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Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 08.04.2022
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Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
Climaston
Didrogesterona, Estradiol
Terapia de reemplazo hormonal (THS) para síntomas de deficiencia de estrógenos en mujeres posmenopáusicas al menos 6 meses desde la última menstruación.
Prevención de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas con alto riesgo de fracturas futuras que son intolerantes o contraindicadas con otros medicamentos aprobados para la prevención de la osteoporosis. ()
La experiencia en el tratamiento de mujeres mayores de 65 años es limitada.
Femoston 1/10 y Climaston, son terapias continuas secuenciales de reemplazo hormonal.
) debe utilizarse.
En general, el tratamiento debe comenzar con Femoston 1/10. Dependiendo de la respuesta clínica, la dosis puede ajustarse posteriormente a las necesidades individuales. Si las quejas relacionadas con la deficiencia de estrógenos no se mejoran, la dosis se puede aumentar utilizando Climaston
Inicio De Femoston
En las mujeres que no están tomando terapia de reemplazo hormonal y que son amenorreicas, o las mujeres que cambian de una terapia de reemplazo hormonal combinada continua, el tratamiento se puede iniciar en cualquier día conveniente. En las mujeres que se transfieren de un régimen de THS secuencial cíclico o continuo, el tratamiento debe comenzar el día siguiente a la finalización del régimen previo.
Administración
Durante los primeros 14 días de un ciclo de 28, se toma diariamente un comprimido que contiene estradiol, y durante los 14 días siguientes se toma un comprimido que contiene estradiol y didrogesterona.
Después de un ciclo de 28 días, en el día 29, comienza un nuevo ciclo de 28 días. Esto significa que el tratamiento debe tomarse de forma continua sin interrupción entre envases. Femoston se puede tomar con o sin alimentos.
Los días de la semana están impresos en la parte posterior de las tiras del blíster. En primer lugar, se deben tomar los comprimidos de la parte marcada con la flecha 1, luego se deben tomar todos los comprimidos de la parte marcada con la flecha 2.
Si se ha olvidado una dosis, debe tomarse lo antes posible. Cuando hayan transcurrido más de 12 horas, se recomienda continuar con la siguiente dosis sin tomar el comprimido olvidado. La probabilidad de sangrado intercurrente o manchado puede aumentar.
Población pediátrica:
No hay indicaciones relevantes para el uso de Femoston en la población pediátrica.
Climaston y Femoston 2/10, son terapias continuas secuenciales de reemplazo hormonal.
) debe utilizarse.
En general, el tratamiento debe comenzar con Climaston. Dependiendo de la respuesta clínica, la dosis puede ajustarse posteriormente a las necesidades individuales. Si las quejas relacionadas con la deficiencia de estrógenos no se mejoran, la dosis se puede aumentar utilizando Femoston 2/10
Inicio De Femoston
En las mujeres que no están tomando terapia de reemplazo hormonal y que son amenorreicas, o las mujeres que cambian de una terapia de reemplazo hormonal combinada continua, el tratamiento se puede iniciar en cualquier día conveniente. En las mujeres que se transfieren de un régimen de THS secuencial cíclico o continuo, el tratamiento debe comenzar el día siguiente a la finalización del régimen previo.
Administración
Durante los primeros 14 días de un ciclo de 28, se toma diariamente un comprimido que contiene estradiol, y durante los 14 días siguientes se toma un comprimido que contiene estradiol y didrogesterona.
Después de un ciclo de 28 días, en el día 29, comienza un nuevo ciclo de 28 días. Esto significa que el tratamiento debe tomarse de forma continua sin interrupción entre envases. Femoston se puede tomar con o sin alimentos.
Los días de la semana están impresos en la parte posterior de las tiras del blíster. En primer lugar, se deben tomar los comprimidos de la parte marcada con la flecha 1, luego se deben tomar todos los comprimidos de la parte marcada con la flecha 2.
Si se ha olvidado una dosis, debe tomarse lo antes posible. Cuando hayan transcurrido más de 12 horas, se recomienda continuar con la siguiente dosis sin tomar el comprimido olvidado. La probabilidad de sangrado intercurrente o manchado puede aumentar.
Población pediátrica:
No hay indicaciones relevantes para el uso de Femoston en la población pediátrica.
- Cáncer de mama conocido, pasado o sospechoso,
- Tumores malignos dependientes de estrógenos conocidos o sospechosos (por ejemplo, cáncer de endometrio),
-Neoplasias dependientes de progestágenos conocidas o sospechosas (por ejemplo, meningioma)
- Sangrado genital no diagnosticado,
- Hiperplasia endometrial no tratada,
- Tromboembolismo venoso idiopático o actual previo (trombosis venosa profunda, embolia pulmonar),
- Trastornos trombofílicos conocidos ,
- Enfermedad tromboembólica arterial activa o reciente (p. ej. angina, infarto de miocardio),
- Enfermedad hepática aguda o historia de enfermedad hepática siempre que las pruebas de función hepática no hayan vuelto a la normalidad,
- Porfiria,
- Hipersensibilidad conocida a los principios activos o a alguno de los excipientes.
Para el tratamiento de los síntomas posmenopáusicos, la THS sólo debe iniciarse para los síntomas que afectan negativamente a la calidad de vida. En todos los casos, se debe realizar una evaluación cuidada de los riesgos y beneficios al menos una vez al año y la THS solo se debe continuar mientras el beneficio supera el riesgo.
La evidencia sobre los riesgos asociados a la THS en el tratamiento de la menopausia prematura es limitada. Sin embargo, debido al bajo nivel de riesgo absoluto en las mujeres más jóvenes, el balance de beneficios y riesgos para estas mujeres puede ser más favorable que en las mujeres mayores.
Examen médico / seguimiento
Antes de iniciar o reanudar la THS, se debe tomar una historia clínica personal y familiar completa. El examen físico (incluyendo pélvico y mamario) debe guiarse por esto y por las contraindicaciones y advertencias de uso. Durante el tratamiento, se recomiendan revisiones periódicas de una frecuencia y naturaleza adaptadas a la mujer individual. Se debe informar a las mujeres de los cambios en sus mamas que deben notificarse a su médico o enfermero (ver "cáncer de mama" a continuación). Investigaciones, incluidas las herramientas de imagen apropiadas, e.g. mamografía, debe llevarse a cabo de acuerdo con las prácticas de detección aceptadas actualmente, modificado a las necesidades clínicas del individuo
Condiciones que requieren supervisión
Si alguna de las siguientes condiciones está presente, ha ocurrido previamente y/o se ha agravado durante el embarazo o el tratamiento hormonal previo, la paciente debe ser estrechamente supervisada. Debe tenerse en cuenta que estas Condiciones pueden reaparecer o agravarse durante el tratamiento con Femoston, en particular:
- Leiomioma (fibromas uterinos) o endometriosis
- Factores de riesgo de trastornos tromboembólicos (ver a continuación)
- Factores de riesgo para tumores dependientes de estrógenos, p. ej. herencia de 1er GRADO para cáncer de mama
- Hipertensión
- Trastornos hepáticos (p. ej. adenoma hepático))
- Diabetes mellitus con o sin afectación vascular
- Colelitiasis
- Migraña o dolor de cabeza)
- Lupus eritematoso sistémico
- Antecedentes de hiperplasia endometrial (ver a continuación)
- Epilepsia
- Asma
- Otosclerosis
Razones para la retirada inmediata del tratamiento:
El tratamiento debe interrumpirse en los casos en que se descubre una contradicción y en las siguientes situaciones:
- Ictericia o deterioro de la función hepática
- Aumento significativo de la presión arterial
- Nueva aparición de cefalea tipo migraña
- Embarazo
Hiperplasia y carcinoma endometriales
En las mujeres con un último intacto, el riesgo de hiperplasia endometrial y carcinoma aumenta cuando los estrógenos se administran solos durante períodos prolongados. El aumento notificado en el riesgo de cáncer de endometrio entre las usuarias de estrógenos solamente varió de 2 a 12 veces mayor en comparación con las no usuarias, dependiendo de la duración del tratamiento y la dosis de estrógenos. Después de interrumpir el tratamiento, el riesgo puede permanecer elevado durante al menos 10 años.
