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Usado en tratamiento:
Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 10.04.2022
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Formas Farmacéuticas Y Concentraciones
DALVANCE se presenta en viales de vidrio transparente que contienen: polvo estéril (blanco/blanquecino a amarillo pálido) equivalente a 500 mg de dalbavancin.
Almacenamiento Y Manipulación
DALVANCE (dalbavancina) inyectable se suministra en el después de la configuración del embalaje:
500 mg/vial: envase de 1 (NDC 57970-100-01)
DALVANCE sin reconstituir (dalbavancina) inyectable debe almacenarse a 25 ° C (77°F), las excursiones permitidas a 15 a 30°C (59 a 86 ° F).
Fabricado para: Durata Therapeutics U. S. Limited, Parsippany, NJ 07054. Revisado: Ene 2016
Infecciones Bacterianas Agudas De La Piel Y De La Estructura De La Piel
DALVANCE ®(dalbavancina) inyectable está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con piel bacteriana aguda y estructura de la piel infecciones (ABSSSI), causadas por aislados susceptibles de los siguientes Microorganismos grampositivos: Staphylococcus aureus (incluir cepas sensibles a la meticilina y resistentes a la meticilina), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus anginosus grupo (incluyendo S. anginosus, S. intermedius, S. constellatus) y Enterococcus faecalis (cepas sensibles a vancomicina).
Uso
Reducir el desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos y mantener la eficacia de DALVANCE y otros agentes antibacterianos, DALVANCE debe usarse solo para tratar infecciones que estén probadas o que se sospeche fuertemente para ser causado por bacterias susceptibles. Cuando la cultura y la información de susceptibilidad están disponibles, deben ser considerados en la selección o modificación terapia antibacteriana. In the absence of such data, local epidemiology and los patrones de susceptibilidad pueden contribuir a la selección empírica del tratamiento.
Régimen Posológico Recomendado
Pauta posológica recomendada de DALVANCE en pacientes con función renal normal es de 1500 mg, administrado bien como dosis única, o bien 1000 mg seguidos una semana más tarde por 500 mg. DALVANCE debe administrarse durante 30 minutos por perfusión intravenosa.
Posología En Pacientes Con Insuficiencia Renal
En pacientes con insuficiencia renal cuya creatinina conocida el aclaramiento es inferior a 30 mL / min y que no están recibiendo regularmente hemodiálisis, el régimen recomendado de DALVANCE es de 1125 mg, administrado en forma de dosis única, o 750 mg, seguida una semana después de 375 mg (Ver Tabla 1). No se recomienda un ajuste de dosis para los pacientes que reciben hemodiálisis, y DALVANCE se puede administrar sin tener en cuenta el tiempo de hemodiálisis.
Tabla 1: posología de DALVANCE en pacientes con
Deterioro
CrCl Estimado* | Régimen de dosis única de DALVANCE** | Régimen de dos dosis de DALVANCE** |
≥ 30 mL / min o en hemodiálisis regular | 1500 mg | 1000 mg seguido una semana más tarde por 500 mg |
< 30 mL / min y no en hemodiálisis regular | 1125 mg | 750 mg seguidos una semana más tarde por 375 mg |
* cálculo utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault ** administrado por vía intravenosa durante 30 minutos |
Preparación Y Administración
DALVANCE (dalbavancina) inyectable debe reconstituido con agua estéril para inyección, USP o dextrosa al 5% Inyección, USP, y posteriormente diluido solamente con la inyección de la dextrosa del 5%, USP, hasta una concentración final de 1 mg / mL a 5 mg / mL.
Reconstitución
DALVANCE debe reconstituirse en condiciones asépticas, usar 25 mL de agua estéril para inyección, USP o dextrosa al 5% Inyección, USP, para cada vial de 500 mg. Para evitar la formación de espuma, alternar entre giro suave e inversión del vial hasta que su contenido esté completamente disolver. No agitar. El vial reconstituido contiene 20 mg/mL de dalbavancina como una solución transparente, incolora a amarilla.
