Composición:
Solicitud:
Usado en tratamiento:
Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 12.03.2022
¡Atención! ¡La información en la página es solo para profesionales médicos! ¡La información se recopila en Fuentes abiertas y puede contener errores significativos! ¡Tenga cuidado y vuelva a verificar toda la información de esta página!
Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
Top 20 medicamentos con el mismo uso:
Cytoxan
Formas de dosificación y fortalezas
Ciclofosfamida para inyección, USP (polvo liofilizado) es una torta blanca estéril disponible en
- 500 mg
- 1 g
- 2 g
Las tabletas de ciclofosfamida, USP son tabletas blancas con azul manchas disponibles en
- 25 mg
- Acerca de
Almacenamiento y dirección
Ciclofosfamida para inyección, USP (polvo liofilizado) es una torta blanca estéril que contiene cyclophosphamide y mannitol y es suministrado en viales para uso de dosis única.
Ciclofosfamida para inyección, USP
10019-988-01 500 mg vial, caja de 1
10019-989-01 1 g vial, caja de 1
10019-990-01 2 g vial, caja de 1
Almacene los viales a o por debajo de 25 °C (77 °F). Durante el transporte o almacenamiento de viales de ciclofosfamida, las influencias de la temperatura pueden conducir a la fusión del ingrediente activo, ciclofosfamida.
Las tabletas de ciclofosfamida, USP son tabletas blancas con azul manchas que contienen 25 mg y 50 mg de ciclofosfamida, respectivamente.
Comprimidos de ciclofosfamida, USP
10019-984-09 50 mg, botellas de 100
10019-982-09 25 mg, botellas de 100
Almacene los comprimidos a o por debajo de 25°C (77°F). Las tabletas se soportar una breve exposición a temperaturas de hasta 30°C (86°F), pero debe protegido contra temperaturas superiores a 30°C (86°F).
Cyclophosphamide es un producto antineoplásico. Seguir procedimientos especiales de manipulación y eliminación.1
REFERENCIA
1. Drogas peligrosas de OSHA. Sistema abierto. http://www.osha.gov/SLTC/hazardousdrugs/index.html.
Viales Fabricado por Tablets Fabricado para: Baxter Healthcare Corporation Deerfield, Illinois 60015 Estados Unidos. Revisado: 05/2013
Enfermedades malignas
Cytoxan (ciclofosfamida) está indicado para el tratamiento de:
- linfomas malignos (Etapas III y IV del Ann Arbor el sistema de estadificación), enfermedad de Hodgkin, linfoma linfocítico (nodular o difuso), linfoma de células mixtas, linfoma histiocítico, linfoma de Burkitt
- mieloma múltiple
- leucemias: linfocítica crónica leucemia, leucemia granulocítica crónica (generalmente es ineficaz en aguda crisis blástica), leucemia mielógena y monocítica aguda, linfoblástica aguda leucemia (de células madre) (ciclofosfamida durante la remisión es eficaz para prolongar su duración)
- micosis fungoides (avanzado enfermedad)
- neuroblastoma (enfermedad diseminada)
- Adenocarcinoma del ovario
- retinoblastoma
- carcinoma de la mama
Ciclofosfamida, aunque eficaz solo en neoplasias malignas susceptibles, se utiliza con más frecuencia concurrentemente o secuencialmente con otros fármacos antineoplásicos.
Cambio mínimo Nefrótico Síndrome en pacientes pediátricos:
La ciclofosfamida está indicada para el tratamiento de la biopsia demostrado cambio mínimo síndrome nefrótico en pacientes pediátricos que no respondieron adecuadamente o no pudieron tolerar la terapia con adrenocorticosteroides.
Limitaciones de uso
La seguridad y la eficacia para el tratamiento del síndrome nefrótico en adultos u otra enfermedad renal tiene no se ha establecido.
Durante o inmediatamente después de la administración, se deben ingerir o infundir para forzar la diuresis con el fin de reducir el riesgo de toxicidad del tracto urinario. Por lo tanto, la ciclofosfamida debe se puede administrar por la mañana.
Dosificación para enfermedades malignas
Adultos y pacientes pediátricos
Intravenoso
Cuando se usa como la única terapia con medicamentos oncolíticos, la inicial de ciclofosfamida para pacientes sin deficiencia hematológica generalmente consta de 40 mg por kg a 50 mg por kg por vía intravenosa en dosis divididas durante un período de 2 a 5 días. Otros regímenes intravenosos incluyen 10 mg por kg a 15 mg por kg cada 7 a 10 días o 3 mg / kg 5 mg / kg dos veces semanal.
Oral
La dosis oral de cyclophosphamide es generalmente dentro del rango de 1 mg por kg por día a 5 mg por kg por día para la inicial y de mantenimiento dosificación.
Muchos otros regímenes de intravenosa y oral Se han notificado ciclofosfamida. Las dosificaciones deben ajustarse de acuerdo con evidencia de actividad antitumoral y/o leucopenia. El recuento total de leucocitos es una guía buena y objetiva para regular la dosificación.
Cuando la ciclofosfamida se incluye en citotóxicos combinados , puede ser necesario reducir la dosis de ciclofosfamida, así como la de las otras drogas.
Dosificación para el síndrome nefrótico de cambio mínimo en pediátricos Paciente
Una dosis oral de 2 mg por kg al día durante 8 a 12 semanas (dosis máxima acumulada 168 mg por kg) se recomienda. Tratamiento más allá de 90 aumenta la probabilidad de esterilidad en los hombres.
