Damaton

Las tabletas de liberación prolongada de Damaton están indicadas para el tratamiento de pacientes con claudicación intermitente sobre la base de la enfermedad arterial oclusiva crónica de las extremidades. Damaton puede mejorar la función y los síntomas, pero no está destinado a reemplazar la terapia más definitiva, como el bypass quirúrgico o la eliminación de obstrucciones arteriales cuando se trata la enfermedad vascular periférica.

Damaton 400 está indicado en el tratamiento de la enfermedad vascular periférica, incluyendo claudicación intermitente y dolor de reposo.

Uso Clínico

Trental® (pentoxifilina) está indicado para el tratamiento sintomático de:

• pacientes con trastornos vasculares periféricos oclusivos crónicos de las extremidades,

En estos pacientes, Trental puede aliviar los signos y síntomas de deterioro del flujo sanguíneo, como claudicación intermitente o úlceras tróficas.

La dosis habitual de Damaton en forma de tableta de liberación prolongada es una tableta (400 mg) tres veces al día con las comidas.

Aunque el efecto de Damaton puede observarse en 2 a 4 semanas, se recomienda continuar el tratamiento durante al menos 8 semanas. La eficacia se ha demostrado en ensayos clínicos doble ciego de 6 meses de duración.

Los efectos secundarios digestivos y del sistema nervioso central están relacionados con la dosis. Si los pacientes desarrollan estos efectos, se recomienda reducir la dosis a un comprimido dos veces al día (800 mg/día). Si los efectos secundarios persisten a esta dosis más baja, se debe interrumpir la administración de Damaton.

En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 mL/min) reducir la dosis a 400 mg una vez al día.

No se puede proporcionar información posológica para pacientes con insuficiencia hepática.

La dosis inicial recomendada es de 1 comprimido (400 mg) tres veces al día, dos comprimidos al día pueden resultar suficientes en algunos pacientes, especialmente para el tratamiento de mantenimiento. Los comprimidos deben tomarse con o inmediatamente después de las comidas, y tragarse enteros con abundante agua.

Casos Especiales: En pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina por debajo de 30 ml/min) puede ser necesaria una reducción de la dosis de aproximadamente un 30% a un 50% guiada por la tolerancia individual.

Dosis recomendada y ajuste de dosis

La dosis inicial recomendada de Trental (pentoxifilina) es de 400 mg dos veces al día después de las comidas. La dosis habitual es de 400 mg dos o tres veces al día. No debe excederse un máximo de 400 mg tres veces al día.

Puede tomar hasta dos meses para obtener resultados completos.

Damaton mg comprimidos de liberación sostenida deben tragarse enteros.

Damaton no debe ser utilizado en pacientes con hemorragia cerebral y/o retiniana reciente o en pacientes que han exhibido previamente intolerancia a este producto o metilxantinas tales como cafeína, teofilina, y teobromina.

Damaton 400 está contraindicado en los casos en los que se conoce hipersensibilidad al componente activo, a la pentoxifilina, a otras metilxantinas o a alguno de los excipientes. También en pacientes con hemorragia cerebral, hemorragia retiniana extensa, infarto agudo de miocardio y arritmias cardíacas graves.

El uso de Trental (pentoxifilina) está contraindicado en:

• Pacientes hipersensibles a la pentoxifilina u otras xantinas como la cafeína, la teofilina y la teobromina o a cualquier ingrediente de la formulación o componente del envase (ver Formas De Dosificación, Composición y embalaje).
• Pacientes con insuficiencia miocárdica aguda,
• Pacientes con enfermedad coronaria grave cuando, a juicio del médico, la estimulación miocárdica puede resultar perjudicial,
• Pacientes con hemorragia (por ejemplo, hemorragia retiniana extensa) o con riesgo de aumento de la hemorragia,
• Pacientes con úlceras pépticas o antecedentes recientes de las mismas.

ADVERTENCIA

No se proporciona información.

PRECAUCIONES

General

Al primer signo de reacción anafiláctica/anafilactoide, se debe interrumpir el tratamiento con Damaton.

