Clozam

Clozam

Clobazam

Clozam es una 1,5-benzodiazepina indicada para el alivio a corto plazo (2-4 semanas) solo de la ansiedad que es grave, incapacitante o que somete al individuo a una angustia inaceptable, que ocurre sola o en asociación con insomnio o enfermedad psicosomática, orgánica o psicótica a corto plazo. El uso de Clozam para tratar a corto plazo €œmild†ansiedad es inapropiado e inadecuado.

Antes del tratamiento de los estados de ansiedad asociados a la inestabilidad emocional, primero se debe determinar si el paciente sufre de un trastorno depresivo que requiere tratamiento complementario o diferente. De hecho, en pacientes con ansiedad asociada a depresión, Clozam sólo debe utilizarse junto con un tratamiento concomitante adecuado. El uso de benzodiazepina (como Clozam) sola, puede precipitar el suicidio en estos pacientes.

En pacientes con esquizofrenia u otras enfermedades psicóticas, se recomienda el uso de benzodiazepinas sólo como coadyuvante, es decir, no como tratamiento primario.

Clozam se puede utilizar como terapia adyuvante en la epilepsia.

Tratamiento de la ansiedad

La dosis ansiolítica habitual para adultos es de 20-30 mg al día en dosis divididas o como una sola dosis administrada por la noche. Se han utilizado dosis de hasta 60 mg al día en el tratamiento de pacientes adultos con ansiedad severa.

Debe utilizarse la dosis más baja que pueda controlar los síntomas. Después de la mejoría de los síntomas, la dosis puede reducirse.

No debe utilizarse durante más de 4 semanas. No se recomienda el uso crónico a largo plazo como ansiolítico. En algunos casos, puede ser necesaria una prórroga más allá del período máximo de tratamiento, el tratamiento no debe prolongarse sin una reevaluación del estado del paciente con expertos especiales. Se recomienda encarecidamente que se eviten los períodos prolongados de tratamiento ininterrumpido, ya que pueden conducir a la dependencia. El tratamiento siempre debe interrumpirse gradualmente. Los pacientes que han tomado Clozam durante mucho tiempo pueden requerir un período más largo durante el cual se reducen las dosis.

El tratamiento ansiolítico se debe limitar a la dosis más baja posible durante el menor tiempo posible (ver recomendaciones de CSM). La dependencia es particularmente probable en pacientes con antecedentes de abuso de alcohol o drogas y en pacientes con trastornos marcados de la personalidad.

Consejos del CSM:

1. Las benzodiacepinas están indicadas para el alivio a corto plazo (de dos a cuatro semanas solamente) de la ansiedad que es grave, incapacitante o que somete a la persona a una angustia inaceptable, que ocurre sola o en asociación con el insomnio o la enfermedad psicosomática, orgánica o psicótica a corto plazo.

2. Las benzodiacepinas deben usarse para tratar el insomnio solo cuando es grave, incapacitante o somete al individuo a una angustia extrema.

La retirada de una benzodiazepina debe ser gradual porque la retirada brusca puede producir confusión, psicosis tóxica, convulsiones o una condición que se asemeja al delirium tremens. El síndrome de abstinencia de las benzodiazepinas puede desarrollarse en cualquier momento hasta 3 semanas después de suspender una benzodiazepina de acción prolongada, pero puede ocurrir dentro de unas pocas horas en el caso de una benzodiazepina de acción corta. Se caracteriza por insomnio, ansiedad, pérdida de apetito y de peso corporal, temblor, transpiración, tinnitus y trastornos perceptivos. Estos síntomas pueden ser similares a la queja original y alentar la prescripción adicional, algunos síntomas pueden continuar durante semanas o meses después de suspender las benzodiacepinas.