Preparación, Manejo y Administración
Maneje y deseche la ciclofosfamida de una manera consistente con otros fármacos citotóxicos.1 Se debe tener precaución al manipular y preparar ciclofosfamida para inyección, USP (liofilizado polvo) o frascos que contengan comprimidos de ciclofosfamida. Para minimizar el riesgo de exposición dérmica, siempre use guantes cuando manipule viales que contengan ciclofosfamida para inyección, USP (polvo liofilizado) o botellas que contienen ciclofosfamida Tablet. El recubrimiento de las tabletas de ciclofosfamida evita el contacto directo de personas que manipulan los comprimidos con el principio activo. Sin embargo, para prevenir exposición inadvertida a la sustancia activa, los comprimidos de ciclofosfamida no debe cortarse, masticarse o triturarse. El personal debe evitar la exposición a tabletas rotas. Si se produce contacto con tabletas rotas, lávese las manos inmediatamente y a fondo
Ciclofosfamida para inyección, USP
Administración intravenosa
Los medicamentos parenterales deben inspeccionarse visualmente para detectar partículas y decoloración antes de la administración, siempre que la solución y permiso del envase. No use viales de ciclofosfamida si hay signos de fusión. La ciclofosfamida derretida es un líquido viscoso claro o amarillento generalmente se encuentra como una fase conectada o en gotitas en los viales afectados.
La ciclofosfamida no contiene ningún antimicrobiano preservativo y por lo tanto se debe tener cuidado para asegurar la esterilidad de preparado solución. Use técnica aséptica.
Para la inyección intravenosa directa
Reconstituya la ciclofosfamida con 0,9% de cloruro de sodio Inyección, solo USP, utilizando los volúmenes enumerados a continuación en la Tabla 1. Agite suavemente el vial para disolver el medicamento por completo. No use agua estéril para Inyección, USP porque resulta en una solución hipotónica y no debe ser se inyecta directamente.
Tabla 1: Reconstitución por vía intravenosa directa
Inyección
Fuerza | Volumen de Cloruro de Sodio 0.9% | Concentración de ciclofosfamida |
500 mg | 25 mL | 20 mg por ml |
1 g | 50 mL | |
2 g | 100 mL |
Para infusión intravenosa
Reconstitución de Ciclofosfamida
Reconstituir la ciclofosfamida usando 0,9% inyección del cloruro de sodio, USP o agua estéril para la inyección, USP con el volumen de diluyente que se indica a continuación en la Tabla 2. Agregue el diluyente al vial y remolino suavemente para disolver el medicamento por completo.
Tabla 2: Reconstitución en
para la infusión intravenosa
Fuerza | Volumen de diluyente | Concentración de ciclofosfamida |
500 mg | 25 mL | 20 mg por ml |
1 g | 50 mL | |
2 g | 100 mL |
Dilución de Reconstituido Ciclofosfamida
Diluir el reconstituido solución de ciclofosfamida a una concentración mínima de 2 mg por mL con cualquiera de los siguientes diluyentes:
- Inyección de la dextrosa del 5%, USP
- 5% Dextrosa y 0.9% de sodio Inyección de cloruro, USP
- 0,45% cloruro de sodio Inyección, USP
Para reducir la probabilidad de reacciones adversas que parecen ser dependientes de la tasa de administración (por ejemplo, facial hinchazón, dolor de cabeza, congestión nasal, ardor en el cuero cabelludo), ciclofosfamida debe debe inyectarse o infundirse muy lentamente. La duración de la infusión también debe ser apropiado para el volumen y el tipo de líquido portador a infundir.
Almacenamiento de Solución diluida de ciclofosfamida
Si no se usa inmediatamente, por integridad microbiológica, las soluciones de ciclofosfamida deben almacenarse como descrito en la Tabla 3:
Tabla 3: Almacenamiento de soluciones de ciclofosfamida
Diluyente | Almacenamiento | |
Temperatura ambiente | Refrigerar | |
Solución reconstituida (sin dilución adicional) | ||
0,9% inyección del cloruro de sodio, USP | Hasta 24 horas | Hasta 6 días |
Agua estéril para inyección, USP | No almacenar, usar inmediatamente | |
Soluciones diluidas1 | ||
0,45% inyección del cloruro de sodio, USP | Hasta 24 horas | hasta 6 días |
Inyección de la dextrosa del 5%, USP | Hasta 24 horas | Hasta 36 horas |
5% dextrosa y 0.9% de inyección de cloruro de sodio, USP | Hasta 24 horas | Hasta 36 horas |
1El tiempo de almacenamiento es el tiempo total de ciclofosfamida solución incluyendo el tiempo que se reconstituye en 0,9% del cloruro de sodio estéril Inyección, USP o agua estéril para inyección, USP. |
Uso de Reconstituido Solución para administración oral
Preparaciones líquidas de La ciclofosfamida para administración oral puede prepararse disolviendo ciclofosfamida para inyección en elixir aromático, formulario nacional (NF) Tal deben almacenarse bajo refrigeración en recipientes de vidrio y usarse en el plazo de 14 días.
- Hipersensibilidad
La ciclofosfamida está contraindicada en pacientes que tienen un historial de reacciones de hipersensibilidad severas a ella, cualquiera de sus metabolitos, o a otros componentes del producto. Reacciones anafilácticas, incluida la muerte se han notificado con ciclofosfamida. Posible sensibilidad cruzada con otros pueden ocurrir agentes alquilantes.
- Obstrucción de la salida urinaria
La ciclofosfamida está contraindicada en pacientes con obstrucción del flujo de salida urinario.
ADVERTENCIA
Incluido como parte de la PRECAUCIONES apartado.
PRECAUCIONES
Mielosupresión, inmunosupresión, insuficiencia de médula ósea Infecciones
Cytoxan (ciclofosfamida) puede causar mielosupresión (leucopenia, neutropenia, trombocitopenia y anemia), insuficiencia de la médula ósea y la inmunosupresión que puede conducir a infecciones graves, incluyendo sepsis y choque séptico. Las infecciones latentes pueden reactivarse.
La profilaxis antimicrobiana puede estar indicada en ciertos de neutropenia a discreción del médico gerente. En caso de fiebre neutropénica, la terapia con antibióticos está indicada. Antimicóticos y/o también pueden estar indicados.