Los pacientes con enfermedad arterial oclusiva crónica de las extremidades muestran con frecuencia otras manifestaciones de enfermedad arteriosclerótica. Damaton se ha utilizado con seguridad para el tratamiento de la enfermedad arterial periférica en pacientes con la arteria coronaria concurrente y enfermedades cerebrales, pero ha habido informes ocasionales de la angina, de la hipotensión, y de la arritmia. Los ensayos controlados no muestran que Damaton causa tales efectos adversos más a menudo que el placebo, pero, como es un derivado de metilxantina, es posible que algunos individuos experimenten tales respuestas. Los pacientes tratados con warfarina deben tener un control más frecuente de los tiempos de protrombina, mientras que los pacientes con otros factores de riesgo complicados por hemorragia (e.g., cirugía reciente, ulceración péptica, hemorragia cerebral y / o retiniana) deben someterse a exámenes periódicos para detectar hemorragias, incluyendo hematocrito y / o hemoglobina

En pacientes con insuficiencia hepática o renal, aumenta la exposición a Damaton y/o metabolitos activos. Se desconocen las consecuencias del aumento de la exposición al fármaco (ver Farmacocinética y Metabolismo y DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN).

Carcinogénesis, Mutagénesis Y Alteración De La Fertilidad

Se llevaron a cabo estudios a largo plazo del potencial carcinogénico de Damaton en ratones y ratas mediante la administración dietética del fármaco a dosis de hasta 450 mg / kg (aproximadamente 19 veces La dosis diaria humana máxima recomendada (MRHD) en ambas especies cuando se basa en el peso corporal, 1.5 veces el MRHD en el ratón y 3.3 veces La MRHD en la rata cuando se basa en el área de superficie corporal). En ratones, el medicamento se administró durante 18 meses, mientras que en ratas, el medicamento se administró durante 18 meses seguido de 6 meses adicionales sin exposición al medicamento. En el estudio en ratas, hubo un aumento estadísticamente significativo de fibroadenomas mamarios benignos en hembras del grupo de 450 mg / kg. La relevancia de este hallazgo para el uso humano es incierta. Damaton carecía de actividad mutagénica en varias cepas de Salmonella (prueba de Ames) y en células de mamíferos cultivadas (prueba de síntesis de ADN no programada) cuando se probó en presencia y ausencia de activación metabólica. También fue negativo en la prueba de micronúcleos de ratón in vivo

Embarazo

Categoría C.

Se han realizado estudios de teratogenicidad en ratas y conejos utilizando dosis orales de hasta 576 y 264 mg / kg, respectivamente. En base al peso, estas dosis son 24 y 11 veces La dosis diaria máxima recomendada en humanos (MRHD), en base a la superficie corporal, son 4.2 y 3.5 veces la MRHD. No se observó evidencia de malformación fetal. Se observó un aumento de la absorción en ratas del grupo de 576 mg/kg. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Damaton debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Madres lactantes

Damaton y sus metabolitos se excretan en la leche materna. Debido al potencial de tumorigenicidad mostrado para Damaton en ratas, se debe tomar una decisión si interrumpir la lactancia o interrumpir el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y la eficacia en pacientes pediátricos.

Uso geriátrico

Los ensayos clínicos de Damaton no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otras experiencias clínicas notificadas no han identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los pacientes más jóvenes. En general, la selección de dosis para un paciente de edad avanzada debe ser cautelosa, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosis, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de enfermedad concomitante u otro tratamiento farmacológico.

Se sabe que el metabolito activo V se excreta sustancialmente por el riñón, y el riesgo de reacciones tóxicas a este medicamento puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida, se debe tener cuidado en la selección de la dosis, y puede ser útil monitorear la función renal.

A los primeros signos de una reacción anafiláctica/anafilactoide, Damaton 400 debe interrumpirse inmediatamente, y un médico debe ser informado.

Se requiere una vigilancia especialmente cuidadosa:

En pacientes con hipotensión o enfermedad arterial coronaria grave, Damaton 400 debe utilizarse con anticipación, ya que es posible un efecto hipotensor transitorio y, en casos aislados, podría resultar en una reducción de la perfusión arterial coronaria.

