Comtess

Tabletas de 50/12,5/200 mg — de color rojo pardusco o grisáceo-rojo, oblongo-elipsoidal, biconvexo, sin riesgo, cubierto por una vaina. Un lado tiene el código "LCE 50".

Tabletas 100/25/200 mg — de color rojo pardusco o grisáceo-rojo, oblongo-elipsoidal, biconvexo, sin riesgo, cubierto por una vaina. En un lado está el código "LCE 100".

Tabletas de 150/37, 5/200 mg — de color rojo pardusco o grisáceo-rojo, oblongo-elipsoidal, biconvexo, sin riesgo, cubierto por una vaina. Un lado tiene el código "LCE 150".

Enfermedad de Parkinson y parkinsonismo (excepto con medicamentos) en los casos en que el uso de una combinación de levodopa y carbidopa es ineficaz.

Adentro, independientemente de la ingesta de alimentos, sin dividir la tableta en partes o romperse.

La dosis diaria óptima se determina mediante la selección cuidadosa de la dosis de levodopa para cada paciente individualmente. La dosis diaria se optimiza preferiblemente utilizando uno de los tres tipos de dosis de Stalevo existentes (50/12,5/200, 100/25/200 o 150/37,5/200 mg de levodopa/carbidopa/entacapona). Como dosis única, solo se debe tomar una tableta de cualquier dosis. La dosis máxima diaria es 1,5 G de levodopa, 2 G de entacapona, 375 mg de carbidopa (corresponde a la tabla 10. Stalevo 150/37, 5/200 mg). La multiplicidad de dosis está determinada por el médico tratante.

Regulación de la dosis durante el tratamiento

Si es necesario, la administración de más levodopa reduce el intervalo entre las dosis del medicamento y / o transfiere al paciente al tratamiento con acero En una dosis más grande (¡necesariamente dentro de la dosis recomendada!).

Si se necesita una cantidad menor de levodopa, aumenta los intervalos entre las dosis del medicamento y/o transfiere al paciente al tratamiento con acero En una dosis menor.

Si otros medicamentos que contienen levodopa se usan simultáneamente con Stalevo, debe seguir cuidadosamente las recomendaciones sobre la dosis diaria total del medicamento.

hipersensibilidad a los componentes activos o cualquiera de los excipientes (rellenos),

trastornos graves de la función hepática,

glaucoma de ángulo estrecho,

feocromocitoma,

uso conjunto con inhibidores de MAO no selectivos de tipo A y B (por ejemplo, con fenelzina, tranilcipromina),

uso conjunto con inhibidores selectivos de MAO de tipo A y B,

síndrome neuroléptico maligno y / o rabdomiólisis aguda atraumática (incluyendo antecedentes),

deficiencia de sacarasa / isomaltasa, intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa,

embarazo (excepto en aquellas situaciones individuales en las que el efecto positivo potencial de tomar Stalevo excede el posible riesgo para el desarrollo fetal),

período de lactancia (lactancia materna),

niños y adolescentes menores de 18 años.

Con precaución:₂- receptores), el tratamiento con Stalevo debe realizarse bajo la supervisión cuidadosa del paciente para detener el efecto antiparkinsoniano del medicamento o aumentar los síntomas de la enfermedad, la administración simultánea de medicamentos antidepresivos Estalevo y tricíclicos, desipramina, maprotilina, venlafaxina, la administración simultánea con warfarina y LS metabolizados por COMT (paroxetina).

No se dispone de datos sobre el tratamiento de mujeres embarazadas con levodopa/carbidopa/entacapona. Los estudios en animales han revelado la toxicidad de algunos componentes del medicamento para el feto. El riesgo potencial para el cuerpo humano es desconocido. El medicamento Stalevo no debe administrarse durante el embarazo, a menos que el beneficio para la madre supere el riesgo potencial para el feto.

La levodopa se excreta en la leche materna. Hay evidencia de que el tratamiento con levodopa suprime la lactancia. La carbidopa y la entacapona se excretan en la leche animal, pero no hay datos sobre si estas sustancias se excretan en la leche materna en mujeres. Se desconoce la seguridad de levodopa, carbidopa y entacapona para lactantes. La lactancia materna está contraindicada para las mujeres durante el período de Recepción del medicamento Stalevo.

