 mg dos veces al día), la exposición a Daruvir aumentó un 24% en presencia de indinavir/rtv, la exposición a indinavir aumentó un 23% en presencia de Daruvir/rtv. Cuando se utiliza en combinación con Daruvir/rtv, puede estar justificado ajustar la dosis de indinavir de 800 mg a 600 mg dos veces al día en caso de intolerancia.

Otros inhibidores de la proteasa: no se ha estudiado la administración concomitante de Daruvir/rtv e IPS distintos de lopinavir/ritonavir, saquinavir, atazanavir e indinavir. Por lo tanto, no se recomienda dicha administración concomitante.

Antagonista CCR5: cuando se utiliza en combinación con Daruvir/rtv, la dosis de maraviroc debe ser de 150 mg dos veces al día. Un ensayo de interacción entre Daruvir / rtv (600/100 dos veces al día) y maraviroc (150 mg dos veces al día) demostró que en presencia de Daruvir/rtv la exposición de maraviroc se incrementó en un 305%. No hubo ningún efecto aparente de maraviroc sobre la exposición a Daruvir/ritonavir.

Otros medicamentos: antiarrítmicos (bepridil, lidocaína sistémica, quinidina y amiodarona): la exposición a bepridil, lidocaína, quinidina y amiodarona puede aumentar cuando se administra conjuntamente con Daruvir/rtv. Se debe tener precaución y se recomienda la monitorización terapéutica de los antiarrítmicos cuando esté disponible.

Digoxina: un ensayo de interacción con Daruvir / rtv (600/100 mg dos veces al día) y una dosis única de digoxina (0,4 mg) mostró un aumento del AUC de digoxina_Última de 77% [la relación de Promedios mínimos cuadrados (LSM) fue de 1,77 con un IC del 90% de 0,9-3,5]. Se recomienda prescribir inicialmente la dosis más baja de digoxina y ajustar la dosis de digoxina para obtener el efecto clínico deseado cuando se administra conjuntamente con Daruvir/rtv. Se deben monitorizar las concentraciones séricas de digoxina para ayudar en el ajuste de la dosis.

Anticoagulantes: las concentraciones de warfarina pueden verse afectadas cuando se administran conjuntamente con Daruvir / rtv. Se recomienda monitorizar el cociente internacional normalizado (INR) cuando warfarina se combina con Daruvir/rtv.

Anticonvulsivos (fenobarbital, fenitoína y carbamazepina): el fenobarbital y la fenitoína son inductores de las enzimas CYP-450. Daruvir / rtv no debe utilizarse en combinación con estos medicamentos, ya que la administración conjunta puede causar disminuciones significativas en las concentraciones plasmáticas de Daruvir. Esto puede dar lugar a la pérdida del efecto terapéutico de Daruvir.

Carbamezepina: un ensayo de interacción entre Daruvir / rtv (600/100 mg dos veces al día) y carbamazepina (200 mg dos veces al día) mostró que la exposición a Daruvir, coadministrado con ritonavir, no se vio afectada por carbamazepina. Exposición a Ritonavir (AUC_{12 h}) se redujo en un 49%. Para carbamazepina, AUC_{12 h} se incrementó en un 45%. No se recomienda ajustar la dosis de Daruvir/rtv. Si es necesario combinar Daruvir/rtv y carbamazepina, se debe monitorizar a los pacientes para detectar posibles reacciones adversas relacionadas con la carbamazepina. Se deben monitorizar las concentraciones de carbamazepina y ajustar su dosis para obtener una respuesta adecuada. En base a los hallazgos, puede ser necesario reducir la dosis de cabamazepina en un 25-50% en presencia de Daruvir/rtv.

Bloqueantes de los canales de calcio: la exposición a bloqueantes de los canales de calcio (por ejemplo, felodipino, nifedipino, nicardipino) puede aumentar cuando se utilizan de forma concomitante Daruvir/rtv. Se debe tener precaución y se recomienda una monitorización clínica cuidadosa.

Claritromicina: un ensayo de interacción entre Daruvir / rtv (400/100 mg dos veces al día) y claritromicina (500 mg dos veces al día) mostró un aumento en la exposición a claritromicina en un 57%, mientras que la exposición a Daruvir no se vio afectada. En pacientes con insuficiencia renal, se debe considerar una reducción de la dosis de claritromicina.