La adición de un progestógeno cíclicamente durante al menos 12 días al mes/ciclo de 28 días o terapia combinada continua estrógeno-progestágeno en mujeres no histerectomizadas prevé el exceso de riesgo asociado con la THS solo con estrógenos.
Durante los primeros meses de tratamiento pueden producirse hemorragias y manchas. Si aparece sangrado o manchado tras algún tiempo de tratamiento, o continúa después de la interrupción del tratamiento, se debe investigar el motivo, que puede incluir una biopsia endometrial para excluir la neoplasia endometrial.
Cáncer de mama
La evidencia general sugiere un mayor riesgo de cáncer de mama en mujeres que toman estrógeno-progestágeno combinado y posiblemente también THS solo de estrógeno, que depende de la duración de la THS.
Terapia combinada estrógeno-progestágeno
El ensayo aleatorio controlado con placebo, el Womens Health Initiative study (WHI) y los estudios epidemiológicos son consistentes en encontrar un aumento del riesgo de cáncer de mama en mujeres que toman estrógeno-progestágeno combinado para la THS que se hace evidente después de aproximadamente 3 años.El exceso de riesgo se hace evidente a los pocos años de uso, pero vuelve al valor basal a los pocos (como máximo cinco) años después de suspender el tratamiento.
La THS, especialmente el tratamiento combinado estrógeno-progestágeno, aumenta la densidad de las imágenes mamográficas, lo que puede afectar negativamente a la detección radiológica del cáncer de mama.
Tratamiento solo con estrógenos
El ensayo WHI no encontró aumento en el riesgo de cáncer de mama en mujeres histerectomizadas que usaban THS solo con estrógenos. En los estudios observacionales, en su mayoría, se informó de un pequeño aumento en el riesgo de que se diagnostique cáncer de mama que es sustancialmente menor que el que se encuentra en las usuarias de combinaciones de estrógenos y progestágenos.
El exceso de riesgo se hace evidente a los pocos años de uso, pero vuelve al valor basal a los pocos (como máximo cinco) años después de suspender el tratamiento.
La THS, especialmente el tratamiento combinado estrógeno-progestágeno, aumenta la densidad de las imágenes mamográficas, lo que puede afectar negativamente a la detección radiológica del cáncer de mama.
Cáncer de ovario
El cáncer de ovario es mucho más raro que el cáncer de mama. La evidencia epidemiológica de un gran metanálisis sugiere un ligero aumento del riesgo en mujeres que toman THS solo con estrógenos o combinadas con estrógenos y progestágenos, que se hace evidente dentro de los 5 años de uso y disminuye con el tiempo después de interrumpir el tratamiento. Algunos otros estudios, incluido el ensayo WHI, sugieren que el uso de TRH combinadas puede estar asociado con un riesgo similar o ligeramente menor.
Tromboembolismo venoso
- La THS se asocia con un riesgo 1,3-3 veces mayor de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV), es decir, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. La ocurrencia de tal evento es más probable en el primer año de THS que más tarde.
- Los pacientes con Estados trombofílicos conocidos tienen un mayor riesgo de TEV y la THS puede sumarse a este riesgo. Por lo tanto, la THS está contraindicada en estos pacientes
- Los factores de riesgo generalmente reconocidos para TEV incluyen el uso de estrógenos, edad avanzada, cirugía mayor, inmovilización prolongada, obesidad grave (IMC>30 kg/m2), embarazo/posparto, lupus eritematoso sistémico (les) y cáncer. No hay consenso sobre el posible papel de las venas varicosas en el TEV.
Como en todos los pacientes postoperatorios, se deben considerar medidas profilácticas para prevenir el TEV después de la cirugía. Si inmovilización prolongada es seguir cirugía electiva detener temporalmente el HRT de 4 a 6 semanas antes de la recomendada. No se debe reiniciar el tratamiento hasta que la mujer esté completamente movilizada.
- En mujeres sin antecedentes personales de TEV pero con un familiar de primer grado con antecedentes de trombosis a una edad temprana, se puede ofrecer un cribado después de un asesoramiento cuidadoso sobre sus limitaciones (solo se identifica una proporción de defectos trombofílicos mediante el cribado).Si se identifica un defecto trombofílico que se separa de la trombosis en miembros de la familia o si el defecto es "grave" (por ejemplo, deficiencia de antitrombina, proteína S o proteína C o una combinación de defectos), está contraindicada la THS.
- Las mujeres que ya están en tratamiento anticoagulante crónico requieren una cuidadosa consideración del uso beneficio-riesgo de la THS.
- Si se desarrolla TEV después de iniciar el tratamiento, se debe interrumpir el tratamiento. Se debe indicar a los pacientes que se pongan en contacto con su médico inmediatamente cuando tengan conocimiento de un posible síntoma tromboembólico (por ejemplo, hinchazón dolorosa de una pierna, dolor arrepentido en el pecho, disnea).
Enfermedad de las arterias coronarias (CAD)
No hay evidencia de ensayos controlados aleatorizados de protección frente al infarto de miocardio en mujeres con o sin EAC existente que recibieron TRH combinada estrógenos-progestágenos o solo estrógenos.
Terapia combinada estrógenos-progestágenos
El riesgo relativo de EAC durante el uso de la TRH combinada de estrógenos progestágenos aumenta ligeramente. Como el riesgo absoluto basal de EAC depende en gran medida de la edad, el número de casos adicionales de EAC debido al uso de estrógenos progestágenos es muy bajo en mujeres sanas cercanas a la menopausia, pero aumentará con una edad más avanzada.
No hay comentarios
Los datos controlados aleatorizados no encontraron un aumento del riesgo de EAC en mujeres histerectomizadas que utilizaban tratamiento con estrógenos únicamente.
Ictus isquémico
La terapia combinada de estrógenos-progestágenos y estrógenos solos se asocia con un aumento de hasta 1,5 veces en el riesgo de ictus isquémico. El riesgo relativo no cambia con la edad o el tiempo desde la menopausia. Sin embargo, como el riesgo basal de accidente cerebrovascular depende en gran medida de la edad, el riesgo general de accidente cerebrovascular en las mujeres que usan THS aumentará con la edad.
Otras condiciones
- Los estrógenos pueden causar retención de líquidos, por lo que los pacientes con disfunción cardínica o renal deben ser observados cuidadosamente. Las mujeres con hipertrigliceridemia preexistente deben ser vigiladas estrechamente durante el tratamiento de sustitución con estrógenos o de sustitución hormonal, ya que se han notificado casos raros de grandes aumentos de triglicéridos plasmáticos que conducen a pancreatitis con el tratamiento con estrógenos en esta enfermedad.
- Los estrógenos aumentan la globulina de unión a la tiroides (TBG), lo que lleva a un aumento de la hormona tiroidea total circulante, medida por el yodo unido a proteínas (PBI), los niveles de T4 (por columna o por radioinmunoanálisis) o los niveles de T3 (por radioinmunoanálisis). La absorción de resina T3 disminuye, reflejando el TBG elevado. Las concentraciones de T4 y T3 libres no se modifican. Otras proteínas de unión pueden estar elevadas en suero, i.e. globulina fijadora de corticoides (CBG), globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) que produce un aumento de corticoides circulantes y esteroides sexuales, respectivamente. Las concentraciones de hormonas activas libres o biológicas no se modifican. Otras proteínas plasmáticas pueden estar aumentadas (sustrato de angiotensinógeno / renina, alfa-1-antitripsina, ceruloplasmina)
- El uso de HRT no mejora la función cognitiva. Hay cierta evidencia de un mayor riesgo de posible demencia en mujeres que comienzan a usar THS combinada continua o solo con estrógenos después de los 65 años.
- Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
- Se debe aconsejar a las mujeres que puedan estar en riesgo de embarazo que se adhieran a métodos anticonceptivos no hormonales.
Para el tratamiento de los síntomas posmenopáusicos, la THS sólo debe iniciarse para los síntomas que afectan negativamente a la calidad de vida. En todos los casos, se debe realizar una evaluación cuidada de los riesgos y beneficios al menos una vez al año y la THS solo se debe continuar mientras el beneficio supera el riesgo.
La evidencia sobre los riesgos asociados a la THS en el tratamiento de la menopausia prematura es limitada. Sin embargo, debido al bajo nivel de riesgo absoluto en las mujeres más jóvenes, el balance de beneficios y riesgos para estas mujeres puede ser más favorable que en las mujeres mayores.
Examen médico / seguimiento
Antes de iniciar o reanudar la THS, se debe tomar una historia clínica personal y familiar completa. El examen físico (incluyendo pélvico y mamario) debe guiarse por esto y por las contraindicaciones y advertencias de uso. Durante el tratamiento, se recomiendan revisiones periódicas de una frecuencia y naturaleza adaptadas a la mujer individual. Se debe informar a las mujeres de los cambios en sus mamas que deben notificarse a su médico o enfermero (ver "cáncer de mama" a continuación). Investigaciones, incluidas las herramientas de imagen apropiadas, e.g. mamografía, debe llevarse a cabo de acuerdo con las prácticas de detección aceptadas actualmente, modificado a las necesidades clínicas del individuo
Condiciones que requieren supervisión
Si alguna de las siguientes condiciones está presente, ha ocurrido previamente y/o se ha agravado durante el embarazo o el tratamiento hormonal previo, la paciente debe ser estrechamente supervisada. Debe tenerse en cuenta que estas Condiciones pueden reaparecer o agravarse durante el tratamiento con Femoston, en particular:
- Leiomioma (fibromas uterinos) o endometriosis
- Factores de riesgo de trastornos tromboembólicos (ver a continuación)
- Factores de riesgo para tumores dependientes de estrógenos, p. ej. herencia de 1er GRADO para cáncer de mama
- Hipertensión
- Trastornos hepáticos (p. ej. adenoma hepático))
- Diabetes mellitus con o sin afectación vascular
- Colelitiasis
- Migraña o dolor de cabeza)
- Lupus eritematoso sistémico
- Antecedentes de hiperplasia endometrial (ver a continuación)
- Epilepsia
- Asma
- Otosclerosis
Razones para la retirada inmediata del tratamiento:
El tratamiento debe interrumpirse en los casos en que se descubre una contradicción y en las siguientes situaciones:
- Ictericia o deterioro de la función hepática
- Aumento significativo de la presión arterial
- Nueva aparición de cefalea tipo migraña
- Embarazo
Hiperplasia y carcinoma endometriales
En las mujeres con un último intacto, el riesgo de hiperplasia endometrial y carcinoma aumenta cuando los estrógenos se administran solos durante períodos prolongados. El aumento notificado en el riesgo de cáncer de endometrio entre las usuarias de estrógenos solamente varió de 2 a 12 veces mayor en comparación con las no usuarias, dependiendo de la duración del tratamiento y la dosis de estrógenos. Después de interrumpir el tratamiento, el riesgo puede permanecer elevado durante al menos 10 años.
La adición de un progestágeno cíclicamente durante al menos 12 días al mes/ciclo de 28 días o terapia combinada continua estrógeno-progestágeno en mujeres no histerectomizadas prevé el exceso de riesgo asociado con la THS solo con estrógenos.
Durante los primeros meses de tratamiento pueden producirse hemorragias y manchas. Si aparece sangrado o manchado tras algún tiempo de tratamiento, o continúa después de la interrupción del tratamiento, se debe investigar el motivo, que puede incluir una biopsia endometrial para excluir la neoplasia endometrial.
Cáncer de mama
La evidencia general sugiere un mayor riesgo de cáncer de mama en mujeres que toman estrógeno-progestágeno combinado y posiblemente también THS solo de estrógeno, que depende de la duración de la THS.
Terapia combinada estrógeno-progestágeno
El ensayo aleatorio controlado con placebo, el Womens Health Initiative study (WHI) y los estudios epidemiológicos son consistentes en encontrar un aumento del riesgo de cáncer de mama en mujeres que toman estrógeno-progestágeno combinado para la THS que se hace evidente después de aproximadamente 3 años.El exceso de riesgo se hace evidente a los pocos años de uso, pero vuelve al valor basal a los pocos (como máximo cinco) años después de suspender el tratamiento.
La THS, especialmente el tratamiento combinado estrógeno-progestágeno, aumenta la densidad de las imágenes mamográficas, lo que puede afectar negativamente a la detección radiológica del cáncer de mama.
Tratamiento solo con estrógenos
El ensayo WHI no encontró aumento en el riesgo de cáncer de mama en mujeres histerectomizadas que usaban THS solo con estrógenos. En los estudios observacionales, en su mayoría, se informó de un pequeño aumento en el riesgo de que se diagnostique cáncer de mama que es sustancialmente menor que el que se encuentra en las usuarias de combinaciones de estrógenos y progestágenos.
El exceso de riesgo se hace evidente a los pocos años de uso, pero vuelve al valor basal a los pocos (como máximo cinco) años después de suspender el tratamiento.
La THS, especialmente el tratamiento combinado estrógeno-progestágeno, aumenta la densidad de las imágenes mamográficas, lo que puede afectar negativamente a la detección radiológica del cáncer de mama.
Cáncer de ovario
El cáncer de ovario es mucho más raro que el cáncer de mama. La evidencia epidemiológica de un gran metanálisis sugiere un ligero aumento del riesgo en mujeres que toman THS solo con estrógenos o combinadas con estrógenos y progestágenos, que se hace evidente dentro de los 5 años de uso y disminuye con el tiempo después de interrumpir el tratamiento. Algunos otros estudios, incluido el ensayo WHI, sugieren que el uso de TRH combinadas puede estar asociado con un riesgo similar o ligeramente menor.
Tromboembolismo venoso
- La THS se asocia con un riesgo 1,3-3 veces mayor de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV), es decir, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. La ocurrencia de tal evento es más probable en el primer año de THS que más tarde.
- Los pacientes con Estados trombofílicos conocidos tienen un mayor riesgo de TEV y la THS puede sumarse a este riesgo. Por lo tanto, la THS está contraindicada en estos pacientes
- Los factores de riesgo generalmente reconocidos para TEV incluyen el uso de estrógenos, edad avanzada, cirugía mayor, inmovilización prolongada, obesidad grave (IMC>30 kg/m2), embarazo/posparto, lupus eritematoso sistémico (les) y cáncer. No hay consenso sobre el posible papel de las venas varicosas en el TEV.
Como en todos los pacientes postoperatorios, se deben considerar medidas profilácticas para prevenir el TEV después de la cirugía. Si inmovilización prolongada es seguir cirugía electiva detener temporalmente el HRT de 4 a 6 semanas antes de la recomendada. No se debe reiniciar el tratamiento hasta que la mujer esté completamente movilizada.
- En mujeres sin antecedentes personales de TEV pero con un familiar de primer grado con antecedentes de trombosis a una edad temprana, se puede ofrecer un cribado después de un asesoramiento cuidadoso sobre sus limitaciones (solo se identifica una proporción de defectos trombofílicos mediante el cribado).Si se identifica un defecto trombofílico que se separa de la trombosis en miembros de la familia o si el defecto es "grave" (por ejemplo, deficiencia de antitrombina, proteína S o proteína C o una combinación de defectos), está contraindicada la THS.