Fertilidad. Los estudios preclínicos de entacapona, carbidopa y levodopa (por separado) no revelaron ningún efecto negativo en el sistema reproductivo. No se realizaron estudios sobre el efecto de la combinación de estos medicamentos en la función reproductiva de los animales.

Las reacciones indeseables más frecuentes durante la administración del medicamento Stalevo son la discinesia (ocurre en aproximadamente el 19% de los casos), los síntomas de enfermedades gastrointestinales, incluidas las náuseas y la diarrea (ocurren en aproximadamente el 15 y el 12% de los casos), el dolor muscular y articular (ocurre en aproximadamente el 12% de los casos), la orina es inofensiva en color rojo-marrón (cromaturia-en aproximadamente el 10% de los casos). De acuerdo con los resultados de los estudios clínicos del medicamento Stalevo o entacapona en combinación con levodopa / inhibidor de la dopa descarboxilasa, se conocen fenómenos tan graves como el sangrado gastrointestinal (con poca frecuencia) y el edema de quinke (raramente). A pesar de la falta de evidencia de los resultados de los estudios clínicos, en el tratamiento con el medicamento Stalevo es posible el desarrollo de formas graves de hepatitis, la mayoría de las veces — colestática, así como rabdomiolisis y síndrome neuroléptico maligno

Las siguientes son reacciones no deseadas recopiladas de datos resumidos de once estudios clínicos doble ciego en los que participaron 3.230 pacientes.

La lista de reacciones no deseadas se compone por la frecuencia de su aparición (las más comunes se dan al principio de la lista) de acuerdo con las siguientes designaciones: muy a menudo (≥1/10), a menudo (≥1/100 — <1/10), con poca frecuencia (≥1/1000 — <1/100), rara vez (≥1/10000 — <1/1000), muy raramente (<1/10000), no hay datos (no se puede juzgar por los datos disponibles, no hay resultados de estudios clínicos o epidemiológicos realizados).

Desde el lado de la sangre y el sistema linfático: a menudo — anemia, con poca frecuencia-trombocitopenia.

Del lado del metabolismo y la nutrición: a menudo-pérdida de peso*, disminución del apetito*.

Desde el lado de la psique: a menudo — depresión, alucinaciones, confusión*, pesadillas*, ansiedad, insomnio, con poca frecuencia — psicosis, agitación*, sin datos-comportamiento suicida.

Desde el lado del sistema nervioso: muy a menudo — discinesia*, a menudo — exacerbación de los síntomas del parkinsonismo (P. ej., bradicinesia*), temblor, fenómeno de "encendido y apagado", distonía, deterioro cognitivo (amnesia, demencia), somnolencia, mareos*, dolor de cabeza, sin datos-síndrome neuroléptico maligno*.

Por parte de los órganos de la vista: a menudo-visión borrosa.

Trastornos de la actividad cardíaca: a menudo — manifestaciones de CHD, además del infarto de miocardio (enfermedad de Heberden**), alteración del ritmo cardíaco, con poca frecuencia-infarto de miocardio**.

Desde el lado de los vasos: a menudo — hipotensión ortostática, hipertensión, sangrado gastrointestinal poco frecuente.

Desde el sistema respiratorio, los órganos del tórax y el mediastino: a menudo-falta de aliento.

Desde el tracto gastrointestinal: muy a menudo — diarrea*, náuseas*, a menudo — estreñimiento*, vómitos*, dispepsia, malestar y dolor abdominal*, boca seca*, con poca frecuencia — colitis*, disfagia.

Del lado del hígado y del tracto biliar: con poca frecuencia-desviaciones en los indicadores de las muestras hepáticas funcionales*, no hay datos-hepatitis (más a menudo — colestática*).

Enfermedades de la piel y tejidos subcutáneos: a menudo — erupción*, hiperhidrosis, con poca frecuencia — coloración (excepto el color de la orina) de la piel, uñas, cabello, sudor*, rara vez — hinchazón de quinke, no hay datos-urticaria*.

Desde el lado de la musculatura esquelética y el tejido conectivo: muy a menudo — dolor en los músculos, huesos y articulaciones*, a menudo — espasmos musculares, dolor en las articulaciones, no hay datos — rabdomiolisis*.