Una benzodiazepina se puede retirar en pasos de aproximadamente una octava parte (intervalo de una décima a una cuarta parte) de la dosis diaria cada quince días. Un protocolo de retirada sugerido para los pacientes que tienen dificultad es el siguiente:

1. Transferir al paciente a una dosis diaria equivalente de diazepam preferiblemente tomada por la noche

2. Reducir la dosis de diazepam en pasos quincenales de 2 o 2,5 mg, si se presentan síntomas de abstinencia, mantener esta dosis hasta que los síntomas mejoren

3. Reduzca la dosis aún más, si es necesario en pasos quincenales más pequeños, es mejor reducir demasiado lentamente en lugar de demasiado rápido

4. Detener por completo, el tiempo necesario para la abstinencia puede variar de aproximadamente 4 semanas a un año o más

El asesoramiento puede ser útil, los betabloqueantes sólo deben probarse si fracasan otras medidas, Los antidepresivos sólo deben utilizarse para la depresión clínica o para el trastorno de pánico, evitar los antipsicóticos (que pueden agravar los síntomas de abstinencia).

Ancianos: dosis de 10-20mg diarios en ansiedad se pueden utilizar en los ancianos, que son más sensibles a los efectos de agentes psicoactivos. El tratamiento requiere dosis iniciales bajas e incrementos graduales de dosis bajo observación cuidadosa.

Tratamiento de la epilepsia en asociación con uno o más anticonvulsivos

Por vía oral

Adulto: En la epilepsia se recomienda una dosis inicial de 20-30mg diarios, aumentando según sea necesario hasta un máximo de 60mg diarios.

Terapia complementaria para la epilepsia

Monoterapia bajo supervisión de un especialista para convulsiones catameniales (menstruación) (generalmente durante 7-10 días justo antes y durante la menstruación)

Convulsiones en racimo

Pacientes pediátricos a partir de 6 años:

Cuando se prescribe para niños, el tratamiento requiere dosis iniciales bajas e incrementos graduales de dosis bajo observación cuidadosa. Se recomienda que el tratamiento se inicie normalmente con 5 mg diarios. Una dosis de mantenimiento de 0,3 a 1 mg/kg de peso corporal al día suele ser suficiente.

Como no existe una formulación adecuada para la edad que permita una dosificación segura y precisa, no se pueden hacer recomendaciones posológicas en niños menores de 6 años.

Los comprimidos deben tragarse sin masticar, con suficiente cantidad de líquido (1/2 vaso)

El paciente debe ser reevaluado después de un periodo no superior a 4 semanas y posteriormente de forma regular con el fin de evaluar la necesidad de continuar el tratamiento. Una interrupción en la terapia puede ser beneficiosa si se desarrolla el agotamiento de la droga, reiniciando la terapia a una dosis baja. Al final del tratamiento (incluso en pacientes con respuesta deficiente), dado que el riesgo de fenómenos de retirada/fenómenos de rebote es mayor después de la interrupción brusca del tratamiento, se recomienda disminuir gradualmente la dosis.

Clozam 10mg comprimidos no debe utilizarse:

- En pacientes con antecedentes de dependencia de drogas o alcohol (aumento del riesgo de desarrollo de dependencia).

- En pacientes con miastenia grave (riesgo de empeoramiento de la debilidad muscular).

- En pacientes con insuficiencia respiratoria grave (riesgo de deterioro).

- En pacientes con síndrome de apnea del sueño (riesgo de deterioro).

- En pacientes con insuficiencia hepática grave (riesgo de encefalopatía precipitante).

- En mujeres en periodo de lactancia.

Las benzodiacepinas no deben administrarse a niños sin una evaluación cuidadosa de la necesidad de su uso. Clozam no debe utilizarse en niños de edades comprendidas entre los 6 meses y los 3 años, salvo en casos excepcionales para el tratamiento anticonvulsivo cuando exista una indicación convincente. Como no existe una formulación adecuada para la edad que permita una dosificación segura y precisa, no se pueden hacer recomendaciones posológicas en niños menores de 6 años.

- Amnesia

La Amnesia puede ocurrir con las benzodiazepinas. En caso de pérdida o duelo, las benzodiacepinas pueden inhibir el ajuste psicológico.

Se debe tener especial precaución si Clozam se utiliza en pacientes con miastenia gravis, ataxia espinal o cerebelosa o apnea del sueño. Puede ser necesaria una reducción de la dosis.

- La Debilidad muscular

Clozam puede causar debilidad muscular. Por lo tanto, en pacientes con debilidad muscular preexistente o ataxia espinal o cerebelosa o apnea del sueño, se requiere una observación especial y puede ser necesaria una reducción de la dosis. Clozam está contraindicado en pacientes con miastenia grave.

