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Bitartrato De Hidrocodona, Paracetamol

Las tabletas de bitartrato de hidrocodona y acetaminofén están indicadas para el manejo del dolor lo suficientemente intenso como para requerir un analgésico opioide y para el cual los tratamientos alternativos son inadecuados.

Limitaciones De Uso

Debido a los riesgos de adicción, abuso y uso indebido, con opioides, incluso en las dosis recomendadas , reserve las tabletas de hidrocodona bitartrato y acetaminofén para su uso en pacientes para quienes existen opciones de tratamiento alternativas (por ejemplo, analgésicos no opioides):

• no han sido tolerados, o no se espera que sean tolerados,
• no han proporcionado la analgesia adecuada, o no se espera que proporcionen la analgesia adecuada

Instrucciones Importantes De Dosificación Y Administración

Utilice la dosis efectiva más baja para la duración más corta consistente con los objetivos de tratamiento del paciente individual.

Inicie el régimen de dosificación para cada paciente individualmente, teniendo en cuenta la gravedad del dolor del paciente, la respuesta del paciente, la experiencia previa de tratamiento analgésico y los factores de riesgo de adicción, abuso y uso indebido.

Siga de cerca a los pacientes para la depresión respiratoria, especialmente dentro de las primeras 24-72 horas de iniciar el tratamiento y después de los aumentos de dosis con bitartrato de hidrocodona y tabletas de paracetamol y ajuste la dosis en consecuencia.

Dosis Inicial

Inicio Del Tratamiento Con Bitartrato De Hidrocodona Y Tabletas De Paracetamol

Conversión De Otros Opioides A Bitartrato De Hidrocodona Y Tabletas De Acetaminofén

Existe una variabilidad inter-paciente en la potencia de los medicamentos opioides y las formulaciones de opioides. Por lo tanto, se recomienda un enfoque conservador al determinar la dosis diaria total de hidrocodona bitartrato y tabletas de paracetamol. Es más seguro subestimar la dosis de 24 horas de bitartrato de hidrocodona y tabletas de acetaminofén de un paciente que sobreestimar la dosis de 24 horas de bitartrato de hidrocodona y tabletas de acetaminofén y manejar una reacción adversa debido a una sobredosis.

Conversión De Tabletas De Bitartrato De Hidrocodona Y Paracetamol A Hidrocodona De Liberación Prolongada

Se desconoce la biodisponibilidad relativa de la hidrocodona a partir del bitartrato de hidrocodona y las tabletas de acetaminofén en comparación con los productos de hidrocodona de liberación prolongada, por lo que la conversión a productos de liberación prolongada debe ir acompañada de una estrecha observación para detectar signos de sedación excesiva y depresión respiratoria.

Ajuste De La Dosis Y Mantenimiento De La Terapia

Titule individualmente las tabletas de bitartrato de hidrocodona y paracetamol a una dosis que proporcione analgesia adecuada y minimice las reacciones adversas. Reevaluar continuamente a los pacientes que reciben tabletas de hidrocodona bitartrato y acetaminofén para evaluar el mantenimiento del control del dolor y la incidencia relativa de reacciones adversas, así como el monitoreo del desarrollo de adicción, abuso o mal uso. La comunicación frecuente es importante entre el prescriptor, otros miembros del equipo de atención médica, el paciente y el cuidador/familia durante los períodos de cambio de las necesidades analgésicas, incluida la titulación inicial.

Si el nivel de dolor aumenta después de la estabilización de la dosis, intente identificar la fuente del aumento del dolor antes de aumentar la dosis de las tabletas de bitartrato de hidrocodona y paracetamol. Si se observan reacciones adversas inaceptables relacionadas con los opioides, considere reducir la dosis. Ajustar la dosis para obtener un equilibrio adecuado entre el tratamiento del dolor y las reacciones adversas relacionadas con los opioides.

Interrupción De Los Comprimidos De Hidrocodona Bitartrato Y Acetaminofén

Cuando un paciente que ha estado tomando tabletas de hidrocodona bitartrato y paracetamol regularmente y puede ser físicamente dependiente ya no requiere terapia con tabletas de hidrocodona bitartrato y paracetamol, reduzca la dosis gradualmente, en un 25% a 50% cada 2 a 4 días, mientras monitoriza cuidadosamente los signos y síntomas de abstinencia. Si el paciente desarrolla estos signos o síntomas, aumente la dosis al nivel anterior y disminuya más lentamente, ya sea aumentando el intervalo entre disminuciones, disminuyendo la cantidad de cambio en la dosis o ambos. No interrumpa abruptamente las tabletas de hidrocodona bitartrato y paracetamol en un paciente físicamente dependiente

Los comprimidos de hidrocodona bitartrato y acetaminofén están contraindicados en pacientes con:

• Depresión respiratoria significativa
• Asma bronquial aguda o grave en un entorno no supervisado o en ausencia de equipo de reanimación
• Obstrucción gastrointestinal conocida o sospechada, incluyendo Hipersensitivityeo paralítico Hipersensibilidad a hidrocodona o paracetamol (por ejemplo, anafilaxia)

ADVERTENCIA

Adicción, Abuso Y Mal Uso

Las tabletas de bitartrato de hidrocodona y acetaminofén contienen hidrocodona, una sustancia controlada de la lista II. Como opioide, el bitartrato de hidrocodona y las tabletas de paracetamol exponen a los usuarios a los riesgos de adicción, abuso y uso indebido.

Aunque se desconoce el riesgo de adicción en cualquier individuo, puede ocurrir en pacientes que se prescriben adecuadamente hidrocodona bitartrato y tabletas de paracetamol. La adicción puede ocurrir en las dosis recomendadas y si la droga se usa mal o se abusa de ella.