Dexametasona: la dexametasona sistémica induce el CYP3A y, por lo tanto, puede disminuir la exposición a Daruvir. Esto puede dar lugar a la pérdida del efecto terapéutico. Por lo tanto, esta combinación debe utilizarse con precaución.

Propionato de fluticasona: el uso concomitante de propionato de fluticasona inhalado y Daruvir/rtv puede aumentar las concentraciones plasmáticas de propionato de fluticasona. Deben considerarse alternativas, en particular para su uso a largo plazo.

Inhibidores de la HMG-CoA reductasa: por lo tanto, se espera que los inhibidores de la HMG-CoA reductasa, por ejemplo, lovastatina y simvastatina, que son altamente dependientes del metabolismo de CYP3A, tengan concentraciones plasmáticas notablemente aumentadas cuando se administran conjuntamente con Daruvir/rtv. El aumento de las concentraciones de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa puede causar miopatía, incluyendo rabdomiolisis. Por lo tanto, no se recomienda el uso concomitante de Daruvir/rtv con lovastatina y simvastatina.

Los resultados de un ensayo de interacción con atorvastatina muestran que atorvastatina (10 mg una vez al día) en combinación con Daruvir/rtv (300/100 mg dos veces al día) proporciona una exposición a atorvastatina, que es solo un 15% menor que la obtenida con atorvastatina (40 mg una vez al día) sola. Cuando se desee administrar atorvastatina y Daruvir/rtv, se recomienda comenzar con una dosis de atorvastatina de 10 mg una vez al día. Un aumento gradual de la dosis de atorvastatina puede adaptarse a la respuesta clínica.

Daruvir / rtv (600/100 mg dos veces al día) aumentó la exposición a una dosis única de pravastatina (40 mg) en aproximadamente un 80%, pero solo en un subgrupo de sujetos. Cuando se requiera la administración de pravastatina y Daruvir/rtv, se recomienda comenzar con la dosis más baja posible de pravastatina y ajustar la dosis hasta los efectos clínicos deseados mientras se monitoriza la seguridad.

H₂- Antagonistas de los receptores e inhibidores de la bomba de protones: la administración concomitante de omeprazol (20 mg una vez al día) o ranitidina (150 mg dos veces al día) y Daruvir/rtv (400/100 mg dos veces al día) no afectó a la exposición a Daruvir. En base a estos resultados, Daruvir/rtv puede coadministrarse con H₂- antagonistas de los receptores e inhibidores de la bomba de protones sin ajustes de dosis.

Inmunosupresores (ciclosporina, Tacrolimus, Sirolimus): la exposición a ciclosporina, tacrolimus o sirolimus puede aumentar cuando se administra conjuntamente con Daruvir/rtv. Se recomienda la monitorización terapéutica del agente inmunosupresor cuando se administra conjuntamente con Daruvir / rtv.

Ketoconazol, itraconazol y voriconazol: ketoconazol, itraconazol y voriconazol son inhibidores potentes, así como sustratos del CYP3A. El uso sistémico concomitante de ketoconazol, itraconazol o voriconazol y Daruvir / rtv puede aumentar las concentraciones plasmáticas de Daruvir. Simultáneamente, las concentraciones plasmáticas de ketoconazol o itraconazol pueden aumentar con Daruvir / rtv. Esto se confirmó en un ensayo de interacción en el que la administración concomitante de ketoconazol (200 mg dos veces al día) con Daruvir / rtv (400/100 mg dos veces al día) aumentó la exposición de ketoconazol y Daruvir en un 212 y 42%, respectivamente. Cuando se requiera la administración concomitante, la dosis diaria de ketoconazol o itraconazol no debe superar los 200 mg. Las concentraciones plasmáticas de voriconazol pueden disminuir en presencia de Daruvir / ritonavir. Voriconazol no debe administrarse a pacientes que reciben Daruvir/rtv a menos que una evaluación de la relación beneficio/riesgo justifique el uso de voriconazol

Metadona: un ensayo de interacción que investigó el efecto de Daruvir/rtv (600/100 mg dos veces al día) en un tratamiento de mantenimiento estable con metadona mostró una disminución del AUC del 16% para R-metadona. En base a los hallazgos farmacocinéticos y clínicos, no es necesario ajustar la dosis de metadona al iniciar la administración conjunta de Daruvir/rtv. Sin embargo, se recomienda la monitorización clínica, ya que en algunos pacientes puede ser necesario ajustar el tratamiento de mantenimiento.