- Depresión y trastornos de la personalidad

Los efectos desinhibidores pueden manifestarse de varias maneras. Puede precipitarse el suicidio en pacientes deprimidos y puede precipitarse un comportamiento agresivo consigo mismo y con los demás. Por lo tanto, se debe tener extrema precaución al prescribir benzodiazepinas en pacientes con trastornos de la personalidad.

- Dependencia

El uso de benzodiazepinas-incluyendo Clozam-puede conducir al desarrollo de dependencia física y psíquica de estos productos. El riesgo de dependencia aumenta con la dosis y la duración del tratamiento, también es mayor en pacientes con antecedentes de abuso de alcohol o drogas. Por lo tanto, la duración del tratamiento debe ser lo más corta posible (ver posología).

Una vez que se ha desarrollado la dependencia física, la interrupción brusca del tratamiento irá acompañada de síntomas de abstinencia (o fenómenos de rebote). Los fenómenos de rebote se caracterizan por una recurrencia en forma aumentada de los síntomas que originalmente llevaron al tratamiento con Clozam. Esto puede ir acompañado de otras reacciones, como cambios de humor, ansiedad o trastornos del sueño e inquietud.

Un síndrome de abstinencia también puede ocurrir cuando se cambia abruptamente de una benzodiacepina con una larga duración de acción (por ejemplo, Clozam) a una con una corta duración de acción.

- Reacción Cutánea Grave

Se han notificado reacciones cutáneas graves, incluyendo síndrome de Stevens Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (TEN), con Clozam tanto en niños como en adultos durante la experiencia postcomercialización. La mayoría de los casos notificados involucraron el uso concomitante de otros fármacos, incluyendo fármacos antiepilépticos que están asociados con reacciones cutáneas graves. SJS / TEN podría estar asociado con un desenlace fatal. Se debe vigilar estrechamente a los pacientes para detectar signos o síntomas de SSJ / TEN, especialmente durante las primeras 8 semanas de tratamiento. Clozam debe suspenderse inmediatamente cuando se sospeche de SJS / TEN. Si los signos o síntomas sugieren SJS / TEN, no se debe reanudar el uso de este medicamento y se debe considerar una terapia alternativa

- Depresión Respiratoria

Se debe monitorizar la función respiratoria en pacientes con insuficiencia respiratoria grave crónica o aguda y puede ser necesaria una reducción de la dosis de Clozam.).

- Insuficiencia Renal y hepática

En pacientes con insuficiencia de la función renal o hepática, La respuesta a Clozam y la sensibilidad a los efectos adversos aumentan, y puede ser necesaria una reducción de la dosis. En el tratamiento a largo plazo, se debe comprobar regularmente la función renal y hepática.

- Pacientes de edad avanzada

En los ancianos, debido a la mayor sensibilidad a las reacciones adversas como somnolencia, mareos, debilidad muscular, hay un mayor riesgo de caída que puede resultar en lesiones graves. Se recomienda reducir la dosis.

- Tolerancia en epilepsia

En el tratamiento de la epilepsia con benzodiazepinas-incluyendo Clozam - se debe considerar la posibilidad de una disminución de la eficacia anticonvulsiva (desarrollo de tolerancia) durante el tratamiento.

- Metabolizadores lentos del CYP2C19

En pacientes que son metabolizadores lentos del CYP2C19, se espera que los niveles del metabolito activo N-desmetilclozam aumenten en comparación con los metabolizadores rápidos.)).

- Alcohol

Clozam 10 mg comprimidos contiene lactosa, los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

La sedación, la amnesia, la alteración de la concentración y la alteración de la función muscular pueden afectar negativamente a la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Si se produce una duración insuficiente del sueño, puede aumentar la probabilidad de deterioro de la lucidez mental (ver también interacciones).