Se requiere una monitorización especialmente cuidadosa en pacientes con insuficiencia renal.).

).

).

).

ADVERTENCIA

Incluido como parte del PRECAUCIONES apartado.

PRECAUCIONES

General

En los primeros signos de una reacción anafiláctica/anafilactoide, se debe interrumpir el tratamiento con Trental y se debe informar a un médico.

Los pacientes con insuficiencia hepática deben ser estrechamente monitorizados durante el tratamiento con Trental y pueden requerir dosis más bajas. Dado que Trental (pentoxifilina) se metaboliza ampliamente en el hígado, no se recomienda el uso de este medicamento en pacientes con insuficiencia hepática grave de la función hepática (Clase C De Child-Pugh, puntuación > 9).

Los pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina por debajo de 80 mL/min) deben ser estrechamente monitorizados durante el tratamiento con Trental y pueden requerir dosis más bajas. Desde Trental (pentoxifilina) se elimina a través de los riñones, el uso de este medicamento no se recomienda en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina por debajo de 30 mL/min).

Cardiovascular

Presión arterial baja y lábil

Se debe tener precaución cuando se administre Trental (pentoxifilina) a pacientes con presión arterial baja o lábil. En estos pacientes, cualquier aumento de la dosis debe hacerse gradualmente y se requiere una monitorización cuidadosa.

Los pacientes con arritmias cardíacas graves deben ser estrechamente monitorizados durante el tratamiento con Trental.

Hematológico

La administración de Trental se ha asociado con sangrado y / o prolongación del tiempo de protrombina (ver INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS). El riesgo de hemorragia puede aumentar mediante el tratamiento combinado con agentes anticoagulantes o el uso en trastornos de la coagulación. Por lo tanto, en pacientes con trastornos de la coagulación o en tratamiento con anticoagulantes, Trental debe utilizarse con anticipación y sólo cuando, a juicio del médico, el beneficio potencial supera el riesgo. Se requiere una vigilancia cuidadosa.

Poblaciones Especiales

Mujeres Embarazadas

Se han realizado estudios de reproducción en ratas, ratones y conejos a dosis de hasta 23, 2 y 11 veces La dosis diaria máxima recomendada en humanos y no han revelado evidencia de alteración de la fertilidad o daño al feto debido a la pentoxifilina. Se ha demostrado que el fármaco atraviesa la barrera hematoplacenta en ratones. No hay experiencia adecuada en mujeres embarazadas. Por lo tanto, Trental no está recomendado para mujeres embarazadas o que puedan quedarse embarazadas a menos que los beneficios esperados para las madres superen el riesgo potencial para el feto.

Mujeres De Enfermería

La pentoxifilina y sus metabolitos principales se excretan en la leche materna tras una dosis oral única de 400 mg de Trental. Se debe aconsejar a la paciente que deje de amamantar o que deje de tomar el medicamento dependiendo de la importancia del medicamento para la madre.

Pediatría

No se recomienda el uso de Trental en pacientes menores de 18 años, ya que no se ha establecido la seguridad y la eficacia en este grupo de edad.

Geriatría

Trental debe utilizarse con anticipación en pacientes de edad avanzada, ya que los niveles plasmáticos máximos de pentoxifilina y sus metabolitos son moderadamente superiores en este grupo de edad. Los pacientes de edad avanzada tuvieron un ligero aumento en la incidencia de algunos efectos adversos. Por lo tanto, se recomienda un ajuste cuidadoso de la dosis.

Los ensayos clínicos se llevaron a cabo utilizando tabletas de Damaton de liberación prolongada durante un máximo de 60 semanas o cápsulas de Damaton de liberación inmediata durante un máximo de 24 semanas. Los intervalos de dosificación en los estudios en comprimidos fueron de 400 mg dos veces al día y en los estudios en cápsulas, de 200 a 400 mg tres veces al día. La tabla resume la incidencia (en Porcentaje) de reacciones adversas consideradas relacionadas con el fármaco, así como el número de pacientes que recibieron tablas de Damaton de liberación prolongada, cápsulas de Damaton de liberación inmediata o los placebos correspondientes. La incidencia de reacciones adversas fue mayor en los estudios en cápsulas (en los que se observaron aumentos relacionados con la dosis en los efectos adversos del sistema digestivo y nervioso) que en los estudios en comprimidos. Los estudios con la cápsula incluyen experiencia doméstica, mientras que los estudios con las tabletas de liberación prolongada se llevaron a cabo fuera de la U.S

La tabla indica que en los estudios en comprimidos pocos pacientes interrumpieron el tratamiento debido a efectos adversos.