Los viales reconstituidos pueden conservarse bien refrigerados en 2 a 8 ° C (36 a 46 °F), o a temperatura ambiente controlada 20 a 25 °C (68 a 77 ° F). No congelar.
Dilución
Transferir asépticamente la dosis necesaria de reconstituido solución de dalbavancina del(de los) vial (es) a una bolsa o frasco intravenoso contiene inyección de dextrosa al 5%, USP. La solución diluida debe tener un final concentración de dalbavancina de 1 mg / mL a 5 mg / mL. Desechar cualquier porción no utilizada de la solución reconstituida.
Una vez diluido en una bolsa o frasco intravenoso como descrito anteriormente, DALVANCE puede conservarse bien refrigerado entre 2 y 8 °C (36 a 46 ° F) o a una temperatura ambiente controlada de 20 a 25 °C (68 a 77 °F). No congelar.
El tiempo total desde la reconstitución hasta la la administración no debe exceder las 48 horas.
Como todos los medicamentos parenterales, dalvance diluido debe inspeccionarse visualmente para detectar la presencia de partículas antes de la perfusión. Si las partículas se identifican, no utilizar.
Administración
Después de la reconstitución y dilución, DALVANCE debe administrado por perfusión intravenosa, utilizando un tiempo total de perfusión de 30 minuto.
No infunda DALVANCE conjuntamente con otros medicamentos o electrolito. Las soluciones de perfusión a base de solución salina pueden causar precipitación y no debe utilizarse. La compatibilidad de DALVANCE reconstituido con medicamentos intravenosos, aditivos o sustancias que no sean dextrosa al 5% Inyección, USP no se ha establecido.
Si se está utilizando una vía intravenosa común para administrar otros medicamentos además de DALVANCE, la línea debe lavarse antes y después de cada infusión de DALVANCE con inyección de dextrosa al 5%, USP.
DALVANCE está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a dalbavancin. No se dispone de datos sobre la reactividad cruzada entre dalbavancina y otros glicopéptidos, incluyendo vancomicina.
ADVERTENCIA
Incluido como parte de la PRECAUCIONES apartado.
PRECAUCIONES
Reacciones de hipersensibilidad
Hipersensibilidad grave (anafiláctica) y piel se han notificado reacciones en pacientes tratados con DALVANCE. Si es alérgico si se produce una reacción, se debe interrumpir el tratamiento con DALVANCE. Antes de usar DALVANCE, pregunte cuidadosamente sobre reacciones de hipersensibilidad previas a glicopéptidos, y debido a la posibilidad de sensibilidad cruzada, el ejercicio precaución en pacientes con antecedentes de alergia a los glucopéptidos.
Reacciones Relacionadas Con La Perfusión
DALVANCE se administra mediante perfusión intravenosa, utilizando un tiempo total de perfusión de 30 minutos para minimizar el riesgo de reacciones. Las perfusiones intravenosas rápidas de DALVANCE pueden causar reacciones que se asemeja al "síndrome del hombre rojo", que incluye enrojecimiento de la parte superior del cuerpo, urticaria, prurito y / o erupción. La interrupción o ralentización de la perfusión puede dar lugar a la suspensión de estas reacciones.
Efectos Hepáticos
En los ensayos clínicos de fase 2 y 3, más DALVANCE que pacientes tratados con el comparador con niveles basales normales de transaminasas elevación post-basal de la alanina aminotransferasa (ALT) superior a 3 veces límite superior de la normalidad (LSN). En general, anomalías en las pruebas hepáticas (ALT, AST, bilirrubina) se notificaron con una frecuencia similar en el tratamiento con DALVANCE brazo.
Diarrea Asociada A Clostridium Difficile
Clostridium difficile- diarrea asociada (DAVD) se ha reportado en usuarios de casi todos los medicamentos antibacterianos sistémicos, incluyendo DALVANCE, con una gravedad que va desde diarrea leve hasta colitis mortal. El tratamiento con agentes antibacterianos puede alterar la flora normal del colon, y puede permitir el crecimiento excesivo de C. difficile.