El monitoreo de los recuentos sanguíneos completos es esencial durante tratamiento con ciclofosfamida para que la dosis se pueda ajustar, si es necesario. La ciclofosfamida no debe administrarse a pacientes con neutrófilos ≤ 1,500/mm3 y plaquetas < 50.000/mm3. El tratamiento con ciclofosfamida puede no estar indicado, o debe interrumpirse, o la dosis reducida, en pacientes que tienen o desarrollan una infección grave. G-CSF se puede administrar para reducir los riesgos de complicaciones de neutropenia asociado con el uso de ciclofosfamida. Profilaxis primaria y secundaria con Se debe considerar G-CSF en todos los pacientes considerados en mayor riesgo para complicaciones de neutropenia. Los nadires de la reducción en el recuento de leucocitos y el recuento de trombocitos generalmente se alcanzan en las semanas 1 y 2 de tratamiento. Se espera que los recuentos de glóbulos periféricos se normalicen después de aproximadamente 20 jornadas. Se ha informado de insuficiencia de la médula ósea. La mielosupresión grave puede ser esperado especialmente en pacientes pretratados con y/o recibiendo quimioterapia y/o radioterapia
Toxicidad del tracto urinario y renal
Cistitis hemorrágica, pielitis, ureteritis y hematuria se han notificado con ciclofosfamida. Apoyo médico y/o quirúrgico tratamiento puede ser necesario para tratar casos prolongados de hemorrágica grave cistitis. Interrumpir el tratamiento con ciclofosfamida en caso de hemorragia grave cistitis. Urotoxicidad (úlcera de la vejiga, necrosis, fibrosis, contractura y cáncer secundario) puede requerir la interrupción del tratamiento con ciclofosfamida o cistectomía. La urotoxicidad puede ser fatal. La urotoxicidad puede ocurrir con uso a largo plazo de ciclofosfamida.
Antes de comenzar el tratamiento, excluya o corrija cualquier obstrucciones del tracto. El sedimento urinario debe ser se comprueba regularmente para detectar la presencia de eritrocitos y otros signos de urotoxicidad y/o nefrotoxicidad. La ciclofosfamida debe usarse con precaución, en todo caso, en pacientes con infecciones del tracto urinario. La hidratación agresiva con diuresis forzada y el vaciado frecuente de la vejiga puede reducir la frecuencia y la gravedad de la toxicidad de la vejiga. Mesna se ha utilizado para prevenga toxicidad severa de la vejiga.
Cardiotoxicidad
Miocarditis, miopericarditis, derrame pericárdico incluyendo taponamiento cardíaco, e insuficiencia cardíaca congestiva, que puede ser fatal, se han notificado con el tratamiento con ciclofosfamida
Arritmias supraventriculares (incluidas las aurículas fibrilación y aleteo) y arritmias ventriculares (incluyendo QT severo prolongación asociada con taquiarritmia ventricular) después del tratamiento con regímenes que incluían ciclofosfamida.
El riesgo de cardiotoxicidad puede aumentar con alta dosis de ciclofosfamida en pacientes con edad avanzada y en pacientes con tratamiento de radiación previo a la región cardíaca y/o tratamiento de radiación previo o tratamiento concomitante con otros agentes cardiotóxicos.
Se necesita especial precaución en pacientes con riesgo de cardiotoxicidad y en pacientes con enfermedad cardíaca preexistente.
Monitorear pacientes con factores de riesgo de cardiotoxicidad y con enfermedad cardíaca preexistente.
Toxicidad pulmonar
Neumonitis, fibrosis pulmonar, venooclusivo pulmonar y otras formas de toxicidad pulmonar que conducen a insuficiencia respiratoria se han notificado durante y después del tratamiento con ciclofosfamida. Retraso neumonitis de inicio (más de 6 meses después del inicio de la ciclofosfamida) parece estar asociado con un aumento de la mortalidad. La neumonitis puede desarrollarse años después del tratamiento con ciclofosfamida.
Monitorear a los pacientes en busca de signos y síntomas de toxicidad.
Malignidades secundarias
La ciclofosfamida es genotóxica. Malignidades secundarias (cáncer del tracto urinario, mielodisplasia, se han notificado leucemias agudas, linfomas, cáncer de tiroides y sarcomas) en pacientes tratados con regímenes que contienen ciclofosfamida. El riesgo de vejiga se puede reducir mediante la prevención de la cistitis hemorrágica.
Enfermedad hepática venooclusiva
Enfermedad hepática venooclusiva (VOD) incluyendo se ha notificado en pacientes que recibieron ciclofosfamida regímenes. Un régimen citorreductor en preparación para la médula ósea que consiste en ciclofosfamida en combinación con la irradiación de todo el cuerpo, el busulfán u otros agentes han sido identificados como factor de riesgo importante. También se ha informado que la VOD se desarrolla gradualmente en pacientes recibir dosis inmunosupresoras de dosis bajas a largo plazo de ciclofosfamida. Otro Los factores de riesgo que predisponen al desarrollo de VOD incluyen preexistentes alteraciones de la función hepática, radioterapia previa del abdomen, y un estado de bajo rendimiento
Toxicidad embrión-fetal
La ciclofosfamida puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Exposición a ciclofosfamida durante el embarazo puede causar defectos de nacimiento, aborto involuntario, retraso del crecimiento, y efectos fetotóxicos en el recién nacido. La ciclofosfamida es teratogénico y embriofetal tóxico en ratones, ratas, conejos y monos.
Aconsejar a las pacientes femeninas con potencial reproductivo que eviten quedar embarazada y usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento y por hasta 1 año después de la finalización de la terapia.
Infertilidad
La función reproductiva masculina y femenina y la fertilidad pueden en pacientes tratados con ciclofosfamida. Ciclofosfamida interfiere con la oogénesis y la espermatogénesis. Puede causar esterilidad en ambos sexo. El desarrollo de la esterilidad parece depender de la dosis de ciclofosfamida, la duración de la terapia y el estado de la función gonadal en el tiempo de tratamiento. La esterilidad inducida por ciclofosfamida puede ser irreversible en algunos pacientes. Asesorar a los pacientes sobre los riesgos potenciales de infertilidad.
Deterioro de la curación de heridas
La ciclofosfamida puede interferir con la cicatrización normal de la herida.