INCIDENCIA ( % ) DE EFECTOS ADVERSOS

Damaton se ha comercializado en Europa y en otros lugares desde 1972. Además de los síntomas anteriores, los siguientes se han notificado espontáneamente desde la comercialización o se han producido en otros ensayos clínicos con una incidencia de menos del 1% , la relación causal fue incierta:

Cardiovascular - disnea, edema, hipotensión.

Digestivo - anorexia, colecistitis, estrechamiento, sequía de boca / sed.

Nervioso - ansiedad, confusión, depresión, convulsiones, meningitis aséptica.

Respiratorio - epistaxis, síntomas pseudogripales, laringitis, congestión nasal.

Piel y Apéndices - uñas quebradizas, prurito, erupción cutánea, urticaria, angioedema.

Sentidos especiales - visión borrosa, conjuntivitis, dolor de oído, escotoma.

Diverso - mal gusto, salivación excesiva, leucopenia, malestar, dolor de garganta / inflamación de las glándulas del cuello, cambio de peso.

Algunos eventos raros han sido reportados espontáneamente en todo el mundo desde su comercialización en 1972. Aunque ocurrieron bajo circunstancias en las que no se pudo establecer una relación causal con Damaton, se enumeran para servir como información para los médicos. Cardiovascular-angina, arritmia, taquicardia. Digestivo: hepatitis, ictericia, colestasis, aumento de las enzimas hepáticas y fibrinógeno sérico Hemico y linfático disminuido, pancitopenia, anemia aplásica, leucemia, Púrpura, trombocitopenia. Trastornos del sistema inmunológico-reacción anafiláctica, reacción anafilactoide, shock anafiláctico.

Estas reacciones adversas se han notificado en ensayos clínicos o post-comercialización. Las frecuencias son desconocidas.

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

* Las notificaciones de meningitis aséptica fueron predominantemente en pacientes con trastornos secundarios del tejido conjuntivo

** En pacientes tratados con Damaton, con y sin anticoagulantes o inhibidores de la agregación plaquetaria, se han notificado algunos casos muy raros de hemorragia (p. ej., piel, mucosa). Los casos graves se concentran predominantemente en las áreas gastrointestinal, genitourinaria, de sitio múltiple y de herida quirúrgica y están asociados con factores de riesgo de sangrado. No se ha establecido una relación causal entre el tratamiento con Damaton y el sangrado. Se ha producido trombocitopenia en casos aislados.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que comuniquen las sospechas de reacciones adversas a través del sistema de Tarjeta amarilla en:: Método de codificación de datos:

Reacciones adversas a los medicamentos de ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy específicas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica y no deben compararse con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento. La información sobre reacciones adversas de los ensayos clínicos es útil para identificar las reacciones adversas relacionadas con los medicamentos y para aproximar las tasas.

El acontecimiento adverso más frecuente notificado con Trental (pentoxifilina) es nauseas (14%). Los signos / síntomas individuales enumerados en la tabla siguiente ocurrieron con una incidencia entre el 1 y el 3%, excepto cuando se indique lo contrario.

Reacciones Adversas Menos Frecuentes En Ensayos Clínicos (<1%)

Cuerpo en su conjunto: Dolores / espasmos musculares, cambio de peso, dolor de espalda, mal gusto en la boca, calambres en las piernas, fiebre, debilidad, sudoración.

Cardiovascular: Dolor torácico, arritmia, hipertensión, disnea, edema, hipotensión, angina, taquicardia.

Sistema nervioso Central: Somnolencia / somnolencia, temblor, agitación ansiedad, confusión, insomnio, inquietud.