Evaluar el riesgo de cada paciente de adicción, abuso o mal uso de opioides antes de recetar tabletas de hidrocodona bitartrato y paracetamol, y monitorear a todos los pacientes que reciben tabletas de hidrocodona bitartrato y paracetamol para el desarrollo de estos comportamientos y condiciones. Los riesgos aumentan en pacientes con antecedentes personales o familiares de abuso de sustancias (incluyendo abuso de drogas o alcohol o adicción) o enfermedad mental (e.g., depresión mayor). Sin embargo, el potencial de estos riesgos no debe impedir el manejo adecuado del dolor en un paciente determinado. A los pacientes con mayor riesgo se les pueden recetar opioides como el bitartrato de hidrocodona y las tabletas de acetaminofén, pero su uso en tales pacientes requiere asesoramiento intensivo sobre los riesgos y el uso adecuado del bitartrato de hidrocodona y las tabletas de acetaminofén, junto con un monitoreo intensivo para detectar signos de adicción, abuso y mal uso

Los consumidores de drogas y las personas con trastornos de adicción buscan opioides y son objeto de desviación delictiva. Tenga en cuenta estos riesgos al recetar o dispensar tabletas de hidrocodona bitartrato y paracetamol. Las estrategias para reducir estos riesgos incluyen prescribir el medicamento en la menor cantidad apropiada y asesorar al paciente sobre la eliminación adecuada del medicamento no utilizado. Póngase en contacto con la junta estatal local de licencias profesionales o la autoridad estatal de sustancias controladas para obtener información sobre cómo prevenir y detectar el abuso o la desviación de este producto.

Depresión Respiratoria Potencialmente Mortal

Se ha notificado depresión respiratoria grave, potencialmente mortal o mortal con el uso de opioides, incluso cuando se utiliza según las recomendaciones. La depresión respiratoria, Si no se reconoce y trata inmediatamente, puede conducir a un paro respiratorio y la muerte. El tratamiento de la depresión respiratoria puede incluir una estrecha observación, medidas de apoyo y el uso de antagonistas opioides, dependiendo del estado clínico del paciente. Dióxido de carbono (CO₂ ) la retención de la depresión respiratoria inducida por opioides puede exacerbar los efectos sedantes de los opioides.

Mientras que la depresión respiratoria grave, potencialmente mortal o fatal puede ocurrir en cualquier momento durante el uso de hidrocodona bitartrato y tabletas de paracetamol, el riesgo es mayor durante el inicio de la terapia o después de un aumento de dosis. Vigile de cerca a los pacientes para detectar depresión respiratoria, especialmente dentro de las primeras 24-72 horas de iniciar el tratamiento con y después de los aumentos de dosis de hidrocodona bitartrato y acetaminofén comprimidos.

Para reducir el riesgo de depresión respiratoria, la dosificación adecuada y la titulación de las tabletas de hidrocodona bitartrato y paracetamol son esenciales. Sobreestimar la dosis de las tabletas de hidrocodona bitartrato y paracetamol al convertir a los pacientes de otro producto opioide puede resultar en una sobredosis fatal.

La ingestión Accidental de hidrocodona bitartrato y tabletas de acetaminofén, especialmente por los niños, puede resultar en depresión respiratoria y la muerte debido a una sobredosis de hidrocodona bitartrato y tabletas de acetaminofén.

Síndrome De Abstinencia Neonatal De Opioides

El uso prolongado de hidrocodona bitartrato y tabletas de paracetamol durante el embarazo puede resultar en la abstinencia en el neonato. El síndrome de abstinencia neonatal de opioides, a diferencia del síndrome de abstinencia de opioides en adultos, puede ser potencialmente mortal si no se reconoce y trata, y requiere un manejo de acuerdo con los protocolos desarrollados por expertos en Neonatología. Observar a los recién nacidos en busca de signos de síndrome de abstinencia de opioides neonatales y manejarlos en consecuencia. Aconseje a las mujeres embarazadas que usan opioides durante un período prolongado del riesgo de síndrome de abstinencia neonatal de opioides y asegúrese de que el tratamiento apropiado esté disponible.

Riesgos del uso concomitante o la interrupción de inhibidores e inductores del citocromo P450 3A4

Uso concomitante de hidrocodona bitartrato y comprimidos de paracetamol con un inhibidor del CYP3A4, como antibióticos macrólidos (e.g. eritromicina), azol-antifúngicos (e.g., ketoconazol) e inhibidores de la proteasa (e.g. ritonavir), puede aumentar las concentraciones plasmáticas de hidrocodona bitartrato y comprimidos de acetaminofén y prolongar las reacciones adversas opioides, y que pueden causar depresión respiratoria potencialmente mortal, especialmente cuando se añade un inhibidor después de alcanzar una dosis estable de hidrocodona bitartrato y comprimidos de acetaminofén. Del mismo modo, la interrupción de un inductor de CYP3A4, como rifampicina, carbamazepina y fenitoína, en pacientes tratados con bitartrato de hidrocodona y comprimidos de acetaminofén puede aumentar las concentraciones plasmáticas de hidrocodona y prolongar las reacciones adversas opoides. Cuando se añadan inhibidores del CYP3A4 o se interrumpan los inductores del CYP3A4 en pacientes tratados con bitartrato de hidrocodona y comprimidos de acetaminofén, se debe seguir a los pacientes a intervalos frecuentes y considerar la reducción de la dosis de bitartrato de hidrocodona y comprimidos de acetaminofén hasta que se logren efectos estables del fármaco

El uso concomitante de bitartrato de hidrocodona y comprimidos de acetaminofén con inductores del CYP3A4 o 2 la interrupción de un inhibidor del CYP3A4 podría disminuir las concentraciones plasmáticas de hidrocodona, disminuir la eficacia de los opioides o, posiblemente, provocar un síndrome de abstinencia en un paciente que había desarrollado dependencia física a la hidrocodona. Cuando use bitartrato de bydrocodona y tabletas de acetaminofén con inductores de CYP3A4 o interrumpa los inhibidores de CYP3A4, siga a los pacientes a intervalos frecuentes y considere aumentar la dosis de opioides si es necesario para mantener una analgesia adecuada o si se presentan síntomas de abstinencia de opioides.