Hiponatremia
Hiponatremia asociada al aumento del agua corporal total, intoxicación aguda por agua, y un síndrome que se asemeja a SIADH (síndrome de la secreción inapropiada de la hormona antidiurética), que puede ser fatal, ha sido informar.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Ciclofosfamida administrada por diferentes vías, incluyendo la inyección intravenosa, subcutánea o intraperitoneal, o en agua potable, causó tumores tanto en ratones como en ratas. Además de la leucemia y linfoma, se encontraron tumores benignos y malignos en varios sitios de tejido, incluyendo vejiga urinaria, glándula mamaria, pulmón, hígado y sitio de inyección.
La ciclofosfamida era mutagénica y clastogénica en multiple Inicio estudios de toxicología genética in vivo.
La ciclofosfamida es genotóxica en germen masculino y femenino celular. Los datos en animales indican que la exposición de los ovocitos a la ciclofosfamida durante desarrollo folicular puede resultar en una disminución de la tasa de implantaciones y embarazos viables, y en un mayor riesgo de malformaciones. Ratones machos y ratas tratadas con ciclofosfamida muestran alteraciones en los órganos reproductores masculinos (por ejemplo, disminución de pesos, atrofia, cambios en la espermatogénesis) y disminución en el potencial reproductivo (por ejemplo, disminución de las implantaciones y pérdida post-implantación) y aumentos en malformaciones fetales cuando se aparean con mujeres no tratadas.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Embarazo Categoría D - Resumen de Riesgos
La ciclofosfamida puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada en función de su mecanismo de acción y los informes publicados de en pacientes embarazadas o animales. Exposición a la ciclofosfamida durante embarazo puede causar malformaciones fetales, aborto involuntario, retraso del crecimiento fetal, y efectos tóxicos en el recién nacido. La ciclofosfamida es teratogénica y embriofetal tóxico en ratones, ratas, conejos y monos. Si se usa este medicamento durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, sorprender al paciente del peligro potencial para un feto.
Datos humanos
Malformaciones del esqueleto, paladar, extremidades y ojos como así como aborto involuntario se han reportado después de la exposición a la ciclofosfamida en el primer trimestre. Retraso del crecimiento fetal y efectos tóxicos que se manifiestan en el recién nacido, incluyendo leucopenia, anemia, pancitopenia, médula ósea severa hipoplasia, y gastroenteritis se han notificado después de la exposición a ciclofosfamida.
Datos de animales
Administración de ciclofosfamida a ratones preñados, ratas, conejos y monos durante el período de organogénesis a dosis a o por debajo de la dosis en pacientes basados en el área de superficie corporal dio lugar a varios malformaciones, que incluían defectos del tubo neural, defectos de extremidades y dígitos y otras anomalías esqueléticas, labio leporino y paladar hendido, y reducción del esqueleto osificación.
Madres lactantes
La ciclofosfamida está presente en la leche materna. Neutropenia, Se han notificado trombocitopenia, baja hemoglobina y diarrea en bebés mama alimentada por mujeres tratadas con ciclofosfamida. Debido al potencial de reacciones adversas graves en lactantes de ciclofosfamida, una decisión debe hacerse si interrumpir la enfermería o interrumpir el medicamento, teniendo en cuenta la importancia de la droga para la madre.
Uso pediátrico
Niñas pre-pubescentes tratadas con ciclofosfamida generalmente desarrollan características sexuales secundarias normalmente y tienen las menstruaciones. Fibrosis ovárica con pérdida aparentemente completa de células germinales después de Se ha notificado un tratamiento prolongado con ciclofosfamida en la pre-pubescencia tardía. Niñas tratadas con ciclofosfamida que han retenido la función ovárica después de completar el tratamiento tienen un mayor riesgo de desarrollar menopausia prematura.
Los niños pre-pubescentes tratados con ciclofosfamida desarrollan características sexuales secundarias normalmente, pero puede tener oligospermia o azoospermia y aumento de la secreción de gonadotropina. Algún grado de testicular Puede ocurrir atrofia. La azoospermia inducida por ciclofosfamida es reversible en algunos pacientes, aunque la reversibilidad puede no ocurrir durante varios años después de de la terapia.
Uso geriátrico
No hay datos suficientes de estudios clínicos de ciclofosfamida disponible para pacientes de 65 años de edad y mayores para determinar si responden de manera diferente a los pacientes más jóvenes. En general, la selección de dosis para un paciente de edad avanzada debe tener cuidado, por lo general a partir del extremo inferior de la rango de dosificación, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución hepática, renal o funcionamiento cardíaco, y de la enfermedad del fenómeno concomitante u otro tratamiento farmacológico.
Hembras y machos de potencial reproductivo
Anticoncepción
Se debe evitar el embarazo durante el tratamiento con ciclofosfamida, debido al riesgo de daño fetal.
Las pacientes femeninas de potencial reproductivo deben usar anticoncepción altamente eficaz durante y hasta 1 año después de la finalización de tratamiento.
Pacientes varones que son sexualmente activos con mujeres Las parejas que están o pueden quedar embarazadas deben usar un condón durante y por al al menos 4 meses después del tratamiento.
Infertilidad
Femenino
Amenorrea, transitoria o permanente, asociada con disminución del estrógeno y aumento de la secreción de gonadotropina se desarrolla en un proporción de mujeres tratadas con ciclofosfamida. Pacientes afectados generalmente reanudar la menstruación regular dentro de unos meses después del cese de la terapia. Riesgo de la menopausia prematura con ciclofosfamida aumenta con la edad. Oligomenorrea también se ha notificado en asociación con el tratamiento con ciclofosfamida.
Los datos en animales sugieren un mayor riesgo de embarazo fallido y malformaciones pueden persistir después de la interrupción de la ciclofosfamida mientras como existen ovocitos/folículos que fueron expuestos a la ciclofosfamida durante cualquiera de sus fases de maduración. La duración exacta del desarrollo folicular en humanos No se conoce, pero puede durar más de 12 meses.
Masculino
Los hombres tratados con ciclofosfamida pueden desarrollar oligospermia o azoospermia que normalmente se asocian con un aumento de gonadotropina pero la secreción normal de testosterona.