Buprenorfina o naloxona: los resultados de un ensayo de interacción con Daruvir/rtv y buprenorfina/naloxona demostraron que la exposición a buprenorfina no se vio afectada cuando se administró con Daruvir/RTV. La exposición del metabolito activo, norbuprenorfina, aumentó en un 46%. No fue necesario ajustar la dosis de buprenorfina. Se recomienda una monitorización clínica cuidadosa si se administran conjuntamente Daruvir/rtv y buprenorfina.

Anticonceptivos basados en estrógenos: los resultados de un ensayo de interacción entre Daruvir/rtv (600/100 mg dos veces al día) y etinilestradiol y noretindrona demostraron que en el estado estacionario las exposiciones sistémicas al etinilestradiol y noretindrona disminuyen en un 44% y 14%, respectivamente. Por lo tanto, se recomiendan métodos alternativos de anticoncepción no hormonal.

Inhibidores de la PDE-5: en un ensayo de interacción, se observó una exposición sistémica comparable a sildenafilo para una única ingesta de 100 mg de sildenafilo solo y una única ingesta de 25 mg de sildenafilo coadministrados con Daruvir/rtv (400/100 mg dos veces al día). El uso concomitante de inhibidores de la PDE-5 con Daruvir / rtv debe realizarse con precaución. Si está indicado el uso concomitante de Daruvir/rtv con sildenafilo, vardenafilo o TADALAFILO, se recomienda sildenafilo a una dosis única que no exceda de 25 mg en 48 horas, vardenafilo a una dosis única que no exceda de 2,5 mg en 72 horas o tadalafilo a una dosis única que no exceda de 10 mg en 72 horas.

Rifabutina: la rifabutina es sustrato de las enzimas CYP-450. En un ensayo de interacción, se observó un aumento de la exposición sistémica a Daruvir en un 57% cuando se administró Daruvir/rtv (600/100 mg dos veces al día) con rifabutina (150 mg una vez cada dos días). En base al perfil de seguridad de Daruvir / rtv, el aumento de la exposición a Daruvir en presencia de rifabutina no justifica un ajuste de dosis de Daruvir / rtv. El ensayo de interacción mostró una exposición sistémica comparable para rifabutina entre el tratamiento con 300 mg una vez al día, solo y con 150 mg una vez cada dos días en combinación con Daruvir / rtv (600/100 mg dos veces al día) con un aumento en la exposición al metabolito activo 25-O- desacetilrifabutina. Se justifica una reducción de la dosis de rifabutina en un 75% de la dosis habitual de 300 mg/día (es decir, rifabutina 150 mg una vez cada dos días) y un aumento de la monitorización de las reacciones adversas relacionadas con rifabutina en los pacientes que reciben la combinación.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): en un ensayo de interacción entre paroxetina (20 mg una vez al día) o Sertralina (50 mg una vez al día) y Daruvir/rtv (400/100 mg dos veces al día), la exposición a Daruvir no se vio afectada por la presencia de sertralina o paroxetina. La exposición a sertralina y paroxetina disminuyó en un 49% y 39%, respectivamente, en presencia de Daruvir / rtv. Si los ISRS se administran conjuntamente con Daruvir / rtv, el enfoque recomendado es un ajuste cuidadoso de la dosis de los ISRS basado en una evaluación clínica de la respuesta antidepresiva. Además, los pacientes con una dosis estable de sertralina o paroxetina que inician el tratamiento con Daruvir / rtv deben ser monitorizados para detectar la respuesta antidepresiva

Incompatibilidades: Ninguna conocida.

Ver también:
¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de Daruvir?

La evaluación de la seguridad se basa en todos los datos de seguridad de los estudios TMC114-C213 y TMC114-C202 y el análisis TMC114-C215/C208 notificados con la dosis recomendada Daruvir / rtv 600/100 mg dos veces al día en los 458 sujetos que iniciaron el tratamiento con la dosis recomendada (de novo tema). En los estudios TMC114-C213 y TMC114-C202, la exposición media en semanas para los sujetos en el brazo Daruvir/rtv 600/100 mg dos veces al día y el brazo IP comparador fue de 63,5 y 31,5, respectivamente. La exposición media en semanas para los sujetos en el análisis TMC114-C215/C208 fue de 23,9.