Digestivo: Ardor Abdominal, dolor abdominal, anorexia flato, estrechamiento, hemorragia, ardor de estómago, salivación, sequía de boca/garganta, hepatitis, ictericia, aumento de las enzimas hepáticas.

Hemic y linfático: Disminución del fibrinógeno sérico, pancitopenia, Púrpura, trombocitopenia, leucopenia, anemia, anemia aplásica.

Reacciones de hipersensibilidad: Prurito, erupción cutánea, urticaria, angioedema.

Órganos de sentido especial: Visión borrosa, escotoma, lagrimeo, epistaxis.

Reacciones adversas a los medicamentos después del mercado

Trastornos hepatobiliares: Colestasis intrahepática.

Trastornos del sistema inmunológico: Reacción anafiláctica / anafilactoide grave con, por ejemplo, edema angioneurótico, broncoespasmos, a veces shock.

Infecciones e infestaciones: Meningitis aséptica.

Investigaciones: Elevación de las transaminasas.

Psiquiatría: Trastornos del sueño.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Enrojecimiento de la piel.

Trastornos vasculares: Hemorragia

Se ha notificado sobredosis con Damaton en pacientes pediátricos y adultos. Los síntomas parecen estar relacionados con la dosis. Un informe de un centro de control de intoxicaciones en 44 pacientes que tomaban sobredosis de tabletas de liberación prolongada de Damaton entericcoated señaló que los síntomas generalmente ocurrieron 4 a 5 horas después de la ingestión y duraron aproximadamente 12 horas. La mayor cantidad ingerida fue de 80 mg/kg, se produjeron rubefacción, hipotensión, convulsiones, somnolencia, pérdida de conciencia, fiebre y agitación. Todos los pacientes se recuperaron. Además del tratamiento sintomático y el lavado gástrico, se debe prestar especial atención a apoyar la respiración, mantener la presión arterial sistémica y controlar las convulsiones. El carbón activado se ha utilizado para absorber Damaton en pacientes que han sufrido una sobredosis

El tratamiento de la sobredosis debe ser sintomático, prestando especial atención al apoyo del sistema cardiovascular.

Se ha notificado sobredosis con Trental (pentoxifilina) en niños y adultos. Los síntomas parecen estar relacionados con la dosis y por lo general ocurrieron 4-5 horas después de la ingestión y duraron aproximadamente 12 horas. Las manifestaciones iniciales de sobredosis aguda con pentoxifilina pueden ser nauseas, mareos, taquicardia, fiebre, hemorragia gastrointestinal, vómitos con café molido y areflexia. La mayor cantidad ingerida fue de 80 mg/kg con la que se han observado rubefacción, hipotensión, convulsiones, somnolencia, pérdida de conciencia, fiebre y agitación. Todos los pacientes se recuperaron.

No se conoce ningún antídoto específico. Además del tratamiento sintomático y el lavado gástrico, se debe prestar especial atención al mantenimiento de la respiración, el mantenimiento de la presión arterial sistémica y el control de las convulsiones con diazepam intravenoso. El carbón activado se ha utilizado para absorber la pentoxifilina en pacientes con sobredosis.

Para el manejo de una sospecha de sobredosis de drogas, póngase en contacto con su Centro Regional de control de intoxicaciones.

La vida media de absorción de Damaton 400 es de 4-6 horas. La pentoxifilina se metaboliza ampliamente, principalmente en el hígado. El sesenta por ciento de una sola dosis de Damaton 400 se elimina a través del riñón durante 24 horas.

La pentoxifilina se absorbe casi por completo después de la administración oral. El comprimido de liberación sostenida de Damaton mg mostró una concentración plasmática máxima inicial de pentoxifilina 2 a 3 horas después de la administración. El fármaco se metaboliza ampliamente. El metabolito principal activo 1-(5-hidroxihexil)-3,7-dimetil-xantina (metabolito I) es mensurable en el doble de la concentración en plasma de la de su sustancia original. Los productos de biotransformación son eliminados casi exclusivamente por los riñones.

La ingesta de alimentos antes de la administración de Trental retrasó la absorción pero no la disminuyó.