C. difficile produce toxinas a y B que contribuir al desarrollo de CDAD. Cepas productoras de hiperoxina de C. difficile aumentar la morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractario a la terapia antibacteriana y puede requerir colectomía. CDAD debe ser considerado en todos los pacientes que presentan diarrea después de antibacteriano utilizar. Es necesario tener una historia clínica cuidadosa porque se ha informado que se producen más de 2 meses después de la administración de agentes antibacterianos.
Si se sospecha o se confirma la DAVD, uso no dirigido contra C. difficile debe interrumpirse, si posible. Medidas adecuadas, como la gestión de líquidos y electrolitos, suplementación proteica, tratamiento antibacteriano de C. difficile, y se debe realizar una evaluación quirúrgica según esté clínicamente indicado.
Desarrollo de bacterias resistentes a las drogas
La prescripción de DALVANCE en ausencia de un es poco probable que la infección bacteriana fuertemente sospechada proporcione beneficio a la paciente y aumenta el riesgo de desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Estudios a largo plazo en animales para determinar no se ha estudiado el potencial carcinogénico de dalbavancina.
Dalbavancina no fue genotóxica en una reversa bacteriana mutation (Ames) assay, a mammalian hgprt gen mutation assay, an Inicio cromosoma ensayo de aberración en células de ovario de hámster chino, o en vivo ratón ensayo de micronúcleos.
No se observó alteración de la fertilidad en la rata a una dosis de 15 mg / kg / día (1,2 veces La dosis en humanos en base a la exposición). Reducciones en la fertilidad masculina y femenina y el aumento de las reabsorciones embrionarias se produjeron a una dosis de 45 mg / kg / día (3,5 veces La dosis en humanos en base a la exposición), a la que también se observó toxicidad parental.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Resumen del riesgo
No se han realizado estudios adecuados y bien controlados con DALVANCE en mujeres embarazadas. DALVANCE sólo debe utilizarse durante el embarazo. si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
No hay malformaciones relacionadas con el tratamiento o embrio-fetal se observó toxicidad en ratas o conejas preñadas a exposiciones a dalbavancina. Tratamiento de ratas preñadas con dalbavancina a 3,5 veces La dosis humana en base a la exposición durante el desarrollo embrionario temprano y desde la implantación hasta el final de la lactancia resultó en retraso en la maduración fetal y aumento de la pérdida fetal, respectivamente.
El riesgo de antecedentes de defectos congénitos graves y se desconoce el aborto espontáneo en la población indicada. Sin embargo, los antecedentes el riesgo en la población general de los EE.UU. de defectos de nacimiento importantes es de 2 a 4% y de el aborto espontáneo es del 15 al 20% de los embarazos clínicamente reconocidos.
Datos
Datos de animales
No se encontró evidencia de toxicidad embrionaria o fetal en el rata o conejo a una dosis de 15 mg / kg / día (1,2 y 0,7 veces La dosis en humanos base de exposición, respectivamente). Se observó retraso en la maduración fetal en la rata a una dosis de 45 mg / kg / día (3,5 veces La dosis humana en base a la exposición).
En un estudio de desarrollo prenatal y postnatal en ratas, aumento de la letalidad embrionaria y aumento de las muertes de las crías durante la primera semana post-parto se observaron a una dosis de 45 mg / kg / día (3,5 veces La dosis humana sobre la base de la exposición).
Lactancia
Resumen del riesgo
Se desconoce si dalbavancina o su metabolito es por lo tanto, se debe tener precaución cuando DALVANCE se excreta en la leche materna. administrado a una mujer lactante.
Los beneficios de la lactancia materna para el desarrollo y la salud se debe considerar junto con la necesidad clínica de la madre para DALVANCE y cualquier efectos adversos potenciales de DALVANCE o de la condición materna subyacente.
Datos
Datos de animales
Dalbavancina se excreta en la leche de ratas lactantes.
