Cyltezo

Artritis reumatoide

CYLTEZO está indicado para reduciendo los signos y síntomas, induciendo una respuesta clínica importante, inhibiendo el progresión del daño estructural y mejora de la función física en pacientes adultos con artritis reumatoide moderada a severamente activa. CYLTEZO puede ser usado solo o en combinación con metotrexato u otro no biológico fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD).

Artritis idiopática juvenil

CYLTEZO está indicado para reducir signos y síntomas de juveniles poliarticulares moderadamente a severamente activos artritis idiopática en pacientes de 4 años de edad y mayores. CYLTEZO puede ser usado solo o en combinación con metotrexato.

Artritis psoriásica

CYLTEZO está indicado para reducir signos y síntomas, inhibiendo la progresión del daño estructural, y Mejora de la función física en pacientes adultos con artritis psoriásica activa. CYLTEZO se puede usar solo o en combinación con DMARD no biológicos.

Espondilitis anquilosante

CYLTEZO está indicado para Reducción de signos y síntomas en pacientes adultos con anquilosación activa espondilitis.

Enfermedad de Crohn en adultos

CYLTEZO está indicado para reduciendo los signos y síntomas e induciendo y manteniendo la remisión clínica en pacientes adultos con enfermedad de Crohn de moderada a grave que hayan tenido Una respuesta inadecuada a la terapia convencional. CYLTEZO está indicado para reduciendo los signos y síntomas e induciendo la remisión clínica en estos pacientes si también han perdido la respuesta o son intolerantes al infliximab.

Colitis ulcerosa

CYLTEZO está indicado para inducir y mantener la remisión clínica en pacientes adultos con moderadamente a colitis ulcerosa severamente activa que ha tenido una respuesta inadecuada inmunosupresores como corticosteroides, azatioprina o 6-mercaptopurina (6-MP). La efectividad de CYLTEZO no se ha establecido en pacientes que han perdido la respuesta o fueron intolerantes a los bloqueadores del TNF .

Psoriasis en placa

CYLTEZO está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con psoriasis en placas crónica moderada a grave quienes son candidatos para terapia sistémica o fototerapia, y cuando otros Las terapias sistémicas son médicamente menos apropiadas. CYLTEZO solo debe ser administrado a pacientes que serán monitoreados de cerca y tienen regularidad visitas de seguimiento con un médico .

CYLTEZO se administra mediante inyección subcutánea.

Artritis reumatoide, artritis psoriásica y anquilosante Espondilitis

La dosis recomendada de CYLTEZO para pacientes adultos con artritis reumatoide (AR), artritis psoriásica (Salmo) o espondilitis anquilosante (AS) es 40 mg administrados cada dos semanas. Metotrexato (MTX), otro DMARDS no biológicos, glucocorticoides, antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y / o analgésicos pueden continuar durante el tratamiento con CYLTEZO. En el tratamiento de la AR, algunos pacientes que no toman MTX concomitante pueden derivar beneficio adicional de aumentar la frecuencia de dosificación de CYLTEZO a 40 mg todas las semanas.

Artritis idiopática juvenil

La dosis recomendada de CYLTEZO para pacientes de 4 años de edad y mayores con artritis idiopática juvenil poliarticular (AIS) en peso como se muestra a continuación. MTX, glucocorticoides, AINE y / o analgésicos pueden continuará durante el tratamiento con CYLTEZO

No hay forma de dosificación para CYLTEZO que permite la dosificación basada en el peso para pacientes pediátricos de menos de 30 kg.

Los productos de adalimumab no lo han hecho Se ha estudiado en pacientes con JIA poliarticular menor de 2 años o en pacientes con un peso inferior a 10 kg.

Enfermedad de Crohn en adultos

La dosis recomendada de CYLTEZO El régimen para pacientes adultos con enfermedad de Crohn (EC) es de 160 mg inicialmente durante el día 1 (cuatro inyecciones de 40 mg en un día o dos inyecciones de 40 mg por día para dos días consecutivos), seguido de 80 mg dos semanas después (día 15). Dos semanas después (Día 29) comience una dosis de mantenimiento de 40 mg cada dos semanas. Aminosalicilatos y / o los corticosteroides pueden continuar durante el tratamiento con CYLTEZO Azatioprina, 6-mercaptopurina (6-MP) o MTX puede continuar durante el tratamiento con CYLTEZO si es necesario. El uso de Los productos de adalimumab en CD más allá de un año no se han evaluado en control estudios clínicos.

Colitis ulcerosa

La dosis recomendada de CYLTEZO El régimen para pacientes adultos con colitis ulcerosa (UC) es de 160 mg inicialmente Día 1 (cuatro inyecciones de 40 mg en un día o dos inyecciones de 40 mg por día para dos días consecutivos), seguido de 80 mg dos semanas después (día 15). Dos semanas después (Día 29) continuar con una dosis de 40 mg cada dos semanas.

Solo continúe CYLTEZO en pacientes que han mostrado evidencia de remisión clínica en ocho semanas (día 57) de terapia. -MP) puede continuar durante el tratamiento con CYLTEZO si es necesario.

Psoriasis en placa

La dosis recomendada de CYLTEZO para pacientes adultos con psoriasis en placas (Ps) es una dosis inicial de 80 mg seguido de 40 mg administrados cada dos semanas a partir de una semana después de la dosis inicial. El uso de productos de adalimumab en P crónicas moderadas a severas más de un año no ha sido evaluado en estudios clínicos controlados.

Monitoreo para evaluar la seguridad

Antes de iniciar CYLTEZO y periódicamente durante la terapia, evaluar pacientes para detectar tuberculosis activa y pruebas para infección latente .

Consideraciones generales para Administración

CYLTEZO está destinado a su uso bajo la guía y supervisión de un médico. Un paciente puede autoinyectarse CYLTEZO o un cuidador pueden inyectar CYLTEZO usando la jeringa precargada de CYLTEZO si un médico determina que es apropiado y con seguimiento médico, según sea necesario, después de un entrenamiento adecuado en la técnica de inyección subcutánea.

Puede dejar CYLTEZO en la habitación temperatura durante aproximadamente 15 a 30 minutos antes de inyectar. No quite la tapa o cubrir mientras le permite alcanzar la temperatura ambiente. Inspeccione cuidadosamente el solución en la jeringa precargada de CYLTEZO para partículas y decoloración previa a la administración subcutánea. Si partículas y Se observan decoloraciones, no use el producto. CYLTEZO no contiene conservantes; por lo tanto, deseche las porciones no utilizadas de la droga que queda del jeringa. NOTA: Indique a los pacientes sensibles al látex que no manejen el gris tapa interna de la aguja de la jeringa precargada CYLTEZO de calibre 27 porque contiene látex de caucho natural .

Instructar pacientes usando el Jeringa precargada de CYLTEZO para inyectar la cantidad total en la jeringa, de acuerdo a las instrucciones proporcionadas en las Instrucciones de uso .

Las inyecciones deben ocurrir en sitios separados en el muslo o el abdomen. Gire los sitios de inyección y no dé inyecciones en áreas donde la piel es sensible, magullada, roja o dura.

Ninguna.

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.

PRECAUCIONES

Infecciones graves

Pacientes tratados con productos de adalimumab, incluidos CYLTEZO, tiene un mayor riesgo de desarrollar infecciones graves diversos sistemas y sitios de órganos que pueden conducir a hospitalización o muerte . Infecciones oportunistas debido a bacterianas, micobacterianas patógenos invasivos fúngicos, virales, parasitarios u otros oportunistas, incluidos aspergilosis, blastomicosis, candidiasis, coccidioidomicosis, histoplasmosis Se han notificado legionelosis, listeriosis, neumocistosis y tuberculosis con bloqueadores de TNF. Los pacientes han presentado con frecuencia con diseminación más bien que la enfermedad localizada.

El uso concomitante de un bloqueador de TNF y abatacept o anakinra se asoció con un mayor riesgo de infecciones graves en pacientes con artritis reumatoide (AR); por lo tanto, el uso concomitante de CYLTEZO y Estos productos biológicos no se recomiendan en el tratamiento de pacientes con AR .

El tratamiento con CYLTEZO no debe iniciarse en pacientes con infección activa, incluidas infecciones localizadas. Pacientes mayor de 65 años de edad, pacientes con afecciones comórbidas y / o pacientes que toman inmunosupresores concomitantes (como corticosteroides o metotrexato), puede estar en mayor riesgo de infección. Considere los riesgos y beneficios del tratamiento antes de iniciar la terapia en pacientes :

• con infección crónica o recurrente;
• que han estado expuestos a la tuberculosis ;
• con antecedentes de infección oportunista;
• que han residido o viajado en áreas de endémica tuberculosis o micosis endémicas, como histoplasmosis, coccidioidomicosis o blastomicosis; o
• con condiciones subyacentes que pueden predisponerlos a hacerlo infección.

Tuberculosis

Casos de reactivación de la tuberculosis y nuevos inicios Se han notificado infecciones de tuberculosis en pacientes que reciben productos de adalimumab incluidos los pacientes que han recibido tratamiento previo para latentes o activos tuberculosis. Los informes incluyeron casos de pulmonar y extrapulmonar (p. Ej., diseminado) tuberculosis. Evaluar a los pacientes por factores de riesgo de tuberculosis y prueba de infección latente antes de iniciar CYLTEZO y periódicamente durante terapia.

Tratamiento de la infección tuberculosa latente antes de Se ha demostrado que la terapia con agentes bloqueantes del TNF reduce el riesgo de reactivación de la tuberculosis durante la terapia. Antes de iniciar CYLTEZO, evaluar si se necesita tratamiento para la tuberculosis latente; y considere una induración de ≥ 5 mm un resultado positivo de la prueba cutánea de tuberculina, incluso para pacientes previamente vacunado con Bacille Calmette-Guerin (BCG).

Considere la terapia antituberculosa antes del inicio de CYLTEZO en pacientes con antecedentes de tuberculosis latente o activa a quien no se puede confirmar un curso de tratamiento adecuado, y para pacientes con Una prueba negativa para la tuberculosis latente pero que tiene factores de riesgo de tuberculosis infección. A pesar del tratamiento profiláctico para la tuberculosis, casos de Se ha producido tuberculosis reactivada en pacientes tratados con adalimumab productos. Consulta con un médico con experiencia en el tratamiento de Se recomienda que la tuberculosis ayude en la decisión de iniciar La terapia antituberculosa es apropiada para un paciente individual.