Riesgos del uso concomitante con benzodiazepinas u otros depresores del SNC

El uso concomitante de hidrocodona bitartrato y acetaminofén comprimidos con benzodiazepinas u otros depresores del SNC (por ejemplo, sedantes/hipnóticos no benzodiazepínicos, ansiolíticos, tranquilizantes, relajantes musculares, anestésicos generales, antipsicóticos, otros opioides, alcohol) puede provocar sedación profunda, depresión respiratoria, coma y muerte. Debido a estos riesgos, reserve la prescripción concomitante de estos medicamentos para su uso en pacientes para quienes las opciones de tratamiento alternativas son inadecuadas.

Los estudios observacionales han demostrado que el uso concomitante de analgésicos opioides y benzodiacepinas aumenta el riesgo de mortalidad relacionada con los medicamentos en comparación con el uso de analgésicos opioides solos. Debido a propiedades farmacológicas similares, es razonable esperar un riesgo similar con el uso concomitante de otros depresores del SNC con analgésicos opioides.

Si se toma la decisión de prescribir una benzodiazepina u otro depresor del SNC concomitantemente con un analgésico opioide, prescribir las dosis efectivas más bajas y la duración mínima del uso concomitante. En pacientes que ya estén recibiendo un analgésico opioide, prescribir una dosis inicial de benzodiazepina u otro depresor del SNC inferior a la indicada en ausencia de un opioide, y ajustar la dosis en función de la respuesta clínica. Si se inicia un analgésico opioide en un paciente que ya está tomando una benzodiazepina u otro depresor del SNC, prescriba una dosis inicial más baja del analgésico opioide y ajuste la dosis en función de la respuesta clínica. Seguir de cerca a los pacientes para detectar signos y síntomas de depresión respiratoria y sedación

Aconseje tanto a los pacientes como a los cuidadores sobre los riesgos de depresión respiratoria y sedación cuando se usan tabletas de hidrocodona bitartrato y paracetamol con benzodiazepinas u otros depresores del SNC (incluyendo alcohol y drogas ilícitas). Aconseje a los pacientes que no conduzcan ni utilicen maquinaria pesada hasta que se hayan determinado los efectos del uso concomitante de la benzodiazepina u otro depresor del SNC. Examinar a los pacientes para detectar el riesgo de trastornos por uso de sustancias, incluido el abuso y el uso indebido de opioides, y advertirles del riesgo de sobredosis y muerte asociado con el uso de depresores adicionales del SNC, incluidos el alcohol y las drogas ilícitas.

Depresión Respiratoria Potencialmente Mortal En Pacientes Con Enfermedad Pulmonar Crónica O En Pacientes Ancianos, Caquécticos O Debilitados

El uso de hidrocodona bitartrato y tabletas de acetaminofén en pacientes con asma bronquial aguda o grave en un entorno no supervisado o en ausencia de equipo de reanimación está contraindicado.

Pacientes Con Enfermedad Pulmonar Crónica

los pacientes tratados con bitartrato de idrocodona y tabletas de acetaminofén con enfermedad pulmonar obstructiva crónica significativa o cor pulmonale, y aquellos con una reserva respiratoria sustancialmente disminuida, hipoxia, hipercapnia o depresión respiratoria preexistente tienen un mayor riesgo de disminución del impulso respiratorio, incluida la apnea, incluso a las dosis recomendadas de bitartrato de hidrocodona y tabletas de acetaminofén.

Pacientes Ancianos, Caquécticos O Debilitados

La depresión respiratoria potencialmente mortal es más probable que ocurra en pacientes ancianos, caquécticos o debilitados porque pueden tener una farmacocinética alterada o un aclaramiento alterado en comparación con pacientes más jóvenes y saludables.

Siga de cerca a tales pacientes, particularmente cuando inicie y titule las tabletas del bitartrato y del acetaminophen de la hidrocodona y cuando las tabletas del bitartrato y del acetaminophen de la hidrocodona se administran concomitantemente con otras drogas que deprimen la respiración. Alternativamente, considere el uso de analgésicos no opioides en estos pacientes.

Insuficiencia Suprarrenal

Se han notificado casos de insuficiencia suprarrenal con el uso de opioides, más a menudo después de más de un mes de uso. La presentación de insuficiencia suprarrenal puede incluir síntomas y signos inespecíficos que incluyen náuseas, vómitos, anorexia, fatiga, debilidad, mareos y presión arterial baja. Si se sospecha insuficiencia suprarrenal, confirme el diagnóstico con pruebas diagnósticas lo antes posible. Si se diagnostica insuficiencia suprarrenal, tratar con dosis fisiológicas de reemplazo de corticosteroides. Destete al paciente del opioide para permitir que la función suprarrenal se recupere y continúe el tratamiento con corticosteroides hasta que la función suprarrenal se recupere. Se pueden probar otros opioides ya que algunos casos reportaron el uso de un opioide diferente sin recurrencia de la insuficiencia suprarrenal. La información disponible no identifica ningún opioide en particular con mayor probabilidad de estar asociado con insuficiencia suprarrenal

Hipotensión Grave

Los comprimidos de bitartrato de hidrocodona y acetaminofén pueden causar hipotensión grave incluyendo hipotensión ortostática y síncope en pacientes ambulatorios. Existe un mayor riesgo en pacientes cuya capacidad para mantener la presión arterial ya se ha visto comprometida por una reducción del volumen sanguíneo o la administración concomitante de ciertos fármacos depresores del SNC (e.g., fenotiazinas o anestésicos generales). Siga a estos pacientes para detectar signos de hipotensión después de iniciar o ajustar la dosis de hidrocodona bitartrato y acetaminofén comprimidos. En pacientes con shock circulatorio, el bitartrato de hidrocodona y las tabletas de paracetamol pueden causar vasodilatación que puede reducir aún más el gasto cardíaco y la presión arterial. Evite el uso de hidrocodona bitartrato y tabletas de paracetamol con shock circulatorio