- Las mujeres que ya están en tratamiento anticoagulante crónico requieren una cuidadosa consideración del uso beneficio-riesgo de la THS.
- Si se desarrolla TEV después de iniciar el tratamiento, se debe interrumpir el tratamiento. Se debe indicar a los pacientes que se pongan en contacto con su médico inmediatamente cuando tengan conocimiento de un posible síntoma tromboembólico (por ejemplo, hinchazón dolorosa de una pierna, dolor arrepentido en el pecho, disnea).
Enfermedad de las arterias coronarias (CAD)
No hay evidencia de ensayos controlados aleatorizados de protección frente al infarto de miocardio en mujeres con o sin EAC existente que recibieron TRH combinada estrógenos-progestágenos o solo estrógenos.
Terapia combinada estrógenos-progestágenos
El riesgo relativo de EAC durante el uso de la TRH combinada de estrógenos progestágenos aumenta ligeramente. Como el riesgo absoluto basal de EAC depende en gran medida de la edad, el número de casos adicionales de EAC debido al uso de estrógenos progestágenos es muy bajo en mujeres sanas cercanas a la menopausia, pero aumentará con una edad más avanzada.
No hay comentarios
Los datos controlados aleatorizados no encontraron un aumento del riesgo de EAC en mujeres histerectomizadas que utilizaban tratamiento con estrógenos únicamente.
Ictus isquémico
La terapia combinada de estrógenos-progestágenos y estrógenos solos se asocia con un aumento de hasta 1,5 veces en el riesgo de ictus isquémico. El riesgo relativo no cambia con la edad o el tiempo desde la menopausia. Sin embargo, como el riesgo basal de accidente cerebrovascular depende en gran medida de la edad, el riesgo general de accidente cerebrovascular en las mujeres que usan THS aumentará con la edad.
Otras condiciones
- Los estrógenos pueden causar retención de líquidos, por lo que los pacientes con disfunción cardínica o renal deben ser observados cuidadosamente. Las mujeres con hipertrigliceridemia preexistente deben ser vigiladas estrechamente durante el tratamiento de sustitución con estrógenos o de sustitución hormonal, ya que se han notificado casos raros de grandes aumentos de triglicéridos plasmáticos que conducen a pancreatitis con el tratamiento con estrógenos en esta enfermedad.
- Los estrógenos aumentan la globulina de unión a la tiroides (TBG), lo que lleva a un aumento de la hormona tiroidea total circulante, medida por el yodo unido a proteínas (PBI), los niveles de T4 (por columna o por radioinmunoanálisis) o los niveles de T3 (por radioinmunoanálisis). La absorción de resina T3 disminuye, reflejando el TBG elevado. Las concentraciones de T4 y T3 libres no se modifican. Otras proteínas de unión pueden estar elevadas en suero, i.e. globulina fijadora de corticoides (CBG), globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) que produce un aumento de corticoides circulantes y esteroides sexuales, respectivamente. Las concentraciones de hormonas activas libres o biológicas no se modifican. Otras proteínas plasmáticas pueden estar aumentadas (sustrato de angiotensinógeno / renina, alfa-1-antitripsina, ceruloplasmina)
- El uso de HRT no mejora la función cognitiva. Hay cierta evidencia de un mayor riesgo de posible demencia en mujeres que comienzan a usar THS combinada continua o solo con estrógenos después de los 65 años.
- Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
- Se debe aconsejar a las mujeres que puedan estar en riesgo de embarazo que se adhieran a métodos anticonceptivos no hormonales.
Femoston no afecta a la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en pacientes tratados con estradiol/didrogesterona en ensayos clínicos son cefalea, dolor abdominal, dolor/sensibilidad en las mamas y dolor de espalda.
Durante los ensayos clínicos se han observado las siguientes reacciones adversas con las frecuencias indicadas a continuación (n = 4.929):
Clasificación de órganos del sistema MedDRA Muy frecuentes >1/10 Común > 1/100, <1/10 poco común > 1/1, 000, <1/100 Raras > 1/10 , 000, <1/1, 000 Infecciones e infestaciones candidiasis síndrome Vaginal tipo cistitis Neoplasias benignas, malignas y no especificadas aumento del tamaño del leiomioma Trastornos del sistema inmunológico Trastornos psiquiátricos depresión, nerviosismo influencia sobre la libido Trastornos del sistema nervioso Cefalea migraña, mareo Trastornos cardiacos infarto de miocardio Trastornos vasculares hipertensión, enfermedad vascular periférica, vena varicosa, tromboembolismo venoso Trastornos gastrointestinales dolor Abdominal nauseas, vómitos, flatulencia dispepsia Trastornos hepatobiliares función hepática anormal, ocasionalmente con ictericia astenia o malestar, y dolor abdominal, trastorno de la vesícula biliar Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo reacciones alérgicas de la piel (p. ej. erupción cutánea, urticaria, prurito) Angioedema, púrpura Vascular Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo dolor de espalda Trastornos del aparato reproductor y de la mama dolor/ sensibilidad de las mamas trastornos menstruales (incluyendo manchas posmenopáusicas, metrorragia, menorragia, oligo / amenorrea, menstruación irregular, dismenorrea), dolor pélvico, secrecion Cervical aumento del tamaño de las mamas, síndrome Premenstrual Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración Astenia (astenia, fatiga, malestar), edema periférico Investigaciones Aumento de peso Disminución de pesoRiesgo de cáncer de mama
- Se ha notificado un aumento de hasta 2 veces el riesgo de que se diagnostique cáncer de mama en las mujeres que toman terapia combinada de estrógenos y progestágenos durante más de 5 años.
- Cualquier aumento del riesgo en las usuarias de tratamiento con estrógenos únicamente es sustancialmente menor que el observado en las usuarias de combinaciones estrógenos-progestágenos.
- El nivel de riesgo depende de la duración del uso.
- Se presentan los resultados del mayor ensayo aleatorio controlado con placebo (estudio WHI) y del mayor estudio epidemiológico (MWS).
Estudio de millones de mujeres-riesgo adicional Estimado de cáncer de mama después de 5 años de uso
Rango de edad (años) casos adicionales por 1000 nunca usuarios de THS durante un período de 5 años * 1 razón de riesgo THS solo de estrógenos 50-65 9-12 1.2 1-2 (0-3) Combinación de estrógenos y progestágenos 50-65 9-12 1.7 6 (5-7) # Relación de riesgo global. La relación de riesgo no es constante, pero aumentará con el aumento de la duración del uso Nota: dado que la incidencia de fondo del cáncer de mama difiere según el país de la UE, el número de casos adicionales de cáncer de mama también cambiará proporcionalmente.1Tomado de las tasas de incidencia de referencia en los países desarrollados
Estudios WHI en Estados Unidos-riesgo adicional de cáncer de mama después de 5 años de uso
Intervalo de edad (años) incidencia por 1.000 mujeres en el grupo de placebo durante 5 años razón de riesgo Europa estrógenos-solo 50-79 21 0.8 (0.7 - 1.0) -4 (-6 - 0)*2 Estrógenos CEE MPA 50-79 17 1.2 (1.0 - 1.5) 4 (0 - 9)2Estudio WHI en mujeres sin útero, que no mostró un aumento en el riesgo de cáncer de mama
cuando el análisis se limitó a mujeres que no habían usado THS antes del estudio, no hubo un aumento aparente del riesgo durante los primeros 5 años de tratamiento: después de 5 años el riesgo fue mayor que en las no usuarias.
Cáncer de endometrio
Mujeres posmenopáusicas con útero
El riesgo de cáncer de endometrio es de aproximadamente 5 de cada 1000 mujeres con un último que no usa THS.