Considere firmemente la tuberculosis en el diferencial diagnóstico en pacientes que desarrollan una nueva infección durante el tratamiento con CYLTEZO, especialmente en pacientes que han viajado previamente o recientemente a países con una alta prevalencia de tuberculosis, o que han tenido contacto cercano con a persona con tuberculosis activa.

Monitoreo

Monitoree de cerca a los pacientes para el desarrollo de signos y síntomas de infección durante y después del tratamiento con CYLTEZO, incluido el desarrollo de tuberculosis en pacientes con negativo para latente infección de tuberculosis antes de iniciar la terapia. Pruebas para latente La infección de tuberculosis también puede ser falsamente negativa durante el tratamiento con CYLTEZO .

Suspenda CYLTEZO si un paciente desarrolla un problema grave infección o sepsis. Para un paciente que desarrolla una nueva infección durante tratamiento con CYLTEZO, vigilarlos de cerca, realizar un seguimiento rápido y completo trabajo de diagnóstico apropiado para un paciente inmunocomprometido e iniciar terapia antimicrobiana apropiada.

Infecciones Fúngicas Invasivas

Si los pacientes desarrollan una enfermedad sistémica grave y ellos residir o viajar en regiones donde las micosis son endémicas, considere hongos invasivos infección en el diagnóstico diferencial. Pruebas de antígenos y anticuerpos para La histoplasmosis puede ser negativa en algunos pacientes con infección activa. Considerar terapia antimicótica empírica apropiada, teniendo en cuenta tanto el riesgo infección micótica grave y los riesgos de la terapia antimicótica, mientras que un diagnóstico Se está realizando un trabajo. Para ayudar en el manejo de tales pacientes, considere consulta con un médico con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de infecciones fúngicas invasivas.

Malignidades

Considere los riesgos y beneficios del tratamiento con bloqueador del TNF incluyendo CYLTEZO antes de iniciar la terapia en pacientes con un conocido malignidad que no sea un cáncer de piel no melanoma (NMSC) tratado con éxito o cuando se considera continuar un bloqueador del TNF en pacientes que desarrollan una neoplasia maligna.

Malignidades en adultos

En las porciones controladas de ensayos clínicos de algunos Los bloqueadores del TNF, incluidos los productos de adalimumab, tienen más casos de neoplasias malignas se observó entre pacientes adultos tratados con bloqueador del TNF en comparación con los tratados con control pacientes adultos. Durante las porciones controladas de 34 clínicas globales de adalimumab ensayos en pacientes adultos con artritis reumatoide (AR), artritis psoriásica (PsA), espondilitis anquilosante (AS), enfermedad de Crohn (CD), colitis ulcerosa (UC) y psoriasis en placas (Ps), neoplasias malignas, distintas del no melanoma (basal cáncer de piel de células y células escamosas se observó a una tasa (95% de confianza intervalo) de 0.6 (0.38, 0.91) por 100 años de paciente entre 7304 pacientes tratados con adalimumab versus una tasa de 0.6 (0.30, 1.03) por 100 pacientes años entre 4232 pacientes tratados con control (duración media del tratamiento de 4 meses para pacientes tratados con adalimumab y 4 meses para el control tratado pacientes). En 47 ensayos clínicos controlados y no controlados a nivel mundial de adalimumab en pacientes adultos con AR, PsA, AS, CD, UC y Ps, la mayoría las neoplasias malignas observadas con frecuencia, que no sean linfoma y NMSC, fueron mama colon, próstata, pulmón y melanoma. Las neoplasias malignas en adalimumabtreado pacientes en las partes controladas e incontroladas de los estudios fueron similar en tipo y número a lo que se esperaría en los EE. UU población según la base de datos SEER (ajustada por edad, género y raza).¹

En ensayos controlados de otros bloqueadores del TNF en adultos pacientes con mayor riesgo de neoplasias malignas (p. ej., pacientes con EPOC con a historial significativo de tabaquismo y pacientes tratados con ciclofosfamida La granulomatosis de Wegener), una mayor porción de neoplasias malignas ocurrió en el Grupo bloqueador de TNF en comparación con el grupo control.

Cáncer de piel no melanoma

Durante las porciones controladas de 34 adalimumab globales ensayos clínicos en pacientes adultos con AR, PsA, AS, CD, UC y Ps, la tasa (intervalo de confianza del 95%) de NMSC fue de 0.7 (0.49, 1.08) por 100 pacientes-años entre pacientes tratados con adalimumab y 0.2 (0.08, 0.59) por 100 pacientes-años entre pacientes tratados con control. Examine a todos los pacientes, y en particular pacientes con antecedentes médicos de terapia inmunosupresora prolongada previa o pacientes con psoriasis con antecedentes de tratamiento con PUVA para la presencia de NMSC antes y durante el tratamiento con CYLTEZO .

Linfoma y leucemia

En las porciones controladas de ensayos clínicos de todos los Bloqueadores de TNF en adultos, se han observado más casos de linfoma entre ellos Pacientes tratados con bloqueador del TNF en comparación con pacientes tratados con control. En el porciones controladas de 34 ensayos clínicos globales de adalimumab en pacientes adultos con RA, PsA, AS, CD, UC y Ps, se produjeron 3 linfomas entre 7304 pacientes tratados con adalimumab versus 1 entre 4232 pacientes tratados con control. En 47 ensayos clínicos controlados y no controlados globales de adalimumab en adultos pacientes con AR, PsA, AS, CD, UC y Ps con una mediana de duración de aproximadamente 0.6 años, incluidos 23,036 pacientes y más de 34,000 pacientes-años de adalimumab, la tasa observada de linfomas fue aproximadamente 0.11 por 100 pacientes-años. Esto es aproximadamente 3 veces más alto de lo esperado en la población general de EE. UU. según la base de datos SEER (ajustado para edad, género y raza).¹ Tasas de linfoma en ensayos clínicos de adalimumab no se puede comparar con las tasas de linfoma en ensayos clínicos de otro TNF bloqueadores y puede no predecir las tasas observadas en un paciente más amplio población. Pacientes con AR y otras enfermedades inflamatorias crónicas particularmente aquellos con enfermedad altamente activa y / o exposición crónica a Las terapias inmunosupresoras pueden tener un mayor riesgo (hasta varias veces) que la población general para el desarrollo de linfoma, incluso en ausencia de Bloqueadores de TNF. Se han presentado casos posteriores a la comercialización de leucemia aguda y crónica informado en asociación con el uso de bloqueadores de TNF en RA y otras indicaciones. Incluso en ausencia de terapia con bloqueadores del TNF, los pacientes con AR pueden tener un mayor riesgo (aproximadamente 2 veces) que la población general para el desarrollo de leucemia.

Malignidades en pacientes pediátricos y adultos jóvenes

Se han reportado tumores malignos, algunos fatales niños, adolescentes y adultos jóvenes que recibieron tratamiento Bloqueadores de TNF (iniciación de terapia ≤ 18 años de edad), de los cuales CYLTEZO es un miembro . Aproximadamente la mitad de los casos fueron linfomas, incluido el linfoma de Hodgkin y no Hodgkin. Los otros casos representaba una variedad de diferentes neoplasias malignas e incluía neoplasias malignas raras generalmente asociado con inmunosupresión y neoplasias malignas que generalmente no lo son observado en niños y adolescentes. Las neoplasias malignas ocurrieron después de una mediana de 30 meses de terapia (rango 1 a 84 meses). La mayoría de los pacientes lo eran recibiendo inmunosupresores concomitantes. Estos casos fueron reportados postcomercialización y se derivan de una variedad de fuentes, incluidos los registros e informes espontáneos posteriores a la comercialización.

Casos posteriores a la comercialización de linfoma hepatoesplénico de células T (HSTCL), un tipo raro de linfoma de células T, se ha informado en pacientes tratados con bloqueadores de TNF que incluyen productos de adalimumab . Estos casos han tenido un curso de enfermedad muy agresivo y han sido fatales. Los La mayoría de los casos de bloqueo de TNF reportados han ocurrido en pacientes con Crohn enfermedad o colitis ulcerosa y la mayoría fueron en adolescentes y jóvenes machos adultos. Casi todos estos pacientes habían recibido tratamiento con el inmunosupresores azatioprina o 6-mercaptopurina (6-MP) concomitantemente con a Bloqueador de TNF en o antes del diagnóstico. Es incierto si la ocurrencia de HSTCL está relacionado con el uso de un bloqueador de TNF o un bloqueador de TNF en combinación con estos otros inmunosupresores. El riesgo potencial con la combinación de Los productos de azatioprina o 6-mercaptopurina y adalimumab deben considerarse cuidadosamente.

Reacciones de hipersensibilidad

Se han informado anafilaxia y edema angioneurótico después de la administración de productos adalimumab. Si es anafiláctico u otro se produce una reacción alérgica grave, interrumpe inmediatamente la administración de CYLTEZO e instituir terapia apropiada. En ensayos clínicos de adalimumab productos en adultos, reacciones alérgicas (p. ej., erupción alérgica, anafilactoide reacción, reacción farmacológica fija, reacción farmacológica no especificada, urticaria) ha sido observado.

Reactivación del virus de la hepatitis B

El uso de bloqueadores de TNF, incluido CYLTEZO, puede aumentar el riesgo de reactivación del virus de la hepatitis B (VHB) en pacientes que son crónicos portadores de este virus. En algunos casos, la reactivación del VHB ocurre en La conjunción con la terapia de bloqueo del TNF ha sido fatal. La mayoría de estos Se han producido informes en pacientes que reciben concomitantemente otros medicamentos que suprime el sistema inmunitario, que también puede contribuir a la reactivación del VHB. Evaluar a los pacientes en riesgo de infección por VHB para obtener evidencia previa de infección por VHB antes de iniciar la terapia con bloqueadores del TNF. Tenga precaución al prescribir TNF bloqueadores para pacientes identificados como portadores de VHB. Los datos adecuados no lo son disponible sobre la seguridad o eficacia del tratamiento de pacientes portadores de VHB con terapia antiviral junto con la terapia de bloqueo del TNF para prevenir Reactivación del VHB. Para pacientes portadores de VHB y que requieren tratamiento con bloqueadores del TNF, controle de cerca a dichos pacientes para detectar clínica y laboratorio signos de infección activa por VHB durante toda la terapia y durante varios meses después de la finalización de la terapia. En pacientes que desarrollan reactivación del VHB, detenga CYLTEZO e inicie una terapia antiviral efectiva con el apropiado tratamiento de apoyo. La seguridad de reanudar la terapia de bloqueo del TNF después de la reactivación del VHB está controlado no se conoce. Por lo tanto, tenga cuidado al considerar reanudación de la terapia con CYLTEZO en esta situación y controlar de cerca a los pacientes.