Uso en pacientes con deterioro renal
En pacientes con insuficiencia renal grave, disminución renal puede resultar en un aumento de los niveles plasmáticos de ciclofosfamida y su metabolitos. Esto puede resultar en un aumento de la toxicidad. Monitorear pacientes con insuficiencia renal grave (CrCl = 10 mL/min a 24 mL/min) en busca de signos y síntomas de toxicidad.
La ciclofosfamida y sus metabolitos son dializables aunque probablemente haya diferencias cuantitativas dependiendo de la sistema de diálisis que se está utilizando. En pacientes que requieren diálisis, el uso de un intervalo entre la administración de ciclofosfamida y la diálisis debe ser considerar.
Uso en pacientes con deterioro hepático
Los pacientes con insuficiencia hepática grave han reducido conversión de ciclofosfamida al metabolito 4hidroxilo activo, potencialmente reduciendo eficacia.
EFECTOS SECUNDARIOS
Las siguientes reacciones adversas se discuten en más detalle en otras secciones del etiquetado.
- Hipersensibilidad
- Mielosupresión, inmunosupresión, insuficiencia de médula ósea, Infecciones
- Toxicidad del tracto urinario y renal
- Cardiotoxicidad
- Toxicidad pulmonar
- Malignidades secundarias
- Enfermedad hepática venooclusiva
- Toxicidad embrión-fetal
- Toxicidad del sistema reproductivo
- Deterioro de la curación de heridas
- Hiponatremia
Reacciones adversas comunes
Sistema hematopoyético
La neutropenia ocurre en pacientes tratados con Cytoxan (cyclophosphamide). El grado de neutropenia es particularmente importante porque se correlaciona con una reducción en la resistencia a las infecciones. Fiebre sin Se ha notificado una infección documentada en pacientes neutropénicos.
Sistema Gastrointestinal
Las náuseas y los vómitos ocurren con la terapia con ciclofosfamida. La anorexia y, con menos frecuencia, molestias abdominales o dolor y diarrea pueden ocurrir. Hay informes aislados de colitis hemorrágica, mucosa oral ulceración e ictericia que ocurren durante la terapia.
Piel y sus estructuras
La alopecia ocurre en pacientes tratados con ciclofosfamida. La erupción cutánea ocurre ocasionalmente en pacientes que reciben el medicamento. Pigmentación de la piel y los cambios en las uñas pueden ocurrir.
Experiencia de Postmarketing
Las siguientes reacciones adversas se han identificado a partir de ensayos clínicos o vigilancia posterior a la comercialización. Debido a que se informan de No se pueden hacer estimaciones precisas de la frecuencia en una población de tamaño desconocido.
Cardiaco: paro cardíaco, fibrilación ventricular, taquicardia ventricular, shock cardiogénico, derrame pericárdico (progresión a taponamiento cardíaco), hemorragia de miocardio, infarto de miocardio, cardíaco fallo (incluyendo resultados fatales), cardiomiopatía, miocarditis, pericarditis, carditis, fibrilación auricular, arritmia supraventricular, ventricular arritmia, bradicardia, taquicardia, palpitaciones, prolongación del intervalo QT.
Congénita, Familiar y Genética: intrauterino muerte, malformación fetal, retraso del crecimiento fetal, toxicidad fetal (incluyendo mielosupresión, gastroenteritis).
Oído y laberinto: sordera, problemas de audición, tinnitus.
Endocrino: intoxicación por agua.
Ojo: discapacidad visual, conjuntivitis, lagrimeo.
Digestivo: hemorragia gastrointestinal, pancreatitis aguda, colitis, enteritis, cecitis, estomatitis, estreñimiento, inflamación de la glándula parótida.
Trastornos generales y condiciones administrativas del sitio: insuficiencia multiorgánica, deterioro físico general, enfermedad similar a la gripe, reacciones en el lugar de inyección/infusión (trombosis, necrosis, flebitis, inflamación, dolor, hinchazón, eritema), pirexia, edema, dolor en el pecho, mucosa inflamación, astenia, dolor, escalofríos, fatiga, malestar general, dolor de cabeza.
Hematológico: mielosupresión, médula ósea , coagulación intravascular diseminada y síndrome urémico hemolítico (con microangiopatía trombótica).
Hepático: enfermedad hepática venooclusiva, colestásica hepatitis, hepatitis citolítica, hepatitis, colestasis, hepatotoxicidad con insuficiencia hepática, encefalopatía hepática, ascitis, hepatomegalia, bilirrubina en sangre aumentó, función hepática anormal, enzimas hepáticas aumentaron.
Inmune: inmunosupresión, shock anafiláctico y reacción de hipersensibilidad.
Infección: Las siguientes manifestaciones han sido asociada con la mielosupresión y la inmunosupresión causada por ciclofosfamida: aumento del riesgo de y gravedad de neumonías (incluyendo resultados fatales), otros bacterianos, fúngicos, virales, protozoarios y parasitarios infecciones, reactivación de infecciones latentes, (incluida la hepatitis viral, tuberculosis), Pneumocystis jiroveci, herpes zoster, Strongyloides, sepsis y choque séptico.
Investigaciones: sangre lactato deshidrogenasa aumentó, la proteína C reactiva aumentó.
Metabolismo y Nutrición: hiponatremia, líquido retención, aumento de la glucosa en sangre, disminución de la glucosa en sangre.
Tejido musculoesquelético y conectivo: rabdomiólisis, esclerodermia, espasmos musculares, mialgia, artralgia.
Neoplasmas: leucemia aguda, mielodisplásico síndrome, linfoma, sarcomas, carcinoma de células renales, cáncer de pelvis renal, cáncer de vejiga, cáncer de uréter, cáncer de tiroides.
Sistema nervioso: encefalopatía, convulsiones, mareos, neurotoxicidad se ha notificado y se ha manifestado como reversible síndrome de leucoencefalopatía posterior, mielopatía, neuropatía periférica, la polineuropatía, neuralgia, disestesia, hipoestesia, parestesia, temblor, disgeusia, hipogeusia, parosmia.
Embarazo: parto prematuro.
Psiquiatría: estado confusional.