Uso pediátrico
Seguridad y eficacia en pacientes pediátricos no han sido establecer.
Uso geriátrico
De los 2473 pacientes tratados con DALVANCE en fase 2 y En 3 ensayos clínicos, 403 pacientes (16,3%) tenían 65 años de edad o más. El la eficacia y tolerabilidad de DALVANCE fueron similares a las del comparador independientemente de edad. La farmacocinética de DALVANCE no se alteró significativamente con la edad, por lo tanto, no es necesario realizar un ajuste de dosis únicamente en función de la edad.
DALVANCE se excreta sustancialmente por el riñón, y el riesgo de reacciones adversas puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal función. Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener función, se debe tener cuidado en la selección de dosis en este grupo de edad.
Insuficiencia Renal
En pacientes con insuficiencia renal cuya creatinina conocida el aclaramiento es inferior a 30 mL / min y que no están recibiendo regularmente hemodiálisis, el régimen recomendado para DALVANCE es de 1125 mg, administrados como una dosis única, o 750 mg, seguida una semana después de 375 mg. Sin dosis se recomienda un ajuste en los pacientes que reciben hemodiálisis, y DALVANCE se puede administrar sin tener en cuenta el tiempo de hemodiálisis.
Deterioro hepático
No se recomienda ajustar la dosis de DALVANCE para pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh Clase A). La precaución debe ser cuando se prescribe DALVANCE a pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave deterioro (Child-Pugh Clase B O C) ya que no hay datos disponibles para determinar la posología adecuada en estos pacientes.
Los estudios no clínicos demostraron que dalbavancina no sustrato, inhibidor o inductor de las isoenzimas CYP450. En una población análisis farmacocinético, la farmacocinética de dalbavancina no se vio afectada por administración concomitante con sustratos, inductores o inhibidores conocidos del CYP450, medicamentos individuales incluyendo acetaminofén, aztreonam, fentanilo, metronidazol, furosemida, inhibidores de la bomba de protones (omeprazol, esomeprazol, pantoprazol, lansoprazol), midazolam, y simvastatina.
Resumen del riesgo
No se han realizado estudios adecuados y bien controlados con DALVANCE en mujeres embarazadas. DALVANCE sólo debe utilizarse durante el embarazo. si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
No hay malformaciones relacionadas con el tratamiento o embrio-fetal se observó toxicidad en ratas o conejas preñadas a exposiciones a dalbavancina. Tratamiento de ratas preñadas con dalbavancina a 3,5 veces La dosis humana en base a la exposición durante el desarrollo embrionario temprano y desde la implantación hasta el final de la lactancia resultó en retraso en la maduración fetal y aumento de la pérdida fetal, respectivamente.
El riesgo de antecedentes de defectos congénitos graves y se desconoce el aborto espontáneo en la población indicada. Sin embargo, los antecedentes el riesgo en la población general de los EE.UU. de defectos de nacimiento importantes es de 2 a 4% y de el aborto espontáneo es del 15 al 20% de los embarazos clínicamente reconocidos.
Datos
Datos de animales
No se encontró evidencia de toxicidad embrionaria o fetal en el rata o conejo a una dosis de 15 mg / kg / día (1,2 y 0,7 veces La dosis en humanos base de exposición, respectivamente). Se observó retraso en la maduración fetal en la rata a una dosis de 45 mg / kg / día (3,5 veces La dosis humana en base a la exposición).
En un estudio de desarrollo prenatal y postnatal en ratas, aumento de la letalidad embrionaria y aumento de las muertes de las crías durante la primera semana post-parto se observaron a una dosis de 45 mg / kg / día (3,5 veces La dosis humana sobre la base de la exposición).