Reacciones neurológicas

Uso de agentes bloqueantes del TNF, incluido el adalimumab productos, se han asociado con casos raros de nueva aparición o exacerbación de síntomas clínicos y / o evidencia radiográfica del sistema nervioso central enfermedad desmielinizante, incluida la esclerosis múltiple (EM) y la neuritis óptica y enfermedad desmielinizante periférica, incluido el síndrome de Guillain-Barré. Tenga precaución al considerar el uso de CYLTEZO en pacientes con preexistencia o trastornos desmielinizantes del sistema nervioso central o periférico de inicio reciente; se debe considerar la interrupción de CYLTEZO si alguno de estos trastornos desarrollar.

Reacciones hematológicas

Informes raros de pancitopenia, incluida la anemia aplásica han sido reportados con agentes bloqueantes del TNF. Reacciones adversas de la sistema hematológico, incluida la citopenia médicamente significativa (p. ej., la trombocitopenia, la leucopenia) se han informado con poca frecuencia con adalimumab productos. La relación causal de estos informes con los productos de adalimumab sigue sin estar claro. Avise a todos los pacientes para que busquen atención médica inmediata si desarrollan signos y síntomas sugestivos de discrasias sanguíneas o infección (p. ej., fiebre persistente, hematomas, sangrado, palidez) mientras está en CYLTEZO. Considerar interrupción de la terapia con CYLTEZO en pacientes con insuficiencia confirmada anormalidades hematológicas.

Usar con Anakinra

Uso simultáneo de anakinra (un antagonista de interleucina-1) y otro bloqueador del TNF, se asoció con una mayor proporción de graves infecciones y neutropenia y sin beneficio adicional en comparación con el bloqueador del TNF solo en pacientes con AR. Por lo tanto, la combinación de CYLTEZO y anakinra no es recomendable .

Insuficiencia cardíaca

Casos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) y nuevos se han informado CHF de inicio con bloqueadores de TNF. Casos de empeoramiento de CHF tienen También se ha observado con adalimumab. Los productos de adalimumab no han sido formalmente estudiado en pacientes con CHF; sin embargo, en ensayos clínicos de otro TNF bloqueador, se observó una mayor tasa de reacciones adversas graves relacionadas con la CHF. Tenga precaución al usar CYLTEZO en pacientes con insuficiencia cardíaca y vigílalos cuidadosamente.

Autoinmunidad

El tratamiento con productos de adalimumab puede provocar el formación de autoanticuerpos y, rara vez, en el desarrollo de un lupus síndrome. Si un paciente desarrolla síntomas sugestivos de un síndrome similar al lupus Después del tratamiento con CYLTEZO, suspenda el tratamiento .

Inmunizaciones

En un ensayo clínico controlado con placebo de pacientes con RA, no se detectó diferencia en la respuesta de anticuerpos anti-neumocócicos entre grupos de tratamiento con adalimumab y placebo cuando el polisacárido neumocócico la vacuna y la vacuna contra la influenza se administraron simultáneamente con adalimumab. Proporciones similares de pacientes desarrollaron niveles protectores de antiinfluenza anticuerpos entre adalimumab y grupos de tratamiento con placebo; sin embargo, títulos en los antígenos agregados a la influenza fueron moderadamente más bajos en los pacientes que recibieron adalimumab. La importancia clínica de esto es desconocida. Pacientes con CYLTEZO puede recibir vacunas concurrentes, excepto las vacunas vivas. No hay datos son disponible en la transmisión secundaria de infección por vacunas vivas en pacientes que reciben productos de adalimumab.

Se recomienda que los pacientes pediátricos, si es posible, estar actualizado con todas las vacunas de acuerdo con el actual pautas de inmunización antes de iniciar la terapia con CYLTEZO. Pacientes en CYLTEZO puede recibir vacunas concurrentes, excepto las vacunas vivas.

La seguridad de administrar vivo o atenuado en vivo Se desconocen las vacunas en lactantes expuestos a productos de adalimumab en el útero. Riesgos y los beneficios deben considerarse antes de la vacunación (en vivo o bebés expuestos atenuados en vivo .

Usar con Abatacept

En ensayos controlados, la administración concurrente de Los bloqueadores de TNF y abatacept se asociaron con una mayor proporción de graves infecciones que el uso de un bloqueador de TNF solo; La terapia combinada en comparación con el uso de un bloqueador de TNF solo, no ha demostrado ser mejorado beneficio clínico en el tratamiento de la AR. Por lo tanto, la combinación de abatacept con bloqueadores de TNF, incluido CYLTEZO, no se recomienda .

Información de asesoramiento del paciente

Aconseje al paciente que lea el Etiquetado de pacientes aprobado por la FDA (Guía de medicamentos e instrucciones de uso).

Asesoramiento al paciente

Proporcione la "Medicación" CYLTEZO Guía ”a los pacientes o sus cuidadores, y brinde la oportunidad de leer y hacer preguntas antes del inicio de la terapia y antes de cada vez el La prescripción se renueva. Si los pacientes desarrollan signos y síntomas de infección, instruirlos a buscar evaluación médica de inmediato.

Asesorar a los pacientes de la beneficios y riesgos potenciales de CYLTEZO .

• Infecciones
  Informe a los pacientes que CYLTEZO puede reducir el capacidad de su sistema inmunitario para combatir infecciones. Instructar pacientes de la importancia de contactar a su médico si desarrollan algún síntoma de infección, incluida tuberculosis, infecciones fúngicas invasivas y reactivación de infecciones por el virus de la hepatitis B.
• Malignidades
  Asesorar a los pacientes sobre el riesgo de neoplasias malignas mientras recibe CYLTEZO .
• Reacciones alérgicas
  Aconseje a los pacientes que busquen atención médica inmediata atención si experimentan algún síntoma de reacciones alérgicas graves. Asesorar pacientes sensibles al látex que la tapa gris de la aguja interna del calibre 27 CYLTEZO La jeringa precargada contiene látex de caucho natural .
• Otras condiciones médicas
  Aconseje a los pacientes que informen cualquier signo de nuevo o empeoramiento de afecciones médicas como insuficiencia cardíaca congestiva, neurológica enfermedad, trastornos autoinmunes o citopenias. Aconseje a los pacientes que informen alguno síntomas sugestivos de una citopenia como hematomas, sangrado o persistentes fiebre.

Instrucciones sobre inyección Técnica

Informar a los pacientes que el primero la inyección se realizará bajo la supervisión de una atención médica calificada profesional. Si un paciente o cuidador debe administrar CYLTEZO, instruya a ellos en técnicas de inyección y evaluar su capacidad de inyectarse por vía subcutánea a Garantizar la correcta administración de CYLTEZO .

Indique a los pacientes que eliminen sus agujas y jeringas usadas en un contenedor de eliminación de objetos punzantes limpios por la FDA inmediatamente después de su uso. Indique a los pacientes que no eliminen las agujas sueltas y jeringas en la basura de su hogar. Indique a los pacientes que si no lo hacen tener un contenedor de eliminación de objetos punzantes limpiados por la FDA, pueden usar un hogar El contenedor que está hecho de plástico resistente se puede cerrar con un Tapa ajustada y resistente a los pinchazos sin que los objetos punzantes puedan salir vertical y estable durante el uso, resistente a fugas y debidamente etiquetado para advertir Residuos peligrosos dentro del contenedor.

Indique a los pacientes cuándo su contenedor de eliminación de objetos punzantes está casi lleno, deberán seguirlo pautas comunitarias para la forma correcta de deshacerse de su eliminación de objetos punzantes contenedor. Indique a los pacientes que puede haber leyes estatales o locales con respecto a eliminación de agujas y jeringas usadas. Remita a los pacientes al sitio web de la FDA en http://www.fda.gov/safesharpsdisposal para obtener más información sobre la eliminación segura de objetos punzantes y para información específica sobre la eliminación de objetos punzantes en el estado en que viven en.

Indique a los pacientes que no lo hagan deseche su contenedor de eliminación de objetos punzantes usados en la basura de su hogar a menos que sea sus pautas comunitarias lo permiten. Indique a los pacientes que no reciclen los suyos contenedor de eliminación de objetos punzantes usados.

Dirigir consultas médicas a: (800) 542-6257 o (800) 459-9906 TTY .

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, Mutagénesis Deterioro de la fertilidad

Estudios animales a largo plazo de Los productos de adalimumab no se han realizado para evaluar el carcinogénico potencial o su efecto sobre la fertilidad.

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Resumen de riesgos

Los datos clínicos limitados son disponible en el registro de embarazo de adalimumab. Excluyendo perdido para seguir, los datos del registro informan una tasa del 5,6% para defectos congénitos importantes uso en el primer trimestre de adalimumab en mujeres embarazadas con artritis reumatoide (RA), y una tasa de 7.8% y 5.5% para defectos congénitos mayores en el grupos de comparación coincidentes y no deteriorados . Los productos de adalimumab se transfieren activamente a través de la placenta durante el tercer trimestre del embarazo y puede afectar la respuesta inmune en el útero bebé expuesto . En un embrión fetal estudio de desarrollo perinatal realizado en monos cynomolgus, sin daño fetal o se observaron malformaciones con la administración intravenosa de adalimumab durante la organogénesis y más tarde en la gestación, a dosis que produjeron exposiciones hasta aproximadamente 373 veces la dosis humana máxima recomendada (MRHD) de 40 mg subcutáneo sin metotrexato .

El riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo para las poblaciones indicadas es desconocido. En la población general de EE. UU., El riesgo de fondo estimado de mayor defectos de nacimiento y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% y 1520%, respectivamente.