Hepatotoxicidad

El acetaminofeno se ha asociado con casos de insuficiencia hepática aguda, a veces resultando en trasplante de hígado y la muerte. La mayoría de los casos de daño hepático están asociados con el uso de acetaminofén en dosis que exceden los 4,000 miligramos por día, y a menudo involucran más de un producto que contiene acetaminofén. La ingesta excesiva de acetaminofén puede ser intencional para causar autolesiones o involuntaria, ya que los pacientes intentan obtener más alivio del dolor o, sin saberlo, tomar otros productos que contienen acetaminofén.

El riesgo de insuficiencia hepática aguda es mayor en personas con enfermedad hepática subyacente y en personas que ingieren alcohol mientras toman paracetamol.

Indique a los pacientes que busquen acetaminofén o APAP en las etiquetas de los paquetes y que no usen más de un producto que contenga acetaminofén. Indique a los pacientes que busquen atención médica inmediatamente después de ingerir más de 4,000 miligramos de paracetamol por día, incluso si se sienten bien.

Reacciones Cutáneas Graves

En raras ocasiones, el paracetamol puede causar reacciones cutáneas graves, como pustulosis exantematosa generalizada aguda (EPGA), síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (TEN), que pueden ser mortales. Los pacientes deben ser informados sobre los signos de reacciones cutáneas graves, y el uso del medicamento debe interrumpirse a la primera aparición de erupción cutánea o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Hipersensibilidad / Anafilaxia

Ha habido informes post-comercialización de hipersensibilidad y anafilaxia asociados con el uso de paracetamol. Los signos clínicos incluyeron hinchazón de la cara, boca y garganta, dificultad respiratoria, urticaria, erupción cutánea, prurito y vómitos. Hubo informes poco frecuentes de anafilaxia potencialmente mortal que requirió atención médica de emergencia. Indique a los pacientes que suspendan las tabletas de hidrocodona bitartrato y acetaminofén inmediatamente y que busquen atención médica si experimentan estos síntomas. No prescriba bitartrato de hidrocodona y tabletas de acetaminofén para pacientes con alergia al acetaminofén.

Riesgos Del Uso En Pacientes Con Aumento De La Presión Intracraneal, Tumores Cerebrales, Lesiones En La Cabeza O Deterioro De La Conciencia

En pacientes que pueden ser susceptibles a los efectos intracraneales de CO₂ la retención (por ejemplo, aquellos con evidencia de aumento de la presión intracraneal o tumores cerebrales), el bitartrato de hidrocodona y las tabletas de paracetamol pueden reducir el impulso respiratorio y el CO resultante₂ la retención puede aumentar aún más la presión intracraneal. Siga a estos pacientes en busca de signos de sedación y depresión respiratoria, particularmente al iniciar el tratamiento con bitartrato de hidrocodona y tabletas de paracetamol.

Los opioides también pueden oscurecer el curso clínico en un paciente con una lesión en la cabeza. Evite el uso de hidrocodona bitartrato y tabletas de paracetamol en pacientes con alteración de la conciencia o coma.

Riesgos Del Uso En Pacientes Con Enfermedades Gastrointestinales

Los comprimidos de hidrocodona bitartrato y acetaminofén están contraindicados en pacientes con obstrucción gastrointestinal, incluido el paralyeo paralítico.

La administración de hidrocodona bitartrato y tabletas de acetaminofén u otros opioides puede oscurecer el diagnóstico o el curso clínico en pacientes con afecciones abdominales agudas.

La hidrocodona puede causar espasmo del esfínter de Oddi. Los opioides pueden causar aumentos en la amilasa sérica. Controlar a los pacientes con enfermedad del tracto biliar, incluyendo pancreatitis aguda, para detectar el empeoramiento de los síntomas.

Aumento Del Riesgo De Convulsiones En Pacientes Con Trastornos Convulsivos

La hidrocodona en tabletas de bitartrato de hidrocodona y acetaminofén puede aumentar la frecuencia de convulsiones en pacientes con trastornos convulsivos y puede aumentar el riesgo de convulsiones en otros entornos clínicos asociados con convulsiones. Siga a los pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos para que empeoren el control de las convulsiones durante la terapia con bitartrato de hidrocodona y tabletas de paracetamol.]

Retirada

Evite el uso de analgésicos agonistas/antagonistas mixtos (p. ej., pentazocina, nalbufina y butorfanol) o agonistas parciales (p. ej., buprenorfina) en pacientes que estén recibiendo un analgésico agonista opioide completo, incluyendo bitartrato de hidrocodona y comprimidos de paracetamol. En estos pacientes, la combinación de agonistas / antagonistas y analgésicos parciales puede reducir el efecto analgésico y/o precipitar los síntomas de abstinencia.

Al suspender el bitartrato de hidrocodona y las tabletas de acetaminofén, reduzca gradualmente la dosis. No interrumpa abruptamente las tabletas de bitartrato de hidrocodona y acetaminofén en pacientes que han estado usando tabletas de bitartrato de hidrocodona y acetaminofén durante más de 5 días.

PRECAUCIONES

Riesgos De La Conducción Y El Uso De Máquinas

Los comprimidos de hidrocodona bitartrato y acetaminofén pueden alterar las capacidades mentales o físicas necesarias para realizar actividades potencialmente peligrosas, como conducir un automóvil o manejar maquinaria. Advierta a los pacientes que no conduzcan ni manejen maquinaria peligrosa a menos que sean tolerantes a los efectos del bitartrato de hidrocodona y las tabletas de paracetamol y sepan cómo reaccionarán al medicamento.