En el lado de los riñones y el tracto urinario: muy a menudo — cromaturia*, a menudo — infecciones del tracto urinario, con poca frecuencia — retención urinaria.

Irregularidades e irregularidades comunes en el sitio de administración: a menudo: dolor en el pecho, edema periférico, alteración de la marcha, posiblemente acompañada de caída, astenia, fatiga, con poca frecuencia, malestar general.

* Reacciones no deseadas atribuidas a la acción de la entacapona o que ocurren con mayor frecuencia (con una diferencia de incidencia del 1% según los estudios clínicos) en el tratamiento con entacapona en comparación con el tratamiento con levodopa/inhibidor de dopa descarboxilasa solo.

** Las tasas de incidencia de infartos de miocardio y otras enfermedades coronarias (0,43 y 1,54%, respectivamente) se tomaron de los datos de 13 estudios doble ciego en los que participaron 2.082 pacientes tratados con entacapona para tratar las fluctuaciones motoras en relación con el final de la dosis.

Algunos de estos eventos adversos están asociados con un aumento de la actividad dopaminérgica (discinesia, náuseas y vómitos) y generalmente se observan al comienzo del tratamiento. La reducción de la dosis de levodopa reduce el grado y la frecuencia de estas reacciones dopaminérgicas. Algunas reacciones no deseadas (incluida la diarrea y la tinción de orina de color marrón rojizo) ocurren directamente debido a las propiedades de la entacapona, en algunos casos la entacapona también puede causar manchas en la piel, las uñas, el cabello y el sudor. A veces, cuando se trata con carbidopa/levodopa, se observan convulsiones. Sin embargo, no se ha establecido una relación causal entre las convulsiones y el uso de estas sustancias

Los trastornos de control de impulsos como el juego, el aumento de la libido, la hipersexualidad, el deseo patológico de gastar dinero, la gula o el hambre compulsiva pueden ocurrir durante el tratamiento con agonistas de dopamina y / o otros medicamentos dopaminérgicos, incluido el medicamento Stalevo.

Se conocen casos aislados en los que la entacapona en combinación con levodopa causó somnolencia diurna excesiva y episodios de quedarse dormido repentinamente.

Síntomas: según la aplicación posterior al registro, hay informes de casos aislados de sobredosis con dosis diarias máximas de levodopa y entacapona (al menos 10, 000 mg y 40000 mg, respectivamente). Los síntomas y signos en estos casos incluyeron excitación y confusión, coma, bradicardia, taquicardia ventricular, respiración tipo Cheyne-Stokes, palidez de la piel, tinción de la lengua y la conjuntiva, y cromaturia.

Tratamiento: las medidas tomadas con una sobredosis aguda del medicamento Stalevo son similares a las de una sobredosis aguda de levodopa. La piridoxina como antídoto de la droga Stalevo es ineficaz. Se recomienda la hospitalización con medidas de oxidación general, lavado gástrico y ingesta repetida de carbón activado. Estas medidas están diseñadas para acelerar la eliminación de la entacapona del cuerpo, en particular al reducir la absorción/reabsorción de la sustancia del tracto gastrointestinal. Se deben tomar medidas para mantener el funcionamiento normal del sistema respiratorio, CCS, así como el trabajo de los riñones. Si es necesario, designe actividades apropiadas destinadas al mantenimiento de órganos y sistemas vitales

Se prescribe un monitoreo de ECG para observar el posible desarrollo de arritmias. Si es necesario, comience el tratamiento antiarrítmico. Debe tenerse en cuenta que, además del medicamento, el paciente podría tomar otros medicamentos. Se desconoce la eficacia de la diálisis en el tratamiento de la sobredosis.

Levodopa - precursor del mediador de la dopamina, penetra a través de GEB, reduciendo los síntomas de deficiencia de dopamina. El efecto antiparkinsoniano de la levodopa se debe a la conversión de dopamina directamente en el SNC, lo que lleva a la reposición de su deficiencia.

Carbidopa - inhibidor de la dopa-descarboxilasa periférica, reduce la formación de dopamina en los tejidos periféricos, lo que conduce indirectamente a un aumento en la cantidad de levodopa que ingresa al SNC. En la inhibición de la dopa descarboxilasa, la levodopa se metaboliza principalmente por la catecol-o-metiltransferasa (COMT) en el metabolito potencialmente peligroso 3-o-metildopa (3-OMD).