En mujeres con útero, no se recomienda el uso de THS solo con estrógenos porque aumenta el riesgo de cáncer de endometrio. Dependiendo de la duración del uso exclusivo de estrógenos y de la dosis de estrógenos, el aumento del riesgo de cáncer de endometrio en los estudios epidemiológicos varió entre 5 y 55 casos adicionales diagnosticados en cada 1000 entre las edades de 50 y 65 años.
La adición de un progestágeno a la terapia solo con estrógenos durante al menos 12 días por ciclo puede prevenir este aumento del riesgo. En el estudio de Million Women, el uso de cinco años de THS combinada (secuencial o continua) no aumentó el riesgo de cáncer de endometrio (R. R de 1,0 (0,8-1,2)).
Cáncer de ovario
El uso de THS de estrógeno solo o de estrógeno-progestágeno combinado se ha asociado con un riesgo ligeramente mayor de que se diagnostique cáncer de ovario.
En un metanálisis de 52 estudios epidemiológicos, se notificó un aumento del riesgo de cáncer de ovario en mujeres que actualmente usan THS en comparación con mujeres que nunca han usado THS (RR 1,43, IC 95%: 1,31-1,56). Para las mujeres de 50 a 54 años después de tomar 5 años de THS, esto resulta en aproximadamente 1 caso adicional por cada 2000 usuarios. En mujeres de 50 a 54 años que no están tomando THS, alrededor de 2 mujeres en el año 2000 serán diagnosticadas con cáncer de ovario durante un período de 5 años.
Riesgo de tromboembolismo venoso
La THS se asocia con un riesgo relativo 1,3-3 veces mayor de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV), es decir, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. La ocurrencia de tal evento es más probable en el primer año de uso de HT. Se presentan los resultados de los estudios WHI:
Estudios WHI-riesgo adicional de TEV durante 5 años de uso
Intervalo de edad (años) incidencia por 1.000 mujeres en el grupo de placebo durante 5 años razón de riesgo e IC del 95% casos adicionales por 1.000 usuarios de THS Estrógenos por vía Oral * 3 50-59 7 1.2 (0.6-2.4) 1 (-3 - 10) Estrógenos-progestágenos combinados por vía Oral 50-59 4 2.3 (1.2 - 4.3) 5 (1 - 13)3Estudio en mujeres sin último
Riesgo de enfermedad de las arterias coronarias
- El riesgo de enfermedad de las arterias coronarias aumenta ligeramente en las usuarias de TRH combinada estrógenos-progestágenos mayores de 60 años.
Riesgo de accidente cerebrovascular isquémico
- El uso de estrógenos únicamente y de progestágenos estrogénicos está asociado con un aumento del riesgo relativo de ictus isquémico de hasta 1,5 veces.
Estudios WHI combinados-riesgo adicional de ictus isquémico*4 más de 5 años de uso
Intervalo de edad (años) incidencia por 1.000 mujeres en el grupo de placebo durante 5 años razón de riesgo e IC del 95% casos adicionales por 1.000 usuarios de THS 50-59 8 1.3 (1.1-1.6) 3 (1-5)4No se diferenció entre ictus isquémico y sanguíneo
Se han notificado otras reacciones adversas asociadas al tratamiento con estrógenos / progestágenos (incluyendo estradiol / didrogesterona):
Neoplasias benignas, malignas y no especificadas:
Neoplasias dependientes de estrógenos benignas y malignas, por ejemplo, cáncer de endometrio, cáncer de ovario. Aumento del tamaño de las neoplasias dependientes de progestágenos, por ejemplo, meningioma.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
Anemia hemolítica
Trastornos del sistema inmunológico:
Lupus eritematoso sistémico
Trastornos del metabolismo y de la nutrición:
Hipertrigliceridemia
Trastornos del sistema nervioso:
Probable demencia mayor de 65 años, Corea, exacerbación de la epilepsia
Trastornos oculares:
Empinación de la curvatura corneal, intolerancia a las lentes de contacto
Trastornos vasculares:
Tromboembolismo Arterial
Trastornos gastrointestinales:
Pancreatitis (en mujeres con hipertrigliceridemia preexistente)
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Eritema multiforme, eritema nodoso, cloasma o melasma, que pueden persistir cuando se interrumpe el medicamento.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:
Calambres en las piernas
Trastornos renales y urinarios:
Incontinencia urinaria
Trastornos del aparato reproductor y de la mama:
Enfermedad fibroquística de la mama, erosión cervical uterina
Trastornos congénitos, familiares y genéticos:
Porfiria agravada
Investigaciones:
Aumento total de las hormonas tiroideas
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema de Tarjeta amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en pacientes tratados con estradiol/didrogesterona en ensayos clínicos son cefalea, dolor abdominal, dolor/sensibilidad en las mamas y dolor de espalda.
Durante los ensayos clínicos se han observado las siguientes reacciones adversas con las frecuencias indicadas a continuación (n = 4.929):
Clasificación de órganos del sistema MedDRA Muy frecuentes >1/10 Común > 1/100, <1/10 poco común > 1/1, 000, <1/100 Raras > 1/10 , 000, <1/1, 000 Infecciones e infestaciones candidiasis síndrome Vaginal tipo cistitis Neoplasias benignas, malignas y no especificadas aumento del tamaño del leiomioma Trastornos del sistema inmunológico Trastornos psiquiátricos depresión, nerviosismo influencia sobre la libido Trastornos del sistema nervioso Cefalea migraña, mareo Trastornos cardiacos infarto de miocardio Trastornos vasculares hipertensión, enfermedad vascular periférica, vena varicosa, tromboembolismo venoso Trastornos gastrointestinales dolor Abdominal nauseas, vómitos, flatulencia dispepsia Trastornos hepatobiliares función hepática anormal, ocasionalmente con ictericia astenia o malestar, y dolor abdominal, trastorno de la vesícula biliar Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo reacciones alérgicas de la piel (p. ej. erupción cutánea, urticaria, prurito) Angioedema, púrpura Vascular Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo dolor de espalda Trastornos del aparato reproductor y de la mama dolor/ sensibilidad de las mamas trastornos menstruales (incluyendo manchas posmenopáusicas, metrorragia, menorragia, oligo / amenorrea, menstruación irregular, dismenorrea), dolor pélvico, secrecion Cervical aumento del tamaño de las mamas, síndrome Premenstrual Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración Astenia (astenia, fatiga, malestar), edema periférico Investigaciones Aumento de peso Disminución de pesoRiesgo de cáncer de mama
- Se ha notificado un aumento de hasta 2 veces el riesgo de que se diagnostique cáncer de mama en las mujeres que toman terapia combinada de estrógenos y progestágenos durante más de 5 años.
- Cualquier aumento del riesgo en las usuarias de tratamiento con estrógenos únicamente es sustancialmente menor que el observado en las usuarias de combinaciones estrógenos-progestágenos.
- El nivel de riesgo depende de la duración del uso.
- Se presentan los resultados del mayor ensayo aleatorio controlado con placebo (estudio WHI) y del mayor estudio epidemiológico (MWS).
Estudio de millones de mujeres-riesgo adicional Estimado de cáncer de mama después de 5 años de uso
Rango de edad (años) casos adicionales por 1000 nunca usuarios de THS durante un período de 5 años * 1 razón de riesgo THS solo de estrógenos 50-65 9-12 1.2 1-2 (0-3) Combinación de estrógenos y progestágenos 50-65 9-12 1.7 6 (5-7) # Relación de riesgo global. La relación de riesgo no es constante, pero aumentará con el aumento de la duración del uso Nota: dado que la incidencia de fondo del cáncer de mama difiere según el país de la UE, el número de casos adicionales de cáncer de mama también cambiará proporcionalmente.1Tomado de las tasas de incidencia de referencia en los países desarrollados
Estudios WHI en Estados Unidos-riesgo adicional de cáncer de mama después de 5 años de uso
Intervalo de edad (años) incidencia por 1.000 mujeres en el grupo de placebo durante 5 años razón de riesgo Europa estrógenos-solo 50-79 21 0.8 (0.7 - 1.0) -4 (-6 - 0)*2 Estrógenos CEE MPA 50-79 17 1.2 (1.0 - 1.5) 4 (0 - 9)2Estudio WHI en mujeres sin útero, que no mostró un aumento en el riesgo de cáncer de mama
cuando el análisis se limitó a mujeres que no habían usado THS antes del estudio, no hubo un aumento aparente del riesgo durante los primeros 5 años de tratamiento: después de 5 años el riesgo fue mayor que en las no usuarias.