Información Para Pacientes / Cuidadores

Aconseje al paciente que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (Guía del medicamento).

Adicción, Abuso Y Mal Uso

Informar a los pacientes que el uso de hidrocodona bitartrato y tabletas de paracetamol, incluso cuando se toman según lo recomendado, puede resultar en adicción, abuso y mal uso, que puede conducir a sobredosis y muerte. Indique a los pacientes que no compartan las tabletas de hidrocodona bitartrato y paracetamol con otras personas y que tomen medidas para proteger las tabletas de hidrocodona bitartrato y paracetamol contra el robo o el uso indebido.

Depresión Respiratoria Potencialmente Mortal

Informar a los pacientes del riesgo de depresión respiratoria potencialmente mortal, incluyendo información de que el riesgo es mayor cuando se inicia hidrocodona bitartrato y tabletas de paracetamol o cuando se aumenta la dosis, y que puede ocurrir incluso en las dosis recomendadas. Aconseje a los pacientes cómo reconocer la depresión respiratoria y buscar atención médica si se desarrollan dificultades respiratorias.

Ingestión Accidental

Informar a los pacientes que la ingestión accidental, especialmente en niños, puede provocar depresión respiratoria o la muerte. Indique a los pacientes que tomen medidas para almacenar el bitartrato de hidrocodona y las tabletas de paracetamol de forma segura y que desechen las tabletas de bitartrato de hidrocodona y paracetamol sin usar tirando por el inodoro.

Interacciones con benzodiazepinas y otros depresores del SNC

Informar a los pacientes y cuidadores de que pueden producirse efectos aditivos potencialmente mortales si se utilizan comprimidos de hidrocodona bitartrato y paracetamol junto con benzodiazepinas y otros depresores del SNC, incluido el alcohol, y no usarlos concomitantemente a menos que sea supervisado por un profesional sanitario.

Síndrome Serotoninérgico

Informar a los pacientes que las tabletas de hidrocodona bitartrato y acetaminofén podrían causar una condición rara pero potencialmente mortal como resultado de la administración concomitante de medicamentos serotoninérgicos. Advertir a los pacientes de los síntomas del síndrome serotoninérgico y buscar atención médica de inmediato si se presentan síntomas. Indique a los pacientes que informen a sus proveedores de atención médica si están tomando o planean tomar medicamentos serotoninérgicos.

Interacción con el inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO)

Informar a los pacientes para evitar tomar hidrocodona bitartrato y tabletas de acetaminofén mientras se utiliza cualquier medicamento que inhibe la monoamino oxidasa. Los pacientes no deben iniciar IMAO mientras toman tabletas de hidrocodona bitartrato y paracetamol.

Insuficiencia Suprarrenal

Informar a los pacientes que las tabletas de hidrocodona bitartrato y paracetamol podrían causar insuficiencia suprarrenal, una condición potencialmente mortal. La insuficiencia suprarrenal puede presentar síntomas y signos inespecíficos como náuseas, vómitos, anorexia, fatiga, debilidad, mareos y presión arterial baja. Aconseje a los pacientes que busquen atención médica si experimentan una constelación de estos síntomas.

Instrucciones De Administración Importantes

Indique a los pacientes cómo tomar adecuadamente las tabletas de hidrocodona bitartrato y paracetamol.

Dosis Diaria Máxima De Paracetamol

Informe a los pacientes de no tomar más de 4000 miligramos de paracetamol por día. Aconseje a los pacientes que llamen a su médico si toman más de la dosis recomendada.

Hipotensión

Informar a los pacientes que el bitartrato de hidrocodona y las tabletas de paracetamol pueden causar hipotensión ortostática y síncope. Indique a los pacientes cómo reconocer los síntomas de presión arterial baja y cómo reducir el riesgo de consecuencias graves en caso de hipotensión (por ejemplo, sentarse o acostarse, levantarse cuidadosamente de una posición sentada o acostada).

Anafilaxia

Informar a los pacientes que se ha reportado anafilaxia con los ingredientes contenidos en las tabletas de hidrocodona bitartrato y paracetamol. Aconseje a los pacientes cómo reconocer tal reacción y cuándo buscar atención médica.

Embarazo

Síndrome De Abstinencia Neonatal De Opioides

Informar a las pacientes del potencial reproductivo que el uso prolongado de hidrocodona bitartrato y tabletas de acetaminofén durante el embarazo puede resultar en Síndrome de abstinencia neonatal de opioides, que puede ser potencialmente mortal si no se reconoce y trata .

Toxicidad Embriofetal

Informar a las mujeres pacientes de potencial reproductivo que el bitartrato de hidrocodona y las tabletas de paracetamol pueden causar daño fetal e informar a su proveedor de atención médica de un embarazo conocido o sospechoso.

Lactancia

Aconseje a las madres lactantes que vigilen a los bebés para detectar un aumento de la somnolencia (más de lo habitual), dificultades respiratorias o cojera. Indique a las madres lactantes que busquen atención médica inmediata si notan estos signos.

Infertilidad

Informar a los pacientes que el uso crónico de opioides puede causar reducción de la fertilidad. Se desconoce si estos efectos sobre la fertilidad son reversibles.

Conducción U Operación De Maquinaria Pesada

Informe a los pacientes que el bitartrato de hidrocodona y las tabletas de acetaminofén pueden afectar la capacidad de realizar actividades potencialmente peligrosas, como conducir un automóvil o operar maquinaria pesada. Aconseje a los pacientes que no realicen tales tareas hasta que sepan cómo reaccionarán al medicamento.

Estreñimiento

Informar a los pacientes de la posibilidad de estreñimiento grave, incluyendo instrucciones de manejo y cuándo buscar atención médica.