Consideraciones clínicas

Fetal / Neonatal Adverse Reacciones

Los anticuerpos monoclonales son cada vez más transportado a través de la placenta a medida que avanza el embarazo, con el mayor cantidad transferida durante el tercer trimestre . Riesgos y los beneficios deben considerarse antes de administrar en vivo o vacunas vivas atenuadas a bebés expuestos a productos de adalimumab en el útero .

Datos

Datos humanos

En una futura cohorte registro de exposición al embarazo realizado en los EE. UU. y Canadá entre 2004 y 2013, 74 mujeres con AR tratadas con adalimumab al menos durante el primero trimestre, 80 mujeres con AR no tratadas con adalimumab y 218 mujeres sin él RA (no en condiciones de extinción) se inscribieron. Excluyendo la pérdida de seguimiento, la tasa de mayor defectos en los embarazos expuestos a adalimumab (N = 72), coincidentes con la enfermedad (N = 77), y los grupos de comparación no deteriorados (N = 201) fueron 5.6%, 7.8% y 5.5%, respectivamente. Sin embargo, este estudio no puede establecer definitivamente la ausencia de ningún riesgo porque de limitaciones metodológicas, incluido el tamaño de muestra pequeña y no aleatorizado diseño del estudio. Los datos de la porción de la enfermedad de Crohn del estudio se encuentran en el fase de seguimiento y el análisis está en curso.

En una clínica independiente estudio realizado en diez mujeres embarazadas con enfermedad inflamatoria intestinal tratada con adalimumab, las concentraciones de adalimumab se midieron en suero materno como así como en sangre del cordón umbilical (n = 10) y suero infantil (n = 8) el día del nacimiento. Los La última dosis de adalimumab se administró entre 1 y 56 días antes del parto. Las concentraciones de adalimumab fueron 0.16-19.7 μg / ml en la sangre del cordón, 4.28-17.7 μg / ml en suero infantil y 0-16.1 μg / ml en suero materno. En todo menos En un caso, el nivel sanguíneo del cordón umbilical del adalimumab fue más alto que el suero materno nivel, lo que sugiere que adalimumab cruza activamente la placenta. Además, uno el lactante tenía niveles séricos en cada uno de los siguientes: 6 semanas (1.94 μg / ml), 7 semanas (1.31 μg / ml), 8 semanas (0.93 μg / ml) y 11 semanas (0.53 μg / ml), lo que sugiere que se puede detectar adalimumab en el suero de los lactantes expuesto en el útero durante al menos 3 meses desde el nacimiento.

Datos animales

En un perinatal embrio-fetal estudio de desarrollo, monos cynomolgus preñados recibieron adalimumab de días de gestación 20 a 97 a dosis que produjeron exposiciones hasta 373 veces mayores logrado con el MRHD sin metotrexato (en base a AUC con IV materno dosis de hasta 100 mg / kg / semana). Adalimumab no provocó daño a los fetos o malformaciones.

Lactancia

Resumen de riesgos

Datos limitados de informes de casos en la literatura publicada describa la presencia de adalimumab en la leche humana a dosis infantiles de 0.1% a 1% del nivel de suero materno. No hay informes de efectos adversos de los productos de adalimumab en el lactante y no efectos sobre la producción de leche. Los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna debe considerarse junto con la necesidad clínica de la madre CYLTEZO y cualquier posible efecto adverso sobre el niño amamantado de CYLTEZO o de la condición materna subyacente.

Uso pediátrico

Seguridad y eficacia de CYLTEZO en pacientes pediátricos para usos distintos del idiopático juvenil poliarticular La artritis (AIS) no se ha establecido. Debido a su inhibición de TNFα, Los productos de adalimumab administrados durante el embarazo podrían afectar la respuesta inmune en el recién nacido y el bebé expuestos al útero. Datos de ocho bebés expuestos a adalimumab en el útero sugiere que adalimumab cruza la placenta . La importancia clínica de los niveles elevados de adalimumab en los bebés son desconocidos. La seguridad de administrar vivo o atenuado en vivo Se desconocen las vacunas en lactantes expuestos. Se deben considerar los riesgos y beneficios antes de vacunar (vivos o vivos atenuados) a los bebés expuestos.

Casos posteriores a la comercialización de linfoma, incluido el linfoma hepatoesplénico de células T y otras neoplasias malignas, algunas fatal, se ha informado entre niños, adolescentes y adultos jóvenes que recibió tratamiento con bloqueadores del TNF, incluidos los productos de adalimumab .

Artritis idiopática juvenil

En el estudio JIA-I, adalimumab fue se muestra que reduce los signos y síntomas de la EIA poliarticular activa en pacientes de 4 a 17 años de edad . Los productos de adalimumab no lo han hecho Se ha estudiado en pacientes con JIA poliarticular menor de 2 años o en pacientes con un peso inferior a 10 kg.

La seguridad de adalimumab en los pacientes en los ensayos de JIA poliarticulares fueron generalmente similares a los observados en adultos con ciertas excepciones .

Uso geriátrico

Un total de 519 pacientes con AR 65 años de edad y mayores, incluidos 107 pacientes de 75 años de edad y mayores recibió adalimumab en estudios clínicos RA-I a IV. No hay diferencia general Se observó efectividad entre estos pacientes y pacientes más jóvenes. Los frecuencia de infección grave y malignidad entre pacientes tratados con adalimumab mayores de 65 años fue mayor que para los menores de 65 años. Porque Hay una mayor incidencia de infecciones y neoplasias malignas en los ancianos población, tenga precaución al tratar a los ancianos.

REFERENCIAS

1). Instituto Nacional del Cáncer. Programa de vigilancia, epidemiología y base de datos de resultados finales (SEER). VAR Tasas brutas de incidencia, 17 registros, 2000-2007.

Metotrexato

Los productos de adalimumab han sido estudiado en pacientes con artritis reumatoide (AR) que toman metotrexato concomitante (MTX). Aunque MTX redujo el aclaramiento aparente de los productos de adalimumab, el los datos no sugieren la necesidad de ajustar la dosis de ninguno de los productos de adalimumab o MTX .

Productos biológicos

En estudios clínicos en pacientes con RA, se ha observado un mayor riesgo de infecciones graves con el combinación de bloqueadores de TNF con anakinra o abatacept, sin beneficio adicional; por lo tanto, no se recomienda el uso de CYLTEZO con abatacept o anakinra en pacientes con AR . Una tasa más alta de También se han observado infecciones graves en pacientes con AR tratados rituximab que recibió tratamiento posterior con un bloqueador del TNF. Ahi esta información insuficiente sobre el uso concomitante de CYLTEZO y otros productos biológicos para el tratamiento de RA, PsA, AS, CD, UC y Ps. Concomitante administración de CYLTEZO con otros DMARDS biológicos (p. ej., anakinra y abatacept) u otros bloqueadores del TNF no se recomiendan en función de lo posible mayor riesgo de infecciones y otras posibles interacciones farmacológicas.

Vacunas vivas

Evite el uso de vacunas vivas con CYLTEZO .

Subestratos del citocromo P450

La formación de enzimas CYP450 puede ser suprimido por el aumento de los niveles de citocinas (p. ej., TNFα, IL-6) durante la inflamación crónica. Es posible para productos que antagonizan actividad de citocinas, como con los productos de adalimumab, para influir en la formación de enzimas CYP450. Tras el inicio o la interrupción de CYLTEZO en pacientes ser tratado con sustratos de CYP450 con un índice terapéutico estrecho, monitoreo del efecto (p. ej., warfarina) o concentración de drogas (p. ej., se recomienda ciclosporina o teofilina y la dosis individual de la El medicamento puede ajustarse según sea necesario.

Las reacciones adversas más graves descritas en otra parte el etiquetado incluye lo siguiente:

• Infecciones graves
• Malignidades

Experiencia en ensayos clínicos

Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro droga y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.

La reacción adversa más común con adalimumab fue reacciones en el sitio de inyección. En ensayos controlados con placebo, el 20% de los pacientes tratados con adalimumab desarrolló reacciones en el lugar de la inyección (eritema y / o picazón) hemorragia, dolor o hinchazón), en comparación con el 14% de los pacientes que reciben placebo. La mayoría de las reacciones en el lugar de la inyección se describieron como leves y generalmente no requiere la interrupción del fármaco.

La proporción de pacientes que interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas durante la porción doble ciego, controlada con placebo de estudios en pacientes con AR (es decir., Estudios RA-I, RA-II, RA-III y RA-IV) fue 7% para pacientes que toman adalimumab y 4% para pacientes tratados con placebo. El mas reacciones adversas comunes que conducen a la interrupción de adalimumab en estos RA los estudios fueron reacción clínica al brote (0.7%), erupción cutánea (0.3%) y neumonía (0.3%).

Infecciones

En las partes controladas del 34 adalimumab global ensayos clínicos en pacientes adultos con AR, PsA, AS, CD, UC y Ps, la tasa de las infecciones graves fueron de 4,6 por 100 años de paciente en 7304 tratados con adalimumab pacientes versus una tasa de 3.1 por 100 pacientes años en 4232 control tratados pacientes. Las infecciones graves observadas incluyeron neumonía, artritis séptica infecciones protésicas y posquirúrgicas, erisipela, celulitis, diverticulitis y pielonefritis .

Tuberculosis e infecciones oportunistas

En 47 ensayos clínicos controlados y no controlados a nivel mundial en RA, PsA, AS, CD, UC y Ps que incluyeron 23,036 pacientes tratados con adalimumab, la tasa de tuberculosis activa reportada fue de 0.22 por 100 años de paciente y el La tasa de conversión positiva de PPD fue de 0.08 por 100 años de paciente. En un subgrupo de 9396 pacientes tratados con adalimumab de EE. UU. y Canadá, la tasa de notificación La TB activa fue de 0.07 por 100 años de paciente y la tasa de PPD positiva la conversión fue de 0.08 por 100 años de paciente. Estas pruebas incluyeron informes de TB miliar, linfática, peritoneal y pulmonar. La mayoría de los casos de TB ocurrieron dentro de los primeros ocho meses después del inicio de la terapia y puede reflexionar recrudecimiento de la enfermedad latente. En estos ensayos clínicos globales, casos de Se han reportado infecciones oportunistas graves a una tasa general de 0.05 por 100 pacientes-años. Algunos casos de infecciones oportunistas graves y TB han sido fatales .