Renal y urinario: insuficiencia renal tubular renal trastorno, insuficiencia renal, nefropatía tóxica, cistitis hemorrágica, vejiga necrosis, cistitis ulcerosa, contractura de la vejiga, hematuria, nefrogénica diabetes insípida, células epiteliales de la vejiga urinaria atípicas.
Sistema reproductivo: infertilidad, insuficiencia ovárica, trastorno ovárico, amenorrea, oligomenorrea, atrofia testicular, azoospermia, oligospermia.
Respiratorio: enfermedad venooclusiva pulmonar, síndrome de dificultad respiratoria aguda, enfermedad pulmonar intersticial que se manifiesta por insuficiencia respiratoria (incluidos los resultados fatales), bronquiolitis obliterante, neumonía organización, alveolitis alérgica, neumonitis, hemorragia pulmonar, dificultad respiratoria, hipertensión pulmonar, edema pulmonar, pleural efusión, broncoespasmo, disnea, hipoxia, tos, congestión nasal, nasal malestar, dolor orofaríngeo, rinorrea.
Piel y tejido subcutáneo: epidérmico tóxico necrólisis, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, palmar-plantar síndrome de eritrodisestesia, dermatitis recuerdo por radiación, erupción tóxica de la piel, urticaria, dermatitis, ampolla, prurito, eritema, trastorno de las uñas, facial hinchazón, hiperhidrosis.
Síndrome de lisis tumoral: como otros fármacos citotóxicos, la ciclofosfamida puede inducir tumores síndrome de lisis y la hiperuricemia en pacientes con tumores de rápido crecimiento.
Vascular: embolia pulmonar, trombosis venosa, vasculitis, isquemia periférica, hipertensión, hipotensión, enrojecimiento, caliente vaciar.
INTERACCIONES CON MEDICAMENTOS
La ciclofosfamida es un profármaco que se activa por Citocromo P450s.
Un aumento de la concentración de metabolitos citotóxicos puede ocurrir con:
- Inhibidores de la proteasa: uso concomitante de proteasa pueden aumentar la concentración de metabolitos citotóxicos. Uso de Se encontró que los regímenes basados en inhibidores de la proteasa están asociados con un Incidencia de infecciones y neutropenia en pacientes que reciben ciclofosfamida, doxorrubicina y etopósido (CDE) que el uso de un inversor no nucleósido Régimen basado en inhibidores de transcriptasa.
Uso combinado o secuencial de ciclofosfamida y otros Los agentes con toxicidades similares pueden potenciar toxicidades.
- El aumento de la hematotoxicidad y / o inmunosupresión puede
resultado de un efecto combinado de la ciclofosfamida y, por ejemplo,:
- Inhibidores de la ECA: Los inhibidores de la ECA pueden causar leucopenia.
- Natalizumab
- Paclitaxel: Se ha reportado un aumento de la hematotoxicidad cuando se administró ciclofosfamida después de la infusión de paclitaxel.
- Diuréticos tiazídicos
- Zidovudina
- El aumento de la cardiotoxicidad puede resultar de una combinación
efecto de la ciclofosfamida y, por ejemplo:
- Antraciclinas
- Cytarabine
- La pentostatina
- Radioterapia de la región cardíaca
- Trastuzumab
- El aumento de la toxicidad pulmonar puede ser el resultado de una
efecto de la ciclofosfamida y, por ejemplo:
- Amiodarona
- G-CSF, GM-CSF (factor estimulante de colonias de granulocitos, Factor estimulante de colonias de macrófagos de granulocitos): Los informes sugieren un aumento riesgo de toxicidad pulmonar en pacientes tratados con quimioterapia citotóxica que incluye ciclofosfamida y G-CSF o GMCSF.
- El aumento de la nefrotoxicidad puede resultar de un efecto combinado
de ciclofosfamida y, por ejemplo,:
- Anfotericina B
- Indometacina: se ha informado de intoxicación aguda por agua con el uso concomitante de indometacina
- Aumento de otras toxicidades:
- Azatioprina: Mayor riesgo de hepatotoxicidad (hígado necrosis)
- Busulfán: Aumento de la incidencia de venooclusivo hepático se ha informado de enfermedad y mucositis.
- Inhibidores de la proteasa: aumento de la incidencia de mucositis
- El aumento del riesgo de cistitis hemorrágica puede ser el resultado de un efecto combinado de la ciclofosfamida y la radiación pasada o concomitante tratamiento.
Etanercept: En pacientes con enfermedad de Wegener granulomatosis, la adición de etanercept al tratamiento estándar, que incluye ciclofosfamida, se asoció con una mayor incidencia de tumores sólidos malignos.
Metronidazol: La encefalopatía aguda ha sido en un paciente que recibe ciclofosfamida y metronidazol. Causal asociación no está clara. En un estudio en animales, la combinación de ciclofosfamida con metronidazol se asoció con un aumento de la toxicidad de la ciclofosfamida.
Tamoxifeno: Uso concomitante de tamoxifeno y quimioterapia puede aumentar el riesgo de complicaciones tromboembólicas.
Cumarinas: Tanto el aumento como la disminución de la warfarina se han notificado efectos en pacientes que reciben warfarina y ciclofosfamida.
Ciclosporina: Concentraciones séricas más bajas de Se ha observado ciclosporina en pacientes que reciben una combinación de y cyclosporine que en pacientes que reciben solamente cyclosporine. Esta interacción puede resultar en una mayor incidencia de injerto contra huésped enfermedad.
Relajantes musculares despolarizantes: Ciclofosfamida causa una inhibición marcada y persistente de la actividad de la colinesterasa. La apnea prolongada puede ocurrir con relajantes musculares despolarizantes simultáneos (por ejemplo,, succinilcolina). Si un paciente ha sido tratado con ciclofosfamida, dentro de los 10 días de anestesia general, alertar al anestesiólogo.