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo bajo condiciones variables, tasas de reacciones adversas observadas en ensayos clínicos de DALVANCE no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Se evaluaron las reacciones adversas en 2.473 pacientes tratados con DALVANCE: 1778 pacientes fueron tratados con DALVANCE en siete Fase 2/3 ensayos comparando DALVANCE con fármacos antibacterianos comparadores y 695 los pacientes fueron tratados con DALVANCE en un ensayo de fase 3 en el que se comparó DALVANCE regímenes de dosis única y de dos dosis. Una relación causal entre el fármaco del estudio y no siempre se han establecido reacciones adversas. La mediana de edad de los pacientes el tratamiento con DALVANCE fue de 48 años, oscilando entre 16 y 93 años. Paciente los pacientes tratados con DALVANCE fueron predominantemente varones (59,5%) y blancos (81,2%).
Reacciones adversas graves y reacciones adversas hasta la interrupción
Se produjeron reacciones adversas graves en 121/2473 (4.9%) de pacientes tratados con cualquier régimen de DALVANCE. En los ensayos de fase 2/3 al comparar DALVANCE con el comparador, se produjeron reacciones adversas graves en 109/1778 (6.1%) de los pacientes en el grupo de DALVANCE y 80/1224 (6.5%) de pacientes del grupo comparador. En un ensayo de fase 3 comparando DALVANCE single y regímenes de dos dosis, se produjeron reacciones adversas graves en 7/349 (2.0%) de pacientes en el grupo de DALVANCE de dosis única y 5/346 (1.4%) de los pacientes en el Grupo de dos dosis de DALVANCE. Se interrumpió el tratamiento con DALVANCE debido a una reacción adversa en 64/2473 (2.6%) pacientes tratados con cualquier régimen de DALVANCE. En la fase 2/3 ensayos en los que se comparó DALVANCE con el comparador, DALVANCE se interrumpió debido a: una reacción adversa en 53/1778 (3.0%) de los pacientes en el grupo de DALVANCE y 35/1224 (2.9%) de los pacientes del grupo comparador. En un ensayo de fase 3 al comparar los regímenes de dosis única y de dos dosis de DALVANCE, DALVANCE se interrumpió debido a a una reacción adversa en 6/349 (1.7%) de los pacientes en la dosis única de DALVANCE grupo y 5/346 (1.4%) de los pacientes en el grupo de dos dosis de DALVANCE
Reacciones Adversas Más Frecuentes
Las reacciones adversas más frecuentes en pacientes tratados con DALVANCE fueron náuseas (4,7%), dolor de cabeza (3,8%) y diarrea (3,4%). El la mediana de duración de las reacciones adversas fue de 3,0 días en pacientes tratados con DALVANCE. En los ensayos de fase 2/3 en los que se comparó DALVANCE con el comparador, la mediana la duración de las reacciones adversas fue de 3,0 días en los pacientes del grupo de DALVANCE y 4,0 días en pacientes del grupo comparador. En un ensayo de fase 3 comparando Regímenes de dosis única y de dos dosis de DALVANCE, la mediana de la duración de las reacciones adversas fue de 3,0 días para los pacientes en el grupo de DALVANCE de dosis única y de dos dosis.
La tabla 2 enumera reacciones adversas seleccionadas ocurridas en 2% o más pacientes tratados con DALVANCE en ensayos clínicos de fase 2/3.
Un Tabla 2: reacciones adversas seleccionadas
≥ 2% de los pacientes que recibieron DALVANCE en los ensayos de fase 2/3 (número ( % ) de
Paciente)
Reacciones Adversas | DALVANCE (N = 1778) |
Comparación* (N = 1.224) |
Náuseas | 98 (5.5) | 78 (6.4) |
Vomitar | 50 (2.8) | 37 (3) |
Diarrea | 79 (4.4) | 72 (5.9) |
Dolor | 83 (4.7) | 59 (4.8) |
Erupción | 48 (2.7) | 30 (2.4) |
Prurito | 38 (2.1) | 41 (3.3) |
* Los comparadores incluyen linezolid, cefazolina, cefalexina, y vancomicina. |
En el ensayo de fase 3 comparando la dosis única y la dosis doble de DALVANCE, la reacción adversa que se produjo en un 2% o más de los pacientes tratados con DALVANCE presentaron náuseas (3,4% en la dosis única de DALVANCE 2% en el grupo de dos dosis de DALVANCE).