Entacapón es un inhibidor reversible y específico de COMT principalmente de acción periférica. La entacapona ralentiza el aclaramiento de la levodopa del torrente sanguíneo, lo que resulta en un aumento de la biodisponibilidad de la levodopa, prolongando su efecto terapéutico.

Succión y distribución

Levodopa se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal. Comer alimentos ricos en muchos aminoácidos neutros puede retrasar y reducir la absorción. Ligeramente Unido a las proteínas plasmáticas (10-30%), la absorción es 20-30% de la dosis tomada. Cuando se toma por vía oral C_max en el plasma sanguíneo se logra a través de 2-3 h. la biodisponibilidad Individual es 15-33%. V_d - 1,6 l / kg.

Carbidopa en comparación con la levodopa, se absorbe y absorbe algo más lentamente. Los datos sobre farmacocinética son limitados. Se une a las proteínas plasmáticas en aproximadamente un 36%. La biodisponibilidad individual de la carbidopa es 40-70%.

Entacapón se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal. La Unión a las proteínas del plasma sanguíneo — 98%, principalmente con albúmina, en concentraciones terapéuticas no desplaza a otros LS con un alto grado de complejación (incluyendo warfarina, ácido acetilsalicílico, fenilbutazona, diazepam). La biodisponibilidad individual es del 35% (con una dosis oral única de 200 mg). C_max cuando se ingiere una vez, se alcanza después de 1 h. V_d - 0,27 l / kg.

Metabolismo y excreción

Levodopa se metaboliza activamente en todos los tejidos por dopa descarboxilasa y COMT a dopamina, norepinefrina, epinefrina y 3-OMD. El 75% de la dosis tomada se excreta por los riñones en forma de metabolitos durante 8 h.en forma inalterada se excreta por los riñones (35% durante 7 h) y el intestino. El aclaramiento total de levodopa es 0,55-1,38 l / kg / h. T_1/2 es 0,6-1,3 h.

Carbidopa se metaboliza a dos metabolitos principales que se excretan en la orina como glucurónidos y estructuras no relacionadas. La carbidopa inalterada es excretada en un 30% por los riñones en la orina. Entre los metabolitos excretados en la orina, los principales son el ácido alfa-metil-3-metoxi-4-hidroxifenilpropiónico y el ácido alfa-metil-3,4-dihidroxifenilpropiónico. T_1/2 es 2-3 h.

Entacapón casi completamente metabolizado. Tiene el efecto del primer paso a través del hígado, una pequeña cantidad de entacapona, que es (e)-isómero, se convierte en (Z)-isómero (representa aproximadamente el 5% de la cantidad total de entacapona en el plasma sanguíneo). Excretado por los riñones en 10-20% y a través del intestino (con heces y bilis) en 80-90%. La principal vía del metabolismo de la entacapona y su metabolito activo es la conjugación con ácido glucurónico. El espacio libre total es de aproximadamente 0,7 l / kg / h. T_1/2 es 0,4-0,7 h. debido a la corta T_1/2 no hay una verdadera acumulación de levodopa o entacapona cuando se vuelve a prescribir.

Grupos especiales de pacientes

Edad. Las tasas farmacocinéticas en pacientes más jóvenes (45-64 años) y mayores (65-75 años) son las mismas.

Suelo. La biodisponibilidad de levodopa es significativamente mayor en las mujeres. La biodisponibilidad de carbidopa y entacapona es independiente del sexo de los pacientes.

Alteración de la función hepática. El metabolismo de la entacapona se ralentiza en pacientes con trastornos hepáticos leves a moderados (clases a y B de la clasificación Child-Pugh), lo que resulta en un aumento de la concentración de entacapona en el plasma sanguíneo tanto en la fase de absorción como en la fase de excreción.

Deterioro de la función renal. No afecta la farmacocinética de la entacapona. No se han realizado estudios sobre la farmacocinética de levodopa y carbidopa en pacientes con insuficiencia renal.

• Agente antiparkinsoniano (precursor de dopamina descarboxilasa inhibidor periférico COMT inhibidor) [Dopaminomiméticos en combinaciones]
• Agente antiparkinsoniano (precursor de dopamina descarboxilasa inhibidor periférico COMT inhibidor) [agente Antiparkinsoniano en combinaciones]

Otros medicamentos antiparkinsonianos. No hay datos sobre la incompatibilidad de otros medicamentos antiparkinsonianos y el medicamento Stalevo.