Eliminación De Las Tabletas De Hidrocodona Bitartrato Y Acetaminofén No Utilizadas

Aconseje a los pacientes que desechen los comprimidos de hidrocodona bitartrato y acetaminofén no utilizados tirando los comprimidos no utilizados por el inodoro.

Pruebas De Laboratorio

En pacientes con enfermedad hepática o renal grave, los efectos del tratamiento deben seguirse con pruebas seriadas de la función hepática y/o renal.

Interacciones Entre Medicamentos Y Pruebas De Laboratorio

El paracetamol puede producir resultados falsos-positivos para urinaria de ácido 5-hidroxiindolacético.

CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, Alteración De La Fertilidad

CARCINOGÉNESIS

No se han realizado estudios a largo plazo para evaluar el potencial carcinogénico de la combinación de hidrocodona bitartrato y tabletas de paracetamol.

El Programa Nacional de Toxicología ha completado estudios a largo plazo en ratones y ratas para evaluar el potencial carcinogénico del paracetamol. En estudios de alimentación de 2 años, ratas F344 / N y ratones b6c3f1 fueron alimentados con una dieta que contenía acetaminofén hasta 6000 ppm. Las ratas hembra demostraron evidencia equívoca de actividad carcinogénica basada en el aumento de la incidencia de leucemia de células mononucleares en 0.8 veces La dosis diaria máxima en humanos (MHDD) de 4 gramos/día, basada en una comparación del área de superficie corporal. En contraste, no hubo evidencia de actividad carcinogénica en ratas macho que recibieron hasta 0.7 veces o ratones en hasta 1.2-1.4 veces el MHDD, basado en una comparación del área de superficie corporal

MUTAGÉNESIS

En la literatura publicada, se ha reportado que el acetaminofeno es clastogénico cuando se administra a 1500 mg / kg / día al modelo de rata (3.6 veces el MHDD, basado en una comparación del área de superficie corporal). Por el contrario, no se observó clastogenicidad a una dosis de 750 mg/kg/día (1,8 veces el MHDD, basado en una comparación del área de superficie corporal), lo que sugiere un efecto Umbral.

Deterioro De La Fertilidad

En estudios realizados por el Programa Nacional de Toxicología, las evaluaciones de fertilidad con acetaminofén se han completado en ratones CD-1 Suizos a través de un estudio de reproducción continua. No hubo efectos sobre los parámetros de fertilidad en ratones que consumieron hasta 1.7 veces el MHDD del acetaminofeno, basado en una comparación del área de superficie corporal. Aunque no hubo efecto sobre la motilidad espermática o la densidad espermática en el epidídimo, hubo un aumento significativo en el porcentaje de espermatozoides anormales en ratones que consumían 1.78 veces el MHDD (basado en una comparación de la superficie corporal) y hubo una reducción en el número de parejas de apareamiento que producen una quinta camada a esta dosis, lo que sugiere el potencial de toxicidad acumulada con la administración crónica de paracetamol cerca del límite superior de la dosis diaria

Estudios publicados en roedores informan que el tratamiento oral de acetaminofén en animales machos a dosis que son 1.2 veces el MHDD y mayores (basado en una comparación de la superficie corporal) resulta en una disminución del peso testicular, una reducción de la espermatogénesis, una reducción de la fertilidad y una reducción de los sitios de implantación en hembras a las que se les administran las mismas dosis. Estos efectos parecen aumentar con la duración del tratamiento. Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos.

Infertilidad

El uso crónico de opioides puede causar reducción de la fertilidad en mujeres y hombres con potencial reproductivo. Se desconoce si estos efectos sobre la fertilidad son reversibles.

Embarazo

Efectos Teratogénicos

Embarazo Categoría C

No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Las tabletas de bitartrato de hidrocodona y acetaminofén se deben usar durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Efectos No Teratogénicos

Reacciones Adversas Fetales / Neonatales

El uso prolongado de analgésicos opioides durante el embarazo con fines médicos o no médicos puede resultar en dependencia física en el síndrome de abstinencia de opioides neonatal y neonatal poco después del nacimiento.

El síndrome de abstinencia neonatal de opioides se presenta como irritabilidad, hiperactividad, patrón de sueño anormal, llanto agudo, temblor, vómitos, diarrea y falta de aumento de peso. El inicio, la duración y la gravedad del síndrome de abstinencia neonatal de opioides varían según el opioide específico utilizado, la duración del uso, el momento y la cantidad del último uso materno, y la tasa de eliminación del medicamento por el recién nacido. Observar a los recién nacidos en busca de síntomas del síndrome de abstinencia de opioides neonatales y manejarlos en consecuencia.

Trabajo De Parto O Parto

Los opioides atraviesan la placenta y pueden producir depresión respiratoria y efectos psicofisiológicos en neonatos. Un antagonista opioide, como naloxona, debe estar disponible para revertir la depresión respiratoria inducida por opioides en el neonato. Las tabletas de bitartrato de hidrocodona y acetaminofén no se recomiendan para su uso en mujeres embarazadas durante o inmediatamente antes del parto, cuando otras técnicas analgésicas son más apropiadas. Los analgésicos opioides, incluidos el bitartrato de hidrocodona y las tabletas de paracetamol, pueden prolongar el trabajo de parto a través de acciones que reducen temporalmente la fuerza, la duración y la frecuencia de las contracciones uterinas. Sin embargo, este efecto no es consistente y puede ser compensado por una mayor tasa de dilatación cervical, que tiende a acortar el trabajo de parto. Vigilar a los neonatos expuestos a analgésicos opioides durante el trabajo de parto para detectar signos de sedación excesiva y depresión respiratoria

Madres Lactantes

La hidrocodona está presente en la leche materna.

Los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna deben considerarse junto con la necesidad clínica de la madre para el bitartrato de hidrocodona y tabletas de paracetamol y cualquier efecto adverso potencial en el lactante amamantado de bitartrato de hidrocodona y tabletas de paracetamol o de la condición materna subyacente.