Las siguientes reacciones adversas seleccionadas se notificaron en En estos ensayos clínicos, la tasa de pacientes tratados con DALVANCE fue inferior al 2% :
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: anemia hemorrágica anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, petequias, eosinofilia, trombocitosis
Trastornos gastrointestinales: digestivo hemorragia, melena, hematoquecia, dolor abdominal
Trastornos generales y condiciones del lugar de administración: reacciones relacionadas con la perfusión
Trastornos hepatobiliares: hepatotoxicidad
Trastornos del sistema inmunológico: reacción anafiláctica
Infecciones e infestaciones: Clostridium difficile colitis, candidiasis oral, infección micótica vulvovaginal
Investigaciones: aumento de las transaminasas hepáticas, aumento de la fosfatasa alcalina en sangre, aumento del cociente normalizado internacional, aumento de la lactato deshidrogenasa sanguínea, aumento de la gamma-glutamil transferasa
Trastornos del metabolismo y la nutrición: hipoglicemia
Trastornos del sistema nervioso: mareos
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: broncoespasmo
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: erupción, prurito, urticaria
Trastornos vasculares: flushing, flebitis, herida hemorragia, hematoma espontáneo
Elevaciones de la alanina aminotransferasa (ALT)
Entre los pacientes con niveles basales normales de ALT tratados con DALVANCE 17 (0.8%) tuvieron elevaciones post-basales de ALT superiores a 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN) incluyendo cinco sujetos con ALT post-basal valores superiores a 10 veces el LSN. Entre los pacientes con ALT basal normal niveles tratados con comparadores no DALVANCE 2 (0.2%) tuvieron ALT post-basal elevaciones superiores a 3 veces el límite superior de la normalidad. Quince de los 17 los pacientes tratados con DALVANCE y un paciente comparador afecciones que podrían afectar a las enzimas hepáticas, incluida la hepatitis viral crónica, antecedentes de abuso de alcohol y síndrome metabólico. Además, un El sujeto tratado con DALVANCE en un ensayo de Fase 1 tuvo elevaciones post-basales de ALT superior a 20 veces el LSN. Las elevaciones de ALT fueron reversibles en todos los sujetos con evaluaciones de seguimiento. No sujeto tratado con comparador con valores basales normales las transaminasas tuvieron una elevación post-basal de ALT superior a 10 veces el LSN
No se dispone de información específica sobre el tratamiento de sobredosis con DALVANCE, ya que no se ha observado toxicidad limitante de la dosis en estudios clínicos. En los estudios de Fase 1, se ha administrado a voluntarios sanos dosis acumuladas de hasta 4500 mg durante un período de hasta 8 semanas, sin signos de toxicidad o resultados de laboratorio de preocupación clínica.
El tratamiento de la sobredosis con DALVANCE debe consistir en: observación y medidas generales de apoyo. Aunque no hay información disponible específicamente con respecto al uso de la hemodiálisis para tratar sobredosis, en un estudio de Fase 1 en pacientes con insuficiencia renal inferior al 6% del se eliminó la dosis recomendada de dalbavancina.
La actividad antibacteriana de dalbavancina parece ser la mejor correlacionar con la relación de área bajo la curva concentración-tiempo a mínima concentración inhibitoria (AUC/CMI) para Staphylococcus aureus basado en modelos animales de infección. Un análisis exposición-respuesta de un único estudio en los pacientes con infecciones complicadas de la piel y de la estructura de la piel apoyan el régimen de dos dosis.
Electrofisiología Cardíaca
En un aleatorizado, positivo y controlado con placebo, estudio exhaustivo de QT / QTc, 200 sujetos sanos recibieron dalbavancina 1000 mg IV, dalbavancina 1500 mg IV, moxifloxacino oral 400 mg o placebo. Ni dalbavancina 1000 mg ni dalbavancina 1500 mg tuvieron reacciones adversas clínicamente relevantes efecto sobre la repolarización cardíaca.