Cáncer de endometrio
Mujeres posmenopáusicas con útero
El riesgo de cáncer de endometrio es de aproximadamente 5 de cada 1000 mujeres con un último que no usa THS.
En mujeres con útero, no se recomienda el uso de THS solo con estrógenos porque aumenta el riesgo de cáncer de endometrio. Dependiendo de la duración del uso exclusivo de estrógenos y de la dosis de estrógenos, el aumento del riesgo de cáncer de endometrio en los estudios epidemiológicos varió entre 5 y 55 casos adicionales diagnosticados en cada 1000 entre las edades de 50 y 65 años.
La adición de un progestágeno a la terapia solo con estrógenos durante al menos 12 días por ciclo puede prevenir este aumento del riesgo. En el estudio de Million Women, el uso de cinco años de THS combinada (secuencial o continua) no aumentó el riesgo de cáncer de endometrio (R. R de 1,0 (0,8-1,2)).
Cáncer de ovario
El uso de THS estrógenos solos o combinadas estrógenos-progestágenos se ha asociado con un ligero aumento del riesgo de que se diagnostique cáncer de ovario.
En un metanálisis de 52 estudios epidemiológicos, se notificó un aumento del riesgo de cáncer de ovario en mujeres que actualmente usan THS en comparación con mujeres que nunca han usado THS (RR 1,43, IC 95%: 1,31-1,56). Para las mujeres de 50 a 54 años que toman 5 años de THS, esto resulta en aproximadamente 1 caso adicional por cada 2000 usuarios. En mujeres de 50 a 54 años que no están tomando THS, alrededor de 2 mujeres en el año 2000 serán diagnosticadas con cáncer de ovario durante un período de 5 años.
Riesgo de tromboembolismo venoso
La THS se asocia con un riesgo relativo 1,3-3 veces mayor de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV), es decir, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. La ocurrencia de tal evento es más probable en el primer año de uso de HT. Se presentan los resultados de los estudios WHI:
Estudios WHI-riesgo adicional de TEV durante 5 años de uso
Intervalo de edad (años) incidencia por 1.000 mujeres en el grupo de placebo durante 5 años razón de riesgo e IC del 95% casos adicionales por 1.000 usuarios de THS Estrógenos por vía Oral * 3 50-59 7 1.2 (0.6-2.4) 1 (-3 - 10) Estrógenos-progestágenos combinados por vía Oral 50-59 4 2.3 (1.2 - 4.3) 5 (1 - 13)3Estudio en mujeres sin último
Riesgo de enfermedad de las arterias coronarias
- El riesgo de enfermedad de las arterias coronarias aumenta ligeramente en las usuarias de TRH combinada estrógenos-progestágenos mayores de 60 años.
Riesgo de accidente cerebrovascular isquémico
- El uso de estrógenos únicamente y de progestágenos estrogénicos está asociado con un aumento del riesgo relativo de ictus isquémico de hasta 1,5 veces.
Estudios WHI combinados-riesgo adicional de ictus isquémico*4 más de 5 años de uso
Intervalo de edad (años) incidencia por 1.000 mujeres en el grupo de placebo durante 5 años razón de riesgo e IC del 95% casos adicionales por 1.000 usuarios de THS 50-59 8 1.3 (1.1-1.6) 3 (1-5)4No se diferenció entre ictus isquémico y sanguíneo
Se han notificado otras reacciones adversas asociadas al tratamiento con estrógenos / progestágenos (incluyendo estradiol / didrogesterona):
Neoplasias benignas, malignas y no especificadas:
Neoplasias dependientes de estrógenos benignas y malignas, por ejemplo, cáncer de endometrio, cáncer de ovario. Aumento del tamaño de las neoplasias dependientes de progestágenos, por ejemplo, meningioma.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
Anemia hemolítica
Trastornos del sistema inmunológico:
Lupus eritematoso sistémico
Trastornos del metabolismo y de la nutrición:
Hipertrigliceridemia
Trastornos del sistema nervioso:
Probable demencia mayor de 65 años, Corea, exacerbación de la epilepsia
Trastornos oculares:
Empinación de la curvatura corneal, intolerancia a las lentes de contacto
Trastornos vasculares:
Tromboembolismo Arterial
Trastornos gastrointestinales:
Pancreatitis (en mujeres con hipertrigliceridemia preexistente)
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Eritema multiforme, eritema nodoso, cloasma o melasma, que pueden persistir cuando se interrumpe el medicamento.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:
Calambres en las piernas
Trastornos renales y urinarios:
Incontinencia urinaria
Trastornos del aparato reproductor y de la mama:
Enfermedad fibroquística de la mama, erosión cervical uterina
Trastornos congénitos, familiares y genéticos:
Porfiria agravada
Investigaciones:
Aumento total de las hormonas tiroideas
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema de Tarjeta amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Tanto el estradiol como la didrogesterona son sustancias con baja toxicidad. En casos de sobredosis pueden aparecer síntomas como náuseas, vómitos, sensibilidad en las mamas, mareos, dolor abdominal, somnolencia/fatiga y sangrado por abstinencia. Es poco probable que sea necesario un tratamiento específico o sintomático.
La información mencionada anteriormente también es aplicable para la sobredosis en niños.
El código ATC es G03FB08. (Estrógenos: sistema urogenital y hormonas sexuales)
Terapia hormonal sustitutiva secuencial (estradiol y didrogesterona combinados).
Estradiol
El principio activo, 17î2-estradiol sintético, es química y biológicamente identificado al estradiol humano endógeno. Sustituye la pérdida de la producción de estrógenos en las mujeres menopáusicas y alivia los síntomas menopáusicos. Los estrógenos prevén la pérdida ósea después de la menopausia o la ovariectomía.
Didrogesterona
La dydrogesterona es un progestágeno activo por vía oral que tiene una actividad comparable a la progesterona administrada por vía parenteral. Como los estrógenos promueven el crecimiento del endometrio, los estrógenos sin oposición aumentan el riesgo de hiperplasia endometrial y cáncer. La adición de un progestágeno reduce en gran medida el riesgo de hiperplasia endometrial inducido por estrógenos en mujeres no histerectomizadas.
Información de ensayos clínicos
Alivio de los síntomas de deficiencia de estrógenos y patrones de sangrado.
- El alivio de los síntomas menopáusicos se logró durante las primeras semanas de tratamiento.
- El sangrado Regular por abstinencia con Femoston 1/10 se produjo en aproximadamente el 75-80% de las mujeres con una duración media de 5 días.
El sangrado por abstinencia generalmente comenzó el día de la última píldora de la fase progestágena. Se produjeron hemorragias y/o manchas en aproximadamente el 10% de las mujeres, amenorrea (sin sangrado o manchas) en el 21-25% de las mujeres durante los meses 10 a 12 de tratamiento.
- Con Climaston, aproximadamente el 90% de las mujeres tuvieron sangrado por abstinencia regular. El día de inicio y la duración de la hemorragia, y el número de mujeres con hemorragia intermitente fue el mismo que con Femoston 1/10, se produjo amenorrea en el 7-11% de las mujeres durante los meses 10 a 12 de tratamiento.