Autoanticuerpos

En los ensayos controlados con artritis reumatoide, el 12% de pacientes tratados con adalimumab y 7% de pacientes tratados con placebo que sí lo hicieron Los títulos de referencia negativos de ANA desarrollaron títulos positivos en la semana 24. Dos pacientes de 3046 tratados con adalimumab desarrollaron signos clínicos sugestivos de síndrome similar al lupus de nuevo inicio. Los pacientes mejoraron después de la interrupción de terapia. Ningún paciente desarrolló nefritis del lupus o sistema nervioso central síntomas. El impacto del tratamiento a largo plazo con productos de adalimumab en el Se desconoce el desarrollo de enfermedades autoinmunes.

Elevaciones de enzimas hepáticas

Ha habido informes de reacciones hepáticas graves, incluidas insuficiencia hepática aguda en pacientes que reciben bloqueadores del TNF. En la fase controlada 3 ensayos de adalimumab (40 mg SC cada dos semanas) en pacientes con AR, PsA y AS con una duración del período de control que varía de 4 a 104 semanas, elevaciones ALT ≥ 3 x ULN ocurrieron en el 3.5% de los pacientes tratados con adalimumab y el 1.5% de pacientes tratados con control. Como muchos de estos pacientes en estos ensayos fueron también tomar medicamentos que causan elevaciones de las enzimas hepáticas (p. ej., AINE, MTX), La relación entre adalimumab y las elevaciones de la enzima hepática no lo es claro. En un ensayo controlado de Fase 3 de adalimumab en pacientes con JIA poliarticular que fueron de 4 a 17 años, elevaciones de ALT ≥ 3 x ULN ocurrió en 4.4% de los pacientes tratados con adalimumab y 1.5% de los tratados con control pacientes (ALT más común que AST); Las elevaciones de las pruebas de enzimas hepáticas fueron más frecuente entre los tratados con la combinación de adalimumab y MTX que los tratados con adalimumab solo. En general, estas elevaciones no condujeron a la interrupción del tratamiento con adalimumab.

En ensayos controlados de Fase 3 de adalimumab (dosis iniciales de 160 mg y 80 mg, o 80 mg y 40 mg en los días 1 y 15, respectivamente seguido de 40 mg cada dos semanas) en pacientes adultos con EC con control duración del período que varía de 4 a 52 semanas, elevaciones ALT ≥ 3 x ULN ocurrió en 0.9% de los pacientes tratados con adalimumab y 0.9% de los tratados con control pacientes. En ensayos controlados de fase 3 de adalimumab (dosis iniciales de 160 mg y 80 mg en los días 1 y 15 respectivamente, seguidos de 40 mg cada dos semanas) en pacientes con UC con una duración del período de control que varía de 1 a 52 semanas, ALT se produjeron elevaciones ≥3 x ULN en el 1,5% de los pacientes tratados con adalimumab y 1.0% de los pacientes tratados con control. En ensayos controlados de Fase 3 de adalimumab (dosis inicial de 80 mg y luego 40 mg cada dos semanas) en pacientes con Ps con una duración del período de control de 12 a 24 semanas, elevaciones ALT ≥ 3 x ULN ocurrieron en 1.8% de los pacientes tratados con adalimumab y 1.8% de pacientes tratados con control.

Inmunogenicidad

Se analizaron pacientes en los estudios RA-I, RA-II y RA-III en múltiples puntos de tiempo para anticuerpos contra adalimumab durante el mes de 6 a 12 período. Aproximadamente el 5% (58 de 1062) de los pacientes adultos con AR que reciben adalimumab desarrolló anticuerpos de bajo título contra adalimumab al menos una vez durante el tratamiento que fueron neutralizantes in vitro. Pacientes tratados con concomitante El metotrexato (MTX) tuvo una tasa más baja de desarrollo de anticuerpos que los pacientes monoterapia con adalimumab (1% versus 12%). Sin correlación aparente de anticuerpos Se observó desarrollo de reacciones adversas. Con monoterapia, pacientes recibir cada dos semanas la dosificación puede desarrollar anticuerpos con más frecuencia que los que reciben dosificación semanal. En pacientes que reciben la dosis recomendada de 40 mg cada dos semanas como monoterapia, la respuesta ACR 20 fue menor entre ellas pacientes con anticuerpos positivos que entre pacientes con anticuerpos negativos. El largo plazo Se desconoce la inmunogenicidad de adalimumab.

En pacientes con JIA poliarticular que tenían entre 4 y 17 años de edad, se identificaron anticuerpos adalimumab en el 16% de los adalimumab tratados pacientes. En pacientes que recibieron MTX concomitante, la incidencia fue del 6% en comparación al 26% con monoterapia con adalimumab.

En pacientes con AS, la tasa de desarrollo de los anticuerpos contra adalimumab en pacientes tratados con adalimumab fueron comparables a pacientes con AR .

En pacientes con PsA, la tasa de desarrollo de anticuerpos en los pacientes que recibieron monoterapia con adalimumab fueron comparables a los pacientes con AR; sin embargo, en pacientes que recibieron MTX concomitante, la tasa fue del 7% en comparación con el 1% en RA .

En pacientes adultos con EC, la tasa de anticuerpos El desarrollo fue del 3%.

En pacientes con UC de moderada a severamente activa, el La tasa de desarrollo de anticuerpos en pacientes que recibieron adalimumab fue del 5%. Sin embargo, Debido a la limitación de las condiciones del ensayo, podrían producirse anticuerpos contra adalimumab se detectará solo cuando los niveles séricos de adalimumab fueron <2 mcg / ml. Entre los pacientes cuyos niveles séricos de adalimumab fueron <2 mcg / ml (aproximadamente el 25% de total de pacientes estudiados), la tasa de inmunogenicidad fue del 20,7%.

En pacientes con Ps, la tasa de desarrollo de anticuerpos con adalimumab en monoterapia fue del 8%. Sin embargo, debido a la limitación del ensayo condiciones, los anticuerpos contra adalimumab solo se pueden detectar cuando el suero los niveles de adalimumab fueron <2 mcg / mL. Entre los pacientes cuyo adalimumab sérico los niveles fueron <2 mcg / ml (aproximadamente el 40% del total de pacientes estudiados), el la tasa de inmunogenicidad fue del 20,7%. En pacientes con Ps que estaban en adalimumab monoterapia y posteriormente retirado del tratamiento, la tasa de los anticuerpos contra adalimumab después del retratamiento fueron similares a la tasa observada antes del retiro.

Los datos reflejan el porcentaje de pacientes cuya prueba los resultados se consideraron positivos para anticuerpos contra adalimumab o títulos, y son altamente dependientes del ensayo. La incidencia observada de anticuerpos (incluido el anticuerpo neutralizante) la positividad en un ensayo depende en gran medida de varios factores, incluida la sensibilidad y especificidad del ensayo, metodología del ensayo manejo de muestras, tiempo de recolección de muestras, medicamentos concomitantes y enfermedad subyacente. Por estas razones, comparación de la incidencia de anticuerpos contra adalimumab informados en esta sección con la incidencia de los anticuerpos en otros estudios u otros productos pueden ser engañosos.

Otras reacciones adversas

Estudios clínicos de artritis reumatoide

Los datos descritos a continuación reflejan la exposición al adalimumab en 2468 pacientes, incluidos 2073 expuestos durante 6 meses, 1497 expuestos para mayores de un año y 1380 en estudios adecuados y bien controlados (Estudios RA-I, RA-II, RA-III y RA-IV). Adalimumab se estudió principalmente en ensayos controlados con placebo y en estudios de seguimiento a largo plazo de hasta 36 duración de meses. La población tenía una edad media de 54 años, el 77% eran mujeres El 91% eran caucásicos y tenían artritis reumatoide moderada a severamente activa. La mayoría de los pacientes recibieron 40 mg de adalimumab cada dos semanas.

La Tabla 1 resume las reacciones reportadas a una tasa de at menos 5% en pacientes tratados con adalimumab 40 mg cada dos semanas en comparación con placebo y con una incidencia superior al placebo. En el estudio RA-III, los tipos y frecuencias de reacciones adversas en la extensión abierta del segundo año fueron similares a los observados en la porción doble ciego de un año.

Tabla 1: Reacciones adversas informadas en ≥5% de Pacientes tratados con Adalimumab durante el período controlado con placebo de AR agrupada Estudios (Estudios RA-I, RA-II, RA-III y RA-IV)

Reacciones adversas menos comunes en estudios clínicos de artritis reumatoide

Otros infrecuentes graves reacciones adversas que no aparecen en las advertencias y precauciones o adversas Secciones de reacción que ocurrieron con una incidencia de menos del 5% en el tratamiento con adalimumab los pacientes en estudios de AR fueron:

Cuerpo en su conjunto: Dolor en las extremidades, dolor pélvico, cirugía, dolor en el tórax

Sistema cardiovascular: Arritmia, fibrilación auricular, dolor en el pecho, coronario trastorno arterio, paro cardíaco, encefalopatía hipertensiva, infarto de miocardio palpitaciones, derrame pericárdico, pericarditis, síncope, taquicardia

Sistema digestivo: Colecistitis, colelitiasis, esofagitis gastroenteritis, hemorragia gastrointestinal, necrosis hepática, vómitos

Sistema endocrino: Trastorno paratiroideo

Sistema Hemico y Linfático : Agranulocitosis, policitemia

Metabólico y Nutricional Trastornos: Deshidratación, curación anormal cetosis, paraproteinemia, edema periférico

Sistema musculoesquelético : Artritis, trastorno óseo, fractura ósea (no espontánea) necrosis ósea, trastorno articular, calambres musculares, miastenia, artritis piogénica sinovitis, trastorno del tendón

Neoplasia : Adenoma

Sistema nervioso: Confusión, parestesia, hematoma subdural, temblor

Sistema respiratorio: Asma, broncoespasmo, disnea, disminución de la función pulmonar derrame pleural

Sentidos especiales: Catarata

Trombosis: Trombosis de la pierna

Sistema urogenital : Cistitis, cálculo renal, trastorno menstrual

Artritis idiopática juvenil Estudios clínicos

En general, las reacciones adversas en los pacientes tratados con adalimumab en el idiopático juvenil poliarticular El ensayo de artritis (JIA) (Estudio JIA-I) fue similar en frecuencia y tipo a esos visto en pacientes adultos . Los hallazgos importantes y las diferencias entre los adultos se analizan a continuación párrafos.