Grandes dosis de entacapona pueden alterar los niveles de absorción de carbidopa. Sin embargo, dentro del régimen de tratamiento recomendado (200 mg de entacapona hasta 10 veces al día), no se detectó interacción con carbidopa. La entacapona y la selegilina no interactúan entre sí, según estudios sobre el efecto de las dosis múltiples en pacientes con Parkinson tratados con levodopa/inhibidores de la dopa descarboxilasa. Cuando se toma conjuntamente con el medicamento Stalevo, la dosis de selegilina no debe exceder 10 mg.

Los principios activos indicados a continuación deben tomarse con precaución durante la terapia con levodopa

Agentes antihipertensivos. Cuando se prescribe levodopa, puede ocurrir hipotensión ortostática sintomática en pacientes que toman antihipertensivos. En este caso, es necesario ajustar la dosis del agente antihipertensivo.

Antidepresivos. En raras ocasiones, las reacciones no deseadas, como la hipertensión y la discinesia, pueden ocurrir con levodopa/carbidopa y antidepresivos tricíclicos. Los estudios en voluntarios sanos sobre la interacción de entacapona e imipramina y entacapona y moclobemida no revelaron interacciones farmacodinámicas de estas sustancias. Durante el tratamiento con levodopa, carbidopa y entacapona combinados y diversos agentes activos (inhibidores de MAO-A, antidepresivos tricíclicos, inhibidores de la recaptación de noradrenalina (desipramina, maprotilina, venlafaxina), así como sustancias metabolizadas por COMT (compuestos estructurales de catecol, paroxetina), se observó un número significativo de pacientes con enfermedad de Parkinson. No se encontraron interacciones farmacodinámicas. Sin embargo, se debe tener precaución al tomar simultáneamente las LS enumeradas y el medicamento Stalevo

Otros principios activos. Los antagonistas de los receptores de dopamina (incluidos algunos neurolépticos y antieméticos), la fenitoína y la papaverina pueden reducir el efecto terapéutico de la levodopa. Es necesario un control cuidadoso de los pacientes para reducir la efectividad del tratamiento en el caso de la administración simultánea de estos medicamentos y el medicamento Stalevo.

Debido a la afinidad de la entacapona con el citocromo P450 2C9 in vitro el fármaco Puede potencialmente interactuar con sustancias activas cuyo metabolismo depende de esta isoenzima, por ejemplo, C s-warfarina. El estudio de interacción de estas sustancias realizado en voluntarios sanos no reveló ningún efecto de la entacapona sobre los cambios en los niveles plasmáticos de s-warfarina, y el AUC de R-warfarina aumentó en un promedio del 18% (DI₉₀ — 11–26%). Los valores de INR aumentaron en un promedio del 13% (DI₉₀ — 6–19%). Se recomienda controlar la INR en pacientes a los que se les prescribe el medicamento Stalevo en el contexto de la terapia con warfarina.

Otras formas de interacción

Debido al hecho de que la levodopa compite con algunos aminoácidos, la absorción del medicamento Stalevo en pacientes con una dieta alta en proteínas puede verse afectada.

Levodopa y entacapona pueden formar quelatos con hierro en el tracto gastrointestinal, por lo que la ingesta de medicamentos de acero Y hierro debe tener una diferencia de 2-3 h.

Datos de estudios in vitro

La entacapona se une al segundo sitio de Unión de la albúmina humana, en el que también se unen otros medicamentos, incluidos el diazepam y el ibuprofeno. Según la investigación in vitro. al tomar estos medicamentos, los cambios significativos en las concentraciones terapéuticas son poco probables. Según los datos actuales, tales interacciones no se registran.

A una temperatura de 15-25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

No aplicar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Comprimidos recubiertos con película, 50/12, 5/200 mg, 100/25/200 mg, 150/ 37,5/200 mg. En 10, 30, 100 y 250 tabla. en una botella de HDPE con tapón de polipropileno equipado con un mecanismo de protección contra la apertura accidental. El cuello del vial está sellado con papel de aluminio (control de la autopsia primaria). 1 FL. en un paquete de cartón.