Prevención de la osteoporosis
- La deficiencia de estrógenos en la menopausia se asocia con un aumento del recambio óseo y una disminución de la masa ósea.
- El efecto de los estrógenos sobre la densidad mineral ósea depende de la dosis. La protección parece ser eficaz mientras continúa el tratamiento. Después de la interrupción de la THS, la masa ósea se pierde a un ritmo similar al de las mujeres no tratadas.
- La evidencia del ensayo WHI y los ensayos meta - analizados muestra que el uso actual de THS, solo o en combinación con un progestágeno-administrado a mujeres predominantemente sanas-reduce el riesgo de fracturas de cadera, vertebrales y otras fracturas osteoporóticas. La THS también puede prevenir fracturas en mujeres con baja densidad ósea y/o osteoporosis establecida, pero la evidencia para eso es limitada.
- Después de dos años de tratamiento con Climaston, el aumento de la densidad mineral ósea (DMO) de la columna lumbar fue del 6,7%± 3,9% (media± de). El porcentaje de mujeres que mantuvieron o ganaron DMO en la zona lumbar durante el tratamiento fue del 94,5%. Para Femoston 1/10 el aumento de la DMO de la columna lumbar fue del 5,2%± 3,8% (media± de), y el porcentaje de mujeres sin cambio o aumento de la DMO de la columna lumbar fue del 93%.
- Femoston también tuvo un efecto en la DMO de cadera. El aumento después de dos años de tratamiento con 1 mg de estradiol fue del 2,7%± 4,2% (media± de) en el cuello femoral, del 3,5%± 5,0% (media± de) en el trocánter y del 2,7%± 6,7% (media± de) en el triángulo de las salas. Después de dos años de tratamiento con 2 mg de estradiol estas cifras fueron, respectivamente, 2,6%± 5,0%, 4,6%± 5,0% y 4,1%± 7,4%. El porcentaje de mujeres que mantuvieron o ganaron DMO en las 3 zonas de la cadera después del tratamiento con 1 mg de estradiol fue del 67-78% y del 71-88% después del tratamiento con 2 mg de estradiol.
El código ATC es G03FB08. (Estrógenos: sistema urogenital y hormonas sexuales)
Terapia hormonal sustitutiva secuencial (estradiol y didrogesterona combinados).
Estradiol
El principio activo, 17î2-estradiol sintético, es química y biológicamente identificado al estradiol humano endógeno. Sustituye la pérdida de la producción de estrógenos en las mujeres menopáusicas y alivia los síntomas menopáusicos. Los estrógenos prevén la pérdida ósea después de la menopausia o la ovariectomía.
Didrogesterona
La dydrogesterona es un progestágeno activo por vía oral que tiene una actividad comparable a la progesterona administrada por vía parenteral. Como los estrógenos promueven el crecimiento del endometrio, los estrógenos sin oposición aumentan el riesgo de hiperplasia endometrial y cáncer. La adición de un progestágeno reduce en gran medida el riesgo de hiperplasia endometrial inducido por estrógenos en mujeres no histerectomizadas.
Información de ensayos clínicos
Alivio de los síntomas de deficiencia de estrógenos y patrones de sangrado.
- El alivio de los síntomas menopáusicos se logró durante las primeras semanas de tratamiento.
- Se produjo una hemorragia Regular por abstinencia con Climaston en aproximadamente el 75-80% de las mujeres con una duración media de 5 días.
El sangrado por abstinencia generalmente comenzó el día de la última píldora de la fase progestágena. Se produjeron hemorragias y/o manchas en aproximadamente el 10% de las mujeres, amenorrea (sin sangrado o manchas) en el 21-25% de las mujeres durante los meses 10 a 12 de tratamiento.
- Con Femoston 2/10, aproximadamente el 90% de las mujeres tuvieron sangrado de abstinencia regular. El día de inicio y la duración de la hemorragia, y el número de mujeres con hemorragia intermitente fue el mismo que con Climaston, se produjo amenorrea en el 7-11% de las mujeres durante los meses 10 a 12 del tratamiento.
Prevención de la osteoporosis
- La deficiencia de estrógenos en la menopausia se asocia con un aumento del recambio óseo y una disminución de la masa ósea.
- El efecto de los estrógenos sobre la densidad mineral ósea depende de la dosis. La protección parece ser eficaz mientras continúa el tratamiento. Después de la interrupción de la THS, la masa ósea se pierde a un ritmo similar al de las mujeres no tratadas.
- La evidencia del ensayo WHI y los ensayos meta - analizados muestra que el uso actual de THS, solo o en combinación con un progestágeno-administrado a mujeres predominantemente sanas-reduce el riesgo de fracturas de cadera, vertebrales y otras fracturas osteoporóticas. La THS también puede prevenir fracturas en mujeres con baja densidad ósea y/o osteoporosis establecida, pero la evidencia para eso es limitada.
- Después de dos años de tratamiento con Femoston 2/10, el aumento de la densidad mineral ósea (DMO) de la columna lumbar fue del 6,7%± 3,9% (media± de). El porcentaje de mujeres que mantuvieron o ganaron DMO en la zona lumbar durante el tratamiento fue del 94,5%. Para Climaston el aumento de la DMO de la columna lumbar fue del 5,2%± 3,8% (media± de), y el porcentaje de mujeres sin cambio o aumento de la DMO de la columna lumbar fue del 93%.
- Femoston también tuvo un efecto en la DMO de cadera. El aumento después de dos años de tratamiento con 1 mg de estradiol fue del 2,7%± 4,2% (media± de) en el cuello femoral, del 3,5%± 5,0% (media± de) en el trocánter y del 2,7%± 6,7% (media± de) en el triángulo de las salas. Después de dos años de tratamiento con 2 mg de estradiol estas cifras fueron, respectivamente, 2,6%± 5,0%, 4,6%± 5,0% y 4,1%± 7,4%. El porcentaje de mujeres que mantuvieron o ganaron DMO en las 3 zonas de la cadera después del tratamiento con 1 mg de estradiol fue del 67-78% y del 71-88% después del tratamiento con 2 mg de estradiol.
Estradiol
- Absorción
La absorción de estradiol depende del tamaño de partícula: el estradiol micronizado se absorbe fácilmente en el tracto gastrointestinal.
La siguiente tabla proporciona los parámetros farmacocinéticos medios en el estado estacionario de estradiol (E2), estrona (E1) y sulfato de estrona (E1S) para cada dosis de estradiol micronizado. Los datos se presentan como media (de).
Estradiol 2mg Parámetros E2 E1 parámetros E1S Cmax (pg / mL) 103,7 (48,2) 622,2 (263,6) Cmax (ng / mL) 25,9 (16,4) Cmin (pg / mL) 48 (30) 270 (138) Cmin (ng/mL) 5,7 (5,9) Cav (pg / mL) 68 (31) 429 (191) Cav (ng / mL) 13.1 (9.4) AUC0-24 (pg.h/mL) 1619 (733) 10209 (4561) AUC0-24 (ng.h / mL) 307,3 (224,1)- Distribución
Los estrógenos pueden encontrarse tanto sin consolidar como sin consolidar. Alrededor del 98-99% de la dosis de estradiol se une a las proteínas plasmáticas, de las cuales alrededor del 30-52% a la albúmina y alrededor del 46-69% a la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG).
- Metabolismo
Tras la administración oral, el estradiol se metaboliza ampliamente. Los principales metabolitos conjugados y no conjugados son la estrona y el sulfato de estrona. Estos metabolitos pueden contribuir a la actividad estrogénica, ya sea directamente o después de la conversión a estradiol. El sulfato de estrona puede sufrir circulación enterohepática.
- Erradicación
En la orina, los principales compuestos son los glucurónidos de estrona y estradiol. La semivida de eliminación está entre 10-16 h.