Este medicamento puede perjudicar la función cognitiva y puede afectar la capacidad del paciente para conducir con seguridad. Esta clase de medicina está en la lista de drogas incluidas en las regulaciones bajo 5a de la Ley de Tráfico Vial de 1988. Cuando se prescriba este medicamento, se debe informar a los pacientes:

- Es probable que el medicamento afecte a su capacidad para conducir

- No conduzca hasta que sepa cómo le afecta el medicamento

- Es un delito conducir bajo la influencia de este medicamento

- Sin embargo, no estaría cometiendo un delito (llamado "defensa legal") si:

o el medicamento se ha recetado para tratar un problema médico o dental y

o lo ha tomado de acuerdo con las instrucciones dadas por el médico y en la información proporcionada con el medicamento y

o no estaba afectando su capacidad para conducir con seguridad

Trastornos del sistema nervioso

Clozam puede causar sedación, lo que lleva a fatiga y somnolencia, especialmente al comienzo del tratamiento y cuando se utilizan dosis más altas. Se han notificado efectos secundarios como disminución del tiempo de reacción, debilidad muscular, ataxia, confusión, somnolencia, mareos, emociones adormecidas y dolores de cabeza, o un temblor fino de los dedos. Es más probable que ocurran al inicio del tratamiento y a menudo desaparezcan con el tratamiento continuado o una reducción de la dosis.

Pueden ocurrir trastornos de la articulación, inestabilidad de la marcha y otras funciones motoras, o pérdida de la libido, particularmente con dosis altas o en tratamiento a largo plazo. Estas reacciones son reversibles.

Tras el uso prolongado de benzodiazepinas, se ha notificado en casos muy raros, sobre todo en pacientes de edad avanzada, alteración del conocimiento, a veces combinada con trastornos respiratorios: a veces persiste durante algún tiempo. Estos trastornos no se han observado hasta ahora con el tratamiento con Clozam.

Puede producirse amnesia anterógrada, especialmente a dosis más altas. Los efectos de Amnesia pueden estar asociados con un comportamiento inadecuado.

Trastornos psiquiátricos

Pueden producirse reacciones paradójicas, como inquietud, irritabilidad, dificultad para conciliar el sueño, estados agitados agudos, ansiedad , agresividad, delirios , ataques de rabia, pesadillas, alucinaciones, reacciones psicóticas, tendencias suicidas o espasmos musculares frecuentes, especialmente en ancianos y niños. En caso de tales reacciones, se debe interrumpir el tratamiento con Clozam.

La depresión preexistente puede desenmascararse durante el uso de benzodiazepinas.

La tolerancia y la dependencia física y/o psíquica pueden desarrollarse, especialmente durante el uso prolongado. La interrupción del tratamiento puede dar lugar a fenómenos de retirada o rebote (ver Advertencias y precauciones). Se ha informado de abuso de benzodiacepinas.

Cuando se utiliza como adyuvante en el tratamiento de la epilepsia, esta preparación puede en casos raros causar inquietud y debilidad muscular.

Al igual que con otras benzodiacepinas, el beneficio terapéutico debe equilibrarse contra el riesgo de habituación y dependencia durante el uso prolongado.

Trastornos oculares

Trastornos visuales (por ejemplo, visión doble, nistagmo). Estas reacciones se producen especialmente con dosis altas o en el tratamiento a largo plazo, y son reversibles.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Clozam puede causar depresión respiratoria, especialmente si se administra en dosis altas. Por lo tanto, especialmente en pacientes con la función respiratoria previamente comprometida (es decir, en pacientes con asma bronquial) o daño cerebral, la insuficiencia respiratoria puede ocurrir o empeorar.

Trastornos gastrointestinales

Sequedad de boca, estreñimiento, pérdida de apetito, náuseas

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

En casos muy raros pueden aparecer reacciones cutáneas, como erupción cutánea o urticaria. Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Aumento de peso, puede ocurrir particularmente con dosis altas o en el tratamiento a largo plazo. Esta reacción es reversible.

Trastornos generales

Caer

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema de Tarjeta amarilla. Website:www.mhra.gov.uk/yellowcard

La sobredosis de benzodiazepinas generalmente se manifiesta por grados de depresión del sistema nervioso central que van desde somnolencia hasta coma. En los casos leves, los síntomas incluyen somnolencia, confusión mental y letargo, en los casos más graves, los síntomas pueden incluir ataxia, hipotonía, hipotensión, depresión respiratoria, raramente coma y muy raramente muerte. Al igual que con otras benzodiazepinas, la sobredosis no debe representar una amenaza para la vida a menos que se combine con otros depresores del SNC (incluido el alcohol).