En el estudio JIA-I, adalimumab fue estudió en 171 pacientes de 4 a 17 años de edad, con JIA poliarticular Las reacciones adversas graves informadas en el estudio incluyeron neutropenia faringitis estreptocócica, aumento de aminotransferasas, herpes zoster miositis, metrorragia y apendicitis. Se observaron infecciones graves en 4% de los pacientes dentro de aproximadamente 2 años después del inicio del tratamiento con adalimumab e incluyó casos de herpes simple, neumonía, tracto urinario infección, faringitis y herpes zoster.

En el estudio JIA-I, el 45% de los pacientes experimentó una infección al recibir adalimumab con o sin concomitante MTX en las primeras 16 semanas de tratamiento. Los tipos de infecciones reportadas en Los pacientes tratados con adalimumab fueron generalmente similares a los comúnmente observados en pacientes con JIA poliarticulares que no son tratados con bloqueadores del TNF. En inicio del tratamiento, las reacciones adversas más comunes que ocurren en esto la población de pacientes tratados con adalimumab fue dolor en el lugar de la inyección y reacción en el sitio de inyección (19% y 16%, respectivamente). Un menos comúnmente reportado El evento adverso en pacientes que recibieron adalimumab fue granuloma anulare, que lo hizo no conduce a la interrupción del tratamiento con adalimumab.

En las primeras 48 semanas de tratamiento en el estudio JIA-I, se observaron reacciones de hipersensibilidad no graves en aproximadamente el 6% de los pacientes e incluyó principalmente alérgico localizado reacciones de hipersensibilidad y erupción alérgica.

En el estudio JIA-I, 10% de los pacientes tratado con adalimumab que tenía anticuerpos anti-dsDNA basales negativos desarrolló títulos positivos después de 48 semanas de tratamiento. Ningún paciente desarrollado signos clínicos de autoinmunidad durante el ensayo clínico.

Aproximadamente el 15% de los pacientes tratados con adalimumab desarrolló elevaciones leves a moderadas de creatina fosfoquinasa (CPK) en el estudio JIA-I. Elevaciones que exceden 5 veces el límite superior de la normalidad fueron observados en varios pacientes. Los niveles de CPK disminuyeron o volvieron a la normalidad en todos los pacientes. La mayoría de los pacientes pudieron continuar adalimumab sin ellos interrupción.

Artritis psoriásica y Espondilitis anquilosante Estudios clínicos

Adalimumab ha sido estudiado en 395 pacientes con artritis psoriásica (PsA) en dos ensayos controlados con placebo y en un estudio abierto y en 393 pacientes con espondilitis anquilosante (AS) en dos estudios controlados con placebo. El perfil de seguridad para pacientes con PsA y AS tratado con adalimumab 40 mg cada dos semanas fue similar a la seguridad perfil visto en pacientes con AR, adalimumab Studies RA-I a IV .

Enfermedad de Crohn en adultos clínica Estudios

Adalimumab ha sido estudiado en 1478 pacientes adultos con enfermedad de Crohn (EC) en cuatro controlados con placebo y dos estudios de extensión abiertos. El perfil de seguridad para pacientes adultos con EC tratado con adalimumab fue similar al perfil de seguridad observado en pacientes con RA .

Colitis ulcerosa clínica Estudios

Adalimumab ha sido estudiado en 1010 pacientes con colitis ulcerosa (UC) en dos estudios controlados con placebo y un estudio de extensión abierto. El perfil de seguridad para pacientes con UC tratado con adalimumab fue similar al perfil de seguridad observado en pacientes con RA .

Psoriasis en placa clínica Estudios

Adalimumab ha sido estudiado en 1696 sujetos con psoriasis en placa (Ps) en placebo y abiertos estudios de extensión. El perfil de seguridad para sujetos con Ps tratados adalimumab era similar al perfil de seguridad visto en sujetos con RA con el siguientes excepciones. En las partes controladas con placebo de los ensayos clínicos en sujetos con Ps, los sujetos tratados con adalimumab tuvieron una mayor incidencia de artralgia en comparación con los controles (3% vs. 1%).

Experiencia de postmarketing

Las siguientes reacciones adversas han sido identificados durante el uso posterior a la aprobación de productos de adalimumab. Porque Estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer a relación causal con la exposición a productos adalimumab.

Trastornos gastrointestinales : Diverticulitis, perforaciones intestinales grandes, incluidas perforaciones asociadas con diverticulitis y perforaciones apendicales asociado con apendicitis, pancreatitis

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración : Pirexia

Trastornos hepatobiliares : Insuficiencia hepática, hepatitis

Trastornos del sistema inmunitario: Sarcoidosis

Neoplasias benignas, malignas y no especificado (incluidos quistes y pólipos) : Carcinoma de células de Merkel (carcinoma neuroendocrino de la piel)

Trastornos del sistema nervioso: Trastornos desmielinizantes (p. Ej., neuritis óptica, Síndrome de Guillain-Barré), accidente cerebrovascular

Trastornos respiratorios : Enfermedad pulmonar intersticial, incluida la fibrosis pulmonar embolia pulmonar

Reacciones cutáneas: Síndrome de Stevens Johnson, vasculitis cutánea, eritema psoriasis multiforme, nueva o que empeora (todos los subtipos, incluidos los pustulares y palmoplantar), alopecia

Trastornos vasculares: Vasculitis sistémica, trombosis venosa profunda

Se han producido dosis de hasta 10 mg / kg administrado a pacientes en ensayos clínicos sin evidencia de limitación de dosis toxicidades. En caso de sobredosis, se recomienda que el paciente lo sea monitoreado por cualquier signo o síntoma de reacciones o efectos adversos y tratamiento sintomático apropiado instituido de inmediato.

Mecanismo de acción

Los productos de adalimumab se unen específicamente a TNF-alpha y bloquea su interacción con las celdas p55 y p75 receptores de TNF de superficie. Los productos de adalimumab también lisan las células que expresan TNF en la superficie in vitro en presencia de complemento. Los productos de adalimumab no se unen o inactivar la linfotoxina (TNF-beta). El TNF es una citocina natural que está involucrado en respuestas inflamatorias e inmunes normales. Niveles elevados de TNF se encuentran en el líquido sinovial de pacientes con AR, JIA, PsA y AS y juegan Un papel importante tanto en la inflamación patológica como en la destrucción de las articulaciones que son características de estas enfermedades. También se encuentran niveles aumentados de TNF placas de psoriasis. En Ps, el tratamiento con CYLETZO puede reducir la epidérmica espesor e infiltración de células inflamatorias. La relación entre estas actividades farmacodinámicas y los mecanismos por los cuales adalimumab los productos ejercen sus efectos clínicos es desconocido.

Los productos de adalimumab también modulan las respuestas biológicas que son inducidos o regulados por el TNF, incluidos los cambios en los niveles de moléculas de adhesión responsables de la migración de leucocitos (ELAM-1, VCAM-1 y ICAM-1 con un IC50 de 1-2 X 10^-10M).

Farmacodinámica

Después del tratamiento con adalimumab, una disminución en los niveles de reactivos de inflamación en fase aguda (proteína C reactiva (PCR) y tasa de sedimentación de eritrocitos (ESR)) y suero Se observaron citocinas (IL-6) en comparación con el valor inicial en pacientes con reumatoide artritis. También se observó una disminución en los niveles de PCR en pacientes con Crohn enfermedad y colitis ulcerosa. Niveles séricos de metaloproteinasas matriciales (MMP-1 y MMP-3) que producen remodelación de tejidos responsables del cartílago la destrucción también disminuyó después de la administración de adalimumab.

Farmacocinética

La concentración sérica máxima (Cmax) y el tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax) fueron 4.7 ± 1.6 μg / ml y 131 ± 56 horas respectivamente, después de un solo 40 mg administración subcutánea de adalimumab a sujetos adultos sanos. Los biodisponibilidad absoluta promedio de adalimumab estimada a partir de tres estudios después de una dosis subcutánea única de 40 mg fue del 64%. La farmacocinética de adalimumab fue lineal en el rango de dosis de 0.5 a 10.0 mg / kg después de a dosis intravenosa única.

La dosis única La farmacocinética de adalimumab en pacientes con AR se determinó en varios estudios con dosis intravenosas que van desde 0.25 a 10 mg / kg. La distribución el volumen (Vss) varió de 4.7 a 6.0 L. El aclaramiento sistémico de adalimumab es aproximadamente 12 ml / h. La vida media terminal media fue de aproximadamente 2 semanas que van de 10 a 20 días en estudios. Concentraciones de adalimumab en el El líquido sinovial de cinco pacientes con artritis reumatoide varió del 31 al 96% de los del suero.

En pacientes con AR que reciben 40 mg adalimumab cada dos semanas, adalimumab significa concentraciones mínimas en estado estacionario de aproximadamente 5 μg / ml y de 8 a 9 μg / ml, se observaron sin y con metotrexato (MTX), respectivamente. MTX redujo el adalimumab aparente aclaramiento después de una dosis única y múltiple en un 29% y 44% respectivamente, en pacientes con AR. Los niveles medios de adalimumab en suero en estado estacionario aumentaron aproximadamente proporcionalmente con dosis después de 20, 40 y 80 mg entre sí semana y cada semana dosificación subcutánea. En estudios a largo plazo con dosificación más que dos años, no hubo evidencia de cambios en la autorización con el tiempo.

Adalimumab significa estado estacionario las concentraciones mínimas fueron ligeramente más altas en pacientes con artritis psoriásica tratado con 40 mg de adalimumab cada dos semanas (6 a 10 μg / ml y 8.5 a 12 μg / ml, sin y con MTX, respectivamente) en comparación con el concentraciones en pacientes con AR tratados con la misma dosis.