Los parámetros farmacocinéticos de dalbavancina han sido caracterizado en sujetos sanos, pacientes y poblaciones específicas. Parámetros farmacocinéticos tras la administración de una dosis única intravenosa de 1.000 las dosis de mg y 1500 mg se muestran en la Tabla 4. La farmacocinética de dalbavancina se puede describir utilizando un modelo de tres compartimentos.
Tabla 4: parámetros farmacocinéticos de Dalbavancina en
Sujetos Sanos
Parámetro | Dosis única de 1000 mg | Dosis única de 1500 mg |
Cmax (mg / L) | 287 (13.9)1 | 423 (13.2)4 |
AUC0 - 24 (mg•h / L) | 3185 (12.8)1 | 4837 (13.7)4 |
AUC0-Día7 (mg * h / L) | 11160 (41.1)2 | ND |
AUC0-M (mg * h / L) | 23443 (40.9)2 | ND |
Terminal ½ (h) | 346 (16.5)2,3 | ND |
CL (L / h) | 0.0513 (46.8)2 | ND |
Todos los valores se presentan como media (%coeficiente de
variaciones) 1 Datos de 50 sujetos sanos. 2 Datos de 12 sujetos sanos. 3 Basado en análisis farmacocinéticos poblacionales de datos de pacientes, la semivida efectiva es de aproximadamente 8,5 días (204 horas). 4 Datos de 49 sujetos sanos. Abreviatura: ND-not determined |
En sujetos sanos, tanto el AUC0-24h como la Cmax de dalbavancina aumento proporcional a la dosis después de dosis únicas IV de dalbavancina de 140 mg a 1500 mg, lo que indica una farmacocinética lineal.
El perfil medio de concentración plasmática-tiempo para dalbavancina siguiendo el régimen de dos dosis recomendado de 1000 mg seguido de un semana más tarde por 500 mg se muestra en la Figura 2.
Figura 2: media (±desviación estándar) dalbavancina
concentraciones plasmáticas frente al tiempo en sujetos sanos (n=10) después de la administración IV
administración durante 30 minutos de 1000 mg de dalbavancina (día 1) y 500 mg
dalbavancina (día 8).
No se observó acumulación aparente de dalbavancina después de múltiples infusiones intravenosas administradas una vez a la semana durante un máximo de ocho semanas, con 1000 mg en el día 1 seguido de hasta siete dosis semanales de 500 mg, en adultos con función renal normal.
Distribución
Dalbavancina se une reversiblemente a las proteínas plasmáticas humanas, principalmente a albúmina. La Unión de dalbavancina a proteínas plasmáticas es aproximadamente 93% y no se altera en función de la concentración del fármaco, renal insuficiencia o insuficiencia hepática. Las concentraciones medias de dalbavancina alcanzado en la piel, el líquido blíster permanece por encima de 30 mg / L hasta 7 días (aproximadamente 146 horas) después de la dosis, después de 1000 mg IV de dalbavancina. La razón media de la El AUC0 - 144 horas en blíster cutáneo / el AUC0-144 horas en plasma es 0,60 (rango 0,44 a 0.64).
Metabolismo
In vitro estudios que utilizan enzimas microsomales humanas y los hepatocitos indican que la dalbavancina no es un sustrato, inhibidor o inductor de isoenzimas CYP450. Un metabolito menor de dalbavancina (hidroxi-dalbavancina) se ha observado en la orina de sujetos sanos. Concentraciones cuantificables no se han observado metabolitos de hidroxi-dalbavancina en plasma humano (límite inferior de cuantificación = 0,4 µg / mL).
Excreción
Tras la administración de una dosis única de 1000 mg en en sujetos sanos, el 20% de la dosis se excretó en heces durante 70 días después de la administración. dosis. Una media del 33% de la dosis administrada de dalbavancina se excretó en orina como dalbavancina inalterada y aproximadamente el 12% de la dosis administrada se excretó en orina como metabolito hidroxi-dalbavancina durante 42 días post dosis.
Jan 2016