Embarazo Categoría D - Resumen de Riesgos
La ciclofosfamida puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada en función de su mecanismo de acción y los informes publicados de en pacientes embarazadas o animales. Exposición a la ciclofosfamida durante embarazo puede causar malformaciones fetales, aborto involuntario, retraso del crecimiento fetal, y efectos tóxicos en el recién nacido. La ciclofosfamida es teratogénica y embriofetal tóxico en ratones, ratas, conejos y monos. Si se usa este medicamento durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, sorprender al paciente del peligro potencial para un feto.
Datos humanos
Malformaciones del esqueleto, paladar, extremidades y ojos como así como aborto involuntario se han reportado después de la exposición a la ciclofosfamida en el primer trimestre. Retraso del crecimiento fetal y efectos tóxicos que se manifiestan en el recién nacido, incluyendo leucopenia, anemia, pancitopenia, médula ósea severa hipoplasia, y gastroenteritis se han notificado después de la exposición a ciclofosfamida.
Datos de animales
Administración de ciclofosfamida a ratones preñados, ratas, conejos y monos durante el período de organogénesis a dosis a o por debajo de la dosis en pacientes basados en el área de superficie corporal dio lugar a varios malformaciones, que incluían defectos del tubo neural, defectos de extremidades y dígitos y otras anomalías esqueléticas, labio leporino y paladar hendido, y reducción del esqueleto osificación.
Las siguientes reacciones adversas se discuten en más detalle en otras secciones del etiquetado.
- Hipersensibilidad
- Mielosupresión, inmunosupresión, insuficiencia de médula ósea, Infecciones
- Toxicidad del tracto urinario y renal
- Cardiotoxicidad
- Toxicidad pulmonar
- Malignidades secundarias
- Enfermedad hepática venooclusiva
- Toxicidad embrión-fetal
- Toxicidad del sistema reproductivo
- Deterioro de la curación de heridas
- Hiponatremia
Reacciones adversas comunes
Sistema hematopoyético
La neutropenia ocurre en pacientes tratados con Cytoxan (cyclophosphamide). El grado de neutropenia es particularmente importante porque se correlaciona con una reducción en la resistencia a las infecciones. Fiebre sin Se ha notificado una infección documentada en pacientes neutropénicos.
Sistema Gastrointestinal
Las náuseas y los vómitos ocurren con la terapia con ciclofosfamida. La anorexia y, con menos frecuencia, molestias abdominales o dolor y diarrea pueden ocurrir. Hay informes aislados de colitis hemorrágica, mucosa oral ulceración e ictericia que ocurren durante la terapia.
Piel y sus estructuras
La alopecia ocurre en pacientes tratados con ciclofosfamida. La erupción cutánea ocurre ocasionalmente en pacientes que reciben el medicamento. Pigmentación de la piel y los cambios en las uñas pueden ocurrir.
Experiencia de Postmarketing
Las siguientes reacciones adversas se han identificado a partir de ensayos clínicos o vigilancia posterior a la comercialización. Debido a que se informan de No se pueden hacer estimaciones precisas de la frecuencia en una población de tamaño desconocido.
Cardiaco: paro cardíaco, fibrilación ventricular, taquicardia ventricular, shock cardiogénico, derrame pericárdico (progresión a taponamiento cardíaco), hemorragia de miocardio, infarto de miocardio, cardíaco fallo (incluyendo resultados fatales), cardiomiopatía, miocarditis, pericarditis, carditis, fibrilación auricular, arritmia supraventricular, ventricular arritmia, bradicardia, taquicardia, palpitaciones, prolongación del intervalo QT.
Congénita, Familiar y Genética: intrauterino muerte, malformación fetal, retraso del crecimiento fetal, toxicidad fetal (incluyendo mielosupresión, gastroenteritis).
Oído y laberinto: sordera, problemas de audición, tinnitus.
Endocrino: intoxicación por agua.
Ojo: discapacidad visual, conjuntivitis, lagrimeo.
Digestivo: hemorragia gastrointestinal, pancreatitis aguda, colitis, enteritis, cecitis, estomatitis, estreñimiento, inflamación de la glándula parótida.
Trastornos generales y condiciones administrativas del sitio: insuficiencia multiorgánica, deterioro físico general, enfermedad similar a la gripe, reacciones en el lugar de inyección/infusión (trombosis, necrosis, flebitis, inflamación, dolor, hinchazón, eritema), pirexia, edema, dolor en el pecho, mucosa inflamación, astenia, dolor, escalofríos, fatiga, malestar general, dolor de cabeza.
Hematológico: mielosupresión, médula ósea , coagulación intravascular diseminada y síndrome urémico hemolítico (con microangiopatía trombótica).
Hepático: enfermedad hepática venooclusiva, colestásica hepatitis, hepatitis citolítica, hepatitis, colestasis, hepatotoxicidad con insuficiencia hepática, encefalopatía hepática, ascitis, hepatomegalia, bilirrubina en sangre aumentó, función hepática anormal, enzimas hepáticas aumentaron.
Inmune: inmunosupresión, shock anafiláctico y reacción de hipersensibilidad.
Infección: Las siguientes manifestaciones han sido asociada con la mielosupresión y la inmunosupresión causada por ciclofosfamida: aumento del riesgo de y gravedad de neumonías (incluyendo resultados fatales), otros bacterianos, fúngicos, virales, protozoarios y parasitarios infecciones, reactivación de infecciones latentes, (incluida la hepatitis viral, tuberculosis), Pneumocystis jiroveci, herpes zoster, Strongyloides, sepsis y choque séptico.
Investigaciones: sangre lactato deshidrogenasa aumentó, la proteína C reactiva aumentó.
Metabolismo y Nutrición: hiponatremia, líquido retención, aumento de la glucosa en sangre, disminución de la glucosa en sangre.
Tejido musculoesquelético y conectivo: rabdomiólisis, esclerodermia, espasmos musculares, mialgia, artralgia.
Neoplasmas: leucemia aguda, mielodisplásico síndrome, linfoma, sarcomas, carcinoma de células renales, cáncer de pelvis renal, cáncer de vejiga, cáncer de uréter, cáncer de tiroides.