Las reacciones adversas más frecuentes relacionadas con el tratamiento (>10%) notificadas en el de novo los sujetos, independientemente de la causalidad o frecuencia, fueron diarrea, náuseas, dolor de cabeza y nasofaringitis. Para los sujetos del grupo Daruvir / rtv 600/100 mg dos veces al día y del grupo IP comparador en el análisis conjunto de los estudios TMC114-C213 y TMC114-C202, se notificó diarrea en el 19,8% y el 28,2%, náuseas en el 18,3% y el 12,9%, cefalea en el 15,3% y el 20,2%, y nasofaringitis en el 13,7% y el 10,5% de los sujetos, respectivamente. En los ensayos aleatorizados, las tasas de interrupción del tratamiento debido a acontecimientos adversos fueron del 9% en los sujetos que recibieron Daruvir/rtv y del 5% de los sujetos en el brazo de IP comparador.

Debido a la necesidad de la administración conjunta de Daruvir con 100 mg de ritonavir, por favor consultar la ficha técnica de ritonavir para las reacciones adversas asociadas a ritonavir.

Los acontecimientos adversos clínicos relacionados con el fármaco de intensidad moderada o grave (Grado 2) que ocurrieron en el 2% de los sujetos tratados con Daruvir/rtv durante 1-96 semanas se presentan en la Tabla 4.

Reacciones adversas surgidas durante el tratamiento con <2% de de novo los sujetos (n=458) que recibieron Daruvir / rtv, considerados al menos posiblemente relacionados con el tratamiento y de al menos intensidad moderada se enumeran de la siguiente manera por sistema corporal:

Cuerpo en su conjunto: Foliculitis, astenia, pirexia, fatiga, rigidez, hipertermia, edema periférico.

Sistema Cardiovascular: Infarto de miocardio, taquicardia, hipertensión.

Sistema Digestivo: Flatulencia, distensión abdominal, sequedad de boca, dispepsia, dolor abdominal, náuseas, estreñimiento.

Trastornos metabólicos y nutricionales: Anorexia, hipercolesterolemia, hiperlipidemia, diabetes mellitus, disminución del apetito, obesidad, redistribución de la grasa, hiponatremia, polidipsia.

Sistema Musculoesquelético: Artralgia, dolor en las extremidades, mialgia, osteopenia, osteoporosis.

Sistema Nervioso: Neuropatía periférica, hipoestesia, alteración de la memoria, parestesia, somnolencia, ataque isquémico transitorio, estado confusional, desorientación, irritabilidad, alteración del humor, pesadillas, ansiedad, cefalea.

Sistema Respiratorio: Disnea, tos, hipo.

Piel y apéndices: Lipoatrofia, sudores nocturnos, dermatitis alérgica, eczema, erupción cutánea tóxica, alopecia, dermatitis medicamentosa, hiperhidrosis, inflamación cutánea, erupción maculopapular, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson (notificado en otro estudio clínico en curso).

Sentidos Especiales: Vértigo.

Sistema Urogenital: Insuficiencia renal aguda, insuficiencia renal, nefrolitiasis, poliuria, ginecomastia.

Análisis De Laboratorio: Los porcentajes de sujetos adultos tratados con Daruvir / rtv 600/100 mg dos veces al día con anormalidades de laboratorio de grado 2-4 surgidas del tratamiento se presentan en la Tabla 5.

Poblaciones Especiales: Pacientes coinfectados con el virus de la hepatitis B y/o la hepatitis C: En pacientes coinfectados con el virus de la hepatitis B O C que recibieron Daruvir/rtv, la incidencia de acontecimientos adversos y anomalías químicas clínicas no fue mayor que en pacientes que recibieron Daruvir/RTV que no estaban coinfectados, excepto por el aumento de las enzimas hepáticas. La exposición farmacocinética en sujetos coinfectados fue comparable a la de sujetos sin coinfección. Se considera adecuada la monitorización clínica estándar de pacientes con hepatitis B y/o C crónica.