Los estrógenos se secretan en la leche de las madres lactantes.
- Dependencia de dosis y tiempo
Tras la administración oral diaria de Femoston, las concentraciones de estradiol alcanzaron un estado estacionario después de unos cinco días.
En general, las concentraciones en estado estacionario parecían alcanzarse entre 8 y 11 días después de la administración.
Didrogesterona
- Absorción
Después de la administración oral, dydrogesterone se absorbe rápidamente con un Tmax entre 0,5 y 2,5 horas. La biodisponibilidad absoluta de la didrogesterona (dosis oral de 20 mg frente a perfusión intravenosa de 7,8 mg) es del 28%.
La siguiente tabla proporciona los parámetros farmacocinéticos medios en el estado estacionario de la didrogesterona (D) y la dihidrodidrogesterona (DHD). Los datos se presentan como media (de).
Dydrogesterone 10mg Parámetros D DHD Cmax (ng/mL) 2,54 (1,80) 62,50 (33,10) Cmin (ng/mL) 0,13 (0,07) 3,70 (1,67) Cav (ng/mL) 0,42 (0,25) 13,04 (4,77) AUC0-t (ng.h / mL) 9,14 (6,43) 311,17 (114,35)- Distribución
Después de la administración intravenosa de dydrogesterone el estado estacionario volumen de distribución es de aproximadamente 1400 L. Dydrogesterone y DDH son más de 90% a las proteínas plasmáticas.
- Metabolismo
Tras la administración oral, la didrogesterona se metaboliza rápidamente a DHD. Los niveles del metabolito activo principal 20 α-dihidrodidrogesterona (DHD) alcanzan su pico aproximadamente 1,5 horas después de la dosis. Los niveles plasmáticos de DHD son sustancialmente más altos en comparación con el fármaco original. AUC y Cmax las proporciones de DHD a dydrogesterone están en el orden de 40 y 25, respectivamente. Las semividas terminales medias de la dydrogesterona y la DHD variaban entre 5 a 7 y 14 a 17 horas, respectivamente. Una característica común de todos los metabolitos caracterizados es la retención de la configuración de 4,6 dieno-3-one del compuesto original y la ausencia de 17î±- hidroxilación. Esto explica la falta de estrogénicos y androgénicos efectos de dydrogesterone.
- Erradicación
Tras la administración oral de didrogesterona marcada, se excreta por término medio un 63% de la dosis en la orina. El aclaramiento plasmático total es de 6,4 L / min. Dentro de las 72 horas la excreción está completa. La DHD está presente en la orina predominantemente como conjugado de ácido glucurónico.
- Dependencia de dosis y tiempo
La farmacocinética de dosis única y múltiple es lineal en el rango de dosis oral de 2,5 a 10 mg. Comparación de la dosis múltiples y simples cinética muestra que la farmacocinética de dydrogesterone y DDH no se cambia como resultado de la dosificación repetida. El estado estacionario se alcanzó después de 3 días de tratamiento.
Estradiol
- Absorción
La absorción de estradiol depende del tamaño de partícula: el estradiol micronizado se absorbe fácilmente en el tracto gastrointestinal.
La siguiente tabla proporciona los parámetros farmacocinéticos medios en el estado estacionario de estradiol (E2), estrona (E1) y sulfato de estrona (E1S) para cada dosis de estradiol micronizado. Los datos se presentan como media (de).
Estradiol 1mg Parámetros E2 E1 parámetros E1S Cmax (pg / mL) 71 (36) 310 (99) Cmax (ng / mL) 9,3 (3,9) Cmin (pg / mL) 18,6 (9,4) 114 (50) Cmin (ng / mL) 2,099 (1,340) Cav (pg / mL) 30,1 (11,0) 194 (72) Cav (ng / mL) 4,695 (2,350) AUC0-24 (pg.h/mL) 725 (270) 4767 (1857) AUC0-24 (ng.h/mL) 112,7 (55,1)- Distribución
Los estrógenos pueden encontrarse tanto sin consolidar como sin consolidar. Alrededor del 98-99% de la dosis de estradiol se une a las proteínas plasmáticas, de las cuales alrededor del 30-52% a la albúmina y alrededor del 46-69% a la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG).
- Metabolismo
Tras la administración oral, el estradiol se metaboliza ampliamente. Los principales metabolitos conjugados y no conjugados son la estrona y el sulfato de estrona. Estos metabolitos pueden contribuir a la actividad estrogénica, ya sea directamente o después de la conversión a estradiol. El sulfato de estrona puede sufrir circulación enterohepática.
- Erradicación
En la orina, los principales compuestos son los glucurónidos de estrona y estradiol. La semivida de eliminación está entre 10-16 h.
Los estrógenos se secretan en la leche de las madres lactantes.
- Dependencia de dosis y tiempo
Tras la administración oral diaria de Femoston, las concentraciones de estradiol alcanzaron un estado estacionario después de unos cinco días.
En general, las concentraciones en estado estacionario parecían alcanzarse entre 8 y 11 días después de la administración.
Didrogesterona
- Absorción
Después de la administración oral, dydrogesterone se absorbe rápidamente con un Tmax entre 0,5 y 2,5 horas. La biodisponibilidad absoluta de la didrogesterona (dosis oral de 20 mg frente a perfusión intravenosa de 7,8 mg) es del 28%.
La siguiente tabla proporciona los parámetros farmacocinéticos medios en el estado estacionario de la didrogesterona (D) y la dihidrodidrogesterona (DHD). Los datos se presentan como media (de).
Dydrogesterone 10mg Parámetros D DHD Cmax (ng/mL) 2,54 (1,80) 62,50 (33,10) Cmin (ng/mL) 0,13 (0,07) 3,70 (1,67) Cav (ng/mL) 0,42 (0,25) 13,04 (4,77) AUC0-t (ng.h / mL) 9,14 (6,43) 311,17 (114,35)- Distribución
Después de la administración intravenosa de dydrogesterone el estado estacionario volumen de distribución es de aproximadamente 1400 L. Dydrogesterone y DDH son más de 90% a las proteínas plasmáticas.
- Metabolismo
Tras la administración oral, la didrogesterona se metaboliza rápidamente a DHD. Los niveles del metabolito activo principal 20 α-dihidrodidrogesterona (DHD) alcanzan su pico aproximadamente 1,5 horas después de la dosis. Los niveles plasmáticos de DHD son sustancialmente más altos en comparación con el fármaco original. AUC y Cmax las proporciones de DHD a dydrogesterone están en el orden de 40 y 25, respectivamente. Las semividas terminales medias de la dydrogesterona y la DHD variaban entre 5 a 7 y 14 a 17 horas, respectivamente. Una característica común de todos los metabolitos caracterizados es la retención de la configuración de 4,6 dieno-3-one del compuesto original y la ausencia de 17î±- hidroxilación. Esto explica la falta de estrogénicos y androgénicos efectos de dydrogesterone.
- Erradicación
Tras la administración oral de didrogesterona marcada, se excreta por término medio un 63% de la dosis en la orina. El aclaramiento plasmático total es de 6,4 L / min. Dentro de las 72 horas la excreción está completa. La DHD está presente en la orina predominantemente como conjugado de ácido glucurónico.
- Dependencia de dosis y tiempo
La farmacocinética de dosis única y múltiple es lineal en el rango de dosis oral de 2,5 a 10 mg. Comparación de la dosis múltiples y simples cinética muestra que la farmacocinética de dydrogesterone y DDH no se cambia como resultado de la dosificación repetida. El estado estacionario se alcanzó después de 3 días de tratamiento.
No existen datos preclínicos de seguridad relevantes para el médico prescriptor en la población objetivo que sean adicionales a los ya incluidos en otras secciones de la ficha técnica (RCP).
No procede.
Cualquier producto no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.
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