La farmacocinética de adalimumab en pacientes con AS fueron similares a los de pacientes con AR

En pacientes con CD, el dosis de carga de 160 mg de adalimumab en la semana 0 seguido de 80 mg de adalimumab en La semana 2 alcanza niveles mínimos de adalimumab en suero de aproximadamente 12 μg / ml en la semana 2 y la semana 4. Niveles mínimos medios en estado estacionario de se observaron aproximadamente 7 μg / ml en la semana 24 y la semana 56 en pacientes con EC después de recibir una dosis de mantenimiento de 40 mg de adalimumab cada dos semanas.

En pacientes con UC, el dosis de carga de 160 mg de adalimumab en la semana 0 seguido de 80 mg de adalimumab en la semana 2 alcanza niveles mínimos de adalimumab en suero de aproximadamente 12 μg / ml en la semana 2 y la semana 4. Nivel mínimo medio en estado estacionario de aproximadamente 8 Se observó μg / ml en la semana 52 en pacientes con UC después de recibir una dosis de 40 mg de adalimumab cada dos semanas, y aproximadamente 15 μg / ml en la semana 52 pulg Pacientes de la UC que aumentaron a una dosis de 40 mg de adalimumab cada semana.

En pacientes con Ps, la media la concentración mínima en estado estacionario fue de aproximadamente 5 a 6 μg / ml durante adalimumab 40 mg cada dos semanas de tratamiento de monoterapia.

Población farmacocinética Los análisis en pacientes con AR revelaron que había una tendencia hacia mayor aclaramiento aparente de adalimumab en presencia de anticuerpos anti-adalimumab y menor aclaramiento con el aumento de la edad en pacientes de 40 a> 75 años.

Menores aumentos en aparente También se predijo el aclaramiento en pacientes con AR que recibieron dosis inferiores a la del dosis recomendada y en pacientes con AR con alto factor reumatoide o PCR concentraciones. No es probable que estos aumentos sean clínicamente importantes.

No relacionado con el género Se observaron diferencias farmacocinéticas después de la corrección del cuerpo de un paciente peso. Se muestran voluntarios sanos y pacientes con artritis reumatoide farmacocinética similar de adalimumab.

No hay datos farmacocinéticos disponible en pacientes con insuficiencia hepática o renal.

En el estudio JIA-I para pacientes con JIA poliarticular el adalimumab sérico medio en estado estacionario concentraciones para pacientes que pesen ≥30 kg que reciben 40 mg de adalimumab por vía subcutánea cada dos semanas como monoterapia o con MTX concomitante fueron 6.6 μg / ml y 8.1 μg / ml, respectivamente.

Estudios clínicos

Artritis reumatoide

La eficacia y seguridad de adalimumab se evaluó en cinco estudios aleatorizados, doble ciego en pacientes ≥18 años de edad con artritis reumatoide activa (AR) diagnosticada según Criterios del Colegio Americano de Reumatología (ACR). Los pacientes tenían al menos 6 articulaciones hinchadas y 9 articulaciones sensibles. Adalimumab se administró por vía subcutánea en combinación con metotrexato (MTX) (12.5 a 25 mg, estudios RA-I, RA-III y RA-V) o en monoterapia (Estudios RA-II y RA-V) o con otros fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD) (Estudio RA-IV).

El estudio RA-I evaluó 271 pacientes que habían fallado la terapia con al menos uno pero no más de cuatro DMARD y tuvo una respuesta inadecuada a MTX. Dosis de 20, 40 u 80 mg de adalimumab o se administró placebo cada dos semanas durante 24 semanas.

El estudio RA-II evaluó 544 pacientes que habían fallado la terapia con al menos un DMARD. Dosis de placebo, 20 o 40 mg de adalimumab se administraron en monoterapia cada dos semanas o semanalmente 26 semanas.

El estudio RA-III evaluó 619 pacientes que tuvieron una respuesta inadecuada a MTX. Los pacientes recibieron placebo, 40 mg de adalimumab cada dos semanas con inyecciones de placebo en semanas alternas o 20 mg de adalimumab semanalmente por hasta 52 semanas. El estudio RA-III tenía un criterio de valoración primario adicional a las 52 semanas de inhibición de la progresión de la enfermedad (según lo detectado por los resultados de rayos X). Al finalizar las primeras 52 semanas, 457 pacientes inscritos en una fase de extensión abierta en la que 40 mg de adalimumab se administró cada dos semanas por hasta 5 años.

El estudio RA-IV evaluó la seguridad en 636 pacientes que no recibieron DMARD o se les permitió permanecer en su La terapia reumatológica preexistente proporcionó que la terapia era estable por un mínimo de 28 días. Los pacientes fueron asignados al azar a 40 mg de adalimumab o placebo cada uno otra semana por 24 semanas.

El estudio RA-V evaluó 799 pacientes con AR moderada a severamente activa de menos de 3 años de duración que tenían ≥18 años y MTX sin experiencia. Los pacientes fueron asignados al azar para recibir MTX (optimizado a 20 mg / semana por semana 8), adalimumab 40 mg entre sí semana o terapia combinada adalimumab / MTX durante 104 semanas. Los pacientes fueron evaluado para detectar signos y síntomas, y para la progresión radiográfica del daño articular. La mediana de duración de la enfermedad entre los pacientes inscritos en el estudio fue de 5 meses. La mediana de la dosis de MTX alcanzada fue de 20 mg.

Respuesta clínica

El porcentaje de adalimumab pacientes tratados que alcanzan respuestas ACR 20, 50 y 70 en los Estudios RA-II y III se muestran en la Tabla 2.

Tabla 2: Respuestas ACR en Estudios RA-II y RA-III (Porcentaje de pacientes)

Los resultados del estudio RA-I fueron similar al estudio RA-III; pacientes que reciben adalimumab 40 mg cada dos semanas en el estudio RA-I también logró tasas de respuesta ACR 20, 50 y 70 del 65%, 52% y 24%, respectivamente, en comparación con las respuestas placebo de 13%, 7% y 3% respectivamente, a los 6 meses (p <0.01).

Los resultados de los componentes de los criterios de respuesta ACR para los Estudios RA-II y RA-III se muestran en la Tabla 3. Las tasas de respuesta ACR y la mejora en todos los componentes de la respuesta ACR fueron mantenido hasta la semana 104. Durante los 2 años en el Estudio RA-III, 20% de adalimumab los pacientes que recibieron 40 mg cada dos semanas (EOW) lograron una clínica importante respuesta, definida como mantenimiento de una respuesta ACR 70 durante un período de 6 meses. Las respuestas ACR se mantuvieron en proporciones similares de pacientes hasta por 5 años con tratamiento continuo con adalimumab en la parte abierta del estudio RA-III .

Tabla 3: Componentes de ACR Respuesta en los estudios RA-II y RA-III

El curso del tiempo de ACR 20 la respuesta para el estudio RA-III se muestra en la Figura 1.

En el estudio RA-III, 85% de Los pacientes con respuestas ACR 20 en la semana 24 mantuvieron la respuesta a las 52 semanas. El curso temporal de la respuesta ACR 20 para el estudio RA-I y el estudio RA-II fue similar.

Figura 1: Estudio RA-III ACR 20 respuestas durante 52 semanas

En el estudio RA-IV, el 53% de los pacientes tratado con adalimumab 40 mg cada dos semanas más el estándar de atención tenía un ACR 20 respuestas en la semana 24 en comparación con el 35% en placebo más el estándar de atención (p <0.001). No hay reacciones adversas únicas relacionadas con la combinación de se observaron adalimumab y otros DMARD.

En el estudio RA-V con MTX ingenuo pacientes con AR de inicio reciente, el tratamiento combinado con adalimumab plus MTX condujo a mayores porcentajes de pacientes que lograron respuestas ACR que cualquiera de los dos MTX monoterapia o adalimumab monoterapia en la semana 52 y las respuestas fueron sostenido en la semana 104 .

Tabla 4: Respuesta de ACR en Estudie RA-V (porcentaje de pacientes)

En la semana 52, todos los individuos componentes de los criterios de respuesta ACR para el estudio RA-V mejorados en el El grupo adalimumab / MTX y las mejoras se mantuvieron hasta la semana 104.

Respuesta radiográfica

En el estudio RA-III, articulación estructural el daño se evaluó radiográficamente y se expresó como un cambio en Total Sharp Puntuación (TSS) y sus componentes, el puntaje de erosión y el estrechamiento del espacio conjunto (JSN) puntaje, en el mes 12 en comparación con el valor inicial. Al inicio del estudio, la mediana de TSS fue aproximadamente 55 en el placebo y 40 mg en grupos de otras semanas. Los resultados se muestran en la Tabla 5. Los pacientes tratados con adalimumab / MTX demostraron menos progresión radiográfica que los pacientes que reciben MTX solo a las 52 semanas.

Tabla 5: Media radiográfica Cambios durante 12 meses en el estudio RA-III

En la extensión abierta de Estudio RA-III, 77% de los pacientes originales tratados con cualquier dosis de adalimumab fueron evaluados radiográficamente a los 2 años. Los pacientes mantuvieron la inhibición de daño estructural, medido por el TSS. El cincuenta y cuatro por ciento no tenía progresión del daño estructural según lo definido por un cambio en el TSS de cero o menos. El cincuenta y cinco por ciento (55%) de los pacientes tratados originalmente con 40 mg adalimumab cada dos semanas se ha evaluado radiográficamente a los 5 años. Los pacientes habían continuado inhibiendo el daño estructural con un 50% mostrando que no progresión del daño estructural definido por un cambio en el TSS de cero o menos.

En el estudio RA-V, articulación estructural el daño se evaluó como en el Estudio RA-III. Mayor inhibición de la radiografía se observó progresión, según lo evaluado por los cambios en TSS, puntaje de erosión y JSN en el grupo combinado adalimumab / MTX en comparación con el MTX o grupo de monoterapia con adalimumab en la semana 52 y en la semana 104 .

Tabla 6: Cambio medio radiográfico * en el estudio RA-V

Respuesta a la función física

En estudios RA-I a IV, adalimumab mostró una mejora significativamente mayor que el placebo en el índice de discapacidad del Cuestionario de evaluación de salud (HAQ-DI) desde el inicio hasta el final del estudio y una mejora significativamente mayor que el placebo en el resultados de salud según lo evaluado por The Short Form Health Survey (SF 36). Se observó una mejora tanto en el Resumen de componentes físicos (PCS) como en el Resumen de componentes mentales (MCS).