Los bebés expuestos al bitartrato de hidrocodona y las tabletas de acetaminofén a través de la leche materna deben ser monitorizados para detectar un exceso de sedación y depresión respiratoria. Los síntomas de abstinencia pueden ocurrir en bebés amamantados cuando se interrumpe la administración materna de un analgésico opioide o cuando se interrumpe la lactancia.

Uso Pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia del bitartrato de hidrocodona y las tabletas de paracetamol en pacientes pediátricos.

Uso Geriátrico

Los pacientes de edad avanzada (de 65 años o más) pueden tener una mayor sensibilidad al bitartrato de hidrocodona y a los comprimidos de paracetamol. En general, tenga precaución al seleccionar una dosis para un paciente de edad avanzada, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosis, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de enfermedad concomitante u otro tratamiento farmacológico.

La depresión respiratoria es el principal riesgo para los pacientes de edad avanzada tratados con opioides, y se ha producido después de administrar grandes dosis iniciales a pacientes que no eran tolerantes a opioides o cuando los opioides se administraron conjuntamente con otros agentes que deprimen la respiración. Titule la dosis de hidrocodona bitartrato y acetaminofén lentamente en pacientes geriátricos y siga de cerca los signos del sistema nervioso central y la depresión respiratoria.

Se sabe que la hidrocodona y el acetaminofén se excretan sustancialmente por el riñón, y el riesgo de reacciones adversas a este medicamento puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida, se debe tener cuidado en la selección de la dosis, y puede ser útil monitorizar la función renal.

Insuficiencia Hepática

Los pacientes con insuficiencia hepática pueden tener concentraciones plasmáticas de hidrocodona más altas que aquellos con función normal. Use una dosis inicial baja de hidrocodona bitartrato y tabletas de acetaminofén en pacientes con insuficiencia hepática y siga de cerca los eventos adversos como depresión respiratoria y sedación.

Insuficiencia Renal

Los pacientes con insuficiencia renal pueden presentar concentraciones plasmáticas de hidrocodona más altas que aquellos con función normal. Use una dosis inicial baja de bitartrato de hidrocodona y tabletas de acetaminofén en pacientes con insuficiencia renal y siga de cerca los eventos adversos como depresión respiratoria y sedación.

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de las tabletas de hidrocodona y paracetamol. Dado que estas reacciones se notifican voluntariamente en una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia son aturdimiento, mareo, sedación, náuseas y vómitos.

Otras reacciones adversas incluyen:

Sistema Nervioso Central: Somnolencia, enturbiamiento mental, letargo, deterioro del rendimiento mental y físico, ansiedad, miedo, disforia, dependencia psicológica, cambios de humor.

Sistema Gastrointestinal: Estreñimiento.

Sistema Genitourinario: Espasmo Ureteral, espasmo de esfínteres vesicales y retención urinaria.

Sentidos Especiales : Se han notificado casos de hipoacusia o pérdida permanente predominantemente en pacientes con sobredosis crónica.

Dermatológica: Erupción cutánea, prurito, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacciones alérgicas.

Hematológico: Trombocitopenia, agranulocitosis.

• Síndrome serotoninérgico: Se han notificado casos de síndrome serotoninérgico, una enfermedad potencialmente mortal, durante el uso concomitante de opioides con fármacos serotoninérgicos.
• Insuficiencia suprarrenal: Se han notificado casos de insuficiencia suprarrenal con el uso de opioides, más a menudo después de más de un mes de uso.
• Anafilaxia: Se ha reportado anafilaxia con ingredientes contenidos en tabletas de hidrocodona bitartrato y acetaminofén.
• La Falta de andrógenos: Se han producido casos de deficiencia de andrógenos con el uso crónico de opioides.

Después de una sobredosis aguda, la hidrocodona o el paracetamol pueden causar toxicidad.

Presentación Clínica

La sobredosis aguda con bitartrato de hidrocodona y tabletas de acetaminofén puede manifestarse por depresión respiratoria, somnolencia que progresa a estupor o coma, flacidez del músculo esquelético, piel fría y húmeda, pupilas constreñidas y, en algunos casos, edema pulmonar, bradicardia, hipotensión, obstrucción parcial o completa de las vías respiratorias, ronquidos atípicos y muerte. Se puede observar midriasis marcada en lugar de miosis con hipoxia en situaciones de sobredosis.

Acetaminofeno

La necrosis hepática dependiente de la dosis y potencialmente mortal es el efecto adverso más grave de la sobredosis de paracetamol. También pueden producirse necrosis tubular Renal, coma hipoglucémico y alteraciones de la coagulación.

Los primeros síntomas después de una sobredosis potencialmente hepatotóxica pueden incluir: náuseas, vómitos, diaforesis y malestar general. La evidencia clínica y de laboratorio de toxicidad hepática puede no ser aparente hasta 48 a 72 horas después de la ingestión.

Tratamiento De La Sobredosis

Hidrocodona

En caso de sobredosis, las prioridades son el restablecimiento de una vía aérea patente y protegida y la institución de ventilación asistida o controlada, si es necesario. Emplear otras medidas de apoyo (incluyendo oxígeno y vasopresores) en el manejo del shock circulatorio y edema pulmonar según se indique. El paro cardíaco o las arritmias requerirán técnicas avanzadas de soporte vital.

Los antagonistas opioides, naloxona o nalmefeno, son antídotos específicos para la depresión respiratoria resultante de la sobredosis de opioides. Para la depresión respiratoria o circulatoria clínicamente significativa secundaria a la sobredosis de bitartrato de hidrocodona y tabletas de paracetamol, administrar un antagonista opioide. No se deben administrar antagonistas opioides en ausencia de depresión respiratoria o circulatoria clínicamente significativa secundaria a sobredosis de bitartrato de hidrocodona y comprimidos de paracetamol.