En el tratamiento de la sobredosis, se recomienda tener en cuenta la posible implicación de múltiples agentes.

Tras la sobredosis con benzodiazepinas orales, se debe inducir el vómito (en el plazo de una hora) si el paciente está consciente, o se debe realizar un lavado gástrico con las vías respiratorias protegidas si el paciente está inconsciente. Si no hay ventaja en Vaciar el estómago, se debe administrar carbón activado para reducir la absorción. Se debe prestar especial atención a las funciones respiratorias y cardiovasculares en cuidados intensivos.

La eliminación secundaria de Clozam (por diuresis forzada o hemodiálisis) es ineficaz.

Debe considerarse el uso de flumazenil como antagonista de las benzodiazepinas.

Código ATC: N05BA09 (sistema nervioso, Psicolépticos, ansiolíticos, derivados de las benzodiazepinas, Clozam)

Clozam es una 1,5-benzodiazepina. En dosis únicas de hasta 20 mg o en dosis divididas de hasta 30 mg, Clozam no afecta la función psicomotora, el rendimiento experto, la memoria o las funciones mentales superiores.

- Absorción

Después de la administración oral, Clozam se absorbe rápida y extensamente.

El tiempo hasta las concentraciones plasmáticas máximas (Tmáx) se alcanza entre 0,5 y 4,0 horas.

La administración de clozam comprimidos con alimentos o triturados en puré de manzana ralentiza la velocidad de absorción en aproximadamente 1 hora, pero no afecta al grado total de absorción. Clozam puede administrarse independientemente de las comidas.

La ingesta concomitante de alcohol puede aumentar la biodisponibilidad de Clozam en un 50%.

- Distribución

Después de una dosis única de 20 mg de Clozam, se observó una marcada variabilidad interindividual en las concentraciones plasmáticas máximas (222 a 709 ng/ml) después de 0,25 a 4 horas. Clozam es lipofílico y se distribuye rápidamente por todo el cuerpo. En base a un análisis farmacocinético poblacional, el volumen aparente de distribución en el estado estacionario fue de aproximadamente 102 L, y es independiente de la concentración en el rango terapéutico. Aproximadamente el 80-90% de Clozam se une a las proteínas plasmáticas.

Clozam se acumula aproximadamente 23 veces hasta alcanzar el estado estacionario, mientras que el metabolito activo Ndesmetilclozam (NCLB) se acumula aproximadamente 20 veces después de la administración de Clozam dos veces al día. Las concentraciones en estado estacionario se alcanzan en aproximadamente 2 semanas.

- Metabolismo

Clozam se metaboliza rápida y extensamente en el hígado. El metabolismo de Clozam ocurre principalmente por desmetilación hepática a Ndesmetilclozam (NCLB), mediada por CYP3A4 y en menor medida por CYP2C19. NCLB es un metabolito activo y el principal metabolito circulante que se encuentra en el plasma humano.

El NCLB sufre más biotransformación en el hígado para formar 4hidroxindesmetilclozam, mediado principalmente por CYP2C19.

Los metabolizadores lentos del CYP2C19 muestran una concentración plasmática de NCLB 5 veces mayor que los metabolizadores rápidos.

Clozam es un inhibidor débil del CYP2D6. La administración concomitante con dextrometorfano produjo aumentos del 90% en el AUC y del 59% en los valores de Cmax para dextrometorfano.

La administración concomitante de 400 mg de ketoconazol (inhibidor del CYP3A4) aumentó el AUC de Clozam en un 54% sin efecto sobre la Cmax. Estos cambios no se consideran clínicamente relevantes.

- Erradicación

En base a un análisis farmacocinético poblacional, las semividas de eliminación plasmática de Clozam y NCLB se estimaron en 36 horas y 79 horas respectivamente.

Clozam se elimina principalmente por metabolismo hepático con posterior eliminación renal. En un estudio de balance de masas, aproximadamente el 80% de la dosis administrada se recuperó en orina y aproximadamente el 11% en heces. Menos del 1% de Clozam inalterado y menos del 10% de N-CLB inalterado se excretan a través de los riñones.

Ninguno conocido

Ninguna especial.