En el estudio RA-III, la media (95% CI) la mejora en HAQ-DI desde el inicio en la semana 52 fue de 0.60 (0.55, 0.65) para los pacientes con adalimumab y 0.25 (0.17, 0.33) para placebo / MTX (p <0.001) pacientes. El sesenta y tres por ciento de los pacientes tratados con adalimumab lograron un 0.5 o mayor mejora en HAQ-DI en la semana 52 en la porción doble ciego del estudiar. El ochenta y dos por ciento de estos pacientes mantuvieron esa mejora semana 104 y una proporción similar de pacientes mantuvo esta respuesta semana 260 (5 años) de tratamiento abierto. La mejora media en el SF-36 fue mantenido hasta el final de la medición en la semana 156 (3 años).

En el estudio RA-V, el HAQ-DI y El componente físico del SF-36 mostró una mayor mejora (p <0.001) para el grupo de terapia combinada adalimumab / MTX versus la monoterapia con MTX o el grupo de monoterapia con adalimumab en la semana 52, que se mantuvo hasta Semana 104.

Artritis idiopática juvenil

La seguridad y eficacia de adalimumab se evaluó en dos estudios (Estudios JIA-I y JIA-II) en pacientes con artritis idiopática juvenil poliarticular activa (AIS).

Estudie JIA-I

La seguridad y eficacia de adalimumab se evaluó en un multicéntrico, aleatorizado, abstinencia, doble ciego estudio de grupos paralelos en 171 pacientes de 4 a 17 años de edad JIA poliarticular. En el estudio, los pacientes fueron estratificados en dos grupos: Tratado con MTX o no tratado con MTX. Todos los pacientes tuvieron que mostrar signos de actividad enfermedad moderada o grave a pesar del tratamiento previo con AINE, analgésicos corticosteroides, o DMARDS. Pacientes que recibieron tratamiento previo con alguno DMARDS biológicos fueron excluidos del estudio.

El estudio incluyó cuatro fases: una entrada abierta fase (OL-LI; 16 semanas), una fase de abstinencia aleatoria doble ciego (DB; 32 semanas), una fase de extensión abierta (OLE-BSA; hasta 136 semanas), y una fase de dosis fija abierta (OLE-FD; 16 semanas). En las primeras tres fases de En el estudio, se administró adalimumab en función del área de la superficie corporal a una dosis de 24 mg / m² hasta una dosis corporal total máxima de 40 mg por vía subcutánea (SC) cada uno otra semana. En la fase OLE-FD, los pacientes fueron tratados con 20 mg de adalimumab SC cada dos semanas si su peso era inferior a 30 kg y con 40 mg de adalimumab SC cada dos semanas si su peso era de 30 kg o más. Los pacientes permanecieron con dosis estables de AINE y / o prednisona (≤0.2 mg / kg / día o 10 mg / día máximo).

Pacientes que demuestran un pediátrico La respuesta de ACR 30 al final de la fase OL-LI se aleatorizó en la doble persiana (DB) fase del estudio y recibió adalimumab o placebo entre sí semana durante 32 semanas o hasta que estalle la enfermedad. El brote de la enfermedad se definió como a empeoramiento de ≥30% desde el inicio en ≥3 de 6 núcleos de ACR pediátricos criterios, ≥2 articulaciones activas y mejora de> 30% en no más de 1 de los 6 criterios. Después de 32 semanas o en el momento del brote de la enfermedad durante el DB fase, los pacientes fueron tratados en la fase de extensión abierta basada en el BSA régimen (OLE-BSA), antes de convertirlo en un régimen de dosis fija basado en el cuerpo peso (fase OLE-FD).

Estudie la respuesta clínica de JIA-I

Al final de las 16 semanas OL-LI fase, 94% de los pacientes en el estrato MTX y 74% de los pacientes en el los estratos no MTX fueron respondedores pediátricos ACR 30. En la fase DB significativamente menos pacientes que recibieron adalimumab experimentaron un brote de enfermedad en comparación con placebo, ambos sin MTX (43% vs. 71%) y con MTX (37% vs. 65%). Más los pacientes tratados con adalimumab continuaron mostrando ACR pediátrica 30/50/70 respuestas en la semana 48 en comparación con los pacientes tratados con placebo. ACR pediátrico las respuestas se mantuvieron hasta dos años en la fase OLE en pacientes que recibió adalimumab durante todo el estudio.

Artritis psoriásica

La seguridad y eficacia de adalimumab se evaluó en dos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo estudios en 413 pacientes con artritis psoriásica (PsA). Al completar ambos estudios, 383 pacientes se inscribieron en un estudio de extensión abierto, en el que 40 mg adalimumab se administró cada dos semanas.

El estudio PsA-I inscribió a 313 adultos pacientes con PsA de actividad moderada a severa (> 3 hinchados y> 3 tiernos articulaciones) que tuvieron una respuesta inadecuada a la terapia con AINE en uno de los siguientes formas: (1) afectación interfalángica distal (DIP) (N = 23); (2) poliarticular artritis (ausencia de nódulos reumatoides y presencia de psoriasis en placas) (N = 210); (3) artritis mutilana (N = 1); (4) PsA asimétrica (N = 77); o (5) AS-like (N = 2). Pacientes en terapia con MTX (158 de 313 pacientes) en la inscripción (dosis estable de ≤30 mg / semana durante> 1 mes) podría continuar con MTX en el misma dosis. Dosis de adalimumab 40 mg o placebo cada dos semanas fueron administrado durante el período doble ciego de 24 semanas del estudio.

En comparación con placebo, tratamiento con adalimumab resultó en mejoras en las medidas de la actividad de la enfermedad Entre los pacientes con PsA que recibieron adalimumab, el.Las respuestas clínicas fueron evidentes en algunos pacientes en el momento de la primera visita (dos semanas) y se mantuvieron hasta 88 semanas en el estudio abierto en curso. Se observaron respuestas similares en pacientes con cada uno de los subtipos de psoriásicos artritis, aunque pocos pacientes se inscribieron en la artritis mutilana y subtipos anquilosantes similares a la espondilitis. Las respuestas fueron similares en pacientes que estaban o no recibían terapia concomitante con MTX al inicio del estudio.

Pacientes con psoriásicos se evaluó la participación de al menos el tres por ciento del área de superficie corporal (BSA) para respuestas de área psoriásica e índice de gravedad (PASI). A las 24 semanas, el Las proporciones de pacientes que lograron una mejora del 75% o 90% en el PASI fueron del 59% y 42% respectivamente, en el grupo de adalimumab (N = 69), en comparación con 1% y 0% respectivamente, en el grupo placebo (N = 69) (p <0.001). Las respuestas PASI fueron aparente en algunos pacientes en el momento de la primera visita (dos semanas). Respuestas fueron similares en pacientes que recibieron o no terapia concomitante con MTX al inicio del estudio.

Tabla 7: Respuesta de ACR en Estudio PsA-I (porcentaje de pacientes)

Tabla 8: Componentes de la actividad de la enfermedad en el estudio PsA-I

Resultados similares se vieron en an Estudio adicional de 12 semanas en 100 pacientes con psoriásica moderada a grave artritis que tuvo una respuesta subóptima a la terapia con DMARD como se manifiesta en ≥3 articulaciones sensibles y ≥3 articulaciones inflamadas en la inscripción.

Respuesta radiográfica

Los cambios radiográficos fueron evaluado en los estudios de PsA. Radiografías de manos, muñecas y pies fueron obtenido al inicio del estudio y la semana 24 durante el período doble ciego cuando los pacientes estaban en adalimumab o placebo y en la semana 48 cuando todos los pacientes estaban en funcionamiento adalimumab abierto. Una puntuación de Sharp total modificada (mTSS), que incluía articulaciones interfalángicas distales (p. ej., no idéntico al TSS utilizado para reumatoides artritis), fue utilizada por lectores cegados al grupo de tratamiento para evaluar el radiografías.

Pacientes tratados con adalimumab demostró una mayor inhibición de la progresión radiográfica en comparación con pacientes tratados con placebo y este efecto se mantuvo en 48 we

Formas de dosificación y fortalezas

Jeringa precargada

Inyección: 40 mg / 0.8 ml de CYLTEZO es transparente a ligeramente solución opalescente e incolora a ligeramente amarilla proporcionada por un solo uso, Jeringa de vidrio precargada de 1 ml con un calibre fijo de 27, aguja de ½ pulgada y un gris tapa interior de la aguja.

Almacenamiento y manejo

CYLTEZO ™ (adalimumab-adbm) La inyección se suministra como un conservante, estéril, transparente a ligeramente solución opalescente e incolora a ligeramente amarilla para subcutáneo administración. Las siguientes configuraciones de empaque están disponibles.

Cartón de jeringa precargado -40 mg / 0.8 ml

CYLTEZO se suministra en una caja de cartón que contiene dos preparaciones de alcohol y dos bandejas de dosis. Cada bandeja de dosis consta de a jeringa de vidrio precargada de 1 ml de un solo uso con un calibre fijo de 27, aguja de ½ pulgada proporcionando 40 mg / 0.8 ml de CYLTEZO. La tapa gris de la aguja interna contiene natural látex de goma. Los NDC el número es 0597-0370-82.

Almacenamiento y estabilidad

No usar más allá del fecha de vencimiento en el contenedor. CYLTEZO debe refrigerarse a 36 ° F a 46 ° F (2 ° C a 8 ° C). NO CONGELAR. No lo use si está congelado, incluso si se ha descongelado.

Almacenar en caja original hasta tiempo de administración para proteger de la luz.

Si es necesario, por ejemplo, cuándo viajando, CYLTEZO puede almacenarse a temperatura ambiente hasta un máximo de 77 ° F (25 ° C) durante un período de hasta 14 días, con protección contra la luz. CYLTEZO debe desecharse si no se usa dentro del período de 14 días. Registre la fecha en que CYLTEZO se retira primero del refrigerador en los espacios provistos en el cartón.

No almacene CYLTEZO en extremo calor o frío.

Fabricado por: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Ridgefield, CT 06877 EE. UU. Revisado: agosto de 2017