Debido a que se espera que la duración de la reversión del opioide sea menor que la duración de la acción de la hidrocodona en el bitartrato de hidrocodona y los comprimidos de acetaminofén, supervise cuidadosamente al paciente hasta que se restablezca de forma fiable la respiración espontánea. Si la respuesta a un antagonista opioide es subóptima o de naturaleza breve, administrar antagonista adicional como se indica en la ficha técnica del producto.

En un individuo físicamente dependiente de opioides, la administración de la dosis habitual recomendada del antagonista precipitará un síndrome de abstinencia agudo. La gravedad de los síntomas de abstinencia experimentados dependerá del grado de dependencia física y de la dosis del antagonista administrado. Si se toma la decisión de tratar la depresión respiratoria grave en el paciente físicamente dependiente, la administración del antagonista se debe iniciar con cuidado y ajustando la dosis con dosis más pequeñas que las habituales del antagonista.

Acetaminofeno

La descontaminación gástrica con carbón activado se debe administrar justo antes de la N-acetilcisteína (NAC) para disminuir la absorción sistémica si se sabe o se sospecha que la ingestión de acetaminofeno ocurrió dentro de unas pocas horas después de la presentación. Los niveles séricos de acetaminofén deben obtenerse inmediatamente si el paciente se presenta 4 horas o más después de la ingestión para evaluar el riesgo potencial de hepatotoxicidad, los niveles de acetaminofén extraídos menos de 4 horas después de la ingestión pueden ser engañosos. Para obtener el mejor resultado posible, se debe administrar NAC tan pronto como sea posible cuando se sospeche una lesión hepática inminente o en evolución. Se puede administrar NAC intravenoso cuando las circunstancias impidan la administración oral

Se requiere una terapia de apoyo vigorosa en caso de intoxicación grave. Los procedimientos para limitar la absorción continua de la droga se deben realizar fácilmente ya que la lesión hepática depende de la dosis y ocurre temprano en el curso de la intoxicación.

Efectos Sobre El Sistema Nervioso Central

La principal acción terapéutica de la hidrocodona es la analgesia. La hidrocodona produce depresión respiratoria por acción directa sobre los centros respiratorios del tronco encefálico. La depresión respiratoria implica una reducción en la capacidad de respuesta de los centros respiratorios del tronco encefálico a ambos aumentos en la tensión del dióxido de carbono y la estimulación eléctrica.

La hidrocodona causa miosis, incluso en la oscuridad total. Las pupilas puntiagudas son un signo de sobredosis de opioides, pero no son patognomónicas (por ejemplo, las lesiones Pontinas de origen hemorrágico o isquémico pueden producir hallazgos similares). Se puede observar midriasis marcada en lugar de miosis debido a hipoxia en situaciones de sobredosis.

Las dosis terapéuticas de acetaminofén tienen efectos insignificantes en los sistemas cardiovascular o respiratorio, sin embargo, las dosis tóxicas pueden causar insuficiencia circulatoria y respiración rápida y superficial.

Efectos En El Tracto Gastrointestinal Y Otros Músculos Lisos

La hidrocodona causa una reducción en la motilidad asociada con un aumento en el tono del músculo liso en el antro del estómago y el duodeno. La digestión de los alimentos en el intestino delgado se retrasa y las contracciones propulsivas disminuyen. Las ondas peristálticas propulsoras en el colon disminuyen, mientras que el tono puede aumentar hasta el punto de espasmo, lo que resulta en estreñimiento. Otros efectos inducidos por opioides pueden incluir una reducción de las secreciones biliares y pancreáticas, espasmo del esfínter de Oddi y elevaciones transitorias de la amilasa sérica.

Efectos Sobre El Sistema Cardiovascular

La hidrocodona produce vasodilatación periférica que puede provocar hipotensión ortostática o síncope. Las manifestaciones de liberación de histamina y/o vasodilatación periférica pueden incluir prurito, rubor, enrojecimiento de los ojos, sudoración y / o hipotensión ortostática.

Efectos Sobre El Sistema Endocrino

Los opioides inhiben la secreción de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH), el cortisol y la hormona luteinizante (LH) en los seres humanos. También estimulan la prolactina, la secreción de hormona de crecimiento (GH) y la secreción pancreática de insulina y glucagón.

El uso crónico de opioides puede influir en el eje hipotalámico-pituitario-gonadal, lo que lleva a una deficiencia de andrógenos que puede manifestarse como síntomas como baja libido, impotencia, disfunción eréctil, amenorrea o infertilidad. Se desconoce el papel causal de los opioides en el síndrome de hipogonadismo porque los diversos factores estresantes médicos, físicos, de estilo de vida y psicológicos que pueden influir en los niveles de hormonas gonadales no se han controlado adecuadamente en los estudios realizados hasta la fecha.

Efectos Sobre El Sistema Inmunitario

Se ha demostrado que los opioides tienen una variedad de efectos sobre los componentes del sistema inmunitario. Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos. En general, los efectos de los opioides parecen ser modestamente inmunosupresores.

Relaciones Concentración-Eficacia

La concentración mínima de analgésicos efectivos variará ampliamente entre los pacientes, especialmente entre los pacientes que han sido tratados previamente con opioides agonistas potentes. La concentración analgésica mínima efectiva de hidrocodona para cualquier paciente individual puede aumentar con el tiempo debido a un aumento del dolor, el desarrollo de un nuevo síndrome de dolor y/o el desarrollo de tolerancia analgésica.

Relaciones Concentración-Reacción Adversa

Existe una relación entre el aumento de la concentración plasmática de hidrocodona y el aumento de la frecuencia de reacciones adversas de opioides relacionadas con la dosis, como náuseas, vómitos, efectos sobre el SNC y depresión respiratoria. En pacientes tolerantes a opioides, la situación puede verse alterada por el desarrollo de tolerancia a las reacciones adversas relacionadas con opioides.