Sistema nervioso: encefalopatía, convulsiones, mareos, neurotoxicidad se ha notificado y se ha manifestado como reversible síndrome de leucoencefalopatía posterior, mielopatía, neuropatía periférica, la polineuropatía, neuralgia, disestesia, hipoestesia, parestesia, temblor, disgeusia, hipogeusia, parosmia.
Embarazo: parto prematuro.
Psiquiatría: estado confusional.
Renal y urinario: insuficiencia renal tubular renal trastorno, insuficiencia renal, nefropatía tóxica, cistitis hemorrágica, vejiga necrosis, cistitis ulcerosa, contractura de la vejiga, hematuria, nefrogénica diabetes insípida, células epiteliales de la vejiga urinaria atípicas.
Sistema reproductivo: infertilidad, insuficiencia ovárica, trastorno ovárico, amenorrea, oligomenorrea, atrofia testicular, azoospermia, oligospermia.
Respiratorio: enfermedad venooclusiva pulmonar, síndrome de dificultad respiratoria aguda, enfermedad pulmonar intersticial que se manifiesta por insuficiencia respiratoria (incluidos los resultados fatales), bronquiolitis obliterante, neumonía organización, alveolitis alérgica, neumonitis, hemorragia pulmonar, dificultad respiratoria, hipertensión pulmonar, edema pulmonar, pleural efusión, broncoespasmo, disnea, hipoxia, tos, congestión nasal, nasal malestar, dolor orofaríngeo, rinorrea.
Piel y tejido subcutáneo: epidérmico tóxico necrólisis, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, palmar-plantar síndrome de eritrodisestesia, dermatitis recuerdo por radiación, erupción tóxica de la piel, urticaria, dermatitis, ampolla, prurito, eritema, trastorno de las uñas, facial hinchazón, hiperhidrosis.
Síndrome de lisis tumoral: como otros fármacos citotóxicos, la ciclofosfamida puede inducir tumores síndrome de lisis y la hiperuricemia en pacientes con tumores de rápido crecimiento.
Vascular: embolia pulmonar, trombosis venosa, vasculitis, isquemia periférica, hipertensión, hipotensión, enrojecimiento, caliente vaciar.
No se conoce ningún antídoto específico para la ciclofosfamida.
La sobredosis debe manejarse con medidas de apoyo, incluyendo el tratamiento adecuado para cualquier infección concurrente, mielosupresión, o toxicidad cardíaca en caso de que ocurra.
Las consecuencias graves de la sobredosis incluyen manifestaciones de toxicidades dependientes de la dosis tales como mielosupresión, urotoxicidad, cardiotoxicidad (incluyendo insuficiencia cardíaca), enfermedad hepática venooclusiva, y estomatitis.
Los pacientes que recibieron una sobredosis deben estar de cerca supervisado para el desarrollo de toxicidades, y toxicidad hematológica en particular.
Cytoxan (ciclofosfamida) y sus metabolitos son dializables. Por lo tanto, la hemodiálisis rápida está indicada cuando se trata cualquier suicidio o sobredosis accidental o intoxicación.
La profilaxis de la cistitis con mesna puede ser útil en prevenir o limitar los efectos urotóxicos con sobredosis de ciclofosfamida.
Cytoxan (ciclofosfamida) se biotransforma principalmente en el hígado a metabolitos alquilantes activos por una función mixta microsomal oxidasa sistema. Estos metabolitos interfieren con el crecimiento de susceptibles de proliferación rápida células malignas.
Después de la administración IV, semivida de eliminación (t ½) de 3 a 12 horas con valores de aclaramiento corporal total (CL) de 4 a 5,6 L/h. La farmacocinética es lineal en el rango de dosis utilizado clínicamente. Cuando ciclofosfamida se administró a 4,0 g/m² durante una perfusión de 90 minutos, eliminación saturable en paralelo con la eliminación renal de primer orden describir la cinética de la droga.
Absorción
Después de la administración oral, las concentraciones máximas de ciclofosfamida se produjo a una hora. Área bajo la proporción de curva para el medicamento después de la administración oral y IV (AUCpo : AUCiv) osciló entre 0,87 y 0,96.
Distribución
Aproximadamente el 20% de la ciclofosfamida está unida a proteínas, sin cambios dependientes de la dosis. Algunos metabolitos están unidos a proteínas hasta cierto punto superior al 60%. El volumen de distribución se aproxima al agua corporal total (30 a 50 L).
Metabolismo
El hígado es el sitio principal de la ciclofosfamida activación. Aproximadamente el 75% de la dosis administrada de ciclofosfamida es activado por el citocromo microsomal hepático P450s incluyendo CYP2A6, 2B6, 3A4, 3A5, 2C9, 2C18 y 2C19, con 2B6 mostrando la 4-hidroxilasa más alta actividad. La ciclofosfamida se activa para formar 4-hidroxiciclofosfamida, que está en equilibrio con su aldofosfamida tautómero anillo-abierto. 4-hidroxiciciclofosfamida y aldofosfamida pueden sufrir oxidación por aldehído deshidrogenasas para formar los metabolitos inactivos 4-cetociclofosfamida y carboxyphosphamide, respectivamente. La aldofosfamida puede someterse a β-eliminación para formar metabolitos activos mostaza fosforamida y acroleína. Esta conversión espontánea puede ser catalizada por albúmina y otros proteina. Menos del 5% de la ciclofosfamida se puede desintoxicar directamente por lado oxidación de la cadena, lo que lleva a la formación de metabolitos inactivos 2-dechloroethylcyclophosphamide. En dosis altas, la fracción del compuesto del padre despejado por 4-hidroxilación se reduce dando por resultado la eliminación no lineal de ciclofosfamida en pacientes. La ciclofosfamida parece inducir su propio metabolismo. La inducción automática resulta en un aumento en el espacio libre total, aumento de la formación de metabolitos de 4-hidroxilo y acortamiento de los valores de t1/2 después de la administración repetida en el intervalo de 12 a 24 horas
Erradicación
La ciclofosfamida se excreta principalmente como metabolitos. 10 a 20% se excreta sin cambios en la orina y 4% se excreta en la bilis después de la administración IV.
05/2013
-
-
-
-
-